BG64299B1 - Полутвърда фармацевтична форма, съдържаща декскетопрофен трометамол - Google Patents

Полутвърда фармацевтична форма, съдържаща декскетопрофен трометамол Download PDF

Info

Publication number
BG64299B1
BG64299B1 BG103926A BG10392699A BG64299B1 BG 64299 B1 BG64299 B1 BG 64299B1 BG 103926 A BG103926 A BG 103926A BG 10392699 A BG10392699 A BG 10392699A BG 64299 B1 BG64299 B1 BG 64299B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
gel
tromethamine
trometamol
agent
semi
Prior art date
Application number
BG103926A
Other languages
English (en)
Other versions
BG103926A (bg
Inventor
David Mauleon Casellas
Albert Palomer Benet
Luisa Garcia Perez
Original Assignee
Laboratorios Menarini S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Menarini S.A. filed Critical Laboratorios Menarini S.A.
Publication of BG103926A publication Critical patent/BG103926A/bg
Publication of BG64299B1 publication Critical patent/BG64299B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до метод за получаване на полутвърда фармацевтична форма (гел или крем), съдържаща декскетопрофен трометамол и различни амини като неутрализиращи агенти, за локално лечение на възпалителни процеси в човешкия организъм. Фармацевтичните форми, получени чрез този метод, са също предмет на настоящото изобретение и имат предимства, произлизащи от тяхната висока стабилност при съхранение, без забележими промени във вида на продукта по време, а също така и от тяхното слабо алергично и фотоалергично действие.
Предшестващо състояние на техниката
Използването на полутвърди форми (телове или кремове) от нестероидни противовъзпалителни агенти (NSAIDS) е обичайно при локалното лечение на възпалителни синдроми.
Повечето NSAID, използвани в терапията, например като производни на арилпропионови или арилоцетни киселини, имат кисели функционални групи. Карбоксивинил полимери (Карбомер или Карбопол®) могат да се използват като гелобразуващи агенти за приготвяне на гелове от този тип NSAID, тези полимери се нуждаят от задължително присъствие на неутрализираща база, за увеличаване на техния вискозитет и за да се достигне необходимата консистенция на гел. За да се получи добра консистенция на гел с тези съставки, базата трябва да неутрализира и двете - гелобразуващия агент и активния компонент. Най широко използвани бази за тази цел са амините, като триетаноламин и диетаноламин. Неотдавна, като неутрализиращ агент за приготвяне на гелове с терапевтична цел е използван трометаминът [DCI трометамол, 2-амино2- (хидроксиетил) -1,3-пропандиол], поради неговите подходящи физикохимични характеристики, а също така и поради неговата ниска токсичност (Bremecker К. D., Pharm. Ind. 51 (2), 199-202 (1998)).
Трометаминът има значителни предимства от физикохимична и токсикологична глед на точка, в сравнение с най-често използваните амини, като триетаноламин и диетаноламин. Що се отнася до неговите физикохимични характеристики, трометаминът е слабо базичен, полярен амин (рКь = 7.8), който образува буферни разтвори с pH, близко до това на плазмата, следователно, той се използва също така като изотоничен разтвор (Martindale 31st Ed.) и за да контролира телесното pH и това на кръвния поток по време на трансфузии. Доказано е от токсикологична гледна точка, че триетаноламинът и диетаноламинът са потенциално вредни, по-специално канцерогенни съединения, както в in vitro клетъчни модели (Santamaria A. et al., Ecotoxicol. Environ. Saf. 34 (1) 56-58 (1996)), така и in vivo, в гризачи (Konishi Y. et al., Fundament. Appl. Toxicol. 18 (1) 25-29 (1992); Melnick R. L. et al., J. Appl Toxicol. 14 (1) 1-9 (1994)) and ibid, 14 (1) 1-9 (1994)), при орално, а също така и при локално приложение. От друга страна, когато е включен в състава на кремове и гелове, триетаноламинът води до възпалителни реакции, като резултат от комбинацията му с други съставки от фармацевтичната форма, например стеарати.
Тези съединения показват мощна възпалителна реакция в човешкия организъм (Batten Т. L. et al., Contact Dermatitis 30, 159161 (1994)). От своя страна трометаминът намалява или отстранява всякакъв риск от образуване на канцерогенни нитрозоамини (Bremecker К. D., Pharm. Ind. 51 (2) 199-202 (1998)) поради това, че е първичен амин, той образува нестабилни нитрозоамини, които се разграждат в присъствието на нитрозиращ агент. Нещо повече, самият трометамин се използва като медикамент при респираторни и метаболитни ацидозни синдроми (USP XXIII and European Pharmacopeia 3rd Ed.).
В литературата е описано получаването на фармацевтични форми, съдържащи трометамин за орално приложение, от нестероидни противовъзпалителни съединения. В тези фармацевтични форми, терапевтичният агент, например дифлунизал, е смесен с трометамин и с необходимите адюванти (Phillips А. ЕР 293529, 1998), или е използвана сол на терапевтичния агент, например декскетопрофен трометамол (Carganico G. et al., IS 9202260, 1992), която подобрява степента на оралната абсорбция на медикамента, така, както и началото на него вото аналгетично действие.
Както е споменато по-горе, трометаминът е използван също като неутрализиращ агент при приготвянето на гелове с терапевтична цел. Физическите характеристики на получените фармацевтични състави са сходни с тези, получени с триетаноламина, доколкото се отнася до pH, вискозитет, органолептични характеристики и стабилност при съхранение (Kim Н. et al., JP 07309938, 1995 and Tamburick
S. et al., Pharm. Res. 13 (2) 279-83 (1996)). Освен това, поради ниската си базичност, използването на трометамина като неутрализиращ агент позволява да се добавя амин в поголеми количества от стехиометричното и като следствие не се получава максимален вискозитет след стехиометричното добавяне на амина, което става, когато се използва триетаноламин или диетаноламин, но след добавянето на големи количества амин, като буферната сила на получения състав е много повисока ( Bremecker К. D. Pharm. Ind. 51 (2) 199-202 (1989)). Трометаминът е използван във фармацевтични полутвърди форми (гелове и липозоми) за лечение на акне и псориазис (Charu Ρ. М. WO 9533489, 1995 and Hager J. С., DE 4322158, 1995), в окситоцитни гелове, съдържащи простагландини Е, А и F2a (Kravciv М. et al., CS 276067, 1992 and CS 277720, 1993)), и заедно със салициловата и никотиновата киселина в унгвенти за аналгетично локално лечение на мускулна болка от ревматичен или артритен произход или болки, получен вследствие на тренировки (GB 1106580, 1968). Най-накрая, описани са полутвърди фармацевтични форми, съдържащи кеторолак трометаминова сол за приложение на това съединение под формата на паста за зъби (Cavanaugh Р. F. et al., WO 9628144 Al 1996) или като разтвор за изплакване на устната кухина (Cavanaugh Р. F. et al., Inflammopharmacology 3 (4) 313 (1995) and Keim G. R. et al., J. Pharm. Sci. 85 (8) 842 (1996) при лечението на периодонтити и други заболявания на устната кухина.
Следователно, целта на изобретението е получаване на гелове от аналгетичния и противовъзпалителен медикамент декскетопрофен трометамол, притежаващ пълна стабилност при съхранение, без забележими промени във вида с течение на времето.
Съгласно предшестващото състояние на техниката полиакрилен гел от арилпропионова киселина може да се приготви от активна съставка като свободна киселина, разтворена в подходящ разтворител като етанол, като се добави към дисперсия,образувана от карбомер и вода; най-накрая се неутрализира с физиологично съвместим амин, като триетаноламин, диетаноламин или трометамин, за да се получи желаният гел. Декскетопрофеновият гел (с концентрация между 1 и 3%), приготвен съгласно този метод, като се използва триетаноламин или диетаноламин като амин, проявява тенденция да става непрозрачен след 1 до 6 месеца, поради преципитация на активната съставка като такава или като сол с неутрализиращия амин. Тази преципитация е дори по-забележима при температури под 20°С, които най-често са тези, отговарящи на обичайните условия за съхранение.
Техническа същност на изобретението
Съгласно изобретението при използване по-специално на трометамина като неутрализиращ агент не се наблюдава преципитация, затова се получава гел с висока стабилност (по-голяма от 2 г.) и с подходящи реологични и тиксотропични характеристики.
Установено е, че когато се приготвят такъв тип гелове, като се използва декскетопрофен трометамол като активна съставка, вместо декскетопрофен и амин, който е в необходимото количество за неутрализиране на гелообразуващия агент, не се наблюдава преципитация с който и да е от използваните амини. може да се използва голямо разнообразие от амини като неутрализиращи агенти, например като триетаноламин, диетаноламин, трометамин, като поудобно и за предпочитане е също така използването на трометамин като неутрализиращ агент, с оглед на хомогенността с амина, образуващ сол с активната съставка, и преди всичко поради по-ниското токсично влияние. Оказа се, че декскетопрофен трометамолният гел, приготвен с трометамин, е значително по-малко фотоалергичен, отколкото конвенционалните гелове.
Използването на декскетопрофен трометамол като терапевтично средство, заедно с диетаноламин или триетаноламин, трябва да се вземе предвид, когато е желателно да се намали съдържанието на амина в гела.
Методът за получаване на гел, съдържащ декскетопрофен трометамол в концентрации между 1,5 и 4,5% (съответстващи на 1 до 3% декскетопрофен), включва първо образуването на дисперсия, съдържаща 0,5 до 5% карбомер, 10 до 40% етанол и 60 до 90% деминерализирана вода, по избор в присъствие на подходящо етерично масло (0.05 - 0.5%). След това тази дисперсия се добавя към разтвор, съдържащ декскетопрофен трометамол (от 1.5 до 4.5% от общото количество гел) и подходящ амин (от 0.5 до 3% от общото количество гел), като трометамин, триетаноламин или диетаноламин, в деминерализирана вода (4 до 10% на базата на общото количество гел). След това, когато вече е достигната необходимата консистенция на гел, pH се коригира между 5 и 7, за предпочитане между 6 и 6.5. Най-накрая гелът се обезвъздушава под слаб вакуум.
Когато се използва трометаминът като неутрализиращ агент, декскетопрофен трометамолът може също така да се приготви in situ. В този случай методът се състои в приготвянето на 1 до 3% декскетопрофенов разтвор, на базата на общото количество гел в етанол (25
- 40%), съдържащ подходящо етерично масло (0.05 - 0.5%), който разтвор след това се добавя към дисперсия от 0.5 до 5% карбомер във вода. След 15 до 30 min, за да се получи добра хомогенизация на дисперсията, се добавя трометамин в еквимоларно количество към декскетопрофена (между 0.5 и 1.5%) и най-накрая карбомерът се неутрализира с 0.5 - 3% физиологично съвместим амин, като триетаноламин или диетаноламин или трометамин, за да се доведе pH до 5 - 7, за предпочитане до 6 - 6.5. Най-накрая гелът се обезвъздушава под слаб вакуум.
Теловете от изобретението запазват своята стабилност при конвенционални условия (15
- 35“С) за дълъг период от време и проявяват отличен противовъзпалителен и обезболяващ ефект, без да имат забележими токсични ефекти при директно прилагане върху кожата.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират метода на изобретението.
Пример 1. Приготвяне на гел, получен от трометамин (+)-(S) -2-(3-бензоилфенил) пропионат, като се използва трометамин като не утрализиращ агент.
200 1 реактор, снабден с бъркалка, се напълва с 40.8 1 етанол, 0.1 kg подходящо етерично масло, 57.5 1 деминерализирана вода и 1.5 kg карбомер. Сместа се бърка до получаване на хомогенна дисперсия (15 min). Получената дисперсия се добавя към разтвор от 1.4 kg трометамин, 1.85 kg трометамин (+)(S)-2-(3-бензоилфенил) пропионат и 5.65 1 вода, разбърква се, за да се получи коректно включване на съставките (15 min). След това бъркането се спира и pH се коригира да е в обхвата от 6 до 6.5. Най-накрая полученият гел се обезвъздушава под слаб вакуум.
Пример 2. Приготвяне на гел, получен от трометамин (+) - (S)-2- (3-бензоилфенил) пропионат, като се използва диетаноламин като неутрализиращ агент.
200 1 реактор, снабден с бъркалка, се напълва с 40.8 1 етанол, 0.1 kg подходящо етерично масло, 57.5 1 деминерализирана вода и 1.5 kg карбомер. Сместа се бърка до получаване на хомогенна дисперсия (15 min). Получената дисперсия се добавя към разтвор от 1.04 kg диетаноламин, 1.85 kg трометамин (+) - (S) - 2 - (3 -бензоилфенил) пропионат и 6.01 1 вода, разбърква се, за да се получи коректно включване на съставките (15 min). След това бъркането се спира и pH се коригира да е в обхвата от 6 до 6.5. Най-накрая полученият гел се обезвъздушава под слаб вакуум.
Пример 3. Приготвяне на гел, получен от трометамин (+)-(S)- 2-(3-бензоилфенил) пропионат, като се използва триетаноламин като неутрализиращ агент.
200 1 реактор, снабден с бъркалка, се напълва с 40.8 1 етанол, 0.1 kg подходящо етерично масло, 57.5 1 деминерализирана вода и 1.5 kg карбомер. Сместа се бърка до получаване на хомогенна дисперсия (15 min). Получената дисперсия се добавя към разтвор от 1.58 kg триетаноламин, 1.85 1kg трометамин (+) - (S) - 2 - (3 -бензоилфенил) пропионат и 5.47 1 вода, разбърква се, за да се получи коректно включване на съставките (15 min). След това бъркането се спира и pH се коригира да е в обхвата от 6 до 6.5. Най-накрая полученият гел се обезвъздущава под слаб вакуум.
Пример 4: Приготвяне на гел, получен от (+) - (S) - 2 - (3 -бензоилфенил) пропионо4 ва киселина.
1500 1 реактор, снабден с бъркалка, се напълва с 408 1 етанол и 12.5 kg (+) - (S)-2-(3бензоилфенил) пропионова киселина и 1.0 kg подходящо етерично масло. Сместа се разбърква за 15 min. След това тя се добавя към дисперсия от карбомер (15 kg) и деминерализирана вода (575 1), приготвена чрез смесване на двата компонента, и се разбърква силно чрез механична бъркалка. Получената дисперсия се бърка до подходящо хомогенизиране (20 min), след това тя се добавя към разтвор от трометамин (21 kg) в деминерализирана вода (55.5 1) и се бърка, за да се получи коректно включване на съставките (15 min). След това бъркането се спира и pH се коригира да е в обхвата от 6 до 6.5. Най-накрая полученият гел се обезвъздушава под слаб вакуум.

Claims (10)

1. Метод за получаване на полутвърда фармацевтична форма, характеризиращ се с това, че съдържа (+)-(8)-2-(3-бензоилфенил) пропионова киселина трометаминова сол (декскетопрофен трометамол) като терапевтично средство, гелобразуващ агент и фармакологично приемлив амин като неутрализиращ агент, който метод включва добавянето на разтвор от неутрализиращия амин и от декскетопрофен трометамол към дисперсия от гелобразуващия агент в подходящ разтворител.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че гелобразуващият агент е карбоксивинил полимер.
3. Метод съгласно претенция 1, характе-
5 ризиращ се с това, че неутрализиращият агент е избран от диетаноламин, триетаноламин и трометамин.
4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че неутрализиращият агент
10 е трометамин.
5. Метод съгласно която и да е претенция от 1 до 4, характеризиращ се с това, че pH е в областта от 5 до 7.
6. Метод съгласно претенция 5, характе-
15 ризиращ се с това, че pH е от 6 до 6.5.
7. Метод съгласно която и да е претенция от 1 до 4, характеризиращ се с това, че полутвърдата форма е гел или крем.
8. Полутвърда фармацевтична форма от
20 декскетопрофен трометамол, характеризираща се с това, че включва гелобразуващ агент и неутрализиращ агент, избран от диетаноламин, триетаноламин и трометамин.
9. Полутвърда фармацевтична форма
25 съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че неутрализиращият агент е трометамин.
10. Полутвърда фармацевтична форма съгласно претенция 8, характеризираща се с
30 това, че гелобразуващият агент е карбоксивинил полимер.
BG103926A 1997-06-04 1999-11-25 Полутвърда фармацевтична форма, съдържаща декскетопрофен трометамол BG64299B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES009701213A ES2124196B1 (es) 1997-06-04 1997-06-04 Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion.
PCT/EP1998/003333 WO1998055113A1 (en) 1997-06-04 1998-06-04 Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG103926A BG103926A (bg) 2000-09-29
BG64299B1 true BG64299B1 (bg) 2004-09-30

Family

ID=8299560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG103926A BG64299B1 (bg) 1997-06-04 1999-11-25 Полутвърда фармацевтична форма, съдържаща декскетопрофен трометамол

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0996437B1 (bg)
JP (1) JP2002502407A (bg)
KR (1) KR100543558B1 (bg)
CN (1) CN1195510C (bg)
AT (1) ATE201137T1 (bg)
AU (1) AU728442B2 (bg)
BG (1) BG64299B1 (bg)
BR (1) BR9810072B1 (bg)
CA (1) CA2293589C (bg)
CU (1) CU22866A3 (bg)
CZ (1) CZ290118B6 (bg)
DE (1) DE69800804T2 (bg)
DK (1) DK0996437T3 (bg)
EA (1) EA002026B1 (bg)
EC (1) ECSP014108A (bg)
EE (1) EE03905B1 (bg)
ES (2) ES2124196B1 (bg)
GR (1) GR3036319T3 (bg)
HK (1) HK1027753A1 (bg)
HN (1) HN2001000137A (bg)
HU (1) HU226686B1 (bg)
ID (1) ID26240A (bg)
NZ (1) NZ501487A (bg)
PL (1) PL190779B1 (bg)
PT (1) PT996437E (bg)
SK (1) SK284317B6 (bg)
TR (1) TR199903018T2 (bg)
UA (1) UA57075C2 (bg)
WO (1) WO1998055113A1 (bg)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19935159A1 (de) * 1999-07-27 2001-02-22 Schuster Wolfgang Mittel zur Muskelentspannung
FR2797766B1 (fr) * 1999-08-27 2003-04-04 Menarini France Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses
WO2013022410A2 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
ES2512497T1 (es) * 2013-02-06 2014-10-24 Galenicum Health S.L. Proceso para preparar una composición farmacéutica estable que comprende dexketoprofeno trometamol
FR3024360A1 (fr) * 2014-07-30 2016-02-05 Pf Medicament Emulsions aux stearates
RU2667465C2 (ru) * 2015-10-28 2018-09-19 Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая соль декскетопрофена, и способ ее получения
CN109303762A (zh) * 2017-07-28 2019-02-05 韩美药品株式会社 含有酮洛芬的半固体制剂及其制备方法
KR101935830B1 (ko) * 2018-02-13 2019-01-07 주식회사 오스테오시스 외부역박동시스템과 그 제어방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2319340A1 (fr) * 1975-07-28 1977-02-25 Roussel Uclaf Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament
IT1124398B (it) * 1979-12-05 1986-05-07 Menarini Sas Utilizzazione della forma farmaceutica gel contenente acido 23 benzoilfenil propionico impiegabile in terapia per uso topico
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
US4960892A (en) * 1988-06-10 1990-10-02 American Home Products Corporation Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
ES2058024B1 (es) * 1992-11-10 1995-05-01 Menarini Lab Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0996437B1 (en) 2001-05-16
HN2001000137A (es) 2001-10-29
NZ501487A (en) 2001-06-29
UA57075C2 (uk) 2003-06-16
CN1259048A (zh) 2000-07-05
ID26240A (id) 2000-12-07
CZ431399A3 (cs) 2000-05-17
SK284317B6 (sk) 2005-01-03
EA199900998A1 (ru) 2000-06-26
ES2156446T3 (es) 2001-06-16
JP2002502407A (ja) 2002-01-22
CA2293589A1 (en) 1998-12-10
PL190779B1 (pl) 2006-01-31
PL337156A1 (en) 2000-07-31
CU22866A3 (es) 2003-08-13
CA2293589C (en) 2008-01-22
KR20010013320A (ko) 2001-02-26
PT996437E (pt) 2001-09-28
BR9810072B1 (pt) 2010-07-13
DK0996437T3 (da) 2001-08-06
EE9900556A (et) 2000-06-15
CZ290118B6 (cs) 2002-06-12
HK1027753A1 (en) 2001-01-23
ES2124196B1 (es) 1999-12-01
KR100543558B1 (ko) 2006-01-20
DE69800804D1 (de) 2001-06-21
HU226686B1 (en) 2009-06-29
EA002026B1 (ru) 2001-12-24
AU728442B2 (en) 2001-01-11
SK164999A3 (en) 2000-09-12
BG103926A (bg) 2000-09-29
AU8624498A (en) 1998-12-21
HUP0002734A3 (en) 2003-05-28
HUP0002734A2 (hu) 2001-01-29
EE03905B1 (et) 2002-12-16
ATE201137T1 (de) 2001-06-15
GR3036319T3 (en) 2001-11-30
DE69800804T2 (de) 2001-09-13
EP0996437A1 (en) 2000-05-03
BR9810072A (pt) 2000-09-19
WO1998055113A1 (en) 1998-12-10
TR199903018T2 (xx) 2000-05-22
ECSP014108A (es) 2002-02-25
CN1195510C (zh) 2005-04-06
ES2124196A1 (es) 1999-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2512446B1 (en) Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel
SK12993A3 (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
AU615736B2 (en) Biphenylacetic acid gel (3 per cent)
JPH078786B2 (ja) アリ−ルプロピオン酸誘導体の経皮的に吸収しうる含水製剤とその製造方法
JPH0225891B2 (bg)
BG64299B1 (bg) Полутвърда фармацевтична форма, съдържаща декскетопрофен трометамол
US4621075A (en) Gel-form topical antibiotic compositions
JP3608209B2 (ja) クロタミトン配合外用剤
WO2004030665A1 (en) Transparent gel composition, for the administration of diclofenac sodium through the skin
US4602040A (en) Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition
ES2436503T3 (es) Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina
JPH07223942A (ja) プロピオン酸系非ステロイド性薬物を有効成分として含有する新規消炎鎮痛外用ゲル製剤
EP0492747B1 (en) Pharmaceutical preparation for topical application
JP7550014B2 (ja) 医薬組成物
MXPA99011180A (en) Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol
JPS63287721A (ja) 消炎鎮痛ゲル剤
RU2238086C2 (ru) Новая лекарственная форма n-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфонамида, способ ее получения и применения
JPS61200918A (ja) 外用消炎鎮痛剤
GB2236250A (en) Ibuprofen solutions and topical compositions
JPH0276816A (ja) 外用剤
JPH05117141A (ja) 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤
EP1700597A1 (en) Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application
JPS63145226A (ja) メフエナム酸外用液剤
IL100595A (en) Pharmaceutical preparation for topical application comprising a clonixinate salt