HU222047B1 - Helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, eljárás előállítására és a készítmény alkalmazása - Google Patents
Helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, eljárás előállítására és a készítmény alkalmazása Download PDFInfo
- Publication number
- HU222047B1 HU222047B1 HU9801175A HUP9801175A HU222047B1 HU 222047 B1 HU222047 B1 HU 222047B1 HU 9801175 A HU9801175 A HU 9801175A HU P9801175 A HUP9801175 A HU P9801175A HU 222047 B1 HU222047 B1 HU 222047B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- gel
- lipid
- preparation
- composition according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 52
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 45
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 17
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 10
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 9
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- -1 ditranol Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl salicylate Chemical compound OCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002389 glycol salicylate Drugs 0.000 claims description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 3
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 3
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 claims description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 2
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 2
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229920001363 Polidocanol Polymers 0.000 claims description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 claims description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 claims description 2
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002226 polidocanol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 1
- XILVEPYQJIOVNB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl ester Chemical compound OCCOCCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XILVEPYQJIOVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 claims 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000962 bufexamac Drugs 0.000 claims 1
- MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N bufexamac Chemical compound CCCCOC1=CC=C(CC(=O)NO)C=C1 MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 1
- 229960001493 etofenamate Drugs 0.000 claims 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 abstract 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064503 Excessive skin Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940000033 dermatological agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N levibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 1
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, amely akövetkezőket tartalmazza: legalább egy folyékony lipid, legalább egygyógyszerészeti hatóanyag, amely legalább egy folyékony lipidbenoldható, és a bőrön át felszívódik, és egy víztartalmú gél, amely akészítmény fő alkotórésze, ahol legalább egy lipid és legalább egyhatóanyag a gélbe be van dolgozva, és a készítmény lényegébenemulgeátormentes és szilárdalkotórész-mentes, kivéve a víztartalmúgélképzéshez szükséges gélesítőszert, amelyre jellemző, hogyvalamennyi hatóanyag oldott alakban van jelen úgy, hogy legalább egyhatóanyag a folyékony lipidben van oldva, és ez a hatóanyagot oldottformában tartalmazó lipid belső fázisként van a külső fázist alkotóvíztartalmú gélbe bedolgozva, és a készítmény lényegében mentesfelületaktív anyagoktól. A találmány a készítmény előállításáraszolgáló eljárásra és a készítmény különféle bőrön át hatógyógyszerkészítmények előállítására szolgáló alkalmazására isvonatkozik. ŕ
Description
A találmány tárgya helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, eljárás előállítására és a készítmény alkalmazása. A találmány tárgya közelebbről helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, amely a következőket tartalmazza:
legalább egy folyékony lipid, legalább egy gyógyszerészeti hatóanyag, amely legalább egy folyékony lipidben oldható, és a bőrön át felszívódik, és egy víztartalmú gél, amely a készítmény fő alkotórésze, ahol legalább egy lipid és legalább egy hatóanyag a gélbe be van dolgozva, és a készítmény lényegében emulgeátormentes és szilárdalkotórész-mentes, kivéve a víztartalmú gélképzéshez szükséges gélesítőszert.
Víztartalmú gélen a találmány szerint formatartó, félszilárd hidrogélt értünk, amely egy vagy több gélképző szer (amelyet gyakran sűrítőszemek is neveznek) vízzel történő feldolgozásakor nyerhető.
Ilyen gyógyszerkészítmény ismert a DE-A-3,336,047 számú szabadalmi leírásból.
A helyileg adagolható gyógyszerkészítmények hagyományos félszilárd kiszerelési formái közé tartoznak főként a hidrogélek, illetve lipogélek, emulziók, kenőcsök és liposzómakészítmények. Az említett szokásos készítmények különféle hátrányos tulajdonságokkal rendelkeznek, ezek a következők:
A hidrogélek gyakran szárító hatásúak a bőrre, amely azzal kapcsolatos, hogy ezek legtöbbször nagy mennyiségű hígan folyó szerves oldószert, főként alkoholt tartalmaznak.
Az emulziók az emulgeátortartalmuk miatt allergiaveszélyt jelentenek, mivel a bőr irritációit képesek kiváltani.
A kenőcsök, illetve lipogélek legtöbbször zsíros alapúak, amelyek lassan szívódnak be a bőrbe, és gyakran a környezetet is (ruházatot stb.) zsírozva zavaróak.
A liposzómakészítményeknek határt szab a viszonylag kis mennyiségben alkalmazható liposzóma.
Másrészt azonban kívánatos számos hatóanyagot helyileg alkalmazni. Ez érvényes például a reumaellenes szerek, a helyi érzéstelenítők, az allergiaellenes szerek, a vérbőséget elősegítő szerek és hasonlók esetében. A fent említett okok miatt azonban nehézséget okoz a hatóanyagot olyan hordozóba bedolgozni, amely egyidejűleg előnyös gyógyszerészeti és kozmetikai tulajdonságokkal is rendelkezik. így például fontos, hogy a hatóanyag a gyógyszerformából felszabaduljon (mégpedig a felszabadulásnak gyorsan is kell megtörténnie), fontos azonban a hatóanyagnak és magának a gyógyszerkészítménynek a stabilitása is. További követelmény a kényelmes alkalmazhatóság, a bőrbe történő gyors beszívódás, és a bőrirritációk elkerülése.
A felvázolt nehézségek nagymértékben jelentkeznek az ibuprofén nem szteroid reumaellenes szer esetében, mivel ez a hatóanyag erősen hajlamos az átkristályosodásra szerves közegből is. Ezért már javasolták a hatóanyagnak egy megfelelő mátrixba történő bedolgozását. Ehhez ismert például benzil-alkohol (lásd a GB-A-2,236,250 számú szabadalmi leírást) vagy mentol (lásd WO 91/04733 számú szabadalmi bejelentés) alkalmazása. Az így kapott gyógyszerformák azonban a fent említett okokból nem teljesen kielégítőek. Hasonló érvényes a bevezetőben említett, helyileg alkalmazható gyógyszerkészítményre (a DE-A-3,336,047 számú szabadalmi leírásban), amely hatóanyagként többek között szintén az ibuprofént alkalmazza, ahol a hatóanyagot vízoldható, híg rövid szénláncú alkanollal, vízzel, adott esetben önemulgeálódó lipiddel és egy gélképzővel együtt alkalmazzák.
Fennáll tehát az igény olyan helyileg alkalmazható, a bevezetőben említett tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerkészítmény kialakítására, amely a vázolt hátrányokkal nem rendelkezik, és univerzálisan alkalmazható úgy, hogy szükség esetén hatékony terápia legyen lehetséges a túl nagy, bőrben való koncentráció elkerülése mellett. Elsősorban azt kell megvalósítania, hogy a hatóanyag egyrészt a gyógyszerkészítményből az adagolás után könnyen felszabaduljon, úgy, hogy a bőrből gyorsan felvehető (felszívódó) legyen, másrészt azonban fontos, hogy a gyógyszerkészítmény stabil és kikristályosodásmentes legyen. További követelmény, amint már említettük, hogy a készítmény a bőrt ne szárítsa ki és ne irritálja a bőrt. A találmány szerint ezt a feladatot úgy oldjuk meg, hogy valamennyi hatóanyag oldott alakban fordul elő, azonban legalább egy hatóanyag folyékony lipidben van oldva, és ezt a hatóanyagot oldott formában tartalmazó lipidet belső fázisként dolgozzuk be a víztartalmú gélbe, mint külső fázisba, és a készítmény lényegében felületaktív anyagtól mentes. Az ilyen készítményt „diszperziós gél”-nek nevezhetjük. Ez egy kétfázisú rendszer, amelyben egy vizes gélfázisban eloszlatott lipidfázis található. Ebben a lipidfázisban egy vagy több hatóanyag van oldva, ez biztosítja a hatóanyag számára az előnyös penetrációs tulajdonságokat. Az is előnyös, hogy lényegesen nagyobb hatóanyag-koncentrációk érhetők el a hatás helyén, mint a hagyományos bőrkészítményeknél. Ez azzal magyarázható, hogy - például az emulziókhoz vagy kenőcsökhöz viszonyítva - a találmány szerinti készítményben lényegesen alacsonyabb a zsírkomponens mennyisége. Azonos hatóanyag-koncentráció esetén (a teljes készítményre vonatkoztatva) a találmány szerinti készítménynél a bőrre történő alkalmazás után és a külső vizes fázis elpárolgása után a hatóanyag lényegesen koncentráltabban van jelen, mint a hagyományos kétfázisú rendszereknél, és a Fick-féle első diffúziós törvénynek megfelelően nagyobb mennyiségben áll a reszorpció számára rendelkezésre.
A lipidben oldható alkalmazó hatóanyagok közül példaként a következőket említjük: prednizolon, fluokortolon, triamkinolon, hidrokortizon, duzidinsav, klotrimazol, ciklopiroxolamin, tolnaftát, amfotericin B, ditranol, A-vitamin, E-vitamin, benzoil-peroxid, hexetidin, ösztradiol, fufexamak, diklofenak, ketoprofén, piroxikam, indometacin, flufenaminsav, felbinak, hidroxietil-szalicilát, etofenamát, naproxen, polidokanol, nikotinsav-benzil-észter vagy etilénglikol-monoszalicilát. Elsősorban azonban az ibuprofén nem szteroid reumaellenes szer, különösen az S(+)-ibuprofén, amelyet a kereskedelemben szokásos gyógyszertisztaságban,
HU 222 047 Β1 vagyis kis mennyiségű R(-)-ibuprofénnal szennyezve is lehet alkalmazni. Ez utóbb említett hatóanyag, de más, a találmány szerinti gyógyszerkészítménynél felhasználható hatóanyagok is rendelkeznek azzal a hátrányos tulajdonsággal, hogy rosszul oldhatók, és erősen hajlamosak a kikristályosodásra számos szerves közegből is. Meglepő tehát az a felismerés, hogy ezek a kényes hatóanyagok, különösen az S(+)-ibuprofén, amely a racém ibuprofénhez viszonyítva kétszer olyan erős analgetikus, illetve antiflogisztikus hatással rendelkezik, lipidekkel olyan stabil oldatokat alkot, hogy a hidrogélfázisban bedolgozott állapotban, sőt a szokásos emulziókhoz is a belső fázisban (vagyis a hatóanyagot tartalmazó fázisban) lényegesen nagyobb cseppméretek tolerálhatok anélkül, hogy kikristályosodási jelenségek fellépnének. A hatóanyagot, illetve a hatóanyagokat tartalmazó folyékony lipidek ilyen diszpergált cseppecskéinek mérete lehet egészen 60 pm is, holott a dermális készítményeknél az emulziós cseppek szokásos mérete nanométer nagyságrendű.
A találmány ezenkívül egyszerű módon azt is lehetővé teszi, hogy az egy vagy több hatóanyagot a lipidfázisban koncentrált formában, előnyösen túltelített oldat formájában vigyük be.
Azáltal, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmény lényegében emulgeátormentes, annak hátrányos hatásai (az allergiapotenciál) biztonsággal kiküszöbölhetők. Hasonló érvényes a felületaktív anyagoktól való mentességre, valamint a szilárd alkotórészektől való mentességre, hiszen valamennyi hatóanyag oldott formában van, és a lipid vagy a lipidek szintén folyékonyak. A külső fázist alkotó víztartalmú gél csak félig szilárd, és a szilárd sűrítőszerek kivételével nem tartalmaz szilárd alkotórészt.
Azáltal, hogy hatóanyagot oldott formában tartalmazó lipidet önmagában, vagyis a jellege megváltoztatása nélkül dolgozzuk be a víztartalmú gélbe, tulajdonképpen úgy, hogy víz hozzáadásával emulziót képezünk (lásd WO 93/18752), megtakaríthatók a lipid elváltozásaiból következő feldolgozási lépések és az ezzel kapcsolatos költségek.
A találmány egyik előnyös megvalósítási módja szerint a gyógyszerkészítmény lényegében illékony szervesoldószer-mentes és/vagy lényegében illékony rövid szénláncú alkanolmentes, és/vagy vízzel elegyedő segédoldószerektől, propilénglikoltól, glicerintől vagy kis molekulájú polioloktól, polietilénglikoloktól mentes.
A „lényegében” kifejezésen azt értjük, hogy az említett adalékok, például alkohol, kis mennyisége elviselhető, amennyiben az a találmány szerinti gyógyszerkészítmény említett lényeges gyógyszerészeti előnyeit nem befolyásolja károsan. Az említett adalék anyagok hiánya révén lehetővé válik hipoallergén készítmények előállítása, és a bevezetőben említett kedvező tulajdonságok a legjobban érvényesülhetnek. Annak ellenére, hogy illékony szerves oldószert nem alkalmazunk, nem lép fel a bőrön kellemetlen érzés, sem túl zsíros érzés, amely valószínűleg a lipidben megnevezett hatóanyagrészt tartalmazó gél tulajdonságaitól függ. Előnyös a találmány szerinti nagy víztartalom, amely egészen 90 tömeg% is lehet (az összes tömegre vonatkoztatva). A magas víztartalom ellenére a találmány szerinti készítmény zsírozó tulajdonságokkal is rendelkezik, vagy a gélt a bőr gyorsan felveszi és a betegnek kellemes érzést okoz. A készítmény pH-értéke minden nehézség nélkül tartható a fiziológiás tartományban, vagyis 5 és 6 között.
Meglepő módon a „diszperz” rendszer, amelyet a hatóanyagot tartalmazó lipid a hidrogéllel képez, annak ellenére, hogy teljesen emulgeátormentes és nem tartalmaz felületaktív anyagot, minden vonatkozásban stabil.
A találmány keretében a folyékony lipidfázishoz számos természetes és mesterséges zsírt vagy olajat, előnyösen ricinusolajat és/vagy mandulaolajat és/vagy szezámolajat és/vagy közepes láncú triglicerideket és/vagy az említett anyagok keverékét használjuk.
Alkoholmentes gél előállításához számos ismert gélképzőt használhatunk, ilyen például a hidroxi-etil-cellulóz és/vagy a hidroxi-propil-cellulóz és/vagy akrilsavpolimerek, például amelyek a „Carbopol” (bejegyzett védjegy) néven váltak ismertté.
Amint már említettük, előnyös ha a készítményben a víztartalom magas, kb. legfeljebb 90 tömeg%. Annak ellenére, hogy a víz, amely nem oldószer, ilyen nagy feleslegben van, a hatóanyag a gélből nem kristályosodik ki.
A találmány szerinti készítménynél lehetséges a lipidben oldott hatóanyagon vagy az oldott hatóanyagokon kívül legalább egy olyan hatóanyagot is adagolni, amely a gélben nem a lipidben oldott formában van jelen, hanem például a vizes gélfázisban oldott formában. Ezzel lehetővé válik a zsírban oldódó gyógyszerhatóanyagok alkalmazásán kívül a külső gélfázisban vízoldható hatóanyagok további adagolása is. Az ilyen további hatóanyagok esetében is érvényes, hogy a diszperziógél bőrbarát, zsírozó, gyorsan beszívódó és kozmetikailag kellemes tulajdonságai kihasználhatók. Az ilyen vízoldható hatóanyagok közül példaként a következőket említjük: gentamicin, neomicin, bacitracin, klindamicin, eritromicin, aciklovir, vidarabin, dexpantenol, allantoin és hirudin. Magától értetődik, hogy az olajos fázisban, és amint említettük, a vizes fázisban is több különböző oldhatósággal rendelkező hatóanyag is alkalmazható.
A találmány szerinti eljárásra a találmány szerinti helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítására az jellemző, hogy legalább egy bőrön át felszívódó hatóanyagot egy lipidben, előnyösen koncentráltan, feloldunk, és ezt a kapott oldatot belső fázisként egy hidrogélbe, mint külső fázisba bedolgozzuk úgy, hogy a hidrogél képezi a készítmény fő alkotórészét. Ezek az előállítási lépések elvileg egyáltalán nem jelentenek nehézséget és a szokásos készülékekben elvégezhetők. Az oldódást előnyösen melegítéssel végezzük, a lehűtött oldatot dolgozzuk be a hidrogélbe. A melegítésnek csak mérsékeltnek szabad lennie, hogy elősegítse az egy vagy több hatóanyagnak a lipidben vagy a lipidkeverékben történő oldódását, nem szabad túl erősnek lennie, hogy a hőkárosodásokat, főként a hatóanyagét elkerüljük.
HU 222 047 Bl
Az oldatnak a gélbe történő bedolgozása keveréssel történő a kívánt diszperziófok eléréséig, célszerűen hagyományos kenőcskészítő üstben vagy kenőcskészítő berendezésben (például a Fryma, Brogli, Suter cég készülékeiben). A hatóanyag-tartalmú zsír-, illetve olajrészecskék diszperziós foka, illetve mérete döntően a diszpergálószerszám megválasztásától függ. A magas fordulatszámon dolgozó szerszámok (homogenizátorok) 15 pm alatti részecskeméretet eredményeznek, míg az egyszerűbb keverők (például a lapátos keverők) 60 pm-nél kisebb cseppméretet eredményeznek.
A gélben diszpergált hatóanyag-tartalmú lipidrészecskék általában golyóhoz hasonló állapotban vannak, ezért a következőkben ezeket „lipogömb”-nek nevezzük.
A találmány szerinti helyileg alkalmazható gyógyszerészeti összetétel elsősorban bőrgyógyászati készítmények vagy gyulladásgátló hatású szerek, főként reumaszerek előállítására, továbbá sebgyógyító szerek, hipoallergén kozmetikumok, hipoallergén dermatikumok, dermális vitaminkészítmények, akne gyógyítására való készítmények, gombaellenes szerek, antibiotikumok, psoriasisellenes szerek, kortikoid készítmények és viszketésellenes szerek, továbbá neurodermatitis kezelésére, hatóanyagként főleg ibuprofént, előnyösen S(+)-ibuprofént tartalmazó készítmények előállítására használhatók.
A következőkben a találmányt példákkal illusztráljuk.
1. példa
150,0 g S(+)-ibuprofént melegítés közben a kristályképződés kizárásával 300,0 g ricinusolajban feloldunk. A lehűtött, nagyon koncentrált oldatot végül 2650 g 1%-os poliakrilátgélbe (amely a „Carbopol 940 NF” kereskedelmi néven ismert) laborkenőcs-keverőben (a Haagen & Rinau cég terméke) homogenizátor nélkül bedolgozzuk. A kapott gél pH-értéke 5,5. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 20-30 pm.
2. példa
7,5 kg S(+)-ibuprofént melegítés mellett kristályképződés kizárásával feloldunk 15 kg közepes lánchosszúságú trigliceridben (amely a „Miglyol 812” kereskedelmi néven ismert). A lehűtött, erősen koncentrált oldatot végül 277,5 kg 1%-os poliakrilátgélbe (amely „Carbopol 980 NF” néven ismert) kenőcsgyártó berendezésben (a Brogli cég) homogenizátor segítségével bedolgozzuk. A kapott gél pH-értéke 5,5. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 5-10 pm.
3. példa
20,0 g fenil-szalicilátot feloldunk 100,0 g közepes szénláncú trigliceridben (amely a „Tegosoft CT” néven ismert), és a kapott oldatot homogenizátor alkalmazásával bedolgozzuk 880,0 g 1%-os poliakrilátgélbe (amely a „Carbopol 980” kereskedelmi néven ismert). A kapott gél pH-értéke 5,9. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 5-10 pm.
4. példa
10,0 g E-vitamin-acetátot feloldunk 100,0 g semleges olajban (amely a „Miglyol 812” kereskedelmi néven ismert), és a kapott oldatot homogenizátor alkalmazásával bedolgozzuk 890,0 g 1%-os poliakrilátgélbe (amely a „Carbopol 980” kereskedelmi néven ismert). A kapott gél pH-értéke 5,8. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 5-15 pm.
5. példa
23,0 g nikotinsav-benzil-észtert feloldunk 117,0 g mandulaolajban, és a kapott oldatot homogenizátor segítségével bedolgozzuk 860,0 g 1%-os poliakrilátgélbe (amely „Carbopol 980” kereskedelmi néven ismert). A kapott gél pH-értéke 5,85. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 5-15 pm.
6. példa
20,0 g A-vitamin-acetátot feloldunk 100,0 g avokádóolajban, és a kapott oldatot homogenizátor segítségével bedolgozzuk 880,0 g 1%-os poliakrilátgélbe (amely a „Carbopol 980” kereskedelmi néven ismert). A kapott gél pH-értéke 5,9. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 5-15 pm.
7. példa
5,0 g legtisztább minőségű hexetidint feloldunk 115,0 g közepes szénláncú trigliceridben (amely „Tegosoft CT” kereskedelmi néven ismert). 15,0 g allantoint 35,0 g metil-cellulózzal (amely „Methocel E 10 MCR Prémium” néven ismert) és 830,0 g vízzel hidrogéné alakítunk úgy, hogy az allantoint feloldjuk. A két fázist homogenizátorral egyesítjük. A kapott gél pH-értéke 6,78. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 15-20 pm.
8. példa
5,0 g S(+)-ibuprofént melegítés mellett kristályosodás kizárásával feloldunk 10,0 g ricinusolajban. A lehűtött oldatot kézzel bedolgozzuk 85,0 g 5%-os hidroxietil-cellulóz-gélbe (amely „Tylose H 4000” kereskedelmi néven ismert). A kapott gél pH-értéke 4,22. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 15 pm.
9. példa
20,0 g hidroxi-etil-rutozidot 10,0 g poliakriláttal (Carbopol 940”) és a megfelelő mennyiségű nátriumhidroxiddal 850 g 6,0 pH-jú hidrogéné alakítunk úgy, hogy a hidroxi-etil-rutozid gélben oldott alakú. 100,0 g ricinusolajban feloldunk 50 g S(+)-ibuprofént és az oldatot homogenizátor segítségével a gélfázisba dolgozzuk. A kapott gél pH-értéke 5,6. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 15-25 pm.
10. példa
1,0 g diklofenak-nátriumot enyhe melegítés mellett feloldunk 10,0 g ricinusolajban. A lehűtött oldatot végül 89,0 g 1%-os poliakrilátgélbe („Carbopol 980”) dolgozzuk be. A kapott gél pH-értéke 5,6. A „lipogömbök” átlagos részecskemérete 10-15 pm.
Claims (15)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, amely a következőket tartalmazza:legalább egy folyékony lipid, legalább egy gyógyszerészeti hatóanyag, amely legalább egy folyékony lipidben oldható, és a bőrön át felszívódik, és egy víztartalmú gél, amely a készítmény fő alkotórésze, ahol legalább egy lipid és legalább egy hatóanyag a gélbe be van dolgozva, és a készítmény lényegében emulgeátormentes és szilárdalkotórész-mentes, kivéve a víztartalmú gélképzéshez szükséges gélesítőszert, azzal jellemezve, hogy valamennyi hatóanyag oldott alakban van jelen úgy, hogy legalább egy hatóanyag a folyékony lipidben van oldva, és ez a hatóanyagot oldott formában tartalmazó lipid belső fázisként van a külső fázist alkotó víztartalmú gélbe bedolgozva, és a készítmény lényegében mentes felületaktív anyagoktól.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, αζζα/ jellemezve, hogy lényegében mentes illékony szerves oldószerektől és/vagy lényegében mentes illékony rövid szénláncú alkanoloktól.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy lényegében mentes vízzel elegyedő segédoldószerektől, mint amilyen például a propilénglikol, glicerin vagy kis molekulájú folyékony poliolok, például polietilénglikol.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy folyékony lipidként ricinusolajat és/vagy mandulaolajat és/vagy szezámolajat és/vagy közepes szénláncú trigliceridet és/vagy az említett anyagok keverékét tartalmazza.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a gél hidroxi-etil-cellulózt és/vagy hidroxi-propil-cellulózt és/vagy poliakrilátot tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy víztartalma legfeljebb 90 tömeg% a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy hatóanyag a lipidben erősen koncentráltan, előnyösen túltelített oldat formájában van jelen, és/vagy hogy ezenkívül legalább egy hatóanyag nem a lipidben oldott formában van a gélben jelen, különösen a vizes gélfázisban oldott formában van jelen.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként ibuprofént, különösen S(+)-ibuprofént tartalmaz.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy hatóanyag valamely nem szteroid reumaellenes szer, például diklofenak, ketoprofén, piroxikam, indometacin, flufenaminsav, felbinak, hidroxi-etil-szalicilát, etofenamát, naproxen, és/vagy hogy legalább egy hatóanyag predizolon, fluokortolon, triamkinolon, hidrokortizon, fúzidinsav, klotrimazol, ciklopiroxolamin, tolnaftat, amfotericin B, ditranol, A-vitamin, E-vitamin, benzoil-peroxid, hexetidin, ösztradiol, bufexamak, polidokanol, nikotinsavbenzil-észter vagy etilénglikol-monoszalicilát.
- 10. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy hatóanyag gentamicin, neomicin, bacitracin, klindamicin, eritromicin, aciklovir, vidarabin, dexpanthenol, allantoin vagy hirudin.
- 11. Eljárás az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti, helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy bőrön át felszívódó hatóanyagot egy lipidben, előnyösen koncentráltan, feloldunk, és ezt a kapott oldatot belső fázisként egy hidrogélbe, mint külső fázisba bedolgozzuk úgy, hogy a hidrogél képezi a készítmény fő alkotórészét.
- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag lipidben történő feloldását melegítéssel végezzük, és az oldatot lehűtjük, mielőtt a gélbe bedolgozzuk.
- 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagnak a lipidben való oldását túltelített oldat eléréséig folytatjuk.
- 14. A 11-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldat gélbe történő bedolgozását a kívánt diszperziófok eléréséig történő keveréssel végezzük.
- 15. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti helyileg alkalmazható gyógyszerészeti készítmény alkalmazása dermatikum, különösen hipoallergén dermatikum előállítására, vagy antibiotikus hatású dermatikum előállítására, vagy gyulladásgátló hatású szer, különösen reumaellenes szer előállítására, vagy sebgyógyulást elősegítő szer előállítására, vagy herpes simplex- (lázhólyag-) ellenes szer előállítására, vagy aranyérellenes szer előállítására, vagy akne gyógyítására szolgáló szer előállítására, vagy psoriasisellenes szer előállítására, vagy gombaellenes szer előállítására, vagy dermális glikokortikoid preparátum előállítására, vagy neurodermatitis kezelésére szolgáló szer előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0047595A AT408067B (de) | 1995-03-17 | 1995-03-17 | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| PCT/AT1996/000048 WO1996029056A1 (de) | 1995-03-17 | 1996-03-14 | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung der zusammensetzung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9801175A2 HUP9801175A2 (hu) | 1998-08-28 |
| HUP9801175A3 HUP9801175A3 (en) | 2000-06-28 |
| HU222047B1 true HU222047B1 (hu) | 2003-04-28 |
Family
ID=3491605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801175A HU222047B1 (hu) | 1995-03-17 | 1996-03-14 | Helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, eljárás előállítására és a készítmény alkalmazása |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5894019A (hu) |
| EP (1) | EP0814776B1 (hu) |
| JP (1) | JPH11502809A (hu) |
| KR (1) | KR100253027B1 (hu) |
| AT (2) | AT408067B (hu) |
| AU (1) | AU697767B2 (hu) |
| BR (1) | BR9607668A (hu) |
| CA (1) | CA2211006C (hu) |
| CZ (1) | CZ291211B6 (hu) |
| DE (2) | DE29680194U1 (hu) |
| DK (1) | DK0814776T3 (hu) |
| ES (1) | ES2160803T3 (hu) |
| GR (1) | GR3036772T3 (hu) |
| HU (1) | HU222047B1 (hu) |
| NO (1) | NO315685B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ303085A (hu) |
| PL (1) | PL186445B1 (hu) |
| PT (1) | PT814776E (hu) |
| SK (1) | SK282261B6 (hu) |
| WO (1) | WO1996029056A1 (hu) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT408067B (de) * | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
| DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| DE19639816A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19725615A1 (de) * | 1997-06-17 | 1998-12-24 | Permamed Ag | Zur topischen Applikation bestimmte Diclofenac-Lösung |
| KR100483227B1 (ko) * | 1997-07-30 | 2005-10-19 | 동화약품공업주식회사 | 푸시딘산외용분사제조성물 |
| DE19823319A1 (de) * | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Karl Engelhard, Fabrik Pharm.- Praeparate Gmbh & Co. Kg | Topisch anwendbares Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen |
| FR2779962B1 (fr) * | 1998-06-17 | 2002-12-06 | Karim Ioualalen | Composition cosmetique ou dermopharmaceutique sous forme de perles et procedes pour la preparation |
| DE19951474A1 (de) * | 1999-10-26 | 2001-05-23 | Homoeopathie Union Dhu Arzneim | Celluloseether stabilisierte Öl-in-Wasser Emulsionen als Träger für homöopatische und pflanzliche Wirkstoffe |
| US7198801B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
| US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| US20040092494A9 (en) * | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
| US20020165286A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-11-07 | Hanne Hedeman | Dermal anti-inflammatory composition |
| FR2822070B1 (fr) * | 2001-03-15 | 2006-01-06 | Andre Salkin | Utilisation d'un derive de biguanide et d'une pyrimidine pour la fabrication d'une composition de soin cosmetique |
| MXPA04003179A (es) * | 2001-10-04 | 2005-01-25 | Macrochem Corp | Emulsionantes de sal de ibuprofeno y formulaciones de crema que contienen los mismos. |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US8492443B2 (en) * | 2002-07-08 | 2013-07-23 | Joe S. Wilkins, Jr. | Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
| US7132452B2 (en) * | 2003-03-10 | 2006-11-07 | Fang-Yu Lee | Topical formulation having effects on alleviating pain/inflammation caused by herpes virus infection |
| US20050037040A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Moshe Arkin | Topical compositions of urea and ammonium lactate |
| US20050042182A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Moshe Arkin | Topical compositions of urea |
| US20050036953A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Moshe Arkin | Topical compositions of ammonium lactate |
| DE10330243A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von Arzneimitteln zur äusserlichen Behandlung der Neurodermitis |
| US20050020552A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Chaim Aschkenasy | Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery |
| US20050025833A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Chaim Aschkenasy | Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery |
| US20050042268A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-02-24 | Chaim Aschkenasy | Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery |
| ES2237298B1 (es) | 2003-07-16 | 2006-11-01 | Italfarmaco, S.A. | Formulaciones mucoadhesivas semisolidas. |
| ITMI20031640A1 (it) * | 2003-08-08 | 2005-02-09 | Mipharm S P A | Base per gel bioadesivi. |
| PT1670433E (pt) | 2003-10-10 | 2012-02-08 | Ferring Bv | Fórmula farmacológica transdérmica para a minimização de resíduos na pele |
| US20050136116A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-23 | Keith Whitehead | Stabilized prednisolone sodium phosphate solutions |
| US20060194759A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Eidelson Stewart G | Topical compositions and methods for treating pain and inflammation |
| KR101352187B1 (ko) * | 2005-03-10 | 2014-02-17 | 제이알 켐, 엘엘씨 | 안정한 유기 퍼옥사이드 조성물 |
| CA2600547A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Jr Chem, Llc | Benzoyl peroxide compositions and methods of use |
| US20070088012A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-04-19 | Woun Seo | Method of treating or preventing type-2 diabetes |
| WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| US20070044810A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-03-01 | Jr Chem, Llc | Method of enhanced drug application |
| WO2007005471A2 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-11 | Jr Chem, Llc | Stable organic peroxide compositions |
| US7556820B2 (en) | 2005-06-29 | 2009-07-07 | Jr Chem, Llc | Stable organic peroxide compositions |
| US20090306023A1 (en) * | 2005-06-29 | 2009-12-10 | Ramirez Jose E | Stable organic peroxide compositions |
| WO2007008119A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | El Fatih Osman Hassan | The use of ketoprofen in treating hemorrhoids |
| CA2625725C (en) * | 2005-10-11 | 2013-03-12 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Surfactant-free dispersions comprising glyceryl acrylate polymers, and use thereof in topical formulations |
| SI1937276T1 (sl) | 2005-10-12 | 2013-04-30 | Unimed Pharmaceuticals, Llc C/O Abbott Laboratoires 100 Abbott Park Road | Izboljšani testosteronski gel in postopek uporabe |
| FR2892936A1 (fr) * | 2005-11-10 | 2007-05-11 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique ou cosmetique, et procede de solubilisation mixte pour preparer la composition. |
| US9107844B2 (en) * | 2006-02-03 | 2015-08-18 | Stiefel Laboratories Inc. | Topical skin treating compositions |
| US8158109B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-04-17 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| CA2646667C (en) | 2006-04-21 | 2014-03-11 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application |
| ES2310968B1 (es) | 2007-06-25 | 2010-02-08 | Italfarmaco, S.A. | Uso de estriol en bajas dosis. |
| ES2344673B1 (es) | 2008-08-07 | 2011-05-03 | Italfarmaco, S.A. | Uso de estriol en la preparacion de una formulacion farmaceutica parael tratamiento de atrofia vaginal en mujeres con riesgo de potologiatumoral. |
| ES2344675B1 (es) | 2008-12-19 | 2011-04-28 | Italfarmaco, S.A. | Uso de estriol en la preparacion de una formulacion farrmaceutica para el tratamiento de atrofia vaginal en mujeres con riesgo de patologiacardiovascular. |
| JP2012523408A (ja) | 2009-04-08 | 2012-10-04 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | ジクロフェナクの安定な医薬組成物 |
| PL2512446T3 (pl) | 2009-12-16 | 2015-08-31 | Shasun Pharmaceuticals Ltd | Kompozycja transdermalnego hydrożelu z deksibuprofenem |
| WO2012053008A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions comprising etodolac |
| US9789123B2 (en) | 2010-10-21 | 2017-10-17 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment of psoriasis |
| WO2012053013A2 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of anti-acne agents |
| US8992994B2 (en) | 2010-10-21 | 2015-03-31 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment psoriasis |
| US9636353B2 (en) | 2010-10-21 | 2017-05-02 | Cadila Healthcare Limited | Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin and adapalene |
| WO2012053012A2 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions comprising tfflocolchicoside |
| US9254257B2 (en) | 2010-10-21 | 2016-02-09 | Cadila Healthcare Limited | Method for treatment of acne using pharmaceutical compositions of clindamycin |
| WO2012127496A1 (en) | 2011-03-01 | 2012-09-27 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of lornoxicam or salts thereof |
| WO2013014680A1 (en) | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Cadila Healthcare Limited | Method for treatment of pain and inflammation |
| IT202100023921A1 (it) * | 2021-09-21 | 2023-03-21 | Casadei Elena Francesca | Composizione per il trattamento analgesico e riepitelizzante del tessuto vulvo-vaginale e perineale. |
| DE102021125624A1 (de) | 2021-10-04 | 2023-04-06 | Dr. Theiss Naturwaren Gmbh | Äußerlich anwendbare Zusammensetzung |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR376852A (fr) * | 1906-06-22 | 1907-08-23 | Francois Alcide Groc Pere | Carton planchette à dessin pouvant loger tous les accessoires : crayons, pochette, équerres, gommes, etc. |
| EP0028110B1 (en) * | 1979-10-26 | 1984-03-07 | Smith and Nephew Associated Companies p.l.c. | Autoclavable emulsions |
| DE3205504C2 (de) * | 1982-02-16 | 1983-12-01 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg, 5300 Bonn | Äußerlich anwendbares, Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| CH655656B (hu) * | 1982-10-07 | 1986-05-15 | ||
| NZ208338A (en) * | 1983-06-09 | 1987-11-27 | Bristol Myers Co | Stabilisation of anthralin compositions by uncorporation of acid-stable anionic surfactant |
| US4708861A (en) * | 1984-02-15 | 1987-11-24 | The Liposome Company, Inc. | Liposome-gel compositions |
| US4897269A (en) * | 1984-09-24 | 1990-01-30 | Mezei Associates Limited | Administration of drugs with multiphase liposomal delivery system |
| JPH0735332B2 (ja) * | 1986-02-25 | 1995-04-19 | 久光製薬株式会社 | 外用クリ−ム製剤 |
| JPH0735330B2 (ja) * | 1986-03-12 | 1995-04-19 | 久光製薬株式会社 | 外用クリ−ム組成物 |
| LU87416A1 (fr) * | 1988-12-29 | 1990-07-10 | Cird | Microgranules charges en une substance active,constitues essentiellement d'un triglyceride d'acides gras satures et leur utilisation par voie topique dans le domaine therapeutique |
| US5064655A (en) * | 1989-02-24 | 1991-11-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome gel composition and method |
| GB2236250A (en) * | 1989-09-26 | 1991-04-03 | Mentholatum Co Ltd | Ibuprofen solutions and topical compositions |
| GB8921710D0 (en) * | 1989-09-26 | 1989-11-08 | Mentholatum Co Ltd | Ibuprofen triturates and topical compositions containing same |
| FR2663538A1 (fr) * | 1990-06-26 | 1991-12-27 | Cird Galderma | Procede de preparation de microspheres de corps gras chargees ou non chargees en une substance active. |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| FR2675998B1 (fr) * | 1991-05-03 | 1995-03-10 | Oreal | Procede pour ameliorer l'efficacite therapeutique d'agents antifongiques liposolubles de la famille des imidazoles et composition pour la mise en óoeuvre de ce procede. |
| DE59304173D1 (de) * | 1992-02-13 | 1996-11-21 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von benzimidazol-derivaten als lichtschutzfilter |
| IL101387A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-30 | Pharmos Ltd | Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets |
| AU4650893A (en) * | 1992-06-25 | 1994-01-24 | Ernest G. Stewart | Water resistant sunscreen protection and insect repellent compound |
| CA2137143A1 (en) * | 1992-09-30 | 1994-04-14 | Barry A. Salka | Methods for improving uv absorbance of sunscreen compounds |
| DE4303983C2 (de) * | 1993-02-11 | 1998-01-22 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an anorganischen Mikropigmenten |
| US5549901A (en) * | 1994-05-20 | 1996-08-27 | Novavax, Inc. | Antimicrobial oil-in-water emulsions |
| AT408067B (de) * | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1995
- 1995-03-17 AT AT0047595A patent/AT408067B/de not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-14 DK DK96905579T patent/DK0814776T3/da active
- 1996-03-14 WO PCT/AT1996/000048 patent/WO1996029056A1/de active IP Right Grant
- 1996-03-14 NZ NZ303085A patent/NZ303085A/en unknown
- 1996-03-14 PL PL96322267A patent/PL186445B1/pl unknown
- 1996-03-14 SK SK997-97A patent/SK282261B6/sk unknown
- 1996-03-14 CZ CZ19972840A patent/CZ291211B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-14 CA CA002211006A patent/CA2211006C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-14 AU AU49307/96A patent/AU697767B2/en not_active Ceased
- 1996-03-14 BR BR9607668A patent/BR9607668A/pt active Search and Examination
- 1996-03-14 JP JP8527896A patent/JPH11502809A/ja active Pending
- 1996-03-14 EP EP96905579A patent/EP0814776B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-14 DE DE29680194U patent/DE29680194U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-14 AT AT96905579T patent/ATE202698T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-14 ES ES96905579T patent/ES2160803T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-14 DE DE59607224T patent/DE59607224D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-14 KR KR1019970706337A patent/KR100253027B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-14 PT PT96905579T patent/PT814776E/pt unknown
- 1996-03-14 US US08/913,409 patent/US5894019A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-14 HU HU9801175A patent/HU222047B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-02 NO NO19974023A patent/NO315685B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-01 GR GR20010401632T patent/GR3036772T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU697767B2 (en) | 1998-10-15 |
| PL186445B1 (pl) | 2004-01-30 |
| EP0814776B1 (de) | 2001-07-04 |
| ATE202698T1 (de) | 2001-07-15 |
| NZ303085A (en) | 1998-11-25 |
| AT408067B (de) | 2001-08-27 |
| PL322267A1 (en) | 1998-01-19 |
| CZ291211B6 (cs) | 2003-01-15 |
| NO315685B1 (no) | 2003-10-13 |
| CA2211006A1 (en) | 1996-09-26 |
| ATA47595A (de) | 2001-01-15 |
| HUP9801175A3 (en) | 2000-06-28 |
| BR9607668A (pt) | 1998-06-16 |
| GR3036772T3 (en) | 2002-01-31 |
| CZ284097A3 (en) | 1997-11-12 |
| SK99797A3 (en) | 1998-01-14 |
| KR19980702929A (ko) | 1998-09-05 |
| DE59607224D1 (de) | 2001-08-09 |
| AU4930796A (en) | 1996-10-08 |
| HUP9801175A2 (hu) | 1998-08-28 |
| WO1996029056A1 (de) | 1996-09-26 |
| KR100253027B1 (ko) | 2000-05-01 |
| CA2211006C (en) | 2001-08-07 |
| DE29680194U1 (de) | 1998-03-19 |
| DK0814776T3 (da) | 2001-10-22 |
| NO974023L (no) | 1997-09-02 |
| NO974023D0 (no) | 1997-09-02 |
| SK282261B6 (sk) | 2001-12-03 |
| ES2160803T3 (es) | 2001-11-16 |
| US5894019A (en) | 1999-04-13 |
| EP0814776A1 (de) | 1998-01-07 |
| PT814776E (pt) | 2001-12-28 |
| JPH11502809A (ja) | 1999-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU222047B1 (hu) | Helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmény, eljárás előállítására és a készítmény alkalmazása | |
| US10821075B1 (en) | Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface | |
| CA2620451C (en) | Anhydrous multiphase gel system | |
| EP0151953B1 (en) | Topical drug release system | |
| CA1297029C (en) | Topical metronidazole formulations and therapeutical uses thereof | |
| ES2532906T3 (es) | Espuma cosmética y farmacéutica | |
| JP4154621B2 (ja) | トラニラスト含有外用製剤及びその製造方法 | |
| US5447930A (en) | Topical anesthetic compositions | |
| IE921599A1 (en) | Topical composition containing terbinafine | |
| BRPI0611107A2 (pt) | composições para administração de medicamentos | |
| HU226122B1 (en) | Pharmaceutical composition in gel form for topical use containing nimesulide and process for preparation thereof | |
| JPH05320073A (ja) | 有効成分含有または不含有水不溶性脂質体マイクロスフェアの製造法 | |
| AU2012261730B2 (en) | Anhydrous multiphase gel system | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| GB2236250A (en) | Ibuprofen solutions and topical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20030210 |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |