CZ341297A3 - Způsob zlepšení léčby nebo profylaxe rakoviny prsu - Google Patents
Způsob zlepšení léčby nebo profylaxe rakoviny prsu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ341297A3 CZ341297A3 CZ973412A CZ341297A CZ341297A3 CZ 341297 A3 CZ341297 A3 CZ 341297A3 CZ 973412 A CZ973412 A CZ 973412A CZ 341297 A CZ341297 A CZ 341297A CZ 341297 A3 CZ341297 A3 CZ 341297A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- raloxifene
- breast cancer
- patients
- pharmaceutically acceptable
- placebo
- Prior art date
Links
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 17
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 17
- -1 aliphatic monocarboxylic Chemical class 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000102542 Kara Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010071368 Psychological trauma Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124651 anti-breast cancer agent Drugs 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N chloro benzenesulfonate Chemical compound ClOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 201000007741 female breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002276 female breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- BRFMYUCUGXFMIO-UHFFFAOYSA-N phosphono dihydrogen phosphate phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(=O)OP(O)(O)=O BRFMYUCUGXFMIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Způsob zlepšení léčby nebo profylaxe rakoviny prsu
Oblast techniky
Vynález se týká profylaxe rakoviny prsu žen.
Dosavadní stav techniky
Adenokarcinom prsu nebo karcinom prsu je hlavním lékařským problémem žen, zejména ve věku nad třicet pět let. V současné době se ve Spojených státech odhaduje, že ženy mají pravděpodobnost jedna ku osmi, že v průběhu jejich života dojde k vývoji této choroby. Rakovina prsu je hlavní příčinou mortality žen a vyvolává rovněž invaliditu, psychická traumata a ekonomické ztráty. Velký počet žen, trpících touto chorobou, nakonec umírá bud přímo na její následky nebo nepřímo z vyplývajících komplikac í.
Raloxifen má následující chemický strukturní vzorec:
(i) a společně s, mezi jinými, svými farmaceuticky přijatelnými solemi byl prvně popsán v popisu U.S.patentu č.4,418,068.
• ·
U.S.patent č.4,418,068 uvádí, že raloxifen je vhodný pro léčbu prsních tumorů a v profylaxi recidivy benigní fibrocystické choroby prsu. Bohužel, v klinických zkouškách se účinnost raloxifenu při léčbě rakoviny prsu nepotvrdila. Tento negativní výsledek vedl k ústupu od dalších hodnocení raloxifenu jako látky působící proti rakovině prsu u lidí.
Podstata vynálezu
Náhodným objevem však bylo překvapivě zjištěno, že raloxifen je vysoce účinný při profylaxi rakoviny prsu. Ještě překvapivější je zjištění, že chránící účinek se projevuje zvláště silně v úzkém rozmezí dávek.
Podle jednoho aspektu vynálezu je tedy poskytnut způsob inhibice vývoje rakoviny prsu u žen v postmenopauze, který zahrnuje podávání raloxifenu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli těmto ženám v denní dávce od asi 30 do asi 150 mg.
Druhý aspekt vynálezu poskytuje způsob použití raloxifenu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva vhodného pro podávání denních dávek od asi 30 do asi 150 mg uvedeného raloxifenu nebo jeho uvedené farmaceuticky přijatelné soli ženám v postmenopauze, a tím inhibovat vývoj rakoviny prsu u těchto žen.
Třetí aspekt vynálezu poskytuje farmaceutickou kompozici pro inhibici vývoje rakovinu prsu u žen v postmenopauze charakterizovanou tím, že uvedená kompozice obsahuje množství raloxifenu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, dostatečné k zajištění denní dávky od asi 30 mg do asi 150 mg uvedeného raloxifenu nebo uvedené farmaceuticky přijatelné soli raloxifenu.
• · ···· · · · *··· • · · · · · · · · · * · « · e ♦ · · ·· · ··· • · · · · · ··· ·· ··
Čtvrtý aspekt vynálezu poskytuje výrobek, obsahující obalový materiál a raloxifen nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sul obsaženou v uvedeném obalovém materiálu, kde uvedený obalový materiál obahuje štítek s informacemi obsahujícími, že uvedený raloxifen nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl jsou určeny k podávání ženám v postmenopauze, v denní dávce od asi 30 mg do asi 150 mg k inhibici vývoje rakoviny prsu.
Výhodně by raloxifen nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl neměly být podávány v denní dávce větší než 120 mg, výhodněji v denní dávce nepřevyšující 100 mg. Výhodnou nižší hladinou podávání je denní dávka asi 40 mg, výhodnější je denní dávka asi 50 mg. Nejvýhodnější rozmezí pro profylaktickou účinnost je v rozmezí denních dávek od 50 do 80 mg a vynikající chránící účinky byly pozorovány při denní dávce asi 60 mg, například při denních dávkách od 50 do 70 mg.
Výraz inhibice vývoje rakoviny prsu použitý v tomto textu se týká především stavu, kdy dochází k inhibici nové transformace normálních buněk prsu na kare inomatosní nebo maligní buňky. Nicméně mohou existovat stavy, kdy ženy mají v prsu klinicky nedetegovate1 né rakovinové buňky, a inhibice vývoje těchto dosud klinicky se neprojevujících se forem rakoviny je rovněž součástí vynálezu. V rozsahu vynálezu není zahrnuta terapie již existující, klinicky detegovate1 né rakoviny prsu.
Raloxifen a jeho farmaceuticky přijatelné soli lze připravit podle osvědčených postupů jako jsou postupy uvedené v U.S.patentech č.4,133,814, č.4,418,068 a č.4,380,635 a U.K. patentové přihlášce 2,293,602. Výhodná krystalická forma je popsána v U.K. patentové přihlášce č.2,293,382, a vše je v tomto popise včleněno odkazem. Obecně syntéza začíná benzo[b]thiofenem majícím 6-hydroxy1ovou skupinu a 2-(4-hydroxyfeny1)skupinu.
• · • 9 ·· • · ·· • · ·· · • ·· · • · ·· • · · · * · · · *Η · · • · * ·· • ·· • · · ·
Hydroxylové skupiny výchozí sloučeniny jsou chráněny, poloha 3 je acylovaná a odstraněním chránících skupin z produktu se získají požadované sloučeniny.
Raloxifen tvoří f armaceut icky přijatelné adiční soli s kyselinami a bázemi v širokém rozmezí různých organických a anorganických kyselin a bází zahrnujících fyziologicky přijatelné soli často používané ve farmaceutické chemii. Tyto soli rovněž tvoří součást tohoto vynálezu. Typické anorganické kyseliny používané k tvorbě těchto solí zahrnují kyselinu chlorovodíkovou, bromovod í kovou, j odovod í kovou, dusičnou, sírovou, fosforečnou, fosforičitou a podobně. Také lze použít soli odvozené od organických kyselin jako jsou alifatické monokarboxy1ové a dikarboxylové kyseliny, fenylsubstituované alkanové kyseliny, hydroxya1kanové hydroxyalkandikarboxylové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny, tyto farmaceuticky přijatelné soli tedy zahrnují acetat, fenylacetat, trifluoracetat, akrylat, askorbat, benzoat, chlorbenzoat, dinitrobenzoat, hydroxybenzoat, methoxybenzoat, o-acetoxybenzoat, naftalen-2-benzoat, bromid, isobutyrat, fenylbutyrat, 8-hydroxybutyrat, buti η-1,4-dioat, hexin-1,4-dioat, kaprinat, kaprylat, chlorid, cinnamat, citrát, mravenčan, fumarat, glykolat, heptanoat, hippurat, laktat, malat, maleat, hydroxymaleat, malonat, mandlan, mesylat, nikotinat, isonikotinat, dusičnan, šťavelan, ftatat, tereftalat, fosforečnan, monohydrogenfosforečnan, dihydrogenfosforečnan, metafosforečnan, pyrofosrorečnan, propiolat, propionat, fenylpropionat, salicylat, sebakat, sukcinat, suberat, síran, hydrogensíran, pyrosíran, siřičitan, hydrogensiřičitan, sulfonat, benzensu1fonat, p-brombenzensulfonat, chlorbenzensulfonat, ethansulfonat, 2-hydroxyethansulfonat, methansulfonat, naftalen-1-sulfonat, nafta 1en-2-sulfonat, p-1o 1uensulfonat, xy1ensu1fonat, vínan a podobně. Výhodná sůl pro použití podle • · ·>·· · · · ·»·· • « · · · · · · · ···· · ···· · · · ··· • · · · ·« ··· * · ·· vynálezu je sůl s kyselinou chlorovodíkovou.
Farmaceuticky přijatelné soli mají obecně zvýšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a jsou tedy často vhodnější pro zpracování do tekutých forem nebo emulz í.
Farmaceutické přípravky lze připravit postupy v oboru známými. Například tyto sloučeniny lze zpracovat s obvyklými přísadami, ředidly nebo nosiči do formy tablet, tobolek, suspenzí, prášků a podobně. Příklady přísad, ředidel a nosičů vhodných pro tyto přípravky zahrnují následující: plniva a nastavovací látky jako je škrob, cukry, mannitol a křemičité deriváty; pojivá jako je karboxymethy1ce1u1 o za a další deriváty celulózy, alginaty, želatina a po 1yv iny1pyrro1 i don; zvlhčovači látky jako je glycerol; látky usnadňující rozpad jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuh1 ičitan sodný; látky zpomalující disoluci jako je parafin; urychlovače resorpce jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchově aktivní látky jako je cety1 a 1 koho 1, g1ycerinmonostearat; adsorpční nosiče jako je kaolin a bentonit; a kluzné látky jako je talek, stearan vápenatý a horečnatý a pevné polyethylglykoly.
Tyto sloučeniny lze rovněž zpracovat do formy tinktur nebo roztoků pro vhodné orální podávání. Přestože parenterální podání, například podání intramuskulární, subkutánní nebo intravenozní je také možné, nepochybně je pro účel profylaxe méně žádoucí než podání orální. Navíc jsou tyto sloučeniny rovněž vhodné k přípravě lékových forem s řízeným uvolňováním a podobně. Tyto přípravky mohou být formulovány tak, že k uvolnění účinné látky dochází pouze nebo výhodně v určité části intestiná1ního traktu, popřípadě během určitého časového období. Potahy, obaly a chránící matrice lze vyrobit například z polymerních látek nebo ······· v·· • · · · ·« · · · ·· ·· vosků .
účinné denní dávky raloxifenu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí jsou od asi 30 do asi 150 mg/den. Tyto dávky lze subjektu podávat v rozmezí jednou až asi třikrát denně. Výhodné rozmezí dávek je mezi asi 60 až asi 120, nebo 150 mg/den, přičemž zvláště výhodná je dávka 60 mg/den.
Ačkoliv by se mohlo zdát, že profylaktický účinek podle vynálezu bude bezprostřední, ze statisticky významných údajů na základě srovnání s běžnou populací, je tento účinek nejzřejmější jestliže doba podávání je nejméně šest měsíců, výhodně nejméně jeden rok a nejvýhodněji nejméně dva roky. Jasně řečeno, prevence rakoviny prsu znamená tak výrazné zlepšení kvality života žen, že je výhodné aplikovat dlouhodobou až doživotní terapii.
Jak je uvedeno výše, výhodným způsobem podání je podání orální. Pro tyto účely jsou dostupné následující orální lékové f ormy.
Příklady provedení vynálezu
Přípravky
Pří pravěk 1: Raloxifen tobolky
Složka množství(mg/tobolka) raloxifen HC160 škrob NF112 škrob, sypký prášek225,3 silikon tekutý 350 centistokes1,7
Výhodné přípravky ve formě tablet zahrnují následující pří pravky:
Přípravek 2:
Složka množství (mg) funkce
| raloxifen HC1 | 60,0 | účinná látka |
| laktosa sušená rozprašováním | 30,0 | rozpustné ředidlo |
| laktosa bezvodá | 12,0 | rozpustné ředidlo |
| povidon | 12,0 | pojivo |
| polysorbat 80 | 2,4 | smáčecí prostředek |
| crospovidon | 14,4 | prostředek pro rozpad |
| stearan hořečnatý | 1,2 | kluzná látka |
| (hmotnost jádra tablety | 240,0) |
f ilmový potah směs bílá (co 1or talek karnaubský vosk mixture white) 12,0 stopy barvivo leštící látka leštící látka
Přípravek 3:
| S 1 o ž k a | množství (mg) | funkce |
| raloxifen HC1 | 60,0 | účinná látka |
| laktosa sušená rozprašováním 29,4 | rozpustné ředidlo | |
| laktosa bezvodá | 120,0 | rozpustné ředidlo |
| povidon | 12,0 | pojivo |
| polysorbat 80 | 2,4 | smáčecí prostředek |
| crospovidon | 14,4 | prostředek pro rozpad |
| stearan hořečnatý | 1,2 | kluzná látka |
(hmotnost jádra tablety
240,0) f ilmový potah směs bílá (color mixture white) 12,0 barvivo ta 1 ek leštící látka karnaubský vosk stopy leštící látka
Provedení testů
Chránící účinek podle vynálezu je dále doložen následujícími výsledky klinických studií s raloxifenem (ve formě hydrochloridové soli).
Základem studie je dvojitý randomizovaný slepý pokus za kontroly placebem na přibližně 7500 ženách v postmenopauze. Obecně se v těchto studiích pacienti náhodně rozdělí do tří skupin (větví) určených k podávání placeba, denní dávky 60 mg léčiva nebo denní dávky 120 mg léčiva, přičemž všechny skupiny mají stejný počet pacientů a všem se určená dávka podává orálním způsobem.
Pacienty vybranými pro tyto studie byly ženy v postmenopauze (2 a více let od poslední menstruace) ve věku mezi přibližně padesáti až osmdesáti lety. Kromě toho byly tyto ženy přiměřeně jejich věku v dobrém zdravotním stavu.
Kritéria vylučující účast v této studii zahrnovala současnou nebo prodělanou rakovinu. Zejména byly ze studie vyloučeny ženy, které měly v současné době v anamnese nebo existovalo toto podezření, rakovinu prsu nebo jinou estrogen-závis1ou neoplasii. Pomocí těchto vylučovacích kritérií se vytvořila skupina pacientů odrážející část obecné populace potenciální k vývoji rakoviny prsu .
Před zařazením do studie byli potenciální pacienti podrobeni hodnocení. Pacienti byli požádáni o zhodnocení jejich současného zdravotního stavu a jejich anamnesu. U všech potenciálních pacientů byl vyžádán bud jejich základní mamogram nebo výsledek ultrazvukového vyšetření prsu k k zhodnocení možné přítomnosti rakoviny prsu. Jestliže existoval důvod, aby pacient studii ukončil, a byla zjištěna nebo se dala předpokládat rakovina prsu, byl tento pacient hodnocen jako pacient s rakovinou prsu. Tato diagnosa byla provedena histopatologicky z biopsie nebo chirurgicky získaných vzorků.
Výsledky uvedené v tabulce I uvádějí všechny pacienty u kterých byl zjištěn různými diagnostickými metodami, včetně ročních mamogramů, adenokarcinom prsu nebo rakovina prsu. Tito pacienti byli okamžitě ze studie vyřazeni a byla jim sdělena terapie (větev studie), ke které byli náhodně vybráni.
Počet pacientů v každé skupině zahrnoval 5078 pacientů ve skupinách zahrnujících dvě dávkové hladiny raloxifenu a 2539 pacientů kterým bylo podáváno placebo.
• ·
Tabulka I pacient č.
léčená skupina počet měsíců
| 4053 | placebo | 5 |
| 3057 | placebo | 12 |
| 6637 | p1acebo | 12 |
| 2233 | placebo | 1 |
| 2652 | P1acebo | 4 |
| 7666 | placebo | 3,5 |
| 3994 | p1acebo | 2 |
| 4678 | P1acebo | 6 |
| 6018 | p1acebo | 15 |
| 3817 | placebo | 13 |
| 1858 | P1acebo | 13 |
| 0238 | placebo | 3 |
| 3930 | 60 mg raloxifenu | 1 1 |
| 2693 | 120 mg raloxifenu | 4 |
| 5801 | 120 mg raloxifenu | 4 |
| 0393 | 120 mg raloxifenu | 4 |
| 0032 | 120 mg raloxifenu | 12 |
Z výsledků těchto údajů vyplývá, že relativní riziko pacientů zařazených do studie, že u nich bude diagnostikována rakovina prsu bylo u pacientů s podávaným placebem 1,0 (podle definice) ve srovnání s pacienty, kterým byl podáván raloxifen (údaje ze skupin pacientů kterým byly podávány dávky 60 mg a 120 mg byly spojeny) a kde byla získána hodnota 0,21 (95% interval spolehlivosti, 0,07 až 0,59). Příznivější byly dávky 60 mg a proto tvoří výhodné provedení předloženého vynálezu.
Jestliže se spojí všechny údaje týkající se studie raloxifenu,
1 • · • · • ·
tak u celkem 14 pacientů ze skupiny s podávaným placebem došlo k vývoji rakoviny prsu, zatímco u pacientů ošetřovaných raloxifenem došlo k tomuto vývoji rakoviny prsu u celkem 9 pacientů. Celkový počet pacient skupiny, kterým bylo podáváno placebo byl 3087, přičemž celkový počet pacientů, kterým byl podáván raloxifen byl 6584.
V následující tabulce II jsou uvedeny některé další výsledky studie, s použitím různých hladin dávek raloxifenu.
Tabulka II
| pacient č. | léčená skupina | počet měsíců |
| 0888 | placebo | 22 |
| 3601 | placebo | 21 |
| 2889 | raloxifen 150 mg | 20 |
| 3857 | raloxifen 30 mg | 13 |
| 3622 | raloxifen 30 mg | 8 |
| 5415 | raloxifen 60 mg | 13 |
V souhrnu všech studií je hrubé relativní riziko odhadu (RR) vývoje rakoviny prsu při podávání raloxifenu vůči placebu 0,31 (95% interval spolehlivosti, 0,13 až 0,71). Pravděpodobnost, že tyto léčené skupiny se liší v nalezeném výskytu z důvodů náhodných okolností je asi 0,6 %. Přibližný výskyt případů označených jako rakovina pro každou skupinu, léčenou raloxifenem a placebem byly následující: placebo = 4,23, raloxifen 30 mg = 4,0, raloxifen 60 mg= 0,6, raloxifen 120 mg= 1,6, raloxifen 150 mg = 2,6 (poměry výskytu jsou uvedeny jako počet označených případů na 1000 pacientů-1éta vzhledem k expozici léčivu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití raloxifenu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva vhodného pro podávání denní dávky od asi 30 do asi 150 mg uvedeného raloxifenu nebo jeho uvedené farmaceuticky přijatelné soli ženám v postmenopauze k inhibici vývoje rakoviny prsu u těchto žen.
- 2. Použití podle nároku 1, kde raloxifen se použije ve formě své hydrochloridové soli.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde raloxifen se použije v množství dostatečném k zajištění denní dávky od asi 60 do asi 120 mg.
- 4. Použití podle nároku 3, kde raloxifen se použije v množství dostatečném k zajištění denní dávky asi 60 mg.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2985096P | 1996-10-30 | 1996-10-30 | |
| GBGB9624800.0A GB9624800D0 (en) | 1996-11-29 | 1996-11-29 | Methods of preventing breast cancer |
| US4026097P | 1997-03-10 | 1997-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ341297A3 true CZ341297A3 (cs) | 1998-05-13 |
Family
ID=27268608
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0341197A CZ300261B6 (cs) | 1996-10-30 | 1997-10-27 | Použití hydrochloridové soli raloxifenu pro prípravu léciva pro prevenci rakoviny prsu |
| CZ973412A CZ341297A3 (cs) | 1996-10-30 | 1997-10-27 | Způsob zlepšení léčby nebo profylaxe rakoviny prsu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0341197A CZ300261B6 (cs) | 1996-10-30 | 1997-10-27 | Použití hydrochloridové soli raloxifenu pro prípravu léciva pro prevenci rakoviny prsu |
Country Status (43)
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458811B1 (en) * | 1996-03-26 | 2002-10-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes formulations containing same and methods |
| GB9624800D0 (en) * | 1996-11-29 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Methods of preventing breast cancer |
| FI109332B (fi) | 1998-12-17 | 2002-07-15 | Orion Yhtymae Oyj | Toremifeenin liukoisia koostumuksia |
| FI982733A7 (fi) * | 1998-12-17 | 2000-06-18 | Orion Yhtymae Oyj | Trifenyylietyleeniantiestrogeenien liukoisia koostumuksia |
| ES2236536T3 (es) | 2001-05-22 | 2005-07-16 | Eli Lilly And Company | Derivados tetrahidroquinolino para la inhibicion de enfermedades asociadas con la privacion de estrogenos o con una respuesta fisiologica aberrante a estrogenos endogenos. |
| WO2002094788A1 (en) | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Eli Lilly And Company | 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and derivatives thereof, compositions and methods |
| US20040225200A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Edmundson Catherine M. | System and method of analyzing the health of a population |
| GR1005694B (el) * | 2005-06-08 | 2007-10-22 | Αλεξης Μιχαηλ | Ιστοειδικα αντιοιστρογονα ειδικα για τον αλφα υποδοχεα των οιστρογονων |
| UA97813C2 (uk) * | 2006-12-05 | 2012-03-26 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Фумаратна сіль (альфа s, бета r)-6-бром-альфа-[2-(диметиламіно)етил]-2-метоксі-альфа-1-нафталеніл-бета-феніл-3-хінолінетанолу |
| MD36Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului ductal in situ neinvaziv al glandei mamare |
| MD23Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului lobular in situ neinvaziv al glandei mamare |
| MD24Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de tratament diferenţiat al carcinomului neinvaziv al glandei mamare |
| MD35Z (ro) * | 2008-12-02 | 2010-01-31 | Василе ЖОВМИР | Metodă de apreciere a riscului dezvoltării carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare |
| WO2011099942A1 (en) | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Silverstone Pharma | New addition salts of raloxifene, process for the preparation thereof and use thereof in therapy |
| CN102973573B (zh) * | 2012-11-28 | 2015-04-08 | 玉林师范学院 | 一种人乳腺癌细胞抑制剂及制备方法 |
| CN103830197A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-06-04 | 崔书豪 | 一种盐酸雷洛昔芬分散片及其制备方法 |
| CN116650484A (zh) * | 2023-05-11 | 2023-08-29 | 南通大学 | 一种乳腺癌相关蛋白的抑制剂及其应用 |
| WO2025099484A1 (en) * | 2023-11-06 | 2025-05-15 | Centro De Investigación Y De Estudios Avanzados Del I.P.N. | Use of loratadine for the treatment of hepatic cancer |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US4656187A (en) * | 1981-08-03 | 1987-04-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of mammary cancer |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
| PT652004E (pt) * | 1993-10-15 | 2002-10-31 | Lilly Co Eli | Metodos para tratar neoplasmas resistentes |
| US5478847A (en) * | 1994-03-02 | 1995-12-26 | Eli Lilly And Company | Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol |
| IL112746A (en) * | 1994-03-02 | 1999-12-31 | Lilly Co Eli | Orally administrable pharmaceutical formulation comprising raloxifene hydrochoride |
| US5604248A (en) * | 1994-05-05 | 1997-02-18 | Eli Lilly And Company | Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs |
| US5521214A (en) * | 1995-01-25 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting environmental estrogens |
| US5821254A (en) | 1995-02-17 | 1998-10-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Uses of 9-cis-retinoic acids and derivatives thereof alone or in combination with antineoplastic agents in the prevention or treatment of cancer |
| CZ300341B6 (cs) * | 1996-03-26 | 2009-04-22 | Eli Lilly And Company | Farmaceutická kompozice obsahující raloxifen |
-
1997
- 1997-10-27 CZ CZ0341197A patent/CZ300261B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-27 CA CA002219070A patent/CA2219070C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-27 IL IL12202597A patent/IL122025A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-27 IL IL12202697A patent/IL122026A0/xx unknown
- 1997-10-27 YU YU42397A patent/YU42397A/sh unknown
- 1997-10-27 CA CA002219377A patent/CA2219377A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-27 CZ CZ973412A patent/CZ341297A3/cs unknown
- 1997-10-28 NZ NZ329042A patent/NZ329042A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-28 MY MYPI97005106A patent/MY121623A/en unknown
- 1997-10-28 ES ES009702224A patent/ES2135342B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-28 NO NO19974972A patent/NO322468B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-10-28 ES ES09702225A patent/ES2135343A1/es not_active Withdrawn
- 1997-10-28 NO NO974973A patent/NO974973D0/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 IT IT97MI002433A patent/IT1298470B1/it active IP Right Grant
- 1997-10-29 CH CH02511/97A patent/CH693820A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 EE EEP199900162A patent/EE03663B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 EA EA199900431A patent/EA002054B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 PT PT97308588T patent/PT839532E/pt unknown
- 1997-10-29 SG SG1997003899A patent/SG72765A1/en unknown
- 1997-10-29 BR BR9712703-5A patent/BR9712703A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 WO PCT/US1997/019779 patent/WO1998018449A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-29 AU AU50056/97A patent/AU5005697A/en not_active Abandoned
- 1997-10-29 EA EA200100716A patent/EA006083B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 GE GEAP19974831A patent/GEP20032910B/en unknown
- 1997-10-29 SI SI9720070A patent/SI20107A/sl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 FR FR9713579A patent/FR2755014B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-29 LU LU90157A patent/LU90157B1/fr active
- 1997-10-29 SI SI9730529T patent/SI0839532T1/xx unknown
- 1997-10-29 CH CH02512/97A patent/CH691847A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 GR GR970100408A patent/GR1003189B/el not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 AT AT97308588T patent/ATE239475T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 DE DE69721692T patent/DE69721692T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-29 SI SI9730752T patent/SI1369115T1/sl unknown
- 1997-10-29 TR TR1999/00951T patent/TR199900951T2/xx unknown
- 1997-10-29 ES ES97308588T patent/ES2197312T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-29 GB GB9722801A patent/GB2318734B/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-29 NL NL1007387A patent/NL1007387C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 DK DK97308588T patent/DK0839532T3/da active
- 1997-10-29 PT PT03102726T patent/PT1369115E/pt unknown
- 1997-10-29 HU HU9701777A patent/HUP9701777A3/hu unknown
- 1997-10-29 EP EP03102726A patent/EP1369115B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-29 GR GR970100409A patent/GR970100409A/el not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 NL NL1007386A patent/NL1007386C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 DE DE69736644T patent/DE69736644T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-29 LU LU90158A patent/LU90158B1/fr active
- 1997-10-29 SG SG9703900A patent/SG83672A1/en unknown
- 1997-10-29 ES ES03102726T patent/ES2271476T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-29 AP APAP/P/1999/001494A patent/AP971A/en active
- 1997-10-29 EP EP97308588A patent/EP0839532B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-29 HU HU9701778A patent/HUP9701778A3/hu unknown
- 1997-10-29 AU AU50051/97A patent/AU5005197A/en not_active Abandoned
- 1997-10-29 IE IE19970773A patent/IE970773A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 AT AT03102726T patent/ATE338551T1/de active
- 1997-10-29 DK DK03102726T patent/DK1369115T3/da active
- 1997-10-29 UA UA97105259A patent/UA46762C2/uk unknown
- 1997-10-29 IE IE19970772A patent/IE970772A1/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 RO RO99-00482A patent/RO120813B1/ro unknown
- 1997-10-29 SK SK559-99A patent/SK287047B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 GB GB9722796A patent/GB2318733A/en not_active Withdrawn
- 1997-10-29 EP EP97308626A patent/EP0839533A1/en not_active Withdrawn
- 1997-10-29 FR FR9713580A patent/FR2756490B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-29 BE BE9700864A patent/BE1011381A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 BE BE9700865A patent/BE1011382A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1997-10-29 IT IT97MI002434A patent/ITMI972434A1/it not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 WO PCT/US1997/019726 patent/WO1998018325A1/en active Application Filing
- 1997-10-30 JP JP9298682A patent/JPH10147530A/ja not_active Withdrawn
- 1997-10-30 AR ARP970105049A patent/AR010538A1/es unknown
- 1997-10-30 AR ARP970105048A patent/AR013864A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-10-30 CN CN97122526A patent/CN1182590A/zh active Pending
- 1997-10-30 JP JP9298654A patent/JPH10147529A/ja active Pending
- 1997-10-30 AU AU43648/97A patent/AU4364897A/en not_active Abandoned
- 1997-10-30 CN CN97122530A patent/CN1182591A/zh active Pending
-
1999
- 1999-04-26 LV LVP-99-66A patent/LV12353B/en unknown
- 1999-04-27 IS IS5035A patent/IS5035A/is unknown
- 1999-04-28 BG BG103369A patent/BG63841B1/bg unknown
- 1999-05-18 GB GBGB9911557.8A patent/GB9911557D0/en not_active Ceased
- 1999-08-05 US US09/368,688 patent/US6303634B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-08-16 US US09/931,159 patent/US20020019418A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ341297A3 (cs) | Způsob zlepšení léčby nebo profylaxe rakoviny prsu | |
| CN1053571C (zh) | 雷洛昔芬在制备抑制平滑肌增殖和再狭窄的药物中的应用 | |
| HUT71338A (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting the symptoms of premenstrual syndrome containing 2-phenyl-3-aroyl-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| CZ287958B6 (cs) | Farmaceutický přípravek pro inhibici migrace buněk vaskulárního hladkého svalstva | |
| JPH10504572A (ja) | ウイルスの複製を阻害する方法 | |
| HU220607B1 (hu) | Benzotiofénszármazékok alkalmazása angiogenezis és érképző betegségek gátlására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HUT71469A (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting dysfunctional uterine bleeding containing 2-phenyl-3-aroyl-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| AU701701B2 (en) | Methods of inhibiting breast disorders | |
| HUT71476A (en) | Pharmaceutical compositions for inhibition of ldl oxidation and atherosclerosis containing 2-phenyl-3-aroyl-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| HUT76825A (en) | Use of benzotiophene derivatives for inhibiting bone prosthesis degeneration | |
| JPH11513665A (ja) | プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１の阻害方法 | |
| US5726207A (en) | Protection of ischemic myocardium against reperfusion damage | |
| MXPA97008340A (en) | Improvements in the prophylaxis of breast cancer, or related to e | |
| KR19980033284A (ko) | 개선된 유방암 예방법 | |
| HUT76890A (en) | Use of benzotiophene derivatives for producing phamaceutical compositions against endometrial cancer | |
| HK1010495B (en) | Improvements in or relating to the prophylaxis of breast cancer by the administration of raloxifene | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HUT76854A (en) | Use of benzotiophene derivatives for production of pharmaceutical compositions inhibiting primary endometrial hyperplasia | |
| JPH10513184A (ja) | 血清カルシウム濃度の低減方法 | |
| PL190551B1 (pl) | Zastosowanie chlorowodorku raloksyfenu | |
| HK1010493A (en) | Methods of preventing breast cancer by the administration of raloxifene | |
| AU5410601A (en) | Methods of preventing breast cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |