JPH10167966A - 経口持続性製剤 - Google Patents
経口持続性製剤Info
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- JPH10167966A JPH10167966A JP33744396A JP33744396A JPH10167966A JP H10167966 A JPH10167966 A JP H10167966A JP 33744396 A JP33744396 A JP 33744396A JP 33744396 A JP33744396 A JP 33744396A JP H10167966 A JPH10167966 A JP H10167966A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明は、血中消失半減期が比較的長く、難
溶性の４−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ニトレンジピンな
ど）、炭酸マグネシウム及び治療上不活性な成分からな
る固形の経口持続性製剤（錠剤など）及びその製法に関
する。 【効果】 上記製剤は良好な長期持続性作用を有する。
溶性の４−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ニトレンジピンな
ど）、炭酸マグネシウム及び治療上不活性な成分からな
る固形の経口持続性製剤（錠剤など）及びその製法に関
する。 【効果】 上記製剤は良好な長期持続性作用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経口持続性製剤に関し、
詳細には血中消失半減期が比較的長く、難溶性のジヒド
ロピリジン系化合物を有効成分として含有する固形の経
口持続性製剤及びその製法に関する。
詳細には血中消失半減期が比較的長く、難溶性のジヒド
ロピリジン系化合物を有効成分として含有する固形の経
口持続性製剤及びその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】４−フェニル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ジヒドロ
ピリジン系化合物という）はＣａ拮抗剤として有用であ
り、現在狭心症治療剤、高血圧症治療剤として広く使用
されている。ジヒドロピリジン系化合物は一般的に水に
対する溶解性が低く、固形の経口持続性製剤を得るため
には、ジヒドロピリジン系化合物のバイオアベラビリテ
イ（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）を高める製剤的
な工夫が必要となる。しかるに、特公昭５５−２９９８
９号公報にはジヒドロピリジン系化合物が強度の冠状動
脈拡張作用及び抗高血圧特性を示すことが記載されてい
るが、その製剤に関する記述としては一般的な顆粒剤、
錠剤等の記載がなされているのみである。
ン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ジヒドロ
ピリジン系化合物という）はＣａ拮抗剤として有用であ
り、現在狭心症治療剤、高血圧症治療剤として広く使用
されている。ジヒドロピリジン系化合物は一般的に水に
対する溶解性が低く、固形の経口持続性製剤を得るため
には、ジヒドロピリジン系化合物のバイオアベラビリテ
イ（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）を高める製剤的
な工夫が必要となる。しかるに、特公昭５５−２９９８
９号公報にはジヒドロピリジン系化合物が強度の冠状動
脈拡張作用及び抗高血圧特性を示すことが記載されてい
るが、その製剤に関する記述としては一般的な顆粒剤、
錠剤等の記載がなされているのみである。
【０００３】バイオアベラビリテイを高める為の製剤的
な工夫を施したものとして、特公平７−６１９６０号公
報がある。この公報にはジヒドロピリジン系化合物であ
るニトレンジピン（エチル メチル １，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−
３，５−ピリジンジカルボキシレ−ト）の高血圧症の長
期の治療に使用できる製剤として、結晶性ニトレンジピ
ン１重量部当たり、ポリビニルピロリドン０．５〜１重
量部及びラウリル硫酸ナトリウム０．０５〜０．５重量
部の少なくとも２成分の特定量を含有する固体薬剤が記
載されている。また、特公平６−１１６９９号公報に
は、ジヒドロピリジン系化合物の少なくとも１種を速放
性形態で含有する芯部と、そして芯部の周囲のコーティ
ング層に上述のジヒドロピリジン系化合物の少なくとも
１種を徐放性の形態で含有する長期持続性作用を有する
固体薬剤調整物が記載されている。さらに、難溶性のジ
ヒドロピリジン系化合物の溶出性を高めるため、原体の
ジヒドロピリジン系化合物を非晶質化することも提案さ
れている。（ドイツ公開３１４２８５３号公報）
な工夫を施したものとして、特公平７−６１９６０号公
報がある。この公報にはジヒドロピリジン系化合物であ
るニトレンジピン（エチル メチル １，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−
３，５−ピリジンジカルボキシレ−ト）の高血圧症の長
期の治療に使用できる製剤として、結晶性ニトレンジピ
ン１重量部当たり、ポリビニルピロリドン０．５〜１重
量部及びラウリル硫酸ナトリウム０．０５〜０．５重量
部の少なくとも２成分の特定量を含有する固体薬剤が記
載されている。また、特公平６−１１６９９号公報に
は、ジヒドロピリジン系化合物の少なくとも１種を速放
性形態で含有する芯部と、そして芯部の周囲のコーティ
ング層に上述のジヒドロピリジン系化合物の少なくとも
１種を徐放性の形態で含有する長期持続性作用を有する
固体薬剤調整物が記載されている。さらに、難溶性のジ
ヒドロピリジン系化合物の溶出性を高めるため、原体の
ジヒドロピリジン系化合物を非晶質化することも提案さ
れている。（ドイツ公開３１４２８５３号公報）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ところで、特公平６−
１１６９９号公報に記載の製剤は芯部とコ−テイング層
の両方に活性成分を含むことから製剤化工程が複雑とな
り、また特公平７−６１９６０号公報に記載の製剤は、
ラウリル硫酸ナトリウム（界面活性剤）を含むことか
ら、場合によっては、長期保存により界面活性剤の効力
が低下し、溶出性が低下することも予想される。また、
原体のジヒドロピリジン系化合物を非晶質化した場合も
ジヒドロピリジン系化合物が経時的に結晶化し溶出性が
低下する可能性がある。従って、製剤化工程が簡易で、
しかも長期保存に適した難溶性のジヒドロピリジン系化
合物の新たな固形の経口持続性製剤の提供が求められて
いる。
１１６９９号公報に記載の製剤は芯部とコ−テイング層
の両方に活性成分を含むことから製剤化工程が複雑とな
り、また特公平７−６１９６０号公報に記載の製剤は、
ラウリル硫酸ナトリウム（界面活性剤）を含むことか
ら、場合によっては、長期保存により界面活性剤の効力
が低下し、溶出性が低下することも予想される。また、
原体のジヒドロピリジン系化合物を非晶質化した場合も
ジヒドロピリジン系化合物が経時的に結晶化し溶出性が
低下する可能性がある。従って、製剤化工程が簡易で、
しかも長期保存に適した難溶性のジヒドロピリジン系化
合物の新たな固形の経口持続性製剤の提供が求められて
いる。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは血中消失
時間が比較的長く、しかも難溶性のジヒドロピリジン系
化合物の経口持続性製剤に関して鋭意研究を行った結
果、ジヒドロピリジン系化合物に炭酸マグネシウムを添
加した固形の経口持続性製剤が、良好な長期持続性作用
を有することを見いだし本発明を完成した。
時間が比較的長く、しかも難溶性のジヒドロピリジン系
化合物の経口持続性製剤に関して鋭意研究を行った結
果、ジヒドロピリジン系化合物に炭酸マグネシウムを添
加した固形の経口持続性製剤が、良好な長期持続性作用
を有することを見いだし本発明を完成した。
【０００６】即ち、本発明は血中消失半減期が比較的長
く、難溶性の４−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ジヒドロピ
リジン系化合物）を有機溶媒に溶解した後、これを炭酸
マグネシウムに吸着させ、次いで治療上不活性な成分を
添加してなる固形の経口持続性製剤の製法に関する。ま
た、本発明は血中消失半減期が比較的長く、難溶性の４
−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体、炭酸マグネシウム及び治療
上不活性な成分を含有してなる固形の経口持続性製剤に
関する。
く、難溶性の４−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体（ジヒドロピ
リジン系化合物）を有機溶媒に溶解した後、これを炭酸
マグネシウムに吸着させ、次いで治療上不活性な成分を
添加してなる固形の経口持続性製剤の製法に関する。ま
た、本発明は血中消失半減期が比較的長く、難溶性の４
−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体、炭酸マグネシウム及び治療
上不活性な成分を含有してなる固形の経口持続性製剤に
関する。
【０００７】本発明の活性成分である血中消失半減期が
比較的長く、難溶性のジヒドロピリジン系化合物として
は、アムロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニト
レンジピン、ニルバジピン等が挙げられ、好ましくはニ
トレンジピンが挙げられる。本発明の経口持続性製剤に
おいて、活性成分であるジヒドロピリジン系化合物の含
有量は経口持続性製剤の３〜２０重量％であることが好
ましく、更に好ましくは、経口持続性製剤の５〜１５重
量％である。本発明の経口持続性製剤において、炭酸マ
グネシウムの含有量は経口持続性製剤の３〜６０重量％
であるのが好ましい。
比較的長く、難溶性のジヒドロピリジン系化合物として
は、アムロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニト
レンジピン、ニルバジピン等が挙げられ、好ましくはニ
トレンジピンが挙げられる。本発明の経口持続性製剤に
おいて、活性成分であるジヒドロピリジン系化合物の含
有量は経口持続性製剤の３〜２０重量％であることが好
ましく、更に好ましくは、経口持続性製剤の５〜１５重
量％である。本発明の経口持続性製剤において、炭酸マ
グネシウムの含有量は経口持続性製剤の３〜６０重量％
であるのが好ましい。
【０００８】本発明の経口持続性製剤において用いられ
る治療上不活性な成分としては、通常の固形の医薬製剤
を製造する際に用いられる添加剤（但し、界面活性剤を
除く）が用いられる。治療上不活性な成分としては、ト
ウモロコシデンプン、乳糖、結晶セルロ−ス等の賦形
剤、ヒドロキシプロピルセルロ−ス（ＨＰＣ）、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロ−ス（低置換度ＨＰＣ）、
アラビアゴム、デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶ
Ｐ）、メチルセルロ−ス等の結合剤、デンプン、カルボ
キシメチルセルロ−スカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）等の
崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤
等が挙げられる。
る治療上不活性な成分としては、通常の固形の医薬製剤
を製造する際に用いられる添加剤（但し、界面活性剤を
除く）が用いられる。治療上不活性な成分としては、ト
ウモロコシデンプン、乳糖、結晶セルロ−ス等の賦形
剤、ヒドロキシプロピルセルロ−ス（ＨＰＣ）、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロ−ス（低置換度ＨＰＣ）、
アラビアゴム、デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶ
Ｐ）、メチルセルロ−ス等の結合剤、デンプン、カルボ
キシメチルセルロ−スカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）等の
崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤
等が挙げられる。
【０００９】次に、本発明の固形の経口持続性製剤の製
法について述べる。経口持続性製剤のうち、例えば錠剤
は以下の方法で得ることができる。まず、本発明の活性
成分であるジヒドロピリジン系化合物を有機溶媒（塩化
メチレン−エタノ−ル混合溶液など）に溶解し、これを
炭酸マグネシウムに吸着させ、次いで賦形剤及び崩壊剤
を加え混合した後、これに有機溶媒に溶解した結合剤を
加え造粒したのち滑沢剤を加え打錠することにより素錠
が得られる。賦形剤等の割合としては、例えばニトレン
ジピン５ｍｇ錠の素錠の場合、炭酸マグネシウム５−３
０ｍｇに乳糖１８−４８ｍｇ、結晶セルロ−ス５−２７
ｍｇ、低置換ＨＰＣ３−１０ｍｇ、ＨＰＣ３ｍｇそして
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇを用いることができ
る。ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス（ＨＰＭ
Ｃ）、ヒドロキシプロピルセルロ−ス（ＨＰＣ）等の公
知のコ−テイング基剤を有機溶媒に溶かし、必要ならば
可塑剤、散布剤、色素などの適量を加えたものをコ−テ
イングパンにいれた上記の素錠にふりかけ、溶媒を除去
し乾燥することによりフィルムコ−テイング錠を得るこ
とができる。
法について述べる。経口持続性製剤のうち、例えば錠剤
は以下の方法で得ることができる。まず、本発明の活性
成分であるジヒドロピリジン系化合物を有機溶媒（塩化
メチレン−エタノ−ル混合溶液など）に溶解し、これを
炭酸マグネシウムに吸着させ、次いで賦形剤及び崩壊剤
を加え混合した後、これに有機溶媒に溶解した結合剤を
加え造粒したのち滑沢剤を加え打錠することにより素錠
が得られる。賦形剤等の割合としては、例えばニトレン
ジピン５ｍｇ錠の素錠の場合、炭酸マグネシウム５−３
０ｍｇに乳糖１８−４８ｍｇ、結晶セルロ−ス５−２７
ｍｇ、低置換ＨＰＣ３−１０ｍｇ、ＨＰＣ３ｍｇそして
ステアリン酸マグネシウム１ｍｇを用いることができ
る。ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス（ＨＰＭ
Ｃ）、ヒドロキシプロピルセルロ−ス（ＨＰＣ）等の公
知のコ−テイング基剤を有機溶媒に溶かし、必要ならば
可塑剤、散布剤、色素などの適量を加えたものをコ−テ
イングパンにいれた上記の素錠にふりかけ、溶媒を除去
し乾燥することによりフィルムコ−テイング錠を得るこ
とができる。
【００１０】本発明の固形の持続性製剤が、良好な長期
持続性作用を有することはニトレンジピン持続性錠剤に
関する後記実施例１から明らかになった。即ち、炭酸マ
グネシウムを含有しない比較例１（通常処方）では、図
１で示す様な溶出性が低いのに対し、実施例１記載の処
方では図２、３で示す様な優れた溶出性が示された。ニ
トレンジピンは血中消失半減期が比較的長いことから、
薬物の良好な溶出が認められると持続性製剤としての使
用が可能となる。実施例１記載の素錠にフィルムコ−テ
イングしたフィルム錠で健常人を対象として血中濃度を
測定した結果、本発明の持続性製剤が良好なバイオアベ
ラビリテイを示すことから１日１回錠として使用できる
ことが確認できた。同様な結果が後記実施例２からも得
られる。
持続性作用を有することはニトレンジピン持続性錠剤に
関する後記実施例１から明らかになった。即ち、炭酸マ
グネシウムを含有しない比較例１（通常処方）では、図
１で示す様な溶出性が低いのに対し、実施例１記載の処
方では図２、３で示す様な優れた溶出性が示された。ニ
トレンジピンは血中消失半減期が比較的長いことから、
薬物の良好な溶出が認められると持続性製剤としての使
用が可能となる。実施例１記載の素錠にフィルムコ−テ
イングしたフィルム錠で健常人を対象として血中濃度を
測定した結果、本発明の持続性製剤が良好なバイオアベ
ラビリテイを示すことから１日１回錠として使用できる
ことが確認できた。同様な結果が後記実施例２からも得
られる。
【００１１】本発明の固形の経口持続性製剤としては、
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などの経口投与製剤が
挙げられ、好ましくは錠剤である。本発明の固形の経口
持続性製剤において、例えばニトレンジピン持続性製剤
の場合は活性物質であるニトレンジピンは１錠中に５ｍ
ｇ〜２０ｍｇ含有し、１回１〜２錠を１日１回経口投与
される。
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などの経口投与製剤が
挙げられ、好ましくは錠剤である。本発明の固形の経口
持続性製剤において、例えばニトレンジピン持続性製剤
の場合は活性物質であるニトレンジピンは１錠中に５ｍ
ｇ〜２０ｍｇ含有し、１回１〜２錠を１日１回経口投与
される。
【００１２】次に、比較例及び実施例にて本発明を更に
詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
（比較例１）ニトレンジピン、乳糖、結晶セルロース、
カルメロ−スカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）を混合し、こ
れにＨＰＣ溶液を添加した後、造粒、乾燥した。この造
粒したものとステアリン酸マグネシウムとを成形し、次
の医薬組成物（素錠）を得た。
カルメロ−スカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）を混合し、こ
れにＨＰＣ溶液を添加した後、造粒、乾燥した。この造
粒したものとステアリン酸マグネシウムとを成形し、次
の医薬組成物（素錠）を得た。
【００１３】（溶出試験）この医薬組成物について、下
記の条件で溶出試験を行い、その試験結果を図１に示
す。 溶出試験条件 試験方法 パドル法、１００ｒｐｍ 試験液 第２液（ｐＨ６．８）＋ツィ−ン（Ｔｗ
ｅｅｎ） 測定温度 ３７±０．５℃ 検 出 ＵＶ ２７０ｎｍ （試験結果）図１から明らかな様に、この医薬組成物は
溶出性が悪く実用的な製剤処方ではない。
記の条件で溶出試験を行い、その試験結果を図１に示
す。 溶出試験条件 試験方法 パドル法、１００ｒｐｍ 試験液 第２液（ｐＨ６．８）＋ツィ−ン（Ｔｗ
ｅｅｎ） 測定温度 ３７±０．５℃ 検 出 ＵＶ ２７０ｎｍ （試験結果）図１から明らかな様に、この医薬組成物は
溶出性が悪く実用的な製剤処方ではない。
【００１４】実施例１（１０ｍｇ錠）ニトレンジピンを
塩化メチレン−エタノ−ル混合溶液に溶解したのち、こ
れを炭酸マグネシウムに加え、次いでこれに結晶セルロ
ース、乳糖、低置換ＨＰＣを加え混合し、次いでＨＰＣ
溶液を添加した後、造粒、乾燥した。この造粒したもの
とステアリン酸マグネシウムとで成形し医薬組成物（素
錠）を得た。
塩化メチレン−エタノ−ル混合溶液に溶解したのち、こ
れを炭酸マグネシウムに加え、次いでこれに結晶セルロ
ース、乳糖、低置換ＨＰＣを加え混合し、次いでＨＰＣ
溶液を添加した後、造粒、乾燥した。この造粒したもの
とステアリン酸マグネシウムとで成形し医薬組成物（素
錠）を得た。
【００１５】（溶出試験）この医薬組成物について、比
較例と同じ条件で溶出試験を行い、その試験結果を図２
に示す。又、試験液を第１液＋ツィ−ンの溶液に代え、
同様な溶出試験を行いその試験結果を図３に示す。 （試験結果）図２から明らかな様に、この医薬組成物は
比較例記載の製剤に比べ、優れた溶出性を示した。又、
この医薬組成物は第１液＋ツィ−ンの溶液でも良好な溶
出性が認められた。 （ＤＳＣ測定）この医薬組成物について、ＤＳＣの測定
を行ったのでその結果を図４に示す。 （ＤＳＣの測定結果）１５８℃付近にニトレンジピン結
晶のものと考えられるピークの存在が確認された。
較例と同じ条件で溶出試験を行い、その試験結果を図２
に示す。又、試験液を第１液＋ツィ−ンの溶液に代え、
同様な溶出試験を行いその試験結果を図３に示す。 （試験結果）図２から明らかな様に、この医薬組成物は
比較例記載の製剤に比べ、優れた溶出性を示した。又、
この医薬組成物は第１液＋ツィ−ンの溶液でも良好な溶
出性が認められた。 （ＤＳＣ測定）この医薬組成物について、ＤＳＣの測定
を行ったのでその結果を図４に示す。 （ＤＳＣの測定結果）１５８℃付近にニトレンジピン結
晶のものと考えられるピークの存在が確認された。
【００１６】実施例２（５ｍｇ錠） 実施例１と同様な方法で以下の医薬組成物（素錠）を得
た。 ニトレンジピン ５ｍｇ 乳糖 ３３ｍｇ 結晶セルロース １０ｍｇ 炭酸マグネシウム ２０ｍｇ 低置換ＨＰＣ ３ｍｇ ＨＰＣ ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
た。 ニトレンジピン ５ｍｇ 乳糖 ３３ｍｇ 結晶セルロース １０ｍｇ 炭酸マグネシウム ２０ｍｇ 低置換ＨＰＣ ３ｍｇ ＨＰＣ ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
【００１７】（溶出試験）第２液＋ツィ−ンの溶液及び
第１液＋ツィ−ンの溶液について実施例１と同様な溶出
試験を行いその結果を図５、６に記載する。 （溶出試験結果）第２液＋ツィ−ンの溶液及び第１液＋
ツィ−ンの溶液の何れの試験液においても良好な溶出性
が認められた。
第１液＋ツィ−ンの溶液について実施例１と同様な溶出
試験を行いその結果を図５、６に記載する。 （溶出試験結果）第２液＋ツィ−ンの溶液及び第１液＋
ツィ−ンの溶液の何れの試験液においても良好な溶出性
が認められた。
【００１８】
【本発明の効果】本発明の経口持続性製剤は、製剤化工
程が簡易でしかも長期保存に適していることから、血中
消失半減期が比較的長く、難溶性のジヒドロピリジン系
化合物の固形の経口持続性製剤として有用である。
程が簡易でしかも長期保存に適していることから、血中
消失半減期が比較的長く、難溶性のジヒドロピリジン系
化合物の固形の経口持続性製剤として有用である。
【図１】 比較例１記載の医薬組成物の第２液＋ツィー
ンの溶液における溶出試験結果を示す。
ンの溶液における溶出試験結果を示す。
【図２】 実施例１記載の本発明の医薬組成物（１０ｍ
ｇ錠）の第２液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果
を示す。
ｇ錠）の第２液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果
を示す。
【図３】 実施例１記載の本発明の医薬組成物（１０ｍ
ｇ錠）の第１液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果
を示す。
ｇ錠）の第１液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果
を示す。
【図４】 実施例１記載の本発明の医薬組成物（１０ｍ
ｇ錠）のＤＳＣの結果を示す。
ｇ錠）のＤＳＣの結果を示す。
【図５】 実施例２記載の本発明の医薬組成物（５ｍｇ
錠）の第２液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果を
示す。
錠）の第２液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果を
示す。
【図６】 実施例２記載の本発明の医薬組成物（５ｍｇ
錠）の第１液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果を
示す。
錠）の第１液＋ツィーンの溶液における溶出試験結果を
示す。
Claims (14)
- 【請求項１】血中消失半減期が比較的長く、難溶性の４
−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体（ジヒドロピリジン系化合物
という）を有機溶媒に溶解した後、これを炭酸マグネシ
ウムに吸着させ、次いで治療上不活性な成分を添加して
なる固形の経口持続性製剤の製法。 - 【請求項２】ジヒドロピリジン系化合物の含有量が経口
持続性製剤の３〜２０重量％である請求項１記載の経口
持続性製剤の製法。 - 【請求項３】ジヒドロピリジン系化合物の含有量が経口
持続性製剤の５〜１５重量％である請求項１記載の経口
持続性製剤の製法。 - 【請求項４】炭酸マグネシウムの含有量が経口持続性製
剤の３〜６０重量％である請求項１〜３記載の経口持続
性製剤の製法。 - 【請求項５】経口持続性製剤が錠剤である請求項１〜４
記載の経口持続性製剤の製法。 - 【請求項６】界面活性剤を含有していない請求項１〜５
記載の経口持続性製剤の製法。 - 【請求項７】ジヒドロピリジン系化合物がニトレンジピ
ンである請求項１〜６記載の経口持続性製剤の製法。 - 【請求項８】血中消失半減期が比較的長く、難溶性の４
−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体、炭酸マグネシウム及び治療
上不活性な成分を含有してなる固形の経口持続性製剤。 - 【請求項９】ジヒドロピリジン系化合物の含有量が経口
持続性製剤の３〜２０重量％である請求項８記載の経口
持続性製剤。 - 【請求項１０】ジヒドロピリジン系化合物の含有量が経
口持続性製剤の５〜１５重量％である請求項８記載の経
口持続性製剤。 - 【請求項１１】炭酸マグネシウムの含有量が経口持続性
製剤の３〜６０重量％である請求項８〜１０記載の経口
持続性製剤。 - 【請求項１２】経口持続性製剤が錠剤である請求項８〜
１１記載の経口持続性製剤。 - 【請求項１３】界面活性剤を含有してしない請求項８〜
１２記載の経口持続性製剤。 - 【請求項１４】ジヒドロピリジン系化合物がニトレンジ
ピンである請求項８〜１３記載の経口持続性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33744396A JPH10167966A (ja) | 1996-12-03 | 1996-12-03 | 経口持続性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33744396A JPH10167966A (ja) | 1996-12-03 | 1996-12-03 | 経口持続性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10167966A true JPH10167966A (ja) | 1998-06-23 |
Family
ID=18308688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33744396A Pending JPH10167966A (ja) | 1996-12-03 | 1996-12-03 | 経口持続性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10167966A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000020033A1 (fr) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Eisai Co., Ltd. | Comprimes se delitant immediatement dans la cavite buccale |
| GB2350686A (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-06 | Switchtec Power Systems Ltd | Battery Capacity Measurement |
| WO2001076598A1 (fr) * | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Sankyo Company, Limited | Compositions pharmaceutiques stabilisees contenant des bloqueurs des canaux calcium |
-
1996
- 1996-12-03 JP JP33744396A patent/JPH10167966A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000020033A1 (fr) * | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Eisai Co., Ltd. | Comprimes se delitant immediatement dans la cavite buccale |
| US6743443B1 (en) | 1998-10-05 | 2004-06-01 | Eisai Co., Ltd. | Tablets immediately disintegrating in the oral cavity |
| GB2350686A (en) * | 1999-06-03 | 2000-12-06 | Switchtec Power Systems Ltd | Battery Capacity Measurement |
| WO2001076598A1 (fr) * | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Sankyo Company, Limited | Compositions pharmaceutiques stabilisees contenant des bloqueurs des canaux calcium |
| KR100756565B1 (ko) | 2000-04-11 | 2007-09-07 | 상꾜 가부시키가이샤 | 칼슘 채널 블록커를 함유하는 안정화된 약제 조성물 |
| CN100450483C (zh) * | 2000-04-11 | 2009-01-14 | 三共株式会社 | 含有钙阻滞剂的稳定药物组合物 |
| JP2009143923A (ja) * | 2000-04-11 | 2009-07-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | カルシウムブロッカーを含有する安定化された薬剤組成物（２） |
| CZ301790B6 (cs) * | 2000-04-11 | 2010-06-23 | Sankyo Company Limited | Farmaceutický prípravek obsahující blokátor vápníku |
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