CZ293568B6 - Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí - Google Patents
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293568B6 CZ293568B6 CZ19972275A CZ227597A CZ293568B6 CZ 293568 B6 CZ293568 B6 CZ 293568B6 CZ 19972275 A CZ19972275 A CZ 19972275A CZ 227597 A CZ227597 A CZ 227597A CZ 293568 B6 CZ293568 B6 CZ 293568B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- test carrier
- analyte
- diagnostic test
- film
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 76
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 142
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 abstract description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 104
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 20
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 19
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 17
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000000306 component Substances 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- -1 polyacrylester Polymers 0.000 description 4
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 4
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 3
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 3
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 2
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000001612 separation test Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M sodium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+] JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25125—Digestion or removing interfering materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, které má stranu (12) nanášení vzorku a průkaznou stranu (6), na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně a testovací pole je vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu (6), přičemž testovací pole (1) zahrnuje transparentní fólii (2), první vrstvu (3) a druhou vrstvu (4) na ní ležící, přičemž první vrstva (3), nacházející se na transparentní fólii (2), rozptyluje ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva (4), přičemž vnější strana transparentní fólie (2) je průkaznou stranou (6), vnější strana druhé vrstvy (4) je stranou (12) nanášení vzorku a první vrstva (3) obsahuje plnidlo, jehož index lomu je blízký indexu lomu vody a druhá vrstva (4) obsahuje pigment s indexem lomu nejméně 2,5 v koncentraci alespoň hmotnostně 25 %, vztaženo k vysušené dvojité vrstvě. Způsob spočívá v tom, že se krev přivádí na stranu nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množství analytu ve vzorku.ŕ
Description
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí
Předmět vynálezu
Vynález se týká diagnostického testovacího nosiče ke stanovení analytu z plné krve pomocí systému reakčních činidel obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvy, s testovacím polem se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve as průkaznou stranou na které dojde k opticky dokazatelné změně vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel; testovací pole je vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Vynález se kromě toho také týká způsobu stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Ke kvalitativnímu nebo kvantitativnímu analytickému stanovení součástí tělních tekutin, obzvláště krve, se používá často tak zvaných testů vázaných na nosiče. U těchto nosičů jsou reakční činidla na nich nebo v odpovídajících vrstvách pevného testovacího nosiče, který se uvede do styku se vzorkem. Reakce tekutého vzorku s reakčními činidly vede k průkaznému signálu, obzvláště ke změně barvy, která může být vyhodnocena vizuálně nebo pomocí přístroje, většinou reflexní fotometrií.
Testovací nosiče mají většinou tvar testovacích proužků, které sestávají v podstatě z podlouhlé nosné vrstvy z plastu a na ní nanesených testovacích políček s jednou nebo s několika průkaznými vrstvami. Jsou však také známy testovací nosiče, které mají tvar čtverečkových nebo obdélníčkových plátků.
Testy, vázané na nosič, se vyznačují obzvláště jednoduchou manipulací. Tím více je třeba litovat, že u mnoha dosud známých testovacích nosičů nemůže být krev jako zkoušená tekutina použita přímo jako plná krev. Spíše je potřeba oddělit červená tělíska (erythrocyty) k získání bezbarvé plasmy popřípadě séra. To se děje většinou odstřeďováním. S tím je ovšem spojena další manipulační operace, která vyžaduje poměrně velké množství krve a bezvadnou aparaturu.
Nechyběly četné pokusy poskytnout testovací nosiče, které umožňují analytické stanovení bezprostředně z krve. Při tom lze v zásadě rozlišit dvě možnosti řešení.
Při prvním řešení dochází k vizuálnímu nebo přístrojovému vyhodnocování změny barvy na stejné straně testovacího pole, na kterou se nanáší vzorek. Přitom je testovací pole upraveno tak, že analyt ze vzorku dospěje k reakčním činidlům povrchem testovacího pole, zatímco erythrocyty zůstanou na povrchu. Po definovaném čase se vzorek krve z povrchu testovacího pole setře nebo omyje a změna barvy se pozoruje. Příklady takových testovacích nosičů jsou popsány v amerických patentových spisech číslo US 3 630 957 a EP-A-0 217 246.
Podle druhého řešení se vzorek nanáší na jednu stranu testovacího pole (strana nanášení vzorku) a změna barvy se registruje na druhé straně (průkazné straně). Podstatná výhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že krev se nemusí stírat nebo omývat. Takové testovací nosiče se proto nazývají jako „non-wipe test carriers“ (NW), nosiče nevyžadující stírání.
Se stíráním odpadá nejenom obtížná manipulační operace, ale také možný zdroj chyb, který může pocházet z toho, že okamžik, ve kterém musí být krev odstraněna, není přesně dodržován. Na druhé straně je tato operace obtížně uskutečnitelná. Je nutný filtr na erythrocyty, který jednak spolehlivě zachytí intenzivně barvicí součásti krve a na druhé straně analyt nechá plně
-1 CZ 293568 B6 a v postačující rychlosti proniknout. Ukazuje se jako neobyčejně obtížné nalézt konstrukci testovacího pole, která tyto požadavky splňuje.
Z evropského patentového spisu číslo EP-A 0 045 476 je známo použití skleněných vláken na testovacím nosiči k získání séra nebo plazmy. Toto řešení je sice univerzálně použitelné, je však nutno vrstvu skleněných vláken vhodným způsobem na testovací nosič upevnit. Tím vzniká poměrně složitá konstrukce testovacího nosiče a způsob výroby je poměrně nákladný. Kromě toho absorbuje vrstva skleněných vláken tekutinu, která pak není k dispozici v průkazné vrstvě. To podmiňuje poměrně značný objem problémů.
V patentovém spise číslo EP-A-0 302 287 se uvádí testovací pole, které vykazuje svazek vrstev, který je zhotoven základní vrstvou přivrácenou ke straně, na kterou se nanáší vzorek povlečením tekutinou vrstvy s barevným reakčním činidlem obsaženým v průkazné vrstvě. Základní vrstva obsahuje polymemí vazební film, silikagel a pigment. Průkazná vrstva obsahuje polymemí vazební film, který při povlečení tekutinou proniká částečně do základní vrstvy a vytváří přechodovou zónu, ve které jsou erythrocyty zachyceny. Jak z příkladů vyplývá, je však vrstva, obsahující pigment, lOx tlustší než průkazná vrstva. To má výrazný vliv na objemovou náročnost takového testovacího pole. Jelikož jako vrstva, zachycující erythrocyty, slouží pouze jako přechodová zóna mezi vrstvou, obsahující pigment, a průkaznou vrstvou, musí být kapalinou vyplněn poměrně velký objem (vrstvy obsahující pigment), dříve než je průkazná vrstva vyplněna tekutinou.
Jelikož žádné z uvedených řešení zkušebního nosiče NW s oddělováním erythrocytů nevykazuje uspokojivé vlastnosti ve všech ohledech, upouštělo se u obchodně dostupných řešení takového testovacího nosiče úplně od oddělování eiythrocytů a rušivé červené zabarvení bylo kompenzováno technikou měření při dvou různých vlnových délkách. Při tom se ovšem silně zvyšují náklady na přístrojové vyhodnocení a vizuální kontrola barevné změny není možná.
Úkolem vynálezu tedy je poskytnout snadno zhotovitelný testovací nosič, kterým se umožní rychlé stanovení analytu z plné krve. Toto stanovení má vystačit s co nejmenším objemem krve, ale přesto být hematokriticky nezávislé. Jednoduché stanovení má zahrnovat vizuální možnost vyhodnocení koncentrace analytu.
Podstata vynálezu
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, které má stranu nanášení vzorku a průkaznou stranu, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně a testovací poleje vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu, přičemž testovací pole zahrnuje transparentní fólii a první vrstvu a druhou vrstvu na ní ležící, přičemž první vrstva, nacházející se na transparentní fólii, rozptyluje ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva a přičemž vnější strana transparentní fólie je průkaznou stranou a vnější strana druhé vrstvy je stranou nanášení vzorku, spočívá podle vynálezu v tom, že první vrstva obsahuje plnidlo, jehož index lomu je blízký indexu lomu vody a druhá vrstva obsahuje pigment s indexem lomu nejméně 2,5 v koncentraci alespoň hmotnostně 25 %, vztaženo k vysušené dvojité vrstvě.
Vynález se tedy týká diagnostického testovacího nosiče ke stanovení analytu z plné krve pomocí testovacího nosiče obsahujícího reakční systém, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu. Testovací nosič obsahuje testovací pole, které má stranu nanášení vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a má kromě toho průkaznou stranu, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně. Erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Podle vynálezu zahrnuje testovací pole transparentní fólii, na kterou je v této posloupnosti nanesena první a druhá vrstva filmu. Podstatné je, že první vrstva,
-2CZ 293568 B6 nacházející se na transparentní fólii, rozptyluje světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva. Nepovrstvená strana transparentní fólie se označuje jako strana průkazná a strana druhé vrstvy, které je protilehlá straně, kterou druhá vrstva na první vrstvě spočívá, se označuje jako strana nanášení vzorku.
Kromě toho se vynález týká způsobu určování analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu. K tomu se krev nanese na stranu nanášení vzorku a průkazná vrstva se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množství analytu ve zkoumaném vzorku krve.
Vrstvy diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se zhotovují z disperzí nebo emulzí polymemích látek vytvářejících film. Disperzní látky, vytvářející film, obsahují mikroskopické částice polymeru, nerozpustné v nosičové tekutině (většinou vodě), které jsou v nejjemnějším rozdělení dispergovány v nosičové tekutině. Když se při vytváření filmu tekutina odpaří, částice se k sobě přibližují, až se nakonec stýkají. Vlivem velkých sil, které se při tom vyskytují, a vlivem povrchové energie spojené s tvořením filmu, rostou částice do značnou měrou uzavřené filmové vrstvy. Nebo může být také použita emulze filmotvomé látky, která se rozpouští v rozpouštědle. Rozpuštěný polymer je emulgován v nosičové tekutině, která není s rozpouštědlem mísitelná.
Jako polymery pro takové látky vytvářející filmy, se hodí obzvláště polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, polymethakrylová kyselina, polyvinylamidy, polyamidy a polystyrol. Vedle homopolymerů jsou vhodné též směsné polymery, například butadien, styrol, nebo ester kyseliny maleinové.
V testovacím poli diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se nacházejí dvě jmenované filmové vrstvy na transparentní fólii. Ktomu přicházejí v úvahu obzvláště plastové fólie, které jsou pro kapaliny nepropustné. Polykarbonátová fólie se obzvlášť osvědčila.
Obě vrstvy se mohou připravit z povrstvovacích hmot, které obsahují stejné polymerní látky vytvářející film, nebo mohou být vyrobeny jako povrstvovací hmoty, které obsahují rozdílné látky vytvářející polymer.
Zatímco první vrstva obsahuje nadouvadlo a případně plnidlo slabě rozptylující světlo, potřebuje druhá vrstva nadouvadlo a v každém případě alespoň jeden pigment silně rozptylující světlo. Vedle toho může druhá vrstva také obsahovat neporézní plnidla i porézní plnidla, jako je křemelina v malém množství, aniž se stanou prostupné pro erythrocyty. Hmotnostní poměr pigmentu ke křemelině má být nejméně 2:1.
Přísadou dobře bobtnajícího nadouvadla (tedy látky, která při styku s vodou zvětšuje svůj objem), získají se nejenom vrstvy, které mohou být tekutinou vzorku poměrně rychle proniknuty, nýbrž obsahují navzdory tomuto otevíracímu účinku nadouvadla dobré vlastnosti oddělování erythrocytů a kromě toho krevního barviva. Bobtnací vlastnosti mají být tak dobré, že projeden test, při kterém rychlost vytváření barvy - jako například u reakce průkazu glukózy - závisí do značné míry na pronikání vzorkové tekutiny vrstvou, při které opticky prokazatelná reakce je měřitelná po maximálně jedné minutě. Jako obzvlášť vhodná nadouvadla se osvědčily kopolymer anhydridu methylvinylethermaleinové kyseliny, xantanová klovatina a kopolymer methylvinylethermaleinové kyseliny.
Křemelina se označuje také jako diatomit. Jde o sediment, který se v určitých místech doluje. S výhodou používaná křemelina má střední průměr částic 4 až 15 pm, přičemž tyto hodnoty byly stanoveny laserovým granulometrem typu 715 od firmy Pabisch, Můnchen BRD.
Podíl silně rozptylující světlo druhé vrstvy činí nejméně hmotnostně 25 % vztaženo k vysušené dvojité vrstvě testovacího pole připraveného k použití. Jelikož plnidla slabě rozptylující světlo
-3CZ 293568 B6 a pigmenty světlo silně rozptylující zodpovídají za optické vlastnosti vrstev filmu, obsahuje první a druhá vrstva filmu rozdílná plnídla a pigmenty.
První vrstva filmu nemá obsahovat plnidla, nebo jen taková, jejichž index lomu se blíží indexu lomu vody. Jako obzvlášť výhodné se při tom osvědčily oxid křemičitý, silikáty a aluminiumsilikáty. Obzvlášť výhodný je natriumaluminosilikát s obchodním jménem TranspafilR. Jeho průměrné hmotnostní složení je následující: 66 % oxidu křemičitého, 26 % oxidu hlinitého, 7 % oxidu sodného a 1 % síranů. Střední velikost zrna výhodných primemích částic je 0,06 gm.
Podle vynálezu má druhá vrstva silně rozptylovat světlo. V ideálním případě je index lomu pigmentů ve druhé vrstvě filmu nejméně 2,5. Proto se s výhodou používá oxidu titaničitého. Částice se středním průměrem přibližně 0,2 až 0,8 gm se obzvlášť osvědčily. Snadno zpracovatelné typy oxidu titaničitého v modifikaci Anatas jsou obzvlášť vhodné.
Reakční systémy k průkazu jednotlivých analytů vytvářením barvy jsou pracovníkům v oboru známé. Je možné, že veškeré složky reakčního systému jsou v jedné vrstvě filmu. Je však také možné, že složky reakčního systému jsou rozděleny do obou vrstev filmu. S výhodou se systém, vytvářející barvu, nachází alespoň částečně v první vrstvě filmu.
Vytvářením barev se zde nemíní pouhý přechod z bílé na barevnou, nýbrž každá změna barvy, kde jsou přirozeně obzvlášť výhodné ty změny barvy, u nichž dochází k co největšímu posunutí vlnové délky s maximální absorpcí (larnbdamax).
K optimalizaci testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu se obzvlášť dobře osvědčilo, obsahují-li obě vrstvy filmu nehemolyzující zesíťovací činidlo. Neutrální, tedy nenabitá smáčedla se k tomu obzvlášť dobře hodí. Nejvýhodnější je N-oktanoyl-N-methylglutamid.
K přípravě testovacího pole diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se příslušné vrstvy filmu nanášejí postupně za sebou z homogenní disperze jmenovaných složek. K tomu se používá jako podklad k vytvarování povlékací hmoty pro první vrstvu filmu transparentní fólie. Po nanesení povlékací hmoty pro první vrstvu filmu v určité tloušťce vrstvy se vrstva suší. Nato se na tuto vrstvu nanese rovněž v tenkém nánosu druhá vrstva a vysuší se. Po vysušení má činit tloušťka první vrstvy a druhé vrstvy dohromady maximálně 0,20 mm, s výhodou maximálně 0,12 mm a nejvýhodněji 0,08 mm. S výhodou je suchá druhá vrstva filmu přibližně 2 až 5x tlustší než první vrstva.
Takto připravené testovací pole může být k lepší manipulaci upevněno na nosnou vrstvu, přičemž pro tuto vrstvu přicházejí v úvahu materiály, které zkoumanou tekutinu nepřijímají. Jsou to tak zvané nenasáklivé materiály, přičemž se obzvlášť hodí polystyrol, polyvinylchlorid, polyester, polykarbonát nebo polyamid. Je však také možno použít nasáklivých materiálů, jako dřeva, papíru nebo lepenky, impregnovaných vodoodpudivými prostředky, nebo je povléct filmem odolávajícím vodě, přičemž jako hydrofobního činidla je možno použít silikonů nebo přilnavých látek vytvářejících film, například nitrocelulózy nebo acetátů celulózy. Jako další nosné materiály se hodí kovové fólie nebo sklo.
Ke stanovení analytu, obsaženého v tekutině vzorku, v daném případě s výhodou plné krve, mohou se však zkoumat přirozeně i vzorky z plné krve odvozené, jako plazma nebo sérum nebo také jiné tekutiny, musí být v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu průkazná strana testovacího pole, která je pozorována z hlediska změny barvy, viditelná přes nosnou vrstvu. Toho se dá dosáhnout tím, že je nosná vrstva transparentní. Je však také možné, že v nosné vrstvě jsou dírky, které jsou překryty průkaznou stranou testovacího pole. Dírkami je pak tato průkazná strana viditelná. Podle výhodného provedení diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je v nosné vrstvě pod průkaznou stranou testovacího pole otvor, kterým lze průkaznou stranu testovacího pole pozorovat. Otvor má poněkud menší průměr než je nejmenší délkový rozměr
-4CZ 293568 B6 testovacího pole, takže testovací pole spočívá mimo otvor na nosné vrstvě a tam může být upevněno.
Na základě konstrukce testovacího pole, obzvláště díky vlastnosti obou vrstev filmu nenechat erythrocyty proniknout na průkaznou stranu, je ke stanovení analytu potřeba jen velmi malého objemu. Při velikosti testovacího pole 5x6 mm, postačí například už 3 μΐ plné krve ke stanovení glukózy v této tekutině. Aby se dalo spolehlivě pracovat i s většími objemy vzorku, například 15 až 20 μΐ a zabránit vytečení tekutiny z testovacího nosiče, osvědčilo se zabudování testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči jako obzvlášť výhodné. Testovací pole u tohoto testovacího nosiče obsahuje nosnou vrstvu s testovacím polem uspořádaným na ní, přičemž je testovací pole překryto síťovinou, která je větší než testovací pole a je upevněna mimo testovací pole nosné vrstvy. Síťovina takového obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je hydrofílní, ale sama o sobě není kapilárně aktivní. Nad oblastmi síťoviny, které přečnívají testovací pole, tedy v oblastech síťoviny, které na testovacím poli nespočívají, je uspořádáno inertní zakrytí z materiálu pro vzorek nepropustného tak, že v oblasti síťoviny, která se nachází nad testovacím polem, zůstává volná plocha pro nanesení vzorku.
Síťovina tohoto obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu nemá být sama kapilárně aktivní nebo nasáklivá, aby tekutina vzorku byla co možno úplně k dispozici pro testovací pole. Jako výhodné se osvědčily takové síťoviny, které při kolmém ponoření ve vodě umožňují elevaci vody v síťovině menší než 2 mm. S výhodou se používá jako síťoviny monofílních tkanin s velkými oky, které jsou hydrofílní. K tomu může být materiál tkaniny sám hydrofílní, nebo se může stát hydrofilním například ošetřením smáčedlem. Jako nejvýhodnějšího materiálu síťoviny se používá polyesteru, přičemž síťka z tohoto materiálu se pak používá po ošetření smáčedlem.
Tloušťka síťoviny musí být volena tak, aby kryt a vrstva pod ním ležící se nacházely v takové vzájemné vzdálenosti, že zůstávající tekutina je nasáta přes nasycené testovací pole kapilární silou do oblasti pod krytem a je z místa nanesení vzorku odvedena. Zpravidla je zde výhodná tloušťka síťoviny 50 až 400 pm.
Síťka musí mít dostatečně velká oka, aby se tekutina dostala síťkou na testovací pole. Vlivem stavu síťoviny se tekutina nerozlévá horizontálně v síťce po jejím povrchu, ale stoupá vertikálně síťkou na testovací pole.
U tohoto popsaného obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je síťovina, překrývající testovací pole, větší než pod ní ležící testovací pole. Část síťoviny přečnívající testovací pole je upevněna na nosné vrstvě. Připevnění je možné způsoby odborníkům známými. Například je možné spojení tavným lepidlem nebo vytvrzovatelným studeným lepidlem. Jako výhodné se osvědčily oboustranně lepicí pásky. Ve všech případech je však důležité, aby k upevnění síťoviny došlo na nosné vrstvě tak, že je umožněn kapilární transport z testovacího pole na část síťoviny, která je upevněna na nosné vrstvě. Tento kapilárně aktivní transport tekutiny musí být umožněn i tehdy, když je testovací pole tekutinou nasyceno. Pro šíření je obzvlášť vhodný lepicí pásek se syntetickým nebo přírodním kaučukem. Obzvlášť výhodné je, když prostředek sloužící k upevnění síťoviny na nosné vrstvě má přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole. Slouží pak jako distanční zařízení k udržování síťoviny mimo oblast testovacího pole celkem v rovině na průchozí ploše.
Nad síťovinou obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je uspořádán inertní kryt z materiálu, který je propustný pro kapaliny, zpravidla propustný pro vodu a není při tom nasáklivý, takže je zakryta oblast síťoviny mimo testovací pole. V ideálním případě přesahuje kryt ještě poněkud oblast testovacího pole. V každém případě zůstává však značná část síťoviny, která kryje testovací pole, volná. Tato volná část síťoviny je označována jako místo nanášení vzorku.
-5CZ 293568 B6
Jako kryt se osvědčily obzvlášť plastové fólie. Mají-li kryt a síťovina odlišnou barvu, například bílou a žlutou nebo bílou a červenou, je tím dokonale zviditelněno místo, na které má být nanesena tekutina vzorku.
Na krytu může být například několika vytištěnými šipkami vyznačeno, ve kterém směru, tedy kterým koncem má být diagnostický testovací nosič podle vynálezu vložen nebo zasunut do měřicího přístroje.
Místa nanášení vzorku lze dosáhnout obzvlášť jednoduše pomocí dvou páskovitých plastových 10 fólií, které ponechávají volnou páskovitou oblast nad síťovinou. Fólie, použité na kryt, jsou připevněny na síťovinu a případně na nosnou vrstvu. K takovému připevnění se hodí tavná lepidla nebo lepicí pásky, pokud nejsou fólie samolepicí. V každém případě je však nutno dbát toho, aby pod krytem zůstala kapilární mezera, vytvořená síťovinou, která pojme přebývající tekutinu vzorku z testovacího pole nasyceného tekutinou. Místo nanášení vzorku se nachází 15 s výhodou nad dírkováním nosné vrstvy, kterým lze pozorovat vytvoření barvy v testovacím poli.
K provedení postupu k určení analytů z plné krve pomocí výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se krev přivádí na stranu nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje z hlediska změny barvy. Častou příčinou chybných naměřených hodnot při 20 monitorování diabetes, tedy pravidelné kontroly krve nemocných cukrovkou, je dosud příliš malý objem vzorku. U diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu postačí při velikosti testovacího pole přibližně 5x6 mm už 3 μΐ plné krve k vizuálnímu posouzení výsledku testu. Tím, že druhá vrstva filmu testovacího pole silně rozptyluje světlo, první vrstva naopak rozptyluje světlo jen málo, se jeví vytvořená barva průkazné strany s relativní velkou brilancí a barevnou inten25 žitou. To umožňuje stanovení přes malá množství analytu podmíněná malým objemem vzorku.
Přirozeně může způsob určování analytu z plné krve pomocí testovacího nosiče podle vynálezu probíhat také přístrojově. K dosažení pokud možno přesných kvantitativních výsledků se takový postup vyplatí. K tomu se reflexe průkazné vrstvy pozoruje z hlediska změny barvy kontinuálně 30 nebo v intervalech. Pomocí škály měření se provádějí měření reflexe průkazné strany testovacího pole. Po jednonásobném nebo několikanásobném podkročení určité rozdílné hodnoty za sebou následujících měření a po případně další pevné reakční době se měření ukončí. Poslední reflexní hodnota řady měření se pak použije k matematickému vyhodnocení koncentrace analytu.
Jelikož způsob pracuje s jednoznačným kritériem k přerušení řady měření a nepotřebuje okamžik nanesení vzorku, může knanesení vzorku docházet také mimo měřicí přístroj. Ktomu postačí vložit pásek do přístroje v libovolném okamžiku v rámci přípustné časové prodlevy po nanesení vzorku.
V daném případě je způsob určení v rozsahu hematokritických hodnot 20 až více než 60 % neovlivněno a může proto být označeno za hematokriticky nezávislé, pokud se stanovení provádí uvedeným způsobem. Pro vizuální stanovení se musí čekat 2 až 3 minuty, než může být odečtena hematokriticky nezávislá hodnota.
Vynález blíže objasňují, aniž ho omezují následující příklady praktického provedení pomocí přiložených obrázků.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je vynález schematicky naznačen.
Na obr. 2 je řez testovacím polem diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
-6CZ 293568 B6
Na obr. 3 je pohled na spodní stranu obzvlášť výhodného provedení diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Na obr. 4 je řez diagnostickým testovacím nosičem podle vynálezu.
Na obr. 5 je ve zvětšeném měřítku část řezu z obr. 4.
Na obr. 6 až 9 jsou kalibrační křivky 1—4, jejichž význam je blíže vysvětlen v příkladu 2. Na ose x je vždy uvedena koncentrace, na ose y relativní remise.
Příklady provedení vynálezu
Řez znázorněný testovacím polem 1 na obr. 1 diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu ukazuje transparentní fólii 2, na které je nanesena první vrstva 3 filmu. První vrstva 3 filmu je překryta druhou vrstvou 4 filmu. Způsobem výroby testovacího pole 1 testovacího nosiče podle vynálezu, totiž povlečením transparentní fólie 2 vlhkou povlékací hmotou pro první vrstvu 3 filmu a následujícím povlečením vysušené první vrstvy 3 filmu vlhkou povlékací hmotou pro druhou vrstvu 4 filmu, dochází ktomu, že vrstvy jsou navzájem lepivě spojeny stejně jako první vrstva 3 na transparentní fólii 2 celou plochou. Krev, která má být zkoumána na obsahové látky se nanese na stranu 5 aplikování vzorku testovacího pole 1 testovacího nosiče podle vynálezu. V přítomnosti analytu ve vzorku je pozorovatelná změna barvy na průkazné straně 6 testovacího pole 1 testovacího nosiče podle vynálezu, jejíž intenzita závisí na množství analytu ve vzorku.
Obzvlášť výhodný diagnostický testovací nosič 7 podle vynálezu, znázorněný v axonometrickém pohledu na obr. 2 a v řezu na obr. 4, má tvar testovacího proužku. Na nosné vrstvě 8 se nachází testovací pole 1, které je překryto síťovinou 9. Vedle testovacího pole 1 je síťovina 9 připevněna rozpěrou 15 k nosné vrstvě 8. Rozpěrou 15 mohou být plochy tavného lepidla nebo oboustranně lepivé pásky, které síťovinu 9 na nosné vrstvě 8 upevňují. V ideálním případě má rozpěra 15 přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole 1. Vrstvy sloužící jako kryt 10 jsou upevněny na nosné vrstvě 8 a na síťovině 9. Jsou uspořádány tak, že překrývají oblast síťoviny 9 přečnívající testovací pole L Nepatrně přesahuje kryt 10 také přes testovací pole 1. Největší část síťoviny 9, která překrývá testovací pole 1, ponechává však volnou. Tato oblast představuje místo 12 nanášení vzorku. Na to se nanáší zkoumaná vzorková tekutina Γ7. Poziční otvor 18 slouží k uchycení testovacího proužku v případě přístrojového proměřování například reflexní fotometrií, na přesně stanoveném místě přístroje. Toho se dá dosáhnout například tím, že do pozičního otvoru 18 zasahuje kolík a tím udržuje diagnostický testovací nosič 7 v předem určené poloze. Levá část krytu 10 je opatřena šipkami, které uživateli naznačují, kterým koncem se diagnostický testovací nosič 7 do měřicího přístroje vkládá nebo zasouvá.
Na obr. 5 je zvětšený řez obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče 7 podle vynálezu z obr. 2 a 4. Na tomto obrázku je vysvětleno, jak probíhá postup stanovení analytu v tekutém vzorku, například glukózy v plné krvi. Pro takové stanovení se krev nanáší na místo 12 nanášení vzorku síťoviny 9. Tekutina pronikne vertikálně síťovinou 9 na testovací pole 1. V případě krve jako vzorkové tekutiny se erythrocyty zachytí, zatímco plazma nebo sérum pronikne do první vrstvy 3 a do druhé vrstvy 4 filmu testovacího pole i. Pokud bylo naneseno dostatečné množství vzorkové tekutiny ve formě plné krve, rozestře se plazma nebo sérum v testovacím poli 1 první vrstvy 3 a ve druhé 4 vrstvě filmu přes celou plochu testovacího pole 1. Při velmi malém objemu tekutiny může testovací pole 1 nad ním ležící síťovinu 9 dokonce vysát do sucha, jelikož síťovina 9 nepůsobí sama kapilárně. Při středním až velkém objemu tekutiny se naplní napřed dutiny síťoviny 9 nad testovacím polem 1 a pak kapilární dutiny pod krytem JO. Pro správnou funkci těchto kapilárních dutin je nutné, aby kryt 10 alespoň částečně oblast testovacího pole 1 pod síťovinou 9 překrýval. Perforací 13 lze pozorovat průkaznou stranu testovacího pole L K tomu je na obr. 3 pohled na spodní stranu diagnostického testovacího nosiče podle obr. 2, 4 a 5. V přípa
-7CZ 293568 B6 dě přítomnosti analytu v nanesené vzorkové tekutině se barva průkazné strany 6 testovacího pole 1 změní. Vznikne zabarvení, jehož intenzita je mírou pro množství analytu ve vzorkové tekutině.
Příklad 1
Výroba diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu
Výroba probíhá v následujících výrobních operacích:
Na nosnou vrstvu polyesteru, obsahujícího oxid titaničitý, se připevní 5 mm široký oboustranně lepicí pásek (polyesterový nosič a lepidlo ze syntetického kaučuku). Tento svazek se společně perforuje se vzdáleností 6 mm kolem měřicích otvorů. Nato se stáhne krycí papír oboustranně lepicího pásku.
K získání testovacího pole sestávajícího ze dvou vrstev filmu se postupuje následovně:
A. V kelímku se smísí následující složky jako čisté látky nebo ve formě zásobních roztoků následujícího složení:
| voda 1- hydrát citrónové kyseliny 2- hydrát chloridu vápenatého hydroxid sodný xantanová klovatina tetraethylamoniumchlorid N-oktanoyl-N-methyl-glukamid polyvinylpyrrolidon (MG 25000) Traspafilr (natriumaluminiumsilikát) disperze polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě) bis-(2-hydroxyethyl)-(4-hydroxyiminocyklohexa-2,5dienylidin)amoniumchlorid hexanatriová sůl 2,18-fosformolybdenové kyseliny pyrrolochinolinchinon glukózová dehydrogenáza rec. z Acidobacter calcoaceticus EC 1.1.99.17 1-hexanbol 1 -methoxy-2-propanol | 820,0 g 2,5 g 0,5 g 1.4 g 3.4 g 2,0 g 2.1 g 3.5 g 62.1 g 60,8 g 1.2 g 16.1 g 32,0 mg 1,7 MU (2,4 g) 1.6 g 20,4 g |
Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na 125 pm tlustou polykarbonátovou fólii o plošné hmotnosti 89 g/m2 a vysuší se.
Β. V kelímku se smísí následující složky jako čisté látky nebo ve formě zásobních roztoků následujícího složení v gramech:
| voda hydroxid sodný Gantrez* (kopolymer methylvinyletheru a maleinové kyseliny) N-oktanol-N-methylglukanmid tetraethylamoniumchlorid polyvinylpyrrolidon (MG 25000) oxid titaničitý křemelina | 579,7 3,4 13,8 3.6 9.7 20,2 117,1 55,3 |
-8CZ 293568 B6 disperze polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě)70,6
2,18-hexanatriová sůl fosformolybdenové kyseliny44,3 kaliumhexakyanoferrát (III)0,3
1-hexanol1,6 l-methoxy-2-propanol20,4
Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na polykarbonátovou fólii podle odstavce A o plošné hmotnosti 104 g/m2 a vysuší se.
Pásek široký 5 mm takto vzniklé průkazné vrstvy se nalepí přesně foliovou stranou na perforovaný oboustranně lepivý pásek nosné vrstvy.
Přímo v sousedství průkazné vrstvy se na nosnou fólii nalepí po obou stranách oboustranně lepivé pásky (nosič polyvinylchlorid a lepidlo přírodní kaučuk) jako rozpěra. V uvedeném příkladě je rozpěra široká 6 mm a druhá 9 mm. Nato se odloupne ochranná fólie obou oboustranně lepivých pásků.
Na tento svazek se přiloží žlutá monofilní tkanina Scrynel PE 280 HC (Zůricher Beuteltuchfabrik, Riischilon, Schweiz) s velkými oky, napuštěná smáčedlem a přitisknutím se přilepí.
Na žlutou síťovinu se nalepí jednostranně lepivé pásky (nosič PVC a lepidlo přírodní kaučuk) jako kryt tak, že části rozpěry jsou úplně překryty a vznikne alespoň malé přeplátování s reaktivním obvodem. Tím je páskový polotovar dokončen.
Páskový polotovar se vyřízne v šířce 6 mm testovacího nosiče tak, že testovací otvor je uprostřed testovacího nosiče.
Příklad 2
Hematokritová závislost testovacích nosičů podle vynálezu
Testovací nosiče podle příkladu 1 se mohou proměřovat reflexním fotometrem. Remisní hodnoty, které představují míru intenzity zabarvení, mohou být při existenci kalibrační křivky přepočteny na koncentrace glukózy. Pokud se používá označení „relativní remise“, vztahují se remise k suchému testovacímu nosiči.
A. Kalibrační křivky se získají tím, že se proměří velké množství žilné krve s různými koncentracemi glukózy. Zremisních hodnot a z koncentrací glukózy, vyšetřených reflexní metodou těchto vzorků žilné krve, může být sestrojena kalibrační křivka.
U kalibrační varianty 1 se nanese 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 21 sekundách. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 1 (obr. 6) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 2 se nanese 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 30 sekundách. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 2 (obr. 7) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 3 se rovněž nanese 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 3 (obr. 8) regresním výpočtem.
-9CZ 293568 B6
U kalibrační varianty 4 se rovněž nanese 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měření se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 4 (obr. 9) regresním výpočtem.
B. U varianty měření 1 se nanáší 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 21 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukózy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 6. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky I.
U varianty měření 2 se nanáší rovněž 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 30 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukózy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 7. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky II.
U varianty měření 3 se nanáší rovněž 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukózy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 8. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky III.
U varianty měření 4 se nanáší rovněž 10 μΐ žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měření se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukózy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 9. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky IV.
Tabulka I: Hematokritová závislost při variantě měření 1
| Krev se 30% hematokritem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 1 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 1 | percent. odchylka od referenční hodnoty |
| 50,1 | 88,5 | 7,3 | 61,6 | 56,3 | -31,5 |
| 44,2 | 111,0 | 4,9 | 54,3 | 75,3 | -17,1 |
| 37,8 | 143,2 | 3,9 | 45,8 | 104,4 | -20,4 |
| 30,1 | 197,4 | 2,9 | 36,6 | 150,6 | -20,7 |
| 21,1 | 294,7 | 4,6 | 28,3 | 213,8 | -20,5 |
-10CZ 293568 B6
Tabulka II: Hematokritová závislost při variantě měření 2
| Krev se 30% hematokritem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 2 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 2 | percent. odchylka od referenční hodnoty |
| 45,6 | 85,8 | 4,0 | 54,8 | 60,5 | -25,6 |
| 39,7 | 107,6 | 1,6 | 48,3 | 77,6 | -24,5 |
| 33,6 | 137,2 | -0,5 | 39,0 | 110,4 | -15,8 |
| 25,4 | 193,4 | 0,9 | 30,0 | 159,1 | -16,12 |
| 16,3 | 295,9 | 5,0 | 22,0 | 226,3 | -15,9 |
Tabulka III: Hematokritová závislost při variantě měření 3
| Krev se 30% hematokritem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 3 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 3 | percent. odchylka od referenční hodnoty |
| 43,3 | 82,3 | -0,2 | 46,7 | 72,4 | 1,0 |
| 37,5 | 102,6 | -3,0 | 40,6 | 91,3 | 0,6 |
| 30,6 | 134,1 | -2,7 | 29,6 | 139,4 | 6,2 |
| 10,8 | 274,6 | -2,5 | H,7 | 265,8 | -1,2 |
Tabulka IV: Hematokritová závislost při variantě měření 4
| Krev se 30% hematokritem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 4 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remise [%] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 4 | percent. odchylka od referenční hodnoty |
| 44,2 | 84,1 | 1,9 | 48,8 | 70,3 | -2,0 |
| 38,6 | 104,6 | -1,2 | 42,8 | 88,8 | -2,2 |
| 32,2 | 133,6 | -3,1 | 33,3 | 128,1 | -2,4 |
| 22,6 | 195,5 | 2,0 | 22,8 | 194,3 | 2,3 |
| 13,5 | 296,4 | 5,4 | 15,4 | 269,7 | 0,3 |
Pro 20% hematokrit vycházejí s variantami měření 3 a 4 hodnoty s podobně malými odchylkami jako pro 30% hematokrit.
Průmyslová využitelnost
Výroba diagnostického testovacího nosiče pro testování vzorků plné krve nikoli pouze plazmy nebo séra jako u dosavadních nosičů za použití velmi malých objemů plné krve.
-11 CZ 293568 B6
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, které má stranu (12) nanášení vzorku a průkaznou stranu (6), na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně a testovací pole je10 vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu (6), přičemž testovací pole (1) zahrnuje transparentní fólii (2) a první vrstvu (3) a druhou vrstvu (4) na ní ležící, přičemž první vrstva (3), nacházející se na transparentní fólii (2), rozptyluje ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva (4), přičemž vnější strana transparentní fólie (2) je průkaznou stranou (6) a vnější strana druhé vrstvy (4) je stranou (12) nanášení vzorku, 15 vyznačující se tím, že první vrstva (3) obsahuje plnidlo, jehož index lomu je blízký indexu lomu vody a druhá vrstva (4) obsahuje pigment s indexem lomu nejméně 2,5 v koncentraci alespoň hmotnostně 25 %, vztaženo k vysušené dvojité vrstvě.
- 2. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1,vyznačující se tím, že první vrstva20 (
- 3) i druhá vrstva (4), jsou vytvořeny z jedné disperze nebo emulze polymemí filmotvomé látky, která obsahuje v homogenním rozdělení polymemí filmotvomou látku a nadouvadlo, přičemž bobtnací schopnost nadouvadla je tak vysoká, že opticky prokazatelná změna průkazné strany (6) je měřitelná po maximálně jedné minutě.25 3. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že první vrstva (3) filmu obsahuje natriumaluminiumsilikát a druhá vrstva (4) obsahuje oxid titaničitý jako pigment.
- 4. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že první 30 vrstva (3) i druhá vrstva (4) jsou vhodné k oddělování erythrocytů.
- 5. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že společná tloušťka obou vrstev filmu, první vrstvy (3) i druhé vrstvy (4), v suchém stavu je 0,20 mm, s výhodou maximálně 0,12 mm, obzvláště 0,08 mm.
- 6. Diagnostický testovací nosič podle nároku 5, vyznaču j ící se tim, že druhá vrstva (4) filmu je 2 až 5 krát tlustší než první vrstva (3).
- 7. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že reakční 40 činidlo, vytvářející barvu, je v první vrstvě (3) filmu.
- 8. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že složky reakčního systému jsou rozděleny na obě vrstvy.45
- 9. Diagnostický testovací nosič podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obě vrstvy filmu jsou prosty hemolyzujícího zesíťovacího činidla.
- 10. Diagnostický testovací nosič podle nároku 5, vyznačující se tím, že alespoň jedna vrstva filmu obsahuje jako zesíťovací činidlo N-oktanoyl-N-methylglukamid.-12CZ 293568 B6
- 11. Způsob stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se krev přivádí na stranu nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou5 množství analytu ve zkoumaném vzorku krve.
- 12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že průkazná strana se sleduje kontinuálně nebo v intervalech se zřetelem na vytváření barvy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19629656A DE19629656A1 (de) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227597A3 CZ227597A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ293568B6 true CZ293568B6 (cs) | 2004-06-16 |
Family
ID=7800574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972275A CZ293568B6 (cs) | 1996-07-23 | 1997-07-17 | Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6036919A (cs) |
| EP (1) | EP0821234B1 (cs) |
| JP (1) | JP3394892B2 (cs) |
| KR (1) | KR100220659B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109244C (cs) |
| AR (1) | AR008405A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225937T1 (cs) |
| AU (1) | AU702224B2 (cs) |
| CA (1) | CA2210770C (cs) |
| CZ (1) | CZ293568B6 (cs) |
| DE (2) | DE19629656A1 (cs) |
| DK (1) | DK0821234T3 (cs) |
| EE (1) | EE9700162A (cs) |
| ES (1) | ES2184013T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970401B1 (cs) |
| HU (1) | HU222596B1 (cs) |
| IL (1) | IL121353A (cs) |
| MX (1) | MX9705534A (cs) |
| NO (1) | NO320085B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ328376A (cs) |
| PL (1) | PL190139B1 (cs) |
| PT (1) | PT821234E (cs) |
| RU (1) | RU2192641C2 (cs) |
| SK (1) | SK99197A3 (cs) |
| TW (1) | TW514727B (cs) |
| UA (1) | UA44758C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA976465B (cs) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19753851A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport |
| DE19755529A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem für Probenflüssigkeiten |
| DE19815684A1 (de) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln |
| SG102538A1 (en) | 1998-04-24 | 2004-03-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Storage container for analytical devices |
| JP4070050B2 (ja) * | 1998-07-24 | 2008-04-02 | テルモ株式会社 | 血糖値測定方法及び装置 |
| DE19844500A1 (de) * | 1998-09-29 | 2000-03-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur photometrischen Auswertung von Testelementen |
| GB9821526D0 (en) * | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Genosis Inc | Capture assay |
| US6036659A (en) * | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| DE19902601A1 (de) | 1999-01-23 | 2000-07-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Entnehmen analytischer Verbrauchsmittel aus einem Vorratsbehältnis |
| DE19912365A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| DE10023051B4 (de) | 2000-05-11 | 2004-02-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung |
| US6534324B1 (en) * | 2000-05-12 | 2003-03-18 | Mizuho Usa, Inc. | Rapid assay strip and method of rapid competitive assay |
| US7875975B2 (en) * | 2000-08-18 | 2011-01-25 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organic integrated circuit completely encapsulated by multi-layered barrier and included in RFID tag |
| WO2002015293A2 (de) * | 2000-08-18 | 2002-02-21 | Siemens Aktiengesellschaft | Organischer feldeffekt-transistor (ofet), herstellungsverfahren dazu und daraus gebaute integrierte schaltung sowie verwendungen |
| DE10043204A1 (de) * | 2000-09-01 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor, Verfahren zur Strukturierung eines OFETs und integrierte Schaltung |
| DE10044842A1 (de) * | 2000-09-11 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Gleichrichter, Schaltung, RFID-Tag und Verwendung eines organischen Gleichrichters |
| US20040026121A1 (en) * | 2000-09-22 | 2004-02-12 | Adolf Bernds | Electrode and/or conductor track for organic components and production method thereof |
| EP1203563A3 (de) * | 2000-10-31 | 2004-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analytisches Hilfsmittel mit integrierter Lanzette |
| DE10061297C2 (de) * | 2000-12-08 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Verfahren zur Sturkturierung eines OFETs |
| DE10061299A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-27 | Siemens Ag | Vorrichtung zur Feststellung und/oder Weiterleitung zumindest eines Umwelteinflusses, Herstellungsverfahren und Verwendung dazu |
| DE10061336A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse von Probeflüssigkeiten beinhaltend eine Lagekontrolleinheit |
| DE10105549A1 (de) * | 2001-02-06 | 2002-08-29 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Überwachung der Konzentration von Analyten in Körperflüssigkeiten |
| DE10105914C1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-10-10 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor mit fotostrukturiertem Gate-Dielektrikum und ein Verfahren zu dessen Erzeugung |
| US20040094771A1 (en) * | 2001-03-26 | 2004-05-20 | Adolf Bernds | Device with at least two organic electronic components and method for producing the same |
| DE10126860C2 (de) * | 2001-06-01 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung zum Aufbau integrierter Schaltungen |
| CA2450104C (en) * | 2001-06-08 | 2010-05-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bodily fluid sampling device and test media cassette to be used with such a device |
| US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US20030113227A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-06-19 | Eyster Curt R. | Colorimetric test device with reduced error |
| DE10151036A1 (de) * | 2001-10-16 | 2003-05-08 | Siemens Ag | Isolator für ein organisches Elektronikbauteil |
| DE10151440C1 (de) | 2001-10-18 | 2003-02-06 | Siemens Ag | Organisches Elektronikbauteil, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| JP4136937B2 (ja) * | 2001-11-16 | 2008-08-20 | ノース キャロライナ ステイツ ユニバーシティ | 生医学電気化学センサアレイおよび製作方法 |
| DE10160732A1 (de) * | 2001-12-11 | 2003-06-26 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor mit verschobener Schwellwertspannung und Verwendung dazu |
| DE10163775A1 (de) | 2001-12-22 | 2003-07-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem zur Bestimmung einer Analytkonzentration unter Berücksichtigung von proben- und analytunabhängigen Lichtintensitätsänderungen |
| DE10212640B4 (de) * | 2002-03-21 | 2004-02-05 | Siemens Ag | Logische Bauteile aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE10212639A1 (de) * | 2002-03-21 | 2003-10-16 | Siemens Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Laserstrukturierung von Funktionspolymeren und Verwendungen |
| DE10226370B4 (de) * | 2002-06-13 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Substrat für ein elektronisches Bauteil, Verwendung des Substrates, Verfahren zur Erhöhung der Ladungsträgermobilität und Organischer Feld-Effekt Transistor (OFET) |
| EP1525630A2 (de) * | 2002-07-29 | 2005-04-27 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektronisches bauteil mit vorwiegend organischen funktionsmaterialien und herstellungsverfahren dazu |
| WO2004020057A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-03-11 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektronisches gerät |
| ES2282722T3 (es) | 2002-08-23 | 2007-10-16 | POLYIC GMBH & CO. KG | Componente organico para la proteccion frente a sobretensiones y circuito correspondiente. |
| DE10248555B4 (de) * | 2002-10-18 | 2004-12-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür |
| WO2004042364A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| WO2004042837A2 (de) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Siemens Aktiengesellschaft | Organisches elektronisches bauteil mit hochaufgelöster strukturierung und herstellungsverfahren dazu |
| US7572237B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
| DE10252223A1 (de) | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma |
| DE10253154A1 (de) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Siemens Ag | Messgerät zur Bestimmung eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe |
| WO2004047194A2 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Polyic Gmbh & Co.Kg | Organisches elektronisches bauelement mit gleichem organischem material für zumindest zwei funktionsschichten |
| WO2004047144A2 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Polyic Gmbh & Co.Kg | Organisches elektronisches bauelement mit stukturierter halbleitender funktionsschicht und herstellungsverfahren dazu |
| US7244264B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-07-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Dual blade lancing test strip |
| EP1579223A2 (de) * | 2002-12-23 | 2005-09-28 | Roche Diagnostics GmbH | Transporteinrichtung zur beförderung von testelementen in einem analysesystem |
| EP1479344A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-11-24 | Roche Diagnostics GmbH | Direct monitoring of interstitial fluid composition |
| DE10300521A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Siemens Ag | Organoresistiver Speicher |
| DE10302149A1 (de) * | 2003-01-21 | 2005-08-25 | Siemens Ag | Verwendung leitfähiger Carbon-black/Graphit-Mischungen für die Herstellung von low-cost Elektronik |
| DE502004003677D1 (de) * | 2003-01-21 | 2007-06-14 | Polyic Gmbh & Co Kg | Organisches elektronikbauteil und verfahren zur herstellung organischer elektronik |
| CA2515614A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organic storage component and corresponding triggering circuit |
| JP2004317891A (ja) * | 2003-04-17 | 2004-11-11 | Nec Saitama Ltd | カメラ付き携帯型電子機器 |
| US8153081B2 (en) | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| DE10325699B3 (de) | 2003-06-06 | 2005-02-10 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse einer zu untersuchenden Probe und Verwendung eines solchen Systems |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US8679853B2 (en) * | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| PL1642117T3 (pl) * | 2003-06-20 | 2018-11-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pasek odczynnika do paska testowego |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US6931327B2 (en) | 2003-08-01 | 2005-08-16 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| DE10338277A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-17 | Siemens Ag | Organischer Kondensator mit spannungsgesteuerter Kapazität |
| DE10338446A1 (de) | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Positioniereinrichtung für ein Testelement |
| DE10339036A1 (de) | 2003-08-25 | 2005-03-31 | Siemens Ag | Organisches elektronisches Bauteil mit hochaufgelöster Strukturierung und Herstellungsverfahren dazu |
| DE10340643B4 (de) * | 2003-09-03 | 2009-04-16 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Druckverfahren zur Herstellung einer Doppelschicht für Polymerelektronik-Schaltungen, sowie dadurch hergestelltes elektronisches Bauelement mit Doppelschicht |
| DE10340644B4 (de) * | 2003-09-03 | 2010-10-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mechanische Steuerelemente für organische Polymerelektronik |
| DE102004002024A1 (de) * | 2004-01-14 | 2005-08-11 | Siemens Ag | Organischer Transistor mit selbstjustierender Gate-Elektrode und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| AU2005213658A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Fluid testing sensor having vents for directing fluid flow |
| DE102004007274A1 (de) | 2004-02-14 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement und Testelementanalysesystem zum Untersuchen einer flüssigen Probe sowie Verfahren zum Steuern der Benetzung eines Testfeldes eines Testelements |
| DE102004009012A1 (de) | 2004-02-25 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit einer Kapillare zum Transport einer flüssigen Probe |
| AU2005201576B2 (en) * | 2004-05-07 | 2010-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process and device for producing an analytical tape for liquid samples |
| US20080289749A1 (en) * | 2004-05-14 | 2008-11-27 | Charlton Steven C | Method for Manufacturing a Diagnostic Test Strip |
| EP3021104A1 (en) | 2004-07-02 | 2016-05-18 | Bayer Healthcare LLC | Methods for manufacturing a light guide test sensor for use in determining an analyte in a fluid sample |
| DE102004036474A1 (de) | 2004-07-28 | 2006-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| DE102004040831A1 (de) * | 2004-08-23 | 2006-03-09 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Funketikettfähige Umverpackung |
| DE102004058794A1 (de) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Beschichtung von Membranen |
| DE102004059467A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-07-20 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Gatter aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE102004059465A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-14 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Erkennungssystem |
| DE102004059464A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-29 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbauteil mit Modulator |
| RU2413002C2 (ru) | 2004-12-13 | 2011-02-27 | Байер Хелткэр Ллк | Самостоятельно ограничивающие размер композиции и тестирующие устройства для измерения содержания анализируемых веществ в биологических жидкостях |
| DE102004063435A1 (de) | 2004-12-23 | 2006-07-27 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organischer Gleichrichter |
| DE102005009820A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe mit organischen Logik-Schaltelementen |
| DE102005009819A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe |
| JP4493535B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2010-06-30 | テルモ株式会社 | 試験紙 |
| ATE472972T1 (de) * | 2005-04-04 | 2010-07-15 | Facet Technologies Llc | Lanzettenvorrichtung mit schmalem profil |
| WO2006110859A2 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Glucolight Corporation | Method for data reduction and calibration of an oct-based blood glucose monitor |
| DE102005017655B4 (de) * | 2005-04-15 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mehrschichtiger Verbundkörper mit elektronischer Funktion |
| EP1736774B1 (de) | 2005-06-22 | 2008-02-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| WO2007000048A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
| DE102005031448A1 (de) | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Aktivierbare optische Schicht |
| DE102005035589A1 (de) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines elektronischen Bauelements |
| DE102005035590A1 (de) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronisches Bauelement |
| DE102005042166A1 (de) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Polyic Gmbh & Co.Kg | Organisches Bauelement und ein solches umfassende elektrische Schaltung |
| DE102005044306A1 (de) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronische Schaltung und Verfahren zur Herstellung einer solchen |
| DE502005005709D1 (de) | 2005-10-25 | 2008-11-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysegerät zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| ES2401692T3 (es) * | 2006-03-14 | 2013-04-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para preparar un elemento analítico multicapa |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| JP2009536733A (ja) * | 2006-05-08 | 2009-10-15 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 充填不足の予防機能を備える試験センサ |
| EP1879018B1 (de) | 2006-07-12 | 2015-08-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Analysesystem und Verfahren zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| US7797987B2 (en) * | 2006-10-11 | 2010-09-21 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor with a side vent and method of making the same |
| EP1917909A1 (de) | 2006-10-12 | 2008-05-07 | Roche Diagnostics GmbH | Probengewinnungssystem und Verfahren zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| PL1921441T3 (pl) | 2006-11-07 | 2014-02-28 | Hoffmann La Roche | Sposób analizowania próbki na elemencie testowym i system analityczny |
| EP1992283B1 (de) * | 2007-05-16 | 2010-11-17 | Roche Diagnostics GmbH | Stechsystem |
| EP2011630A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines Analyseelementes |
| EP2039293A1 (de) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | F. Hoffman-la Roche AG | Kombinationsantrieb für ein Probengewinnungssystem zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| EP2039607A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | Roche Diagnostics GmbH | Joining foils with laser for sterile lancets |
| EP2055472B1 (de) | 2007-10-29 | 2010-10-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung von Bandware mit diagnostischen Hilfsmitteln |
| US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
| US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
| WO2009111542A2 (en) | 2008-03-04 | 2009-09-11 | Glucolight Corporation | Methods and systems for analyte level estimation in optical coherence tomography |
| EP2151686A1 (de) | 2008-08-04 | 2010-02-10 | Roche Diagnostics GmbH | Analysesystem mit Codierungserkennung |
| EP2359136B1 (de) * | 2008-11-07 | 2019-01-23 | Roche Diabetes Care GmbH | Feinkörnige füllstoffe für photometrische reaktionsfilme |
| PT2243711E (pt) | 2009-04-22 | 2012-10-02 | Hoffmann La Roche | Fabrico de produtos em fita com meios auxiliares de diagnóstico |
| KR101203385B1 (ko) * | 2009-06-04 | 2012-11-21 | 주식회사 인포피아 | 혈액의 퍼짐성이 향상된 측정 스트립 |
| EP2281900A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-09 | Roche Diagnostics GmbH | Fructosyl peptidyl oxidase and sensor for assaying a glycated protein |
| EP2287295A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-23 | Roche Diagnostics GmbH | Mutant Fructosyl amino acid oxidase |
| EP2283774A1 (de) * | 2009-08-13 | 2011-02-16 | Roche Diagnostics GmbH | Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeit |
| WO2013026575A2 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Roche Diagnostics Gmbh | Glucose oxidase |
| EP2562251B1 (en) | 2011-08-25 | 2016-08-17 | Roche Diagnostics GmbH | Cholesterol oxidase |
| EP2597462A1 (en) | 2011-11-24 | 2013-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Symmetrical test element for detecting an analyte |
| EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
| EP2636750A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-11 | Roche Diagniostics GmbH | Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization |
| PL2825868T3 (pl) | 2012-03-12 | 2016-10-31 | System testowy i sposób kontroli ustawienia paska testowego | |
| CN104246482B (zh) | 2012-04-19 | 2017-04-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于测定血液中的分析物浓度的方法和设备 |
| KR101952957B1 (ko) * | 2012-06-20 | 2019-02-28 | 주식회사 미코바이오메드 | 센서 스트립 |
| EP2864765B1 (en) * | 2012-06-22 | 2021-04-28 | Roche Diabetes Care GmbH | Method and device for detecting an analyte in a body fluid |
| JP6441812B2 (ja) | 2012-12-20 | 2018-12-19 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 体液試料を分析する方法 |
| US20140176507A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Piezo-powered sensor card and method therefor |
| PL2948547T3 (pl) | 2013-01-28 | 2020-06-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Nowe oksydazy glukozowe pochodzące z aspergillus niger |
| EP2781919A1 (en) | 2013-03-19 | 2014-09-24 | Roche Diagniostics GmbH | Method / device for generating a corrected value of an analyte concentration in a sample of a body fluid |
| EP2796547B1 (en) | 2013-04-24 | 2016-09-14 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Novel glucose oxidase variants |
| EP2994536B1 (en) | 2013-05-08 | 2017-06-14 | Roche Diabetes Care GmbH | Stabilization of enzymes by nicotinic acid |
| CA2910360C (en) | 2013-06-10 | 2018-07-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method and system for detecting an analyte in a body fluid |
| EP3063169B1 (en) | 2013-10-29 | 2018-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Nano-enzyme containers for test elements |
| WO2015078899A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Roche Diagnostics Gmbh | Composition comprising up-converting phosphors for detecting an analyte |
| AU2015208214C1 (en) | 2014-01-24 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method of manufacturing uni- and no-code test stripes |
| EP2905618A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Use of rare metals as key components |
| EP2927319A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagnostics GmbH | High load enzyme immobilization by crosslinking |
| CN106164054B (zh) | 2014-04-14 | 2019-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 吩嗪介导剂 |
| WO2015173220A1 (en) | 2014-05-14 | 2015-11-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and system for monitoring a product property of a disposable diagnostic test product |
| EP3757096B1 (en) | 2014-08-22 | 2025-03-12 | Roche Diagnostics GmbH | Redoxindicators for a use in cell viability testing |
| WO2016030346A2 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Interference compensating two electrodes test strip |
| HUE064713T2 (hu) | 2018-02-28 | 2024-04-28 | Hoffmann La Roche | Biokompatibilitási bevonat folyamatos analitméréshez |
| PT3650843T (pt) | 2018-11-07 | 2022-03-11 | Hoffmann La Roche | Métodos e dispositivos para realizar uma medição analítica |
| CA3155910A1 (en) | 2019-11-13 | 2021-05-20 | Benhur Aysin | Adjustment method for an analytical determination of an analyte in a bodily fluid |
| BR112022009271A2 (pt) | 2019-11-26 | 2022-08-02 | Hoffmann La Roche | Método para realizar uma medição analítica, programa de computador, meio de armazenamento legível por computador, dispositivo móvel e kit |
| JP7720835B2 (ja) | 2019-11-26 | 2025-08-08 | エフ ホフマン－ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 分析測定を実行する方法 |
| ES2964084T3 (es) | 2019-12-23 | 2024-04-04 | Hoffmann La Roche | Procedimiento de ajuste para ajustar una configuración para un procedimiento analítico |
| US12116610B2 (en) | 2021-01-26 | 2024-10-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Glycerol 3-phosphate oxidase mutants, compositions, devices, kits and uses thereof |
| WO2025172518A1 (en) * | 2024-02-16 | 2025-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Film-based blood filter element |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1598153C3 (de) * | 1966-11-22 | 1973-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| JPS5899752A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-06-14 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 多層分析素子 |
| US4689309A (en) * | 1985-09-30 | 1987-08-25 | Miles Laboratories, Inc. | Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample |
| US5215886A (en) * | 1987-06-22 | 1993-06-01 | Patel P Jivan | HDL determination in whole blood |
| US4987085A (en) * | 1987-06-22 | 1991-01-22 | Chemtrak Inc. | Blood filtering metering device |
| DE3725766A1 (de) * | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3826057A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer fluessigen probe |
| US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5260195A (en) * | 1991-01-03 | 1993-11-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Nonaqueous polymeric reagent compositions and applications thereof |
| WO1992015880A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung eines selbsttragenden testfeldmaterials |
| WO1992015879A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testträger zur bestimmung eines analyten aus vollblut |
-
1996
- 1996-07-23 DE DE19629656A patent/DE19629656A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-16 AU AU28661/97A patent/AU702224B2/en not_active Expired
- 1997-07-16 TW TW086110079A patent/TW514727B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 CA CA002210770A patent/CA2210770C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 CZ CZ19972275A patent/CZ293568B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 AT AT97112361T patent/ATE225937T1/de active
- 1997-07-18 PT PT97112361T patent/PT821234E/pt unknown
- 1997-07-18 EP EP97112361A patent/EP0821234B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 DK DK97112361T patent/DK0821234T3/da active
- 1997-07-18 NZ NZ328376A patent/NZ328376A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 DE DE59708414T patent/DE59708414D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 ES ES97112361T patent/ES2184013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 EE EE9700162A patent/EE9700162A/xx unknown
- 1997-07-21 AR ARP970103260A patent/AR008405A1/es active IP Right Grant
- 1997-07-21 US US08/897,513 patent/US6036919A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 SK SK991-97A patent/SK99197A3/sk unknown
- 1997-07-21 IL IL12135397A patent/IL121353A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 ZA ZA976465A patent/ZA976465B/xx unknown
- 1997-07-22 MX MX9705534A patent/MX9705534A/es unknown
- 1997-07-22 NO NO19973381A patent/NO320085B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 PL PL97321252A patent/PL190139B1/pl unknown
- 1997-07-22 RU RU97113368/14A patent/RU2192641C2/ru active
- 1997-07-22 UA UA97073901A patent/UA44758C2/uk unknown
- 1997-07-22 HR HR970401A patent/HRP970401B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 HU HU9701272A patent/HU222596B1/hu active IP Right Grant
- 1997-07-23 CN CN97115361A patent/CN1109244C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 JP JP19738697A patent/JP3394892B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 KR KR1019970034537A patent/KR100220659B1/ko not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293568B6 (cs) | Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí | |
| US5846837A (en) | Volume-independent diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| US4994238A (en) | Constant volume chemical analysis test device | |
| US5418142A (en) | Glucose test strip for whole blood | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| CA1340389C (en) | Defined volume test device | |
| US4587099A (en) | Test strips for the detection of a liquid sample component | |
| US6025203A (en) | Diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| US5755231A (en) | Test strip including integral specimen flow retarding structure | |
| JPH0726960B2 (ja) | 乾式全血分析要素 | |
| DE69731929T2 (de) | Trockenreagenz-Analysenelement | |
| JPH01262470A (ja) | 乾式全血分析要素 | |
| JPH02179451A (ja) | 試験具 | |
| JPH01239456A (ja) | 全血分析方法 | |
| HK1008566B (en) | Diagnostic test carrier and its use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170717 |