CZ291211B6 - Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, způsob její výroby a pouľití - Google Patents

Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, způsob její výroby a pouľití Download PDF

Info

Publication number
CZ291211B6
CZ291211B6 CZ19972840A CZ284097A CZ291211B6 CZ 291211 B6 CZ291211 B6 CZ 291211B6 CZ 19972840 A CZ19972840 A CZ 19972840A CZ 284097 A CZ284097 A CZ 284097A CZ 291211 B6 CZ291211 B6 CZ 291211B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition according
pharmaceutical composition
preparation
lipid
topically applicable
Prior art date
Application number
CZ19972840A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ284097A3 (en
Inventor
Volker Eisenreich
Gerhard Hantich
Ernst Hesse
Torsten Möller
Original Assignee
Gebro Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gebro Pharma Gmbh filed Critical Gebro Pharma Gmbh
Publication of CZ284097A3 publication Critical patent/CZ284097A3/cs
Publication of CZ291211B6 publication Critical patent/CZ291211B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Topicky aplikovateln farmaceutick kompozice, kter sest v z alespo jednoho kapaln ho lipidu, z alespo jedn farmaceuticky · inn l tky, kter je rozpustn v alespo jednom kapaln m lipidu a kter je resorbovateln poko kou, a z gelu obsahuj c ho vodu, kter² tvo° hlavn st kompozice. Kompozice je v podstat bez emulg tor a pevn²ch stic s v²jimkou elatinuj c ch inidel, v echny · inn l tky jsou v rozpu t n form . Zp sob v²roby t to kompozice spo v v tom, e alespo jedna · inn l tka p°ij man poko kou se rozpust v lipidu, s v²hodou koncentrovan , a e pak se tento roztok jako vnit°n f ze zapracuje do hydrogelu jako vn j f ze, p°i em hydrogel tvo° hlavn slo ku kompozice.\

Description

Tento vynález je zaměřen na topicky aplikovatelnou farmaceutickou kompozici, která sestává z alespoň jednoho kapalného lipidu, dále alespoň z jedné farmaceuticky účinné látky, která je rozpustná v alespoň jednom kapalném lipidu a která je resorbovatelná pokožkou, a z vodu obsahujícího gelu, který tvoří hlavní část kompozice, přičemž alespoň jeden kapalný lipid a alespoň jedna farmaceuticky účinná látka jsou zapracovány do gelu a kompozice je v zásadě bez emulgátorů a pevných částic s výjimkou želatinujících činidel nutných pro vznik gelu obsahujícího vodu.
Jako gel obsahující vodu se rozumí tvarově stálý polotuhý hydrogel, který se vytvoří zpracováním jedné či více látek (často označovaných jako zahušťovadla) s vodou.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutická kompozice podobného typuje známa z patentového spisu DE-A 3 336 047.
Konvenční polotuhé přípravky topicky aplikovatelných dávkových forem obsahují v podstatě hydrogely, případně lipogely, emulze, masti a liposomové přípravky. Tyto běžné přípravky jsou většinou spojeny s nedostatky různého druhu.
Například hydrogely vysušují často pokožku, což je způsobeno většinou vysokým podílem lehce těkavých rozpouštědel, zvláště alkoholů.
Emulze mají zase alergický potenciál v důsledku obsahu emulgátorů, což může vyvolat podráždění pokožky.
Masti a případně lipogely obsahují velmi tučné látky, které se jenom pomalu vstřebávají do pokožky a často působí rušivě zamaštěním okolí, např. oděvu a pod.
Liposomové přípravky jsou omezeny relativně malým obsahem liposomů.
Na druhé straně je žádoucí aplikovat topicky četné účinné látky. To platí například pro antirevmatika, antialergika, látky podporující prokrvení atd. Ze shora zmíněných důvodů se však obtížně zapracovává účinná látka do nosičové látky, která má současně příznivé farmaceutické i kosmetické vlastnosti. Tak se musí například zajistit uvolnění účinné látky z lékové formy (většinou je žádoucí i rychlé uvolnění), ale též stabilita účinné látky a samotné lékové formy. Další požadavky jsou příjemná aplikace, rychlé vstřebání do pokožky a zamezení podráždění pokožky.
Naznačené potíže se projevují ve velké míře například u nesteroidního antirevmatika Ibuprofenu, protože tato účinná látka vykazuje silnou tendenci k rekrystalizaci z organického prostředí. Proto bylo již navrženo tuto účinnou látku zapracovávat do vhodné matrice. Zde je známo například použití benzylalkoholu (GB-A 2 236 250) nebo mentholu (WO 91/04 733). Takto získané lékové formy však rovněž nemohou ze shora zmíněných důvodů zcela uspokojit. Podobně to platí pro na počátku zmíněnou topicky aplikovatelnou farmaceutickou kompozici (DE-A 3 336 047), která rovněž mezi jinými nasazuje ibuprofen jako účinnou látku v kombinaci s těkavým nízkým alkoholem rozpustným ve vodě, vodou, samoemulgujícím se lipidem a látkou tvořící gel.
- 1 CZ 291211 B6
Existuje tedy potřeba vytvořit topicky aplikovatelnou farmaceutickou kompozici, která by neměla naznačené nedostatky a byla by univerzálně použitelná, aby byla možná účinná terapie při vyhnutí se vysokému obsahu v krvi. Zvlášť by se mělo dosáhnout, aby se farmaceuticky účinná látka sice z lékové formy lehce uvolňovala, tak aby byla pokožkou rychle přijímána (resorbo5 vána), avšak v lékové formě byla stabilní a bez rekrystalizace. Dalšími požadavky jsou, jak už bylo zmíněno, aby složení nevysušovalo pokožku a mělo by zabránit podráždění pokožky.
Podstata vynálezu io
Vynález řeší tento problém tím, že všechny účinné látky jsou v rozpuštěné formě, přičemž , alespoň jedna účinná látka jev kapalném lipidu rozpuštěna a tento lipid s obsaženou rozpuštěnou účinnou látkou je jako vnitřní fáze zapracován do vodného gelu coby vnější fáze a kompozice je bez povrchově aktivních látek. Taková kompozice může být označena jako disperzní gel. 15 Představuje dvojfázovou soustavu, která obsahuje lipidní fázi rozdělenou ve vodné gelové fázi.
V této lipidní fázi je rozpuštěna jedna či více účinných látek, čímž účinná látka získává příznivé penetrační vlastnosti. Přitom je výhodné, když jsou dosažitelné vyšší koncentrace účinné látky v místě účinku než u dosavadních konvenčních dávkových forem. To se dá vysvětlit tím, že při srovnání kompozice podle vynálezu, například s emulzemi a mastmi, vystačí s mnohem menším 20 podílem tuku. Při stejné koncentraci účinné látky (vztaženo na celkový přípravek) je u kompozice podle vynálezu po provedené aplikaci na pokožce a zředění vnější vodné fáze účinná látka obsažena v podstatně vyšší koncentraci než u konvenčních dvojfázových soustav a je podle 1. Fickova difúzního zákona ve velké míře volná pro resorbci.
Jako příklady použitelných účinných látek rozpustných v lipidech jsou uvedeny prednisolon, fluocortolon, triamcinolon, hydrocortison, fusidinová kyselina, clotrimazol, ciclopiroxolamin, tolnaftat, amphotericin B, dithranol, vitamin A, vitamin E, benzoylperoxid, hexetidin, estradiol, bufemac, diclofenac, ketoprofen, piroxicam, indometacin, flufenaminová kyselina, felbinac, hydroxyethylsalicylát, etofenamat, naproxen, polidocanol, benzylester nikotinové kyseliny nebo 30 methylenglykol monosalicylát, především však nesteroidní antirevmatikum, zvláště S (+)-ibuprofen, který také může být nasazen v obchodní farmaceutické jednotce s malým podílem S (-)-ibuprofenu. Tato účinná látka, ale též jiné účinné látky použitelné ve farmaceutické kompozici podle vynálezu se špatně rozpouští a mají silnou tendenci se rekrystalovat z početných organického prostředí. Nyní se překvapivě ukázalo, že takové choulostivé účinné 35 látky, zvláště S (+)-ibuprofen, který ve srovnání s racemickým ibuprofenem má dvakrát tak silný analgetický případně antiflogistický účinek, tvoří s lipidy roztoky takové stability, že do hydrogelové fáze zapracovaný stav dokonce ve srovnání s obvyklými emulzemi snáší podstatně větší velikosti kapek vnitřní fáze (to je fáze obsahující účinnou látku), aniž by docházelo kjevům rekrystalizace. Velikost takových rozptýlených kapek účinné látky, případně kapalného lipidu 40 obsahujícího účinnou látku dosahuje až 0,060 mm, zatím co obvyklá velikost kapek emulze v dermálních přípravcích je v rozmezí nanometrů.
Mimo to vynález umožňuje jednoduchým způsobem zavést účinnou látku, případně účinné látky, do lipidové fáze ve vysoce koncentrované formě.
Protože farmaceutická kompozice podle tohoto vynálezu je podstatně bez emulgátorů, budou jejich nevýhodné vlivy (alergický potenciál) s jistotou vyloučeny. Podobně to platí pro povrchově aktivní látky a také pro pevné částice, protože všechny účinné látky existují v rozpuštěné formě a lipid (lipidy) je (jsou) kapalné. Gel obsahující vodu, který tvoří vnější fázi, je jen polo50 tuhý a neobsahuje s výjimkou pevné zahušťující látky žádné pevné částice.
Tím, že lipid obsahuje rozpuštěnou účinnou látku jako takovou, to znamená bez změny jejího charakteru, tedy vytvořením emulze přidáním vody (WO 93/18 752) při zapracování do gelu obsahujícího vodu, budou ušetřeny pracovní kroky na změny lipidu a s nimi spojené náklady.
-2 CZ 291211 B6
Podle výhodného provedení vynálezu je farmaceutická kompozice také v podstatě bez těkavých organických rozpouštědel a nebo bez těkavých nízkých alkanolů a nebo bez s vodou mísitelných korozpouštědel, jako je například propylenglykol, glycerol nebo nízkomolekulámí kapalné polyoly, polyethylenglykol.
Výrazem v podstatě se rozumí, že nepatrné obsahy zmíněných přísad, například alkoholu jsou tolerovatelné, pokud neovlivní zmíněné důležité galenické výhody farmaceutická kompozice podle vynálezu. Nepřítomností zmíněných přísad se nabízí možnost výroby hypoalergenních přípravků a mimo to se tak nejlépe uplatní zmíněné příznivé vlastnosti. Přes nepřítomnost <
těkavých organických rozpouštědel nedochází k žádnému nepříjemnému pocitu na pokožce a k žádnému jejímu přetučnění, zřejmě díky vlastnostem gelu, který obsahuje podíl účinné látky 4 v gelu. V rámci tohoto vynálezu je příznivý vysoký obsah vody v přípravku, který může činit až 90 hmotnostních % (vztaženo na celkovou hmotnost kompozice). Přes tento vysoký obsah vody vykazuje kompozice podle vynálezu otučňovací vlastnosti, to znamená, že gel je pokožkou rychle přijímán a působí u pacientů příjemný pocit. Hodnota pH kompozice může ležet bez potíží ve fyziologickém rozmezí, to znamená mezi 5 a 6.
I při úplné nepřítomnosti emulgátorů a povrchově aktivních látek překvapivě se ukazuje, že disperzní systém, který tvoří lipid obsahující účinnou látku s hydrogelem, je v každém ohledu stálý.
Pro kapalnou lipidovou fázi se hodí v rámci vynálezu četné přírodní či umělé tuky případně oleje, zejména ricinový olej, případně mandlový olej, případně sezamový olej, případně triglyceridy se středním řetězcem nebo směsi těchto látek.
Pro přípravu gelů bez alkoholu lze použít četná známá želatinující činidla, jako je hydroxyethylcelulóza, případně hydroxypropylcelulóza a případně polymery akrylové kyseliny, jak jsou například známé pod obchodním názvem Carbopol.
Jak už bylo uvedeno, je příznivé, aby byl obsah vody v přípravku vysoký, asi až 90 hmotnostních %. Přes existující přebytek nerozpouštědla coby vody účinná látka z gelu nekrystalizuje.
V rámci tohoto vynálezu existuje i možnost přidat k účinné látce rozpuštěné v lipidu případně k tam rozpuštěným účinným látkám alespoň jednu účinnou látku, která není v lipidu v rozpustné formě, ale je například v rozpustné formě ve vodné gelové fázi. To poskytuje možnost vedle použití účinných látek rozpustných v tucích dalšího použití účinných látek rozpustných ve vodě ve vnější fázi. Také pro tyto dodatečné účinné látky platí, že využívají příznivé vlastnosti disperzního gelu, pokožce příznivé otučňovací vlastnosti, rychlé přijímání pokožkou. Příklady takových účinných látek rozpustných ve vodě jsou gentamycin, neomycin, bacitracin, clindamycin, erythromycin, acidovir, vidarabin, dexpanthenol, alantoin nebo hirudin. Samozřejmě lze do olejové fáze zavést více léků s různými stupni rozpustnosti, a jak bylo uvedeno, i dodatečně do vodné fáze.
Způsob podle vynálezu pro výrobu topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu shora popsaného druhu se vyznačuje tím, že alespoň jedna účinná látka přijímaná pokožkou se rozpustí v lipidu, s výhodou koncentrovaně, a že pak se tento roztok jako vnitřní fáze zapracuje do hydrogelu jako vnější fáze, přičemž hydrogel tvoří hlavní složku kompozice. Tyto pracovní postupy nepředstavují v principu žádné potíže a lze je provádět v obvyklých přístrojích. Účelné rozpouštění probíhá za zahřívání, ochlazený roztok se pak zapracuje do hydrogelu. Zahřívání má být jen mírné, aby se usnadnilo rozpouštění účinné látky v lipidu, případně v kombinaci lipidů, nemělo by však být příliš silné, aby se zabránilo termickému poškození zejména účinné látky.
-3CZ 291211 B6
Zapracování roztoku do hydrogelu se provádí mícháním až do dosažení žádaného stupně disperze, účelně v konvenčním kotli pro masti, případně v přístroji pro masti. Stupeň disperze, případně velikost tukových či olejových částic obsahujících účinnou látku je určována zásadně výběrem dispergačního přístroje. Vysokootáčkové přístroje (homogenizátory) dávají velikost 5 částic až 0,015 mm, zatím co jednoduché mísiče (například lopatové mísiče) dosahují velikost kapiček až 0,060 mm.
Částice lipidu obsahující účinnou látku dispergované do gelu mají zpravidla kulatý tvar, proto se budou nadále označovat jako liposféry.
I 10
Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice podle vynálezu se zvláště hodí pro přípravu ( dermatik nebo léčiv s protizánětovým účinkem, především antirevmatik, mastí na hojení ran, hypoalergenních kosmetik, hypoalergenních dermatik, dermálních vitaminových preparátů, léčiv proti akné, antimykotik, antibiotik, antipsoriatik, kortikoidových preparátů, antipruritik, dále 15 zvláště pro ibuprofen, výhodně S (+)-ibuprofen jako účinnou látku pro léčení neurodermatidy.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je blížeji popsán na následujících příkladech:
Příklad 1
150 g S (+)-ibuprofenu se rozpustí za zahřívání v 300 g ricinového oleje s vyloučením tvorby krystalů. Ochlazený vysoce koncentrovaný roztok se pak zapracuje do 2650 g 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 940 NF) v laboratorním míchadle pro masti (firma Haagen a Rinau) bez homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je 5,5. Průměrná velikost částic liposfér je 0,020 až 0,030 mm.
Příklad 2
7,5 kg S (+)-ibuprofenu se rozpustí za zahřívání v 15 kg triglyceridů se středním řetězcem 35 (známý pod obchodním názvem Migloil 812) s vyloučením tvorby krystalů. Ochlazený vysoce koncentrovaný roztok se pak zapracuje do 277,5 kg 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 980 NF) v přístroji pro masti (firma Brogli) pomocí homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je 5,5. Průměrná velikost částic liposfér je 0,005 až 0,010 mm.
Příklad 3
20,0 g fenylsalicylátu se rozpustí v 100,0 g triglyceridů se středním řetězcem (známý pod 45 obchodním názvem Tegosoft CT) a vzniklý roztok se pak zapracuje do 880,0 g 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 980) pomocí homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je 5,9. Průměrná velikost částic liposfér je 0,005 až 0,010 mm.
Příklad 4
10,0 g acetátu vitaminu E se rozpustí v 100,0 g neutrálního oleje (známý pod obchodním názvem Migloil 812) a vzniklý roztok se pak zapracuje do 890,0 g 1 % polyakrylátového gelu (známý
-4CZ 291211 B6 pod obchodním názvem Carbopol 980) pomocí homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je
5,8. Průměrná velikost částic liposfér je 0,005 až 0,015.
Příklad 5
23,0 g benzylesteru nikotinové kyseliny se rozpustí v 117,0 g mandlového oleje a vzniklý roztok se pak zapracuje do 860,0 g 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 980) pomocí homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je 5,85. Průměrná velikost 10 částic liposfér je 0,005 až 0,015 mm. 1 i
Příklad 6
20,0 g acetátu vitaminu A se rozpustí v 100,0 g avokádového oleje a vzniklý roztok se pak zapracuje do 880,0 g 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 980) pomocí homogenizátoru. Hodnota pH získaného gelu je 5,9. Průměrná velikost částic liposfér je 0,005 až 0,015 mm.
Příklad 7
5,0 g nejčistšího hexetidinu se rozpustí v 115,0 g triglyceridů se středním řetězcem (známý pod obchodním názvem Tegosoft CT). 15,0 g alantoinu se spolu s 35,0 g methylcelulózy (známé 25 pod obchodním názvem Methocel E 10 MCR Prémium) a 830 g vody zpracuje do hydrogelu, přičemž se alantoin rozpustí. Obě fáze se pomocí homogenizátoru smísí. Hodnota pH získaného gelu je 6,78. Průměrná velikost částic liposfér je 0,015 až 0,020 mm.
Příklad 8
5,0 g S (+)-ibuprofenu se rozpustí za zahřívání v lOg ricinového oleje s vyloučením tvorby krystalů. Ochlazený roztok se pak ručně zapracuje do 85,0 g 5 % gelu hydroxyethylcelulózy (známý pod obchodním názvem Tylose H 4000). Hodnota pH získaného gelu je 4,22.
Průměrná velikost částic liposfér je 0,015 mm.
Příklad 9
20,0 g hydroxyethylrutosidu se zpracuje do hydrogelu spolu s 10,0 g polyakrylátu (známý pod obchodním názvem Carbopol 940) a odpovídajícím množstvím hydroxidu sodného na 850 g hydrogelu s pH 6,0, přičemž se hydroxyethylrutosid převede do rozpustné formy. 50,0 g S (+)-ibuprofenu se rozpustí vlOOg ricinového oleje a roztok se pak zapracuje pomocí homogenizátoru do gelové fáze. Hodnota pH získaného gelu je 5,6. Průměrná velikost částic liposfér je 0,015 až 0,25 mm.
f
Příklad 10
1,0 g diclofenac-natriua se rozpustí za lehkého zahřívání v 10,0 g ricinového oleje. Ochlazený roztok se pak zapracuje do 89,0 g 1 % polyakrylátového gelu (známý pod obchodním názvem Carbopol 980). Hodnota pH získaného gelu je 5,6. Průměrná velikost částic liposfér je 0,010 až 0,015 mm.

Claims (5)

1. Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, sestávající z alespoň jednoho kapalného lipidu, dále z alespoň jedné farmaceuticky účinné látky, která je rozpustná v alespoň jednom kapalném lipidu a která je resorbovatelná pokožkou, a z gelu obsahujícího vodu, který tvoří hlavní část kompozice, přičemž alespoň jeden kapalný lipid a alespoň jedna farmaceuticky 10 účinná látka jsou zapracovány do gelu a kompozice je podstatně bez emulgátorů a pevných částic svýjimkou želatinujících činidel nutných pro vznik gelu obsahujícího vodu, vyznačující se t í m , že všechny účinné látky jsou v rozpuštěné formě, přičemž alespoň jedna účinná látka je rozpuštěna v kapalném lipidu a tento lipid s obsaženou rozpuštěnou účinnou látkou je jako vnitřní fáze zapracován do vodného gelu jako vnější fáze a kompozice je bez povrchově aktiv15 nich látek.
2. Kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že je bez těkavých organických rozpouštědel.
20
3. Kompozice podle jednoho z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je bez těkavých nízkých alkanolů.
4. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je bez korozpouštědel mísitelných s vodou, jako je například propylenglykol, glycerol nebo nízkomolekulámí
25 kapalné polyoly, například polyethylenglykol.
5. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že kapalný lipid je ricinový olej, případně mandlový olej, případně sezamový olej, případně triglyceridy se středním řetězcem nebo směsi těchto látek.
6. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že gel obsahuje hydroxyethylcelulózu, případně hydroxypropylcelulózu a případně polyakrylát.
7. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsah vody je 35 až 90 % hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
8. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že v lipidu je alespoň jedna účinná látka ve vysoké koncentraci, s výhodou v přesyceném roztoku.
40
9. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu účinnou látku ve formě nerozpustné v lipidu, ale ve formě rozpustné ve vodné gelové fázi.
10. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že účinnou látkou 45 je ibuprofen, zvláště S (+)-ibuprofen.
11. Kompozice podle jednoho z nároků laž 10, vyznačující se tím, že alespoň jedna účinná látka je nesteroidní antirevmatikum diclofenac, ketoprofen, piroxicam, indometacin, flufenaminová kyselina, felbinac, hydroxyethylsalicylát, etofenamat, naproxen.
12. Kompozice podle jednoho z nároků 1 až 11,vyznačující se tím, že alespoň jedna účinná látka je prednisolon, fluocortolon, triamcinolon, hydrocortison, fusidinová kyselina, clotrimazol, ciclopiroxolamin, tolnaftat, amphotericin B, dithranol, vitamin A, vitamin E,
-6CZ 291211 B6 benzoylperoxid, hexetidin, estradiol, bufemac, polidocanol, benzylester nikotinové kyseliny nebo methylenglykol monosalicylát.
13. Kompozice podle jednoho znároků 9 až 12, vy zn a č uj i c í se t i m , že alespoň jedna účinná látka je gentamycin, neomycin, bacitracin, clindamycin, erythromycin, acidovir, vidarabin, dexpanthenol, alantoin nebo hirudin.
14. Způsob výroby topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle jednoho z nároků 9 až
12, vyznačující se tím, že alespoň jedna pokožkou resorbovatelná účinná látka se rozpustí v lipidu, s výhodou koncentrovaně, přičemž se pak tento roztok jako vnitřní fáze i zapracuje do hydrogelu jako vnější fáze, přičemž hydrogel tvoří hlavní složku kompozice.
i
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že rozpouštění účinné látky v lipidu probíhá při ohřevu a že se roztok ochladí, dříve než se zapracuje do hydrogelu.
16. Způsob podle nároku 14 nebo 15, vyznačující se tím, že rozpouštění účinné látky v lipidu probíhá až do dosažení přesyceného roztoku.
17. Způsob podle jednoho znároků 14 až 16, vyzn ač u j ící se tím, že zapracování roztoku do hydrogelu se provádí mícháním až do dosažení žádaného stupně disperze.
18. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu hypoalergenního dermatika.
19. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu antibioticky účinného dermatika.
20. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu léčiva s protizánětovým účinkem, především antirevmatika.
21. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu hojivých mastí.
22. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu prostředku proti Herpes simplex.
23. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu prostředku proti hemoroidům.
24. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu léčiva proti akné.
25. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu antipsoriatika.
26. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu antimykotika.
27. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu dermálního kortikoidového preparátu.
-7CZ 291211 B6
28. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu vitaminového preparátu.
5 29. Použití topicky aplikovatelné farmaceutické kompozice podle vynálezu podle jednoho z nároků 1 až 13 pro přípravu prostředku pro léčení neurodermatidy.
CZ19972840A 1995-03-17 1996-03-14 Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, způsob její výroby a pouľití CZ291211B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0047595A AT408067B (de) 1995-03-17 1995-03-17 Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung
PCT/AT1996/000048 WO1996029056A1 (de) 1995-03-17 1996-03-14 Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung der zusammensetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ284097A3 CZ284097A3 (en) 1997-11-12
CZ291211B6 true CZ291211B6 (cs) 2003-01-15

Family

ID=3491605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19972840A CZ291211B6 (cs) 1995-03-17 1996-03-14 Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, způsob její výroby a pouľití

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5894019A (cs)
EP (1) EP0814776B1 (cs)
JP (1) JPH11502809A (cs)
KR (1) KR100253027B1 (cs)
AT (2) AT408067B (cs)
AU (1) AU697767B2 (cs)
BR (1) BR9607668A (cs)
CA (1) CA2211006C (cs)
CZ (1) CZ291211B6 (cs)
DE (2) DE29680194U1 (cs)
DK (1) DK0814776T3 (cs)
ES (1) ES2160803T3 (cs)
GR (1) GR3036772T3 (cs)
HU (1) HU222047B1 (cs)
NO (1) NO315685B1 (cs)
NZ (1) NZ303085A (cs)
PL (1) PL186445B1 (cs)
PT (1) PT814776E (cs)
SK (1) SK282261B6 (cs)
WO (1) WO1996029056A1 (cs)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT408067B (de) * 1995-03-17 2001-08-27 Gebro Pharma Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung
DE19643831A1 (de) 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen
DE19639817A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen
DE19639816A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
US20040039030A1 (en) 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19725615A1 (de) * 1997-06-17 1998-12-24 Permamed Ag Zur topischen Applikation bestimmte Diclofenac-Lösung
KR100483227B1 (ko) * 1997-07-30 2005-10-19 동화약품공업주식회사 푸시딘산외용분사제조성물
DE19823319A1 (de) * 1998-05-26 1999-12-02 Karl Engelhard, Fabrik Pharm.- Praeparate Gmbh & Co. Kg Topisch anwendbares Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen
FR2779962B1 (fr) * 1998-06-17 2002-12-06 Karim Ioualalen Composition cosmetique ou dermopharmaceutique sous forme de perles et procedes pour la preparation
DE19951474A1 (de) * 1999-10-26 2001-05-23 Homoeopathie Union Dhu Arzneim Celluloseether stabilisierte Öl-in-Wasser Emulsionen als Träger für homöopatische und pflanzliche Wirkstoffe
US6387383B1 (en) 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US7198801B2 (en) 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
US6503894B1 (en) * 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20020165286A1 (en) * 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
FR2822070B1 (fr) * 2001-03-15 2006-01-06 Andre Salkin Utilisation d'un derive de biguanide et d'une pyrimidine pour la fabrication d'une composition de soin cosmetique
CN1582142A (zh) * 2001-10-04 2005-02-16 麦克罗开姆公司 布洛芬盐乳化剂和包含其的霜剂制剂
US20110142922A1 (en) * 2002-04-30 2011-06-16 Ferndale Ip, Inc. Stabilized composition and method for dermatological treatment
US8492443B2 (en) * 2002-07-08 2013-07-23 Joe S. Wilkins, Jr. Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
US7132452B2 (en) * 2003-03-10 2006-11-07 Fang-Yu Lee Topical formulation having effects on alleviating pain/inflammation caused by herpes virus infection
US20050037040A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of urea and ammonium lactate
US20050042182A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-24 Moshe Arkin Topical compositions of urea
US20050036953A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of ammonium lactate
DE10330243A1 (de) * 2003-07-03 2005-01-20 bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von Arzneimitteln zur äusserlichen Behandlung der Neurodermitis
US20050025833A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050042268A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-24 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
ES2237298B1 (es) 2003-07-16 2006-11-01 Italfarmaco, S.A. Formulaciones mucoadhesivas semisolidas.
US20050020552A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-27 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
ITMI20031640A1 (it) * 2003-08-08 2005-02-09 Mipharm S P A Base per gel bioadesivi.
AU2004283431B2 (en) 2003-10-10 2009-09-10 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
US20050136116A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-23 Keith Whitehead Stabilized prednisolone sodium phosphate solutions
US20060194759A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Eidelson Stewart G Topical compositions and methods for treating pain and inflammation
MX2007011048A (es) 2005-03-10 2007-11-07 Jr Chem Llc Composiciones estables de peroxido organico.
CA2600547A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 Jr Chem, Llc Benzoyl peroxide compositions and methods of use
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
WO2006125642A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
US20070001145A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Faryniarz Joseph R Stable organic peroxide compositions
WO2007002880A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
WO2007008119A1 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 El Fatih Osman Hassan The use of ketoprofen in treating hemorrhoids
EP1945307B1 (en) * 2005-10-11 2013-03-27 DPT Laboratories, LTD. Surfactant-free dispersions, compositions, and use in topical formulations
DK1937276T3 (da) 2005-10-12 2013-02-11 Besins Healthcare Luxembourg Forbedret testosterongel og fremgangsmåde til anvendelse deraf
FR2892936A1 (fr) * 2005-11-10 2007-05-11 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition.
WO2007092312A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Stiefel Laboratories, Inc. Topical skin treating compositions
KR101368107B1 (ko) 2006-03-31 2014-03-14 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드 발포성 현탁겔
NZ571460A (en) 2006-04-21 2010-10-29 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
ES2310968B1 (es) 2007-06-25 2010-02-08 Italfarmaco, S.A. Uso de estriol en bajas dosis.
ES2344673B1 (es) 2008-08-07 2011-05-03 Italfarmaco, S.A. Uso de estriol en la preparacion de una formulacion farmaceutica parael tratamiento de atrofia vaginal en mujeres con riesgo de potologiatumoral.
ES2344675B1 (es) 2008-12-19 2011-04-28 Italfarmaco, S.A. Uso de estriol en la preparacion de una formulacion farrmaceutica para el tratamiento de atrofia vaginal en mujeres con riesgo de patologiacardiovascular.
KR20120026050A (ko) 2009-04-08 2012-03-16 카딜라 핼쓰캐어 리미티드 디클로페낙의 안정한 약학적 조성물
EP2512446B1 (en) * 2009-12-16 2015-04-08 Shasun Pharmaceuticals Limited Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel
WO2012053013A2 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of anti-acne agents
WO2012053012A2 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Topical pharmaceutical compositions comprising tfflocolchicoside
WO2012053008A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Topical pharmaceutical compositions comprising etodolac
US9789123B2 (en) 2010-10-21 2017-10-17 Cadila Healthcare Limited Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment of psoriasis
US8992994B2 (en) 2010-10-21 2015-03-31 Cadila Healthcare Limited Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment psoriasis
WO2012053010A2 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin
US9636353B2 (en) 2010-10-21 2017-05-02 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin and adapalene
WO2012127496A1 (en) 2011-03-01 2012-09-27 Cadila Healthcare Limited Stable pharmaceutical compositions of lornoxicam or salts thereof
WO2013014680A1 (en) 2011-07-28 2013-01-31 Cadila Healthcare Limited Method for treatment of pain and inflammation
IT202100023921A1 (it) * 2021-09-21 2023-03-21 Casadei Elena Francesca Composizione per il trattamento analgesico e riepitelizzante del tessuto vulvo-vaginale e perineale.
DE102021125624A1 (de) 2021-10-04 2023-04-06 Dr. Theiss Naturwaren Gmbh Äußerlich anwendbare Zusammensetzung

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR376852A (fr) * 1906-06-22 1907-08-23 Francois Alcide Groc Pere Carton planchette à dessin pouvant loger tous les accessoires : crayons, pochette, équerres, gommes, etc.
ATE6466T1 (de) * 1979-10-26 1984-03-15 Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. Autoklavierbare emulsionen.
DE3205504C2 (de) * 1982-02-16 1983-12-01 Dolorgiet Gmbh & Co Kg, 5300 Bonn Äußerlich anwendbares, Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel
CH655656B (cs) * 1982-10-07 1986-05-15
NZ208338A (en) * 1983-06-09 1987-11-27 Bristol Myers Co Stabilisation of anthralin compositions by uncorporation of acid-stable anionic surfactant
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4897269A (en) * 1984-09-24 1990-01-30 Mezei Associates Limited Administration of drugs with multiphase liposomal delivery system
JPH0735332B2 (ja) * 1986-02-25 1995-04-19 久光製薬株式会社 外用クリ−ム製剤
JPH0735330B2 (ja) * 1986-03-12 1995-04-19 久光製薬株式会社 外用クリ−ム組成物
LU87416A1 (fr) * 1988-12-29 1990-07-10 Cird Microgranules charges en une substance active,constitues essentiellement d'un triglyceride d'acides gras satures et leur utilisation par voie topique dans le domaine therapeutique
US5064655A (en) * 1989-02-24 1991-11-12 Liposome Technology, Inc. Liposome gel composition and method
GB8921710D0 (en) * 1989-09-26 1989-11-08 Mentholatum Co Ltd Ibuprofen triturates and topical compositions containing same
GB2236250A (en) * 1989-09-26 1991-04-03 Mentholatum Co Ltd Ibuprofen solutions and topical compositions
FR2663538A1 (fr) * 1990-06-26 1991-12-27 Cird Galderma Procede de preparation de microspheres de corps gras chargees ou non chargees en une substance active.
DE4028906A1 (de) * 1990-09-12 1992-03-19 Paz Arzneimittelentwicklung Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen
FR2675998B1 (fr) * 1991-05-03 1995-03-10 Oreal Procede pour ameliorer l'efficacite therapeutique d'agents antifongiques liposolubles de la famille des imidazoles et composition pour la mise en óoeuvre de ce procede.
US5501850A (en) * 1992-02-13 1996-03-26 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Use of benzimidazole derivatives as light protection filters
IL101387A (en) * 1992-03-26 1999-11-30 Pharmos Ltd Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets
WO1994000104A1 (en) * 1992-06-25 1994-01-06 Stewart Ernest G Water resistant sunscreen protection and insect repellent compound
CA2137143A1 (en) * 1992-09-30 1994-04-14 Barry A. Salka Methods for improving uv absorbance of sunscreen compounds
DE4303983C2 (de) * 1993-02-11 1998-01-22 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an anorganischen Mikropigmenten
US5549901A (en) * 1994-05-20 1996-08-27 Novavax, Inc. Antimicrobial oil-in-water emulsions
AT408067B (de) * 1995-03-17 2001-08-27 Gebro Pharma Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DE29680194U1 (de) 1998-03-19
WO1996029056A1 (de) 1996-09-26
DE59607224D1 (de) 2001-08-09
JPH11502809A (ja) 1999-03-09
ATA47595A (de) 2001-01-15
AT408067B (de) 2001-08-27
NZ303085A (en) 1998-11-25
PT814776E (pt) 2001-12-28
NO315685B1 (no) 2003-10-13
AU697767B2 (en) 1998-10-15
CA2211006A1 (en) 1996-09-26
NO974023D0 (no) 1997-09-02
SK99797A3 (en) 1998-01-14
CZ284097A3 (en) 1997-11-12
KR19980702929A (ko) 1998-09-05
EP0814776A1 (de) 1998-01-07
NO974023L (no) 1997-09-02
GR3036772T3 (en) 2002-01-31
PL322267A1 (en) 1998-01-19
BR9607668A (pt) 1998-06-16
HU222047B1 (hu) 2003-04-28
ATE202698T1 (de) 2001-07-15
HUP9801175A2 (hu) 1998-08-28
PL186445B1 (pl) 2004-01-30
KR100253027B1 (ko) 2000-05-01
SK282261B6 (sk) 2001-12-03
US5894019A (en) 1999-04-13
AU4930796A (en) 1996-10-08
EP0814776B1 (de) 2001-07-04
HUP9801175A3 (en) 2000-06-28
DK0814776T3 (da) 2001-10-22
CA2211006C (en) 2001-08-07
ES2160803T3 (es) 2001-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291211B6 (cs) Topicky aplikovatelná farmaceutická kompozice, způsob její výroby a pouľití
US10821075B1 (en) Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface
EP1083880B1 (en) Stable gel mixture in the form of a mixture of oleogel and aqueous gel
EP0072462B1 (en) Pharmaceutical preparations
US3749773A (en) Gelled steroid ointment
Kute et al. Emulsified gel A Novel approach for delivery of hydrophobic drugs: An overview
AU9002601A (en) Novel topical oestroprogestational compositions with systemic effect
US7368122B1 (en) Skin cream
JPH05132419A (ja) 医薬組成物
JPH05310591A (ja) シクロスポリン含有外用薬剤
PT782855E (pt) Agente anti-inflamatorio para uso externo
Maqbool et al. Semisolid dosage forms manufacturing: Tools, critical process parameters, strategies, optimization, and recent advances
JP2519029B2 (ja) 腟内送達用製剤
JP7268132B2 (ja) 局所用組成物
CN1981740A (zh) 递送水杨酸酯或盐的局部组合物
WO1993024129A1 (en) Composition for treating acne vulgaris
FR2901701A1 (fr) Compostions comprenant au moins un derive de l&#39;acide naphtoique et au moins un agent filmogene, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
RU2182478C1 (ru) Стимулятор роста волос
RU2530644C2 (ru) Противоугревая фармацевтическая композиция и способ ее получения
FR2501044A1 (fr) Medicament a base de 3,3-bis-(p-hydroxyphenyl)-phtalide et son procede de preparation
BE887921A (fr) Procede et composition pour le traitement d&#39;infections virales inflammatoires, de l&#39;acne, des dermatites et d&#39;etats arthritiques
JP2001151670A (ja) Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルション
JPH08175973A (ja) 皮膚角質異常症治療用外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20040314