CZ227597A3 - Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí - Google Patents
Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ227597A3 CZ227597A3 CZ972275A CZ227597A CZ227597A3 CZ 227597 A3 CZ227597 A3 CZ 227597A3 CZ 972275 A CZ972275 A CZ 972275A CZ 227597 A CZ227597 A CZ 227597A CZ 227597 A3 CZ227597 A3 CZ 227597A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- film
- diagnostic test
- test carrier
- test
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 140
- 239000012491 analyte Substances 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 68
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 68
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 43
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 106
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 19
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 15
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 9
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 5
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 3
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 3
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- -1 polyvinylamides Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 2
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- WMFHUUKYIUOHRA-UHFFFAOYSA-N (3-phenoxyphenyl)methanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WMFHUUKYIUOHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical class [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25125—Digestion or removing interfering materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
Diagnostický nosiδ s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí
Předmět vynálezu
Vynález se týká diagnostického testovacího nosiče ke stanovení analytu z plné krve pomocí systému reakčních činidel obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvy, s testovacím polem se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou na které dojde k. opticky dokazatelné změně vlivem reakce analytu se systémem reakčnfch činidel: testovací pole je vytvořeno tak, Se erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Vynález se kromě toho také týká způsobu stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Ke kvalitativnímu nebo kvantitativnímu analytickému stanovení součásti tělních tekutin, obzvláště krve, se používá často tak zvaných testů vázaných na nosiče. U těchto nosičů ηjsou reakční Činidla na nich nebo v odpovídajících vrstvách pevného testovacího nosiče, který se uvede do styku se vzorkem. Reakce tekutého vzorku s reakčními Činidly vede k průkaznému signálu, obzvláště ke změně barvy, která může být vyhodnocena vizuálně nebo pomocí přístroje, většinou reflékČní fotometrií.
Testovací nosiče mají většinou tvar testovacích proužků, které sestávají v podstatě z podlouhlé nosné vrstvy z plastu a na ní nanesených testovacích políček s jednou nebo s několika průkaznými vrstvami. Jsou však také známy testovací β«9ί
099 0· 9 • 9 · 9 9 9
9__r 9 9 ,. 9^ 9 _ « -^9 *9 ~ 9 '» 9 · 9 9 9 9 9~9
9 9 9 9
9 99 9 nosiče, které máji tvar čtverečkových nebo obdé1níčkových ,p‘l“3Í,tk,'Li; ’ '“ ....... ........
Testy, vázané na nosič, se vyznačují obzvláště jednoduchou manipulací. Tím více je třeba litovat, že u mnoha dosud známých testovacích nosičů nemůže být krev jako zkoušená tekutina použita přímo jako plná krev. Spíše je potřeba oddělit červená těliska (erythrocyty) k získání bezbarvé plasmy popřípadě séra. To se děje většinou odstřeďováním. S tím je ovšem spojená další manipulační operace,která vyžaduje poměrně velké množství krve a bezvadnou aparaturu.
Nechyběly četné pokusy poskytnout testovací nosiče, . které umožňuji analytická stanovení bezprostředně z krve. Při tom lze v zásadě rozlišit dvě možnosti řešení.
Při prvním řešeni dochází k vizuelnlmu nebo přístrojovému vyhodnocování změny barvy na stejné straně testovacího pole, na kterou se nanáší vzorek. Přitom je testovací pole upraveno tak, že analyt ze vzorku dospěje k reakčním činidlům povrchem testovacího pole, zatímco erythrocyty zůstanou zpět. Po definovaném čase se vzorek krve z povrchu testovacího pole setře nebo omyje a změna barvy se pozoruje. Příklady takových testovacích nosičů jsou popsány amerických patentových spisech číslo US-A-3 630957 a EP-A-0 217 246.
Podle druhého řešení se vzorek nanáší na jednu stranu testovacího pole (strana nanášení vzorku) a změna barvy se registruje na druhé straně (průkazné straně). Podstatná výhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že krev se nemusí stírat nebo omývat. Takové testovací nosiče se proto nazývají jako non-vipe test oarriers (NW) nosiče nevyžadující stírání.
Se stíráním odpadá nejenom obtížná manipulační operace, ale také možný zdroj chyb, který může pocházet z toho, že «««· «· 9 *« «· · · · · «« —_·__· _ * - * —=—— ·_ « · · · Μ» · · · · • · ♦ 9 · V ••*9 ·· 9 ·9 okamžik, ve kterém musí být krev odstraněna, není přesně jc uskutečnitelná. Je nutný filtr na erythrocyty, který jednak spolehlivě zachytí intezivně barvící součásti krve a na druhé straně analyt nechá plně a v postačující rychlosti proniknout. Ukazuje se jako neobyčejně obtížné nalézt konstrukci testovacího pole, které tyto požadavky splňuje.
evropského patentového spisu číslo EP-A Ó 045 476 je známo použití skleněných vláken na testovacím nosiči k získání séra nebo plasmy. Toto řešení je sice univerzálně použitelné, je však nutno vrtstvy skleněných vláken vhodným způsobem na testovací nosič upevnit. Tím vzniká poměrně složitá konstrukce testovacího nosiče a způsob výroby je poměrně nákladný. Kromě toho absorbuje vrstva skleněných vláken tekutinu, která pak není k disposici v průkazné vrstvě. To podmiňuje poměrně značný objem problémů.
V patentovém spise číslo EP-A-0 302 287 se uvádí testovací pole, které vykazuje svazek vrstev, který je zhotoven základní vrstvou přivrácenou ke straně, na kterou se nanáší vzorek povlečením tekutinou vrstvy s barevným reakčním činidlem obsaženým v průkazné vrstvě. Základní vrstva obsahuje polymerní vazební film, silikagel a pigment. Průkazná vrstva obsahuje polymerní vazební film, který při povlečení tekutinou proniká částečně do základní vrstvy a vytváří přechodovou zónu, ve které jsou erythrocyty zachyceny. Jak z příkladů vyplývá, je však vrstva, obsahující pigment, lOx tlustší než průkazná vrstva. To má výrazný vliv na objemovou náročnost takového testovacího pole. Jelikož jako vrstva, zachycující erythrocyty, slouží pouze přechodová zóna mezi vrstvou, obsahující pigment, a průkaznou vrstvou, musí být kapalinou vyplněn poměrně velký objem (vrstvy obsahující pigment), dříve než je průkazná vrstva vyplněna tekutinou.
» · · · · • · * « · · ·*««
- 4 Jelikož žádné 2 uvedených řešení zkušebního nosiče NW s-oddě-l-ováR-í-m- erythrocyt-ů-nevykazujme uspokoj fvě vlastnost i ve všech ohledech, upouštělo se u obchodně dostupných řešení takového testovacího nosiče úplně od oddělování erythrocytů a rušivé červené zabarvení bylo kompenzováno technikou měření při dvou různých vlnových délkách. Při tom se ovšem silně zvyšují náklady na přístrojové vyhodnocení a vizuelní kontrola barevné změny není možná.
Úkolem—vynálezu tedy jě poskytnout snadno zhotov i Větný testovací nosič, kterým se umožní rychlé stanovení analytu z plné-krve. Toto stanovení má vystačit s co. nejmenším objemem krve, ale přesto být hematokritíčky nezávislé. Jednoduché stanovení má zahrnovat vizuelní možnost vyhodnocení koncentrace analytu.
Podstata vynálezu
Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné změně přičemž je testovací pole vytvořeno tak, že erythrocyty, obsažené v krvi se nedostanou na průkaznou stranu, spočívá podle vynálezu v tom, že testovací pole zahrnuje transparentní fólii a první a druhou na ní ležící vrstvu filmu, přičemž první vrstva, nacházejících se na transparentní fólii, rozptyluje ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva a přičemž strana fólie protilehlá vůči fólii, na které je nanesena první vrstva, je stranou průkaznou a strana druhé vrstvy, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva na první vrstvě spočívá, je stranou nanášení vzorku.
4 44 4 • 4 4 Μ «
Vynález se tedy týká diagnostického testovacího nosiče ke
Λίοπνοπ,ί ... a π a 1 Vf_4 11 .. .. . . .Τ>*Ίίύ. ,-ΤΌΐϊΙΟ'’/-^^- — »“*Οβ í .Xů
- ---- --- v f-v-.M.w. .x_r obsahujícího reakční systém, který nahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu. Testovací nosič obsahuje testovací pole, které má stranu nanášení vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a má kromě toho průkaznou stranu, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčnich činidel k opticky prokazatelné změně. Erythrocyty, obsažené v krvi, se nedostanou na průkaznou stranu. Podle vynálezu zahrnuje testovací pole transparentní fólii, na kterou je v této posloupnosti nanesena první a druhá vrstva filmu. Podstatné je, že první vrstva, nacházející se na transparentní fólii, rozptyluje světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva, Nepovrstvená strana transparentní fóle se označuje jako strana průkazná a strana druhé vrstvy, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva na první vrstvě spočívá, se označuje jako strana nanášení vzorku.
Kromě toho se vynález týká způsobů určování analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu. K tomu se krev nanese na stranu nanášení vzorku a průkazná vrstva se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množsví analytu ve zkoumaném vzorku krve.
Filmové vrstvy diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se zhotovují z dispersí nebo emulsí polymerních látek vytvářejících film. Dispersní látky, vytvářející film, obsahují mikroskopické částice polymeru, nerozpusté v nosičové tekutině (většinou vodě), které jsou v nej jemnějším rozdělení dispergovány v nosičové tekutině. Když se při vytváření filmu tekutina odpaří, částice se k sobě přibližují, až se nakonec stýkají. Vlivem velkých sil, které se při tom vyskytují, a vlivem povrchové energie spojené s tvořením filmu, rostou částice do značnou měrou uzavřené filmové vrstvy. Nebo může být také použita emulse filmotvorné látky, *»*♦
9 9 9 9 9 4 _ »_ · · - · ·___ _ · • 9 9 9 9 9 9 9 ·· 9 · 4
9 9 9 9 4 «· 9 9*99 která se rozpouští rozpouští v rozpouštědle polymer je emulgován v nosičové tekutině, s rozpouštědlem mísitelná.
Rozpuštěný která' Rení
Jako polymery pro takové látky vytvářející filmy, se hodí obzvláště pólyvinylester, polyvinylacetáty, pol yakrylester, polymethakrylová. kyselina, polyvinylamidy, polyamidy a polystyrol. Vedle homopolymerů jsou vhodné též směsné polymery, například, butadien, styrol, nebo ester kyseliny maleinové.
V testovacím poli diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se nacházejí dvě jmenované filmové vrstvy na transparentní fólii. K tomu přicházejí v úvahu obzvláště plastové fólie, které jsou pro kapaliny nepropustné. Polykarbonátová fólie se obzvlášť osvědčila.
Obě filmové vrstvy se mohou připravit z povrstvovacích hmot, které obsahují stejné polymerní látky vytvářející film, nebo mohou být vyrobeny jako povrstvovací hmoty, které obsahují rozdílné látky vytvářející polymer.
Zatímco první vrstva obsahuje nadouvadlo a případně plnidlo slabě rozptylující světlo, potřebuje druhá vrstva nadouvadlo a v každém případě alespoň jeden pigment silně rozptylující světlo. Vedle toho může druhá vrstva také obsahovat neporézní plni dla i porézní pln idla, jako je křemelina v malém množství, aniž se stanou prostupné pro erythrocyty. Hmotnostní poměr pigmentu ke křemelině má být nejméně 2:1.
Přísadou dobře bobtnajícího nadouvadla (tedy látky, která při styku s vodou zvětšuje svůj objem), získají se nejenom vrstvy, které mohou být tekutinou vzorku poměrně rychle proniknuty, nýbrž obsahují navzdory tomuto otevíracímu účinku
·· · · · · ·
nadouvadla dobré vlastnosti oddělování erythrocytů a kromě .toho—krs -vn-í-ha-barv i-va-r Bob fcnac vlas trios Li mají EýlT takdobré, že pro jeden test, při kterém rychlost vytváření barvy - j*ako například u reakce průkazu glukosy - závisí do značné míry na pronikání vzorkové tekutiny vrstvou, při které opticky prokazatelná reakce je měřitelná po maximálně jedné minutě. Jako obzvlášť vhodná nadouvadla se osvědčily kopolymer anhydridu methylvinylethermaleinové kyseliny, xantanový klovatina a kopolymer methylvinylethermaleinové kyseliny.
Křemelina se označuje také jako diatomová hlinka. Jde o úsady vzniklé ze struktur kyseliny křemičité diatomů, které se v určitých místech doluji. S výhodou používaná křemelina má střední průměr částic 4 až 15 um, přičemž tyto hodnoty byly stanoveny laserovým granulometrém typu 715 od firmy Pabisch, Miinchen BRD.
Podíl silně rozptylující světlo druhé vrstvy činí nejméně hmotnostně 25 % vztaženo k vysušené dvojité vrstvě testovacího pole připraveného použ i t í
Jelikož plnidla slabě rozptylující světlo a pigmenty světlo silně rozptylující zodpovídají za optické vlastnosti vrstev fimu, obsahuje první a druhá vrstva filmu rozdílná plnidla a pigmenty.
První vrstva filmu nemá obsahovat plnidla, nebo jen taková, jejichž index lomu se blíží indexu lomu vody. Jako obzvlášť výhodné se při tom osvědčily oxid křemičitý, silikáty a aluminiumsi 1 ikáty. Obzvlášť výhodný je natriumaluminosi1ikát s obchodním jménem TranspafilR. Jeho průměrné hmotnostní složení je následující*. 66 % oxidu křemičitého, 26 % oxidu hlinitého, 7 % oxidu sodného a 1 Sž oxidu sírového. Střední velikost zrna výhodných primerníeh částic je 0,06 um.
Podle vynálezu má druhá vrstva silně rozptylovat světlo. V ideálním případě je index lomu pigmentů ve druhé vrstvě
4 4 4 • · • 4 '4 4·· · 4 filmu nejméně 2,5. Proto se s výhodou používá oxidu t-í-tan-ič-i-téhE-r·—S-ás t-i-ce—se·—středrríiu—průíněrera' při nlTárTě' ’Ů‘, 2áž’ 0,8 um se obzvlášť osvědčily. Snadno zpracovatelné typy oxidu titaničitého v modifikaci Anatas jsou obzvlášť vhodné.
Reakční systémy k průkazu jednotlivých analytů vytvářením baruy jsou pracovníkům v oboru známé. Je možné, že veškeré složky reakčního systému jsou v jedné vrstvě filmu. Je však také možné, že složky reakčního systému jsou rozděleny do obou vrstev filmu. S výhodou se systém, vytvářející barvu, nachází alespoň částečně v první vrstvě filmu.
Vytvářením barev se zde nemíní . pouhý přechod z bílé na barevnou, nýbrž každá změna barvy, kde jsou přirozeně obzvlášť výhodné ty změny barvy, u nichž dochází k co největšímu posunutí vlnové délky s maximální absorpcí í1ambdamaxl-.
K. optimalizaci testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu se obzvlášť dobře osvědčilo, obsahují- 1 i obě vrstvy filmu nehemolyzujícl zesíťovací činidlo. Neutrální, tedy nenabitá smáčedla se k tomu obzvlášť dobře hodí. Nejvýhodnější je N-oktanoyl-N-methyl-glutamid.
K přípravě testovacího pole diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se příslušné vrstvy filmu nanášejí postupně za sebou z homogenní disperse jmenovaných složek. K tomu se používá jako podklad k vytvarování povlékaeí hmoty pro první vrstvu filmu transparentní fólie. Po nanesení povlékaeí hmoty pro první vrstvu filmu v určité tloušťce vrstvy se vrstva suší. Nato se na tuto vrstvu nanese rovněž v tenkém nánosu druhá vrstva a vysuší se. Po vysušení má činit tloušťka první vrstvy a druhé vrstvy dohromady maximálně 0,20 mm, s výhodou maximálně 0,12 mm a nejvýhodněji 0,08 mm. S výhodou je suchá druhá vrstva filmu přibližně 2 až 5x tlustší než první vrstva.
~4~* ·»·<
4
4 4 4 ·
4« 4
Takto připravené testovací pole může být k lepší -manf-pul-ac-i—upevněns—na—ncsncy—vrstvu* ‘příčesSrprar^fcuhi' vrstvu' přicházejí v úvahu materiály, které zkoumanou tekutinu nepřijímají. Jsou to tak zvané nenasáklivé materiály, přičemž se obzvlášť hodí polystyrol, polyviňylchlorid, polyester, polykarbonát nebo polyamid, nasákl ivých materiálů, jako impregnovaných vodoodpudivýni
Je však také možno použít dřeva, papíru nebo lepenky, prostředky, nebo je povléct filmem odolávajícím vodě, přičemž jako hydrofobního činidla je možno použít silikonů nebo přilnavých 1átek vytvářejících film, například nitrocelulozy nebo acetátu celulózy. Jako další nosné materiály se hodí kovové fólie nebo sklo.
Ke stanovení analytu, obsaženého v tekutině vzorku, v daném případě s výhodou plné krve, mohou se však zkoumat přirozeně i vzorky z plné krve odvozené, jako plasma . nebo sérum nebo také jiné tekutiny, musí být v diagnostickém testovacím nosiči podle vynálezu průkazná strana testovacího pole, která je pozorována z hlediska zrněný barvy, viditelná přes nosnou vrstvu. Toho se dá dosáhnout tím, že je nosná vrstva.transparentní. Je však také možné, že v nosné vrstvě jsou dírky, které jsou překryty průkaznou stranou testovacího pole. Dirkami je pak tato průkazná strana viditelná. Podle výhodného provedení diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je v nosné vrstvě pod průkaznou stranou testovacího pole otvor, kterým lze průkaznou stranu testovacího pole pozorovat. Otvor má poněkud menší průměr než je nejmenší délkový rozměr testovacího pole, takže testovací pole spočívá mimo otvor na nosné vrstvě a tam může být upevněno.
Na základě konstrukce testovacího pole, obzvláště díky vlastnosti obou vrstev filmu nenechat erythroeyty proniknout na průkaznou stranu, je ke stanovení analytu potřeba jen velmi malého objemu. Při velikosti testovacího pole 5x6 mm, postačí například už 3 ql plné krve ke stanovení glukosy v této • ···· «· · «« ·· • · · · · _· _ · « · — g, ---- ý =; v—«--v— ·- n « * · · » ··<· * ·«·· · • · · « t « · ·♦· · ·· · «9 ·* tekutině. Aby se dalo spolehlivě pracovat i s většími objemy vzorku, například -1-5 až SS-yl· a- zabž7án'it vytečeni tekutiny 2 testovacího nosiče, osvědčilo se zabudování testovacího pole v diagnostickém testovacím nosiči jako obzvlášť výhodné, kde testovací pole u tohoto testovacího nosiče obsahuje nosnou vrstvu s testovacím polem uspořádaným na ní, přičemž je testovací pole je překryto síťovinou, která je větší než testovací pole a je upevněna mimo testovací pole nosné vrstvy. Síťovina takového obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálésu jé hydrofilní, ale sama o sobě není kapilárně aktivní. Nad oblastmi síťoviny, které přečnívají testovací pole, tedy v oblastech síťoviny, které na testovacím poli nespočívají, je uspořádáno inertní zakrytí z materiálu pro vzorek nepropustného tak, že v oblasti síťoviny, která se nachází nad testovacím polem, zůstává volná plocha pro nanesení vzorku.
Síťovina tohoto obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu nemá být sama kapilárně aktivní něho nasákl ivá, aby tekutina vzorku byla co možnoo úplně k disposici pro testovací pole. Jako výhodné se osvědčily takové síťoviny, které při kolmém ponoření ve vodě umožňují eleváci vody v síťovině menší než 2 mm. S výhodou se používá jako síťoviny monofilních tkanin s velkými oky, které *
jsou hydrofilní. K tomu může být materiál tkaniny sám hydrofilní, něho se může stát hydrofilním například ošetřením smáčedlem. Jako nejvýhodněšího materiálu síťoviny se používá polyesteru, přičemž síťka z tohoto materiálu se pak používá po ošetření smáčedlem.
Tloušťka síťoviny musí být volena tak, aby kryt a vrstva pod ním ležící se nacházely v takové vzájemné vzdálenosti, Se zůstávající tekutina je nasáta přes nasycené testovací pole kapilární silou do oblasti pod krytem a je z místa nanesení vzorku odvedena. Zpravidla je zde výhodná tloušťka síťoviny
• · · a« »*
- 11 50 až 400 um.
Síťka musí mít dostatečně velká oka, aby dostala síťkou na testovací pole. Vlivem stavu tekutina nerozlévá horizontálně v síťce po jejím stoupá vertikálně síťkou na testovací pole.
se tekutina síťoviny se povrchu, ale
U tohoto popsaného obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je síťovina, překrývající testovací pole, větší než pod ní ležící testovací pole. Část síťoviny přečnívající testovací pole je upevněna na nosné vrstvě. Připevnění je možné způsoby odborníkům známým i. Například je možné spojení tavným lepidlem nebo vytvrzovatelným studeným lepidlem. Jako výhodné se osvědčily oboustraně lepicí pásky. Ve všech případech je však důležité, aby k upevnění síťoviny došlo na nosné vrstvě tak, že je umožněn kapilární transport z testovacího pole na část síťoviny, která je upevněna na nosné vrstsvě. Tento kapilárně aktivní transport tekutiny musí být umožněn i tehdy, když je testovací pole tekutinou nasyceno. Pro šíření je obzvlášť vhodný lepicí pásek se syntetickým nebo přírodním kaučukem. Obzvlášť výhodné je, když prostředek sloužící k upevnění síťoviny na nosné vrstvě má přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole. Slouží pak jako distanční zařízení k udržování síťoviny mimo oblast testovacího pole celkem v rovině na průchozí ploše.
Nad síťovinou obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu je uspořádán inertní kryt z materiálu, který je propustný pro kapaliny, zpravidla propustný pro vodu a není při tom nasákl i vý, tak, že je zakryta oblast síťoviny mimo testovací pole. V ideálním případě přesahuje kryt ještě poněkud oblast testovacího pole. V každém případě zůstává však značná část síťoviny, která kryje testovací pole, volná. Tato volná část síťoviny je s «*« ·* · • * «__ * · · ϊ··· • · · *· · w __ · · «
-r—r---·—··“ * 01 · * • ♦ · ·· ·«
- 12 označována jako místo nanášení vzorku.
Jako kryt se osvědčily obzvlášť plastové fólie. Maji -1 i kryt a síťovina odlišnou barvu, například bílou a Slutou nebo bílou a červenou, je tím dokonale zviditělněno místo, na které má být nanesena tekutina vzorku.
Na krytu může být například několika vytištěnými šipkami vyznačeno, ve kterém směru, tedy kterým koncem má být diagnostický testovací, nosič podle vynálezu vložen nebo zasunut do měřicího přístroje.
Místa nanášení -vzorku 1 ze-dosáhnout obzvlášť jednoduše pomocí dvou páskovítých plastových fólií, které ponechávají volnou páskovitou oblast nad síťovinou. Fólie, použité na k^yt, jsou připevněny na síťovinu a případně na nosnou vrstvu. K takovému připevnění se hodí tavná lepidla nebo lepicí pásky, pokud nejsou fóle samolepicí. V každém případě je však nutno dbát toho, aby pod krytem zůstala kapilární mezera, vytvořená síťovinou, která pojme přebývající tekutinu vzorku z testovacího pole nasyceného tekutinou. Místo nanášení vzorku se nachází s výhodou nad dírkováním nosné vrstvy, kterým lze pozorovat vytvoření barvy v testovacím poli.
K provedení postupu k určení analytů z plné krve pomocí výhodného diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu se krev přivádí na stranu . nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje z hlediska změny barvy. Častou příčinou chybných naměřených hodnot při monitorování diabetes, tedy pravidelné kontroly krve nemocných cukrovkou, je dosud U diagnostického testovacího nosiče při velikosti testovacího pole přibližně 5x6 mm už 3 ql plné krve k vizuálnímu posouzení výsledku testu. Tím, že druhá vrstva filmu testovacího pole silně rozptyluje světlo, první vrstva naopak rozptyluje světlo příliš malý objem vzorku, podle vynálezu postačí «99
9 • · _r. _ 9 ·♦ 9 _ _ 9 · _·· '9--9”'9--9 9'9 9 9 « «·«'« '9 » 9 9 9 9 9
99 9 9999 jen málo, se jeví vytvořená barva průkazné strany s relativní io^umozriiťje stanovení přes malá množství analytu podmíněná malým objemem vzorku.
Přirozeně může způsob určování analytu 2 plné krve pomocí testovacího nosiče podle vynálezu probíhat také přístrojově. K dosažení pokud možno přesných kvantitativních výsledků se takový postup vyplatí. K tomu se reflexe průkazné vrstvy pozoruje z hlediska 2měny barvy kontinuálně nebo v intervalech. Pomocí škály měření se provádějí měření reflexe průkazné strany testovacího pole. Po jednonásobném nebo několikanásobném podkročení určité rozdílné hodnoty za sebou následujících měřeni a po případně další pevné reakční- době se měření ukončí. Poslední reflekční hodnota řády měření se pak použije k matematickému vyhodnocení koncentrace analytu.
Jelikož způsob pracuje s jednoznačným kritériem k přerušení řady měření a nepotřebuje okamžik nanesení vzorku, může k nanesení vzorku docházet také mimo měřicí přistroj. K tomu postačí vložit pásek do přístroje v libovolném okamžiku v rámci přípustné časové prodlevy po nanesení vzorku.
V daném případě je způsob určení v rozsahu hematokritických hodnot 20 až více než 60 % neovlivněno a může proto být označeno za hematokriticky nezávislé, pokud se stanovení provádí uvedeným způsobem. Pro vizuelní stanovení se musí čekat 2 až 3 minuty, než může být odečtena hematokriticky nezávislá hodnota.
Vynález blíže ohjasftují, aniž ho omezuji následující příklady praktického provedeni pomočí přiložených obrázků.
Seznam obrázků
Na obr. 1 je vynález schematicky naznačen.
__« ·_ τ Μ_ * * _ · _ *--a — a · ϋ
- ------------------· r=r-= = “φ < * 9 9 · 9 9 9 ' 9 9 9 «
9· 9 · 9 a 9 a • 99 * ·· 9 99 · ·
- 14 Na obr. 2 je řez testovacím polem diagnostického testovacího TjO5’Í'ÍjS ρΰίΙ'Ρβ·^· Vy n7Í“i“é Ž Li’?^
Na obr. 3 je pohled na' spodní stranu obzvlášť výhodného provedení ' diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu.
Na obr. 4 je řez diagnostickým testovacím nosičem podle vynálezu.
Na obr. 5 je ve zvětšeném měřítku část řezu z obr. 4.
Na obr. 6 až 9 jsou kalibrační křivky 1-4, jejichž význam je blíže vysvětlen v příkladu 2. Ne ose x je vždy uvedena koncentrace, na ose y relativní remise.
. Příklady, provedení vynálezu - · =· ........
Rez znázorněný testovacím polem X na obr. 1 diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu ukazuje transparentní fólii 2, na které je nanesena první vrstva 3 filmu. První vrstva 3 filmu je překryta druhou vrstvou 4 filmu. Způsobem výroby testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu, totiž povlečením transparentní fólie 2 vlhkou povlékací hmotou pro první vrstvu 3 filmu a následujícím povlečením vysušené první vrstvy 3 filmu vlhkou povlékací hmotou pro druhou vrstvu 4 filmu, dochází k tomu, že vrstvy jsou navzájem lepivě spojeny stejně jako první vrstva 3 na t
transparentní fólii 2 celou plochou. Krev, která má být zkoumána na obsahové látky se nanese na stranu 5 aplikování vzorku testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu.
V přítomnosti analytu ve vzorku je pozorovatelná změna barvy na průkazné straně 6 testovacího pole X testovacího nosiče podle vynálezu, jejíž intenzita závisí na množství analytu ve vzorku.
Obzvlášť výhodný diagnostický testovací nosič 7 podle vynálezu, znázorněný v axonometriekém pohledu na obr. 2 a v řezu na obr. 4, má tvar testovacího proužku. Na nosné • *··· * • · · · · · *· · · · *·
- 15 vrstvě 8 se nachází testovací pole X, které je překryto větší
Ξιί’ϋον'ϊ'πΌύ-9 Vedre^frěstovacf ϊΐοροΓ<=Γ £ je síťovina 9 připevněna rospěrou 15 k nosné vrstvě 8. Rozpěrou 15 mohou být plochy tavného lepidla nebo oboustranně lepivé pásky, které síťovinu 9 na nosné vrstvě 8 upevňují. V ideálním případě má rozpěra 15 přibližně stejnou tloušťku jako testovací pole £. Vrstvy sloužící jako kryt 10 jsou upevněny na nosné vrstvě 8a na síťovině 9. Jsou uspořádány tak, že překrývají oblast síťoviny 9 přečnívající testovací pole £. Nepatrně přesahuje kryt £0 také přes testovací pole £. Největší část síťoviny 9, která překrývá testovací pole £, ponechává však volnou. Tato oblast představuje místo 12 nanášení vzorku. Na to se nanáší zkoumaná vzorková tekutina £7. Poziční otvor 18 slouží k uchycení testovacího proužku v případě přístrojového proměřování například reflexní fotometrif, na přesně stanoveném místě přístroje. Toho se dá dosáhnout například tím, že do pozičního otvoru 18 zasahuje kolík a tím udržuje diagnostický testovací nosič 7 v předem určené poloze. Levá část krytu 10 je opatřena šipkami, které uživateli naznačuji, kterým koncem se diagnostický testovací nosič 7 do měřicího přístroje vkládá nebo zasouvá.
Na obr. 5 je zvětšený řez obzvlášť výhodného diagnostického testovacího nosiče 7 podle vynálezu z obr.2 a 4. Na tomto ·» obrázku je vysvětleno, jak probíhá postup stanovení analytu v tekutém vzorku, například glukosy v plné krvi. Pro takové stanovení se krev nanáší na místo 12 nanášení vzorku síťoviny
9. Tekutina pronikne vertikálně síťovinou 9 na testovací pole
1. V případě krve jako vzorkové tekutiny se erythrocyty zachytí, zatímco plasma nebo sérum pronikne do první vrstvy 3 a do druhé vrstvy 4 filmu testovacího pole £. Pokud bylo naneseno dostatečné množství vzorkové tekutiny ve formě plné krve, rozestře se plasma nebo sérum v testovacím poli £ první vrstvy 3 a ve druhé 4 vrstvě filmu přes celou plochu testovacího pole £. Při velmi malém objemu tekutiny může · 99 9*9999 9*99
9 » 9 9 9 9 ♦ 9 9 99 9 99 99 testovací pole J_ nad ním ležící síťovina 9 dokonce vysát do sucha, ^yěrfRoě síťovina' 9 TriěFrůšoiTf' ~sama kapil Srně . Pří středním až velkém objemu tekutiny se naplní napřed dutiny síťoviny 9 nad testovacím polem X a pak kapilární dutiny pod krytem 10.Pro správnou funkci těchto kapilárních dutin je nutné, aby kryt 10 alespoň částečně oblast testovacího pole X pod síťovinou 9 překrýval. Perforací 13 lze pozorovat průkaznou stranu testovacího pole χ. K tomu je na obr. 3 pohled na spodni stranu diagnostického testovacího nosiče podle obr. 2, 4 a 5. V případě přítomnosti analytu v nanesené vzorkové tekutině se barva průkazné strany 6 testovacího pole X změní. Vznikne zabarvení, jehož intenzita je mírou pro množství analytu ve vzorkové tekutině.........
Příklad 1
Výroba diagnostického testovacího nosiče podle vynálezu
Výroba probíhá v následujících výrobních operacích:
Na nosnou vrstvu polyesteru, obsahujícího oxid titaničitý, se připevní 5 mm široký oboustranně lepicí pásek (polyesterový nosič a lepidlo ze syntetického kaučuku). Tento svazek se společně perforuje se vzdáleností 6 mra kolem měřicích otvorů. Nato se stáhne krycí papír ohoustranně lepicího pásku.
K získání testovacího pole sestávajícího ze dvou vrstev filmu se postupuje následovně:
A. V kelímku se smísí následující složky jako čisté látky nebo ve formě zásohnlch roztoků následujícího složení:
voda 820,0 g
1- hydrát citrónové kyseliny 2,5 g
2- hydrát chloridu vápenatého 0,5 g hydrox i d sodný 1,4 g xantanová klovat ina 3,4 g • « ·♦
| tetráethylamon i umchlor i d | 2, 0 | 9 |
| w-okta’no'yl -N-metnyi -giukamid | 2, 1 | g |
| polyvinylpyrrolidon (MG 25000) | 3, 5 | g |
| Traspaf i 11R (natři umalum iniumsi 1ikát) | 62, 1 | g |
| disperse polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě) | 60,8 | g |
bis-(2-hydroxyethyl)-(4-hydroxyi m i nocyklohexa-
| 2, 5-dienylidin)amoniumchlorid | 1,2 | g |
| hexanatriová sůl 2,18-fosformolybdenové kyseliny | 16, 1 | g |
| pyrro1ochi no1 inchinon | 32, 0 | mg |
| glúkosová dehydrogenáza rec. z Acidobacter | ||
| ca1coaceticus | 1,7 | MU |
| EC 1.1.99.17 | (2,4 | g) |
| 1-hexanol - - | 1,6 | g |
| 1-methoxy-2-propanol | 20,4 | g |
Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na 125 um tlustou polykarbonátovou fólii o plošné hmotnosti 89 g/m2 a vysuší se.
B. V kelímku se smísí následující složky jako fiisté látky nebo ve formě zásobních roztoků následujícího složení v gramech:
voda 579,7 hydroxid sodný 3,4
GantrezR íkopolymer methyl vinyl etheru a maleinové * kyseliny) 13,8
N-oktanol-N-methylglukanmid 3,6 tetráethylamoniumchlorid 9,7 polyvinylpyrrolidon (MG 25000) 20,2 oxid titaničitý 117,1 křemelina 55,3 disperse polyvinylpropionátu (hm. 50% ve vodě) 70,6
2,18-hexanatriová sůl fosformolybdenové kyseliny 44,3 kaliumhexakyanoferrát (III) 0,3
1-hexanol 1,6
1-methoxy-2-propanol 20,4
9 9
-9”9 9 9*9'
9
9 9
- 18 Hodnota pH hmoty jako celku se nastaví hydroxidem sodným na 6 a pak se nanese na/pbíýícar6onát7ovoir/fiSrf ř po9T'ě ócištavciĚ ň o plošné hmotnosti 104 g/m2 a vysuší se.
Pásek široký 5 mm takto vzniké průkazné vrstvy se nalepí přesně fóliovou stranou na perforovaný oboustranně lepivý pásek nosné vrstvy.
Přímo v sousedství průkazné vrstvy se na nosnou fólii nalepí po obou stranách oboustranně lepivé pásky (nosič polyvinylchlorid a lepidlo přírodní kaučuk) jako rózpěra. V uvedeném příkladě je rozpěra široká 6 mm a druhá 9 mm. Nato se odloupne ochranná fólie obou oboustranně lepivých pásků.
Na tento svazek se přiloží žlutá monofoilní tkanina Scrynel PE 280 HC (Ziiricher Beuteltuchfabrik, Rusehilon, Schweiz) s velkými oky, napuštěná smáčedlem a přitisnutím se při lepí.
Na žlutou síťovinu se nalepí jednostranně lepivé pásky (nosič PVC a lepidlo přírodní kaučuk) jako kryt tak, že části rozpěry jsou úplně překryty a vznikne alespoň malé přeplátování s reaktivním obvodem. Tím je páskový polotovar dokončen, *
Páskový polotovar se vyřízne v šířce 6 mm testovacího nosiče tak, že testovací otvor je uprostřed testovacího it nosiče.
Příklad 2
Herna kokr i tová závislost testovacích nosičů podle vynálezu
Testovací nosiče podle příkladu 1 se mohou proměřovat reflexním fotometrem. Remisní hodnoty, které představuji míru ·· ·· • > — ·*·»«—-v · · · · · · • 9 · · · · ·· *♦
- 19 intenzity zabarvení, mohou být při existenci kalibrační křivky přepočteiíy*na _ koncentřace'glukosy,Pokuflše pouzTCá^eiziTáčerrí“ relativní remise”, vztahují se remise k suchému testovacímu nosiči.
A. Kalibrační křivky se získají tím, Se se proměří velké množství Silné krve s rŮ2nými koncentracemi glukosy.
Z remisních hodnot a z koncentrací glukosy, vyšetřených reflexní metodou těchto vzorků Silné krve, můše být sestrojena kalibrační křivka.
U kalibrační varianty 1 se nanese. 10 14I Silné krVe na testovací nosič podle příkladu 1- a remise se- zjisti po 21 sekundách. Ze zjištěných remisť 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 1 (obr. fi) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 2 se nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjisti po 30 sekundách. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 2 (obr. 71 regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 3 se rovněS nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší neš 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se poušije k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 3 (obr. 8) regresním výpočtem.
U kalibrační varianty 4 se rovněž nanese 10 yl Silné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjistí po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měření se přeruší a hodnota remise se použije
9» 9
- 20 k vyhodnocení. Ze zjištěných remisí 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se sestrojí kalibrační křivka 4 (obr. 9) regresním výpočtem.
B. U varianty měření 1 se nanáší 10 ni šilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 21 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 6. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky
I.
U varianty měření 2 se nanáší rovněž 10 yl žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 30 sekundách. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 7. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky II.
U varianty měření 3 se nanáší rovněž 10 ul žilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise se zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,3, měření se přeruší a hodnota remise se použije
Ť k vyhodnoceni. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 8. Z vyšetřených koncentrací 10 testovacích nosičů a z referenčních hodnot vzorků krve se vyšetří střední odchylka a uvede se do tabulky ITT.
U varianty měření 4 se nanáší rovněž 10 ul Šilné krve na testovací nosič podle příkladu 1 a remise sě zjišťují po 3 sekundách. Pokud jsou remisní rozdíly dvakrát za sebou menší než 0,9, měřeni se přeruší a hodnota remise se použije k vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou na koncentraci glukosy s příslušnou kalibrační křivkou z obr. 9.
9« · «·
9 9 9 9 9 9 9
- 21 Z vyšetřených koncentrací ÍO testovacích nosičů a z referenčnf^h tíodňot vzorků“ “Rrve šě výšetř L ' sfcředíríodchylka a uvede se do tabulky IV.
Tabulka I: Hematokritová závislost při variantě měřeni 1
| Krev se 30% hematokri tem | Krev s 57% hematokritem | ||||
| naměřená relativní rem ise [X] | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 1 | percent. odchylka od referenční hodnoty | naměřená relativní remi.se [X] | vypočtená koncentrace podlé kalibračni křivky 1 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty |
| 50, í | 88,5 | 7,3 | 61,6 | 56,3 | -31,5 |
| 44,2 | 111,0 | 4,9 | 54, 3 | 75, 3 | -17,1 |
| 37,8 | 143,2 | 3.9 | 45, 8 | 104, 4 | -20, 4 |
| 30, 1 | 197, 4 | 2, 9 | 36, 6 | 150, 6 | -20,7 |
| 21,1 | 294, 7 | 4,6 | 28,.3 .. | 213i8 | -20,5 |
Tabulka II: Hematokritová závislost při variantě měření 2
| Krev se 30X hematokri tem | Krev s 57% hematokri tem | ||||
| naměřená relativní remise fX] | vypočtená koncentrace podle kalibračn i křivky 2 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty | naměřená relativní rem i se EX] | vypočtená koncentrace podle kalibračn í křivky 2 | percent. odchylka od referenčn í hodnoty |
| 45,6 | 85,8 | 4,0 | 54,8 | 60,5 | -25, 6 |
| 39,7 | 107,6 | 1,6 | 48,3 | 77,6 | -24,5 |
| 33,6 | 137,2 | -0,5 | 39,0 | 110, 4 | -15, 8 |
| 25,4 | 193,4 | 0, 9 | 30, 0 | 159, 1 | -16, 12 |
| 1JL3 | 295,9 | 5.0 | 22,0 | 226,3 | -15,9 |
»a»s
9 90 *9 9 «0» ···
- ' — '---—- ·.__9 «9 9 . _ 9 9 9 9 “ · 9 9 '9 99 9“· · 9·'9“9 9 · 9 9 · 9 9 *·| · 99 9 99 99
- 22 Tabulka III: Hematokrítová závislost při variantě měření 3
| Krev se 30% hematokrítem | Krev s 57% hematokrítem | ||||
| naměřená | vypočtená | percent. | naměřená | vypočtená | percent. |
| relativní | koncentrace | odchylka | relativní | koncentrace | odchylka |
| relí i se | podle kalib- | od refe- | rem i se | pod1e ka1 i b- | od refe- |
| í%] | račnl | renčnl | [%] | račn í | renčnl |
| křivky 3 | hodnoty | křivky 3 | hodnoty | ||
| 43, 3 | 82,3 | - 0,2 | 46, 7 | 72.4 | ...1,0_ |
| 37,5 | 102,6 | - 3,0 | 40, 6 | 91,3 | 0,6 |
| 30,6 | 134,1 | - 2.7 | 29,6 | 139,4 | 6,2 |
| 10. 8 | 274, 6 | - 2,5 | 11,7‘ | 265,8 | - 1.2 - |
| Tabulka IV | Hematokrítová závislost při variantě měření 4 | ||||
| Krev se 30% hematokrítem | Krev < | 3 57% hematokrítem | |||
| naměřená | vypočtená | percent. | naměřená | vypočtená | percent. |
| relativní | koncentrace | odchylka | relativní | koncentrace | odchylka |
| rem i se | podle kalib- | od refe- | remise | podle kalib- | od refe- |
| 1*1 | rační křivky 4 | renčn í hodnoty | [Síl | rační křivky 4 | renční hodnoty |
| 44, 2 | 84, 1 | 1.9 | 48,8 | 70,3 | - 2, 0 |
| 38.6 | 104, 6 | - 1,2 | 42, 8 | 88,8 | - 2,2 |
| 32,2 | 133,6 | - 3,1 | '33, 3 | 128, 1 | - 2,4 . |
| 22,6 | 195,5 | 2,0 | 22,8 | 194,3 | 2, 3 |
| 13,5 | 296,4 | 5,4 | 15, 4 | 269,7 | 0, 3 |
Pro 20% hematokrít vycházejí s variantami měření 3 a 4 hodnoty s podobně malými odchylkami jako pro 30% hematokrit .
Průmyslová využitelnost
Výroba diagnostického testovacího nosiče pro testování vzorků plné krve nikoli pouze plasmy nebo séra jako u dosavadních nosičů za použití velmi malých objemů plné krve.
Claims (17)
- PATENTOVÉNÁROKY ·* · *· • · · « « · ·9 _ ·· · ·.·· ·—·--·“· ··♦— #-·· ··-• « « · « » ·* « ·· ··1. Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve pomocí reakčního systému obsaženého v testovacím nosiči, který zahrnuje reakční činidlo vytvářející barvu, s testovacím polem, se stranou k aplikování vzorku, na kterou se nanáší vzorek krve a s průkaznou stranou, na které dojde vlivem reakce analytu se systémem reakčních činidel k opticky prokazatelné zrněné a testovací pole je vytvořeno tak, Se erythrocyty obsažené v krvi se nedostanou ná průkaznou stranu, v y z n a č u j i c í s e t í m. Se testovací pole (1) zahrnuje transparentní fólii (21 a první vrstvu (3) a druhou vrstvu i 41 na ní ležící, přičemž první vrstva (31. nacházej ící cí. se. na transparentní fólii f 2) rozptyluje, ve vlhkém stavu světlo podstatně méně než nad ní ležící druhá vrstva (4) a přičemž strana fólie protilehlá vůči fólii, na které je nanesena první vrstva í3), je průkaznou stranou (6) a strana druhé vrstvy (41, která je protilehlá straně, kterou druhá vrstva (41 na první vrstvě (31 spočívá, je stranou (121 nanášení vzorku.
- 2. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1, vyznačující se tím, že druhá vrstva (41 obsahuje pigment s indexem lomu nejméně 2,5 v koncentraci nejméně hmotnostně 25!£, vztaženo k vysušené dvojité vrstvě filmu.
- 3. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že obě vrstvy filmu , první vrstva (31 a druhá vrstva (41 jsou vytvořeny z jedné disperse nebo emulse polymerní látky vytvářející v homogenním rozdělení polymerní látku a nadouvadlo, přičemž bobtnací schopnost nadouvadla je tak vysoká, že opticky prokazatelná změna průkazné strany (61 je měřitelná po maximálně 1 minutě.film, která obsahuje vytvářející film
- 4.Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 399 9 99 999 9 9 · 9 * __-__:__9_ 9_ _ .· · · ·-=-:-:-=---9-9--·“ 9“ 9 9« 9 ·~·“—9'9 9”9-9 9 · 9 9 9 99999 9· 9 99 ··- 24 vyznačující se tím, že první vrstva (3) filmu obs'ahUj,e'n'ai7r'?Uin'aTtJioi'n‘iUSiS'i-l''i‘ká'irΆ órLiná“'vrst; v a í_4 T ObšánETjYfhSxiti titaničitý jako pigment.
- 5. Diagnostický testovací nosič podle nároku i až 4, vyznačující se tím, Se obě vrstvy filmu, první vrstva (3) i druhá vrstva (4) jsou vhodné k oddělování erythrocytů.
- 6.. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1' až 5, vyznačující se tím, že společná tloušťka obou vrstev filmu, první vrstvy (3) i druhé vrstvy (4) v suchém stavu .je 0,20 mm, s ..výhodou maximálně 0,12 mm,, obzvláště 0,08 mm.
- 7. Diagnostický testovací nosič podle nároku 6, vyznačující se tím, že druhá vrstva í4) filmu je 2 až 5-krát tlustší než první vrstva (3).
- 8. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím , že reakční činidlo, vytvářející barvu, je v první vrstvě (3) filmu.•
- 9. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že složky reakčního systému jsou rozděleny ňa obě vrstvy.
- 10. Diagnostický testovací nosič podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, Se v obou vrstvách filmu nejsou obsažena žádná hernolyžující zesíťovací činidla.
- 11. Diagnostický testovací nosič podle nároku 10, vyznačující se tím, že alespoň jedna vrstva filmu obsahuje jako zesíťovací činidlo N-oktanoyl-N-methylglutamid.- 25 ftí »9 » » · V · ··
- 12. Způsob stanovení analytu z plné krve pomocí diagnostického testovacího rios fěe 'pbd I‘ě n'ár oku i- až- 1Ί· ™ -v- y- z- -δ—u— j—í—c- -ís e tím, Se krev se přivádí na stranu nanášení vzorku testovacího pole a průkazná strana se pozoruje na zabarvení, přičemž intenzita zabarvení je mírou množsví analytu ve zkoumaném vzorku krve.
- 13, Způsob podle nároku 12, vyznačuj ící že průkazná strana se sleduje kontinuálně nebo z hlediska vytváření barvy.se tím, v intervalech
- 14. Způsob.podle nároku 13, vyznačující se tím, že sledování se -provádí přístrojově . .formou škály měření prostřednictvím měření barev a okamžik vyhodnocení je určován jednonásobným podkročením určité absolutní nebo percentue1ení diferenční hodnoty za sebou následujících měření.
- 15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že sledování se provádí přístrojově formou škály měření prostřednictvím měření barev a okamžik vyhodnocení je určován předem určeným několikanásobným podkročením určité absolutní nebo percentuelení diferenční hodnoty 2a sebou následujících měření.
- 16. Způsob podle nároku 14 nebo 15, vyznačuj ící se tím, Se po jednonásobném nebo několikanásobném podkročení určité absolutní nebo percentuelení diferenční hodnoty následuje ještě další doba dodatečné reakce.
- 17. Způsob podle nároku 14 až 16, vyznačuj í cl se t í m, že měření vytváření barvy se provádějí reflektometricky a poslední hodnota Škály měření je použita k matematickému vyhodnocení koncentrace analytu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19629656A DE19629656A1 (de) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227597A3 true CZ227597A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ293568B6 CZ293568B6 (cs) | 2004-06-16 |
Family
ID=7800574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972275A CZ293568B6 (cs) | 1996-07-23 | 1997-07-17 | Diagnostický testovací nosič ke stanovení analytu z plné krve a způsob stanovení analytu s jeho pomocí |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6036919A (cs) |
| EP (1) | EP0821234B1 (cs) |
| JP (1) | JP3394892B2 (cs) |
| KR (1) | KR100220659B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109244C (cs) |
| AR (1) | AR008405A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225937T1 (cs) |
| AU (1) | AU702224B2 (cs) |
| CA (1) | CA2210770C (cs) |
| CZ (1) | CZ293568B6 (cs) |
| DE (2) | DE19629656A1 (cs) |
| DK (1) | DK0821234T3 (cs) |
| EE (1) | EE9700162A (cs) |
| ES (1) | ES2184013T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970401B1 (cs) |
| HU (1) | HU222596B1 (cs) |
| IL (1) | IL121353A (cs) |
| MX (1) | MX9705534A (cs) |
| NO (1) | NO320085B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ328376A (cs) |
| PL (1) | PL190139B1 (cs) |
| PT (1) | PT821234E (cs) |
| RU (1) | RU2192641C2 (cs) |
| SK (1) | SK99197A3 (cs) |
| TW (1) | TW514727B (cs) |
| UA (1) | UA44758C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA976465B (cs) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19753851A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19755529A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem für Probenflüssigkeiten |
| DE19815684A1 (de) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von analytischen Hilfsmitteln |
| AU753745B2 (en) | 1998-04-24 | 2002-10-24 | Roche Diagnostics Gmbh | Storage container for analytical devices |
| JP4070050B2 (ja) * | 1998-07-24 | 2008-04-02 | テルモ株式会社 | 血糖値測定方法及び装置 |
| DE19844500A1 (de) * | 1998-09-29 | 2000-03-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur photometrischen Auswertung von Testelementen |
| GB9821526D0 (en) * | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Genosis Inc | Capture assay |
| US6036659A (en) * | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| DE19902601A1 (de) | 1999-01-23 | 2000-07-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Entnehmen analytischer Verbrauchsmittel aus einem Vorratsbehältnis |
| DE19912365A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| DE10023051B4 (de) | 2000-05-11 | 2004-02-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin, dessen Verwendung und Fluoresceinisothiocyanat-Sinistrin enthaltende diagnostische Zubereitung |
| US6534324B1 (en) * | 2000-05-12 | 2003-03-18 | Mizuho Usa, Inc. | Rapid assay strip and method of rapid competitive assay |
| JP2004507096A (ja) * | 2000-08-18 | 2004-03-04 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 有機電界効果トランジスタ（ｏｆｅｔ），該有機電界効果トランジスタの製造方法、前記有機電界効果トランジスタから形成される集積回路、及び該集積回路の使用 |
| WO2002015264A2 (de) * | 2000-08-18 | 2002-02-21 | Siemens Aktiengesellschaft | Verkapseltes organisch-elektronisches bauteil, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE10043204A1 (de) * | 2000-09-01 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor, Verfahren zur Strukturierung eines OFETs und integrierte Schaltung |
| DE10044842A1 (de) * | 2000-09-11 | 2002-04-04 | Siemens Ag | Organischer Gleichrichter, Schaltung, RFID-Tag und Verwendung eines organischen Gleichrichters |
| JP2004512675A (ja) * | 2000-09-22 | 2004-04-22 | シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト | 有機デバイスのための電極及び／又は導体路、及びその製造方法 |
| EP1203563A3 (de) * | 2000-10-31 | 2004-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analytisches Hilfsmittel mit integrierter Lanzette |
| DE10061297C2 (de) * | 2000-12-08 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Verfahren zur Sturkturierung eines OFETs |
| DE10061299A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-27 | Siemens Ag | Vorrichtung zur Feststellung und/oder Weiterleitung zumindest eines Umwelteinflusses, Herstellungsverfahren und Verwendung dazu |
| DE10061336A1 (de) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse von Probeflüssigkeiten beinhaltend eine Lagekontrolleinheit |
| DE10105549A1 (de) * | 2001-02-06 | 2002-08-29 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Überwachung der Konzentration von Analyten in Körperflüssigkeiten |
| DE10105914C1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-10-10 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor mit fotostrukturiertem Gate-Dielektrikum und ein Verfahren zu dessen Erzeugung |
| US20040094771A1 (en) * | 2001-03-26 | 2004-05-20 | Adolf Bernds | Device with at least two organic electronic components and method for producing the same |
| DE10126860C2 (de) * | 2001-06-01 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Organischer Feldeffekt-Transistor, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung zum Aufbau integrierter Schaltungen |
| ATE414469T1 (de) * | 2001-06-08 | 2008-12-15 | Hoffmann La Roche | Entnahmevorrichtung für körperflussigkeiten |
| US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
| US20030113227A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-06-19 | Eyster Curt R. | Colorimetric test device with reduced error |
| DE10151036A1 (de) * | 2001-10-16 | 2003-05-08 | Siemens Ag | Isolator für ein organisches Elektronikbauteil |
| DE10151440C1 (de) | 2001-10-18 | 2003-02-06 | Siemens Ag | Organisches Elektronikbauteil, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE60237463D1 (de) * | 2001-11-16 | 2010-10-07 | Roche Diagnostics Gmbh | Flexibler sensor und herstellungsverfahren |
| DE10160732A1 (de) * | 2001-12-11 | 2003-06-26 | Siemens Ag | Organischer Feld-Effekt-Transistor mit verschobener Schwellwertspannung und Verwendung dazu |
| DE10163775A1 (de) | 2001-12-22 | 2003-07-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem zur Bestimmung einer Analytkonzentration unter Berücksichtigung von proben- und analytunabhängigen Lichtintensitätsänderungen |
| DE10212640B4 (de) * | 2002-03-21 | 2004-02-05 | Siemens Ag | Logische Bauteile aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE10212639A1 (de) * | 2002-03-21 | 2003-10-16 | Siemens Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Laserstrukturierung von Funktionspolymeren und Verwendungen |
| DE10226370B4 (de) * | 2002-06-13 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Substrat für ein elektronisches Bauteil, Verwendung des Substrates, Verfahren zur Erhöhung der Ladungsträgermobilität und Organischer Feld-Effekt Transistor (OFET) |
| US8044517B2 (en) * | 2002-07-29 | 2011-10-25 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Electronic component comprising predominantly organic functional materials and a method for the production thereof |
| ATE395955T1 (de) * | 2002-08-08 | 2008-06-15 | Polyic Gmbh & Co Kg | Elektronisches gerät |
| ATE355566T1 (de) | 2002-08-23 | 2006-03-15 | Polyic Gmbh & Co Kg | Organisches bauelement zum überspannungsschutz und dazugehörige schaltung |
| DE10248555B4 (de) * | 2002-10-18 | 2004-12-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür |
| WO2004042364A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| EP1559148A2 (de) * | 2002-11-05 | 2005-08-03 | Siemens Aktiengesellschaft | ORGANISCHES ELEKTRONISCHES BAUTEIL MIT HOCHAUFGELöSTER STRUKTURIERUNG UND HERSTELLUNGSVERFAHREN DAZU |
| US7572237B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
| DE10252223A1 (de) | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma |
| DE10253154A1 (de) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Siemens Ag | Messgerät zur Bestimmung eines Analyten in einer Flüssigkeitsprobe |
| ATE540436T1 (de) * | 2002-11-19 | 2012-01-15 | Polyic Gmbh & Co Kg | Organisches elektronisches bauelement mit gleichem organischem material für zumindest zwei funktionsschichten |
| ES2282708T3 (es) * | 2002-11-19 | 2007-10-16 | POLYIC GMBH & CO. KG | Componente electronico organico con capa funcional semiconductora estructurada y metodo para producir el mismo. |
| US7244264B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-07-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Dual blade lancing test strip |
| EP1479344A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-24 | Roche Diagnostics GmbH | Direct monitoring of interstitial fluid composition |
| WO2004057345A2 (de) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Transporteinrichtung zur beförderung von testelementen in einem analysesystem |
| DE10300521A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Siemens Ag | Organoresistiver Speicher |
| WO2004066348A2 (de) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organisches elektronikbauteil und verfahren zur herstellung organischer elektronik |
| DE10302149A1 (de) * | 2003-01-21 | 2005-08-25 | Siemens Ag | Verwendung leitfähiger Carbon-black/Graphit-Mischungen für die Herstellung von low-cost Elektronik |
| WO2004068534A2 (de) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organisches speicherbauelement und ansteuerungsschaltung dazu |
| JP2004317891A (ja) * | 2003-04-17 | 2004-11-11 | Nec Saitama Ltd | カメラ付き携帯型電子機器 |
| US8153081B2 (en) | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
| DE10325699B3 (de) | 2003-06-06 | 2005-02-10 | Roche Diagnostics Gmbh | System zur Analyse einer zu untersuchenden Probe und Verwendung eines solchen Systems |
| US7749437B2 (en) * | 2003-06-20 | 2010-07-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method and reagent for producing narrow, homogenous reagent stripes |
| US8071030B2 (en) * | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US8679853B2 (en) * | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US7778680B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-17 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| DE10338277A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-17 | Siemens Ag | Organischer Kondensator mit spannungsgesteuerter Kapazität |
| DE10338446A1 (de) | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Positioniereinrichtung für ein Testelement |
| DE10339036A1 (de) | 2003-08-25 | 2005-03-31 | Siemens Ag | Organisches elektronisches Bauteil mit hochaufgelöster Strukturierung und Herstellungsverfahren dazu |
| DE10340643B4 (de) * | 2003-09-03 | 2009-04-16 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Druckverfahren zur Herstellung einer Doppelschicht für Polymerelektronik-Schaltungen, sowie dadurch hergestelltes elektronisches Bauelement mit Doppelschicht |
| DE10340644B4 (de) * | 2003-09-03 | 2010-10-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mechanische Steuerelemente für organische Polymerelektronik |
| DE102004002024A1 (de) * | 2004-01-14 | 2005-08-11 | Siemens Ag | Organischer Transistor mit selbstjustierender Gate-Elektrode und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| DK1714147T3 (da) * | 2004-02-06 | 2014-10-13 | Bayer Healthcare Llc | Væsketestsensor med åbninger til ledning af et væskeflow |
| DE102004007274A1 (de) | 2004-02-14 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement und Testelementanalysesystem zum Untersuchen einer flüssigen Probe sowie Verfahren zum Steuern der Benetzung eines Testfeldes eines Testelements |
| DE102004009012A1 (de) | 2004-02-25 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit einer Kapillare zum Transport einer flüssigen Probe |
| AU2005201576B2 (en) * | 2004-05-07 | 2010-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process and device for producing an analytical tape for liquid samples |
| US20080289749A1 (en) * | 2004-05-14 | 2008-11-27 | Charlton Steven C | Method for Manufacturing a Diagnostic Test Strip |
| JP5296377B2 (ja) | 2004-07-02 | 2013-09-25 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 流体試料中の検体の判定を行うために使用される光導体検査センサ、およびその製作方法 |
| DE102004036474A1 (de) | 2004-07-28 | 2006-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| DE102004040831A1 (de) * | 2004-08-23 | 2006-03-09 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Funketikettfähige Umverpackung |
| DE102004058794A1 (de) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Beschichtung von Membranen |
| DE102004059467A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-07-20 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Gatter aus organischen Feldeffekttransistoren |
| DE102004059464A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-29 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbauteil mit Modulator |
| DE102004059465A1 (de) * | 2004-12-10 | 2006-06-14 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Erkennungssystem |
| MX2007006883A (es) | 2004-12-13 | 2007-08-03 | Bayer Healthcare Llc | Composiciones auto-limitantes del tamano y dispositivos de prueba para medir analitos en fluidos biologicos. |
| DE102004063435A1 (de) | 2004-12-23 | 2006-07-27 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Organischer Gleichrichter |
| DE102005009819A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe |
| DE102005009820A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronikbaugruppe mit organischen Logik-Schaltelementen |
| JP4493535B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2010-06-30 | テルモ株式会社 | 試験紙 |
| EP1868502B1 (en) * | 2005-04-04 | 2010-07-07 | Facet Technologies, LLC | Narrow-profile lancing device |
| JP2008537903A (ja) | 2005-04-13 | 2008-10-02 | グルコライト・コーポレーシヨン | Ｏｃｔが基になった血糖モニターのデータ処理および較正方法 |
| DE102005017655B4 (de) * | 2005-04-15 | 2008-12-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Mehrschichtiger Verbundkörper mit elektronischer Funktion |
| DE502005002762D1 (de) | 2005-06-22 | 2008-03-20 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| EP1896851B1 (en) * | 2005-06-28 | 2013-08-21 | ZBx Corporation | Membrane array and analytical device |
| DE102005031448A1 (de) | 2005-07-04 | 2007-01-11 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Aktivierbare optische Schicht |
| DE102005035590A1 (de) * | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronisches Bauelement |
| DE102005035589A1 (de) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines elektronischen Bauelements |
| DE102005042166A1 (de) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Polyic Gmbh & Co.Kg | Organisches Bauelement und ein solches umfassende elektrische Schaltung |
| DE102005044306A1 (de) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Polyic Gmbh & Co. Kg | Elektronische Schaltung und Verfahren zur Herstellung einer solchen |
| ATE411520T1 (de) | 2005-10-25 | 2008-10-15 | Hoffmann La Roche | Analysegerät zur analyse einer probe auf einem testelement |
| PL1834696T3 (pl) * | 2006-03-14 | 2013-08-30 | Hoffmann La Roche | Sposób wytwarzania wielowarstwowego elementu analitycznego |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| WO2007133456A2 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-22 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor with under-fill protection |
| EP1879018B1 (de) | 2006-07-12 | 2015-08-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Analysesystem und Verfahren zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| US7797987B2 (en) * | 2006-10-11 | 2010-09-21 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor with a side vent and method of making the same |
| EP1917909A1 (de) | 2006-10-12 | 2008-05-07 | Roche Diagnostics GmbH | Probengewinnungssystem und Verfahren zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| EP1921441B1 (de) | 2006-11-07 | 2013-09-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zum Analysieren einer Probe auf einem Testelement und Analysesystem |
| EP1992283B1 (de) * | 2007-05-16 | 2010-11-17 | Roche Diagnostics GmbH | Stechsystem |
| EP2011630A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines Analyseelementes |
| EP2039607A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | Roche Diagnostics GmbH | Joining foils with laser for sterile lancets |
| EP2039293A1 (de) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | F. Hoffman-la Roche AG | Kombinationsantrieb für ein Probengewinnungssystem zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| EP2055472B1 (de) * | 2007-10-29 | 2010-10-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung von Bandware mit diagnostischen Hilfsmitteln |
| US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
| US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
| WO2009111542A2 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-11 | Glucolight Corporation | Methods and systems for analyte level estimation in optical coherence tomography |
| EP2151686A1 (de) | 2008-08-04 | 2010-02-10 | Roche Diagnostics GmbH | Analysesystem mit Codierungserkennung |
| RU2532359C2 (ru) | 2008-11-07 | 2014-11-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Мелкозернистые наполнители для фотометрических реактивных пленок |
| PT2243711E (pt) | 2009-04-22 | 2012-10-02 | Hoffmann La Roche | Fabrico de produtos em fita com meios auxiliares de diagnóstico |
| KR101203385B1 (ko) * | 2009-06-04 | 2012-11-21 | 주식회사 인포피아 | 혈액의 퍼짐성이 향상된 측정 스트립 |
| EP2281900A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-09 | Roche Diagnostics GmbH | Fructosyl peptidyl oxidase and sensor for assaying a glycated protein |
| EP2287295A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-23 | Roche Diagnostics GmbH | Mutant Fructosyl amino acid oxidase |
| EP2283774A1 (de) | 2009-08-13 | 2011-02-16 | Roche Diagnostics GmbH | Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeit |
| EP2748311B1 (en) | 2011-08-25 | 2015-09-16 | Roche Diagniostics GmbH | Glucose oxidase |
| EP2562251B1 (en) | 2011-08-25 | 2016-08-17 | Roche Diagnostics GmbH | Cholesterol oxidase |
| EP2597462A1 (en) | 2011-11-24 | 2013-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Symmetrical test element for detecting an analyte |
| EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
| EP2636750A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-11 | Roche Diagniostics GmbH | Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization |
| EP2825868B1 (de) | 2012-03-12 | 2016-05-04 | Roche Diagnostics GmbH | Testsystem und verfahren zur kontrolle der ausrichtung eines teststreifens |
| WO2013156526A1 (de) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren und vorrichtung zur bestimmung einer analytkonzentration in blut |
| KR101952957B1 (ko) * | 2012-06-20 | 2019-02-28 | 주식회사 미코바이오메드 | 센서 스트립 |
| RU2604166C2 (ru) * | 2012-06-22 | 2016-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ и устройство для определения аналита в физиологической жидкости |
| WO2014096184A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Method for analyzing a sample of a body fluid |
| US20140176507A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Piezo-powered sensor card and method therefor |
| WO2014114810A1 (en) | 2013-01-28 | 2014-07-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Novel glucose oxidases derived from aspergillus niger |
| EP2781919A1 (en) | 2013-03-19 | 2014-09-24 | Roche Diagniostics GmbH | Method / device for generating a corrected value of an analyte concentration in a sample of a body fluid |
| EP2796547B1 (en) | 2013-04-24 | 2016-09-14 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Novel glucose oxidase variants |
| EP2994536B1 (en) | 2013-05-08 | 2017-06-14 | Roche Diabetes Care GmbH | Stabilization of enzymes by nicotinic acid |
| EP3008454B1 (en) | 2013-06-10 | 2024-03-27 | Roche Diagnostics GmbH | Method and system for detecting an analyte in a body fluid |
| EP3063169B1 (en) | 2013-10-29 | 2018-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Nano-enzyme containers for test elements |
| WO2015078899A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Roche Diagnostics Gmbh | Composition comprising up-converting phosphors for detecting an analyte |
| CN105917216B (zh) * | 2014-01-24 | 2020-03-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 制造单编码和无编码测试条的方法 |
| EP2905618A1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Use of rare metals as key components |
| EP2927319A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagnostics GmbH | High load enzyme immobilization by crosslinking |
| JP6522003B2 (ja) | 2014-04-14 | 2019-05-29 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | フェナジニウムメディエーター |
| WO2015173220A1 (en) | 2014-05-14 | 2015-11-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Method and system for monitoring a product property of a disposable diagnostic test product |
| WO2016026959A1 (en) | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Roche Diagnostics Gmbh | Redoxindicators |
| KR101950615B1 (ko) | 2014-08-25 | 2019-02-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 간섭을 보상하는 두 개의 전극들의 테스트 스트립 |
| EP3759231B1 (en) | 2018-02-28 | 2023-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Biocompatibility coating for continuous analyte measurement |
| HUE058133T2 (hu) | 2018-11-07 | 2022-07-28 | Hoffmann La Roche | Eljárások és eszközök analitikai mérés elvégzéséhez |
| BR112022009248A2 (pt) | 2019-11-13 | 2022-08-02 | Hoffmann La Roche | Método de ajuste, método analítico para determinar uma concentração de um analito em um fluido corporal, siste-ma de ajuste, dispositivo móvel, programas de computador e meios de armazenamento legível por computador |
| EP4065966A1 (en) | 2019-11-26 | 2022-10-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and devices for performing an analytical measurement |
| WO2021105222A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method of performing an analytical measurement |
| PL3842791T3 (pl) | 2019-12-23 | 2024-03-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposób dostosowywania służący do dostosowywania ustawienia do sposobu analitycznego |
| US12116610B2 (en) | 2021-01-26 | 2024-10-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Glycerol 3-phosphate oxidase mutants, compositions, devices, kits and uses thereof |
| WO2025172518A1 (en) * | 2024-02-16 | 2025-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Film-based blood filter element |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1598153C3 (de) * | 1966-11-22 | 1973-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| JPS5899752A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-06-14 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 多層分析素子 |
| US4689309A (en) * | 1985-09-30 | 1987-08-25 | Miles Laboratories, Inc. | Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample |
| US5215886A (en) * | 1987-06-22 | 1993-06-01 | Patel P Jivan | HDL determination in whole blood |
| US4987085A (en) * | 1987-06-22 | 1991-01-22 | Chemtrak Inc. | Blood filtering metering device |
| DE3725766A1 (de) * | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3826057A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer fluessigen probe |
| US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5260195A (en) * | 1991-01-03 | 1993-11-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Nonaqueous polymeric reagent compositions and applications thereof |
| JP2603036B2 (ja) * | 1991-02-28 | 1997-04-23 | ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 独立テストフィールド材料の製造法 |
| DE4205876A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus vollblut |
-
1996
- 1996-07-23 DE DE19629656A patent/DE19629656A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-16 AU AU28661/97A patent/AU702224B2/en not_active Expired
- 1997-07-16 TW TW086110079A patent/TW514727B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 CA CA002210770A patent/CA2210770C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-17 CZ CZ19972275A patent/CZ293568B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 DE DE59708414T patent/DE59708414D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 EP EP97112361A patent/EP0821234B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 AT AT97112361T patent/ATE225937T1/de active
- 1997-07-18 ES ES97112361T patent/ES2184013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 NZ NZ328376A patent/NZ328376A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-18 PT PT97112361T patent/PT821234E/pt unknown
- 1997-07-18 DK DK97112361T patent/DK0821234T3/da active
- 1997-07-21 AR ARP970103260A patent/AR008405A1/es active IP Right Grant
- 1997-07-21 IL IL12135397A patent/IL121353A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 US US08/897,513 patent/US6036919A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 SK SK991-97A patent/SK99197A3/sk unknown
- 1997-07-21 EE EE9700162A patent/EE9700162A/xx unknown
- 1997-07-22 HR HR970401A patent/HRP970401B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 NO NO19973381A patent/NO320085B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 RU RU97113368/14A patent/RU2192641C2/ru active
- 1997-07-22 ZA ZA976465A patent/ZA976465B/xx unknown
- 1997-07-22 UA UA97073901A patent/UA44758C2/uk unknown
- 1997-07-22 PL PL97321252A patent/PL190139B1/pl unknown
- 1997-07-22 HU HU9701272A patent/HU222596B1/hu active IP Right Grant
- 1997-07-22 MX MX9705534A patent/MX9705534A/es unknown
- 1997-07-23 JP JP19738697A patent/JP3394892B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 KR KR1019970034537A patent/KR100220659B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 CN CN97115361A patent/CN1109244C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ227597A3 (cs) | Diagnostický nosič s vícevrstvovým testovacím polem a způsob stanovení analytu s jeho pomocí | |
| JP3479434B2 (ja) | 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法 | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| US6025203A (en) | Diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| JPS6371652A (ja) | 液体試料の成分を分析測定するための多層試験支持体 | |
| US6455001B1 (en) | Functional layers of high precision, process for their production and test strips containing these functional layers | |
| JPH03215746A (ja) | 全血中の被検成分の定量方法 | |
| US5536470A (en) | Test carrier for determining an analyte in whole blood | |
| US5755231A (en) | Test strip including integral specimen flow retarding structure | |
| US20030129086A1 (en) | Functional overlay for flexible objects in particular for diagnostic test strips | |
| JP3647000B2 (ja) | 液体試料分析用具及び分析方法 | |
| WO1998000703A1 (en) | Test strip including integral specimen flow retarding structure | |
| US20110194980A1 (en) | Process For Hydrophilizing Surfaces Of Fluidic Components And Systems | |
| DE69731929T2 (de) | Trockenreagenz-Analysenelement | |
| JPH02179451A (ja) | 試験具 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170717 |