TR2021007476A2 - Kas gevşeti̇ci̇ ajanlar i̇le kombi̇nasyon hali̇nde i̇ndometazi̇n i̇çeren topi̇kal bi̇leşi̇mler - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, romatizmal hastalıklar dahil ağrılı kas spazmlarının tedavisinde kullanılmak üzere kas gevşetici ajanlar ile kombinasyon halinde indometazini içeren topikal bir farmasötik bileşim ile ilgilidir.

Description

TARFNAME KAS GEVSETICI AJANLAR iLE KOMBINASYON HALINDE INDOMETAZIN IÇEREN TOMKALBEESMLER Bulusun Alani Mevcut bulus, romatizmal hastaliklar dahil agrili kas spazmlarinin tedavisinde kullanilmak üzere kas gevsetici ajanlar ile kombinasyon halinde indometazini içeren topikal bir farmasötik bilesim ile ilgilidir. Bulusun Geçmisi Indometazin ates, agri, tutulma ve inflamasyondan kaynakli sismenin azaltilmasinda reçete edilen ve yaygin sekilde kullanilan bir nonsteroidal antiinflamatuar ilaçtir (NSAID). Bu semptomlara yol açtigi bilinen endojenöz sinyal molekülleri olan prostaglandinlerin üretimini inhibe eder. Bu, prostaglandinlerin üretimini baslatan bir enzim olan siklooksijenazin inhibe edilmesiyle gerçeklesir. Kimyasal yapisi Formül I'de gösterildigi gibidir. olus/@Km Formül l - Indometazin Indometazin; tablet, kapsül, enjeksiyon formunda ve artrit ile kas-iskelet sisteminin diger dejenratif hastaliklarinin tedavisinde sistematik etkiye sahip diger dozaj formlarinda, farkli nedenlerle görülen agrinin tedavisinde, bazi bulasici-enflamatuar ve onkolojik hastaliklarin kombinasyon tedavisinde yaygin olarak kullanilmaktadir. Ancak indometazin gibi NSAID'Ier ülser, kanama, mide veya bagirsakta deliklere neden olabilmektedir. Bu problemler tedavinin herhangi bir asamasinda, uyarici belirtiler olmaksizin gerçeklesebilmektedir. Kas gevsetici ajanlar rahatsizligi gidermek üzere dinlenme, fizik tedavi ve diger önlemlere ek olarak kullanilmaktadir. Bunlar genellikle siddetli, agrili kas-iskelet rahatsizliklarinin tedavisinde kisa süreli kullanim için reçete edilmektedir. Kas gevsetici ajanlara örnek olarak tiyokolsikosit, tizanidin, dantrolen veya karisoprodol verilebilir. Tiyokolsikozit, gama-aminobütirik asit reseptör agonisti olan bir kas gevsetici ajandir. Kimyasal yapisi Formül Il'de gösterildigi gibidir. Formül II - Tiyokolsikozit Son dönemde tiyokolsikozitin etkisinin striknine duyarli glisin reseptörleriyle etkilesebilme kabiliyetine atfedilebilecegi ve dolayisiyla da glisini taklit eden etkiye sahip bilesiklerin kas gevsetici özelliklerinden ötürü romatoloji-ortopedi alaninda kullanilabilecegi ortaya konulmustur. Teknigin bilinen durumunda indometazinin kas gevseticilerle kombinasyon halinde kullanimina yönelik bir ögreti yer almamaktadir. Indometazinin özellikle mideye zararli oldugu bilindiginden, bu kombinasyon için topikal formun daha etkili oldugu gözlemlenmistir. Ancak iki ürünün bir arada kullanimina iliskin olumsuz bir durum söz konusu degildir. Ayrica kas gevsetici ajanlarla bir arada kullanilan indometazinin topikal formundaki kombinasyonun tek basina kullanilan indometazine kiyasla daha etkili oldugu bulunmustur. çünkü bu kombinasyon ayni zamanda romatizmal hastaliklar dahil agrili kas spazmlarini azaltmada faydalidir. Teknigin bilinen durumunda kas gevsetici ajanlarla indometazinin kombinasyonundan söz edilmemektedir. Bulusun Detayli Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, yukarida bahsi geçen tüm problemleri ortadan kaldiran ve teknigin bilinen durumuna Ilave avantajlar saglayan, kas gevsetici ajanlarla kombinasyon halinde indometazini içeren topikal farmasötik bilesimler elde etmektir. Mevcut bulusun bir diger amaci, tiyokolsikosit ile kombinasyon halinde indometazini içeren topikal farmasötik bilesimlerin elde edilmesidir. Mevcut bulusun bir diger amaci, indometazin ve tiyokolsikositin iyilestirilmis stabilite ve hasta uyumu saglayan topikal farmasötik bilesimlerini ortaya koymaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, indometazin ve tiyokolsikositin toksik olmayan ve cildi tahris etmeyen topikal farmasötik bilesimlerini ortaya koymaktir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre bir topikal farmasötik bilesim, kas gevsetici ajanlar ile kombinasyon halinde indometazini içermektedir. Indometazinin kas gevsetici ajanlarla kombinasyonu tek basina kullanilan indometazine kiyasla daha etkilidir, çünkü bu kombinasyon ayni zamanda romatizmal hastaliklar dahil agrili kas spazmlarini azaltmada faydalidir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, indometazinin toplam bilesimdeki miktari agirlik bakimindan %0.01 ile %1.0 arasindadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kas gevsetici ajanlarin toplam bilesimdeki miktari agirlik bakimindan %001 ile %1.0 arasindadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, uygun kas gevsetici ajanlar tiyokolsikosit, tizanidin, baklofen, eperizon, karisoprodol, pridinol, feniramidol, klorzoksazon, metaksalon veya dantroleni içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, kas gevsetici ajan tiyokolsikosittir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, indometazinin tiyokolsikosite agirlik orani 0.5-3.0, tercihen 0.7-2.0'dir. Bu ise hizli ve etkili bir tedaviye olanak saglamaktadir. Bu bilesim kas agrisi, eklem agrisi, zorlama, burkulma, spor yaralanmalari gibi lokal agrilari hafifletmede kullanilabilen lokal dokulari olusturabilmektedir. Agri ve sismenin yani sira romatizmal hastaliklar dahil agrili kas spazmlarinin tedavisinde de kullanilabilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye göre mevcut bulus konusu topikal bilesim; jel, çözelti, köpük, krem, pomat, losyon veya sprey formunda ortaya konulmaktadir. Bilesim özellikle jel Mevcut bulusun tercih edilen düzenlemesine göre topikal bilesim; pH ayarlama ajanlari, penetrasyon arttiricilar, çözücüler, koruyucular, jel Olusturucu ajanlar, yüzey aktif maddeler, aroma vericiler veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi içermektedir. Uygun pH ayarlama ajanlari; trietanolamin, sodyum hidroksit, trometamin, hidroklorik asit, sitrik asit anhidrat veya bunlarin karisimlari gibi farmasötik olarak kabul edilebilir organik veya inorganik asitler ya da bazlari içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulus konusu bilesimlerin pH'i özellikle yaklasik 4.0 ila yaklasik 6.5'tir. Bulusun tercih edilen düzenlemesine göre pH ayarlama ajani trietanolamindir ve trietanolaminin toplam bilesimdeki miktari agirlik bakimindan %0.01% ile %1.0 arasindadir. Bu sayede 4.0 ile 6.5 arasinda bir pH degeri elde edilmektedir. Uygun penetrasyon arttiricilar; dimetil sülfoksit, yag asitleri, yag asidi esterleri, polioksilgliserit, N-ikameli alkil-azasikloalkiI-2-on türevleri. mentol. terpen, fosfolipidler, amino asitler ve türevleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen bir düzenlemeye göre penetrasyon arttirici dimetil sülfoksittir. Dimetil sülfoksitin miktari toplam bilesim agirligi bakimindan %25'ten daha az, tercihen Dimetil sülfoksitin yüksek miktarlarda kullanildigi zaman lokal toksik etkileri oldugu, ciltte birinci derece tahrise neden oldugu ve okside edici malzemelerle reaksiyona girdigi bilinmektedir; ancak dimetil sülfoksit teknigin bilinen durumunda agirlik bakimindan bilesimde ise agirlik bakimindan %25.0'dan düsük dimetil sülfoksitin cilt açisindan güvenli oldugu ve stabilitenin korunmasi bakimindan herhangi bir olumsuz etkisi bulunmadigi görülmüstür. Uygun koruyucular; metil paraben, propil paraben, sodyum benzoat, benzil alkol, sitrik asit, benzoik asit, m-krezol, fenol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye göre koruyucu; metil paraben veya propil paraben veya bunlarin karisimlaridir. Tercih edilen düzenlemeye göre koruyucularin miktari toplam bilesim agirligi bakimindan Uygun jel Olusturucu ajanlar; karbomer, sivi parafin, poliakrilamid, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, metil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, modifiye nisasta, akrilik asit/etil akrilat modifiye kopolimerleri, polimetakrilat kopolimerleri, trihidroksi stearin, aluminyum magnezyum hidroksi stearat, poloksamer, polivinil alkol. polivinil pirolidon, metil hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat. bütil hidroksibenzoat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye görejel Olusturucu madde karbomerdir. Tercih edilen düzenlemeye göre karbomerin miktari toplam bilesim agirligi bakimindan %05 ile %3.0 arasindadir. Uygun yüzey aktif maddeler; polisorbat, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, polietoksillenmis yag asidi esterleri, polioksietilen hidrojene kastor yagi, sorbitan esterleri, sodyum loril sülfat, dokusat sodyum, nonoksinol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye göre yüzey aktif madde polisorbattir (polioksietilen sorbitan monooleat). Tercih edilen düzenlemeye göre polisorbat miktari toplam bilesim agirligi bakimindan %05 ile %31) arasindadir. Bu, iyilestirilmis stabilitenin yaninda arttirilmis penetrasyonun saglanmasina yardimci olmaktadir. Uygun aroma verici; Iavanta, mentol, nane, tarçin, vanilin, kiraz, portakal, çilek, siyah kusüzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani meyveler, etil vanilin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye göre aroma verici Iavanta esansidir. Uygun çözücüler; etil alkol, gliserin, saf su, dietilen glikol monoetil eter, propilen karbonat, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercih edilen düzenlemeye göre çözücü; etil alkol, gliserin, polietilen glikol, saf su veya bunlarin karisimlaridir. indometazin saf suda neredeyse çözünmez, bu nedenle indometazin özellikle alkol bazli bir çözücüde (etil alkol) çözülmektedir. Bu sayede etkin bilesenin formülasyon olusumundaki dezavantaji en aza indirilmektedir. Seçilen çözücü, yüzey aktif madde ve jel Olusturucu ajanin bu spesifik oranlarinin sasirtici bir biçimde dimetil sülfoksitin agirlik bakimindan %25.0'dan az oldugu durumda dahi penetrasyon kabiliyetini arttirdigi görülmüs olup bu, mevcut bulusta tahris edici olmayan ve stabil bir formülasyon ortaya konulmasi açisindan özellikle tercih edilen bir durumdur. Bu sayede ayni anda hem penetrasyon kabiliyetinin hem de hasta uyumunun arttirilmasi saglanmistir. Örnek 1: indometazin ve tiyokolsikosit içeren topikal farmasötik bilesim Bilesenler agirlik bakimindan Indometazin 0.01 - 1.0 Tiyokolsikozit 0.01 - 1.0 EtiI alkol 10.0 - 20.0 Karbomer 0.5 - 3.0 Polietilen glikol 5.0 - 15.0 Polisorbat 0.5 - 3.0 Trietanolamin 0.01 - 1.0 Gliserin 3.0 - 10.0 Dimetil sülfoksit 10.0 - 25.0 Metil paraben 0.01 _1.0 Propil paraben 0.001 - 0.5 Lavanta esansi 0.01 - 1.0 Toplam bilesim 100 Örnek 2: Indometazin ve tiyokolsikosit içeren topikal farmasötik bilesim Bilesenler agirlik bakimindan °/u Indometazin 0.2 Tiyokolsikozit 0.2 Etil alkol 17.6 Karbomer 1.6 Polietilen glikol 10.0 Polisorbat 1.6 Trietanolamin 0.4 Gliserin 6.6 Dimetil sülfoksit 16.6 Metil paraben 0.16 Propil paraben 0.03 Lavanta esansi 0.13 Toplam bilesim 100 Örnek 1 veya 2'ye ait bir proses: Saf su ve karbomer karistirilarak üretim tankina alinir, Etil alkol, indometazin, propil paraben ve metil paraben karistirilarak üretim tankina Tiyokolsikosit, dimetil sülfoksit, polietilen glikol, polisorbat, gliserin ve Iavanta esansi karistirilarak üretim tankina alinir, (a) adimindaki karisim, (b) adimindaki karisim ve (c) adimindaki karisimin üretim tankinda karistirilmasi, pH degerini 4.0-6.5'e ayarlamak için trietanolamin eklenmesi, Su ile hacme tamamlanarak tüplere doldurulmasi. TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.ISTEMLER Kas gevsetici ajanlar ile kombinasyon halinde indometazini içeren bir topikal farmasötik bilesim. Istem 1'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, indometazinin toplam bilesimdeki miktarinin agirlik bakimindan %0.01 ile %1.0 arasinda olmasidir. Istem 1'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, kas gevsetici ajanlarin toplam bilesimdeki miktarinin agirlik bakimindan %0.01 ile %1.0 arasinda olmasidir. Istem 3'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, kas gevsetici ajanlarin tiyokolsikosit, tizanidin, baklofen, eperizon, karisoprodol, pridinol, feniramidol, klorzoksazon, metaksalon veya dantroleni içeren gruptan seçilmesidir. Istem 1'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, indometazinin tiyokolsikosite agirlik oraninin 0.5-3.0, tercihen 0.7-2.0 olmasidir. Istem 1'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, mevcut bulus konusu topikal bilesimin jel, çözelti, köpük, krem, pomat, losyon veya sprey formunda ortaya konulmasidir. Istem 1'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, sözü edilen bilesimin pH ayarlama ajanlari, penetrasyon arttiricilar, çözücüler, koruyucular, jel Olusturucu ajanlar, yüzey aktif maddeler, aroma vericiler veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi içermesidir. Istem 7'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, pH ayarlama ajanlarinin trietanolamin, sodyum hidroksit, trometamin, hidroklorik asit, sitrik asit anhidrat veya bunlarin karisimlari gibi farmasötik olarak kabul edilebilir organik veya inorganik asitler ya da bazlari içeren gruptan seçilmesidir. Istem 8'e göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, pH ayarlama ajaninin trietanolamin olmasi ve trietanolaminin toplam bilesimdeki miktarinin agirlik bakimindan %0.01% ile %1 .0 arasinda olmasidir. Istem 7'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, penetrasyon arttiricilarin dimetil sülfoksit, yag asitleri, yag asidi esterleri, polioksilgliserit, N-ikameli alkil- azasikloalkil-2-0n türevleri, mentol, terpen, fosfolipidler, amino asitler ve türevleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 10'a göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, dimetil sülfoksitin miktarinin toplam bilesim agirligi bakimindan %25'ten daha az, tercihen %10.0 ile %200 arasinda olmasidir. Istem 7'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, koruyucularin metil paraben, propil paraben, sodyum benzoat, benzil alkol, sitrik asit, benzoik asit, m-krezol, fenol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, jel Olusturucu ajanlarin karbomer, sivi parafin, poliakrilamid, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, metil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, modifiye nisasta, akrilik asit/etil akrilat modifiye kopolimerleri, polimetakrilat kopolimerleri, trihidroksi stearin, aluminyum magnezyum hidroksi stearat, poloksamer, polivinil alkol, polivinil pirolidon, metil hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat, bütil hidroksibenzoat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem T'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, yüzey aktif maddelerin polisorbat, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, polietoksillenmis yag asidi esterleri, polioksietilen hidrojene kastor yagi, sorbitan esterleri, sodyum Ioril sülfat, dokusat sodyum, nonoksinol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre topikal farmasötik bilesim olup özelligi, çözücülerin etil alkol, gliserin, saf su, dietilen glikol monoetil eter, propilen karbonat, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. TR TR TR TR TR