CZ301840B6 - Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin - Google Patents

Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin Download PDF

Info

Publication number
CZ301840B6
CZ301840B6 CZ20030522A CZ2003522A CZ301840B6 CZ 301840 B6 CZ301840 B6 CZ 301840B6 CZ 20030522 A CZ20030522 A CZ 20030522A CZ 2003522 A CZ2003522 A CZ 2003522A CZ 301840 B6 CZ301840 B6 CZ 301840B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
reaction
carried out
chlorothiazole
Prior art date
Application number
CZ20030522A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2003522A3 (cs
Inventor
Faber@Dominik
Desponds@Olivier
Rapold@Thomas
Passafaro@Marco
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of CZ2003522A3 publication Critical patent/CZ2003522A3/cs
Publication of CZ301840B6 publication Critical patent/CZ301840B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Rešení se týká zpusobu prípravy chlorthiazolové slouceniny vzorce III, pri kterém se thiokyanátová sloucenina obecného vzorce II, ve kterém X znamená odlucitelnou skupinu, uvede v reakci s chloracním cinidlem, jehož podstata spocívá v tom, že se reakce provádí kontinuálním zpusobem. Vynález se rovnež týká zpusobu, pri kterém se sloucenina vzorce III dále uvede v reakci s aminoslouceninou obecného vzorce IV, ve kterém obecné symboly mají specifické významy, k získání chlorthiazolové slouceniny obecného vzorce I.

Description

Způsob přípravy chlorthiazolových sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobů přípravy chlorthiazolových sloučenin obecných vzorců III a I, při kterém se thiokyanátová sloučenina obecného vzorce 11
NOS
OD.
ve kterém X znamená odlučitelnou skupinu, uvede v reakci s chlorem za vzniku chlorthiazolové sloučeniny obecného vzorce III
Cl
Cl (III).
Sloučenina obecného vzorce III může být uvedena v reakci s aminosloučeninou obecného vzorce IV
za vzniku sloučeniny obecného vzorce I
přičemž ve vzorcích IV a I mají obecné substituenty Q, Y, Z, R) a R2 dále definované významy.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známé jako cenné pesticidy, přičemž způsoby syntézy těchto sloučenin jsou popsané v literatuře. Nyní však bylo zjištěno, že v případě těchto v literatuře popsaných způsobů existují významné bezpečnostní problémy. Kromě toho bylo zjištěno, že sloučenina vzorce III připravená známými způsoby ani nesplňuje požadavky čistoty aje pravděpodobně v důsledku obsahu nečistot tepelně nestabilní, což může zase vést k významným pro35 blémům v produkčním provozu; uvedené známé způsoby mají rovněž významné nedostatky, týkající se dalších parametrů, například výtěžku, doby trvání syntézního cyklu, objemového výtěžku a ukládání ekologicky a toxikologicky problematických odpadů, mezi které patří například rozpouštědla a SO2.
- 1 CZ 301840 B6
Tyto známé preparativní způsoby jsou proto neuspokojivé v každém ohledu, v důsledku čehož zde existuje potřeba vyvinout nové zlepšené preparativní metody pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I a zejména pro přípravu sloučeniny vzorce III.
Podle příkladu 1 evropského patentového dokumentu EP-A-446 913 se sloučenina obecného vzorce II uvede v reakci s chlorem, přičemž se 2-chlor-5_chlormethylthiazol vzorce III získá v surovém stavu ve výtěžku 73 %. V příkladu 2 evropského patentového dokumentu EP-A446 913 se provádí stejná reakce avšak za použití SO2C12 namísto chloru. Výtěžek sloučeniny vzorce III v surovém stavu činil 82 %. V příkladu 1 evropského patentového dokumentu EP-A10 446 913 není uveden obsah 2-chlor-5-chlormethylthiazolu. V příkladu 2 je uveden obsah o málo vyšší než 90% 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, z čehož lze odvodit výtěžek asi 74 % teorie. Zvýšený výtěžek v případě způsobu využívajícího jako chlorační činidlo $O2C1 je však sám o sobě hlavní výhoda při výrobě ve velkém průmyslovém měřítku: použitím způsobu prováděného s SO2CI2 může být za jednotku času připraveno více produktu než v případě použití chloru jako chloračního činidla; produkuje se významně menší množství některých odpadních látek a kromě toho jsou zde i další výhody. Nicméně hlavním nedostatkem použití SO3CI2 je to, že se produkuje stechiometrické množství oxidu siřičitého, které musí být odstraněno buď recyklováním SO2í na SO2C13 za použití Cl2 nebo převedením SO2 na SO4 2 oxidací. Nicméně i SO42“ představuje odpadní látku, která i když není ekologicky škodlivá, vážně atakuje betonové stěny systémů cis20 tění odpadních vod a je proto krajně nežádoucí. Konverze SO2 na SO2CI2 za použití CI2 však zase přirozeně vyžaduje vybudování specifického produkčního systému. Je zde proto zapotřebí zlepšit reakční stupeň konverze sloučeniny obecného vzorce II na sloučeninu vzorce III tak, aby mohlo být využito výhod způsobu používajícího SO2C12, aniž by přitom bylo nezbytné řešit problémy související s uvedeným odpadem. Podle vynálezu bylo zjištěno, že tento problém je možné vyře25 šit jednoduchým způsobem.
V této souvislosti se v příkladu 1 evropského patentového dokumentu EP-A-446 913 uvádí, že, když se sloučenina vzorce 11a h2c
N-C-S (Ha) chloruje v chloroformu, vytvoří se zde nejdříve směs mikroproduktů, jejichž struktura byla uvedena následovně:
Tato směs meziproduktů byla doreagována za chlazení na teplotu asi +40 °C za vzniku sloučeniny vzorce III. Nyní bylo zjištěno, že v případě tohoto postupu se mezi jiným vytvoří nebezpečný tepelný potenciál, který může v nepříznivém případě vést k velkému incidentu. Ve specifickém provedení způsobu podle vynálezu se tento problém eliminuje kontinuálním provedením uvedené
reakce, kdy se za časovou jednotku nashromáždí pouze malé množství uvedených meziproduktů a kdy jsou kromě toho doby prodlení v jednotlivých reaktorech krátké.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy chlorthiazolové sloučeniny vzorce III
Cl
Cl (lil),
při kterém se thiokyanátová sloučenina obecného vzorce II
NOS (H), ve kterém X znamená odlučitelnou skupinu, uvede v reakci s chloračním činidlem, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí kontinuálním způsobem.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina vzorce 111 dále uvede v reakci s aminosloučeninou obecného vzorce IV
ve kterém
Q znamená CH nebo N;
Y znamená NO2 nebo CN;
Z znamená NR3;
Ri a R2 buď každý znamená nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo C|-C4-alkylovou skupinu nebo dohromady znamenají alkylenový můstek obsahující dva nebo tři uhlíkové atomy a případně obsahující heteroatom zvolený ze souboru zahrnujícího NR5, O a S,
R3 znamená H nebo Ci-C4-al kýlovou skupinu,
R5 znamená H nebo C]-C4-al kýlovou skupinu; k získání chlorthiazolové sloučeniny obecného vzorce I
-3CZ 301840 B6
(», ve kterém Q, Y, Z, R[ a R2 mají výše uvedený význam.
Výhodně se získání chlorthiazolové sloučeniny vzorce III provádí v polárním aprotickém rozpouštědle. Výhodně se získání chlorthiazolové sloučeniny vzorce 111 provádí v nepřítomnosti rozpouštědel. Výhodně se získání chlorthiazolové sloučeniny vzorce III provádí v přítomnosti předběžně připraveného 2-chlor-5-chlormethylthíazolu.
ío Aby se zabránilo nahromadění meziproduktů, jakými jsou sloučeniny vzorců V a VI a neadekvátní selektivně reakčního procesu ve velké reakční nádobě, ve které se preparativní způsob provádí v jednotlivých šaržích, lze preparativní proces mezi jiným provádět následujícími způsoby.
Reakční stupeň vedoucí od meziproduktu vzorec V k meziproduktu vzorce VI má obzvláště velký tepelný efekt, takže by se mělo pokud možno zabránit nahromadění sloučeniny s předpokládanou strukturou vyjádřenou vzorcem V. Nyní bylo nově zjištěno, že v rámci výhodného provedení může být provedena katalyzovaná reakce, která vede od výše uvedené sloučeniny vzorce II přímo, tj. bez významného nahromadění sloučeniny vzorce V, k meziproduktu, který pravděpodobně odpovídá výše uvedenému vzorci VI. Tato katalyzovaná reakce se zejména pro20 vádí při teplotě -30 °C až 50 °C, obzvláště při teplotě -20 °C až 30 °C, nejlépe při teplotě -10 °C až 20 °C. Tato reakce se katalyzuje například oxidem siřičitým, SO2CI2, polárními rozpouštědly, například acetonitrilem nebo nitromethanern, a samotnou sloučeninou vzorce 111, kovy, například produktem Hastelloy, solemi kovů, například chloridem železitým a kombinacemi těchto katalyzátorů, například kombinací SO2 s acetonitrilem.
Konverze předpokládané sloučeniny vzorce VI na sloučeninu vzorce III se zase katalyzuje polárními rozpouštědly, mezi které patří například acetonitríl nebo nitromethan, a 2-chlor-5-chIormethylthiazolem vzorce III, HCl, kovy, například produktem Hastelloy, solemi kovů, například chloridem železitým, a kombinacemi těchto katalyzátorů, například kombinací sloučeniny vzorce
III v přítomnosti HCL Tato reakce se provádí při teplotě 30 až 80 °C, zejména při teplotě 40 až 60 °C, obzvláště pri teplotě 45 až 55 °C.
Další, rovněž výhodné provedení představuje kontinuální příprava sloučeniny vzorce III mechanizmem přípravy předpokládaného vysokoenergetíckého meziproduktu vzorce V při teplotě 35 30 °C až 30 °C, výhodně při teplotě -20 °C až 20 °C, zejména při teplotě -10 °C až 10 °C, a kontinuální přechod na již částečně předběžně připravenou sloučeninu, která sama o sobě působí katalyticky. Aby se zabránilo velkému nahromadění tepelné energie ve formě sloučeniny předpokládaného vzorce V, musí být reakce sloučeniny vzorce V na sloučeninu vzorce VI v tomto případě katalýzo ván a. Tato reakce se katalyzuje oxidem siřičitým, SO2CI2, polárními rozpouštědly, mezi které patří například acetonitríl, sloučeninou vzorce III, HCl, kovy, například produktem Hastelloy, solemi kovů, například chloridem železitým a kombinacemi těchto katalyzátorů, například kombinací oxidu siřičitého nebo 2-chlor-5~ehlormethylthiazolu s HCL Tento reakční stupeň se provádí při teplotě 30 až 80 °C, výhodně pri teplotě 40 až 60 °C, zejména pri teplotě 45 až 55 °C.
Obzvláště výhodné provedení vynálezu představuje bezrozpouštědlový způsob. Při tomto způsobu je výhodné teplotní rozmezí v prvním stupni od -30 °C do 30 °C, zejména od -10 °C do 10 °C, a teplotní rozmezí ve druhém stupni od 30 do 80 °C, zejména od 45 do 60 °C. Výhodné provedení spočívá v provádění jednoho nebo obou stupňů, které domněle probíhají mecha-4CZ 301840 B6 nizmem tvorby sloučenin výše uvedených vzorců V a VI, v přítomnosti 2-chlor-5-chlormethylthiazolu.
Při kontinuálním způsobu prováděném bez rozpouštědel, tj, vtaveninč, může být dosaženo obzvláště vysoké produkční kapacity při současné vysoké míře bezpečnosti provozu. Vzhledem k tomu, že reakční směs rychle tuhne v důsledku relativně vysoké teploty tání produktu, nemohou být varianty bezrozpouštědlového způsobu prováděny v šaržích při nízkých teplotách.
Pod pojmem odlučiteiná skupina X je třeba v předcházejícím a následujícím textu rozumět liboio volnou o sobě známou odstranitelnou skupinu obvykle používanou při chemických reakcích, zejména fluor, chlor, brom nebo jod, skupinu -O-C(=O)-A, skupinu -Ό-Ρ(=Ο)(-Α2), skupinu
O-Si(Ci-C8-alkyl)3, skupinu -O-XCi-Cg-alkyl), skupinu -O-aryl, skupinu -O-S(=0)2A, skupinu -S-P(=O)(-Á)2, skupinu -S-P(=S)(A)2, skupinu —S—(Ci—Cg—alkyI), skupinu -S-aryl- skupinu -S(=O)A, skupinu -S(Ó)2A nebo skupinu -O-C(=O)-A, přičemž A znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo alkynylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, nesubstituovanou nebo substituovanou arylovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou benzylovou skupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo dialky 1aminovou skupinu, jejíž alkylové zbytky nezávisle jeden na druhém obsahují po 1 až
8 uhlíkových atomech, skupinu NO3, skupinu NO2, sulfátovou skupinu, sulfitovou skupinu, fosfátovou skupinu, fosfítovou skupinu, karboxylátovou skupinu, iminoesterovou skupinu, N2 nebo karbamátovou skupinu.
V rámci vynálezu se upřednostňuje způsob přípravy sloučeniny vzorce I, při kterém Q znamená N, při kterém Y znamená NO2, při kterém X ve sloučenině vzorce II znamená halogen, jako například fluor, chlor, brom nebo jod, skupinu -O-C(=0)-A, skupinu -O-P(=O)(-A)2, skupinu -O-S(=O)2A, skupinu P(=OXA)2, skupinu -S-P(-S)(-A)2. skupinu -S(=O)A nebo skupinu -S(=O)2A, kde A znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo alkynylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, nesubstituovanou nebo substituovanou arylovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou benzylovou skupinu, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo dialkylaminovou skupinu, jejíž alkylové zbytky nezávisle na sobě obsahují po 1 až
8 uhlíkových atomech, přičemž X zejména znamená chlor, brom nebo jod, obzvláště chlor nebo brom a mimořádně X znamená chlor, při kterém se v procesním stupni a) SO2 použije ve formě plynného SO2 nebo ve formě činidla uvolňujícího SO2, jakým je výhodně SO2C12, při kterém se kontinuální proces provádí v nepřítomnosti rozpouštědla, při kterém se kontinuální proces provádí v přítomnosti 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, při kterém se kontinuální proces provádí za sníženého tlaku, výhodně při tlaku 5 až 50 kPa, zejména při tlaku 5 až 20 kPa, obzvláště při tlaku 8 až 12 kPa.
Obzv láště výhodné procesní podmínky jsou uvedeny v příkladech provedení vynálezu.
Způsob podle vynálezu je obzvláště vhodný pro přípravu thiamethoxamu známého z mezinárodní patentové přihlášky WO 98/32747 a produktu Ti-435 (clothianidin) známého z evropského patentového dokumentu EP-A-446 913.
-5CZ 301840 Bó
Procesní stupeň a): chlorace sloučeniny II
Reakce procesního stupně a) se provádí v případě, že je to zapotřebí, v uzavřené nádobě, pod tlakem, pod inertní atmosférou nebo/a za bezvodých podmínek. Obzvláště výhodné reakční pod5 minky jsou uvedeny v příkladech.
Reakční složky mohou být uvedeny v reakci jako takové, tj. bez rozpouštědla nebo ředidla, například v roztaveném stavu. V mnoha případech je však výhodný přídavek rozpouštědla nebo ředidla. Vhodná rozpouštědla zahrnují aprotická rozpouštědla, jako například alifatické, aromaio ttcké a alicyklické uhlovodíky, jako benzen, toluen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethan, trichlorethen a tetrachlorethen, estery, jako ethylacetát, methylacetát, dimethylkarbonát, diethyl karbonát, methylformiát, ethylformiát, ethoxyethylacetát a methoxyethylacetát, ethery, jako diethylether, dipropylether, diisopropylether, dibutylether, terc15 butylmethylether, ethylenglykoldimethylether, dimethoxydiethylether, tetrahydrofuran a dioxan, ketony, jako aceton, methylethylketon, methylisopropylketon a methylisobutylketon, amidy, jako Ν,Ν-dimethyiformamid, N,N-diethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon a triamidy kyseliny hexamethyl fosforečné, nitrily, jako acetonitril a propionitril, a sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid, nitroalkany a aromatické nitrosloučeniny, jako nitromethan, nitroethan a nitro20 benzen, nebo směsi těchto sloučenin. Výhodná jsou polární aprotická rozpouštědla, zejména deriváty karboxylových kyselin, jakými jsou například amidy a nitrily; obzvláště výhodná rozpouštědla jsou uvedena v příkladech provedení.
Vhodná chlorační činidla zahrnují zejména Cl2, POC13, PC13, PCI5 a SO2C12 nebo jejich směsi, obzvláště Cl2.
Pod pojmem katalytická množství je třeba rozumět méně než stechiometrická množství, vztaženo na výchozí látku vzorce II. SO2 může být přidán buď jako takový v plynné formě nebo ve formě sloučeniny schopné uvolňovat SO2. K tomuto účelu se obzvláště hodí SO2C12.
Procesní stupeň b): reakce sloučeniny 111 se sloučeninou IV
Reakční složky mohou být uvedeny do reakce jako takové, tj. bez přidání rozpouštědla nebo ředidla, například v roztaveném stavu. Ve většině případů je však výhodný přídavek inertního rozpouštědla nebo ředidla anebo jejich vzájemné směsi. Příklady takových rozpouštědel nebo ředidel jsou více či méně stejné jako rozpouštědla nebo ředidla, která byla uvedena v rámci procesního stupně a), i když jsou rovněž vhodná protická rozpouštědla, jako například alkoholy a protické amidy. V případě, že se uvedená reakce provádí v přítomnosti báze, potom tyto báze, jako například triethylamin, pyridin, Nmethylmorfolin nebo N.N-diethylanilin, použité v přelo bytku mohou rovněž sloužit jako rozpouštědla nebo ředidla.
Uvedená reakce se provádí výhodně při teplotě 0 až asi 180 °C, zejména pri teplotě asi 10 až asi 80 °C a v mnoha případech pri teplotě mezi teplotou místnosti a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem. V rámci obzvláště výhodného provedení procesního stupně b) se sloučenina vzorce IV uvede v reakci pri teplotě 0 až 120 °C, zejména při teplotě 20 až 80 °C, výhodně při teplotě 30 až 60 °C, v esteru, zejména v dimethylkarbonátu, a výhodně v přítomnosti báze, zejména uhličitanu draselného.
Uvedená reakce se výhodně provádí za normálního tlaku.
Reakční doba není rozhodujícím parametrem uvedené reakce; výhodná reakční doba činí 0,1 až 48 hodin, zejména 0,5 až 12 hodin.
Získaný produkt se izoluje obvyklými postupy, například filtrací, krystalizací, destilací nebo chromatografií nebo libovolnou kombinací takových izolačních postupů.
-6CZ 301840 B6
I
Dosažené výtěžky jsou obvykle dobré. Často je možné dosáhnout výtěžku 80 % teorie.
Výhodné podmínky, za kterých se uvedená reakce provádí, jsou uvedeny v dále zařazených pří5 kladech provedení vynálezu.
Sloučeniny vzorců II a IV jsou známé například jako meziprodukty pro přípravu pesticidů nebo mohou být připraveny o sobě známými způsoby.
io V následující části popisu bude vynález blíže popsán pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Příklady provedení vynálezu Preparativní příklady
A) Příprava 2-chlor-5-chíormethyIthiazolu
Příklad PÍ
Do roztoku obsahujícího 33 % hmotnosti 2-chlor-3-isokyanato-l-propenu v acetonitrilu se při teplotě 20 až 22 °C současně a postupně v průběhu jedné hodiny zavede 177,5 g chloru a 24,7 g SO2 v reaktoru se smyčkou. Reakční směs přetéká do následného reaktoru provozovaném při vnitřní teplotě 50 °C. Každou hodinu se z následného reaktoru získá 1086 g reakčního roztoku obsahujícího 32,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, což odpovídá výtěžku 91,1 % teorie, vztaženo na 2-chIor-3-isothiokyanato-l -propen.
Příklad P2 (kontinuální reakční proces bez rozpouštědel)
Chlorace 2-chlor-3-isothiokyanato-l-propen za použití SO2C12 v 5-chlormethyltbiazolu
1,05 molámího ekvivalentu SO2C12 a jeden molámí ekvivalent 2-chIor-3-isothiokyanato-l-propenu ve formě 50% roztoku ve 2-chlor-5-chlormethylthiazolu se paralelně dávkuje do průtoko40 vého reaktoru takovým způsobem, že se vnitřní teplota v reaktoru udržuje v rozmezí asi 10 až 20 ŮC při době prodlení reakční směsi v reaktoru 20 až 30 minut. Reakční směs se kontinuálně vede do taveniny 2-chlor-5-chlormethylthiazolu o teplotě 50 °C nacházející se ve druhém reaktoru. Z tohoto druhého reaktoru se odvádějí regulovaná množství reakčních plynů (SO2/HC1). Konverze 2-chlor-5-chlormethylthiazolu ve druhém kaskádovém reaktoru činí asi 97 % při době prodlení rovné jedné hodině. Ve třetí reaktorové nádobě se konverze na 2-chlor-5-chlormethylthiazol dokončí a zbylý HC1 se odežene. Analýzou za použití plynové chromatografie byl stanoven výtěžek surového produktu 92 % teorie, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanato-l-propen.
Příklad P3
1,05 g molámího ekvivalentu Cl2 a jeden molámí ekvivalent 2-chlor-3-isothiokyanato-l-propenu se paralelně dávkují do průtokového reaktoru takovým způsobem, že se vnitřní teplota reaktoru udržuje v teplotním rozmezí od -30 °C do 0 °C. Reakční směs se potom vede do druhé55 ho reaktoru obsahujícího směs 2-chlor-5-ehlormethylthiazolu a 2 % mol. FeCl2. Z druhé reakto-7CZ 301840 Bó rové nádoby se odvádí regulovaná množství reakčního plynu (HC1). Konverze 2-chlor-5-chlormethylthiazolu ve druhém kaskádovém reaktoru činí asi 98 % pri době prodlení rovné asi jedné hodině. Ve třetí reaktorové nádobě se dokončí konverze na 2-chlor-5-chlormethylthiazol a zbylý HC1 se odežene. Analýzou provedenou plynovou chromatografíi byl stanoven výtěžek surového produktu 84 % teorie, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanato-l-propen.
Příklad P5 io 500 g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu se předloží pri teplotě 40 až 42 °C a tlaku 10 kPa do kaskádového reaktoru. Do tohoto reaktoru se současně kontinuálně zavádí 145 g 2-chIor-3-isothiokyanato-1-propenu a 90 g chloru za hodinu. Reakční směs přetéká do druhého reaktoru majícího vnitřní teplotu 50 °C. Hodinový výtěžek při tomto způsobu činí 183 g surové taveniny obsahující 78 % 2-chIor-5-chlormethylthiazolu.
B) Příprava 3-(2-chlorthiazol-5-yl-methyl)-5-4-nitroiminoperhydro-l ,3,5-oxadiazinu
Příklad P6
Do 400 g dimethylkarbonátu v sulfonační baňce se zavede 184 g 100% 3-methyM-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazinu a do získané směsi se přidá 170 g 99% 2-chlor-5-chlormethylthiazolu. Získaná směs se zahřeje na teplotu 65 °C. K této směsi se za míchání a při teplotě 62 až 68 °C dávkuje v průběhu 60 minut směs tvořená 350 g dimethylkarbonátu, 4 g pentahydrátu tetramethylammoniumhydroxidu a 242 g práškového uhličitanu draselného, načež se reakční směs intenzivně míchá až do okamžiku, kdy proběhne více než 99% konverze 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (průběh konverze je monitorován kapalinovou chromatografíi).
Reakční směs se potom ochladí, načež se k ní přidá 600 g vody. Hodnota pH se nastaví na 6,5 za použití asi 260 g 32% kyseliny chlorovodíkové; reakční směs se potom odstaví na dobu potřebnou k rozdělení fází, načež se organická fáze oddělí. Tato organická fáze se zahustí za vakua při teplotě 60 °C k dosažení koncové hmotnosti 600 g. Získaná směs se pozvolna ochladí na teplotu 0 až 5 °C a udržuje se při této teplotě po dobu jedné hodiny. Získaná suspenze se potom zfiltruje. Získá se 218 g požadovaného produktu majícího čistotu 98 až 99 % (74 % teorie, vztaženo na
100% 2-chlor-5-chlormethylthiazol).

Claims (5)

  1. 40 PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy chlorthiazolové sloučeniny vzorce 111 při kterém se thiokyanátová sloučenina obecného vzorce 11
    HA^Z''''N=C=S x (II),
    -8CZ 301840 Bó ve kterém X znamená odlučitelnou skupinu, uvede v reakci s chloračním činidlem, vyznačený tím, že se reakce provádí kontinuálním způsobem.
    5
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se sloučenina vzorce III dále uvede v reakci s aminosloučeninou obecného vzorce IV
    N
    I a
    io ve kterém
    Q znamená CH nebo N;
    Y znamená NO2 nebo CN;
    Z znamená NR3;
    15 Ri a R2 buď každý znamená nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo C|-C4-alkylovou skupinu nebo dohromady znamenají alky lenový můstek obsahující dva nebo tři uhlíkové atomy a případně obsahující heteroatom zvolený ze souboru zahrnujícího NR3, O a S,
    R3 znamená H nebo Ci-C4-alkylovou skupinu,
    R5 znamená H nebo C]-C4-alkylovou skupinu;
    20 k získání chlorthiazolové sloučeniny obecného vzorce Ϊ ve kterém Q, Y, Z, Ri a R2 mají výše uvedený význam.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že způsob získání chlorthiazolové sloučeniny vzorce III se provádí v polárním aprotickém rozpouštědle.
  4. 4. Způsob podle některého předcházejícího nároku, vyznačený tím, že způsob získání 30 chlorthiazolové sloučeniny vzorce III se provádí v nepřítomnosti rozpouštědel.
  5. 5. Způsob podle některého předcházejícího nároku, vyznačený tím, že způsob získání chlorthiazolové sloučeniny vzorce III se provádí v přítomnosti předběžně připraveného 2-chlor5-chlormethylthiazolu.
CZ20030522A 2000-08-23 2001-08-21 Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin CZ301840B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH16522000 2000-08-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003522A3 CZ2003522A3 (cs) 2003-05-14
CZ301840B6 true CZ301840B6 (cs) 2010-07-07

Family

ID=4565767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030522A CZ301840B6 (cs) 2000-08-23 2001-08-21 Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20040030149A1 (cs)
EP (1) EP1311494B1 (cs)
JP (1) JP2004506724A (cs)
KR (1) KR100827940B1 (cs)
CN (2) CN1196689C (cs)
AR (1) AR035487A1 (cs)
AT (1) ATE295356T1 (cs)
AU (2) AU2001287699B2 (cs)
BR (1) BR0113391A (cs)
CA (1) CA2420297C (cs)
CZ (1) CZ301840B6 (cs)
DE (1) DE60110807T2 (cs)
DK (1) DK1311494T3 (cs)
ES (1) ES2238473T3 (cs)
HU (1) HUP0300816A3 (cs)
IL (2) IL154374A0 (cs)
MX (1) MXPA03001551A (cs)
PL (1) PL210124B1 (cs)
RU (1) RU2273636C2 (cs)
TW (2) TWI287007B (cs)
UA (1) UA74006C2 (cs)
WO (1) WO2002016334A1 (cs)
ZA (1) ZA200301305B (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2420297C (en) * 2000-08-23 2009-06-02 Syngenta Participations Ag Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
JP5066808B2 (ja) 2006-01-13 2012-11-07 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造方法
CN103741163B (zh) * 2013-12-20 2016-06-29 哈尔滨理工大学 一种2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑的合成方法
CN104529934B (zh) * 2014-12-17 2016-06-01 江苏中旗作物保护股份有限公司 一种烟碱类杀虫剂噻虫胺的合成方法
CN107935960B (zh) * 2017-12-28 2020-01-17 湖南化工研究院有限公司 2-氯-5-氯甲基噻唑的制备方法
CN110092783B (zh) * 2019-06-04 2020-11-20 湖南化工研究院有限公司 一种噻虫嗪的制备方法
CN111808043A (zh) * 2020-07-23 2020-10-23 岳阳景嘉化工有限公司 一种2-氯-5-氯甲基噻唑连续化合成方法
CN112480023A (zh) * 2020-12-09 2021-03-12 怀仁市普惠生物科技有限公司 一种二氯五氯甲基噻唑合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0446913A1 (en) * 1990-03-16 1991-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9610046B (en) * 1995-12-01 1997-07-10 Ciba Geigy Process for preparing 2-chlorothiazole compounds
JPH1036360A (ja) * 1996-02-21 1998-02-10 Kuraray Co Ltd ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法
JP2000143649A (ja) * 1998-11-16 2000-05-26 Kuraray Co Ltd ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法
DE19908447A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
CA2420297C (en) * 2000-08-23 2009-06-02 Syngenta Participations Ag Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
TWI305205B (en) * 2000-08-23 2009-01-11 Syngenta Participations Ag Catalytic process for the preparation of thiazole derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0446913A1 (en) * 1990-03-16 1991-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR0113391A (pt) 2003-07-29
TWI287007B (en) 2007-09-21
ATE295356T1 (de) 2005-05-15
US20040030149A1 (en) 2004-02-12
JP2004506724A (ja) 2004-03-04
EP1311494B1 (en) 2005-05-11
DK1311494T3 (da) 2005-08-29
DE60110807T2 (de) 2005-10-20
UA74006C2 (en) 2005-10-17
IL154374A0 (en) 2003-09-17
AR035487A1 (es) 2004-06-02
KR100827940B1 (ko) 2008-05-13
KR20030027069A (ko) 2003-04-03
WO2002016334A1 (en) 2002-02-28
CN1196689C (zh) 2005-04-13
HUP0300816A2 (hu) 2003-09-29
CN1447801A (zh) 2003-10-08
RU2273636C2 (ru) 2006-04-10
AU8769901A (en) 2002-03-04
ES2238473T3 (es) 2005-09-01
MXPA03001551A (es) 2003-06-06
CN100379731C (zh) 2008-04-09
PL360843A1 (en) 2004-09-20
EP1311494A1 (en) 2003-05-21
ZA200301305B (en) 2004-04-19
IL154374A (en) 2009-05-04
PL210124B1 (pl) 2011-12-30
CN1654460A (zh) 2005-08-17
HUP0300816A3 (en) 2005-10-28
CA2420297A1 (en) 2002-02-28
TWI287543B (en) 2007-10-01
DE60110807D1 (de) 2005-06-16
TW200510357A (en) 2005-03-16
AU2001287699B2 (en) 2005-04-14
CZ2003522A3 (cs) 2003-05-14
CA2420297C (en) 2009-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20070037335A (ko) 5-메틸-2-푸르푸랄의 제조방법
US11180443B2 (en) Preparation method for m-diamide compounds
CZ301840B6 (cs) Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin
CZ301866B6 (cs) Zpusob prípravy chlorthiazolových sloucenin
KR0178542B1 (ko) 디티오카르밤산의 염류, 그 제조방법 및 그 디티오카르밤산의 염류를 사용하는 이소티오시아네이트류의 제조방법
JP2010132661A (ja) ハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを製造する方法
JP4182307B2 (ja) アダマンタノール類の製造方法
EP1972621B1 (en) Method for producing thiazole compound
CN113039175B (zh) 芳基磺酰基丙烯腈的制备方法
EP1873145B1 (en) Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof
EP1202949B1 (en) Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds
PL216068B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o dzialaniu pestycydowym
JP2818476B2 (ja) 塩素化ニコチンアルデヒドの製造法
CN115784955B (zh) 一种异硫氰酸酯的合成方法
EP2947075B1 (en) Synthesis method of thiadiazolylamide derivative
CA2289176C (en) Producing z-isomer of acid salt of 2-aminothiazole derivative
JPH07188142A (ja) Ｏ−置換オキシムの製造方法
EP3498690A1 (en) Method for preparing intermediate of 6-arylaminopyridonecarboxamide compound as mek inhibitor
CN101462992A (zh) 制备硫代二乙醇酸二烷基酯类的方法
JP2019135224A (ja) ヨードシクロプロパン化合物およびその製造法
KR20180081276A (ko) 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2h)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조 방법
JPH1087622A (ja) 置換−２−スルホニルピリジンの製造方法
KR20060029176A (ko) 페록시솜 증식자 활성화 수용체 델타 리간드의 제조방법 및이를 제조하기 위한 중간체

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20130821