ES2436503T3 - Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina - Google Patents

Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina Download PDF

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Abstract

Una composición farmacéutica tópica de gel que comprende, a. de 0,50 a 30,0% en peso de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, b. de 0,50 a 20,0% en peso de glucosamina o sales de la misma, c. de 0,10 a 20,0% en peso de sulfato de condroitina, d. de 0,10 a 30,0% en peso de dimetilsulfóxido.

Description

Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas tópicas de gel que comprenden flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo con glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina. Más específicamente, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas tópicas de gel que comprenden flurbiprofeno
o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma, sulfato de condroitina y dimetilsulfóxido. Además, la invención se refiere a procesos para preparar dichas composiciones farmacéuticas tópicas de gel y a su uso para el tratamiento de artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.
Antecedentes de la invención
El flurbiprofeno es un derivado de ácido propiónico bien conocido, también conocido como AINE (fármaco antiinflamatorio no esteroideo) por las actividades analgésica y antiinflamatoria que posee. Se usa en trastornos musculoesqueléticos y de articulaciones tales como espondilitis anquilosante, artrosis y artritis reumatoide, en trastornos del tejido blando tales como torceduras y esguinces y para dolores postoperatorios. Su estructura química se ilustra con la fórmula I dada a continuación:
Fórmula I
El flurbiprofeno se administra principalmente por vía oral. Es una desventaja de la administración oral de composiciones que comprenden flurbiprofeno que es probable que el paciente experimente efectos secundarios desagradables, incluyendo irritación gastrointestinal.
El uso de flurbiprofeno en el tratamiento de dolores e inflamaciones locales puede causar problemas especialmente para aquellos que tengan trastornos del sistema gastrointestinal. Es posible desarrollar diversas formas tópicas administrables por vía local de flurbiprofeno para evitar los efectos secundarios sistémicos del mismo. Sin embargo, el índice de absorción cutánea del producto relevante para usar en aplicaciones tópicas es bastante significativo. Potenciar el índice de absorción proporciona tanto facilidad de aplicación como aumento de la eficacia de la molécula.
La glucosamina es un aminoazúcar y un precursor destacado en la síntesis bioquímica de proteínas y lípidos glucosilados. La glucosamina es parte de la estructura de los polisacáridos quitosano y quitina y está naturalmente presente en las conchas de mariscos, huesos animales y médula ósea. Está también presente en algunos hongos y puede derivarse también sintéticamente. Las sales de glucosamina preferidas incluyen N-acetilglucosamina, clorhidrato de glucosamina y sulfato de glucosamina y mezclas de las mismas. La glucosamina se administra principalmente por vía oral para el tratamiento de artrosis.
El sulfato de condroitina es un glucosaminoglucano (GAG) compuesto por una cadena de azúcares alternados. El sulfato de condroitina es un componente estructural importante del cartílago y proporciona mucha de su resistencia a la compresión. El sulfato de condroitina se administra principalmente por vía oral para el tratamiento de artrosis.
Es conocido que glucosamina y condroitina son aparentemente malos candidatos para absorción transdérmica, y no se prefieren en composiciones tópicas. Por lo tanto, es obvio el requisito de aumentar su índice de absorción en composiciones tópicas.
Por consiguiente, en trastornos agudos o crónicos, surge la necesidad de potenciar el índice de absorción en el sitio de administración. Por ejemplo, cuando van a aliviarse urgentemente dolores locales asociados a lesiones en eventos deportivos, se hace necesario aplicar anestesia local al sitio relevante.
En el estado de la técnica, existen también varias patentes que dan a conocer AINE en combinación con glucosamina y condroitina principalmente en formas de dosificación farmacéutica oral, pero ninguna de ellas da a
conocer las composiciones farmacéuticas tópicas de gel y ninguna de ellas seleccionaba particularmente a flurbiprofeno para combinar con glucosamina y condroitina en una composición de gel debido a sus malas propiedades de absorción transdérmica.
El documento US 2008/0227747 A1 da a conocer una composición terapéutica y procedimientos para el tratamiento y la prevención de un trastorno degenerativo de articulación y/o una enfermedad cardiovascular que comprende policosanoles, glucosamina y condroitina adaptada para administración oral. Pero no habla sobre el uso de glucosamina y condroitina en combinación con flurbiprofeno en composiciones tópicas, particularmente en artropatías agudas.
La solicitud de patente PCT WO 03/099013 da a conocer un suplemento dietético que comprende ingredientes naturales tales como glucosamina y derivados en combinación con acetaminofeno o ácido acetilsalicílico que comprende adicionalmente condroitina. Esta solicitud no está dirigida a una composición tópica de gel que comprende flurbiprofeno en combinación con glucosamina y condroitina con excipientes especiales tales como dimetilsulfóxido para potenciar su índice de penetración percutánea. Tiene como objeto proporcionar formas de dosificación farmacéutica oral tales como un régimen y formulación dietéticas que tengan una absorción gastrointestinal mejorada.
Por consiguiente, existe la necesidad de un sistema de suministro percutáneo para el fármaco flurbiprofeno, glucosamina y condroitina que optimice su suministro a través de la piel.
Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica tópica de gel de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina que sea más eficaz con fines de su suministro percutáneo a través de la piel.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica tópica de gel fácilmente aplicable de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina que supera los problemas anteriormente descritos en el estado de la técnica y tiene ventajas adicionales frente a ellos.
Por consiguiente, el objeto principal de la presente invención es aumentar el índice de penetración percutánea, acortando así el periodo de tiempo en que los agentes activos ejercen su efecto.
El índice de penetración percutánea de dicha combinación se potencia con el dimetilsulfóxido.
Es otro objeto de la presente invención obtener una composición farmacéutica tópica de gel estable de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina durante la vida útil y exhibir una alta seguridad cuando se aplica a la piel.
Es otro objeto de la presente invención obtener un nivel estable de viscosidad para potenciar la penetración de la composición tópica de gel mediante la ayuda de lecitina y carboximetilcelulosa. Potencian las propiedades de penetración de la composición cuando se usan con dimetilsulfóxido.
Es un objeto adicional de la presente invención obtener una formulación con efecto anestésico local, estimulando el mentol usando en dicha combinación los receptores por los que se percibe la sensación de frío.
En una realización preferida según la presente invención, dicha novedad se consigue con una composición farmacéutica tópica de gel que comprende de 0,50 a 30,0% en peso de flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de 0,50 a 20,0% en peso de glucosamina o sales de la misma, de 0,10 a 20,0% en peso de sulfato de condroitina y de 0,10 a 30,0% en peso de dimetilsulfóxido.
Según una realización preferida de la presente invención, la cantidad de dimetilsulfóxido es preferiblemente de 0,50 a 25,0% en peso de la composición total, más preferiblemente es de 1,0 a 20,0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente es de 5,0 a 15,0% en peso de la composición total.
Según una realización preferida, la sal de glucosamina es sulfato de glucosamina.
Según una realización preferida, la composición farmacéutica tópica de gel de la invención comprende adicionalmente lecitina en una cantidad de 0,10 a 20,0% en peso de la composición total.
Según una realización preferida, la composición farmacéutica tópica de gel de la invención comprende adicionalmente carboximetilcelulosa de sodio en una cantidad de 0,05 a 10,0% en peso de la composición total.
Según una realización preferida, la relación en peso de lecitina a carboximetilcelulosa de sodio es de 25:1 a 1:25 en peso, preferiblemente es de 10:1 a 1:10 en peso de la composición total.
Según una realización preferida de la presente invención, la composición farmacéutica tópica de gel comprende adicionalmente mentol, en la que la cantidad de mentol es de 0,10 a 15,0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0,50 a 10,0% en peso de la composición total.
Según una realización preferida de la presente invención, la composición farmacéutica tópica de gel comprende adicionalmente agentes tensioactivos, potenciadores de la viscosidad, agentes quelantes, agentes aromáticos, conservantes, disolventes de disolución, antioxidantes y sus mezclas.
Según una realización preferida, la presente invención comprende edetato de disodio como potenciador quelante, en la que la cantidad es de 0,005 a 5,0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0,05 a 2,0% en peso de la composición total.
En una realización preferida adicional de la presente invención, dicha composición farmacéutica tópica de gel
comprende lo siguiente:
a. flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo
de 0,50 a 30,0% en peso
b. sulfato de glucosamina
de 0,50 a 20,0% en peso
c. sulfato de condroitina
de 0,10 a 20,0% en peso
d. dimetilsulfóxido
de 0,10 a 30,0% en peso
e. lecitina
de 0,10 a 20,0% en peso
f. aceite de hinojo
de 0,01 a 15,0% en peso
g. aceite de eucalipto
de 0,01 a 15,0% en peso
h. aceite de clavel
de 0,01 a 15,0% en peso
i. aceite de jengibre
de 0,01 a 15,0% en peso
j. aceite de lavanda
de 0,01 a 15,0% en peso
k. aceite de naranja dulce
de 0,10 a 15,0% en peso
I. mentol
de 0,10 a 15,0% en peso
m. metilaparabeno
de 0,01 a 2,0% en peso
n. propilaparabeno
de 0,01 a 2,0% en peso
o. edetato de disodio
de 0,005 a 5,0% en peso
p. propilenglicol
de 1,0 a 30,0% en peso
q. polietilenglicol
de 1,0 a 50% en peso
r. carboximetilcelulosa de sodio
de 0,05 a 10,0% en peso
s. agua purificada
de 1,0 a 50,0% en peso
t. alcohol etílico
de 1,0 a 75,0 en peso.
Otro aspecto de la presente invención proporciona un procedimiento para preparar la composición farmacéutica tópica de gel según la presente invención, comprendiendo este procedimiento las etapas de:
a.
Mezclar flurbiprofeno, metilparabeno, propilparabeno y mentol en alcohol etílico hasta disolución. Añadir entonces aceite de hinojo, aceite de eucalipto, aceite de clavel, aceite de jengibre, aceite de lavanda, aceite de naranja dulce, edetato de disodio y lecitina y mezclarlos 10 minutos más, obteniéndose la mezcla 1.
b.
Añadir agua a otro recipiente y mezclar sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina en este recipiente hasta disolución. Añadir entonces carboximetilcelulosa de sodio, propilenglicol, polietilenglicol y dimetilsulfóxido y mezclarlos 30 minutos más, obteniéndose la mezcla 2.
c.
Añadir la segunda mezcla a la primera mezcla y agitar 10 minutos más.
Según otra realización preferida de la presente invención, la composición farmacéutica tópica de gel se usa en el tratamiento de artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.
Resultarán evidentes ventajas y realizaciones adicionales de la presente invención a partir de la siguiente descripción.
Descripción detallada de la invención
Según la presente invención, se obtiene sorprendentemente una formulación novedosa con actividades antiinflamatoria y analgésica, que se absorbe rápidamente y confiere un efecto anestésico local.
El flurbiprofeno útil de acuerdo con esta invención incluye las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de flurbiprofeno, e incluye adicionalmente la mezcla racémica usada convencionalmente que comprende los enantiómeros S y R del flurbiprofeno. Las composiciones farmacéuticas tópicas de gel de la invención comprenden de 0,50 a 30,0% de flurbiprofeno, preferiblemente de 1,0 a 20,0%, más preferiblemente de 2,0 a 10,0% en peso.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de gel de la invención comprenden de 0,10 a 20,0% de sulfato de condroitina, preferiblemente de 0,5 a 15,0%, más preferiblemente de 0,75 a 10,0% en peso de la composición total, y comprenden de 0,50 a 20,0% de glucosamina o sales de la misma, preferiblemente de 1,0 a 10,0% en peso de la composición total
Las composiciones farmacéuticas tópicas de gel de la invención comprenden de 0,10 a 30,0% de dimetilsulfóxido, preferiblemente de 0,50 a 25,0%, más preferiblemente de 1,0 a 20,0%, lo más preferiblemente de aproximadamente 5,0 a 15,0% en peso de la composición total. El dimetilsulfóxido ayuda a la composición de la presente invención a mejorar y potenciar las propiedades de penetración y difusión a través de la piel. Ayuda también a transportar otros componentes fácilmente y sin dañar las membranas al sistema biológico. Por consiguiente, el dimetilsulfóxido de usa como analgésico tópico, vehículo para aplicación tópica de productos farmacéuticos, antiinflamatorio y antioxidante. Se encuentra sorprendentemente que estas propiedades tienen un efecto sinérgico sobre las propiedades de penetración percutánea de flurbiprofeno y condroitina/glucosamina a través de la piel.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de gel de la invención comprenden de 0,10 a 20,0% de lecitina, preferiblemente de 1,0 a 15,0% en peso, más preferiblemente de 2,0 a 10,0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente de 5,0 a 10,0% en peso de la composición total.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de gel de la invención comprenden de 0,05 a 10,0% de carboximetilcelulosa de sodio, preferiblemente de 0,50 a 5,0% en peso de la composición total, más preferiblemente de 0,50 a 2,0% en peso de la composición total.
Sorprendentemente, se encuentra que cuando la relación en peso de lecitina a carboximetilcelulosa de sodio es de
25:1 a 1:25 en peso, preferiblemente de 10:1 a 1:10, potencia las propiedades de penetración de la formulación en combinación con dimetilsulfóxido. Por consiguiente, lecitina y carboximetilcelulosa de sodio ayudan a obtener un nivel estable de viscosidad para potenciar la penetración de la composición tópica y sus propiedades estabilizadora y emulsionante ayudan también a mostrar fácilmente este efecto.
Además, las composiciones farmacéuticas tópicas de la invención comprenden mentol de 0,10 a 15,0%, preferiblemente de 0,50 a 10,0%, más preferiblemente de aproximadamente 1,0 a 5,0% en peso de la composición total. El mentol usado en la formulación confiere efecto anestésico al lado de administración como resultado de la estimulación de los receptores por los que se percibe la sensación de frío.
El mentol usado con sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina proporciona un alivio significativo del dolor asociado a esguince leve a moderado en pacientes adultos. También el mentol enmascara el mal olor de otros excipientes para obtener un buen cumplimiento del paciente cuando se aplica a la piel.
Las composiciones farmacéuticas según la presente invención pueden comprender también uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Dichos excipientes farmacéuticamente aceptables apropiados comprenden, pero sin limitación, agentes tensioactivos, potenciadores de la viscosidad, agentes quelantes, agentes aromáticos, conservantes, disolventes de disolución, antioxidantes y sus mezclas.
Los agentes tensioactivos adecuados pueden comprender, pero sin limitación, lecitina, mentol, polisorbato, dietanolamina, monoestearato de glicerilo, ácido oleico, laurilsulfato de sodio, succinato de polietilenglicol y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el agente tensioactivo es lecitina y su cantidad es de 0,10 a 20,0% de lecitina, preferiblemente de 1,0 a 15,0% en peso, más preferiblemente de 2,0 a 10,0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente de 5,0 a 10,0% en peso de la composición total. Estas cantidades de lecitina mejoran las propiedades de difusión y minimizan cualquier formación de bolas o secado de las composiciones de gel de la presente invención cuando se frotan con la piel.
Los potenciadores de la viscosidad adecuados pueden comprender, pero sin limitación, carboximetilcelulosa de sodio, glicerina, pululano, dextrano, celulosa y derivados, quitosano, carbómero y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el potenciador de la viscosidad es carboximetilcelulosa de sodio y su cantidad es de 0,050 a 10,0%, preferiblemente de 0,50 a 5,0% en peso de la composición total, más preferiblemente de 0,50 a 2,0% en peso de la composición total. La carboximetilcelulosa de sodio tiene también efecto estabilizador cuando se usa en estas cantidades y ayuda a la formulación a ser estable durante la vida útil.
Los agentes quelantes adecuados pueden comprender, pero sin limitación, edetato de sodio, ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) y N,N-bis(carboximetil)glicina (NTA).
Los agentes aromáticos adecuados pueden comprender, pero sin limitación, aceite de hinojo, aceite de eucalipto, aceite de clavel, aceite de jengibre, aceite de naranja dulce, mentol y sus mezclas.
Los conservantes adecuados pueden comprender, pero sin limitación, metilparabeno, propilparabeno, benzoato de sodio y potasio, imidourea, monotioglicol, derivados de fenilmercurio, sulfato de sodio, metabisulfato de sodio, sorbato de potasio o mezclas de los mismos. La cantidad de conservantes es de 0,01 a 2,0% en peso de la composición total.
Los disolventes de disolución adecuados pueden comprender, pero sin limitación, alcohol etílico, polietilenglicol, propilenglicol, alcohol isopropílico y agua purificada. Preferiblemente, se usan alcohol etílico, polietilenglicol, propilenglicol y agua purificada. El alcohol etílico se utiliza también como conservante microbiológico.
Los antioxidantes adecuados pueden comprender, pero sin limitación, α-tocoferol, butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, monotioglicol, metabisulfato de sodio, metabisulfato de potasio y mezclas de los mismos. La cantidad de antioxidantes es de 0,0 a 2,0% en peso de la composición total.
Las composiciones farmacéuticas según la presente invención proporcionan composiciones de gel extensibles, semisólidas y de tipo gelatina de flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con glucosamina o sales de la misma y sulfato de condroitina. Sin embargo, las composiciones tópicas de la invención pueden tomar también la forma de pomada, crema, pulverizador o loción.
Por consiguiente, la presente invención puede usarse para tratar artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.
Esta invención se define adicionalmente con referencia al siguiente ejemplo. Aunque no se pretende que el ejemplo limite el alcance de la presente invención, debería considerarse a la vista de la descripción detallada anteriormente. Resultará evidente para los especialistas en la materia que pueden practicarse muchas modificaciones, tanto de materiales como de procedimientos, sin apartarse del alcance de la invención.
Ejemplo
Contenido
Cantidad (%) (p/p)
a. flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo
5,0% en peso
b. sulfato de glucosamina
5,0% en peso
c. sulfato de condroitina
1,0% en peso
d. dimetilsulfóxido
10% en peso
e. lecitina
7,0% en peso
f. aceite de hinojo
1,0% en peso
g. aceite de eucalipto
1,0% en peso
h. aceite de clavel
0,2% en peso
i. aceite de jengibre
0,75% en peso
j. aceite de lavanda
2,0% en peso
k. aceite de naranja dulce
7,0% en peso
I. mentol
3,0% en peso
m. metilparabeno
0,30% en peso
n. propilparabeno
0,03% en peso
o. edetato de disodio
0,10% en peso
p. propilenglicol
10,0% en peso
q. polietilenglicol
10,0% en peso
r. carboximetilcelulosa de sodio
1,0% en peso
s. agua purificada
10,0% en peso
t. alcohol etílico aproximadamente 30,0% en peso
Se añaden flurbiprofeno, metilparabeno, propilparbeno y mentol a alcohol etílico hasta disolución. Se añaden entonces aceite de hinojo, aceite de eucalipto, aceite de clavel, aceite de jengibre, aceite de lavanda, aceite de naranja dulce, edetato de disodio y lecitina y se mezclan durante 10 minutos más, obteniéndose la mezcla 1. Se
5 añade agua a otro recipiente y se mezcla sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina en este recipiente hasta disolución. Se añaden entonces a este recipiente carboximetilcelulosa de sodio, propilenglicol, polietilenglicol y dimetilsulfóxido y se mezclan 30 minutos más, obteniéndose la mezcla 2. Se añade la segunda mezcla a la primera mezcla con agitación durante aproximadamente 10 min y se rellena con alcohol etílico. Se lleva entonces a estado gelificado, se completa el procedimiento y se continúa con la etapa de llenado.

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composición farmacéutica tópica de gel que comprende,
    a.
    de 0,50 a 30,0% en peso de flurbiprofeno o sales farmacéuticamente aceptables del mismo,
    b.
    de 0,50 a 20,0% en peso de glucosamina o sales de la misma,
    c.
    de 0,10 a 20,0% en peso de sulfato de condroitina,
    d.
    de 0,10 a 30,0% en peso de dimetilsulfóxido.
  2. 2.
    La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dimetilsulfóxido es preferiblemente de 0,50 a 25,0% en peso de la composición total, más preferiblemente es de 1,0 a 20,0% en peso de la composición total, lo más preferiblemente es de 5,0 a 15,0% en peso de la composición total.
  3. 3.
    La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 1, en la que la sal de glucosamina es sulfato de glucosamina.
  4. 4.
    La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 1 a 3, que comprende adicionalmente lecitina en una cantidad de 0,10 a 20,0% en peso de la composición total.
  5. 5.
    La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 1 a 4, que comprende adicionalmente carboximetilcelulosa de sodio en una cantidad de 0,05 a 10,0% en peso de la composición total.
  6. 6.
    La composición farmacéutica tópica de gel según las reivindicaciones 4 y 5, en la que la relación en peso de lecitina a carboximetilcelulosa de sodio es de 25:1 a 1:25 en peso, preferiblemente es de 10:1 a 1:10 en peso de la composición total.
  7. 7.
    La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente mentol.
  8. 8.
    La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 7, en la que la cantidad de mentol está entre 0,10 y 15,0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0,50 a 10,0% en peso de la composición total.
  9. 9.
    La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente agentes tensioactivos, potenciadores de la viscosidad, agentes quelantes, agentes aromáticos, conservantes, disolventes de disolución, antioxidantes y sus mezclas.
  10. 10.
    La composición farmacéutica tópica de gel según la reivindicación 9, en la que el agente quelante es edetato de disodio en una cantidad de 0,005 a 5,0% en peso de la composición total, preferiblemente es de 0,05 a 2,0% en peso de la composición total.
  11. 11.
    La composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende
    a.
    flurbiprofeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de 0,50 a 30,0% en peso
    b.
    sulfato de glucosamina de 0,50 a 20,0% en peso
    c.
    sulfato de condroitina de 0,10 a 20,0% en peso
    d.
    dimetilsulfóxido de 0,10 a 30,0% en peso
    e.
    lecitina de 0,10 a 20,0% en peso
    f.
    aceite de hinojo de 0,01 a 15,0% en peso
    g.
    aceite de eucalipto de 0,01 a 15,0% en peso
    h.
    aceite de clavel de 0,01 a 15,0% en peso
    i.
    aceite de jengibre de 0,01 a 15,0% en peso
    j.
    aceite de lavanda de 0,01 a 15,0% en peso
    k.
    aceite de naranja dulce de 0,10 a 15,0% en peso
    I.
    mentol de 0,10 a 15,0% en peso
    m.
    metilaparabeno de 0,01 a 2,0% en peso
    n.
    propilaparabeno de 0,01 a 2,0% en peso
    o.
    edetato de disodio de 0,005 a 5,0% en peso
    p. propilenglicol de 1,0 a 30,0% en peso 5 q. polietilenglicol de 1,0 a 50% en peso
    r.
    carboximetilcelulosa de sodio de 0,05 a 10,0% en peso
    s.
    agua purificada de 1,0 a 50,0% en peso
    t.
    alcohol etílico de 1,0 a 75,0 en peso.
  12. 12. Procedimiento para preparar la composición farmacéutica tópica de gel según cualquiera de las 10 reivindicaciones precedentes, que comprende las etapas de:
    a.
    Mezclar flurbiprofeno, metilparabeno, propilparabeno y mentol en alcohol etílico hasta disolución. Añadir entonces aceite de hinojo, aceite de eucalipto, aceite de clavel, aceite de jengibre, aceite de lavanda, aceite de naranja dulce, edetato de disodio y lecitina y mezclaros 10 minutos más, obteniéndose la mezcla 1.
    b.
    Añadir agua a otro recipiente y mezclar sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina en este recipiente hasta
    15 disolución. Añadir entonces carboximetilcelulosa de sodio, propilenglicol, polietilenglicol y dimetilsulfóxido y mezclarlos 30 minutos más, obteniéndose la mezcla 2.
    c. Añadir la segunda mezcla a la primera mezcla y agitar 10 minutos más.
  13. 13. La composición farmacéutica tópica de gel según cualquier reivindicación precedente para su uso en el tratamiento de artrosis, dolor y síntomas inflamatorios asociados a trastornos de articulaciones y cartílago.
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