SK284317B6 - Spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku - Google Patents
Spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku Download PDFInfo
- Publication number
- SK284317B6 SK284317B6 SK1649-99A SK164999A SK284317B6 SK 284317 B6 SK284317 B6 SK 284317B6 SK 164999 A SK164999 A SK 164999A SK 284317 B6 SK284317 B6 SK 284317B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- tromethamine
- gel
- agent
- dexketoprofen trometamol
- neutralizing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Spôsob výroby polotuhého farmaceutického prípravku (gélu alebo krému) obsahujúceho dexketoprofén trometamol ako terapeutické činidlo, želatinačné činidlo a farmaceuticky prijateľný amín ako neutralizačné činidlo zahŕňa pridanie roztoku neutralizačného amínu a dexketoprofén trometamolu do disperzie želatinačného činidla vo vhodnom rozpúšťadle.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby polotuhého farmaceutického prípravku (gélu alebo krému), obsahujúceho dexketoprofén trometamol a rozličné amíny ako neutralizačné činidlá, na lokálne ošetrenie zápalových procesov v humánnej medicíne. Farmaceutické prípravky získané týmto spôsobom, ktoré sú taktiež predmetom predloženého vynálezu, sú výhodné z hľadiska ich vysokého stupňa stability pri skladovaní bez zjavných zmien na vzhľade produktu v priebehu skladovania, ako aj z hľadiska ich nízkych alergizujúcich afotoalergizujúcich účinkov.
Doterajší stav techniky
Použitie polotuhých prípravkov (gélov alebo krémov) nesteroidných protizápalových činidiel (NSAIDS) je bežné pri lokálnom ošetrovaní zápalových syndrómov.
Väčšina NSAID používaná pri liečbe, napríklad deriváty kyseliny aryl-propiónovej alebo aryloctovej, má vo svojej štruktúre funkciu kyseliny. Karboxy-vinylové polyméry (karbomér alebo karbopolIR)) môžu byť použité ako želatinačné činidlá pri výrobe gélov s týmto typom NSAID, tieto polyméry vyžadujú nevyhnutnú prítomnosť neutralizačnej zásady, aby sa zvýšila ich viskozita a dosiahol správny stupeň želatinácie. S cieľom dosiahnuť želaného stupňa želatinácie s týmto typom zlúčenín musí zásada neutralizovať želatinačné činidlo aj účinnú látku. Najpoužívanejšími zásadami na tento účel sú amíny, ako napríklad trietanolamín a dietanolamín. Nedávno bol ako neutralizačné činidlo pri výrobe gélov na terapeutické použitie použitý trometamín [DCI trometamol, 2-amino-2-(hydroxyetyl)-1,3-propándiol], a to kvôli jeho vhodným fyzikálno-chemickým vlastnostiam, ako aj nízkej toxicite (Bremecker K. D. Pharm. Ind. 51 (2) 199 - 202 (1989)).
Trometamín má značné výhody z hľadiska fyzikálno-chemického aj toxikologického, v porovnaní s bežne používanými amínmi, ako napríklad trietanol-amínom a dietanolaminom. Čo sa týka jeho fyzikálno-chemických vlastností, trometamín je slabo zásaditý polárny amín (pKb = = 7,8), ktorý tvorí tlmivé roztoky s pH asi ako plazma, a preto sa tiež používa ako izotonický roztok (Martindale 31 st Ed.) a na kontrolu pH tela a krvi počas transfúzií. Z toxikologického hľadiska sa ukázalo, že trietanolamín a dietanolamín sú potenciálne škodlivými, konkrétne karcinogénnymi zlúčeninami, a to v in vitro bunkových modeloch (Santamaria A. et al. Ecotoxicol. Environ. Saf. 34 (1) 56 - 58 (1996)) a in vivo u hlodavcov (Konishi Y. et al. Fundament. Appl. Toxicol. 14 (1) 1 -9 (1994) a ibid. 14 (1) 1 - 9 (1994), pri orálnom aj lokálnom podávaní. Na druhej strane, keď bol trietanolamín obsiahnutý v krémoch a géloch, mal dráždivé účinky spôsobené jeho kombinovaním s inými zlúčeninami obsiahnutými v prípravku, napríklad stearanmi. Tieto zlúčeniny mali silne dráždivé účinky na ľudský organizmus (Batten T. L. et al. Contact Dermatitis 30, 159 - 161 (1994)). Naopak trometamín redukuje alebo eliminuje akékoľvek riziko tvorby karcinogénnych nitrozoamínov (Bremecker K. D. Pharm. Ind. 51 (2) 199 - 202 (1989)) a to tak, že ako primárny amín tvorí nestabilné nitrozoamíny, ktoré sa v prítomnosti nitrozačného činidla rozkladajú. Navyše trometamín samotný sa používa ako liečivo pri respiračných a metabolických acidóznych syndrómoch (USP XXIII a European Pharmacopoeia, 3. vydanie)
V literatúre bol opísaný prípravok s farmaceutickým zložením obsahujúcim trometamín na orálne podávanie nesteroidných protizápalových zlúčenín. V tomto zložení je liečivé činidlo, napríklad difluzinal, zmiešané s trometamínom a potrebnými prísadami (Phillips A. EP 293529, 1988) alebo sa použije soľ terapeutického činidla, napríklad dexketoprofén trometamol (Carganico G. et al. IS 9202260, 1992), ktorý zlepšuje intenzitu orálnej absorpcie lieku, ako aj začiatok jeho analgetického účinku.
Ako bolo uvedené, trometamín sa nedávno používal aj ako neutralizačné činidlo pri príprave gélov na terapeutické použitie. Výsledné farmaceutické prípravky majú podobné fyzikálne vlastnosti ako vlastnosti tých prípravkov, ktoré sa získali s trietanolamínom, čo sa týka viskozity, organoleptických vlastností a schopnosti uskladňovania (Kim H. et al. JP 07309938, 1995 a Tamburick S. et al. Pharm. Res. 13 (2) 279 - 83 (1996)). Navyše použitie trometamínu ako neutralizačného činidla umožňuje vďaka jeho nízkej bázicite pridať amín vo väčšom množstve než pri stechiometrickom pomere, následkom čoho sa maximálna viskozita nedosiahne po stechiometrickom pridaní amínu, ako to býva pri použití trietanolamínu alebo dietanolamínu, ale po pridaní väčšieho množstva amínu, pričom tlmivá sila výsledného prípravku je oveľa vyššia (Bremecker K.D. Pharm. Ind. 51 (2) 199 - 202 (1989)). Trometamín sa používa v polotuhých farmaceutických prípravkoch (géloch a lipozómoch) na liečbu akné a psoriázy (Charu P. M. WO 9533489, 1995 a Hager J. - C. DE 4322158, 1995), v oxytotických géloch obsahujúcich prostaglandíny E, A a F2a (Kravciv M. et al. CS 276067, 1992 a CS 277720, 1993)) a spolu s kyselinou salicylovou a nikotínovou, v mastiach na analgetické lokálne liečenie bolesti svalov reumatického a artritického pôvodu (GB 1106580, 1968). Polotuhé farmaceutické prípravky s obsahom soli ketorolak trometamínu na podávanie tejto zlúčeniny vo forme ústneho gélu (Cavanaugh P. F. et al. WO-9628144 Al, 1996) alebo ústnej vody (Cavanaugh P. F. et tal. inflammopharmacology 3(4) 313 (1995) a Kelrn G.R. et al. J. Pharm. Sci.85 (8) 842 (1996)) pri liečbe periodontídy a iných bukálnych ochorení.
Cieľom predloženého vynálezu je preto získanie analgetického a protizápalového lieku dexketoprofén trometamolu vo forme gélu s úplnou stabilitou pri skladovaní bez zjavných zmien na vzhľade produktu v priebehu skladovania.
Podľa doterajšieho stavu techniky možno polyakrylový gél kyseliny arylpropiónovej pripraviť začínajúc od účinnej látky ako voľnej kyseliny, jej rozpustením vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad etanole, pridaním disperzie tvorenej karbomérom a vodou a nakoniec neutralizovaním fyziologicky kompatibilným amínom, napríklad trietanolamínom, dietanolamínom alebo trometamínom, až sa dosiahne požadovaná gélová konzistencia. Dexketoprofénový gél (pri koncentrácii od 1 do 3 %) pripravený pomocou tejto metódy s použitím trietanolamínu alebo dietanolamínu ako amínu sa po 1 až 6 mesiacoch obyčajne zakalí kvôli zrážaniu účinnej látky alebo jej soli s neutralizačným amínom. Toto zrážanie sa ešte viac prejaví pri teplote 20 °C, čo väčšinou zodpovedá bežnej teplote pri skladovaní.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku obsahujúceho trometamínovú soľ kyseliny (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl) propiónovej (dexketoprofén trometamol) ako terapeutické činidlo, želatinačné činidlo a farmaceutický prijateľný amín ako neutralizačné činidlo, pričom tento spôsob zahŕňa pridanie roztoku neutralizačného amínu a dexketoprofén trometamolu do disperzie želatinačného činidla vo vhodnom rozpúšťadle.
Podľa predloženého vynálezu, najmä pri použití trometamínu ako neutralizačného činidla nedochádza k žiadnemu zrážaniu, čím sa dosiahne gél s vysokou stabilitou skladovania (viac než 2 roky) a s vhodnými Teologickými a tixotropnými vlastnosťami.
Je prekvapujúce, že keď sa tento typ gélu pripraví s použitím dexketoprofén trometamolu ako účinnej látky namiesto dexketoprofénu a amín sa použije len v nevyhnutnom množstve na neutralizovanie želatinačného činidla, nedochádza k žiadnemu zrážaniu pri použití akéhokoľvek amínu. Ako neutralizačné činidlá možno použiť rozličné druhy amínov, napríklad trietanolamín, dietanolamin, trometamín, pričom posledný uvedený je najvýhodnejší tiež ako neutralizačné činidlo z hľadiska homogenity s amínom salifikujúcim účinnú látku, a najmä z hľadiska nízkej toxicity.
Zistilo sa, že dexketoprofén trometamolový gél pripravený s trometamínom jc oveľa menej fotoalergizujúci než bežné gély.
Použitie dexketoprofén trometamolu ako terapeutického činidla spolu a dietanolamínom alebo trietanolamínom prichádza do úvahy hlavne, ak je potrebné redukovať obsah amínu v géle.
Spôsob prípravy gélu obsahujúceho dexketoprofén trometamol s koncentráciou od 1,5 do 4,5 % (čo zodpovedá 1 až 3 % dexketoprofénu) zvyčajne pozostáva najprv z prípravy disperzie obsahujúcej od 0,5 do 5 % karboméru, 10 až 40 % etanolu a 60 až 90 % demineralizovanej vody, prípadne s prítomnosťou vhodného éterického oleja (0,05 až 0,5 %). Táto disperzia sa potom pridá s roztokom obsahujúcim dexketoprofén trometamol (od 1,5 do 4,5 % z celkového množstva gélu) a vhodným amínom (od 0,5 do 3 % z celkového množstva gélu), napríklad trometamínom, trietanolamínom alebo dietanolamínom, do demineralizovanej vody (4 až 10 % z celkového množstva gélu). Po dosiahnutí správneho stupňa želatinácie sa skontroluje pH, ktorého hodnota by sa mala pohybovať medzi 5 a 7, výhodne medzi 6 a 6,5. Nakoniec sa gél mierne odvzdušní vákuom.
Ak sa ako neutralizačné činidlo použije trometamín, možno dexketoprofén pripraviť aj in situ. V takom prípade spôsob prípravy pozostáva z prípravy 1 až 3 % roztoku dexketoprofénu v množstve 25 až 40 % na základe celkového množstva gélu v etanole (25 až 40 %) s obsahom vhodného éterického oleja (0,05 až 0,5 %) a tento roztok sa potom pridáva spolu s disperziou 0,5 až 5 % karboméru do vody. Po čase potrebnom na správnu homogenizáciu vytvorenej disperzie, t. j. po 15 až 30 minútach, sa v ekvimolárnom množstve pridá do dexketoprofén trometamínu (od 0,5 do 1,5 %) a nakoniec sa karbomér neutralizuje 0,5 až 3 % fyziologicky kompatibilného amínu, napríklad trietanolamínu, dietanolamínu alebo trometamínu a pH sa upraví na 5 až 7, výhodne od 6 do 6,5. Nakoniec sa gél mierne odvzdušni vákuom.
Gély pripravené podľa predloženého vynálezu majú dlhú skladovaciu stabilitu za bežných podmienok (15 až 35°C) a majú výborné protizápalové a analgetické účinky bez zjavných toxických vplyvov pri aplikovaní priamo na pokožku.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledovné príklady ďalej objasňujú spôsob prípravy podľa vynálezu.
Príklad 1
Príprava gélu začínajúc od trometamínu (+)-(S)+2+(3-benzoylfenyl)propionátu s použitím trometamínu ako neutralizačného činidla
Reaktor s objemom 200 1 s miešačom sa naplní 40,8 1 etanolu, 0,1 kg vhodného éterického oleja, 57,5 1 demineralizovanej vody a 1,5 kg karboméru. Zmes sa vymieša na homogénnu disperziu (15 minút). Do výslednej disperzie sa pridá roztok 1,4 kg trometamínu, 1,85 kg trometamínu (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)-propionátu a 5,65 1 vody a mieša sa do spojenia zložiek (15 minút). Po tomto čase sa miešanie zastaví a skontroluje sa pH, ktorého hodnota by sa mala pohybovať od 6 až 6,5. Nakoniec sa výsledný gél mierne odvzdušní vákuom.
Príklad 2
Príprava gélu začínajúc od trometamínu (+)-(S)+2+(3-benzoylfenyl)propionátu s použitím dietanolamínu ako neutralizačného činidla
Reaktor s objemom 200 1 s miešačom sa naplní 40,8 1 etanolu, 0,1 kg vhodného éterického oleja, 57,5 1 demineralizovanej vody a 1,5 kg karboméru. Zmes sa vymieša na homogénnu disperziu (15 minút). Do výslednej disperzie sa pridá roztok 1,04 kg dietanolamínu, 1,85 kg trometamínu (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu a 6,01 1 vody a mieša sa do spojenia zložiek (15 minút). Po tomto čase sa miešanie zastaví a skontroluje sa pH, ktorého hodnota by sa mala pohybovať od 6 až 6,5. Nakoniec sa výsledný gél mierne odvzdušní vákuom.
Príklad 3
Príprava gélu začínajúc od trometamínu (+)-(S)+2+(3-benzoylfenyljpropionátu s použitím trietanolamínu ako neutralizačného činidla
Reaktor s objemom 200 1 s miešačom sa naplní 40,8 1 etanolu, 0,1 kg vhodného éterického oleja, 57,5 1 demineralizovanej vody a 1,5 kg karboméru. Zmes sa vymieša na homogénnu disperziu (15 minút). Do výslednej disperzie sa pridá roztok 1,58 kg trietanolamínu, 1,85 kg trometamínu (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)-propionátu a 5,47 1 vody a mieša sa do spojenia zložiek (15 minút). Po tomto čase sa miešanie zastaví a skontroluje sa pH, ktorého hodnota by sa mala pohybovať od 6 až 6,5. Nakoniec sa výsledný gél mierne odvzdušní vákuom.
Príklad 4
Príprava gélu začínajúc od kyseliny (+)-(S)+2+(3-benzoylfenyl) propiónovej
Reaktor s objemom 1500 1 s miešačom sa naplní 408 1 etanolu a 12,5 kg kyseliny (+)-(S)+2+(3-benzoylfcnyl) propiónovej a 1,0 kg vhodného éterického oleja. Zmes sa mieša počas 15 minút. Potom sa do nej pridá disperzia karboméru (15 kg) a demineralizovanej vody (575 1) pripravená zmiešaním týchto dvoch komponentov a mechanickým intenzívnym miešaním. Výsledná disperzia sa mieša do dosiahnutia správneho stupňa homogenizácie (20 minút), následne sa do nej pridá roztok trometamínu (21 kg) a demineralizovanej vody (55,5 1) a mieša sa do spojenia zložiek (15 minút). Po tomto čase sa miešanie zastaví a skontroluje sa pH, ktorého hodnota by sa mala pohybovať od 6 až 6,5. Nakoniec sa výsledný gél mierne odvzdušni vákuom.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku obsahujúceho trometamínovú soľ kyseliny (+)-(S)3-2-(3-benzoylfenyl)propiónovej - dexketoprofén trometamol, ako terapeutické činidlo, želatinačné činidlo a farmaceutický prijateľný amín ako neutralizačné činidlo, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa pridanie roztoku neutralizačného amínu a dexketoprofén trometamolu do disperzie želatinačného činidla vo vhodnom rozpúšťadle.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že želatinačným činidlom je karboxyvinylový polymér.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že neutralizačným činidlom je dietanolamín alebo trietanolamín alebo trometamín.
- 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že neutralizačným činidlom je trometamín.
- 5. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že pH sa upraví tak, aby sa jeho hodnota pohybovala od 5 do 7.
- 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, pH sa upraví tak, aby sa jeho hodnota pohybovala od 6 do 6,5.
- 7. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že polotuhým prípravkom je gél alebo krém.
- 8. Polotuhý farmaceutický prípravok z dexketoprofén trometamolu, vyznačujúci sa tým, že obsahuje želatinačné činidlo a neutralizačné činidlo, ktorým môže byť dietanolamín alebo trietanolamín alebo trometamín.
- 9. Polotuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že neutralizačným činidlom je trometamín.
- 10. Polotuhý farmaceutický prípravok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že želatinačným činidlom je karbovinylový polymér.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009701213A ES2124196B1 (es) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
| PCT/EP1998/003333 WO1998055113A1 (en) | 1997-06-04 | 1998-06-04 | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK164999A3 SK164999A3 (en) | 2000-09-12 |
| SK284317B6 true SK284317B6 (sk) | 2005-01-03 |
Family
ID=8299560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1649-99A SK284317B6 (sk) | 1997-06-04 | 1998-06-04 | Spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0996437B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002502407A (sk) |
| KR (1) | KR100543558B1 (sk) |
| CN (1) | CN1195510C (sk) |
| AT (1) | ATE201137T1 (sk) |
| AU (1) | AU728442B2 (sk) |
| BG (1) | BG64299B1 (sk) |
| BR (1) | BR9810072B1 (sk) |
| CA (1) | CA2293589C (sk) |
| CU (1) | CU22866A3 (sk) |
| CZ (1) | CZ290118B6 (sk) |
| DE (1) | DE69800804T2 (sk) |
| DK (1) | DK0996437T3 (sk) |
| EA (1) | EA002026B1 (sk) |
| EC (1) | ECSP014108A (sk) |
| EE (1) | EE03905B1 (sk) |
| ES (2) | ES2124196B1 (sk) |
| GR (1) | GR3036319T3 (sk) |
| HK (1) | HK1027753A1 (sk) |
| HN (1) | HN2001000137A (sk) |
| HU (1) | HU226686B1 (sk) |
| ID (1) | ID26240A (sk) |
| NZ (1) | NZ501487A (sk) |
| PL (1) | PL190779B1 (sk) |
| PT (1) | PT996437E (sk) |
| SK (1) | SK284317B6 (sk) |
| TR (1) | TR199903018T2 (sk) |
| UA (1) | UA57075C2 (sk) |
| WO (1) | WO1998055113A1 (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19935159A1 (de) * | 1999-07-27 | 2001-02-22 | Schuster Wolfgang | Mittel zur Muskelentspannung |
| FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
| WO2013022410A2 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Mahmut Bilgic | Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen |
| ES2512497T1 (es) * | 2013-02-06 | 2014-10-24 | Galenicum Health S.L. | Proceso para preparar una composición farmacéutica estable que comprende dexketoprofeno trometamol |
| FR3024360A1 (fr) * | 2014-07-30 | 2016-02-05 | Pf Medicament | Emulsions aux stearates |
| RU2667465C2 (ru) * | 2015-10-28 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая соль декскетопрофена, и способ ее получения |
| CN109303762A (zh) * | 2017-07-28 | 2019-02-05 | 韩美药品株式会社 | 含有酮洛芬的半固体制剂及其制备方法 |
| KR101935830B1 (ko) * | 2018-02-13 | 2019-01-07 | 주식회사 오스테오시스 | 외부역박동시스템과 그 제어방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319340A1 (fr) * | 1975-07-28 | 1977-02-25 | Roussel Uclaf | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
| IT1124398B (it) * | 1979-12-05 | 1986-05-07 | Menarini Sas | Utilizzazione della forma farmaceutica gel contenente acido 23 benzoilfenil propionico impiegabile in terapia per uso topico |
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| US4960892A (en) * | 1988-06-10 | 1990-10-02 | American Home Products Corporation | Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents |
| US5091182A (en) * | 1990-07-23 | 1992-02-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dispensing units for ketorolac topical gel formlations |
| ES2058024B1 (es) * | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
-
1997
- 1997-06-04 ES ES009701213A patent/ES2124196B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-06 UA UA99116289A patent/UA57075C2/uk unknown
- 1998-06-04 CN CNB988057417A patent/CN1195510C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EP EP98937444A patent/EP0996437B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 AT AT98937444T patent/ATE201137T1/de active
- 1998-06-04 KR KR1019997011315A patent/KR100543558B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CA CA002293589A patent/CA2293589C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 ES ES98937444T patent/ES2156446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EE EEP199900556A patent/EE03905B1/xx unknown
- 1998-06-04 HU HU0002734A patent/HU226686B1/hu unknown
- 1998-06-04 JP JP50151599A patent/JP2002502407A/ja active Pending
- 1998-06-04 ID IDW991478A patent/ID26240A/id unknown
- 1998-06-04 SK SK1649-99A patent/SK284317B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 PL PL337156A patent/PL190779B1/pl unknown
- 1998-06-04 BR BRPI9810072-6A patent/BR9810072B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CZ CZ19994313A patent/CZ290118B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 DE DE69800804T patent/DE69800804T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 AU AU86244/98A patent/AU728442B2/en not_active Expired
- 1998-06-04 WO PCT/EP1998/003333 patent/WO1998055113A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-04 EA EA199900998A patent/EA002026B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 TR TR1999/03018T patent/TR199903018T2/xx unknown
- 1998-06-04 DK DK98937444T patent/DK0996437T3/da active
- 1998-06-04 PT PT98937444T patent/PT996437E/pt unknown
- 1998-06-04 NZ NZ501487A patent/NZ501487A/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-25 BG BG103926A patent/BG64299B1/bg unknown
- 1999-11-30 CU CU1999212A patent/CU22866A3/es unknown
-
2000
- 2000-11-01 HK HK00106945A patent/HK1027753A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-27 HN HN2001000137A patent/HN2001000137A/es unknown
- 2001-06-29 EC EC2001004108A patent/ECSP014108A/es unknown
- 2001-08-03 GR GR20010401170T patent/GR3036319T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU627580B2 (en) | Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flux | |
| EP0215423B1 (de) | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige Zubereitungen von Arylpropionsäurederivaten und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| EE200000671A (et) | Gamma-aminovõihappe derivaate sisaldavad tahked kompositsioonid ja nende saamise meetod | |
| SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| AU2010220266A1 (en) | Method of dissolving antifungal agent, and compositions with a high concentration of antifungal agent, suitable for application to the nail | |
| SK284317B6 (sk) | Spôsob prípravy polotuhého farmaceutického prípravku | |
| JP3608209B2 (ja) | クロタミトン配合外用剤 | |
| US4602040A (en) | Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition | |
| WO1988003799A1 (en) | Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flux | |
| EP0492747B1 (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
| MXPA99011180A (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
| JPS63287721A (ja) | 消炎鎮痛ゲル剤 | |
| WO2011135073A1 (de) | Adhesive retardformulierungen zur lokalen verabreichung von curcumin | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| JP2928261B2 (ja) | 安定なポリプレニル系化合物含有組成物の製法 | |
| JPH05117141A (ja) | 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤 | |
| TR2021007476A2 (tr) | Kas gevşeti̇ci̇ ajanlar i̇le kombi̇nasyon hali̇nde i̇ndometazi̇n i̇çeren topi̇kal bi̇leşi̇mler | |
| JPH02184629A (ja) | 安定なプリマイシン水溶液、前記溶液を含有する医薬及び化粧品組成物、並びに前記溶液の製造方法 | |
| JPH06145055A (ja) | 局所投与用医薬 | |
| JPH0354084B2 (sk) | ||
| IL100595A (en) | Pharmaceutical preparation for topical application comprising a clonixinate salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20180604 |