CZ289018B6 - Způsob získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky - Google Patents
Způsob získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289018B6 CZ289018B6 CZ1996544A CZ54496A CZ289018B6 CZ 289018 B6 CZ289018 B6 CZ 289018B6 CZ 1996544 A CZ1996544 A CZ 1996544A CZ 54496 A CZ54496 A CZ 54496A CZ 289018 B6 CZ289018 B6 CZ 289018B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically active
- lactose
- active substance
- finely divided
- additive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
- C07C233/33—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/56—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/94—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of polycyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Devices That Are Associated With Refrigeration Equipment (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Air Conditioning Control Device (AREA)
Abstract
Zp sob z sk n stabiln krystalick formy jemnozrnn farmaceuticky · inn l tky, kter je ur ena pro pod n inhalac , je v neaglomerovan form a m velikost stic men ne 10 mikrometr , jeho podstata spo v v tom, e se velikost stic farmaceuticky · inn l tky zmen konven n m mechanick²m zpracov n m, nap° klad mikromlet m, na hodnotu men ne 10 mikrometr , na e se jemnozrnn farmaceuticky · inn l tka zpracuje regulovan²m p soben m vodn p ry a potom vysu a z skan stice jemnozrnn farmaceuticky · inn l tky se izoluj .\
Description
Vynález se týká způsobu získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky, která je určená pro podání inhalací, je v neaglomerovatelné formě a má velikost částic menší než 10 pm.
Dosavadní stav techniky
Dosud existuje řada účinných léčiv, která jsou k dispozici pro léčení pacientů, kteří mají astma nebo jiné respirační choroby. Bylo zjištěno, že tato léčiva mohou být podávána inhalační cestou v případě, zeje to žádoucí. Ideální systém podávání inhalovatelných léčiv by měl být přijatelný pro uživatele i okolí podáním inhalátu v přesné dávce ve stabilní formě s dobrým aerodynamickým chováním částic inhalátu.
Za posledních několik let se mnohdy ukázalo, že vhodný výběr lepší krystalické modifikace měl výrazný vliv na klinické výsledky podávaných chemických sloučenin. Chemická a fyzikální stabilita pevných látek ve specifické dávkové formě může být zlepšena v důsledku převedení látky do vhodné krystalické formy. Převedení pevné fáze uvedené látky do dávkové formy může velmi významně změnit farmaceutické vlastnosti látky. Pevná forma podávaných látek může mít vliv na důležité faktory, kterými mohou být biovyužitelnost, fyzikálněchemická stabilita (specifický povrch, velikost částic atd.). Chemická stabilita v pevných látkách a hydroskopičnost jsou často velmi příbuzné krystalinitě.
Přeměna pevných látek se může vyskytovat během mechanického procesu jako je mikromletí. Při mikromletí pevných látek dochází k roztržení nebo aktivaci krystalické struktury, které často vede k různému stupni uspořádání, protože se utvářejí defekty nebo amorfní oblasti. Takovéto oblasti jsou často citlivější na vnější účinky jako je např. vlhkost. Toto je nezbytné pro stanovení úpravy pomocí různých forem úprav látek pomocí převedení na jednotnou stabilní formu, tedy omezení odlišností ve vlastnostech pevných látek a následující odlišné fyzikálněchemické a farmaceutické vlastnosti.
Zvyšování výroby a používání čistých preparátů ve farmaceutickém průmyslu má za následek zvyšování potřeby spolehlivých metod pro posouzení jejich fyzikálněchemických a technických manipulací. Směs kohezních prášků ovlivňuje síly mezi částicemi stejného druhu, taktéž mezi částicemi různého druhu. Od té doby čisté práškové aglomeráty směsí budou často nehomogenní, zvláště minoritní komponenty budou mít šikmé rozdělení. Výsledkem může být fakt, že aglomeráty minoritních komponent nejsou kompletně dispergovány v jejich jednotlivých částicích, jak je uvedeno v Chem. Eng. (1973), 12-19.
Kohezivní prášky jsou takto těžko mixovány na homogenní směsi pomocí přesného postupu, zvláště, když jedna komponenta je přítomna pouze jako malá část.
Látky budou často obdrženy v amorfním stavu nebo metastabilní krystalické formě, když použijeme sprejové nebo vymrazovacím sušení, rychlé ochlazování roztoku, nebo když používáme řízené srážení, kde mohou být připraveny krystalické a amorfní formy. Použití amorfní nebo metastabilní krystalické formy je často limitováno termodynamickou stabilitou. To je proto, že je zapotřebí změnit amorfní formu nebo metastabilní krystalickou formu na více stabilní krystalický stav. Pro krystalické látky zmenšení působení kroku bude dávat amorfní oblasti vyrobených částic, částic citlivějších na vlhkost a chemickou degradaci. Uvedený vynález se zabývá takovými fyzikálními změnami nebo důležitějšími očekávanými změnami, to znamená, které z těchto jevů u pevných látek mohou být ovládány.
-1 CZ 289018 B6
Úprava nebo skupenství vodou rozpustných látek, amorfních, nebo částečně amorfních, použitím roztoku podobného ethanolu, acetonu, nebo jiného podobného prostředku byly popsány v EP 508 969, kde byly jednotlivé sloučeniny aplikované. Nicméně tato metoda není použitelná 5 pro ostatní látky obsahující krystalickou vodu. Vzhledem k organickým roztokům bude tímto způsobem odstraněná voda měnit podstatně vlastnosti těchto látek.
Tím se rozumí, že ve vodě rozpustné látky nemohou být upraveny vodou, kdežto zachování distribuce částic v jemnozmných látkách zůstane neporušeno.
Toto ukazuji následující reference:
Amorfně-krystalická přeměna sacharózy Phar. Res., 7 (12), (1990) J. T. Carstensen a K. Van Scoik.
Účinnost povrchu charakteristického pro theophyllin, bezvodý prášek hydroskopicky stabilní, J. Pharm. Pharmacol. 42, 606 (1990), Otsuka a ostatní.
Způsob úpravy ve vodě rozpustných látek (evropská patentová přihláška EP 508 969).
Molekulární interpretace vlivu vlhkosti na fyzikální a chemickou stabilitu léčiv v pevném stavu, Int. J. Pharm. 62(1990), 87-85, C. Ahlneck a G. Zeografi.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky, která je určena pro podání inhalací, je v neaglomerovatelné formě a má velikost částic menší než 10 mikrometrů, jehož podstata spočívá v tom, že se velikost částic účinné látky 30 zmenší konvenčním mechanickým zpracováním, například mikromletím, na hodnotu menší než 10 mikrometrů, načež se jemnozmná farmaceuticky účinná látka zpracuje regulovaným působením vodní páry a potom vysuší a získané částice jemnozrnné farmaceuticky účinné látky se izolují.
Výhodně je jemnozmná farmaceuticky účinná látka ve směsi s další jemnozmnou farmaceuticky účinnou látkou. Výhodně se působení vodní páry provede v jednom nebo více stupních za použití různých kombinací vlhkosti a teploty v těchto stupních. Výhodně je jemnozmná farmaceuticky účinná látka v čisté formě nebo ve formě, ve které je smíšena s alespoň jednou přísadou. Výhodně se jemnozmná farmaceuticky účinná látka zvolí z množiny zahrnující formoterol, salmeterol, salbutamol, bambuterol, terbutalin, fenoterol, clenbuterol, procaterol, bitolterol, broxaterol, ipratropium-bromid, budesonid, (22R)-6alfa,9beta-difluor-llbeta,21-dihydroxy16alfa,17alfa-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20-dion, fluticason, beclomethason, tipredan, momethason a jejich farmakologicky přijatelné estery, soli a solváty, jakož i solváty těchto esterů a solí. Obzvláště výhodně se jemnozmná farmaceuticky účinná látka zvolí z množiny zahrnující formoterol-fumarát, salmoterol-xinafoát, salbutamol-sulfát, bamuterol-hydrochlorid, terbutalinsulfát, fenoterol-hydrobromid, clenbuterol-hydrochlorid, procaterol-hydrochlorid, bitolterolmesylát, fluticason-propionát, beclomethason-dipropionát a solváty těchto látek. Výhodně se přísada zvolí z množiny zahrnující laktózu, glukózu, fruktózu, galaktózu, trehalózu, sacharózu, maltózu, rafmózu, maltitol, melezitózu, škrob, xylitol, mannitol, myoisitol a jejich hydráty a aminokyselinu. Obzvláště výhodně se uvedená přísada zvolí z množiny zahrnující laktózu, mannitol a jejich hydráty. Přísada se dále výhodně zvolí z množiny zahrnující povrchově aktivní činidlo, antioxidační činidlo a pufrovou sůl. Povrchově aktivní činidlo se výhodně zvolí z množiny zahrnující soli matných kyselin s kationty alkalických kovů, natriumtaurodihydrofusidát, lecitin, glykocholát sodný, taurocholát sodný a oktylglukopyranosid. Obzvláště výhodně je jemnozmná farmaceuticky účinná látka ve formě směsi s přísadou, přičemž tato směs je
-2CZ 289018 B6 zvolena z množiny zahrnující směs formoterolu a laktózy, směs salbutamolu a laktózy, směs budesonidu a laktózy, směs (22R)-6alfa,9beta-difluor-l lbeta,21-dihydroxy-16alfa,17alfapropylmethylendioxy-4-pregnen-3,20-dionu a mannitolu a směs (22R)-6alfa,9beta-difluor1 lbeta,21-dihydroxy-16alfa,17alfa-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20-dionu a laktózy. Výhodně je jemnozmnou farmaceuticky přijatelnou látkou směs jemnozmných farmaceuticky přijatelných látek zvolená z množiny zahrnující směs dihydrátu formoterol-fumarátu a laktózy, směs salbutamol-sulfátu a laktózy a směs terbutalin-sulfátu a laktózy. Působení vodní párou se výhodně provádí při teplotě 0 až 100 °C a relativní vlhkosti 35 %. Rovněž výhodně se působení vodní párou provádí při teplotě 10 až 50 °C. Výhodně se působení vodní párou provádí při relativní vlhkosti vyšší než 50 %. Rovněž výhodně se působení vodní párou provádí při relativní vlhkosti 75 %. Výhodně se jemnozmná farmaceuticky účinná látka smísí s alespoň jednou přísadou ve hmotnostním poměru jemnozmné farmaceuticky účinné látky a přísady nebo přísad rovném 1:1 až 1:500.
Použitá doba působení vodní párou je významnou měrou ovlivněna velikostí šarže farmaceuticky účinné látky, relativní vlhkostí a dalšími faktory a může se pohybovat od několika minut do několika dnů.
Finální formulace může také obsahovat další různé přísady, například látku, která zlepšuje absorpci farmaceuticky účinné látky v plicích. Výhodně používané mohou být sloučeniny s působením na zvyšování absorpce skrze vrstvu epiteliálních cel lemovaných alveolou v plicích, a v přilehlých plicních cévách. Mezi látky se zvýšenými absorpčními vlastnostmi na povrchu patří takové jako jsou alkalické soli mastných kyselin, taurodihydrofusidát sodný, lecitiny, glykocholát sodný, taurocholát sodný, oktylglukopyranosid a podobné.
Ostatní aditiva v konečné sloučenině mohou být nosiče, ředidla, antioxidanty, tlumicí soli a podobné látky, všechny budou zušlechtěné podle postupu, uvedeného v tomto vynálezu.
Přesnost a reprodukovatelnost dávek není často dostatečná, za předpokladu použití velmi malých dávek v inhalačním zařízení. Proto velmi silná léčiva mohou být rozpuštěna v nosiči, postupně v množství (ve formě prášku) dostatečném pro obdržení spolehlivé a reprodukovatelné dávky.
Takovými nosiči mohou být karbohydráty podobné laktóze, glukóza, fruktóza, galaktóza, trehalóza, sacharóza, maltóza, rafinóza, maltitol, melizitóza, škrob, xylitol, mannitol, myoinositol, a podobné, a jejich hydráty, zvláště laktóza a mannitol a aminokyseliny jako je alanin, betain a podobné.
Hrubé částice mající velikost okolo 10 pm mohou být podmíněně používány při způsobu podle tohoto vynálezu.
V uvedeném vynálezu mohou být použity například následující farmaceuticky účinné látky:
Formoterol (jako fumarát) a salmeterol (jako xinafoát), jsou vysoce selektivní, dlouho působící β2- adrenergičtí agonisté mající bronchospazmolytický účinek a jsou účinné při léčení reverzibilně blokující plicni indispozice různého původu, zvláště pak astmatických příhod. Salbutamol (jako sulfát), bambuterol (jako hydrochlorid, terbutalin (jako sulfát), fenoterol (jako hydrobromid), klenbuterol (hydrochlorid), prokaterol (jako hydrochlorid), bitolterol (jako mesylát) a broxaterol, jsou vysoce selektivní β2- adrenergičtí agonisté, a ipratropiumbromid je antichoíinergickým bronchodilátorem. Například antiinflamatomí glukokortikoidy jsou budesonid, (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21-dihydroxy-l 6α, 17a-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20-dion,flutikason (jako esterpropionát), beklomethason (jako esterdipropionát), tipredan, momethason, a podobné. Některé ze sloučenin mohou být ve formě farmaceuticky přijatelných esterů, solí, solvátů, jako jsou hydráty nebo solváty, jako jsou estery, nebo soli.
Speciálními látkami podle uvedeného vynálezu jsou terbutalin sulfát, salbutamolsulfát, fenoterol hydrobromid, ipratropiumbromid, bambuterolhydrochlorid, formoterolfumarát, a salmeterolxinafoát a jejich solváty a zvláště jejich hydráty.
Významnější směsi látek podle uvedeného vynálezu jsou látky: směsi látek ze skupiny formoterol (jako formoterol fumarátdihydrát)/laktóza (monohydrát), ačkoliv mohou být též v podstatě použity takové kombinace jako je salbutamol (jako salbutamolsulfát)/laktóza, terbutalin (jako terbutalinsulfát)/laktóza, Ipratropiumbromid/laktóza, budenosid/laktóza, (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21-dihydroxy-l 6α, 17a-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20dion/mannitol, (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21-dihydroxy-l 6α, 17a-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20dion/myoinositol, (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21-dihydroxy-l 6a, 17a-propylmethylendioxy-4-pregnen-3,20dion/laktóza.
Když jedna z komponent je poněkud méně rozpustná ve vodě, je možné použít organické 20 rozpouštědlo jako podmíněné činidlo pro jednu látku, a vodní páru jako druhé činidlo pro ostatní látky v následujícím postupu.
V tomto případě může být postup proveden ve dvou krocích, kde prvním krokem je reakce s organickým rozpouštědlem a následuje reakce s vodní párou ve druhém kroku, nebo více 25 krocích.
Přerovnávání nebo úprava částí sloučeniny, nebo směsi sloučenin, amorfních, nebo částečně amorfních, znamená úpravu látek s vodní párou pro úpravu varu. Tento úpravný krok je proveden v definovaném prostředí, s ovládáním a regulací vlhkosti, nebo za použití kolony s inertním 30 plynem, a/nebo organickým rozpouštědlem v plynném stavu, obsahující požadované množství vodní páry. Stěsnání sloučeniny nebo směsi sloučenin v závislosti na čase je stejné jako při konečné úpravě.
Snahou při spékání je dodržovat počet a velikost vložených částic. V tomto případě je obvykle 35 výhodné směs sloučenin mísit před vlastním mikromletím, a postupně zabezpečit homogenní míchání, při použití malých vsázkových dávek mezi léčivem a aditivem.
Z popsaného vynálezu je zřejmé, že je možno upravit dvě, nebo více sloučenin v tom samém procesu, kdežto rozložení částic je udržováno a toto vytváří z technického hlediska velkou 40 výhodu.
Poměr mezi sloučeninou a směsí sloučenin je okolo 1:1 a 1:1000, zvláště výhodný je mezi 1:1 a 1:500, a nejvýhodnější provedení je mezi 1:1 a 1:200, v případě, kdy jedna látka je farmaceuticky účinná a druhá látka je aditivem.
Velikost částic jemnozmných sloučenin by měla být totožná před a po reakčním kroku. Různá měření byla provedena přístrojem podobným Malvern Mastem Sizer, Coulter Counter, nebo mikroskopem.
Je velmi významné, že obdržené částice mají dobře definovatelnou velikost a dobré rozložení v pořadí obdržených aglomerátů, že budou kompletně dezintegrovány v těchto primárních částicích při užití v inhalátoru.
-4CZ 289018 B6
Předmětem uvedeného vynálezu je poskytnout spolehlivý postup, kde léková forma jednoduché léčebné sloučeniny nebo kombinace léčivo/sloučenina/aditivum, zvláště formoterolfumarát dihydrát/laktóza, mohou být vhodně a reprodukovatelně připravené.
Některé materiály, jako je Formoterol/laktóza, kde Tg (teplota skelného přechodu, teplota, při které pohyblivost amorfní látky se změní z nepohyblivého skelného stavu na mobilní kaučukový stav), nebo citlivost na vodu je zjevně odlišná pro léčivové sloučeniny a aditiva, způsob může být proveden ve dvou postupných krocích, to jest úprava první látky při teplotě/RH v různé kombinaci, následuje úprava vyšší teplotou/RH pro druhou sloučeninu.
Krok míchání se s výhodou provádí před mikromlecím krokem, v pořadí které zajišťuje jednotnost obsahu, nebo v jediném kroku za použití vibračního kulového mlýnu jako je popsán
I. Krycer a J. A. Hersey v Int. J. Pharm. 6, 119 - 129 (1980). Je také možno míchat látky až po mikromletí, nebo každou látku zvláště upravovat.
Některé látky byly vhodné pro užití infračervené spektroskopie, a byla postupně sledována změna amorfní formy nebo částečně krystalické formy na stabilní krystalickou formu. Ostatní dostupné metody zahrnují BET plynovou adsorpci, práškovou difrakci, izotermální mikrokalorimetrii a různé skenovací kalorimetrie (DSC). Bylo nalezeno, že BET plynová adsorpce a izotermální mikrokalorimetrie jsou nejlepšími metodami pro rozlišení různých forem testovaných látek.
Jestliže sloučenina nebo směs sloučenin je aglomerována a použita, je zjištěn úbytek okolo 70 až 80% respiračních částic, když jsou vystaveny vysoké vlhkosti. Překvapivě bylo zjištěno, že je úbytek pouze okolo 25 až 30 % výskytu, když sloučenina nebo směs sloučenin byly upraveny (50 % RH pro formoterolfumarát dihydrát/směs laktózy) před aglomerací a vystavením vysoké vlhkosti. Po další úpravě při 75 % RH byl úbytek pouze 5 až 10 % u respiračních částic.
Není rozdílu v distribuci částic naměřených přístrojem Malver před a po úpravě při 75 % RH.
Jestliže úprava je provedena s aglomerovaným produktem, distribuce částic je značně horší a použití do inhalačního zařízení je zbytečné.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález se zabývá následující úpravou
1. Míchání léčiva s aditivem v definovaném poměru
2. Mikromletí směsi
3. Úprava kombinací Teplota/Relativní vlhkost s potlačením teploty skelného přechodu ve sloučeninách, v procesu popsaném níže.
Teplota skelného přechodu (Tg) je teplota, při které se pohyblivost amorfních materiálů mění z imobilního skelného stavu na mobilní kaučukový stav.
4. Sušení v dusíkové atmosféře, nebo ve vakuu.
Vynález je blíže osvětlen v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu.
Několik vsázek z těchto látek, nebo směsi látek bylo změřeno. Výsledná data byla porovnána při zahřátí (J/g) a neochlazení, a upravené látky byly vystaveny vodě ve formě vodní páry.
-5CZ 289018 B6 »
Experimenty byly provedeny za pomoci Tepelně účinného monitoru 2277 (Thermometrics AB, Švédsko).
5 | Příklad 1 | |
1. Salbutamol sulfát (25 %)/laktóza (75 %) | ||
Upravená relativní vlhkost (RH) | 50 až 60 | |
10 | %RH Neupravená látka (J/g) | 5 až 8 |
Upravená látka (J/g) | <0,5 | |
15 | Příklad 2 | |
Ipratropiumbromid (6 %)/laktóza (94 %) | ||
Upravená relativní vlhkost (RH) | 50 až 60 | |
20 | %RH Neupravená látka (J/g) | 6 až 8 |
Upravená látka (J/g) | <0,5 | |
25 | Příklad 3 | |
Formoterolfumarát dihydrát | ||
Upravená relativní vlhkost (RH) | 75 | |
30 | 14%RH Neupravená látka (J/g) | 6 |
Upravená látka (J/g) | <0,5 | |
35 | Příklad 4 | |
Laktóza (obrázek 1) | ||
Upravená relativní vlhkost (RH) | 50 | |
40 | %RH Neupravená látka (J/g) | 10 až 14 |
Upravená látka (J/g) | <0,5 | |
45 | Příklad 5 | |
Melezitóza | ||
Upravená relativní vlhkost (RH) | 50 | |
50 | %RH Neupravená látka (J/g) | 12 |
Upravená látka (J/g) | <0,5 |
-6CZ 289018 B6
Příklad 6
Formoteroldihydrát fumarát (2 %)/laktóza (98 %)
Upravená relativní vlhkost (%)
Neupravená látka (J/g)
Upravená látka (J/g) až 14 <0,5
V průběhu krystalizace se uvolní značné množství tepla, které je detekováno jako maximum v kalorimetrickém grafu, na jehož ose x je vynesen čas v minutách a na jehož ose y je vynesen výkon P kalorimetrického signálu v mW, přičemž výkon tohoto kalorimetrického signálu je přímo úměrný uvolněnému množství tepla. Takový kalorimetrický graf je pro mikromletou laktózu zobrazen na připojeném obr. 1. Křivka I tohoto grafu odpovídá mikromleté laktóze neupravené způsobem podle vynálezu, zatímco křivka II odpovídá mikromleté laktóze upravené způsobem podle vynálezu. Z přímého průběhu křivky I je zřejmé, že u mikromleté laktózy bylo v průběhu úpravy podle vynálezu dosaženo kompletní krystalinity.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (17)
1. Způsob získání stabilní krystalické formy jemnozmné farmaceuticky účinné látky, která je určena pro podání inhalací, je v neaglomerované formě a má velikost částic menší než 10 pm, vyznačený tím, že se velikost částic farmaceuticky účinné látky zmenší konvenčním mechanickým zpracováním, například mikromletím, na hodnotu menší než 10 pm, načež se jemnozmná farmaceuticky účinná látka zpracuje regulovaným působením vodní páry a potom vysuší a získané částice jemnozrnné farmaceuticky účinné látky se izolují.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že jemnozmná farmaceuticky účinná látka je ve směsi s další jemnozmnou farmaceuticky účinnou látkou.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že působení vodní páry se provede v jednom nebo více stupních za použití různých kombinací vlhkosti a teploty v těchto stupních.
4. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že jemnozmná farmaceuticky účinná látka je v čisté formě nebo ve formě, ve které je smíšena s alespoň jednou přísadou.
5. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že jemnozmná farmaceuticky účinná látka se zvolí z množiny zahrnující formoterol, salmeterol, salbutamol, bambuterol, terbutalin, fenoterol, clenbuterol, procaterol, bitolterol, broxaterol, ipratropiumbromid, budesonid, (22R)-6a,9[3-difluor-l 13,21-dihydroxy-16a,17a-propylmethylendioxy-4pregnen-3,20-dion, fluticason, beclomethason, tipredan, momethason a jejich farmakologicky přijatelné estery, soli a solváty, jakož i solváty těchto esterů a solí.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačený tím, žejemnozmná farmaceuticky účinná látka se zvolí z množiny zahrnující formoterol-fumarát, salmoterol-xinafoát, salbutamol-sulfát, bambuterol-hydrochlorid, terbutalin-sulfát, fenoterol-hydrobromid, clenbuterol-hydrochlorid, procaterol-hydrochlorid, bitoleterol-mesylát, fluticason-propionát, beclomethason-dipropionát a solváty těchto látek.
-7CZ 289018 B6
7. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že přísada se zvolí z množiny zahrnující laktózu, glukózu, fruktózu, galaktózu, trehalózu, sacharózu, maltózu, rafinózu, maltitol, melezitózu, škrob, xylitol, mannitol, myoinositol a jejich hydráty a aminokyselinu.
8. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že přísada se zvolí z množiny zahrnující laktózu, mannitol a jejich hydráty.
9. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že přísada se zvolí z množiny zahrnující povrchově aktivní činidlo, antioxidační činidlo a pufrovou sůl.
10. Způsob podle nároku 9, vyznačený tím, že povrchově aktivní činidlo se zvolí z množiny zahrnující soli mastných kyselin skationty alkalických kovů, natriumtaurodihydrofusidát, lecitin, glykocholát sodný, taurocholát sodný a oktylglukopyranosid.
11. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že jemnozmná farmaceuticky účinná látka je ve formě směsi s přísadou, přičemž tato směs je zvolena z množiny zahrnující směs formoterolu a laktózy, směs salbutamolu a laktózy, směs budesonidu a laktózy, směs (22R)6α,9β—difluor— 1 1 β,21-dihydroxy-l 6α, 17a-propylmethylendioxy—4-pregnen-3,20-dionu amannitolu a směs (22R)-6a,9[3-difluor-l lp,21-dihydroxy-16a,17a-propylmethylendioxy-4pregnen-3,20-dionu a laktózy.
12. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačený tím, že jemnozmnou farmaceuticky přijatelnou látkou je směs jemnozmných farmaceuticky přijatelných látek zvolená z množiny zahrnující směs dihydrátu formoterol-fumarátu a laktózy, směs salbutamol-sulfátu a laktózy a směs terbutalin-sulfátu a laktózy.
13. Způsob podle některého z předcházejících nároků 1 až 12, vyznačený tím, že se působení vodní párou provádí při teplotě 0 až 100 °C a relativní vlhkosti 35 %.
14. Způsob podle některého z předcházejících nároků 1 až 12, vyznačený tím, že se působení vodní párou provádí při teplotě 10 až 50 °C.
15. Způsob podle některého z předcházejících nároků 1 až 12, vyznačený tím, že se působení vodní párou provádí při relativní vlhkosti vyšší než 50 %.
16. Způsob podle nároku 15, vyznačený tím, že se působení vodní párou provádí při relativní vlhkosti 75 %.
17. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že jemnozmná farmaceuticky účinná látka se smísí s alespoň jednou přísadou ve hmotnostním poměru jemnozmné farmaceuticky účinné látky a přísady nebo přísad rovném 1:1 až 1:500.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9302777A SE9302777D0 (sv) | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Process for conditioning substances |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ54496A3 CZ54496A3 (en) | 1996-05-15 |
CZ289018B6 true CZ289018B6 (cs) | 2001-10-17 |
Family
ID=20390906
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ1996544A CZ289018B6 (cs) | 1993-08-27 | 1994-08-25 | Způsob získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5709884A (cs) |
EP (1) | EP0717616B1 (cs) |
JP (1) | JP2978247B2 (cs) |
KR (1) | KR100348120B1 (cs) |
CN (2) | CN1049333C (cs) |
AT (1) | ATE199828T1 (cs) |
AU (1) | AU681186B2 (cs) |
BR (1) | BR9407320A (cs) |
CA (1) | CA2170394C (cs) |
CZ (1) | CZ289018B6 (cs) |
DE (1) | DE69426934T2 (cs) |
DK (1) | DK0717616T3 (cs) |
EE (1) | EE03203B1 (cs) |
EG (1) | EG20779A (cs) |
ES (1) | ES2156158T3 (cs) |
FI (1) | FI117120B (cs) |
GR (1) | GR3036106T3 (cs) |
HK (1) | HK1016493A1 (cs) |
HU (1) | HU217770B (cs) |
IL (1) | IL110698A (cs) |
IS (1) | IS1691B (cs) |
MY (1) | MY123675A (cs) |
NO (1) | NO312433B1 (cs) |
NZ (1) | NZ273090A (cs) |
PH (1) | PH31549A (cs) |
PL (1) | PL176749B1 (cs) |
PT (1) | PT717616E (cs) |
RU (1) | RU2148992C1 (cs) |
SE (1) | SE9302777D0 (cs) |
SG (1) | SG47760A1 (cs) |
SK (1) | SK283146B6 (cs) |
UA (1) | UA37240C2 (cs) |
WO (1) | WO1995005805A1 (cs) |
ZA (1) | ZA945675B (cs) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ299100B6 (cs) * | 1997-10-23 | 2008-04-23 | Jagotec Ag | Zpusob zapouzdrování aktivní látky v biologicky odstranitelném polymeru |
Families Citing this family (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5980949A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-09 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
SE9501384D0 (sv) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6258341B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
SE9700135D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
NL1005514C2 (nl) * | 1997-03-12 | 1998-09-15 | Bronswerk Heat Transfer Bv | Inrichting voor het uitvoeren van een fysisch en/of chemisch proces, zoals een warmtewisselaar. |
US6495167B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
CN1149076C (zh) | 1997-03-20 | 2004-05-12 | 先灵公司 | 粉末附聚物的制备方法 |
US6503537B2 (en) * | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
SE9701956D0 (sv) | 1997-05-23 | 1997-05-23 | Astra Ab | New composition of matter |
WO1999000134A1 (en) * | 1997-06-27 | 1999-01-07 | Astra Aktiebolag (Publ) | New combination of antiasthma medicaments |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
FI105074B (fi) | 1997-12-31 | 2000-06-15 | Leiras Oy | Farmaseuttisen formulaation valmistusmenetelmä |
US6287693B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-09-11 | John Claude Savoir | Stable shaped particles of crystalline organic compounds |
GB9806477D0 (en) | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Glaxo Group Ltd | Improved crystals |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
SE9804000D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New composition of matter |
SE9804001D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New process |
GB9826286D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
GB9826284D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
US8722668B2 (en) * | 1998-12-23 | 2014-05-13 | Daryl W. Hochman | Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders |
US6623760B1 (en) | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
GB9919693D0 (en) * | 1999-08-19 | 1999-10-20 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Process |
US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
CA2382821A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US7252840B1 (en) | 1999-08-25 | 2007-08-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20030026766A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-02-06 | Mark Sanders | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
CA2433335C (en) | 2000-12-29 | 2010-04-20 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
AU2002234476B2 (en) * | 2001-03-30 | 2006-04-27 | Jagotec Ag | Medical aerosol formulations |
US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US6482429B1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stable powder inhalation dosage formulation |
US7182961B2 (en) * | 2001-11-20 | 2007-02-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for pulmonary delivery |
WO2003043603A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
SE523806C2 (sv) * | 2002-02-26 | 2004-05-18 | Ericsson Telefon Ab L M | Förfarande och anordning för att inrikta polarisationsaxlarna hos fiberändar i två optiska polarisationsbevarande fibrer med varandra |
SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
DE10212264A1 (de) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
US7309707B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-12-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
US7244415B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
WO2004006884A2 (en) * | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process for providing a stable crystalline form of salbutamol |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
GB0315889D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
GB0316335D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB0323685D0 (en) * | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
GB0323684D0 (en) * | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
BRPI0416534A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
GB0409703D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
DE102004048390A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Pulverinhalativa auf Basis modifizierter Laktosemischungen als Hilfsstoff |
DE102004048389A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Modifizierung von Oberflächen von Laktose als Hilfsstoff zur Verwendung für Pulverinhalativa |
CN106075449A (zh) * | 2005-07-14 | 2016-11-09 | 尼奥塞蒂克斯公司 | 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂 |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
DE102006030166A1 (de) * | 2006-06-29 | 2008-01-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tempern |
GB2436412A (en) * | 2006-11-27 | 2007-09-26 | Cvon Innovations Ltd | Authentication of network usage for use with message modifying apparatus |
JP2012509922A (ja) * | 2008-11-27 | 2012-04-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規粉末化結晶質吸入薬 |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
TWI695723B (zh) | 2009-05-29 | 2020-06-11 | 美商沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道輸送活性劑的組成物以及相關方法與系統 |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
EP2523667A4 (en) * | 2010-01-15 | 2014-04-02 | Lithera Inc | PREPARATIONS FOR LYOPHILIZED CAKES |
US20110224229A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Novel Crystalline Form |
NO2560611T3 (cs) | 2010-04-21 | 2018-06-02 | ||
CA2812263A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Corticosteroid particles and method of production |
EP2646012A4 (en) | 2010-11-24 | 2014-12-10 | Neothetics Inc | MONOTHERAPEUTIC FORMULATIONS OF SELECTIVE, LIPOPHILIC AND PROLONGED BETA AGONISTS AND METHODS OF COSMETIC TREATMENT OF SILHOUETTE ADPOSITY AND REINFORCEMENT |
KR20140036230A (ko) | 2011-06-29 | 2014-03-25 | 아스트라제네카 아베 | 글루코코르티코이드 수용체 매개 장애 치료용 인다졸릴 아미드 유도체의 결정질 형태 |
US20140275517A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
JP2016519160A (ja) | 2013-05-22 | 2016-06-30 | パール セラピューティクス,インコーポレイテッド | 3つ以上の活性薬剤を呼吸性送達するための組成物、方法、及びシステム |
CN103773773A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-05-07 | 青岛科技大学 | 中华绒螯蟹双wap结构域蛋白基因及其编码蛋白的应用 |
BR112017003888B1 (pt) | 2014-09-09 | 2022-11-16 | Vectura Limited | Método de fabricação de uma formulação de pó seco |
CN108135851B (zh) | 2015-09-09 | 2022-03-15 | 维克多瑞有限公司 | 射流研磨方法 |
KR20240042438A (ko) | 2021-07-09 | 2024-04-02 | 아스트라제네카 파마수티컬스 엘피 | 에어로졸 약물 전달을 위한 조성물, 방법 및 시스템 |
WO2023119093A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Astrazeneca Ab | Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3994974A (en) * | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
US3987192A (en) * | 1974-01-07 | 1976-10-19 | The Upjohn Company | Compositions and process of treatment |
US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
US4713249A (en) * | 1981-11-12 | 1987-12-15 | Schroeder Ulf | Crystallized carbohydrate matrix for biologically active substances, a process of preparing said matrix, and the use thereof |
SE8204244L (sv) * | 1982-07-09 | 1984-01-10 | Ulf Schroder | Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser |
US4476130A (en) * | 1982-09-09 | 1984-10-09 | Riker Laboratories, Inc. | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity |
JPH08186B2 (ja) * | 1985-06-21 | 1996-01-10 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | プロセス材料から反応生成物を製造する方法及びその装置 |
PH30058A (en) * | 1989-11-24 | 1996-11-08 | Biochemie Gmbh | Pancreation preparations |
US5376386A (en) * | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
CA2081474A1 (en) * | 1990-05-08 | 1991-11-09 | Manzer Durrani | Direct spray-dried drug/lipid powder composition |
SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
KR20200097240A (ko) * | 2017-12-14 | 2020-08-18 | 디아이씨 가부시끼가이샤 | 착색 조성물 및 컬러 필터 |
-
1993
- 1993-08-27 SE SE9302777A patent/SE9302777D0/xx unknown
-
1994
- 1994-07-29 ZA ZA945675A patent/ZA945675B/xx unknown
- 1994-08-02 PH PH48732A patent/PH31549A/en unknown
- 1994-08-08 IS IS4199A patent/IS1691B/is unknown
- 1994-08-18 IL IL11069894A patent/IL110698A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 CZ CZ1996544A patent/CZ289018B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 NZ NZ273090A patent/NZ273090A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 CN CN94193793A patent/CN1049333C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 PT PT94926421T patent/PT717616E/pt unknown
- 1994-08-25 US US08/379,471 patent/US5709884A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 EG EG52394A patent/EG20779A/xx active
- 1994-08-25 JP JP7507516A patent/JP2978247B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 HU HU9600447A patent/HU217770B/hu unknown
- 1994-08-25 WO PCT/SE1994/000780 patent/WO1995005805A1/en active IP Right Grant
- 1994-08-25 KR KR1019960700945A patent/KR100348120B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 ES ES94926421T patent/ES2156158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 UA UA96020711A patent/UA37240C2/uk unknown
- 1994-08-25 AU AU76264/94A patent/AU681186B2/en not_active Expired
- 1994-08-25 SG SG1996004257A patent/SG47760A1/en unknown
- 1994-08-25 BR BR9407320A patent/BR9407320A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-08-25 EP EP94926421A patent/EP0717616B1/en not_active Revoked
- 1994-08-25 AT AT94926421T patent/ATE199828T1/de active
- 1994-08-25 SK SK234-96A patent/SK283146B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 DK DK94926421T patent/DK0717616T3/da active
- 1994-08-25 RU RU96105935A patent/RU2148992C1/ru active
- 1994-08-25 DE DE69426934T patent/DE69426934T2/de not_active Revoked
- 1994-08-25 PL PL94313142A patent/PL176749B1/pl unknown
- 1994-08-25 CA CA002170394A patent/CA2170394C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-26 MY MYPI94002244A patent/MY123675A/en unknown
- 1994-11-23 EE EE9400369A patent/EE03203B1/xx unknown
-
1995
- 1995-06-02 US US08/459,660 patent/US5637620A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-23 NO NO19960744A patent/NO312433B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-26 FI FI960869A patent/FI117120B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-26 CN CN97123049A patent/CN1090019C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-04-14 HK HK99101600A patent/HK1016493A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-21 GR GR20010400955T patent/GR3036106T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ299100B6 (cs) * | 1997-10-23 | 2008-04-23 | Jagotec Ag | Zpusob zapouzdrování aktivní látky v biologicky odstranitelném polymeru |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ289018B6 (cs) | Způsob získání stabilní krystalické formy jemnozrnné farmaceuticky účinné látky | |
KR100386055B1 (ko) | 분말 응집물의 제조방법 | |
US7670625B2 (en) | Pharmaceutical composition containing an active ingredient and a micronised carrier/diluent | |
JP5663125B2 (ja) | 新規組成物 | |
AU2001259006A1 (en) | Novel process | |
CA2277890C (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol | |
US20040062719A1 (en) | Particulate inhalation carrier | |
US20080292713A1 (en) | Respirable Powders | |
CN105338967B (zh) | 包含布地奈德和福莫特罗的药物组合物 | |
JP2002500176A (ja) | 医薬製剤の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140825 |