CZ227597A3 - Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí - Google Patents
Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ227597A3 CZ227597A3 CZ972275A CZ227597A CZ227597A3 CZ 227597 A3 CZ227597 A3 CZ 227597A3 CZ 972275 A CZ972275 A CZ 972275A CZ 227597 A CZ227597 A CZ 227597A CZ 227597 A3 CZ227597 A3 CZ 227597A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- film
- diagnostic test
- test carrier
- test
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25125—Digestion or removing interfering materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
Diagnostický nosiδ s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí
Předmět vynálezu
Vynález se týká diagnostického testovacího nosiče ke stanovení analytu z plné krve pomocí systému reakčních činidel obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvy, s testovacím polem se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou na které dojde k. opticky dokazatelné změně vlivem reakce analytu se systémem reakčnfch činidel: testovací pole je vytvořeno tak, Se erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Vynález se kromě toho také týká způsobu stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Ke kvalitativnímu nebo kvantitativnímu analytickému stanovení součásti tělních tekutin, obzvláště krve, se používá často tak zvaných testů vázaných na nosiče. U těchto nosičů ηjsou reakční Činidla na nich nebo v odpovídajících vrstvách pevného testovacího nosiče, který se uvede do styku se vzorkem. Reakce tekutého vzorku s reakčními Činidly vede k průkaznému signálu, obzvláště ke změně barvy, která může být vyhodnocena vizuálně nebo pomocí přístroje, většinou reflékČní fotometrií.
Testovací nosiče mají většinou tvar testovacích proužků, které sestávají v podstatě z podlouhlé nosné vrstvy z plastu a na ní nanesených testovacích políček s jednou nebo s několika průkaznými vrstvami. Jsou však také známy testovací β«9ί
099 0· 9 • 9 · 9 9 9
9__r 9 9 ,. 9^ 9 _ « -^9 *9 ~ 9 '» 9 · 9 9 9 9 9~9
9 9 9 9
9 99 9 nosiče, které máji tvar čtverečkových nebo obdé1níčkových ,p‘l“3Í,tk,'Li; ’ '“ ....... ........
Testy, vázané na nosič, se vyznačují obzvláště jednoduchou manipulací. Tím více je třeba litovat, že u mnoha dosud známých testovacích nosičů nemůže být krev jako zkoušená tekutina použita přímo jako plná krev. Spíše je potřeba oddělit červená těliska (erythrocyty) k získání bezbarvé plasmy popřípadě séra. To se děje většinou odstřeďováním. S tím je ovšem spojená další manipulační operace,která vyžaduje poměrně velké množství krve a bezvadnou aparaturu.
Nechyběly četné pokusy poskytnout testovací nosiče, . které umožňuji analytická stanovení bezprostředně z krve. Při tom lze v zásadě rozlišit dvě možnosti řešení.
Při prvním řešeni dochází k vizuelnlmu nebo přístrojovému vyhodnocování změny barvy na stejné straně testovacího pole, na kterou se nanáší vzorek. Přitom je testovací pole upraveno tak, že analyt ze vzorku dospěje k reakčním činidlům povrchem testovacího pole, zatímco erythrocyty zůstanou zpět. Po definovaném čase se vzorek krve z povrchu testovacího pole setře nebo omyje a změna barvy se pozoruje. Příklady takových testovacích nosičů jsou popsány amerických patentových spisech číslo US-A-3 630957 a EP-A-0 217 246.
Podle druhého řešení se vzorek nanáší na jednu stranu testovacího pole (strana nanášení vzorku) a změna barvy se registruje na druhé straně (průkazné straně). Podstatná výhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že krev se nemusí stírat nebo omývat. Takové testovací nosiče se proto nazývají jako non-vipe test oarriers (NW) nosiče nevyžadující stírání.
Se stíráním odpadá nejenom obtížná manipulační operace, ale také možný zdroj chyb, který může pocházet z toho, že «««· «· 9 *« «· · · · · «« —_·__· _ * - * —=—— ·_ « · · · Μ» · · · · • · ♦ 9 · V ••*9 ·· 9 ·9 okamžik, ve kterém musí být krev odstraněna, není přesně jc uskutečnitelná. Je nutný filtr na erythrocyty, který jednak spolehlivě zachytí intezivně barvící součásti krve a na druhé straně analyt nechá plně a v postačující rychlosti proniknout. Ukazuje se jako neobyčejně obtížné nalézt konstrukci testovacího pole, které tyto požadavky splňuje.
evropského patentového spisu číslo EP-A Ó 045 476 je známo použití skleněných vláken na testovacím nosiči k získání séra nebo plasmy. Toto řešení je sice univerzálně použitelné, je však nutno vrtstvy skleněných vláken vhodným způsobem na testovací nosič upevnit. Tím vzniká poměrně složitá konstrukce testovacího nosiče a způsob výroby je poměrně nákladný. Kromě toho absorbuje vrstva skleněných vláken tekutinu, která pak není k disposici v průkazné vrstvě. To podmiňuje poměrně značný objem problémů.
V patentovém spise číslo EP-A-0 302 287 se uvádí testovací pole, které vykazuje svazek vrstev, který je zhotoven základní vrstvou přivrácenou ke straně, na kterou se nanáší vzorek povlečením tekutinou vrstvy s barevným reakčním činidlem obsaženým v průkazné vrstvě. Základní vrstva obsahuje polymerní vazební film, silikagel a pigment. Průkazná vrstva obsahuje polymerní vazební film, který při povlečení tekutinou proniká částečně do základní vrstvy a vytváří přechodovou zónu, ve které jsou erythrocyty zachyceny. Jak z příkladů vyplývá, je však vrstva, obsahující pigment, lOx tlustší než průkazná vrstva. To má výrazný vliv na objemovou náročnost takového testovacího pole. Jelikož jako vrstva, zachycující erythrocyty, slouží pouze přechodová zóna mezi vrstvou, obsahující pigment, a průkaznou vrstvou, musí být kapalinou vyplněn poměrně velký objem (vrstvy obsahující pigment), dříve než je průkazná vrstva vyplněna tekutinou.
» · · · · • · * « · · ·*««
- 4 Jelikož žádné 2 uvedených řešení zkušebního nosiče NW s-oddě-l-ováR-í-m- erythrocyt-ů-nevykazujme uspokoj fvě vlastnost i ve všech ohledech, upouštělo se u obchodně dostupných řešení takového testovacího nosiče úplně od oddělování erythrocytů a rušivé červené zabarvení bylo kompenzováno technikou měření při dvou různých vlnových délkách. Při tom se ovšem silně zvyšují náklady na přístrojové vyhodnocení a vizuelní kontrola barevné změny není možná.
Úkolem—vynálezu tedy jě poskytnout snadno zhotov i Větný testovací nosič, kterým se umožní rychlé stanovení analytu z plné-krve. Toto stanovení má vystačit s co. nejmenším objemem krve, ale přesto být hematokritíčky nezávislé. Jednoduché stanovení má zahrnovat vizuelní možnost vyhodnocení koncentrace analytu.
Podstata vynálezu
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně přičemž je testovací pole vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi se nedostanou na průkaznou stranu, spočívá podle vynálezu v tom, že testovací pole zahrnuje transparentní fólii a první a druhou na ní ležící vrstvu filmu, přičemž první vrstva, nacházejících se na transparentní fólii, rozptyluje ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva a přičemž strana fólie protilehlá vůči fólii, na které je nanesena první vrstva, je stranou průkaznou a strana druhé vrstvy, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva na první vrstvě spočívá, je stranou nanášení vzorku.
4 44 4 • 4 4 Μ «
Vynález se tedy týká diagnostického testovacího nosiče ke
Λίοπνοπ,ί ... a π a 1 Vf_4 11 .. .. . . .Τ>*Ίίύ. ,-ΤΌΐϊΙΟ'’/-^^- — »“*Οβ í .Xů
- ---- --- v f-v-.M.w. .x_r obsahujícího reakční systém, který nahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu. Testovací nosič obsahuje testovací pole, které má stranu nanášení vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a má kromě toho průkaznou stranu, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčnich činidel k opticky prokazatelné změně. Erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Podle vynálezu zahrnuje testovací pole transparentní fólii, na kterou je v této posloupnosti nanesena první a druhá vrstva filmu. Podstatné je, že první vrstva, nacházející se na transparentní fólii, rozptyluje světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva, Nepovrstvená strana transparentní fóle se označuje jako strana průkazná a strana druhé vrstvy, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva na první vrstvě spočívá, se označuje jako strana nanášení vzorku.
Kromě toho se vynález týká způsobů určování analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu. K tomu se krev nanese na stranu nanášení vzorku a průkazná vrstva se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množsví analytu ve zkoumaném vzorku krve.
Filmové vrstvy diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se zhotovují z dispersí nebo emulsí polymerních látek vytvářejících film. Dispersní látky, vytvářející film, obsahují mikroskopické částice polymeru, nerozpusté v nosičové tekutině (většinou vodě), které jsou v nej jemnějším rozdělení dispergovány v nosičové tekutině. Když se při vytváření filmu tekutina odpaří, částice se k sobě přibližují, až se nakonec stýkají. Vlivem velkých sil, které se při tom vyskytují, a vlivem povrchové energie spojené s tvořením filmu, rostou částice do značnou měrou uzavřené filmové vrstvy. Nebo může být také použita emulse filmotvorné látky, *»*♦
9 9 9 9 9 4 _ »_ · · - · ·___ _ · • 9 9 9 9 9 9 9 ·· 9 · 4
9 9 9 9 4 «· 9 9*99 která se rozpouští rozpouští v rozpouštědle polymer je emulgován v nosičové tekutině, s rozpouštědlem mísitelná.
Rozpuštěný která' Rení
Jako polymery pro takové látky vytvářející filmy, se hodí obzvláště pólyvinylester, polyvinylacetáty, pol yakrylester, polymethakrylová. kyselina, polyvinylamidy, polyamidy a polystyrol. Vedle homopolymerů jsou vhodné též směsné polymery, například, butadien, styrol, nebo ester kyseliny maleinové.
V testovacím poli diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se nacházejí dvě jmenované filmové vrstvy na transparentní fólii. K tomu přicházejí v úvahu obzvláště plastové fólie, které jsou pro kapaliny nepropustné. Polykarbonátová fólie se obzvlášť osvědčila.
Obě filmové vrstvy se mohou připravit z povrstvovacích hmot, které obsahují stejné polymerní látky vytvářející film, nebo mohou být vyrobeny jako povrstvovací hmoty, které obsahují rozdílné látky vytvářející polymer.
Zatímco první vrstva obsahuje nadouvadlo a případně plnidlo slabě rozptylující světlo, potřebuje druhá vrstva nadouvadlo a v každém případě alespoň jeden pigment silně rozptylující světlo. Vedle toho může druhá vrstva také obsahovat neporézní plni dla i porézní pln idla, jako je křemelina v malém množství, aniž se stanou prostupné pro erythrocyty. Hmotnostní poměr pigmentu ke křemelině má být nejméně 2:1.
Přísadou dobře bobtnajícího nadouvadla (tedy látky, která při styku s vodou zvětšuje svůj objem), získají se nejenom vrstvy, které mohou být tekutinou vzorku poměrně rychle proniknuty, nýbrž obsahují navzdory tomuto otevíracímu účinku
·· · · · · ·
nadouvadla dobré vlastnosti oddělování erythrocytů a kromě .toho—krs -vn-í-ha-barv i-va-r Bob fcnac vlas trios Li mají EýlT takdobré, že pro jeden test, při kterém rychlost vytváření barvy - j*ako například u reakce průkazu glukosy - závisí do značné míry na pronikání vzorkové tekutiny vrstvou, při které opticky prokazatelná reakce je měřitelná po maximálně jedné minutě. Jako obzvlášť vhodná nadouvadla se osvědčily kopolymer anhydridu methylvinylethermaleinové kyseliny, xantanový klovatina a kopolymer methylvinylethermaleinové kyseliny.
Křemelina se označuje také jako diatomová hlinka. Jde o úsady vzniklé ze struktur kyseliny křemičité diatomů, které se v určitých místech doluji. S výhodou používaná křemelina má střední průměr částic 4 až 15 um, přičemž tyto hodnoty byly stanoveny laserovým granulometrém typu 715 od firmy Pabisch, Miinchen BRD.
Podíl silně rozptylující světlo druhé vrstvy činí nejméně hmotnostně 25 % vztaženo k vysušené dvojité vrstvě testovacího pole připraveného použ i t í
Jelikož plnidla slabě rozptylující světlo a pigmenty světlo silně rozptylující zodpovídají za optické vlastnosti vrstev fimu, obsahuje první a druhá vrstva filmu rozdílná plnidla a pigmenty.
První vrstva filmu nemá obsahovat plnidla, nebo jen taková, jejichž index lomu se blíží indexu lomu vody. Jako obzvlášť výhodné se při tom osvědčily oxid křemičitý, silikáty a aluminiumsi 1 ikáty. Obzvlášť výhodný je natriumaluminosi1ikát s obchodním jménem TranspafilR. Jeho průměrné hmotnostní složení je následující*. 66 % oxidu křemičitého, 26 % oxidu hlinitého, 7 % oxidu sodného a 1 Sž oxidu sírového. Střední velikost zrna výhodných primerníeh částic je 0,06 um.
Podle vynálezu má druhá vrstva silně rozptylovat světlo. V ideálním případě je index lomu pigmentů ve druhé vrstvě
4 4 4 • · • 4 '4 4·· · 4 filmu nejméně 2,5. Proto se s výhodou používá oxidu t-í-tan-ič-i-téhE-r·—S-ás t-i-ce—se·—středrríiu—průíněrera' při nlTárTě' ’Ů‘, 2áž’ 0,8 um se obzvlášť osvědčily. Snadno zpracovatelné typy oxidu titaničitého v modifikaci Anatas jsou obzvlášť vhodné.
Reakční systémy k průkazu jednotlivých analytů vytvářením baruy jsou pracovníkům v oboru známé. Je možné, že veškeré složky reakčního systému jsou v jedné vrstvě filmu. Je však také možné, že složky reakčního systému jsou rozděleny do obou vrstev filmu. S výhodou se systém, vytvářející barvu, nachází alespoň částečně v první vrstvě filmu.
Vytvářením barev se zde nemíní . pouhý přechod z bílé na barevnou, nýbrž každá změna barvy, kde jsou přirozeně obzvlášť výhodné ty změny barvy, u nichž dochází k co největšímu posunutí vlnové délky s maximální absorpcí í1ambdamaxl-.
K. optimalizaci testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu se obzvlášť dobře osvědčilo, obsahují- 1 i obě vrstvy filmu nehemolyzujícl zesíťovací činidlo. Neutrální, tedy nenabitá smáčedla se k tomu obzvlášť dobře hodí. Nejvýhodnější je N-oktanoyl-N-methyl-glutamid.
K přípravě testovacího pole diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se příslušné vrstvy filmu nanášejí postupně za sebou z homogenní disperse jmenovaných složek. K tomu se používá jako podklad k vytvarování povlékaeí hmoty pro první vrstvu filmu transparentní fólie. Po nanesení povlékaeí hmoty pro první vrstvu filmu v určité tloušťce vrstvy se vrstva suší. Nato se na tuto vrstvu nanese rovněž v tenkém nánosu druhá vrstva a vysuší se. Po vysušení má činit tloušťka první vrstvy a druhé vrstvy dohromady maximálně 0,20 mm, s výhodou maximálně 0,12 mm a nejvýhodněji 0,08 mm. S výhodou je suchá druhá vrstva filmu přibližně 2 až 5x tlustší než první vrstva.
~4~* ·»·<
4
4 4 4 ·
4« 4
Takto připravené testovací pole může být k lepší -manf-pul-ac-i—upevněns—na—ncsncy—vrstvu* ‘příčesSrprar^fcuhi' vrstvu' přicházejí v úvahu materiály, které zkoumanou tekutinu nepřijímají. Jsou to tak zvané nenasáklivé materiály, přičemž se obzvlášť hodí polystyrol, polyviňylchlorid, polyester, polykarbonát nebo polyamid, nasákl ivých materiálů, jako impregnovaných vodoodpudivýni
Je však také možno použít dřeva, papíru nebo lepenky, prostředky, nebo je povléct filmem odolávajícím vodě, přičemž jako hydrofobního činidla je možno použít silikonů nebo přilnavých 1átek vytvářejících film, například nitrocelulozy nebo acetátu celulózy. Jako další nosné materiály se hodí kovové fólie nebo sklo.
Ke stanovení analytu, obsaženého v tekutině vzorku, v daném případě s výhodou plné krve, mohou se však zkoumat přirozeně i vzorky z plné krve odvozené, jako plasma . nebo sérum nebo také jiné tekutiny, musí být v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu průkazná strana testovacího pole, která je pozorována z hlediska zrněný barvy, viditelná přes nosnou vrstvu. Toho se dá dosáhnout tím, že je nosná vrstva.transparentní. Je však také možné, že v nosné vrstvě jsou dírky, které jsou překryty průkaznou stranou testovacího pole. Dirkami je pak tato průkazná strana viditelná. Podle výhodného provedení diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je v nosné vrstvě pod průkaznou stranou testovacího pole otvor, kterým lze průkaznou stranu testovacího pole pozorovat. Otvor má poněkud menší průměr než je nejmenší délkový rozměr testovacího pole, takže testovací pole spočívá mimo otvor na nosné vrstvě a tam může být upevněno.
Na základě konstrukce testovacího pole, obzvláště díky vlastnosti obou vrstev filmu nenechat erythroeyty proniknout na průkaznou stranu, je ke stanovení analytu potřeba jen velmi malého objemu. Při velikosti testovacího pole 5x6 mm, postačí například už 3 ql plné krve ke stanovení glukosy v této • ···· «· · «« ·· • · · · · _· _ · « · — g, ---- ý =; v—«--v— ·- n « * · · » ··<· * ·«·· · • · · « t « · ·♦· · ·· · «9 ·* tekutině. Aby se dalo spolehlivě pracovat i s většími objemy vzorku, například -1-5 až SS-yl· a- zabž7án'it vytečeni tekutiny 2 testovacího nosiče, osvědčilo se zabudování testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči jako obzvlášť výhodné, kde testovací pole u tohoto testovacího nosiče obsahuje nosnou vrstvu s testovacím polem uspořádaným na ní, přičemž je testovací pole je překryto síťovinou, která je větší než testovací pole a je upevněna mimo testovací pole nosné vrstvy. Síťovina takového obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálésu jé hydrofilní, ale sama o sobě není kapilárně aktivní. Nad oblastmi síťoviny, které přečnívají testovací pole, tedy v oblastech síťoviny, které na testovacím poli nespočívají, je uspořádáno inertní zakrytí z materiálu pro vzorek nepropustného tak, že v oblasti síťoviny, která se nachází nad testovacím polem, zůstává volná plocha pro nanesení vzorku.
Síťovina tohoto obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu nemá být sama kapilárně aktivní něho nasákl ivá, aby tekutina vzorku byla co možnoo úplně k disposici pro testovací pole. Jako výhodné se osvědčily takové síťoviny, které při kolmém ponoření ve vodě umožňují eleváci vody v síťovině menší než 2 mm. S výhodou se používá jako síťoviny monofilních tkanin s velkými oky, které *
jsou hydrofilní. K tomu může být materiál tkaniny sám hydrofilní, něho se může stát hydrofilním například ošetřením smáčedlem. Jako nejvýhodněšího materiálu síťoviny se používá polyesteru, přičemž síťka z tohoto materiálu se pak používá po ošetření smáčedlem.
Tloušťka síťoviny musí být volena tak, aby kryt a vrstva pod ním ležící se nacházely v takové vzájemné vzdálenosti, Se zůstávající tekutina je nasáta přes nasycené testovací pole kapilární silou do oblasti pod krytem a je z místa nanesení vzorku odvedena. Zpravidla je zde výhodná tloušťka síťoviny
• · · a« »*
- 11 50 až 400 um.
Síťka musí mít dostatečně velká oka, aby dostala síťkou na testovací pole. Vlivem stavu tekutina nerozlévá horizontálně v síťce po jejím stoupá vertikálně síťkou na testovací pole.
se tekutina síťoviny se povrchu, ale
U tohoto popsaného obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je síťovina, překrývající testovací pole, větší než pod ní ležící testovací pole. Část síťoviny přečnívající testovací pole je upevněna na nosné vrstvě. Připevnění je možné způsoby odborníkům známým i. Například je možné spojení tavným lepidlem nebo vytvrzovatelným studeným lepidlem. Jako výhodné se osvědčily oboustraně lepicí pásky. Ve všech případech je však důležité, aby k upevnění síťoviny došlo na nosné vrstvě tak, že je umožněn kapilární transport z testovacího pole na část síťoviny, která je upevněna na nosné vrstsvě. Tento kapilárně aktivní transport tekutiny musí být umožněn i tehdy, když je testovací pole tekutinou nasyceno. Pro šíření je obzvlášť vhodný lepicí pásek se syntetickým nebo přírodním kaučukem. Obzvlášť výhodné je, když prostředek sloužící k upevnění síťoviny na nosné vrstvě má přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole. Slouží pak jako distanční zařízení k udržování síťoviny mimo oblast testovacího pole celkem v rovině na průchozí ploše.
Nad síťovinou obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je uspořádán inertní kryt z materiálu, který je propustný pro kapaliny, zpravidla propustný pro vodu a není při tom nasákl i vý, tak, že je zakryta oblast síťoviny mimo testovací pole. V ideálním případě přesahuje kryt ještě poněkud oblast testovacího pole. V každém případě zůstává však značná část síťoviny, která kryje testovací pole, volná. Tato volná část síťoviny je s «*« ·* · • * «__ * · · ϊ··· • · · *· · w __ · · «
-r—r---·—··“ * 01 · * • ♦ · ·· ·«
- 12 označována jako místo nanášení vzorku.
Jako kryt se osvědčily obzvlášť plastové fólie. Maji -1 i kryt a síťovina odlišnou barvu, například bílou a Slutou nebo bílou a červenou, je tím dokonale zviditělněno místo, na které má být nanesena tekutina vzorku.
Na krytu může být například několika vytištěnými šipkami vyznačeno, ve kterém směru, tedy kterým koncem má být diagnostický testovací, nosič podle vynálezu vložen nebo zasunut do měřicího přístroje.
Místa nanášení -vzorku 1 ze-dosáhnout obzvlášť jednoduše pomocí dvou páskovítých plastových fólií, které ponechávají volnou páskovitou oblast nad síťovinou. Fólie, použité na k^yt, jsou připevněny na síťovinu a případně na nosnou vrstvu. K takovému připevnění se hodí tavná lepidla nebo lepicí pásky, pokud nejsou fóle samolepicí. V každém případě je však nutno dbát toho, aby pod krytem zůstala kapilární mezera, vytvořená síťovinou, která pojme přebývající tekutinu vzorku z testovacího pole nasyceného tekutinou. Místo nanášení vzorku se nachází s výhodou nad dírkováním nosné vrstvy, kterým lze pozorovat vytvoření barvy v testovacím poli.
K provedení postupu k určení analytů z plné krve pomocí výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se krev přivádí na stranu . nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje z hlediska změny barvy. Častou příčinou chybných naměřených hodnot při monitorování diabetes, tedy pravidelné kontroly krve nemocných cukrovkou, je dosud U diagnostického testovacího nosiče při velikosti testovacího pole přibližně 5x6 mm už 3 ql plné krve k vizuálnímu posouzení výsledku testu. Tím, že druhá vrstva filmu testovacího pole silně rozptyluje světlo, první vrstva naopak rozptyluje světlo příliš malý objem vzorku, podle vynálezu postačí «99
9 • · _r. _ 9 ·♦ 9 _ _ 9 · _·· '9--9”'9--9 9'9 9 9 « «·«'« '9 » 9 9 9 9 9
99 9 9999 jen málo, se jeví vytvořená barva průkazné strany s relativní io^umozriiťje stanovení přes malá množství analytu podmíněná malým objemem vzorku.
Přirozeně může způsob určování analytu 2 plné krve pomocí testovacího nosiče podle vynálezu probíhat také přístrojově. K dosažení pokud možno přesných kvantitativních výsledků se takový postup vyplatí. K tomu se reflexe průkazné vrstvy pozoruje z hlediska 2měny barvy kontinuálně nebo v intervalech. Pomocí škály měření se provádějí měření reflexe průkazné strany testovacího pole. Po jednonásobném nebo několikanásobném podkročení určité rozdílné hodnoty za sebou následujících měřeni a po případně další pevné reakční- době se měření ukončí. Poslední reflekční hodnota řády měření se pak použije k matematickému vyhodnocení koncentrace analytu.
Jelikož způsob pracuje s jednoznačným kritériem k přerušení řady měření a nepotřebuje okamžik nanesení vzorku, může k nanesení vzorku docházet také mimo měřicí přistroj. K tomu postačí vložit pásek do přístroje v libovolném okamžiku v rámci přípustné časové prodlevy po nanesení vzorku.
V daném případě je způsob určení v rozsahu hematokritických hodnot 20 až více než 60 % neovlivněno a může proto být označeno za hematokriticky nezávislé, pokud se stanovení provádí uvedeným způsobem. Pro vizuelní stanovení se musí čekat 2 až 3 minuty, než může být odečtena hematokriticky nezávislá hodnota.
Vynález blíže ohjasftují, aniž ho omezuji následující příklady praktického provedeni pomočí přiložených obrázků.
Seznam obrázků
Na obr. 1 je vynález schematicky naznačen.
__« ·_ τ Μ_ * * _ · _ *--a — a · ϋ
- ------------------· r=r-= = “φ < * 9 9 · 9 9 9 ' 9 9 9 «
9· 9 · 9 a 9 a • 99 * ·· 9 99 · ·
- 14 Na obr. 2 je řez testovacím polem diagnostického testovacího TjO5’Í'ÍjS ρΰίΙ'Ρβ·^· Vy n7Í“i“é Ž Li’?^
Na obr. 3 je pohled na' spodní stranu obzvlášť výhodného provedení ' diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Na obr. 4 je řez diagnostickým testovacím nosičem podle vynálezu.
Na obr. 5 je ve zvětšeném měřítku část řezu z obr. 4.
Na obr. 6 až 9 jsou kalibrační křivky 1-4, jejichž význam je blíže vysvětlen v příkladu 2. Ne ose x je vždy uvedena koncentrace, na ose y relativní remise.
. Příklady, provedení vynálezu - · =· ........
Rez znázorněný testovacím polem X na obr. 1 diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu ukazuje transparentní fólii 2, na které je nanesena první vrstva 3 filmu. První vrstva 3 filmu je překryta druhou vrstvou 4 filmu. Způsobem výroby testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu, totiž povlečením transparentní fólie 2 vlhkou povlékací hmotou pro první vrstvu 3 filmu a následujícím povlečením vysušené první vrstvy 3 filmu vlhkou povlékací hmotou pro druhou vrstvu 4 filmu, dochází k tomu, že vrstvy jsou navzájem lepivě spojeny stejně jako první vrstva 3 na t
transparentní fólii 2 celou plochou. Krev, která má být zkoumána na obsahové látky se nanese na stranu 5 aplikování vzorku testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu.
V přítomnosti analytu ve vzorku je pozorovatelná změna barvy na průkazné straně 6 testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu, jejíž intenzita závisí na množství analytu ve vzorku.
Obzvlášť výhodný diagnostický testovací nosič 7 podle vynálezu, znázorněný v axonometriekém pohledu na obr. 2 a v řezu na obr. 4, má tvar testovacího proužku. Na nosné • *··· * • · · · · · *· · · · *·
- 15 vrstvě 8 se nachází testovací pole X, které je překryto větší
Ξιί’ϋον'ϊ'πΌύ-9 Vedre^frěstovacf ϊΐοροΓ<=Γ £ je síťovina 9 připevněna rospěrou 15 k nosné vrstvě 8. Rozpěrou 15 mohou být plochy tavného lepidla nebo oboustranně lepivé pásky, které síťovinu 9 na nosné vrstvě 8 upevňují. V ideálním případě má rozpěra 15 přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole £. Vrstvy sloužící jako kryt 10 jsou upevněny na nosné vrstvě 8a na síťovině 9. Jsou uspořádány tak, že překrývají oblast síťoviny 9 přečnívající testovací pole £. Nepatrně přesahuje kryt £0 také přes testovací pole £. Největší část síťoviny 9, která překrývá testovací pole £, ponechává však volnou. Tato oblast představuje místo 12 nanášení vzorku. Na to se nanáší zkoumaná vzorková tekutina £7. Poziční otvor 18 slouží k uchycení testovacího proužku v případě přístrojového proměřování například reflexní fotometrif, na přesně stanoveném místě přístroje. Toho se dá dosáhnout například tím, že do pozičního otvoru 18 zasahuje kolík a tím udržuje diagnostický testovací nosič 7 v předem určené poloze. Levá část krytu 10 je opatřena šipkami, které uživateli naznačuji, kterým koncem se diagnostický testovací nosič 7 do měřicího přístroje vkládá nebo zasouvá.
Na obr. 5 je zvětšený řez obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče 7 podle vynálezu z obr.2 a 4. Na tomto ·» obrázku je vysvětleno, jak probíhá postup stanovení analytu v tekutém vzorku, například glukosy v plné krvi. Pro takové stanovení se krev nanáší na místo 12 nanášení vzorku síťoviny
9. Tekutina pronikne vertikálně síťovinou 9 na testovací pole
1. V případě krve jako vzorkové tekutiny se erythrocyty zachytí, zatímco plasma nebo sérum pronikne do první vrstvy 3 a do druhé vrstvy 4 filmu testovacího pole £. Pokud bylo naneseno dostatečné množství vzorkové tekutiny ve formě plné krve, rozestře se plasma nebo sérum v testovacím poli £ první vrstvy 3 a ve druhé 4 vrstvě filmu přes celou plochu testovacího pole £. Při velmi malém objemu tekutiny může · 99 9*9999 9*99
9 » 9 9 9 9 ♦ 9 9 99 9 99 99 testovací pole J_ nad ním ležící síťovina 9 dokonce vysát do sucha, ^yěrfRoě síťovina' 9 TriěFrůšoiTf' ~sama kapil Srně . Pří středním až velkém objemu tekutiny se naplní napřed dutiny síťoviny 9 nad testovacím polem X a pak kapilární dutiny pod krytem 10.Pro správnou funkci těchto kapilárních dutin je nutné, aby kryt 10 alespoň částečně oblast testovacího pole X pod síťovinou 9 překrýval. Perforací 13 lze pozorovat průkaznou stranu testovacího pole χ. K tomu je na obr. 3 pohled na spodni stranu diagnostického testovacího nosiče podle obr. 2, 4 a 5. V případě přítomnosti analytu v nanesené vzorkové tekutině se barva průkazné strany 6 testovacího pole X změní. Vznikne zabarvení, jehož intenzita je mírou pro množství analytu ve vzorkové tekutině.........
Příklad 1
Výroba diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu
Výroba probíhá v následujících výrobních operacích:
Na nosnou vrstvu polyesteru, obsahujícího oxid titaničitý, se připevní 5 mm široký oboustranně lepicí pásek (polyesterový nosič a lepidlo ze syntetického kaučuku). Tento svazek se společně perforuje se vzdáleností 6 mra kolem měřicích otvorů. Nato se stáhne krycí papír ohoustranně lepicího pásku.
K získání testovacího pole sestávajícího ze dvou vrstev filmu se postupuje následovně:
A. V kelímku se smísí následující složky jako čisté látky nebo ve formě zásohnlch roztoků následujícího složení:
voda 820,0 g
1- hydrát citrónové kyseliny 2,5 g
2- hydrát chloridu vápenatého 0,5 g hydrox i d sodný 1,4 g xantanová klovat ina 3,4 g • « ·♦
| tetráethylamon i umchlor i d | 2, 0 | 9 |
| w-okta’no'yl -N-metnyi -giukamid | 2, 1 | g |
| polyvinylpyrrolidon (MG 25000) | 3, 5 | g |
| Traspaf i 11R (natři umalum iniumsi 1ikát) | 62, 1 | g |
| disperse polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě) | 60,8 | g |
bis-(2-hydroxyethyl)-(4-hydroxyi m i nocyklohexa-
| 2, 5-dienylidin)amoniumchlorid | 1,2 | g |
| hexanatriová sůl 2,18-fosformolybdenové kyseliny | 16, 1 | g |
| pyrro1ochi no1 inchinon | 32, 0 | mg |
| glúkosová dehydrogenáza rec. z Acidobacter | ||
| ca1coaceticus | 1,7 | MU |
| EC 1.1.99.17 | (2,4 | g) |
| 1-hexanol - - | 1,6 | g |
| 1-methoxy-2-propanol | 20,4 | g |
Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na 125 um tlustou polykarbonátovou fólii o plošné hmotnosti 89 g/m2 a vysuší se.
B. V kelímku se smísí následující složky jako fiisté látky nebo ve formě zásobních roztoků následujícího složení v gramech:
voda 579,7 hydroxid sodný 3,4
GantrezR íkopolymer methyl vinyl etheru a maleinové * kyseliny) 13,8
N-oktanol-N-methylglukanmid 3,6 tetráethylamoniumchlorid 9,7 polyvinylpyrrolidon (MG 25000) 20,2 oxid titaničitý 117,1 křemelina 55,3 disperse polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě) 70,6
2,18-hexanatriová sůl fosformolybdenové kyseliny 44,3 kaliumhexakyanoferrát (III) 0,3
1-hexanol 1,6
1-methoxy-2-propanol 20,4
9 9
-9”9 9 9*9'
9
9 9
- 18 Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na/pbíýícar6onát7ovoir/fiSrf ř po9T'ě ócištavciĚ ň o plošné hmotnosti 104 g/m2 a vysuší se.
Pásek široký 5 mm takto vzniké průkazné vrstvy se nalepí přesně fóliovou stranou na perforovaný oboustranně lepivý pásek nosné vrstvy.
Přímo v sousedství průkazné vrstvy se na nosnou fólii nalepí po obou stranách oboustranně lepivé pásky (nosič polyvinylchlorid a lepidlo přírodní kaučuk) jako rózpěra. V uvedeném příkladě je rozpěra široká 6 mm a druhá 9 mm. Nato se odloupne ochranná fólie obou oboustranně lepivých pásků.
Na tento svazek se přiloží žlutá monofoilní tkanina Scrynel PE 280 HC (Ziiricher Beuteltuchfabrik, Rusehilon, Schweiz) s velkými oky, napuštěná smáčedlem a přitisnutím se při lepí.
Na žlutou síťovinu se nalepí jednostranně lepivé pásky (nosič PVC a lepidlo přírodní kaučuk) jako kryt tak, že části rozpěry jsou úplně překryty a vznikne alespoň malé přeplátování s reaktivním obvodem. Tím je páskový polotovar dokončen, *
Páskový polotovar se vyřízne v šířce 6 mm testovacího nosiče tak, že testovací otvor je uprostřed testovacího it nosiče.
Příklad 2
Herna kokr i tová závislost testovacích nosičů podle vynálezu
Testovací nosiče podle příkladu 1 se mohou proměřovat reflexním fotometrem. Remisní hodnoty, které představuji míru ·· ·· • > — ·*·»«—-v · · · · · · • 9 · · · · ·· *♦
- 19 intenzity zabarvení, mohou být při existenci kalibrační křivky přepočteiíy*na _ koncentřace'glukosy,Pokuflše pouzTCá^eiziTáčerrí“ relativní remise”, vztahují se remise k suchému testovacímu nosiči.
A. Kalibrační křivky se získají tím, Se se proměří velké množství Silné krve s rŮ2nými koncentracemi glukosy.
Z remisních hodnot a z koncentrací glukosy, vyšetřených reflexní metodou těchto vzorků Silné krve, můše být sestrojena kalibrační křivka.
U kalibrační varianty 1 se nanese. 10 14I Silné krVe na testovací nosič podle příkladu 1- a remise se- zjisti po 21 sekundách. Ze zjištěných remisť 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 1 (obr. fi) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 2 se nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjisti po 30 sekundách. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 2 (obr. 71 regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 3 se rovněS nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší neš 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se poušije k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 3 (obr. 8) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 4 se rovněž nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měření se přeruší a hodnota remise se použije
9» 9
- 20 k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 4 (obr. 9) regresním výpočtem.
B. U varianty měření 1 se nanáší 10 ni šilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 21 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 6. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky
I.
U varianty měření 2 se nanáší rovněž 10 yl žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 30 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 7. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky II.
U varianty měření 3 se nanáší rovněž 10 ul žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se použije
Ť k vyhodnoceni. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 8. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky ITT.
U varianty měření 4 se nanáší rovněž 10 ul Šilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise sě zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měřeni se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 9.
9« · «·
9 9 9 9 9 9 9
- 21 Z vyšetřených koncentrací ÍO testovacích nosičů a z referenčnf^h tíodňot vzorků“ “Rrve šě výšetř L ' sfcředíríodchylka a uvede se do tabulky IV.
Tabulka I: Hematokritová závislost při variantě měřeni 1
| Krev se 30% hematokri tem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní rem ise [X] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 1 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remi.se [X] | vypočtená koncentrace podlé kalibračni křivky 1 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty |
| 50, í | 88,5 | 7,3 | 61,6 | 56,3 | -31,5 |
| 44,2 | 111,0 | 4,9 | 54, 3 | 75, 3 | -17,1 |
| 37,8 | 143,2 | 3.9 | 45, 8 | 104, 4 | -20, 4 |
| 30, 1 | 197, 4 | 2, 9 | 36, 6 | 150, 6 | -20,7 |
| 21,1 | 294, 7 | 4,6 | 28,.3 .. | 213i8 | -20,5 |
Tabulka II: Hematokritová závislost při variantě měření 2
| Krev se 30X hematokri tem | Krev s 57% hematokri tem | ||||
| naměřená relativní remise fX] | vypočtená koncentrace podle kalibračn i křivky 2 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty | naměřená relativní rem i se EX] | vypočtená koncentrace podle kalibračn í křivky 2 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty |
| 45,6 | 85,8 | 4,0 | 54,8 | 60,5 | -25, 6 |
| 39,7 | 107,6 | 1,6 | 48,3 | 77,6 | -24,5 |
| 33,6 | 137,2 | -0,5 | 39,0 | 110, 4 | -15, 8 |
| 25,4 | 193,4 | 0, 9 | 30, 0 | 159, 1 | -16, 12 |
| 1JL3 | 295,9 | 5.0 | 22,0 | 226,3 | -15,9 |
»a»s
9 90 *9 9 «0» ···
- ' — '---—- ·.__9 «9 9 . _ 9 9 9 9 “ · 9 9 '9 99 9“· · 9·'9“9 9 · 9 9 · 9 9 *·| · 99 9 99 99
- 22 Tabulka III: Hematokrítová závislost při variantě měření 3
| Krev se 30% hematokrítem | Krev s 57% hematokrítem | ||||
| naměřená | vypočtená | percent. | naměřená | vypočtená | percent. |
| relativní | koncentrace | odchylka | relativní | koncentrace | odchylka |
| relí i se | podle kalib- | od refe- | rem i se | pod1e ka1 i b- | od refe- |
| í%] | račnl | renčnl | [%] | račn í | renčnl |
| křivky 3 | hodnoty | křivky 3 | hodnoty | ||
| 43, 3 | 82,3 | - 0,2 | 46, 7 | 72.4 | ...1,0_ |
| 37,5 | 102,6 | - 3,0 | 40, 6 | 91,3 | 0,6 |
| 30,6 | 134,1 | - 2.7 | 29,6 | 139,4 | 6,2 |
| 10. 8 | 274, 6 | - 2,5 | 11,7‘ | 265,8 | - 1.2 - |
| Tabulka IV | Hematokrítová závislost při variantě měření 4 | ||||
| Krev se 30% hematokrítem | Krev < | 3 57% hematokrítem | |||
| naměřená | vypočtená | percent. | naměřená | vypočtená | percent. |
| relativní | koncentrace | odchylka | relativní | koncentrace | odchylka |
| rem i se | podle kalib- | od refe- | remise | podle kalib- | od refe- |
| 1*1 | rační křivky 4 | renčn í hodnoty | [Síl | rační křivky 4 | renční hodnoty |
| 44, 2 | 84, 1 | 1.9 | 48,8 | 70,3 | - 2, 0 |
| 38.6 | 104, 6 | - 1,2 | 42, 8 | 88,8 | - 2,2 |
| 32,2 | 133,6 | - 3,1 | '33, 3 | 128, 1 | - 2,4 . |
| 22,6 | 195,5 | 2,0 | 22,8 | 194,3 | 2, 3 |
| 13,5 | 296,4 | 5,4 | 15, 4 | 269,7 | 0, 3 |
Pro 20% hematokrít vycházejí s variantami měření 3 a 4 hodnoty s podobně malými odchylkami jako pro 30% hematokrit .
Průmyslová využitelnost
Výroba diagnostického testovacího nosiče pro testování vzorků plné krve nikoli pouze plasmy nebo séra jako u dosavadních nosičů za použití velmi malých objemů plné krve.
Claims (17)
- PATENTOVÉNÁROKY ·* · *· • · · « « · ·9 _ ·· · ·.·· ·—·--·“· ··♦— #-·· ··-• « « · « » ·* « ·· ··1. Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné zrněné a testovací pole je vytvořeno tak, Se erythrocyty obsažené v krvi se nedostanou ná průkaznou stranu, v y z n a č u j i c í s e t í m. Se testovací pole (1) zahrnuje transparentní fólii (21 a první vrstvu (3) a druhou vrstvu i 41 na ní ležící, přičemž první vrstva (31. nacházej ící cí. se. na transparentní fólii f 2) rozptyluje, ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva (4) a přičemž strana fólie protilehlá vůči fólii, na které je nanesena první vrstva í3), je průkaznou stranou (6) a strana druhé vrstvy (41, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva (41 na první vrstvě (31 spočívá, je stranou (121 nanášení vzorku.
- 2. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1, vyznačující se tím, že druhá vrstva (41 obsahuje pigment s indexem lomu nejméně 2,5 v koncentraci nejméně hmotnostně 25!£, vztaženo k vysušené dvojité vrstvě filmu.
- 3. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že obě vrstvy filmu , první vrstva (31 a druhá vrstva (41 jsou vytvořeny z jedné disperse nebo emulse polymerní látky vytvářející v homogenním rozdělení polymerní látku a nadouvadlo, přičemž bobtnací schopnost nadouvadla je tak vysoká, že opticky prokazatelná změna průkazné strany (61 je měřitelná po maximálně 1 minutě.film, která obsahuje vytvářející film
- 4.Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 399 9 99 999 9 9 · 9 * __-__:__9_ 9_ _ .· · · ·-=-:-:-=---9-9--·“ 9“ 9 9« 9 ·~·“—9'9 9”9-9 9 · 9 9 9 99999 9· 9 99 ··- 24 vyznačující se tím, že první vrstva (3) filmu obs'ahUj,e'n'ai7r'?Uin'aTtJioi'n‘iUSiS'i-l''i‘ká'irΆ órLiná“'vrst; v a í_4 T ObšánETjYfhSxiti titaničitý jako pigment.
- 5. Diagnostický testovací nosič podle nároku i až 4, vyznačující se tím, Se obě vrstvy filmu, první vrstva (3) i druhá vrstva (4) jsou vhodné k oddělování erythrocytů.
- 6.. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1' až 5, vyznačující se tím, že společná tloušťka obou vrstev filmu, první vrstvy (3) i druhé vrstvy (4) v suchém stavu .je 0,20 mm, s ..výhodou maximálně 0,12 mm,, obzvláště 0,08 mm.
- 7. Diagnostický testovací nosič podle nároku 6, vyznačující se tím, že druhá vrstva í4) filmu je 2 až 5-krát tlustší než první vrstva (3).
- 8. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím , že reakční činidlo, vytvářející barvu, je v první vrstvě (3) filmu.•
- 9. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že složky reakčního systému jsou rozděleny ňa obě vrstvy.
- 10. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, Se v obou vrstvách filmu nejsou obsažena žádná hernolyžující zesíťovací činidla.
- 11. Diagnostický testovací nosič podle nároku 10, vyznačující se tím, že alespoň jedna vrstva filmu obsahuje jako zesíťovací činidlo N-oktanoyl-N-methylglutamid.- 25 ftí »9 » » · V · ··
- 12. Způsob stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího rios fěe 'pbd I‘ě n'ár oku i- až- 1Ί· ™ -v- y- z- -δ—u— j—í—c- -ís e tím, Se krev se přivádí na stranu nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množsví analytu ve zkoumaném vzorku krve.
- 13, Způsob podle nároku 12, vyznačuj ící že průkazná strana se sleduje kontinuálně nebo z hlediska vytváření barvy.se tím, v intervalech
- 14. Způsob.podle nároku 13, vyznačující se tím, že sledování se -provádí přístrojově . .formou škály měření prostřednictvím měření barev a okamžik vyhodnocení je určován jednonásobným podkročením určité absolutní nebo percentue1ení diferenční hodnoty za sebou následujících měření.
- 15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že sledování se provádí přístrojově formou škály měření prostřednictvím měření barev a okamžik vyhodnocení je určován předem určeným několikanásobným podkročením určité absolutní nebo percentuelení diferenční hodnoty 2a sebou následujících měření.
- 16. Způsob podle nároku 14 nebo 15, vyznačuj ící se tím, Se po jednonásobném nebo několikanásobném podkročení určité absolutní nebo percentuelení diferenční hodnoty následuje ještě další doba dodatečné reakce.
- 17. Způsob podle nároku 14 až 16, vyznačuj í cl se t í m, že měření vytváření barvy se provádějí reflektometricky a poslední hodnota Škály měření je použita k matematickému vyhodnocení koncentrace analytu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19629656A DE19629656A1 (de) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227597A3 true CZ227597A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ293568B6 CZ293568B6 (cs) | 2004-06-16 |
Family
ID=7800574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972275A CZ293568B6 (cs) | 1996-07-23 | 1997-07-17 | Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6036919A (cs) |
| EP (1) | EP0821234B1 (cs) |
| JP (1) | JP3394892B2 (cs) |
| KR (1) | KR100220659B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109244C (cs) |
| AR (1) | AR008405A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225937T1 (cs) |
| AU (1) | AU702224B2 (cs) |
| CA (1) | CA2210770C (cs) |
| CZ (1) | CZ293568B6 (cs) |
| DE (2) | DE19629656A1 (cs) |
| DK (1) | DK0821234T3 (cs) |
| EE (1) | EE9700162A (cs) |
| ES (1) | ES2184013T3 (cs) |
| HK (1) | HK1008566A1 (cs) |
| HR (1) | HRP970401B1 (cs) |
| HU (1) | HU222596B1 (cs) |
| IL (1) | IL121353A (cs) |
| MX (1) | MX9705534A (cs) |
| NO (1) | NO320085B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ328376A (cs) |
| PL (1) | PL190139B1 (cs) |
| PT (1) | PT821234E (cs) |
| RU (1) | RU2192641C2 (cs) |
| SK (1) | SK99197A3 (cs) |
| TW (1) | TW514727B (cs) |
| UA (1) | UA44758C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA976465B (cs) |
Families Citing this family (157)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753851A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport |
| DE19755529A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem für Probenflüssigkeiten |
| DE19815684A1 (de) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln |
| SG102538A1 (en) | 1998-04-24 | 2004-03-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Storage container for analytical devices |
| JP4070050B2 (ja) * | 1998-07-24 | 2008-04-02 | テルモ株式会社 | 血糖値測定方法及び装置 |
| DE19844500A1 (de) * | 1998-09-29 | 2000-03-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur photometrischen Auswertung von Testelementen |
| GB9821526D0 (en) * | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Genosis Inc | Capture assay |
| US6036659A (en) * | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| DE19902601A1 (de) | 1999-01-23 | 2000-07-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Entnehmen analytischer Verbrauchsmittel aus einem Vorratsbehältnis |
| DE19912365A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| US20050103624A1 (en) * | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| DE10023051B4 (de) | 2000-05-11 | 2004-02-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung |
| US6534324B1 (en) * | 2000-05-12 | 2003-03-18 | Mizuho Usa, Inc. | Rapid assay strip and method of rapid competitive assay |
| US7875975B2 (en) * | 2000-08-18 | 2011-01-25 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organic integrated circuit completely encapsulated by multi-layered barrier and included in RFID tag |
| JP2004507096A (ja) * | 2000-08-18 | 2004-03-04 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 有機電界効果トランジスタ（ｏｆｅｔ），該有機電界効果トランジスタの製造方法、前記有機電界効果トランジスタから形成される集積回路、及び該集積回路の使用 |
| DE10043204A1 (de) * | 2000-09-01 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor, Verfahren zur Strukturierung eines OFETs und integrierte Schaltung |
| DE10044842A1 (de) * | 2000-09-11 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Gleichrichter, Schaltung, RFID-Tag und Verwendung eines organischen Gleichrichters |
| EP1323195A1 (de) * | 2000-09-22 | 2003-07-02 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektrode und/oder leiterbahn für organische bauelemente und herstellungsverfahren dazu |
| EP1203563A3 (de) * | 2000-10-31 | 2004-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analytisches Hilfsmittel mit integrierter Lanzette |
| DE10061336A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse von Probeflüssigkeiten beinhaltend eine Lagekontrolleinheit |
| DE10061299A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-27 | Siemens Ag | Vorrichtung zur Feststellung und/oder Weiterleitung zumindest eines Umwelteinflusses, Herstellungsverfahren und Verwendung dazu |
| DE10061297C2 (de) * | 2000-12-08 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Verfahren zur Sturkturierung eines OFETs |
| DE10105549A1 (de) * | 2001-02-06 | 2002-08-29 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Überwachung der Konzentration von Analyten in Körperflüssigkeiten |
| DE10105914C1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-10-10 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor mit fotostrukturiertem Gate-Dielektrikum und ein Verfahren zu dessen Erzeugung |
| US20040094771A1 (en) * | 2001-03-26 | 2004-05-20 | Adolf Bernds | Device with at least two organic electronic components and method for producing the same |
| DE10126860C2 (de) * | 2001-06-01 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung zum Aufbau integrierter Schaltungen |
| DE60229988D1 (de) * | 2001-06-08 | 2009-01-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Entnahmevorrichtung für Körperflussigkeiten |
| US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US20030113227A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-06-19 | Eyster Curt R. | Colorimetric test device with reduced error |
| DE10151036A1 (de) * | 2001-10-16 | 2003-05-08 | Siemens Ag | Isolator für ein organisches Elektronikbauteil |
| DE10151440C1 (de) | 2001-10-18 | 2003-02-06 | Siemens Ag | Organisches Elektronikbauteil, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| AU2002356956A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-06-10 | North Carolina State University | Biomedical electrochemical sensor array and method of fabrication |
| DE10160732A1 (de) * | 2001-12-11 | 2003-06-26 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor mit verschobener Schwellwertspannung und Verwendung dazu |
| DE10163775A1 (de) | 2001-12-22 | 2003-07-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem zur Bestimmung einer Analytkonzentration unter Berücksichtigung von proben- und analytunabhängigen Lichtintensitätsänderungen |
| DE10212639A1 (de) * | 2002-03-21 | 2003-10-16 | Siemens Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Laserstrukturierung von Funktionspolymeren und Verwendungen |
| DE10212640B4 (de) * | 2002-03-21 | 2004-02-05 | Siemens Ag | Logische Bauteile aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE10226370B4 (de) * | 2002-06-13 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Substrat für ein elektronisches Bauteil, Verwendung des Substrates, Verfahren zur Erhöhung der Ladungsträgermobilität und Organischer Feld-Effekt Transistor (OFET) |
| EP1525630A2 (de) * | 2002-07-29 | 2005-04-27 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektronisches bauteil mit vorwiegend organischen funktionsmaterialien und herstellungsverfahren dazu |
| WO2004020057A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-03-11 | Siemens Aktiengesellschaft | Elektronisches gerät |
| CN100338791C (zh) | 2002-08-23 | 2007-09-19 | 波尔伊克两合公司 | 用于过电压保护的有机元件及相关电路 |
| DE10248555B4 (de) * | 2002-10-18 | 2004-12-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür |
| AU2003291250A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-06-07 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| US20060118778A1 (en) * | 2002-11-05 | 2006-06-08 | Wolfgang Clemens | Organic electronic component with high-resolution structuring and method for the production thereof |
| US7572237B2 (en) * | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
| DE10252223A1 (de) | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma |
| DE10253154A1 (de) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Siemens Ag | Messgerät zur Bestimmung eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe |
| ATE540436T1 (de) * | 2002-11-19 | 2012-01-15 | Polyic Gmbh & Co Kg | Organisches elektronisches bauelement mit gleichem organischem material für zumindest zwei funktionsschichten |
| EP1563553B1 (de) * | 2002-11-19 | 2007-02-14 | PolyIC GmbH & Co. KG | Organische elektronische schaltung mit stukturierter halbleitender funktionsschicht und herstellungsverfahren dazu |
| US7244264B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-07-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Dual blade lancing test strip |
| EP1479344A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-24 | Roche Diagnostics GmbH | Direct monitoring of interstitial fluid composition |
| AU2003296703A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Transport device for transporting test strips in an analysis system |
| DE10300521A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Siemens Ag | Organoresistiver Speicher |
| DE10302149A1 (de) * | 2003-01-21 | 2005-08-25 | Siemens Ag | Verwendung leitfähiger Carbon-black/Graphit-Mischungen für die Herstellung von low-cost Elektronik |
| WO2004066348A2 (de) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organisches elektronikbauteil und verfahren zur herstellung organischer elektronik |
| WO2004068534A2 (de) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organisches speicherbauelement und ansteuerungsschaltung dazu |
| JP2004317891A (ja) * | 2003-04-17 | 2004-11-11 | Nec Saitama Ltd | カメラ付き携帯型電子機器 |
| US8153081B2 (en) * | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| DE10325699B3 (de) * | 2003-06-06 | 2005-02-10 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse einer zu untersuchenden Probe und Verwendung eines solchen Systems |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| HUE039852T2 (hu) * | 2003-06-20 | 2019-02-28 | Hoffmann La Roche | Eljárás és reagens keskeny, homogén reagenscsíkok elõállítására |
| US8679853B2 (en) * | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US7778680B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-17 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| DE10338277A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-17 | Siemens Ag | Organischer Kondensator mit spannungsgesteuerter Kapazität |
| DE10338446A1 (de) | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Positioniereinrichtung für ein Testelement |
| DE10339036A1 (de) | 2003-08-25 | 2005-03-31 | Siemens Ag | Organisches elektronisches Bauteil mit hochaufgelöster Strukturierung und Herstellungsverfahren dazu |
| DE10340643B4 (de) * | 2003-09-03 | 2009-04-16 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Druckverfahren zur Herstellung einer Doppelschicht für Polymerelektronik-Schaltungen, sowie dadurch hergestelltes elektronisches Bauelement mit Doppelschicht |
| DE10340644B4 (de) * | 2003-09-03 | 2010-10-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mechanische Steuerelemente für organische Polymerelektronik |
| DE102004002024A1 (de) * | 2004-01-14 | 2005-08-11 | Siemens Ag | Organischer Transistor mit selbstjustierender Gate-Elektrode und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| KR101191093B1 (ko) * | 2004-02-06 | 2012-10-15 | 바이엘 헬쓰케어, 엘엘씨 | 유체 유동을 유도하기 위한 벤트들을 갖는 유체 테스트 센서 |
| DE102004007274A1 (de) | 2004-02-14 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement und Testelementanalysesystem zum Untersuchen einer flüssigen Probe sowie Verfahren zum Steuern der Benetzung eines Testfeldes eines Testelements |
| DE102004009012A1 (de) | 2004-02-25 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit einer Kapillare zum Transport einer flüssigen Probe |
| AU2005201576B2 (en) * | 2004-05-07 | 2010-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process and device for producing an analytical tape for liquid samples |
| WO2005114160A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | Bayer Healthcare Llc | Method for manufacturing a diagnostic test strip |
| RU2396548C2 (ru) | 2004-07-02 | 2010-08-10 | БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи | Световодный тестовый датчик для определения исследуемого вещества в пробе флюида (варианты) и способы его изготовления (варианты) |
| DE102004036474A1 (de) | 2004-07-28 | 2006-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| DE102004040831A1 (de) * | 2004-08-23 | 2006-03-09 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Funketikettfähige Umverpackung |
| DE102004058794A1 (de) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Beschichtung von Membranen |
| DE102004059467A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-07-20 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Gatter aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE102004059464A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-29 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbauteil mit Modulator |
| DE102004059465A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-14 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Erkennungssystem |
| BRPI0518883A2 (pt) | 2004-12-13 | 2008-12-16 | Bayer Healthcare Llc | composiÇÕes auto-limitantes de tamanho e dispositivos de teste para medir analitos em fluidos biolàgicos |
| DE102004063435A1 (de) | 2004-12-23 | 2006-07-27 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organischer Gleichrichter |
| DE102005009819A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe |
| DE102005009820A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe mit organischen Logik-Schaltelementen |
| JP4493535B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2010-06-30 | テルモ株式会社 | 試験紙 |
| EP1868502B1 (en) * | 2005-04-04 | 2010-07-07 | Facet Technologies, LLC | Narrow-profile lancing device |
| JP2008537903A (ja) | 2005-04-13 | 2008-10-02 | グルコライト・コーポレーシヨン | Ｏｃｔが基になった血糖モニターのデータ処理および較正方法 |
| DE102005017655B4 (de) * | 2005-04-15 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mehrschichtiger Verbundkörper mit elektronischer Funktion |
| ES2299920T3 (es) | 2005-06-22 | 2008-06-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sistema analitico para el analisis de una muestra en un elemento de prueba analitico. |
| CA2612450C (en) * | 2005-06-28 | 2014-04-29 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
| DE102005031448A1 (de) | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Aktivierbare optische Schicht |
| DE102005035590A1 (de) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronisches Bauelement |
| DE102005035589A1 (de) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines elektronischen Bauelements |
| DE102005042166A1 (de) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Polyic Gmbh & Co.Kg | Organisches Bauelement und ein solches umfassende elektrische Schaltung |
| DE102005044306A1 (de) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronische Schaltung und Verfahren zur Herstellung einer solchen |
| ATE411520T1 (de) | 2005-10-25 | 2008-10-15 | Hoffmann La Roche | Analysegerät zur analyse einer probe auf einem testelement |
| EP1834696B1 (de) * | 2006-03-14 | 2013-02-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines mehrschichtigen Analyseelements |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| JP2009536733A (ja) * | 2006-05-08 | 2009-10-15 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 充填不足の予防機能を備える試験センサ |
| EP1879018B1 (de) | 2006-07-12 | 2015-08-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Analysesystem und Verfahren zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| US7797987B2 (en) * | 2006-10-11 | 2010-09-21 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor with a side vent and method of making the same |
| EP1917909A1 (de) | 2006-10-12 | 2008-05-07 | Roche Diagnostics GmbH | Probengewinnungssystem und Verfahren zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| ES2434440T3 (es) | 2006-11-07 | 2013-12-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Procedimiento para el análisis de una muestra en un elemento de prueba y sistema de análisis |
| PL1992283T3 (pl) * | 2007-05-16 | 2011-04-29 | Hoffmann La Roche | System nakłuwający |
| EP2011630A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines Analyseelementes |
| EP2039293A1 (de) | 2007-09-19 | 2009-03-25 | F. Hoffman-la Roche AG | Kombinationsantrieb für ein Probengewinnungssystem zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| EP2039607A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | Roche Diagnostics GmbH | Joining foils with laser for sterile lancets |
| EP2055472B1 (de) * | 2007-10-29 | 2010-10-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung von Bandware mit diagnostischen Hilfsmitteln |
| US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
| US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
| US8571617B2 (en) * | 2008-03-04 | 2013-10-29 | Glt Acquisition Corp. | Flowometry in optical coherence tomography for analyte level estimation |
| EP2151686A1 (de) | 2008-08-04 | 2010-02-10 | Roche Diagnostics GmbH | Analysesystem mit Codierungserkennung |
| KR101311020B1 (ko) * | 2008-11-07 | 2013-09-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 광도계 반응 필름용 세립 충전물질 |
| PT2243711E (pt) | 2009-04-22 | 2012-10-02 | Hoffmann La Roche | Fabrico de produtos em fita com meios auxiliares de diagnóstico |
| KR101203385B1 (ko) * | 2009-06-04 | 2012-11-21 | 주식회사 인포피아 | 혈액의 퍼짐성이 향상된 측정 스트립 |
| EP2287295A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-23 | Roche Diagnostics GmbH | Mutant Fructosyl amino acid oxidase |
| EP2281900A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-09 | Roche Diagnostics GmbH | Fructosyl peptidyl oxidase and sensor for assaying a glycated protein |
| EP2283774A1 (de) * | 2009-08-13 | 2011-02-16 | Roche Diagnostics GmbH | Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeit |
| EP2562251B1 (en) | 2011-08-25 | 2016-08-17 | Roche Diagnostics GmbH | Cholesterol oxidase |
| WO2013026575A2 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Roche Diagnostics Gmbh | Glucose oxidase |
| EP2597462A1 (en) * | 2011-11-24 | 2013-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Symmetrical test element for detecting an analyte |
| EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
| EP2636750A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-11 | Roche Diagniostics GmbH | Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization |
| SI2825868T1 (sl) | 2012-03-12 | 2016-08-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Testni sistem in postopek za konotroliranje usmeritve testnega lističa |
| JP6111323B2 (ja) | 2012-04-19 | 2017-04-05 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 血液中の検体濃度を測定する方法および装置 |
| KR101952957B1 (ko) * | 2012-06-20 | 2019-02-28 | 주식회사 미코바이오메드 | 센서 스트립 |
| PL2864765T3 (pl) | 2012-06-22 | 2021-10-11 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Sposób i urządzenie do wykrywania analitu w płynie ustrojowym |
| JP6441812B2 (ja) | 2012-12-20 | 2018-12-19 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 体液試料を分析する方法 |
| US20140176507A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Piezo-powered sensor card and method therefor |
| CN105026558B (zh) | 2013-01-28 | 2020-05-15 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 衍生自黑曲霉的新型葡萄糖氧化酶 |
| EP2781919A1 (en) | 2013-03-19 | 2014-09-24 | Roche Diagniostics GmbH | Method / device for generating a corrected value of an analyte concentration in a sample of a body fluid |
| EP2796547B1 (en) | 2013-04-24 | 2016-09-14 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Novel glucose oxidase variants |
| WO2014180939A1 (en) | 2013-05-08 | 2014-11-13 | Roche Diagnostics Gmbh | Stabilization of enzymes by nicotinic acid |
| EP3008454B1 (en) | 2013-06-10 | 2024-03-27 | Roche Diagnostics GmbH | Method and system for detecting an analyte in a body fluid |
| EP3063169B1 (en) | 2013-10-29 | 2018-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Nano-enzyme containers for test elements |
| WO2015078899A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Roche Diagnostics Gmbh | Composition comprising up-converting phosphors for detecting an analyte |
| RU2680140C2 (ru) | 2014-01-24 | 2019-02-18 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ изготовления однокодовых и бескодовых тест-полосок |
| EP2905618A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Use of rare metals as key components |
| EP2927319A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagnostics GmbH | High load enzyme immobilization by crosslinking |
| WO2015158645A1 (en) | 2014-04-14 | 2015-10-22 | Roche Diagnostics Gmbh | Phenazinium mediators |
| EP3143385B1 (en) | 2014-05-14 | 2020-12-09 | Roche Diabetes Care GmbH | Method for monitoring a product property of a disposable diagnostic test product |
| EP3183246B1 (en) | 2014-08-22 | 2020-09-23 | Roche Diagnostics GmbH | Redoxindicators |
| ES2883115T3 (es) | 2014-08-25 | 2021-12-07 | Hoffmann La Roche | Tira reactiva de dos electrodos que compensan la interferencia |
| RU2754453C1 (ru) | 2018-02-28 | 2021-09-02 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Обеспечивающее биосовместимость покрытие для непрерывного измерения аналита |
| ES2908590T3 (es) | 2018-11-07 | 2022-05-03 | Hoffmann La Roche | Procedimientos y dispositivos para realizar una medición analítica |
| KR20220097905A (ko) | 2019-11-13 | 2022-07-08 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 체액 내 분석물의 분석적 결정을 위한 조정 방법 |
| TW202134633A (zh) | 2019-11-26 | 2021-09-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 執行分析測量的方法 |
| WO2021105223A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods and devices for performing an analytical measurement |
| PL3842791T3 (pl) | 2019-12-23 | 2024-03-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposób dostosowywania służący do dostosowywania ustawienia do sposobu analitycznego |
| US12116610B2 (en) | 2021-01-26 | 2024-10-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Glycerol 3-phosphate oxidase mutants, compositions, devices, kits and uses thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1598153C3 (de) * | 1966-11-22 | 1973-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten |
| DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| US4689309A (en) * | 1985-09-30 | 1987-08-25 | Miles Laboratories, Inc. | Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample |
| US5215886A (en) * | 1987-06-22 | 1993-06-01 | Patel P Jivan | HDL determination in whole blood |
| US4987085A (en) * | 1987-06-22 | 1991-01-22 | Chemtrak Inc. | Blood filtering metering device |
| DE3725766A1 (de) * | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5260195A (en) * | 1991-01-03 | 1993-11-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Nonaqueous polymeric reagent compositions and applications thereof |
| ES2102496T3 (es) * | 1991-02-28 | 1997-08-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Procedimiento para fabricar un material autoportante de tira indicadora de analisis y material de tira indicadora de analisis de este tipo. |
| JP2517197B2 (ja) * | 1991-02-28 | 1996-07-24 | ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 全血中の被分析物測定用テストキャリア |
-
1996
- 1996-07-23 DE DE19629656A patent/DE19629656A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-16 TW TW086110079A patent/TW514727B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-16 AU AU28661/97A patent/AU702224B2/en not_active Expired
- 1997-07-17 CA CA002210770A patent/CA2210770C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 CZ CZ19972275A patent/CZ293568B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 AT AT97112361T patent/ATE225937T1/de active
- 1997-07-18 NZ NZ328376A patent/NZ328376A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 DK DK97112361T patent/DK0821234T3/da active
- 1997-07-18 ES ES97112361T patent/ES2184013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 EP EP97112361A patent/EP0821234B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 PT PT97112361T patent/PT821234E/pt unknown
- 1997-07-18 DE DE59708414T patent/DE59708414D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 IL IL12135397A patent/IL121353A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 SK SK991-97A patent/SK99197A3/sk unknown
- 1997-07-21 AR ARP970103260A patent/AR008405A1/es active IP Right Grant
- 1997-07-21 EE EE9700162A patent/EE9700162A/xx unknown
- 1997-07-21 US US08/897,513 patent/US6036919A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-22 HR HR970401A patent/HRP970401B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 UA UA97073901A patent/UA44758C2/uk unknown
- 1997-07-22 MX MX9705534A patent/MX9705534A/es unknown
- 1997-07-22 RU RU97113368/14A patent/RU2192641C2/ru active
- 1997-07-22 ZA ZA976465A patent/ZA976465B/xx unknown
- 1997-07-22 PL PL97321252A patent/PL190139B1/pl unknown
- 1997-07-22 HU HU9701272A patent/HU222596B1/hu active IP Right Grant
- 1997-07-22 NO NO19973381A patent/NO320085B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 KR KR1019970034537A patent/KR100220659B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 CN CN97115361A patent/CN1109244C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 JP JP19738697A patent/JP3394892B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-23 HK HK98109372A patent/HK1008566A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ227597A3 (cs) | Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí | |
| JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| US6025203A (en) | Diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| CA2115672A1 (en) | Method and device for metering of fluid samples | |
| JPS6371652A (ja) | 液体試料の成分を分析測定するための多層試験支持体 | |
| US6455001B1 (en) | Functional layers of high precision, process for their production and test strips containing these functional layers | |
| JPH03215746A (ja) | 全血中の被検成分の定量方法 | |
| US5536470A (en) | Test carrier for determining an analyte in whole blood | |
| US5755231A (en) | Test strip including integral specimen flow retarding structure | |
| US20030129086A1 (en) | Functional overlay for flexible objects in particular for diagnostic test strips | |
| JP3647000B2 (ja) | 液体試料分析用具及び分析方法 | |
| JP4879185B2 (ja) | 膜のコーティング方法 | |
| WO1998000703A1 (en) | Test strip including integral specimen flow retarding structure | |
| JPH02179451A (ja) | 試験具 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170717 |