CZ305873B6 - Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu - Google Patents
Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ305873B6 CZ305873B6 CZ2012-509A CZ2012509A CZ305873B6 CZ 305873 B6 CZ305873 B6 CZ 305873B6 CZ 2012509 A CZ2012509 A CZ 2012509A CZ 305873 B6 CZ305873 B6 CZ 305873B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- benzyl
- acetyl
- homoserinamide
- cocrystal
- urea
- Prior art date
Links
- OTCDWIZTTABAOK-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-acetamido-n-benzyl-4-hydroxybutanamide Chemical compound CC(=O)N[C@H](CCO)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 OTCDWIZTTABAOK-GFCCVEGCSA-N 0.000 title 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BMJCGQHXFDUKME-ZDUSSCGKSA-N (2S)-2-amino-N-benzyl-2-(2-hydroxyethyl)-3-oxobutanamide Chemical compound C(C)(=O)[C@@](N)(CCO)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 BMJCGQHXFDUKME-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UTHHLRABFWGXMC-GFCCVEGCSA-N (2R)-N-acetyl-2-amino-N-benzyl-4-hydroxybutanamide Chemical compound OCC[C@@H](N)C(=O)N(C(=O)C)CC1=CC=CC=C1 UTHHLRABFWGXMC-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N lacosamide Chemical compound COC[C@@H](NC(C)=O)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N 0.000 abstract description 19
- 229960002623 lacosamide Drugs 0.000 abstract description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- -1 melting point Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nové pevné formy - kokrystalu N.sup.2.n.-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu, lakosamidu, vzorce I s močovinou, přičemž poměr lakosamidu a močoviny je 1:1. Dalším řešením je způsob přípravy, přičemž N.sup.2.n.-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamid a močovina se rozpustí ve vhodném rozpouštědle a požadovaný kokrystal vykrystalizuje ochlazením a/nebo odpařením rozpouštědla.
Description
Nová krystalová forma A2-acetyl-/V-benzyl-D-homoserinamidu
Oblast techniky
Vynález se týká nové pevné formy - kokrystalu 7V2-acetyl-jV-benzyl-D-homoserinamidu (lakosamidu) vzorce 1 s močovinou a způsob jeho přípravy.
Dosavadní stav techniky
Lakosamid se používá k léčbě diabetické neuropatické bolesti. Pro přípravu pevné lékové formy jsou nejvhodnější stabilní pevné formy účinné látky. Fyzikálně-chemické vlastnosti účinné látky, jako např. teplota tání, chemická stabilita, rozpustnost, hygroskopicita, jsou dány především její krystalovou strukturou. Je známo, že pevné organické látky mohou existovat v různých strukturách, tzv. polymorfech.
Syntéza lakosamidu byla poprvé popsána v EP1038522. V patentové přihlášce WO2009/146325 jsou popsány tři pevné formy (tzv. polymorfy) lakosamidu. Forma I byla získána krystalizací z ethylacetátu (teplota tání 146 °C). Forma II byla připravena krystalizací z terc.butanolu, toluenu nebo ethylacetátu (teplota tání 81 °C). Forma III je amorfní. Bod tání formy I odpovídá pevným formám připraveným v dřívějších patentech popisujících přípravu lakosamidu (EP 1038522, EP2067765).
Při přípravě pevných forem účinných látek se běžně využívá možnosti převedení neutrální molekuly na sůl. Tím dochází ke změně fyzikálně-chemických vlastností účinné látky (např. rozpustnosti ve vodě). U látek, které v molekule neobsahují kyselé či bazické centrum (např. lakosamid), není však možné sůl připravit. V těchto případech je obecně možné upravit fyzikálně-chemické vlastnosti účinné látky přípravou tzv. kokrystalu, což je krystalová forma složená ze dvou rozdílných neutrálních molekul, obvykle v molámím poměru 1:1, 2:1 či 1:2. Pevné formy účinných látek je možno popsat metodami běžnými pro charakterizaci pevné fáze jako např. prášková rentgenová difrakce (XRPD), diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) a nebo Ramanova spektroskopie.
Je zřejmé, že v případě lakosamidu jsou potřebné nové pevné formy, které budou díky svým fyzikálně-chemickým vlastnostem vhodné pro přípravu stabilní pevné lékové formy s možností modifikace fyzikálně chemických vlastností aktivní složky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká kokrystalu Y-acetyl-TV-benzyl-D-homoserinamidu (lakosamidu) vzorce I s močovinou (dále LM-kokrystal), a metod jeho přípravy.
(I)
- 1 CZ 305873 B6
Molární poměr jV‘-acetyl-/V-benzyl-D-homoserinamidu (lakosamidu) vzorce I a močoviny je I : 1 kokrystal lakosamidu s močovinou. Tato pevná forma vykazuje tyto hlavní reflexe měřené za použití záření CuKa 8,4, 19,3 a 24,6, 20 ± 0,2° 20.
Dále pak vykazuje tyto další charakteristické reflexe 11,7, 16,4. 21,5, 23,0, 27,6, 33,2, 2Θ ± 0,2° 2Θ.
Charakteristické difrakční píky pro LM-kokrystal jsou uvedené v Tab. I a XRPD záznam na Obr. I.
Tab. I XRPD-charakteristické difrakční páky odpovídající LM-kokrystalu
| Difrakční úhel (2Θ) | Mezirovinná vzdálenost [A] = 0,1 nm | Relativní intenzita (%) |
| 5,83 | 15,138 | 1,6 |
| 8,38 | 10,539 | 100,0 |
| 11,73 | 7,538 | 7,6 |
| 16,40 | 5,401 | 4,5 |
| 17,55 | 5,050 | 1,5 |
| 19,26 | 4,605 | 10,6 |
| 21,47 | 4,136 | 3,8 |
| 22,99 | 3,866 | 4,8 |
| 24,64 | 3,611 | 11,3 |
| 27,58 | 3,232 | 7,8 |
| 33,21 | 2,696 | 2,1 |
LM-kokrystal je dále charakterizován záznamem diferenční skenovací kalorimetrie (DSC), viz Obr. 2.
Výše uvedený kokrystal může být připraven například krystalizací z roztoku lakosamidu a močoviny ve vhodném rozpouštědle. Jako rozpouštědlo je možné použít vodu, C3-C8 ketony (např. aceton, butanon, cyklohexanon nebo acetofenon), C1-C8 alkoholy (např. methanol, ethanol, 1propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutyl alkohol, 2-methyl-2-propanol, amylalkohol, cyklohexanol, benzylalkohol, 2-methoxyethanol nebo tetrahydrofurfurylalkohol), C3-C8 estery (např. ethylacetát nebo butylacetát, C2-C8 nitrily (např. acetonitril, propionitril) nebo C4C6 ethery (např. diethylether, tetrahydrofuran, methyltetrahydrofuran nebo dioxan) popř. jejich vzájemné směsi. Nej výhodnějším rozpouštědlem pro krystalizací se ukázal být 2-propanol.
Krystalizace může probíhat v rozmezí zhruba -10 °C až bodu varu roztoku resp. suspenze. Během krystalizace se složení směsi může měnit, např. odpařováním rozpouštědla (popř. jednoho z rozpouštědel) nebo přidáváním dalšího rozpouštědla. V nejvýhodnějším provedení se lakos amid a močovina rozpustí při teplotě 60 až 100 °C a vzniklý roztok se ochladí na 0 až 25 °C a vzniklý kokrystal se isoluje standardními známými technikami.
LM-kokrystal nevykazuje polymorfii a je chemicky stabilní. U vzorků kokrystalu míchaného 14 dní při 30 °C ve formě suspenze s různými rozpouštědly (aceton, butanon, methanol, ethanol, 1propanol, 2-propanol, 1-butanol, cyklohexanol, ethylacetát, acetonitril, diethylether, tetrahydrofuran, methyltetrahydrofuran, dioxan) nedošlo ke změně krystalové struktury (XRPD záznam) ani chemické čistoty (HPLC).
Pro biodostupnost účinné látky je rozpustnost ve vodě významným parametrem. Při porovnání rychlosti rozpouštění (tzv. pravá disoluce, Tab. 2) LM-kokrystalu a lakosamidu je patrné, že kokrystal se rozpouští, resp. lakosamid se z kokrystalu uvolňuje (Obr. 3), významně rychleji než lakosamid samotný (Obr. 4).
Tab. 2 Rychlost rozpouštění při 25 °C, pH 2 (0 až 15 min)
| LM-kokrystal | Lakosamid | |
| mg/cm2/min | 2,73 | 2,15 |
Tato nová krystalová forma lakosamidu může být tedy díky svým fyzikálně-chemickým vlastnostem použita pro přípravu lékové formy.
Objasnění výkresů
Obr. 1: XRPD záznam kokrystalu N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu s močovinou
Obr. 2: DSC záznam kokrystalu N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu s močovinou
Obr. 3 Rychlost rozpouštění LM-kokrystalu při 25 °C, pH 2 (0 až 15 min)
Obr. 4 Rychlost rozpouštění Lakosamidu při 25 °C, pH 2 (0 až 15 min)
Příklady uskutečnění vynálezu
Vzorky v následujících příkladech byly charakterizovány metodou práškové rentgenové difrakce (XRPD) a diferenční skenovací kalorimetrie (DSC).
Měřicí parametry XRPD: Difraktogramy byly naměřeny na difraktometru X'PERT PRO MPD PANalytical sgrafitovým monochromátorem, použité záření CuKa (λ=0,1542 nm (1,542 A)), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 až 40° 2Θ, velikost kroku: 0,01° 2Θ. Měření probíhalo na plochém práškovém vzorku, který byl umístěn na Si destičku. Pro nastavení primární optiky byly použity programovatelné divergenční clonky s ozářenou plochou vzorku 10 mm, Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 'A. Pro nastavení sekundární optiky byl použit detektor X'Celerator s maximálním otevřením detekční štěrbiny, Sollerovy clonky 0,02 rad a protirozptylová clonka 5,0 mm.
Záznamy diferenční skenovací kalorimetrie (DSC) byly naměřeny na přístroji DSC Pyris 1 od firmy Perkin Elmer. Navážka vzorku do standardního Al kelímku byla mezi 3 až 4 mg a rychlost ohřevu 10 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 50 °C a poté z ohřevu do 250 °C rychlostí ohřevu 10 °C/min. Jako nosný plyn byl použit 4.0 N3 o průtoku 20 ml/min.
•j
Příklad I: Příprava kokrystalu N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinainidu s močovinou
N‘-Acetyl—N-benzyl-D-homoserinamid (500 mg) a močovina (120 mg) byly rozpuštěny ve 2propanolu (10 ml) při 60 °C. Vzniklý roztok byl zvolna odpařen při 25 °C. Výtěžek 620 mg 5 (100%).
Příklad 2: Příprava kokrystalu N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu s močovinou io N2-Acetyl-N-benzyl-D-homoserinamid (50 mg) a močovina (12 g) byly rozpuštěny ve 2propanolu (500 ml) při 65 °C. Po ochlazení na 40 °C byla směs naočkována LM-kokrystalem (0,5 g). Suspenze pak byla míchána 16 hodin při 25 °C. Po filtraci a vysušení bylo získáno 38 g produktu (62 %).
Claims (7)
1. Kokrystal N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu s močovinou.
2. Kokrystal N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu podle nároku 1, přičemž molámí poměr N-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu a močoviny je 1:1.
3. Kokrystal N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu podle nároků 1 a 2, vykazuje tyto hlavní charakteristické píky v práškové X-ray difrakci měřené za použití záření CuKa 8,4, 19,3 a 24,6, 2Θ ± 0,2° 2Θ.
30
4. Kokrystal N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu podle nároku 3, vykazuje tyto další charakteristické píky 11,7, 16,4, 21,5, 23,0, 27,6, 33,2,2Θ ± 0,2° 2Θ.
5. Způsob přípravy kokrystalu definovaného v nárocích I a 4, vyznačující se tím, že N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamid a močovina se rozpustí ve vhodném rozpouštědle 35 vybraném z vody, C3-C8 ketonů C1-C8 alkoholů, zC3-C8 esterů nebo C4-C6 etherů a jejich směsí a kokrystal vykrystalizuje ochlazením a/nebo odpařením rozpouštědla.
6. Způsob přípravy podle nároku 5, vyznačující se tím, že vhodným rozpouštědlem je 2-propanoL
7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se tí m, že seN2-acetyl-N-benzylD-homoserinamid a močovina rozpustí při teplotě 60 až 100 °C a vzniklý roztok se ochladí na 0 až 25 °C.
45 8. Použití kokrystalu definovaného v nárocích 1 až 4, při přípravě lékové formy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-509A CZ305873B6 (cs) | 2012-07-24 | 2012-07-24 | Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2012-509A CZ305873B6 (cs) | 2012-07-24 | 2012-07-24 | Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012509A3 CZ2012509A3 (cs) | 2014-02-05 |
| CZ305873B6 true CZ305873B6 (cs) | 2016-04-20 |
Family
ID=50029978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012-509A CZ305873B6 (cs) | 2012-07-24 | 2012-07-24 | Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ305873B6 (cs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007030695A1 (de) * | 2007-07-01 | 2009-01-08 | Sciconcept Gmbh | Co-Kristalle aus Harnstoff mit Amid- und/oder Harnstoffderivaten |
| WO2011130615A2 (en) * | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of lacosamide |
| EP2468261A1 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-27 | UCB Pharma GmbH | Formulation of lacosamide |
-
2012
- 2012-07-24 CZ CZ2012-509A patent/CZ305873B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007030695A1 (de) * | 2007-07-01 | 2009-01-08 | Sciconcept Gmbh | Co-Kristalle aus Harnstoff mit Amid- und/oder Harnstoffderivaten |
| WO2011130615A2 (en) * | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of lacosamide |
| EP2468261A1 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-27 | UCB Pharma GmbH | Formulation of lacosamide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| IP.COM JOURNAL, 18.5.2012; XP013151282 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2012509A3 (cs) | 2014-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102618114B1 (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| UA66359C2 (uk) | Спосіб одержання рацемічних або оптично активних сполук | |
| JP2018502140A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体の新規結晶形及びその製造方法 | |
| CZ201682A3 (cs) | Solvatované krystalické formy olaparibu, jejich příprava a použití | |
| CZ2015110A3 (cs) | Pevné formy empagliflozinu | |
| WO2016165677A1 (en) | New forms of ixazomib citrate | |
| CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
| WO2016127960A1 (en) | Ibrutinib sulphate salt | |
| WO2018046028A1 (en) | Solid forms of eluxadoline | |
| BR102022018672A2 (pt) | Processo aprimorado para preparar um composto de éster antranílico | |
| SK50032014U1 (sk) | Kryštalický dihydrát bilastínu | |
| US12202834B2 (en) | Solid state forms of oclacitinib maleate | |
| EP2838896A1 (en) | Method of preparing potassium salt of azilsartan medoxomil of high purity | |
| CZ305873B6 (cs) | Nová krystalová forma N2-acetyl-N-benzyl-D-homoserinamidu | |
| CZ2013943A3 (cs) | Krystalické formy vemurafenibu | |
| CZ2014708A3 (cs) | Soli Bedaquilinu | |
| CZ27764U1 (cs) | uMethanolový solvát umeclidinium bromidu | |
| KR20100120558A (ko) | 염산 사포그릴레이트의 재결정 방법 | |
| US20210323929A1 (en) | Purified Detomidine, Process of Preparing and Methods of Use | |
| US20200407382A1 (en) | Polymorphic forms of (9-[(r)-2-[[(s)-[[(s)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxy phosphinyl]methoxy]propyl] adenine and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| CA2962664A1 (en) | Solid forms of mirabegron | |
| CZ2015442A3 (cs) | Ibrutinib hemisulfát | |
| JP2016535045A (ja) | （２Ｒ）−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−α］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−２−アミンとＬ−酒石酸との塩の安定な多形 | |
| CZ2019443A3 (cs) | Krystalické formy siponimodu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190724 |