JPH05320073A - 有効成分含有または不含有水不溶性脂質体マイクロスフェアの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 熱に不安定な有効成分を含み得るマイクロス
フェアの製造法の提供。 【構成】 有効成分を含有するか、またはしない、脂質
体マイクロスフェアの製造方法であって、８から１６の
炭素原子を持つ脂肪族アルコール、８から１５の炭素原
子を持つ脂肪族の酸、そのエステルおよびそれらの混合
物から成る群から選択された、少なくとも１種の脂質体
を、所望により有効成分と共に水混和性溶媒にとかし、
生成混合物を水性媒体に、４℃から前述の脂質体の融点
までの温度で、かき混ぜながら入れ、生成したマイクロ
スフェアを採取し、採取したマイクロスフェアを乾燥す
ることを含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】この発明は有効成分（活性物質）
を入れた、または入れない、脂質体から成るマイクロス
フェアの製造方法、および治療用または化粧用の用途を
持つ組成物にそれらを利用することに関するものであ
る。 【０００２】 【従来の技術および発明が解決しようとする課題】かな
り多くの活性物質が、または製剤媒体に関して、または
貯蔵条件に関して、具体的には大気中の酸素に関して、
またはそれらの製剤条件に関して、その物理的または化
学的安定性を欠くために使用を目的として製剤できな
い。この分野の技術において、３つの重要な問題が存在
する。即ち、（１）最終的な使用で適用される製剤にお
ける、活性物質の安定化、（２）同一製剤中にある化学
的に相容れない活性物質の混合および（３）製剤からの
活性物質の漸進的な放出、である。今日までに、活性物
質の安定化は、例えばポリマーまたは適当な脂質体を使
って活性物質のマイクロカプセルを形成することからな
るマイクロカプセル化技法によって、解決されてきてい
る。脂質体の場合、そのようなマイクロカプセルを生産
する幾つかの方法が知られているが、そのうちのあるも
のは、脂質性物質および活性物質の混合物を、高温で溶
融した混合物を前もって形成し、それに続いて、活性物
質の顆粒を包むコーティングとしての脂質体の固体化を
起こす低温での、媒体中の粉砕を含む。熱に関して化学
的に不安定な活性物質にとって、これらの方法は禁忌で
ある。英国特許番号５４３３０９には、活性物質を溶か
すことの出来ない溶媒中で脂質を前もって溶かし、溶媒
を蒸発させる前にこの溶液に活性物質を加えることによ
って得られた脂質性の物質で、活性物質としてのサリチ
ル酸をコーティングすることが記載されている。これに
よって半固体の生成物が得られ、これは、次に要求され
る形に変形され切断されて、乾燥される。米国特許番号
４７７６９６６には、活性物質としてのイブプロフェン
をポリマー、即ちアクリル酸樹脂から成るマイクロスフ
ェアにしてカプセル化および顆粒化することが報告され
ている。これまでに実施されてきた試験では、米国特許
番号４７７６９６６によるマイクロスフェアの製造方法
は、脂質体を出発物質として使うとき、必ずしも期待さ
れるマイクロスフェアをもたらさない、ということがわ
かった。これは、この特許の方法が、イブプロフェンを
水に溶ける樹脂によって単に包んでいることによる。 【０００３】 【発明の記載】この発明は、温度に対して不安定性を持
つ物質に有利な、有効成分を室温度でカプセル化するこ
とが可能な、脂質体（水に溶けない）マイクロスフェア
の新規製造方法に関するものである。実施されてきた様
々な研究によると、この発明によるマイクロスフェアに
組み入れられた有効成分は、長期にわたって、完全に安
定していることがわかった。従ってこの発明は、２５℃
より上の融点を持ち、８から１６の炭素原子をもつ脂肪
族のアルコール、８から１５の炭素原子を持つ脂肪族の
酸またはそのエステルまたはその混合物から選んだ、少
なくとも１種の脂質体を、所望により有効成分と共に、
水に溶ける溶媒中に溶かし、次にこの混合物を水性媒
体、好ましくは水に、かき混ぜながら、４℃と選ばれた
脂質体の融点の間の温度で入れ、その結果得たマイクロ
スフェアを取り出し乾燥することを含む、有効成分を入
れたまたは入れないマイクロスフェアの製造方法に関す
るものである。この発明はまた、そのような方法で生成
されたマイクロスフェアに関するものである。 【０００４】マイクロスフェアの平均直径は、広い範囲
内で変化でき、一般に１と５００μｍ、好ましくは５と
１００μｍの間である。好ましくは、この混合物を水性
媒体に、注射器または他の同様な装置を使って注入によ
っていれるが、これにより、その結果形成されるマイク
ロスフェアのサイズをより繊細に制御できる。脂質体を
構成することができ、この発明による特に好ましい８−
１６の炭素原子を持つ代表的な脂肪族のアルコールは、
トリデカノール、テトラデカノール（ミリスチンアルコ
ール）、ペンタデカノールおよびヘキサデカノール（セ
チルアルコール）である。脂質体を構成する事ができ、
この発明による特に好ましい８−１５の炭素原子を持
つ、代表的な脂肪族のアルコールは、ウンデカン酸およ
びラウリン酸である。この発明の方法によって得られる
マイクロスフェアは、基本的に球形粒子の形で提供され
る。この発明は一定の有効成分に限定されないが、この
発明は、水性媒体中において、ほんの少しの安定性しか
もたない物質に関して、特に重要である。 【０００５】マイクロスフェアの形成によって組み入れ
られる代表的な活性物質は次に列挙するものを含むが、
限られているわけではない。ビタミンＡ、レチノール酸
およびその誘導体、ビタミンＥおよびＦおよびそれらの
誘導体、６−［３−（ｌ−アダマンチル−４）メトキシ
フェニル］−２−ナフトエ酸およびその類似体、２−
（５、６、７、８−テトラヒドロ−５、５、８、８−テ
トラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ（ｂ）チオフ
ェン カルボン酸およびその類似体、４−［３−（１−
アダマンチル−４）−メトキシベンズアミド］安息香酸
およびその類似体、ベタメタゾンの１７−バレレートま
たはベタメタゾンの１７、２１−ジプロピオネートのよ
うなコルチコステロイド、インドメタシン、ブフェキサ
マック、Ｎ−ベンジルフェニル−α−アセトキシアセト
アミドのような非ステロイド抗炎症剤またはニコチン酸
Ｎ−ベンジルマンデルアミド、安息香酸Ｎ−ベンジルマ
ンデルアミド、酢酸Ｎ−（ｐ−クロロ）ベンジルマンデ
ルアミド、酢酸Ｎ−（ｐ−メチル）ベンジルマンデルア
ミド、酢酸Ｎ−メチル、Ｎ−ベンジルマンデルアミド、
Ｏ−エトキシ−カルボニル−Ｎ−ベンジルマンデルアミ
ドのようなＮ−ベンジルマンデルアミドの他の誘導体、
Ｎ−フェニルエチル−ジフェニルアセトキシアセトアミ
ド、エイコサトリイノン酸のような多不飽和脂肪酸の誘
導体、シクロスポリンのような免疫調節剤または１１、
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ２２．３．１．０
４、９オクタコス−１８−エンの誘導体のようなマクロ
ライドのような免疫調節剤、プロメタジンまたはシナリ
ジンのような抗ヒスタミン剤、パルミトイル−コラーゲ
ン酸のような抗そう痒剤、エコナゾール誘導体またはピ
リチオンの誘導体のような抗真菌剤、アンスラリンおよ
びその誘導体のような抗乾せん剤、サルファミドのよう
な抗細菌剤、エリスロマイシンのような抗生物質、パラ
ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはベンジルのような防
腐剤、ヴィダラビンのような抗ウィルス、抗ヘルペス
剤、ベンゾカインのような麻酔剤、サリチル酸またはグ
ードロンのような角質溶解剤、または過酸化ベンゾイル
のような過酸化物、ニコチン酸エステルのような血管拡
張剤、（セイヨウ）トチノキ属の抽出物のような導管保
護剤または静脈強壮剤、抗クープローズ剤、創傷治癒促
進剤、ミノキシジルまたはその誘導体のような抜け毛予
防または養毛剤、などである。マイクロスフェアへのこ
れらの活性物質の混入は、特に顕著に、特に水性媒体中
においてほんの少しのまたは微少な安定性しか持たない
物質の場合に彼らの物理的および化学的安定性を促進す
る。 【０００６】マイクロスフェアの一般的製造方法 マイクロスフェアの製造は、脂質体と、所望により有効
成分と、脂質体および組み込まれる有効成分を溶かすこ
との出来る水混和性溶媒例えばエタノール、イソプロパ
ノールまたはＴＨＦの混合物を、前もって形成すること
によって行なわれる。これによって均質な液相を生成す
るが、それを、好ましくは注入をコントロールすること
によって、水性相、具体的には水に、例えば１００から
１０００ｒｐｍの速度で撹拌するらせん型撹拌器で、約
２０℃において、かき混ぜながら注入する。その結果、
擬水中油乳濁液を得る。脂質体と所望による有効成分お
よび溶媒の混合物は、水性相、好ましくは水の中の、懸
濁液中に実質的に小滴の形で見られる。次に、この小滴
中の溶媒は急速にかき混ぜることによって、小滴から水
性相に急速に拡散し、“球状結晶化”の方法によってマ
イクロスフェアが出現し、これは濾過によって取り出
し、次に好ましくは凍結乾燥により乾燥する。生成した
マイクロスフェアの直径は、撹拌速度に反比例する。さ
らに、マイクロスフェアの直径と炭化水素の鎖の長さ
は、脂質体が脂肪族アルコールである時、正比例してい
る。このようにして生成するマイクロスフェアの直径を
増すために水性相に表面活性剤を加えることが可能であ
る。表面活性剤として、例えば“トゥイーン（ＴＷＥＥ
Ｎ）８０”のような“トゥイーン（ＴＷＥＥＮ）”とい
う商標でしられるものを原則として用いる。製造法は一
般に、選択した脂質体の溶融温度により約４から３０℃
の間で行なうが、好ましくは１５と２５℃の間で行な
う。注射器を使って注入を行なう際、混合物の水性媒体
への注入率がマイクロスフェアのサイズに何等の重要な
影響も与えないならば、注射器を使う注入技術の使用
は、生成するマイクロスフェアの直径をよりよくコント
ロールできることがわかった。また溶媒の濃度の増加は
マイクロスフェアのより多い産出につながる。溶媒に対
する脂質体の割合は不定で、選んだ溶媒および脂質体に
よって変わる。しかし、脂質体が溶媒中に３から５０％
の量で、好ましくは５％より多い量で存在することが好
ましい。有効成分の量は不定で、選別したものによって
変わるが、一般に脂質体に対して０．０１と５０重量％
の間、好ましくは０．１と２０重量％の間にある。水性
相での水の量は、好ましくは９０と１００％の間にあ
り、表面活性剤を用いる時は、水性相の総重量に対して
０．１と０．２５％の間の量である。 【０００７】この発明の方法で得られるマイクロスフェ
アは主に皮膚または眼の障害の処置のための、または胃
腸管の経路による医薬の送達のための医薬組成物の製剤
を目的とし前述の組成物は、適切な賦形剤中に前述のマ
イクロスフェアを含むものである。局所適用を望むな
ら、マイクロスフェア中に物理化学的皮膚特性を変える
能力を持つ物質を組み入れ得る。例えば、角膜層の透過
性または皮膚脂質の流動性を調整するために用いられ得
る軟化物質があり得る。マイクロスフェアは、ヒトまた
は動物の消化管系に医薬を経口で導入するのに使うこと
ができる。従って、医薬は、それらの融点によって、胃
の脂質でまたは胃腸経路で徐々に溶解することで医薬の
放出を変調することができる。この後者の場合、他のい
ずれかの処方の型でも可能であるが、マイクロスフェア
を腸溶性カプセルの形で製剤することが適当である。局
所適用に対しては、融点が約５５℃より低い、好ましく
は約４０℃より低い脂質体を使うのがよい。さらに有効
成分を毛包経由で送達することを望むならば、４０から
５０℃の溶解温度を持つ、例えばセチルアルコール（溶
解点＝４９．２±０．２７℃）のような脂質体を選ぶこ
とが適切である。前に示されたように、この発明の方法
で得たマイクロスフェアは、０．０１から５０重量％、
好ましくは０．１から２０重量％の有効成分を含み、残
りは実質的に脂質体から成る。分析によると、カール−
フィッシャー法および気体相クロマトグラフィーによっ
て、マイクロスフェア中の水および残留溶媒が水の場合
０．１％より少ない量および溶媒の場合０．０１％より
少ない量で存在することを実際に測定することができ
た。局所組成物は、マイクロスフェアと相容れる賦形剤
の選択により変るがローション、水性ヒドロアルコール
またはヒドログリコールのゲル、シリコーンベースの剤
型、粉末（は酸化亜鉛および／またはタルク）または軟
膏の形で供給され得る。これに関して、その中でに有効
成分それ自体は殆ど溶けない局所用賦形剤を用いること
も可能である。ゲルの製剤に使われる増粘剤のうち、主
に“カルボポル（ＣＡＲＢＯＰＯＬ）"の商標で、Ｂ．
Ｆ．グッドリッチ・カンパニー（Ｇoodrich Ｃompan
y）から売り出されているような、カルボキシビニル
ポリマーおよび、主に“カルボポル９４０”または“カ
ルボポル９３０”または“クルセル（ＫＬＵＣＥＬ）Ｈ
Ｆ”の商標でヘルクレス（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）から売ら
れているヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロ
ース誘導体を挙げ得る。マイクロスフェアは一般に、組
成物の全重量に基づいて１−５０重量％の範囲の量で、
組成物中に存在する。前述のように、これらの組成物は
相いれない有効成分を別々に入れたマイクロスフェアの
混合物を含み得、またその中に溶けた、または分散した
有効成分を分散（水性）相中に含み得る。これらの組成
物の局所適用すると、および皮膚または粘膜を軽くマッ
サージすると、有効成分を入れたマイクロスフェアは徐
々に溶けて、副作用を生じることなく活性物質の標的と
なる組織への漸進作用を助ける体制を作る。 【０００８】以下、いくつかのこの発明による有効成分
を含むかまたは含まないマイクロスフェアの製剤例と医
薬組成物の例を説明のためにあげるが、これらは限定を
目的とするものではない。 実施例ｌ Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチルオキシエチ
ル）エイコサトリンアミドを入れたマイクロスフェア （ａ）エタノ−ル３ｍｌ中に、トリデカノ−ル（融点＝
３１．１±０．１℃）０．５ｇおよび３２ｍｇのＮ−
（２−ヒドロキシ−エチルオキシエチル）エイコサトリ
ンアミド（脂質体および有効成分の混合物の総重量に対
して６重量％）を溶解する。次に、混合物を脱塩水１０
０ｍｌ中にかき混ぜながら注入する。その結果形成され
たマイクロスフェアを、次に脱塩水で洗浄して乾燥す
る。高速液体クロマトクラフィーによって、有効成分の
８３％がマイクロスフェアの中に入っているのが観察で
きる。 （ｂ）実施例ｌ（ａ）中のものと同じプロトコールを、
トリデカノールではなくテトラデカノール（溶解点＝３
８．１±０．２℃）を用いることを除いて、繰り返す。 【０００９】実施例２ ６−［３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸を入れ
たマイクロスフェア エタノール３ｍｌ中に０．５ｇの脂質アルコール（トリ
またはテトラデカノール）および４ｍｇの６−［３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−
ナフトエ酸（０．８重量％）を溶解し、実施例ｌ（ａ）
および（ｂ）で開示されたのと同じ操作条件で、トリデ
カノールおよびテトラデカノールを使ってＨＰＬＣでの
測定による有効成分の取り込み率それぞれほぼ９４％お
よび１００％を得る。 【００１０】実施例３ レチノール酸を含むマイクロス
フェア （ｉ）最初の試験で、トリデカノール０．５ｇおよびレ
チノール酸（３．８重量％）２０ｍｇを無水エタノール
５ｍｌ中に溶解する。二番目の試験ではトリデカノール
ではなくテトラデカノール０．５ｇを使った。次に各混
合物を１００ｍｌの蒸留水に注入して、マイクロスフェ
アを生成し、脱塩水で２度洗浄してから乾燥する。最後
に、マイクロスフェアに取り込まれたレチノール酸の量
をＨＰＬＣで計る。トリデカノールでの取り込み量は７
４％で、テトラデカノールでのそれは６１％である。 （ｉｉ）同様の製造法において、２重量％のレチノール
酸を、それぞれ、取り込み率６６．５％および６１％で
トリ−およびテトラデカノールのマイクロスフェアに取
り込む。 （ｉｉｉ）方法の変形として、レチノール酸５１ｍｇお
よびテトラデカノール２．５ｇを、０．０４％のブチル
ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）も含む無水絶対エタノー
ル２５ｍｌ中に溶解する。次にエタノールの混合物を注
射器（針型：２３Ｇｘ１”）を使って０．０１％の３−
第３級ブチル−４−ヒドロキシアニゾール（ＢＨＡ）を
含む５００ｍｌの水溶液に、２０℃で、３００ｒｐｍの
速度でかき混ぜながらゆっくりと注入する。製造は、黄
色光の下で行なった。５−７０μｍの直径のマイクロス
フェアを得る。最後にマイクロスフィアを０．０１％の
ＢＨＡ水溶液で３回洗浄し、凍結乾燥により乾燥する。
レチノール酸のＨＰＬＣ定量により、マイクロスフェア
（１．９重量％）への取り込みが確認され、分解が生じ
ないことが示される。 （ｉｖ）レチノール酸０．１％で投与する局所製剤を、
黄色光の下で、ＢＨＡ０．０１％を含む、０．２５％の
“カルボポル９４０”水性ゲル中に１．９重量％のレチ
ノール酸を含んだマイクロスフェアを取り込むことによ
って製剤した。＋４℃で６ケ月後、水性ゲルでのマイク
ロスフェアの安定性を光学顕微鏡で確証した。ＨＰＬＣ
測定量もカプセルにいれられたレチノール酸（分解して
いない）の化学的安定性を証明した。 【００１１】実施例４ アンスリンを入れたマイクロス
フェア ０．５ｇのテトラデカノールおよび１０ｍｇのアンスリ
ン（２重量％）を５ｍｌのエタノール中に溶かす。次に
エタノール溶液を脱塩水１００ｍｌ中に、７５０ｒｐｍ
の速度でかき混ぜながら注入する。次に生成したマイク
ロスフェアを脱塩水で２回洗浄し、水に懸濁する。これ
らマイクロスフェアの時間経過に対する安定性を示すた
めに、それらを水性懸濁液中に１ケ月間４℃に保ち、濾
過し、次にＨＰＬＣによってアンスラリン分解生成物の
量を計るために分析する。対照として、アンスラリンを
エタノール中に溶解し、溶液を水に注入する。混合物を
前記と同じ時間および温度条件の下に保つ。水中の純粋
アンスラリン（マイクロスフェアの形でない）は、濃い
茶色により特徴づけられる、対応するキノンに分解す
る。反対に、アンスラリンを入れたテトラデカノールの
マイクロスフェアは黄色のままであったが、これは分解
があまり顕著でないことを示した。 （ｉｉ）同じ製剤方法で、２．５ｇのテトラデカノール
および２．５５ｍｇのアンスラリン（１重量％）を黄色
光の下で、０．０４％ＢＨＴ含有無水エタノール２５ｍ
ｌ中に溶かす。エタノール溶液を手で、０．０１％のＢ
ＨＡを含む水溶液に２０℃で３００ｒｐｍでかき混ぜな
がら注入する。３０分間かき混ぜた後、生成したマイク
ロスフェアを０．０１％ＢＨＡの同じ水溶液で３回、脱
塩水で１回洗浄する。アンスラリンを入れたマイクロス
フェアを最後に凍結乾燥によって乾燥する。マイクロス
フェア中のアンスラリンの量をＨＰＬＣによって０．８
４％であると測定し、分解生成物は検出されなかった。 【００１２】実施例５ Ｎ−ベンジルフェニル アセト
キシアセトアミドを入れたマイクロスフェア 前述の操作方法と同じ方法により、総重量の１５％のＮ
−ベンジルアセトキシアセトアミドをテトラデカノール
マイクロスフェアに入れた。 実施例６ ミノキシジルを入れたマイクロスフェア 前記と同じ操作方法によって総重量で５％のミノキシジ
ルをテトラデカノールマイクロスフェアに入れた。 実施例７ 過酸化ベンゾイルを入れたマイクロスフェア ０．５ｇのテトラデカノールおよび０．５５ｇの過酸化
ベンゾイル（１０重量％）を５ｍｌのエタノール中に溶
かした。次にこのエタノール混合物を１００ｍｌの脱塩
水にかき混ぜながら注入する。分離後、生成したマイク
ロスフェアを顕微鏡で観察したが、マイクロスフェアの
外部に過酸化ベンゾイルの結晶は見られなかった。それ
故、過酸化ベンゾイルは全部マイクロスフェアに入っ
た。トリデカノールまたはテトラデカノールを脂質体に
選んだ前期実施例１から７において、撹拌速度を７５０
から２５０ｒｐｍに落とすと、トリデカノールについて
は３９から７７μｍに、テトラデカノールについては５
５から１０５μｍにマイクロスフェアが平均して増大す
る。直径はマルベルン・マスターサイザー（Ｍａｌｖｅ
ｒｎ ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲ）装置を使って計った。 【００１３】実施例８ 非含有ペンタデカノールマイク
ロスフェア （ａ）０．５ｇのペンタデカノール（融点＝４４．０±
０．１２℃）をそれぞれ（ｉ）１０ｍｌおよび（ｉｉ）
１５ｍｌのエタノール中に溶かし、生成混合物を脱塩水
１００ｍｌ中に、２０℃で、５００ｒｐｍで、かき混ぜ
ながら注入する。１０ｍｌのエタノールを使って得られ
たマイクロスフェアは、１−２０μｍの直径で、非常に
小さな砕片を持つ。１５ｍｌのエタノールを使って得た
マイクロスフェアは、１から７μｍの直径を持ち、非常
に均質である。この比較の結果、エタノールの濃度の増
加は、結果として、砕片を減少させ、マイクロスフェア
のサイズを減少させることがわかる。 （ｂ）前記の実施例８（ａ）で示された１５ｍｌのエタ
ノールの操作方法を非イオン化表面活性剤（ＴＷＥＥＮ
８０）を水性相に加えることを除いて、繰り返すが、こ
れはマイクロスフェアの直径の範囲を、０．２５％の表
面活性剤に対して、５から４５μｍに、０．１０％の表
面活性剤に対して５から１００μｍに増やす。同じ効果
はトリ−およびテトラデカノールでも見られる。それ
故、非イオン化表面活性剤の使用は、マイクロスフェア
の直径範囲を増やすのに役立ち得る。 【００１４】実施例９ イブプロフェンを入れたマイク
ロスフェア 前述のような同型の実験プロトコールを繰り返す。１
％、２％および５％のイブプロフェンおよびそれぞれ９
９％、９８％および９５％のテトラデカノールを含むマ
イクロスフェアを得た。１５％のテトラデカノールと８
５％のイブプロフェンを使うと、マイクロスフェアを形
成することなく結晶の沈澱を生じる。 実施例１０ 非含有ウンデカン酸マイクロスフェア ウンデカン酸（溶解点＝２６−３０℃）０．２５ｇを
２．５ｍｌの無水エチルアルコールに溶かした。この溶
液を、かき混ぜながら、１００ｍｌの蒸留水に、ゆっく
り注入した。２、３分間かき混ぜた後、直径１５から６
０μｍのスフェアを得た。 実施例１１ 非含有ラウリン酸マイクロスフェア ０．５ｇのラウリン酸（溶解点＝４２−４５℃）を３ｍ
ｌの無水エチルアルコールに溶かした。この溶液を、１
００ｍｌの蒸留水に、かき混ぜながらゆっくりと注入し
た。５から１００μｍ（平均４０−５０ｎｍ）の直径を
持つマイクロスフェアを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｄ 7433−4Ｃ 47/14 Ｄ 7433−4Ｃ Ｂ０１Ｊ 13/02 (72)発明者 アラン・ローラン フランス06530ペメネード、リュ・デ・テ ルメ126番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 有効成分を含有するか、またはしない、
   脂質体マイクロスフェアの製造方法であって、８から１
   ６の炭素原子を持つ脂肪族アルコール、８から１５の炭
   素原子を持つ脂肪族の酸、そのエステルおよびそれらの
   混合物から成る群から選択された、少なくとも１種の脂
   質体を、所望により有効成分と共に水混和性溶媒にとか
   し、生成混合物を水性媒体に、４℃から前述の脂質体の
   融点までの温度で、かき混ぜながら入れ、生成したマイ
   クロスフェアを採取し、採取したマイクロスフェアを乾
   燥することを含む方法。 【請求項２】 脂質体が３から５０％の間の量で前述の
   混合物の中に存在する請求項１の方法。 【請求項３】 脂質体が前述の混合物の中に少なくとも
   ５％の量で存在する請求項１の方法。 【請求項４】 有効成分が、マイクロスフェア中に、５
   ０重量％より低い量で存在する請求項１の方法。 【請求項５】 有効成分が、マイクロスフェア中に、２
   ０重量％以下で存在することを含む請求項１の方法。 【請求項６】 マイクロスフェアの直径が、１から５０
   ０μｍの間にある請求項１の方法。 【請求項７】 マイクロスフェアの直径が５から１００
   μｍの間にある請求項１の方法。 【請求項８】 混合物を注射器を使って前述の水性媒体
   に入れる請求項１の方法。 【請求項９】 ８から１６の炭素原子を持つ脂肪族アル
   コールをトリデカノール、テトラデカノール、ペンタデ
   カノールおよびヘキサデカノールから成る群から選択す
   る請求項１の方法。 【請求項ｌ０】 ８から１５の炭素原子を持つ脂肪族の
   酸をウンデカン酸およびラウリン酸から成る群から選択
   する請求項１の方法。 【請求項１１】 水混和性溶媒をエタノール、イソプロ
   パノールおよびテトラヒドロフランから成る群から選択
   する請求項１の方法。 【請求項１２】 水性媒体が表面活性剤も含む請求項１
   の方法。 【請求項１３】 表面活性剤が、水性相の総重量を基に
   して、０．１から０．２５重量％の範囲の量で存在する
   請求項１２の方法。 【請求項１４】 請求項１に従って得られるマイクロス
   フェア。 【請求項１５】 請求項ｌに従って得られるマイクロス
   フェアを含む治療用または化粧用組成物。