CZ301790B6 - Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku - Google Patents

Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku Download PDF

Info

Publication number
CZ301790B6
CZ301790B6 CZ20023353A CZ20023353A CZ301790B6 CZ 301790 B6 CZ301790 B6 CZ 301790B6 CZ 20023353 A CZ20023353 A CZ 20023353A CZ 20023353 A CZ20023353 A CZ 20023353A CZ 301790 B6 CZ301790 B6 CZ 301790B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkali metal
calcium
magnesium
silicate
carbonate
Prior art date
Application number
CZ20023353A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20023353A3 (cs
Inventor
Wakiyama@Naoki
Usui@Fusao
Nishimura@Kenji
Original Assignee
Sankyo Company Limited
Ube Industries Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Company Limited, Ube Industries Limited filed Critical Sankyo Company Limited
Publication of CZ20023353A3 publication Critical patent/CZ20023353A3/cs
Publication of CZ301790B6 publication Critical patent/CZ301790B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku azelnidipin vzorce (1) nebo jeho farmaceuticky prijatelnou sul a farmaceuticky prijatelnou alkalickou látku, která je pridána v takovém množství, aby vodný roztok nebo disperze farmaceutického prípravku obsahujícího blokátor vápníku mel hodnotu pH nejméne 8.

Description

Farmaceutický přípravek obsahující blokátor vápníku
Oblast techniky
Předkládaný vynález popisuje stabilizované farmaceutické přípravky obsahující blokátor vápníku, kterým je azelnidipin a jeho farmaceuticky akceptovatelné soli, i o Dosavadní stav techniky
Blokátory vápníku jsou dobře známými antihypertenzními činidly, které se vyskytují v mnoha přípravcích a jsou komerčně dostupné (například US 3 485 847, US 3 985 758, US 4 572 909 apod.). Stabilita těchto přípravků, a to zejména při skladování, však není vždy postačující. Je tedy zřejmé, že je žádán farmaceutický přípravek s vynikající stabilitou, a to zejména stabilitou při skladování.
Vynálezci již po dlouhý čas vydávají mnoho úsilí při studiu farmaceutických přípravků obsahujících blokátory vápníku a zjistili, že přidáním farmakologicky přijatelné alkalické látky k blokáto ru vápníku se získá farmaceutický přípravek s vynikající stabilitou, a to zejména stabilitou při skladování.
Předkládaný vynález popisuje stabilizované farmaceutické přípravky obsahující blokátor vápníku.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je farmaceutický přípravek obsahující blokátor vápníku 30 azelnidipin $ vzorcem (1) a jeho farmaceuticky akceptovatelné soli, spolu s farmakologicky přijatelnou alkalickou látkou, která je přidána do vodného roztoku nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku obsahujícího blokátor vápníku v takovém množství, aby jeho hodnota jeho pH byla nejméně 8.
Azelnidipin je 2-amino-3-(l-difenylmethyl-3-azetidinyloxykarbonyl)-5-isopropoxykarbonyl6-methyM-(3-nÍtrofenyl)-l ,4-dihydropyridin, který byl popsán v patentu US 4 772 596, v Japonské patentové publikaci No. Sho 63-253082 apod.
Farmakologicky přijatelné soli azelnidipinu jsou soli vzniklé přidáním kyseliny, například soli
4ΰ vzniklé přidáním kyselin různých halogenů, jako je kyselina fluorovodíková, chlorovodíková, bromovodíková a jodovodíková; nitrát; perchlorát; sulfát; fosfát; uhličitan; alkylsulfonáty s 1 až 6 uhlíky volitelně substituované atomem či atomy fluoru jako jsou methansulfonáty, trifluormethansulfonát, ethansulfonát, pentafluorethansulfonát, propansulfonát, butansulfonát, pentansulfonát a hexansulfonát; arylsulfonáty having s 6 až 10 uhlíky jako je benzensutfonát a p-toluen- 1 vz, jui/yu bó sulfonát; soli karboxylových kyselin jako je acetát, propionát, butyrát, benzoát, fumarát, malát, sukcinát, citrát, tartrát, oxalát a malonát; nebo soli aminokyselin jako je glutamát a aspartát. Preferovanými solemi jsou hydrochloridy.
Azelnidipin nebo jeho soli se mohou vyskytovat v hydratované formě a tento vynález zahrnuje takového hydráty.
Farmaceutické přípravky tohoto vynálezu obsahují 0,5 až 60 váhových dílů vápníkového blokátoru z celkového počtu 100 váhových dílů celého přípravku, přičemž preferováno je 1 až 30 váhoio vých dílů.
Farmakologicky přijatelné alkalické látky užívané v tomto vynálezu, se kterými může být pH vodného roztoku nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku upraveno nejméně na hodnotu 8 jsou farmaceuticky přijatelné alkalické látky, odborníkům známé a zahrnují alkalické látky, které jsou ve vodě rozpustné, slabé rozpustné nebo v podstatě nerozpustné. Příklady takovýchto látek jsou hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný; hydroxid kovů alkalických zemin jako je hydroxid hořečnatý, hydroxid vápenatý, hydroxid bamatý, hydroxid hlinitý; uhličitany alkalických zemin jako je uhličitan lithný, uhličitan sodný a uhličitan draselný; uhličitan kovů alkalických zemin jako je uhličitan hořečnatý, uhličitan vápenatý, uhličitan bamatý; hydrogenuhličitany alkalických kovů jako je hydrogenuhličitan lithný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný; uhličitany kovů alkalických zemin jako je uhličitan hořečnatý, uhličitan vápenatý, uhličitan bamatý; fosforečnany alkalických kovů jako je fosforečnan disodný a fosforečnan didraselný; fosforečnany kovů alkalických zemin jako je fosforečnan hořečnatý, fosforečnan vápenatý a fosforečnan bamatý; fosforeč25 nany alkalických kovů jako je fosforečnan trisodný a fosforečnan tridraselný; oxidy alkalických kovů jako je oxid hořečnatý a oxid vápenatý; oxid hlinitý; křemičitany alkalických kovů jako je křemičitan sodný a křemičitan horečnatý; křemičitany kovů alkalických zemin jako je křemičitan hořečnatý a křemičitan vápenatý; komplexní sloučeniny kyseliny křemičité hliníku jako je kyselina hlinitokřemičitá; komplexní sloučeniny hliníku a hořčíku jako je hlinitokřemičitan hořečnatý a hlinitometakřemičitan hořečnatý; nebo jejich směsi. Preferované alkalické látky jsou uhličitany alkalických kovů, uhličitany kovů alkalických zemin, hydrogenuhličitany alkalických kovů, oxidy kovů alkalických zemin, křemičitany alkalických kovů, komplexní sloučeniny hliníku a hořčíku nebo jejich směsi. Více preferované alkalické látky jsou uhličitan sodný, uhličitan hořečnatý, uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, oxid hořečnatý, oxid vápenatý, křemičitan hořečnatý, křemičitan vápenatý, hlinitokřemičitan hořečnatý a hlinitometakřemičitan hořečnatý; nebo jejich směsi. Nejvíce preferovanými alkalickými látkami jsou uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, křemičitan vápenatý, hlinitokřemičitan hořečnatý a hlinitometakřemičitan hořečnatý; nebo jejich směsi (zvláště směsi uhličitanu sodného a hlinitometakřemičitanu hořečnatého nebo hydrogenuhličitanu sodného a hlinitokřemičitanu hořečnatého [v poměru od
1:20 do 1:2].
Množství alkalické látky není přesně vymezeno za předpokladu, že vodný roztok nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku mohou být pomocí řečené alkalické látky upraveny tak, aby jejich pH mělo hodnotu nejméně 8. Preferované množství alkalické látky se pohybuje mezi 1 a 70 váhovými díly ze 100 celkových váhových dílů řečeného přípravku, nejlépe však mezi 5 a 50 váhovými díly.
Preferované pH vodného roztoku nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku se pohybuje mezi hodnotami 8 a 12, přednostně mezi 9 a 11. pH vodného roztoku nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku je určeno měřením pomocí pH metru, a to konkrétně u roztoku získaného 1) rozpuštěním nebo disperzí desetinásobku množství jednotkové dávky (například jedné tablety nebo kapsle) řečeného farmaceutického přípravku ve 100 ml destilované vody, jak je popsáno v Japonském Lékopisu, 2) odstředěním této směsi a 3) filtrací supematantu.
-2Když řečený farmaceutický přípravek absorbuje vodu nebo jek řečenému farmaceutickému přípravku malé množství vody přidáno, pak může být pH (mikro pH) v okolí částic řečeného farmaceutického přípravku pomocí farmakologicky přijatelné alkalické látky, která je jednou z součástí tohoto vynálezu, upraveno nejméně na hodnotu 8.
Farmaceutický přípravek tohoto vynálezu může obsahovat přiměřené množství farmaceuticky přijatelných přísad. Příklady takovýchto přísad jsou excipienty (například cukry jako je laktóza, sacharóza, glukóza, mannitol a sorbitol; škroby jako je kukuřičný škrob, bramborový škrob, α-Škrob, dextrin, karboxymethyl škrob a sodná sůl karboxymethyl škrobu; želatínový škrob;
deriváty celulózy jako jsou krystalická celulóza, methylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, substituovaná hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, zesíťovaná karboxymethylcelulóza a zesíťovaná sodná sůl karboxymethylcelulózy; klovatina; dextran; pullulan; deriváty křemíku jako jsou anhydrid kyseliny křemičité, hydrát kyseliny křemičité, syntetický kremičitan hlinitý a hlinitometakřemičitan hořečna15 tý; deriváty fosforu jako je fosforečnan vápenatý; sírany jako je síran vápenatý; nebo jejich směsi; nejlépe deriváty cukrů, celulózy nebo jejich směsi, ještě lépe mannitol, krystalická celulóza nebo jejich směsi), pojidla (například sloučeniny uvedené výše jako excipienty, želatina, polyvinylpyrrolidon, makrogol nebo jejich směsi; nejlépe deriváty celulózy nebo jejich směsi; ještě lépe hydroxypropylmethylcelulóza), desintegrační činidla (například sloučeniny uvedené výše jako excipienty; zesíťovaný polyvinylpyrrolidon; nebo jejich směsi; nejlépe deriváty celulózy nebo jejich směsi; ještě lépe hydroxypropylmethylcelulóza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy nebo jejich směsi), lubrikační činidla (například kyselina stearová; stearany kovů jako jsou stearan vápenatý a stearan hořečnatý; benzoáty kovů jako je benzoát sodný; vosky jako je včelí vosk a spermacet; kyselina boritá; glykol; karboxylové kyseliny jako je kyselina fumarová a kyselina adipová; sírany kovů jako je síran sodný; íeucin; laurylsulfáty kovů jako je laurylsulfát sodný a laurylsulfát hořečnatý; křemičitany uvedené výše jako excipienty; deriváty celulózy uvedené výše jako excipienty; hydrogenovaný rostlinný olej; kamabský vosk; estery sacharózy a mastných kyselin; nebo jejich směsi; nejlépe stearany kovů, křemičitany nebo jejich směsi a ještě lépe stearan vápenatý, stearan hořečnatý, anhydrid kyseliny křemičité nebo jejich směsi), stabili30 začni látky (například kyselina benzoová, benzoáty kovů jako je benzoát sodný; paraoxybenzoáty jako je methylparaben a propylparaben; alkoholy jako je chlorbutanol, benzylalkohol a fenylethyl alkohol; benzalkoniumchlorid; deriváty fenolu jako je fenol nebo kresol; thimerosal; anhydrid octový; sorbic acid nebo jejich směsi; nejlépe benzoáty kovů, paraoxybenzoáty nebo jejich směsi; ještě lépe benzoát sodný, methylparaben, propylparaben nebo jejich směsi), fluidizační činidla (například křemičitany uvedené výše jako excipienty; mastek; nebo jejich směsi; nejlépe anhydrid kyseliny křemičité, mastek nebo jejich směsi), povrchově aktivní činidla (například polysorbáty jako je polysorbát 80; polyoxyethylen hydrogenovaný bobří oleje jako je polyoxyethylen hydrogenovaný bobří olej 60; estery sorbitanu a mastných kyselin; estery sacharózy a mastných kyselin; polyoxyethylenpolyoxypropylenglykoly; polyoxyethylenethery mastných kyselin; polyoxylstearáťy; nebo jejich směsi; nejlépe polysorbát 80, polyoxyethylen hydrogenovaný bobří olej 60 nebo jejich směsi), barvící činidla, antioxidační Činidla, upravující látky (například sladidla, okyselovadla a ochucovadla, která se běžně užívají) nebo rozpouštědla.
Přísady využité v tomto vynálezu a množství řečených přísad se bude lišit podle tablet, kapslí a dalších dávkovačích forem a může být určena pomocí odborníkům známým metod. Tablety mohou obvykle obsahovat pojidlo či pojidla v množství 1 až 10 váhových dílů (nejlépe 3 až 5 dílů), desintegrační činidlo či činidla v množství 1 až 40 váhových dílů (nejlépe 5 až 30 dílů), lubrikační činidlo či činidla v množství od 0,1 do 10 váhových dílů (nejlépe 0,5 až 3 díly) a fluidizační činidlo či činidla v množství od 1 do 10 váhových dílů (nejlépe 2 až 5 dílů) z celko50 vého počtu 100 váhových dílů řečeného farmaceutického přípravku.
Farmaceutické přípravky předkládaného vynálezu mohou být jednoduše připraveny za použití azelnidipinu nebo jejich solí, alkalických látek a farmaceuticky přijatelných přísad známým způsobem (např. pomocí postupů jako je míchání a hnětení s vodou a granulace za vlhka atd.).
Přípravky ve formě tablet, kapslí a granulí mohou být například připraveny následujícím způso-3vzj jui (?υ do bem. K alkalickým látkám umístěným v „high shear“ granulátoru je podle potřeby přidán surfaktant nebo surfaktanty a poté blokátor vápníku azelnidipin nebo jeho sůl Plnidla, pojidla a desintegrační činidla jsou přidávána následovně za stálého míchání. V některých případech je potřebné přidat i jiné druhy alkalických látek. Následně je ke směsi v „high shear“ granulátoru přidán vodný roztok pojidla nebo pojidel za vzniku vlhké hmoty. Při přípravě tablet a kapslí je získaná vlhká hmota vysušena ve fluidním vzduchovém loži a získaná suchá hmota je nařezána v řezacím mlýnu a proseta. Požadované tablety nebo kapsle mohou být připraveny smísením prosetých granulí a lubríkantu či lubrikantů v míchacím přístroji ve tvaru V a následným tabletováním nebo respektive plněním výsledné směsi do kapslí. Pří přípravě granulí je výše získaná vlhká hmota vytlačována za použití extruzního granulátoru za účelem přípravy vlhkých granulí, které jsou následně usušeny pomocí průvanového vzduchového sušiče. Požadované granule mohou být získány nařezáním v řezacím mlýnu a pasáží skrz síto.
Předkládaný vynález je detailněji popsán v příkladech provedení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tablety I
Požadované tablety byly připraveny za použití složek jejichž množství je vyznačeno v tabulce 1.
K. hlinitokřemičitanu horečnatému (Čistota FL2) umístěnému v „high shear“ granulátoru byl za míchání přidán polysorbát 80 a poté postupně azelnidipin, krystalická celulóza, D-mannitol, částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza a hydrogenuhličitan sodný. Následně byl přidán vodný roztok hydroxypropylcelulózy za vzniku vlhké hmoty, která byla vysušena ve fluidním vzduchovém loži, do kterého byl kontinuálně přiváděn vzduch o teplotě 90 °C tak dlouho, dokud vzduch odčerpávaný z lože nedosáhl teploty 55 °C, Získaná suchá hmota byla nařezána v řezacím mlýnu a proseta skli síto s otvory velkými 1,0 mm.
Požadované tablety byly připraveny míšením prosetých granulí a stearanu hořečnatého po 10 min za použití míchacího přístroje ve tvaru V a stlačením směsi pomocí tabletovacího přístroje s raznící o průměru 8,0 mm.
V každém z příkladů 1 až 5 a referenčním příkladu 1 bylo použito 8 mg azelnidipinu.
Tabulka 1
Složka Množství
(váhová procenta)
Azelnidipin 5
Krystalická celulóza 5
D-mannitol 8
Částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza 15
Lehký hlinitokřemičitan hořečnatý 45
Uhličitan sodný 3
Hydroxypropylcelulóza n
Polysorbát 80 15
Stearan hořečnatý 1
Celkem 100
-4Vhodné množství této směsi bylo rozdrceno v achátovém hmoždíři a protlačeno skrz síto s 20tí oky. Následně bylo 1 000 mg získaného prášku (množství odpovídající pěti tabletám) umístěno do centrifugy a po přidání 50 ml Čisté vody (podle definice Japonského Lékopisu) byla výsledná směs 20 min. protřepávána v třepačce. Po protřepání byla výsledná suspenze centriťugována při s 3000 rpm po 10 min. a získaný supematant přefiltrován skrz filtr s póry o velikosti 0,45 μπι, načež byla stanovena hodnota pH filtrátu pomocí pH metru. Získaná hodnota pH roztoku byla
9,5.
Při skladování tohoto přípravku při teplotě 25 °C a zabránění přístupu světla a vody bylo io v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 98% účinné složky v nezměněném stavu.
Příklad 2
Tablety 2
Požadované tablety byly připraveny za použití složek jejichž množství je vyznačeno v tabulce 2.
Ke směsi lehkého hlinitokřemičitanu hořečnatému (Čistota FL2) a lehkého anhydridu kyseliny 20 křemičité umístěném v „high shear“ granulátoru byl za míchání přidán polysorbát 80 a poté postupně azelnidipin, krystalická celulóza, D-mannitol, částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza, vápenatá sůl karboxymethylcelulózy a hydrogenuhličitan sodný. Následně byl přidán vodný roztok hydroxypropylcelulózy za vzniku vlhké hmoty, která byla vysušena ve fluidním vzduchovém loži, do kterého byl kontinuálně přiváděn vzduch o teplotě 90 °C tak dlouho, dokud vzduch odčerpávaný z lože nedosáhl teploty 55 °C. Získaná suchá hmota byla nařezána v řezacím mlýnu a proseta skrz síto s otvory velkými 1,0 mm.
Požadované tablety byly připraveny míšením prosetých granulí a stearanu hořečnatého po 10 min za použití míchacího přístroje ve tvaru V a stlačením směsi pomocí tabletovacího přístroje s raznicí o průměru 8,0 mm.
Tabulka 2
Složka Množství (váhová procenta)
Azelnidipin 5
Krystalická celulóza 5
D-mannitol 15
Částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza 15
Vápenatá sůl karboxymethylcelulózy 6
Lehký hlinitokřemicitan hořečnatý 6
Lehký anhydrid kyseliny křemičité 25
Hydrogenuhličitan sodný 5
Hydroxypropylcelulóza 5
Polysorbát 80 12
Stearan hořečnatý 1
Celkem 100
Hodnota pH tohoto přípravku byla stanovena způsobem obdobným tomu, jenž byl uveden v příkladu 1. Hodnota pH výsledného roztoku byla 10,0.
-5vz, aui/^υ oo
Při skladování tohoto přípravku při teplotě 25 °C a zabránění přístupu světla a vody bylo v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 99% účinné složky v nezměněném stavu.
Příklad 3
Kapsle 1
Požadované kapsle byly získány přípravou směsi složek, jejichž jednotlivá množství jsou io uvedena v tabulce 2, a to způsobem obdobným tomu, který byl zmíněn v příkladu 2, s následnou aplikací definovaného množství výsledné směsi do každé kapsle.
Hodnota pH tohoto přípravku byla stanovena způsobem obdobným tomu, jenž byl uveden v příkladu 1. Hodnota pH výsledného roztoku byla 10,0.
Při skladování tohoto přípravku při teplotě 25 °C a zabránění přístupu světla a vody bylo v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 98% účinné složky v nezměněném stavu.
Příklad 4
Tablety 3
Požadované tablety byly připraveny za použití uhličitanu sodného namísto hydrogenuhliČitanu 25 sodného uvedeného v tabulce 2, a to způsobem obdobným tomu, jenž byl popsán v příkladu 2.
Hodnota pH tohoto přípravku byla stanovena způsobem obdobným tomu, jenž byl uveden v příkladu 1. Hodnota pH výsledného roztoku byla 11,0.
Při skladování tohoto přípravku pří teplotě 25 °C a zabránění přístupu světla a vody bylo v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 95% účinné složky v nezměněném stavu.
Příklad 5
Tablety 4
Požadované tablety byly připraveny za použití složek jejichž množství jsou uvedena v tabulce 3.
Ke kremičitanu vápenatému v „high shear“ granulátoru byl za míchání přidán polysorbát 80 a poté postupně azelnidipin, D-mannitol, částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza. Následně byl přidán vodný roztok hydroxypropylcelulózy za vzniku vlhké hmoty, která byla vysušena ve fluidním vzduchovém loži, do kterého byl kontinuálně přiváděn vzduch o teplotě 90 °C tak dlouho, dokud vzduch odčerpávaný z lože nedosáhl teploty 55 °C. Získaná suchá hmota byla nařezána v řezacím mlýnu a proseta skrz síto s otvory velkými 1,0 mm. Požadované tablety byly připraveny míšením prosetých granulí a stearanu horečnatého po 10 min za použití míchacího přístroje ve tvaru V a stlačením směsi pomocí tabletovacího přístroje s raznicí o průměru 8,0 mm.
-6Tabulka 3
Složka Množství (váhová procenta)
Azelnidipín 5
D-mannitol 34
Částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza 20
KřemiČitan vápenatý 20
Hydroxypropylcelulóza 5
Polysorbát 80 15
Stearan hořecnatý 1
Celkem 100
Hodnota pH tohoto přípravku byla stanovena způsobem obdobným tomu, jenž byl uveden v příkladu 1. Hodnota pH výsledného roztoku byla 9,3.
Při skladování tohoto přípravku při teplotě 25 °C a zabránění přístupu světla a vody bylo v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 97 % účinné složky v nezměněném stavu.
Referenční příklad 1 io Tablety A
Požadované tablety byly připraveny za použití složek jejichž množství jsou uvedena v tabulce 4.
Azelnidipín, D-mannitol a částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza byly smíseny v „high 15 shear“ granulátoru, načež byl dále přidán polysorbát 80. Následně byl přidán vodný roztok hydroxypropylceíulózy za vzniku vlhké hmoty, která byla vysušena ve fluidním vzduchovém loži, do kterého byl kontinuálně přiváděn vzduch o teplotě 90 °C tak dlouho, dokud vzduch odčerpávaný z lože nedosáhl teploty 55 °C. Získaná suchá hmota byla nařezána v řezacím mlýnu a proseta skrz síto s otvory velkými 1,0 mm. Požadované tablety byly připraveny míšením prose20 tých granulí a stearanu hořečnatého po 10 min za použití míchacího přístroje ve tvaru V a stlačením směsi pomocí tabletovacího přístroje s raznicí o průměru 8,0 mm.
Tabulka 4
Složka Množství (váhová procenta)
Azetnidipin 5
D-mannitol 57
Částečně substituovaná hydroxypropylcelulóza 20
Hydroxypropylcelulóza 5
Polysorbát 80 15
Stearan horečnatý 1
Celkem 100
Hodnota pH tohoto přípravku byla stanovena způsobem obdobným tomu, jenž byl uveden v příkladu 1. Hodnota pH výsledného roztoku byla 7,4.
Pří skladování tohoto přípravku při teplotě 25 eC a zabránění přístupu světla a vody bylo v přípravku ještě po 36 měsících detekováno 70% účinné složky v nezměněném stavu.
-7CL JUI7W Bó
Možnost průmyslového použití
Farmaceutické přípravky tohoto vynálezu vykazují vynikající skladovací stabilitu, rychlou absorpci v trávícím traktu a mohou být jednoduše připraveny metodou granulace za vlhka. Tyto farmaceutické přípravky jsou proto tedy vhodné pro léčebné použití.

Claims (6)

10 PATENTOVÉ NÁROKY
1. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje blokátor vápníku azelnidipin nebo jeho farmaceuticky akceptovatelné soli a farmaceuticky akceptovatelnou alka15 lickou látku vybranou ze skupiny složené z hydroxidu alkalického kovu, hydroxidu kovu alkalických zemin, hydroxidu hlinitého, uhličitanu alkalických kovů, uhličitanu kovů alkalických zemin, hydrogenuhličitanu alkalických kovů, fosforečnanu alkalických kovů s dvěma stejnými atomy alkalického kovu v molekule, fosforečnanu alkalických kovů s třemi stejnými atomy alkalického kovu v molekule, oxidu kovů alkalických zemin, oxidu hlinitého, křemičitanu alka20 lických kovů, křemičitanu kovů alkalických zemin, komplexní sloučeniny kyseliny křemičité a hliníku, komplexní sloučeniny hliníku a hořčíku nebo směsi těchto látek kde alkalický materiál je přidán v takovém množství, aby vodný roztok nebo disperze řečeného farmaceutického přípravku obsahujícího blokátor vápníku měla hodnotu pH nejméně 8, jak se zjistí prostřednictvím pH metru měřením roztoku získaného
25 (i) vytvořením směsi rozpuštěním nebo disperzí desetinásobku množství jednotkové dávky řečeného farmaceutického přípravku ve 100 ml destilované vody, (ii) odstředěním této směsi, kterým se získá supematant a (iii) filtraci získaného supematantu za vzniku řečeného roztoku.
30
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje alkalický materiál vybraný ze skupiny složené z uhličitanu alkalických kovů, uhličitanu kovů alkalických zemin, hydrogenuhličitanu alkalických kovů, oxidu kovů alkalických zemin, křemičitanu alkalických kovů, křemičitanu kovů alkalických zemin, komplexní sloučeninu hliníku a hořčíku nebo jejich směsi.
3. Farmaceutický přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje alkalický materiál vybraný ze skupiny složené z uhličitanu sodného, uhličitanu hořečnatého, uhličitanu vápenatého, hydrogenuhličitanu sodného, oxidu hořečnatého, oxidu vápenatého, křemičitanu hořečnatého, křemičitanu vápenatého, hlínitokřemičitanu vápenatého, hlinitometakřemičitanu
40 horečnatého nebo jejich směsi.
4. Farmaceutický přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje alkalický materiál vybraný ze skupiny složené z uhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného, křemičitanu vápenatého, hlínitokřemičitanu vápenatého, hlinitometakřemičitanu hořečnatého
45 nebo jejich směsi.
5. Farmaceutický přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje směs uhličitanu sodného a hlinitometakřemičitanu hořečnatého nebo směs hydrogenuhličitanu sodného a hlínitokřemičitanu hořečnatého.
6. Farmaceutický přípravek podle nároků 1 a 5, vyznačující se t i m , že pH vodného roztoku nebo disperzního roztoku farmaceutického přípravku se pohybuje v rozmezí hodnot 8 až 12.
-87. Farmaceutický přípravek podle nároku 6, vyznačující se t í m, že pH vodného roztoku nebo disperzního roztoku farmaceutického přípravku se pohybuje v rozmezí 9 až 1L
CZ20023353A 2000-04-11 2001-04-10 Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku CZ301790B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000108850 2000-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20023353A3 CZ20023353A3 (cs) 2003-04-16
CZ301790B6 true CZ301790B6 (cs) 2010-06-23

Family

ID=18621626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023353A CZ301790B6 (cs) 2000-04-11 2001-04-10 Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku

Country Status (22)

Country Link
US (4) US20030073670A1 (cs)
EP (1) EP1285655B1 (cs)
JP (1) JP2009143923A (cs)
KR (1) KR100756565B1 (cs)
CN (1) CN100450483C (cs)
AT (1) ATE363281T1 (cs)
AU (2) AU4688301A (cs)
BR (1) BR0109991A (cs)
CA (1) CA2405046C (cs)
CZ (1) CZ301790B6 (cs)
DE (1) DE60128683T2 (cs)
ES (1) ES2287110T3 (cs)
HU (1) HUP0300444A3 (cs)
IL (2) IL152021A0 (cs)
MX (1) MXPA02010040A (cs)
NO (1) NO329943B1 (cs)
NZ (1) NZ521853A (cs)
PL (1) PL201513B1 (cs)
RU (1) RU2239432C2 (cs)
TW (1) TWI246921B (cs)
WO (1) WO2001076598A1 (cs)
ZA (1) ZA200207933B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3595765B2 (ja) * 2000-09-27 2004-12-02 信越化学工業株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む乾式直打用基剤
BR0317671A (pt) * 2002-12-24 2005-11-29 Sankyo Co Composto
EP3045174A1 (en) * 2003-01-31 2016-07-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Medicine for prevention of and treatment for arteriosclerosis and hypertension
WO2004110354A2 (en) 2003-05-15 2004-12-23 Roskamp Research, Llc Method for reducing amyloid deposition, amyloid neurotoxicity and microgliosis
CN1762354B (zh) * 2004-10-18 2010-07-28 上海药明康德新药开发有限公司 一种含有钙阻滞剂的稳定药物组合物
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
US20100221327A1 (en) * 2005-06-15 2010-09-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
US20080279942A1 (en) * 2005-06-27 2008-11-13 Takeshi Hamaura Pharmaceutical Preparation Containing an Angiotensin II Receptor Antagonist and a Calcium Channel Blocker
TW200736245A (en) * 2005-11-29 2007-10-01 Sankyo Co Acid addition salts of optically active dihydropyridine derivatives
TW200806648A (en) * 2005-11-29 2008-02-01 Sankyo Co Acid addition salts of dihydropyridine derivatives
CN101103979B (zh) * 2006-07-14 2010-12-08 海南盛科生命科学研究院 一种阿折地平药物组合物及其制备方法
TWI399223B (zh) * 2006-09-15 2013-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型
GB0709541D0 (en) * 2007-05-17 2007-06-27 Jagotec Ag Pharmaceutical excipient
JP2008290989A (ja) * 2007-05-28 2008-12-04 Ube Ind Ltd ジヒドロピリジン誘導体の酸付加塩を含有する医薬
DK2214666T3 (da) 2007-10-05 2014-01-27 Alzheimer S Inst Of America Inc Fremgangsmåde til reducering af amyloid-afsætning, amyloid-neurotoksicitet og mikrogliose med (-)-nilvadipin-enantiomer
WO2009055925A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Equitech Corporation Enhanced nsaid formulations
RU2359672C1 (ru) * 2008-02-18 2009-06-27 Зао "Биоком" Твердая лекарственная форма, предназначенная для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, и способ ее получения
CA2753664C (en) 2009-03-04 2019-11-05 Orexo Ab Abuse resistant formulation
DK2427177T3 (en) 2009-05-08 2018-06-18 Emplicure Ab Composition for prolonged drug delivery comprising geopolymer binder
AU2011300524B2 (en) 2010-09-07 2014-10-23 Orexo Ab A transdermal drug administration device
JP5917034B2 (ja) * 2011-07-15 2016-05-11 ニプロ株式会社 カルシウムブロッカーを含有する固形医薬組成物
US8679547B2 (en) * 2011-10-20 2014-03-25 Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. Method for manufacturing calcium silicate based composition
CN102921008B (zh) * 2012-11-16 2014-01-01 南京正大天晴制药有限公司 一种含有钙阻滞剂的药物组合物
CN104473888B (zh) * 2014-11-20 2017-01-18 南京正大天晴制药有限公司 一种阿折地平的药物组合物
JP6426115B2 (ja) * 2016-04-06 2018-11-21 ニプロ株式会社 カルシウムブロッカーを含有する固形医薬組成物
JP6462625B2 (ja) * 2016-04-06 2019-01-30 ニプロ株式会社 カルシウムブロッカーを含有する錠剤

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4794111A (en) * 1984-05-23 1988-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Dihydropyridine preparations containing β-blockers
EP0521310A2 (en) * 1991-06-05 1993-01-07 FUJIREBIO Inc. Solid dispersion tablets containing 1,4-dihydropyridine derivatives and process for the preparation thereof
US5762950A (en) * 1990-06-25 1998-06-09 Orion-Yhtyma Oy Bioceramic system for delivery of bioactive compounds
JPH10167966A (ja) * 1996-12-03 1998-06-23 Nippon Chemiphar Co Ltd 経口持続性製剤
EP0884054A2 (en) * 1997-05-13 1998-12-16 Vita-Invest, S.A. Fixed-dose association of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and of a calcium channel antagonist for the treatment of cardiovascular illnesses
WO1999027912A1 (en) * 1997-11-28 1999-06-10 Astrazeneca Ab Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
US4338322A (en) * 1975-07-02 1982-07-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing same and methods of effecting vasodilation using same
US4154839A (en) * 1975-11-05 1979-05-15 Bayer Aktiengesellschaft 2,6-Dimethyl-3-carboxymethoxy-4-(2-nitrophenyl)-5-carbisobutoxy-1,4-dihydropyridine
JPS55301A (en) * 1978-02-14 1980-01-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its preparation
SE429652B (sv) * 1978-06-30 1983-09-19 Haessle Ab 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
GB2111978B (en) * 1981-10-19 1985-05-01 Maruko Pharmaceutical Co 1 4-dihydropyridine compounds
DK161312C (da) * 1982-03-11 1991-12-09 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-aminoalkoxymethyl-4-phenyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller syreadditionssalte deraf samt phthalimidoderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden
WO1983003249A1 (fr) * 1982-03-17 1983-09-29 Yoshitomi Pharmaceutical Derives de 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
ATE50987T1 (de) * 1982-05-10 1990-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
JPS59225162A (ja) * 1983-06-03 1984-12-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4520112A (en) * 1983-03-09 1985-05-28 The Johns Hopkins University Assay method for organic calcium antagonist drugs and a kit for such an assay
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
US4672068A (en) * 1984-05-04 1987-06-09 Fujirebio Kabushiki Kaisha Antihypertensive 1,4-dihydropyridines having a conjugated ester
FI853478A7 (fi) * 1984-09-14 1986-03-15 Ciba Geigy Ag Menetelmä fenyylialkyyliyhdisteiden valmistamiseksi.
US4762950A (en) * 1985-12-16 1988-08-09 Basf Corporation Selective oxyalkylaton of N-(2-hydroxyalkyl)-aniline
US4885284A (en) * 1986-01-22 1989-12-05 Nissan Chemical Industries Ltd. Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US4772596A (en) * 1986-10-09 1988-09-20 Sankyo Company Limited Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use
JPS6396126A (ja) * 1986-10-13 1988-04-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd 安定化組成物
DE3768658D1 (de) * 1987-08-03 1991-04-18 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
SU1722252A3 (ru) * 1988-06-15 1992-03-23 Сименс Аг (Фирма) Устройство дл вихретокового контрол труб теплообменника с трубами U-образной формы
IT1230752B (it) * 1989-02-17 1991-10-29 Boehringer Biochemia Srl Processo per la preparazione di 1,4 diidropiridine polisostituite in forma enantiomericamente pura.
US5484789A (en) * 1989-10-31 1996-01-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill Calcium channel blockers to improve preservation of organs stored for transplantation
US5209933A (en) * 1990-01-10 1993-05-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting calcium channel blocker composition
US5209993A (en) * 1990-08-24 1993-05-11 General Motors Corporation Method of enveloping battery plates
RU2097025C1 (ru) * 1990-11-06 1997-11-27 Ниппон Синяку Компани, Лимитед Лиофилизированный препарат жировой эмульсии и способ его получения
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
RU2033142C1 (ru) * 1992-06-29 1995-04-20 Виталий Александрович Копылов Способ лечения ишемической болезни сердца
US5958458A (en) * 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
JP3407888B2 (ja) * 1994-08-29 2003-05-19 メルシャン株式会社 １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JP3491506B2 (ja) * 1997-10-14 2004-01-26 宇部興産株式会社 ジヒドロピリジン誘導体の製造法
US6753011B2 (en) * 2000-01-14 2004-06-22 Osmotica Corp Combined diffusion/osmotic pumping drug delivery system
KR20030061825A (ko) * 2000-10-26 2003-07-22 화이자 프로덕츠 인크. 피리미딘-2,4,6-트리온 메탈로프로테이나제 억제제
WO2002053540A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-11 Pfizer Limited Aspartate derivative of amlodipine as calcium channel antagonist
CA2466806A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-01 Sepracor Inc. Method of resolving amlodipine racemate

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4794111A (en) * 1984-05-23 1988-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Dihydropyridine preparations containing β-blockers
US5762950A (en) * 1990-06-25 1998-06-09 Orion-Yhtyma Oy Bioceramic system for delivery of bioactive compounds
EP0521310A2 (en) * 1991-06-05 1993-01-07 FUJIREBIO Inc. Solid dispersion tablets containing 1,4-dihydropyridine derivatives and process for the preparation thereof
JPH10167966A (ja) * 1996-12-03 1998-06-23 Nippon Chemiphar Co Ltd 経口持続性製剤
EP0884054A2 (en) * 1997-05-13 1998-12-16 Vita-Invest, S.A. Fixed-dose association of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and of a calcium channel antagonist for the treatment of cardiovascular illnesses
WO1999027912A1 (en) * 1997-11-28 1999-06-10 Astrazeneca Ab Porous hydroxyapatite particles as carriers for drug substances

Also Published As

Publication number Publication date
NO20024885L (no) 2002-12-10
RU2239432C2 (ru) 2004-11-10
CA2405046C (en) 2009-06-23
US20100144697A1 (en) 2010-06-10
ATE363281T1 (de) 2007-06-15
CA2405046A1 (en) 2002-10-07
AU4688301A (en) 2001-10-23
CN100450483C (zh) 2009-01-14
US20100144696A1 (en) 2010-06-10
HUP0300444A2 (hu) 2003-06-28
HK1050324A1 (en) 2003-06-20
CN1436077A (zh) 2003-08-13
JP2009143923A (ja) 2009-07-02
DE60128683T2 (de) 2008-01-24
HUP0300444A3 (en) 2007-09-28
NO329943B1 (no) 2011-01-31
AU2001246883B2 (en) 2004-08-12
WO2001076598A1 (fr) 2001-10-18
US20070142442A1 (en) 2007-06-21
ES2287110T3 (es) 2007-12-16
DE60128683D1 (de) 2007-07-12
EP1285655A4 (en) 2005-06-08
PL201513B1 (pl) 2009-04-30
BR0109991A (pt) 2003-05-27
PL357572A1 (en) 2004-07-26
US20030073670A1 (en) 2003-04-17
MXPA02010040A (es) 2004-10-15
EP1285655A1 (en) 2003-02-26
CZ20023353A3 (cs) 2003-04-16
TWI246921B (en) 2006-01-11
NZ521853A (en) 2003-11-28
IL152021A (en) 2009-07-20
KR20020089435A (ko) 2002-11-29
NO20024885D0 (no) 2002-10-10
KR100756565B1 (ko) 2007-09-07
IL152021A0 (en) 2003-04-10
ZA200207933B (en) 2003-11-28
EP1285655B1 (en) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ301790B6 (cs) Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku
EP0342522B1 (en) Peroral preparation of an acid-unstable compound
US20100120848A1 (en) Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
RU2259828C2 (ru) Способы стабилизации соединений на основе бензимидазола
KR20010074472A (ko) 신규의 결정질 형태의 항바이러스성 벤즈이미다졸 화합물
SK20042000A3 (sk) FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY
US5004651A (en) Stabilizing system for solid dosage forms
JP4327376B2 (ja) カルシウムブロッカーを含有する安定化された薬剤組成物
US4532253A (en) Oxaprozin calcium salt pharmaceutical compositions
WO2009120844A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising insulin sensitizer and insulin secretagogue
WO2008149201A2 (en) Stable pharmaceutical composition
JPH0737383B2 (ja) 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
HK1050324B (en) Stabilized pharmaceutical compositions containing the calcium channel blocker azelnidipine
WO2024030098A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation
EP4321154A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation
TR2022002174A2 (tr) Tolvaptan i̇çeren kati bi̇r farmasöti̇k kompozi̇syon
WO2019138424A1 (en) Stable pharmaceutical compositions comprising lenalidomide
JPH111426A (ja) キノリン化合物の経口投与用組成物およびその製造方法
JP2007131587A (ja) キノリノン誘導体を有効成分とする医薬組成物、及びその製造方法
HK1107281A (en) Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
KR20060073830A (ko) 보관안정성이 개선된 암로디핀 또는 이의 염 함유 경구용제제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20130410