CZ290118B6 - Způsob výroby farmaceutického prostředku - Google Patents
Způsob výroby farmaceutického prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290118B6 CZ290118B6 CZ19994313A CZ431399A CZ290118B6 CZ 290118 B6 CZ290118 B6 CZ 290118B6 CZ 19994313 A CZ19994313 A CZ 19994313A CZ 431399 A CZ431399 A CZ 431399A CZ 290118 B6 CZ290118 B6 CZ 290118B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tromethamine
- pharmaceutical composition
- gel
- preparation
- triethanolamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
P°edkl dan °e en se t²k zp sobu v²roby polotekut ho farmaceutick ho prost°edku (gelu nebo kr mu), obsahuj c ho dexketoprofen trometamolu a r zn aminy jako neutraliza n inidla. Farmaceutick prost°edky z skan uv d n²m zp sobem jsou rovn p°edm tem p°edkl dan ho °e en a ukazuj v²hody, vypl²vaj c z jejich velk st losti p°i skladov n bez n padn²ch zm n vzhledu v²robku v ase, stejn jako z jejich mal²ch alergenn ch a fotoalergenn ch · ink . Tyto farmaceutick prost°edky jsou vhodn k m stn l b z n tliv²ch proces u lid .\
Description
Způsob výroby farmaceutického prostředku
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu výroby polotekutého farmaceutického prostředku (gelu nebo krému), obsahujícího dexketoprofen trometamolu a různé aminy jako neutralizační činidla, k místní léčbě zánětlivých procesů u lidí. Farmaceutické prostředky získané uváděným způsobem jsou rovněž předmětem předkládaného vynálezu a ukazují výhody, vyplývající z jejich velké stálosti při skladování bez nápadných změn vzhledu výrobku v čase, stejně jako z jejich malých alergenních a fotoalergenních účinků.
Dosavadní stav techniky
Použití polotekutých prostředků (gelů nebo krémů) obsahujících nesteroidní protizánětlivá činidla (NSAID, non steroidal antiinflammatory agents), je v místní léčbě zánětlivých příznaků běžné.
Většina prostředků NSAID používaných v léčbě, například deriváty arylpropionové nebo aryloctové kyseliny, mají ve své struktuře kyselou funkční skupinu. Při výrobě gelů s těmito typy činidel NSAID lze použít jako želírovací činidla karboxyvinylové polymery (karbomer či karbopol®). Tyto polymery potřebují ke zvýšení viskozity a dosažení správného zželírování nutnou přítomnost neutralizační báze. K dosažení dobrého zželírování s tímto typem sloučenin má báze neutralizovat jak želírovací činidlo, tak i aktivní složku. Nejšířeji používanými bázemi pro tento účel jsou aminy, jako triethanolamin a diethanolamin. V nedávné době začal být jako neutralizační činidlo v přípravě gelů pro léčebné využití používán také tromethamin [DCI trometamol, 2-amino-2-hydroxyethyl-l,3-propandiol], a to vzhledem ke svým vhodným fyzikálně-chemickým charakteristikám, stejně jako vzhledem ke své nízké toxicitě (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51(2), 199-202, 1989).
Tromethamin má ve srovnání s běžně používanými aminy, jako jsou triethanolamin a diethanolamin, významné výhody jak z fyzikálně chemického, tak i z toxikologického hlediska. Pokud se jedná o jeho fyzikálně chemické charakteristiky, tromethamin je slabě zásaditý (bazický polární amin (pKb = 7,8), který vytváří pufrační roztoky přibližně o pH plazmy a je proto používán i jako isotonický roztok (Martindale, 31. vydání) a k regulování hodnoty pH v těle a v krvi během transfuzí. Z toxikologického hlediska bylo prokázáno, že triethanolamin a diethanolamin jsou potenciálně škodlivé, zejména pak karcinogenní sloučeniny jak u buněčných modelů in vitro (A. Santamaria se spol., Ecotoxicol. Environ. Saf. 34 (1), 56-58, 1996), tak i u hlodavců in vivo (Y. Konishi se spol., Fundament. Appl. Toxicol. 18 (1), 25-29, 1992; R.L. Melnick se spol., J. Appl. Toxicol. 14 (1), 1-9, 1994 a tamtéž 14 (1), 1-9, 1994), při orálním a místním použití. Z druhé strany, při začlenění do krémů a gelů, působí triethanolamin dráždivě reakce, vyplývající z jeho spojení s dalšími sloučeninami v prostředku, např. stearáty. Tyto sloučeniny působí u lidí silné podráždění (T.L. Batten se spol., Contact Dermatitis 30, 159-161, 1994). Naopak tromethamin snižuje nebo odstraňuje jakékoli riziko vytvoření karcinogenních nitrosoaminů (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51 (2), 199-202, 1989) tím, že jako primární amin vytváří nestálé nitrosoaminy, které se rozkládají v přítomnosti nitrozačního činidla. Kromě toho se tromethamin samotný používá jako lék u syndromů dechové a metabolické acidózy (US lékopis XXIII a Evropský lékopis, 3. vydání).
V literatuře byla popsána příprava farmaceutických prostředků s obsahem tromethaminu pro orální podávání nesteroidních protizánětlivých činidel (NSAID). V těchto prostředcích se léčebné činidlo, například diflunisal, smísí s tromethaminem a požadovanými adjuvantními činidly (A. Phillips, EP 293 529, 1988), nebo se použije sůl léčebného činidla, např. dexketoprofen tro
-1 CZ 290118 B6 metamolu, což zlepšuje orální absorpční rychlost léku stejně jako nástup jeho analgetického působení.
Jak bylo výše uvedeno, tromethamin byl v nedávné době používán také jako neutralizační činidlo při přípravě gelů pro léčebné účely. Fyzikální charakteristiky výsledných farmaceutických prostředků jsou, pokud se jedná o hodnotu pH, viskozitu, organoleptické charakteristiky a stálost při skladování, podobné charakteristikám, získaným za použití triethanolaminu (H. Kim se spol., JP 07 309 938, 1995 a S. Tamburick se spol., Pharm. Res. 13,279-83, 1996). Kromě toho použití tromethaminu jako neutralizačního činidla umožňuje, vzhledem k jeho nízké zásaditosti, přidat 10 amin ve větším množství než stechiometrickém. V důsledku toho se neprojeví oblast maximální viskozity po přidání stechiometrického množství aminu, jak je tomu při použití triethanolaminu nebo diethanolaminu, ale až po přidání většího množství aminu a pufrační síla výsledného prostředkuje mnohem vyšší (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51 (2), 199-202,1989). Tromethamin byl v polotekutých farmaceutických prostředcích (gelech a liposomech) používán k léčbě akné 15 a lupénky (P.M. Charu, WO 95 33 489, 1995 a J.-C. Hager, DE 4 322 158, 1995), v oxytocinických gelech s obsahem prostaglandinů E, A a F2a (M. Kravciv se spol., CS 276 067, 1992 a CS 277 720, 1993) a společně se salicylovou a nikotinovou kyselinou v mastech k analgetické místní léčbě svalových bolestí revmatického a artritického původu či bolestí po atletickém tréninku (GB 1 106 580, 1968). Konečně popsány byly i polotekuté farmaceutické prostředky 20 s obsahem ketorolakové tromethaminové soli pro podávání této sloučeniny ve formě gelové zubní pasty (P. F. Cavanaugh s spol., WO 96 28 144 Al, 1996) nebo ústní vody pro vyplachování (P.F. Cavanaugh se spol., Inflammopharmacology 3 (4), 313, 1995 a G.R. Kelm se spol., J. Pharm. Sci. 85 (8), 842, 1996) při léčbě periodontitidy a jiných lícních onemocnění.
Podstata vynálezu
Cílem předkládaného vynálezu je tedy získání gelů analgetického a protizánětlivě působícího léku dexketoprofenu trometamolu, vykazujícího naprostou stálost při skladování bez znatelných 30 změn vzhledu výrobku v průběhu času.
Podle dosavadních znalostí může být polyakrylový gel arylpropionové kyseliny připraven, vycházejíce z aktivní látky jako volné kyseliny, jejím rozpuštěním ve vhodném rozpouštědle jako je ethanol a přidáním k dispersi, tvořené karbomerem a vodou; nakonec pak jejím neutralizová35 ním fyziologicky slučitelným aminem, jako je triethanolamin, diethanolamin, či tromethamin, k získání požadovaného gelu. Dexketoprofenový gel (v koncentraci mezi 1 a 3 %), připravený tímto způsobem za použití triethanolaminu či diethanolaminu jako požadovaného aminu, má sklon být po jednom až šesti měsících zakalený vzhledem ke srážení aktivní látky jako takové nebo v podobě soli s neutralizačním aminem. Toto srážení je ještě zjevnější při teplotách nižších 40 než 20 °C, což jsou teploty často odpovídající obvyklým podmínkám při skladování.
Podle předkládaného vynálezu, používajícího jako neutralizační činidlo konkrétně tromethamin, nenastává žádné srážení, čímž se získává vysoce stálý (více než 2 roky) gel a s výhodnými Theologickými a tixotropními charakteristikami.
Pokud se tento typ gelů vyrábí za použití dexketoprofenu trometamolu jako aktivní látky namísto dexketoprofenu a aminu je množství právě jen nezbytné k neutralizaci želírovacího činidla, není překvapivě pozorováno srážení s žádným s použitých aminů. Jako neutralizační činidla mohou být použity nejrůznější aminy, jako triethanolamin, diethanolamin, tromethamin, přičemž zvláště 50 upřednostňovaným a výhodným je použití tromethaminu rovněž jako neutralizačního činidla vzhledem k homogennosti s aminem tvořícím sůl s aktivní látkou a především vzhledem k uplatnění nižší toxicity.
Dexketoprofen-trometamolový gel připravený s tromethaminem se projevil jako podstatně slabší 55 fotoalergen než běžné gely.
-2CZ 290118 B6
Použití dexketoprofenu trometamolu jako léčebného činidla spolu s diethanolaminem či triethanolaminem může být uvažováno, pokud je žádoucí snížit obsah aminu v gelu.
Způsob výroby gelu obsahujícího dexketoprofen trometamolu v koncentraci mezi 1,5 a 4,5 % (odpovídající 1 až 3 % dexketoprofenu) typicky zahrnuje nejprve vytvoření disperze, obsahující 0,5 až 5 % karbomeru, 10 až 40% ethanolu a 60 až 90% demineralizované vody, volitelně v přítomnosti vhodné silice (0,05 až 0,5 %). Tato disperze se poté přidá k roztoku obsahujícímu dexketoprofen trometamolu (od 1,5 do 4,5 % celkového množství gelu) a vhodný amin (od 0,5 do 3,0 % celkového množství gelu) jako je tromethamin, triethanolamin či diethanolamin, v demineralizované vodě (10 až 40 % vzhledem k celkovému množství gelu). Po správném zželírování se pak zkontroluje, aby hodnota pH byla v rozmezí 5 až 7 a lépe 6 až 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Pokud se jako neutralizační činidlo použije tromethamin, může být dexketoprofen trometamolu připraven také in šitu. V takovém případě postup sestává z přípravy 1 až 3% roztoku dexketoprofenu (vzhledem k celkovému množství gelu) v ethanolu (25 až 40 %) obsahujícím vhodnou silici (0,05 až 0,5 %) a tento roztok se poté přidá k disperzi 0,05 až 5% karbomeru ve vodě. Po uplynutí vhodné doby pro správnou homogenizaci dřívější disperze, 15 až 30 minut, se přidá tromethamin v ekvimolámím množství vzhledem k dexketoprofenu (mezi 0,5 a 1,5 %) a nakonec se karbomer neutralizuje 0,5 až 3 % fyziologicky slučitelného aminu, jako je triethanolamin, diethanolamin či tromethamin k úpravě pH na hodnotu 5 až 7 a lépe 6 až 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Gely podle vynálezu mají dlouhotrvající stálost při skladování za obvyklých podmínek (15 až 35 °C) po dlouhé časové období a vykazují vynikající protizánětlivé a analgetické působení, aniž by vyvolávaly znatelné toxické účinky při přímém nanášení na kůži.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady dále dokreslují způsob podle vynálezu.
Příklad 1
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo tromethamin
Reakční doba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá ke vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,4 kg tromethaminu, 1,85 kg (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)-propionátu tromethaminu a 5,65 1 vody a míchá se k dosažení úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5 . Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 2
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo diethanolamin
Reakční doba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá ke vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,04 kg diethanolaminu, 1,85 kg
-3CZ 290118 B6 (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)-propionátu tromethaminu a 6,01 1 vody a míchá se k dosažení úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 3
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo triethanolamin
Reakční doba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá do vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,58 kg triethanolaminu, 1,85 kg (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)-propionátu tromethaminu a 5,47 1 vody a míchá se k dosažení 15 úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 4
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny
Reakční nádoba o obsahu 1500 1, doplněná míchadlem, se naplní 408 1 ethanolu, 1,0 kg vhodné silice a 12,5 kg (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny. Směs se míchá 15 minut. Poté 25 se přidá k disperzi karbomeru (15 kg) a demineralizované vody (575 1), připravené smícháním těchto dvou složek a jejich důkladným promícháním pomocí mechanického míchadla. Výsledná disperze se míchá k dosažení úplné homogenizace (20 minut), následně se přidá k roztoku tromethaminu (21 kg) v demineralizované vodě (55,5 1) a míchá až do dosažení úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí 30 od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby polotekutého farmaceutického prostředku, obsahujícího tromethaminovou sůl (dexketoprofen trometamolu) kyseliny (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové jako léčebné40 činidlo, želírovací činidlo a farmaceuticky přijatelný amin jako neutralizační činidlo, vyznačující se tím, že zahrnuje přidání roztoku neutralizačního aminu a dexketoprofenu trometamolu do disperze želírovacího činidla ve vhodném rozpouštědle.
- 2. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, 45 že želírovacím činidlem je karboxyvinylový polymer.
- 3. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že neutralizační činidlo se zvolí z diethanolaminu, triethanolaminu a tromethaminu.50
- 4. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 3, vyznačující se tím, že neutralizačním činidlem je tromethamin.
- 5. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, v y z n a čující se tím, že hodnota pH se upravuje tak, aby ležela v rozmezí 5 až 7.-4CZ 290118 B6
- 6. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 5, vyznačující se tím, že hodnota pH se upravuje tak, aby ležela v rozmezí 6 až 6,5.
- 7. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, v y z n a čující se tím, že polotekutým prostředkem je gel nebo krém.
- 8. Polotekutý farmaceutický prostředek dexketoprofenu trometamolu, vyznačující se t í m , že obsahuje želírovací činidlo a neutralizační činidlo zvolené z diethanolaminu, triethanolaminu a tromethaminu.
- 9. Polotekutý farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že neutralizačním činidlem je tromethamin.
- 10. Polotekutý farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že želírovacím činidlem je karboxyvinylový polymer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES009701213A ES2124196B1 (es) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ431399A3 CZ431399A3 (cs) | 2000-05-17 |
CZ290118B6 true CZ290118B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=8299560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19994313A CZ290118B6 (cs) | 1997-06-04 | 1998-06-04 | Způsob výroby farmaceutického prostředku |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0996437B1 (cs) |
JP (1) | JP2002502407A (cs) |
KR (1) | KR100543558B1 (cs) |
CN (1) | CN1195510C (cs) |
AT (1) | ATE201137T1 (cs) |
AU (1) | AU728442B2 (cs) |
BG (1) | BG64299B1 (cs) |
BR (1) | BR9810072B1 (cs) |
CA (1) | CA2293589C (cs) |
CU (1) | CU22866A3 (cs) |
CZ (1) | CZ290118B6 (cs) |
DE (1) | DE69800804T2 (cs) |
DK (1) | DK0996437T3 (cs) |
EA (1) | EA002026B1 (cs) |
EC (1) | ECSP014108A (cs) |
EE (1) | EE03905B1 (cs) |
ES (2) | ES2124196B1 (cs) |
GR (1) | GR3036319T3 (cs) |
HK (1) | HK1027753A1 (cs) |
HN (1) | HN2001000137A (cs) |
HU (1) | HU226686B1 (cs) |
ID (1) | ID26240A (cs) |
NZ (1) | NZ501487A (cs) |
PL (1) | PL190779B1 (cs) |
PT (1) | PT996437E (cs) |
SK (1) | SK284317B6 (cs) |
TR (1) | TR199903018T2 (cs) |
UA (1) | UA57075C2 (cs) |
WO (1) | WO1998055113A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19935159A1 (de) * | 1999-07-27 | 2001-02-22 | Schuster Wolfgang | Mittel zur Muskelentspannung |
FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
WO2013022410A2 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Mahmut Bilgic | Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen |
ES2512497T1 (es) * | 2013-02-06 | 2014-10-24 | Galenicum Health S.L. | Proceso para preparar una composición farmacéutica estable que comprende dexketoprofeno trometamol |
FR3024360A1 (fr) * | 2014-07-30 | 2016-02-05 | Pf Medicament | Emulsions aux stearates |
RU2667465C2 (ru) * | 2015-10-28 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая соль декскетопрофена, и способ ее получения |
CN109303762A (zh) * | 2017-07-28 | 2019-02-05 | 韩美药品株式会社 | 含有酮洛芬的半固体制剂及其制备方法 |
KR101935830B1 (ko) * | 2018-02-13 | 2019-01-07 | 주식회사 오스테오시스 | 외부역박동시스템과 그 제어방법 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2319340A1 (fr) * | 1975-07-28 | 1977-02-25 | Roussel Uclaf | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
IT1124398B (it) * | 1979-12-05 | 1986-05-07 | Menarini Sas | Utilizzazione della forma farmaceutica gel contenente acido 23 benzoilfenil propionico impiegabile in terapia per uso topico |
IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
US4960892A (en) * | 1988-06-10 | 1990-10-02 | American Home Products Corporation | Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents |
US5091182A (en) * | 1990-07-23 | 1992-02-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dispensing units for ketorolac topical gel formlations |
ES2058024B1 (es) * | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
-
1997
- 1997-06-04 ES ES009701213A patent/ES2124196B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-06 UA UA99116289A patent/UA57075C2/uk unknown
- 1998-06-04 CA CA002293589A patent/CA2293589C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EA EA199900998A patent/EA002026B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 DE DE69800804T patent/DE69800804T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EP EP98937444A patent/EP0996437B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 ID IDW991478A patent/ID26240A/id unknown
- 1998-06-04 EE EEP199900556A patent/EE03905B1/xx unknown
- 1998-06-04 ES ES98937444T patent/ES2156446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 HU HU0002734A patent/HU226686B1/hu unknown
- 1998-06-04 NZ NZ501487A patent/NZ501487A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 PT PT98937444T patent/PT996437E/pt unknown
- 1998-06-04 DK DK98937444T patent/DK0996437T3/da active
- 1998-06-04 WO PCT/EP1998/003333 patent/WO1998055113A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-04 KR KR1019997011315A patent/KR100543558B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CZ CZ19994313A patent/CZ290118B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 TR TR1999/03018T patent/TR199903018T2/xx unknown
- 1998-06-04 BR BRPI9810072-6A patent/BR9810072B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 AT AT98937444T patent/ATE201137T1/de active
- 1998-06-04 CN CNB988057417A patent/CN1195510C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 JP JP50151599A patent/JP2002502407A/ja active Pending
- 1998-06-04 AU AU86244/98A patent/AU728442B2/en not_active Expired
- 1998-06-04 PL PL337156A patent/PL190779B1/pl unknown
- 1998-06-04 SK SK1649-99A patent/SK284317B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-25 BG BG103926A patent/BG64299B1/bg unknown
- 1999-11-30 CU CU1999212A patent/CU22866A3/es unknown
-
2000
- 2000-11-01 HK HK00106945A patent/HK1027753A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-27 HN HN2001000137A patent/HN2001000137A/es unknown
- 2001-06-29 EC EC2001004108A patent/ECSP014108A/es unknown
- 2001-08-03 GR GR20010401170T patent/GR3036319T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU712927B2 (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics | |
CA2003190C (en) | Pharmaceutical compositions containing n-(3,4-dimethoxycinnamoyl) anthranilic acid | |
EE200000671A (et) | Gamma-aminovõihappe derivaate sisaldavad tahked kompositsioonid ja nende saamise meetod | |
CH630260A5 (fr) | Compositions antibiotiques a base d'une tetracycline. | |
PL216763B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie kwasu 6-[3-(1-adamantylo)-4-metoksyfenylo]-2-naftalenokarboksylowego do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej | |
SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
IL129335A (en) | Local anesthetic for external use | |
CZ290118B6 (cs) | Způsob výroby farmaceutického prostředku | |
US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
IE50016B1 (en) | Oxytetracycline compositions | |
US4602040A (en) | Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition | |
EP2340016B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
EP0492747B1 (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
MXPA99011180A (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
JPH02221213A (ja) | 皮膚化粧料 | |
JPS59134725A (ja) | 窒素含有安定剤を含む貯蔵安定な局所薬剤組成物 | |
JPS63287721A (ja) | 消炎鎮痛ゲル剤 | |
JPH05117141A (ja) | 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤 | |
MXPA99003616A (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180604 |