HU217770B - Eljárás anyagok vagy anyagkeverékek kondicionálására és az így előállított gyógyszerkészítmények - Google Patents
Eljárás anyagok vagy anyagkeverékek kondicionálására és az így előállított gyógyszerkészítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU217770B HU217770B HU9600447A HU9600447A HU217770B HU 217770 B HU217770 B HU 217770B HU 9600447 A HU9600447 A HU 9600447A HU 9600447 A HU9600447 A HU 9600447A HU 217770 B HU217770 B HU 217770B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lactose
- mixture
- substance
- additive
- less
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
- C07C233/33—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/56—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/94—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of polycyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Devices That Are Associated With Refrigeration Equipment (AREA)
- Air Conditioning Control Device (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás, amellyel finom szemcsés, 10 ?m alattirészecskeméretű anyagok vagy anyagkeverékek olyan formában állíthatókelő, hogy azok feldolgozás, tárolás és alkalmazás közben megtartják azinhalációs készítményeknél megkívánt aerodinamikai tulajdonságaikat. Atalálmány szerint úgy járnak el, hogy az anyagot vagy anyagkeveréket10 ?m-nél kisebb méretű részecskékre aprítják, utána szabályozottmódon víztartalmú gőzzel kondicionálják, végül a kondicionált anyagotvagy anyagkeveréket megszárítják, és a kapott 10 ?m-t meg nem haladóméretű részecskéket elkülönítik. Az eljárás alkalmazásával a száraztermék fizikai-kémiai jellemzői előnyösen változnak meg, a kezeltanyagok vagy anyagkeverékek technikailag jobban kezelhetővé válnak, ésterápiás értékük megnő. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás, amellyel finom szemcsés anyagok vagy anyagkeverékek olyan formában állíthatók elő, hogy azok feldolgozás, tárolás és alkalmazás közben megtartják az inhalációs készítményeknél megkívánt aerodinamikai tulajdonságaikat. Az eljárás alkalmazásával a száraz termék fizikai-kémiai jellemzői előnyösen változnak meg, miáltal az ilyen anyagok vagy anyagkeverékek technikailag jobban kezelhetővé válnak, és terápiás értékük megnő.
Jelenleg már jó néhány hatékony, asztmában vagy más légzési rendellenességben szenvedő betegek kezelésére alkalmas gyógyszert ismerünk, és egyre szélesebb körűvé válik az a felismerés, hogy ezeket a gyógyszereket, ahol csak lehet, inhalációs úton célszerű alkalmazni. Az ideális kezelési módszer az inhalációs készítmények esetében az lenne, ha a készítmény stabil, jó aerodinamikai tulajdonságú részecskékből állna, és az inhalálás egy felhasználó- és környezetbarát, több dózisra méretezett inhalálókészülékkel történne, amellyel a hatóanyag pontosan adagolható.
Az utóbbi néhány évben számos alkalommal bizonyítást nyert, és ezért tényként kell elfogadnunk, hogy a legalkalmasabb kristályforma kiválasztása lényegesen befolyásolhatja a klinikai eredményeket egy adott hatóanyag alkalmazása során. Valamely speciális gyógyszerformában egy szilárd hatóanyag - ezalatt itt egy vagy több anyagot értünk - kémiai és fizikai stabilitását előnyösen megváltoztathatjuk, ha gondoskodunk róla, hogy az a megfelelő kristályformában legyen jelen a készítményben. Egy adott gyógyszerformán belül a hatóanyag szilárd állapotában bekövetkezett fázisátalakulás drámaian megváltoztathatja a készítmény gyógyszerészetileg fontos tulajdonságait. Az élő szervezetbe bejuttatott szilárd hatóanyag fázisállapota befolyásolhat olyan fontos tényezőket, mint a biológiai hozzáférhetőség (bioavailability) és a fizikai-kémiai stabilitás (fajlagos felület, részecskeméret stb.). Szilárd állapotban a kémiai stabilitás és a higroszkóposság gyakran szoros kapcsolatban van a kristályossággal.
A szilárd állapotban végbemenő átalakulások oka lehet adott esetben valamilyen feldolgozási művelet, például a mikronizálás során fellépő mechanikai hatás. A mikronizálásakor a kristályszerkezet megbontása vagy aktiválása, a hiányos vagy amorf régiók kialakulása következtében, gyakran változó mértékű rendezetlenséghez vezet. Az ilyen régiók nemritkán érzékenyek külső hatásokra, például nedvességre. Szükséges tehát meghatározni azokat a körülményeket, amelyek között egy anyag különböző formái egyetlen stabil módosulattá alakíthatók át, hogy ilyen módon kiküszöböljük az eltérő szilárdtest-sajátságokból adódó, és a fizikai-kémiai, továbbá egyes gyógyszerészetileg fontos tulajdonságokban megnyilvánuló különbségeket.
A nagy finomságú porokat a gyógyszeripar egyre növekvő mennyiségben állítja elő és használja fel, ennek következtében hangsúlyt kapott az az igény, hogy az ilyen porok fizikai-kémiai tulajdonságainak meghatározására megbízható módszerekkel rendelkezzünk, és ipari méretekben is bánni tudjunk ezekkel a porokkal. A tapadós, nagy adhéziójú porok keveredését jelentősen befolyásolják az azonos anyagú részecskék, valamint a különböző anyagú részecskék között fellépő felületi erőhatások. Mivel a finom porok agglomerátumokat képeznek, egy keverék gyakran inhomogén lesz, és különösen a kisebb mennyiségben jelen levő komponens eloszlása mutat egyenetlenségeket. Ennek egyik oka lehet, hogy a kisebb mennyiségű komponens részecskéiből képződött agglomerátumok nem teljesen válnak szét alkotóelemeikre [a továbbiakat lásd Chem. Eng., 12-19 (1973)]. Tapadásra hajlamos porokból éppen ezért nagyon nehéz szorosan véve homogén porkeveréket előállítani, különösen akkor, ha az egyik komponens csak kis hányadát teszi ki a teljes mennyiségnek.
Porlasztva szárítás, liofilizálás, gyors oldószeres kiejtés vagy szabályozott kicsapás esetén gyakran kapunk amorf és/vagy metastabil kristályos szerkezetű terméket. Az amorf vagy metastabil kristályos módosulatok felhasználása termodinamikai instabilitásuk miatt többnyire erősen korlátozott. Mindezeket figyelembe véve arra kell tehát törekednünk, hogy az amorf vagy metastabil kristályos formában kapott anyagot stabilabb kristályos állapotú termékké alakítsuk át. Kristályos anyagok esetében az aprítási eljárások a részecskékben amorf régiókat hozhatnak létre, ezáltal a részecskék nedvességre érzékenyebbé, kémiai bomlásra hajlamosabbá válnak. A találmány ezekkel a fizikai változásokkal foglalkozik, vagy ami még fontosabb, hogy hogyan ismerjük fel és előzzük meg ezeket, valamint azokkal a módszerekkel, amelyek lehetővé teszik, hogy az ilyen szilárdtestjelenségeket kezelni tudjuk.
Vízoldható, amorf vagy részben amorf anyagok átrendeződését eredményező kezelését vagy kondicionálását különböző oldószerekkel, például etanollal, acetonnal vagy hasonlókkal, az EP 508 969 számú európai szabadalmi bejelentésben leírták, de csupán egy-egy anyagra vonatkozóan. Az ott közölt eljárás azonban nem alkalmazható például kristályvizet tartalmazó anyagok esetében, mivel a szerves oldószer hatására az anyag elveszti kristályvizét, miáltal tulajdonságai számottevően megváltoznak. Az is könnyen belátható, hogy vízben oldódó anyagok kondicionálására nem használhatunk vizet, ha azt akarjuk, hogy a finom szemcsés anyag részecskeeloszlása változatlan maradjon.
Irodalom:
J. T. Caratensen and K. Van Scoik: Amorphous-toCrystalline Transformation of Sucrose; Phar. Rés. 7, 1278 (1990);
M. Otsuka et al.: Effect of Surface Characteristics of Theophyllins Anhydrate Powder on Hygroscopic Stability; J. Pharm. Pharmacol. 42, 606 (1990);
J. Trofast et al.: Process fór conditioning of watersoluble substances; 508 969 számú európai szabadalmi bejelentés;
C. Ahlneck and C. Zografi: The molecular basis of moisture effect on the physical and Chemical stability of drugs in the solid State; Int. J. Pharm. 62, 87-95 (1990).
A fentiek alapján a találmány szerinti eljárás kidolgozása során célul tűztük ki, hogy szabályozott folyamatban végrehajtott kondicionálással finom szemcsés anyagok vagy anyagkeverékek átalakíthatók legyenek
HU 217 770 Β olyan termékké, amely a feldolgozás, tárolás és alkalmazás során is megtartja az inhalációs készítményeknél megkívánt aerodinamikai tulajdonságokat, javítva ezáltal a termék felhasználásával előállított gyógyszerkészítmény terápiás értékét.
A találmány célja tehát, hogy lehetővé tegyük finom szemcsés anyagok vagy anyagkeverékek olyan stabil kristályos formában történő előállítását, amely biztosítja, hogy az anyag vagy keverék feldolgozás, tárolás és alkalmazás közben is megtartja az inhalációs készítményeknél megkívánt aerodinamikai tulajdonságokat.
A találmány szerinti eljárás a következő lépésekből áll:
a) anyagkeverék esetében először a komponensekből homogén keveréket állítunk elő;
b) mikronizálással, közvetlen kicsapással vagy bármilyen más hagyományos eljárással az anyagot vagy anyagkeveréket az inhalációs készítményeknél megkívánt szemcseméretűre porítjuk, ami 10 pm alatti részecskeméretet jelent;
c) adott esetben, ha az egyes anyagoknak a b) lépés szerinti porítása külön-külön történik, az összetevőket homogén porkeverékké dolgozzuk össze;
d) az anyagot vagy anyagkeveréket szabályozott módon, vizet tartalmazó gőzfázisú közegben kondicionáljuk; és
e) a terméket megszárítjuk.
A kondicionálási lépésben az anyagot vagy anyagkeveréket víztartalmú gőzfázisú közeg hatásának tesszük ki. A kezeléshez használt gőzfázisú közeg lehet tisztán vízgőz, bármilyen szerves oldószer gőzei nélkül, illetve tartalmazhatja valamilyen szerves oldószer gőzeit is.
A kondicionálási műveletben a hőmérséklet és a relatív páratartalom olyan kombinációját alkalmazzuk, amelynél a komponensek üvegesedési hőmérséklete alacsonyabb a folyamat során fennálló hőmérsékletnél. Az üvegesedési hőmérséklet (Tg) az a hőmérséklet, amelynél az anyag az állagát illetően olyan átalakulást szenved, hogy a mozdulatlan, üveges állapotból átmegy a mozgó, gumiszerű állapotba (fázisátmenet).
A kondicionálást általában 0 °C és 100 °C, előnyösen 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A gyakorlati oldalról a célszerűséget szem előtt tartva, a kondicionálás többnyire a környezet hőmérsékletén történik. A relatív páratartalmat (RH=relatíve humidity) a kondicionáláskor úgy kell megválasztani, hogy a fázisátalakulás megtörténjen, ez legtöbbször 35% feletti, előnyösen 50% feletti relatív páratartalmat jelent, mindazonáltal a legelőnyösebb, ha a relatív páratartalom 75% felett van.
A szükséges idő, ami nagymértékben függ a sarzsmérettől, azaz a kezelendő anyag mennyiségétől, a relatív páratartalomtól, az anyag tömörítettségétől és még egyéb tényezőktől, néhány perctől indulhat, de akár több napot is kitehet.
A készítmény tartalmazhat például olyan anyagot, amely fokozza a farmakológiailag hatásos anyag felszívódását a tüdőben. Az effajta hatásfokozó anyagok azok közül a vegyületek - ilyen meglehetősen sok van - közül kerülhetnek ki, amelyeknek megvan az a képességük, hogy elősegítik a hatóanyag átjutását a tüdő léghólyagocskáit borító hámsejtrétegen, miáltal bejuttatják azt a közvetlenül a hámréteg alatt található pulmonális érhálózatba. A felszívódást fokozó anyagok egyik csoportjaként ismertek a felületaktív anyagok vagy szurfaktánsok, például idetartoznak a zsírsavak alkálifémsói, a nátrium-taurodihidrofuzidát, a lecitinek, a nátrium-glikolát, a nátrium-taurokolát, az oktil-glükopiranozid és hasonlók.
Az alkotórészek között lehetnek vivőanyagok, hígítóanyagok, antioxidánsok, pufferhatású sók és hasonlók, amelyek mindegyikét kezelhetjük a találmány szerinti eljárást követve.
A dózisok pontossága és reprodukálhatósága gyakran nem kielégítő, ha az inhalálókészüléket kis anyagmennyiséggel működtetjük. Ezen úgy segíthetünk, hogy a nagyon hatékony hatóanyagot vivőanyagokkal meghígítjuk, így a megnövelt portérfogat már megbízható és reprodukálható adagolást tesz lehetővé. Ilyen hordozók lehetnek a szénhidrátok, például laktóz, glükóz, fruktóz, galaktóz, trehalóz, szacharóz, maltóz, raffinóz, maltit, melezitóz, keményítő, xilit, mannit és mioinozit és hasonló, vagy hidrátjaik (előnyösen a laktózé vagy mannité), és aminosavak, például alanin, bétáin és hasonlók.
A durvább részecskékből álló, például 10 pm feletti szemcseméretű porokat szintén kondicionálhatjuk a találmány szerinti eljárással.
A találmány szerinti eljárást például a következő gyógyszerhatóanyagok esetében alkalmazhatjuk:
Formoterol (például mint fumarát) és szalmeterol (például mint xinafoát, azaz l-hidroxi-2-naftoesavval képezett só), amelyek nagy szelektivitású és hosszú hatásidőtartamú p2-adrenerg agonisták, és bronchospazmolitikus hatásuknál fogva hatékonyan alkalmazhatók különböző eredetű, a légutak reverzibilis elzáródásával járó tüdőbántalmak, elsősorban asztmatikus állapotok kezelésére. Szalbutamol (például mint szulfát), bambuterol (például mint hidroklorid), terbutalin (például mint szulfát), fenoterol (például mint hidrobromid, klenbuterol (például mint hidroklorid), prokaterol (például mint hidroklorid), bitókéról (például mint metánszulfonát) és broxaterol, amelyek nagy szelektivitású p2-adrenerg agonisták, továbbá egy kolinerg hörgőtágító, az ipratropium-bromid. A gyulladásgátló glükokortikoidok közül példaként a budeszonidot, a (22R)-16a,17a-(butilidén-dioxi)-6a,9a-difluor-11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén3,20-diont, a flutikazont (például mint propionsav-észter), a beklomethazont (például mint dipropionsav-észter), a tiredánt, a momethozont és a hasonló vegyületeket említhetjük. A vegyületek némelyike előfordulhat gyógyszerészetileg elfogadható észterek, sók, szolvátok, elsősorban hidrátok, valamint az észterek és sók szolvátjai - ha ilyenek léteznek - formájában.
Különösen előnyösnek tartjuk a találmány szerinti eljárás alkalmazását, ha a hatóanyag - a szolvátokat, elsősorban a hidrátokat is beleértve - terbutalin-szulfát, szalbutamol-szulfát, fenoterol-hidrobromid, ipratropiumbromid, bambuterol-hidroklorid, formoterol-fümarát és szalmeterol-xinafoát.
HU 217 770 Β
A találmány szerinti eljárást legelőnyösebben a formoterolt tartalmazó készítmény, így a formoterol-fumarát-víz (1/2) és laktóz-víz (1/1) anyagkeverék előállításánál alkalmazhatjuk, de hasonló megfontolások alapján sor kerülhet az eljárás alkalmazására a következő készítményeknél: szalbutamol-szalbutamol-szulfát és laktóz; terbutalin-terbutalin-szulfát és laktóz; ipratropium-bromid és laktóz; budeszonid és laktóz; (22R)-16a,17a-(butilidén-dioxi)-6a,9a-difluor-11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén3,20-dion és mannit; (22R)-16a,17a-(butilidén-dioxi)6a,9a-difluor-11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion és mioinozit; és (22R)-16a,17a-(butilidén-dioxi)-6a,9adifluor-11β,21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion és laktóz.
Ha a komponensek egyike kevésbé oldódik vízben, esetleg vízben oldhatatlan, akkor lehetséges olyan megoldás is, hogy a kondicionáláshoz az egyik vegyületnél valamilyen szerves oldószert, a másiknál pedig vízgőzt alkalmazunk. Ilyen esetben a kondicionálást két lépésben végezhetjük, amikor is az első lépésben szerves oldószerrel, majd a második lépésben vízgőzzel történik a kondicionálás, vagy megfordítva.
Az amorf vagy részben amorf szerkezetű anyagok, illetve anyagkeverékek átrendezése vagy kondicionálása abból áll, hogy az anyagot vagy anyagkeveréket szabályozott módon vizet tartalmazó gőzfázisú közeg hatásának tesszük ki. A kondicionálás kivitelezése során eljárhatunk úgy, hogy az anyagot szabályozott, beállítható relatív páratartalmú környezetbe helyezzük, például egy oszlopban az éppen szükséges víztartalomra beállított inért gázt és/vagy szerves oldószergőzöket használva. Az anyag vagy anyagkeverék tömörsége jelentősen befolyásolhatja a szükséges időtartamot és a kondicionálás eredményét. A tésztásodásra vagy cementálódásra való hajlam a részecskék számára és méretére van kihatással. Anyagkeverékek esetében általában előnyös az egyes komponenseket még a mikronizálás előtt összekeverni, hogy akkor is megfelelő, homogén porkeveréket kapjunk, ha a hatóanyag mennyisége az adalékanyaghoz viszonyítva kicsi.
A találmány szerinti eljárással ugyanabban a folyamatban két vagy több anyagot egyszerre kondicionálhatunk úgy, hogy a részecskeeloszlás változatlan marad, és ez technikai szempontból rendkívüli előnyt jelent.
Az anyagkeverékekben, amikor az egyik komponens egy gyógyszerhatóanyag, a másik pedig egy adalékanyag, a komponensek tömegaránya az 1:1 és 1:1000 közötti, előnyösen az 1:1 és 1:200 között van.
A finomra őrölt anyagok részecskéi méreteinek különböző mérőműszerekkel, például Maivem Master Sizer-, Coulter-counter-készülék vagy mikroszkóp segítségével meghatározva, azonosnak kell lennie a kondicionálási lépés előtt és után.
Abból a szempontból, hogy olyan agglomerátumokat kapjunk, amelyek az inhalálókészülékben az alkalmazás során teljes mértékben primer részecskékre esnek szét, ugyancsak rendkívül fontos a jól definiált és sarzsonként legfeljebb csak kis eltérést mutató szemcseméret és részecskeeloszlás.
Szándékunkkal egyezően, a találmány szerinti eljárás megfelelő megoldást nyújt arra nézve, hogy egy hatóanyagból, illetve egy hatóanyag és egy adalékanyag keverékéből, előnyösen formoterol-fumarát-víz (1/2) és laktóz keverékéből egyszerű és reprodukálható módon gyógyszerkészítményt állítsunk elő.
Némelyik anyagkeverék esetében, például a formoterolt és laktózt tartalmazó keverék esetében is, ahol Tg értéke (Tg az üvegesedési hőmérséklet, amelynél egy amorf anyag állagában olyan változás megy végbe, hogy a mozdulatlan, üvegszerű állapotból átmegy egy mozgó, gumiszerű állapotba) vagy a vízérzékenység jelentősen eltér a hatóanyagot és az adalékanyagot illetően, az eljárás kivitelezése két egymást követő lépésben történhet, ami azt jelenti, hogy egy adott értékre beállított hőmérséklet és relatív páratartalom mellett kondicionáljuk az egyik anyagot, majd egy bizonyos magasabb hőmérsékleten, a másik anyaghoz megfelelő relatív páratartalom mellett folytatjuk a kondicionálást.
A komponensek összekeverését előnyösen a mikronizálást megelőző lépésben végezzük, hogy teljesen egyenletes eloszlást tudjunk elérni, illetve a két műveletet végezhetjük egyetlen lépésben, az I. Krycer és J. A. Hersey által leírtaknak megfelelően [J. Pharm. 6, 119-129 (1980)], vibrációs golyós malmot használva az őrléshez. Mint lehetséges megoldást említjük, hogy az anyagokat a mikronizálást követően vagy az egyenként elvégzett kondicionálás után is összekeverhetjük.
Néhány esetben infravörös spektroszkópia segítségével lehetett vizsgálni az amorf vagy részlegesen kristályos formák átalakulását stabil kristályos módosulattá. Egyéb módszerek is rendelkezésünkre állnak azonban a vizsgálatokhoz, ilyen többek között a BET gázabszorpciós eljárás, a röntgen-pordiffrakció, az izotermális mikrokalorimetria és a differential scanning calorimetria (DSC) néven ismert eljárás. Azt találtuk, hogy a vizsgált termékek különböző módosulatainak a megkülönböztetésére legalkalmasabb a BET gázabszorpciós mérés és az izotermális mikrokalorimetria.
Amennyiben egy anyag vagy anyagkeverék részecskéi agglomerátumokat képeznek, és az alkalmazás ebben a formában történik, nagy relatív páratartalmú környezet hatására a belélegezhető részecskék számában mintegy 70-80%-os csökkenést tapasztaltunk. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csökkenés mértéke csak 25-30%-os, ha az anyagot vagy anyagkeveréket az agglomerálódást megelőzően kondicionáljuk [a formoterol-fumarát-víz (1/2) és laktóz keverékét 50% relatív páratartalomnál], és úgy helyezzük nagy relatív páratartalmú környezetbe. További kondicionálás 75% relatív páratartalom mellett azt eredményezi, hogy a belélegezhető részecskék számának csökkenése csupán 5 és 10% közöttire tehető. A 75%-os relatív páratartalomnál végzett kondicionálás előtti és utáni állapotot vizsgálva, a részecskeeloszlást illetően nem találtunk különbséget, ha a mérésekhez egy Malvem-féle készüléket használtunk. Ha viszont a kondicionálást a már agglomerálódott termékkel végezzük, a részecskeeloszlás jelentősen rosszabbodik, és a készítmény inhalációs célra hasznavehetetlenné válik.
A találmány szerint végül is a következőképpen járunk el:
HU 217 770 Β
1. A gyógyszerhatóanyagot vagy az adalékanyagot, vagy ilyenek keverékét meghatározott arányban összekeverjük.
2. A keveréket mikronizáljuk.
3. Egy bizonyos hőmérséklet és relatív páratartalom kombinációt alkalmazva, amelynél az anyagok üvegesedési hőmérséklete alacsonyabb a folyamat során fennálló hőmérsékletnél, az anyagkeveréket kondicionáljuk. Az üvegesedési hőmérséklet (Tg) az a hőmérséklet, amelynél az amorf anyag mobilitása megváltozik, a mozdulatlan, üvegszerű állapotot felváltja a mozgó, gumiszerű állapot.
4. A terméket száraz nitrogéngázzal vagy levegővel, illetve vákuumban megszárítjuk.
Az itt következő részben a találmány további szemléltetésére, kizárva azonban, hogy ezeket bárki, bármilyen összefüggésben korlátozó érvényűnek tekintse, példákat adunk meg a fenti eljárás szerint előállított anyagokra vagy anyagkeverékekre vonatkozóan. Az összehasonlítás végett minden egyes anyag vagy anyagkeverék esetében mértük - a méréseket több sarzsnál is elvégezve azt a hőmennyiséget (J/g), ami akkor szabadul fel, ha a terméket a kondicionálás előtt, illetve azt követően vízgőzt tartalmazó környezet hatásának tesszük ki. A kísérleteket egy Thermal Activity Monitor 2277 (Thermometrics AB, Svédország) készülék segítségével végeztük.
1. példa tömeg% szalbutamol-szulfátot és 75 tömeg% laktózt tartalmazó keverék
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 50-60% J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 5-8
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
2. példa tömeg% ipratropium-bromidot és 94 tömeg% laktózt tartalmazó keverék
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 50-60% J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 6-8
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
3. példa
Formoterol-fumarát-víz (1/2)
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 75%
J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 6
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
4. példa
Laktóz (lásd az 1. ábrát)
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 50%
J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 10-14
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
5. példa
Melezitóz
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 50%
J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 12
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
6. példa tömeg%formoterol-difumarát-víz (1/2) és 98 tömeg% laktóz keveréke
Relatív páratartalom a kondicionálás során: 50%
J/g érték a nem kondicionált anyagra vonatkozóan: 10-14
J/g érték a kondicionált anyagra vonatkozóan: 0,5
Az átkristályosodás jelentős mennyiségű hőfejlődéssel jár, ezért a kalorimetrikus jelleggörbe felvételével vizsgálni lehet az amorf szerkezetű anyagtartalmat. Az
1. ábrán az I-es görbe a mikronizált laktóz viselkedését mutatja a kondicionálás előtt, a Il-es görbe pedig a kondicionálás után. Jól látható tehát, hogy a találmány szerint végezve a kondicionálást, teljesen kristályos állapotú anyagot kapunk.
Claims (22)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás finom szemcsés anyagok vagy anyagkeverékek stabil, kristályos formájának előállítására, amely az inhalációhoz igényelt aerodinamikai tulajdonságok megtartásával feldolgozható, tárolható és alkalmazható, azzal jellemezve, hogya) anyagkeverék esetén elkészítjük az anyagok homogén keverékét;b) az anyagot vagy anyagkeveréket bármely ismert módszerrel mikronizáljuk, közvetlenül kicsapjuk, vagy eloszlatjuk az inhalációhoz igényelt 10 pm-nél kisebb részecskeméretűre;c) adott esetben a kívánt anyagokat homogén keverékké alakítjuk, ha minden egyes anyagot külön finom szemcsés részecskeként nyerünk a b) lépésből;d) az anyagot vagy anyagkeveréket víztartalmú gőzfázissal kezelve, szabályozott módon vízgőzzel kondicionáljuk olyan hőmérséklet/relatív nedvességtartalom kombinációnál, amely az anyag vagy anyagkeverék üvegesedési hőmérsékletét az eljárási hőmérséklet alá csökkenti;e) az anyagot vagy anyagkeveréket megszárítjuk; ésf) adott esetben elkészítjük a kívánt anyagok homogén keverékét, ha minden egyes anyagot külön finom szemcsés részecskeként nyerünk az e) lépésből.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy anyagkeverék esetén a kondicionálást egylépéses eljárásban vagy különböző relatív nedvességtartalom/hőmérséklet kombinációkat alkalmazva többlépéses eljárásban végezzük.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy anyagként egyetlen gyógyszerhatóanyagot önmagában, vagy egy gyógyszerhatóanyag és egy adalékanyag kombinációját kondicionáljuk.HU 217 770 Β
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formoterol, szalmeterol, szalbutamol, bambuterol, terbutalin, fenoterol, klenbuterol, prokaterol, bitolterol, broxaterol, ipratropium-bromid, budeszonid, (22R)-16α, 17a-(butilidén-dioxi)-6a,Padifluor- 11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion, flutikazon, beklomethason, tipredan, mometazon és gyógyszerészetileg elfogadható észtereik, sóik és szolvátjaik, és az észterek és sók szolvátjai közül választott anyagot kondicionálunk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formoterol-fumarát, szalmeterol-xinafoát, szalbutamol-szulfát, bambuterol-hidroklorid, terbutalinszulfát, fenoterol-hidrobromid, klenbuterol-hidroklorid, prokaterol-hidroklorid, bitolterol-metánszulfonát, flutikazon-propionát, beklometazon-dipropionát és szolvátjaik közül választott anyagot kondicionálunk.
- 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a laktóz, glükóz, ffuktóz, galaktóz, trehalóz, szacharóz, maltóz, raffinóz, maltit, melezitóz, keményítő, xilit, mannit, mioinozit és hidrátjaik, és aminosavak, például alanin és bétáin által alkotott csoportból választott adalékanyagot kondicionálunk.
- 7. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a laktóz és mannit és bármelyikük hidrátja által alkotott csoportból választott adalékanyagot kondicionálunk.
- 8. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatásfokozók, antioxidánsok és puffersók által alkotott csoportból választott adalékanyagot kondicionálunk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatásfokozóknak zsírsavak alkálifémsói, nátrium-taurodihidrofuzidát, lecitinek, nátrium-glikokolát, nátrium-taurokolát és oktil-glükopiranozid által alkotott csoportjából választott adalékanyagot kondicionálunk.
- 10. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formoterol/laktóz, szalbutamol/laktóz, terbutalin/laktóz, ipratropium-bromid/laktóz, budeszonid/laktóz, (22R)-16α, 17a-(butilidén-dioxi)6a,9a-difluor-11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,20dion/mannit, (22R)-16α, 17a-(butilidén-dioxi)-6a,Padifluor- 11 β,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion/mioinozit és (22R)-16a, 17a(butilidén-dioxi)-6a,9a-difluor1 Ü5,21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion/laktóz anyagkeverékek közül választott anyagot kondicionálunk.
- 11. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formoterol-fumarát-víz (l/2)/laktóz, a szalbutamol-szulfát/laktóz és a terbutalin-szulfát/laktóz anyagkeverékek közül választott anyagot kondicionálunk.
- 12. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a d) lépést 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten és a fázisátalakulást előidéző relatív nedvességtartalomnál, főként 35% fölötti relatív nedvességtartalomnál, előnyösen 50% fölötti relatív nedvességtartalomnál és legelőnyösebben 75% fölötti relatív nedvességtartalomnál hajtjuk végre.
- 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy gyógyászatilag hatásos anyag és egy adalékanyag 1:1 és 1:1000, előnyösen 1:1 és 1:500 és legelőnyösebben 1:1 és 1:200 tömegarány közötti keverékét kondicionáljuk.
- 14. 10 μτη-nél kisebb részecskeméretű formoterolfumarát-víz (1/2), amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 15.10 pm-nél kisebb részecskeméretü laktóz, amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 16. 10 pm-nél kisebb részecskeméretű melezitóz, amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 17. Gyógyszerkészítmény, amely 10 pm-nél kisebb részecskeméretű formoterol-fumarát-víz (l/2)-t és egy adalékot tartalmaz, és amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 18. Gyógyszerkészítmény, amely 10 pm-nél kisebb részecskeméretű szalbutamol-szulfátot és egy adalékot tartalmaz, és amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 19. Gyógyszerkészítmény, amely 10 pm-nél kisebb részecskeméretű ipatropium-bromidot és egy adalékot tartalmaz, és amely víztartalmú gőz hatásának kitéve 0,5 J/g-nál kevesebb hőt ad le.
- 20. A 17-19. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az adalék 10 μιη-nél kisebb részecskeméretű.
- 21. A 17-20. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az adalék laktóz.
- 22. A 17-21. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az adalék melezitóz.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9302777A SE9302777D0 (sv) | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Process for conditioning substances |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9600447D0 HU9600447D0 (en) | 1996-04-29 |
HUT74000A HUT74000A (en) | 1996-10-28 |
HU217770B true HU217770B (hu) | 2000-04-28 |
Family
ID=20390906
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9600447A HU217770B (hu) | 1993-08-27 | 1994-08-25 | Eljárás anyagok vagy anyagkeverékek kondicionálására és az így előállított gyógyszerkészítmények |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5709884A (hu) |
EP (1) | EP0717616B1 (hu) |
JP (1) | JP2978247B2 (hu) |
KR (1) | KR100348120B1 (hu) |
CN (2) | CN1049333C (hu) |
AT (1) | ATE199828T1 (hu) |
AU (1) | AU681186B2 (hu) |
BR (1) | BR9407320A (hu) |
CA (1) | CA2170394C (hu) |
CZ (1) | CZ289018B6 (hu) |
DE (1) | DE69426934T2 (hu) |
DK (1) | DK0717616T3 (hu) |
EE (1) | EE03203B1 (hu) |
EG (1) | EG20779A (hu) |
ES (1) | ES2156158T3 (hu) |
FI (1) | FI117120B (hu) |
GR (1) | GR3036106T3 (hu) |
HK (1) | HK1016493A1 (hu) |
HU (1) | HU217770B (hu) |
IL (1) | IL110698A (hu) |
IS (1) | IS1691B (hu) |
MY (1) | MY123675A (hu) |
NO (1) | NO312433B1 (hu) |
NZ (1) | NZ273090A (hu) |
PH (1) | PH31549A (hu) |
PL (1) | PL176749B1 (hu) |
PT (1) | PT717616E (hu) |
RU (1) | RU2148992C1 (hu) |
SE (1) | SE9302777D0 (hu) |
SG (1) | SG47760A1 (hu) |
SK (1) | SK283146B6 (hu) |
UA (1) | UA37240C2 (hu) |
WO (1) | WO1995005805A1 (hu) |
ZA (1) | ZA945675B (hu) |
Families Citing this family (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
US5980949A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-09 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
SE9501384D0 (sv) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6258341B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
NL1005514C2 (nl) * | 1997-03-12 | 1998-09-15 | Bronswerk Heat Transfer Bv | Inrichting voor het uitvoeren van een fysisch en/of chemisch proces, zoals een warmtewisselaar. |
CN100548277C (zh) * | 1997-03-20 | 2009-10-14 | 先灵公司 | 粉末附聚物的制备方法 |
US6495167B2 (en) * | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
US6503537B2 (en) * | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
SE9701956D0 (sv) * | 1997-05-23 | 1997-05-23 | Astra Ab | New composition of matter |
AU8135098A (en) * | 1997-06-27 | 1999-01-19 | Astra Aktiebolag | New combination of antiasthma medicaments |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
SE512663C2 (sv) * | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
FI105074B (fi) * | 1997-12-31 | 2000-06-15 | Leiras Oy | Farmaseuttisen formulaation valmistusmenetelmä |
US6287693B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-09-11 | John Claude Savoir | Stable shaped particles of crystalline organic compounds |
GB9806477D0 (en) * | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Glaxo Group Ltd | Improved crystals |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
US6956021B1 (en) | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
SE9804001D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New process |
SE9804000D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New composition of matter |
GB9826284D0 (en) | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
GB9826286D0 (en) | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
US8722668B2 (en) * | 1998-12-23 | 2014-05-13 | Daryl W. Hochman | Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders |
AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
US6623760B1 (en) | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
GB9919693D0 (en) * | 1999-08-19 | 1999-10-20 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Process |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7252840B1 (en) | 1999-08-25 | 2007-08-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles |
US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
EP1210067A2 (en) * | 1999-08-25 | 2002-06-05 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
WO2001078735A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
EP1345629A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
RU2294737C2 (ru) * | 2001-03-30 | 2007-03-10 | Яготек Аг | Медицинские аэрозольные составы |
US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US6482429B1 (en) * | 2001-06-20 | 2002-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stable powder inhalation dosage formulation |
US20030129250A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-10 | Advanced Inhalation Research Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
CA2465675C (en) * | 2001-11-20 | 2008-06-10 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Improved particulate compositions for pulmonary delivery |
SE0200569L (sv) * | 2002-02-26 | 2003-10-23 | Ericsson Telefon Ab L M | Inriktning av PM-fibrer |
SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
DE10212264A1 (de) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
US7309707B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-12-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
US7244415B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
WO2004006884A2 (en) * | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process for providing a stable crystalline form of salbutamol |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
GB0312148D0 (en) * | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
GB0315889D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
GB0316335D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
GB0323685D0 (en) * | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
GB0323684D0 (en) * | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
JP2007513139A (ja) * | 2003-12-04 | 2007-05-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 安定性の改善した多粒子組成物 |
GB0409703D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
DE102004048390A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Pulverinhalativa auf Basis modifizierter Laktosemischungen als Hilfsstoff |
DE102004048389A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Modifizierung von Oberflächen von Laktose als Hilfsstoff zur Verwendung für Pulverinhalativa |
EP1921919B1 (en) | 2005-07-14 | 2012-04-04 | Lithera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
DE102006030166A1 (de) * | 2006-06-29 | 2008-01-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tempern |
GB2436412A (en) * | 2006-11-27 | 2007-09-26 | Cvon Innovations Ltd | Authentication of network usage for use with message modifying apparatus |
EP2370053A1 (de) * | 2008-11-27 | 2011-10-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Neue pulverförmige kristalline arzneimittel zur inhalation |
US9132084B2 (en) * | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
PT3111926T (pt) | 2009-05-29 | 2020-02-28 | Pearl Therapeutics Inc | Composições, métodos e sistemas para entrega respiratória de dois ou mais agentes ativos |
GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
BR112012017556A2 (pt) * | 2010-01-15 | 2016-08-16 | Lithera Inc | formulações de torta liofilizada |
US20110224229A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Novel Crystalline Form |
CA2796934C (en) * | 2010-04-21 | 2018-11-20 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Process for providing particles with reduced electrostatic charges |
WO2012040228A2 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition for administering drugs |
GB2485885B (en) | 2010-11-24 | 2015-06-17 | Neothetics Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
JP2014527955A (ja) | 2011-06-29 | 2014-10-23 | アストラゼネカ・アクチエボラーグAstrazeneca Aktiebolag | 糖質コルチコイド介在性障害の処置のための、インダゾリルアミド誘導体の結晶形 |
MX361286B (es) | 2013-03-15 | 2018-12-03 | Pearl Therapeutics Inc | Métodos y sistemas para el acondicionamiento de materiales cristalinos de partículas. |
SG11201509543YA (en) | 2013-05-22 | 2015-12-30 | Pearl Therapeutics Inc | Compositions, methods & systems for respiratory delivery of three or more active agents |
CN103773773A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-05-07 | 青岛科技大学 | 中华绒螯蟹双wap结构域蛋白基因及其编码蛋白的应用 |
DK3191081T3 (da) | 2014-09-09 | 2020-06-15 | Vectura Ltd | Formulering, som omfatter glycopyrrolat, fremgangsmåde og indretning |
EP3346990B1 (en) | 2015-09-09 | 2020-03-18 | Vectura Limited | Jet milling method |
FI4197528T3 (fi) | 2021-07-09 | 2024-05-24 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Koostumuksia, menetelmiä ja järjestelmiä aerosolilääkkeen antamiseen |
WO2023119093A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Astrazeneca Ab | Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3994974A (en) * | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
US3987192A (en) * | 1974-01-07 | 1976-10-19 | The Upjohn Company | Compositions and process of treatment |
US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
US4713249A (en) * | 1981-11-12 | 1987-12-15 | Schroeder Ulf | Crystallized carbohydrate matrix for biologically active substances, a process of preparing said matrix, and the use thereof |
SE8204244L (sv) * | 1982-07-09 | 1984-01-10 | Ulf Schroder | Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser |
US4476130A (en) * | 1982-09-09 | 1984-10-09 | Riker Laboratories, Inc. | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity |
EP0258258B1 (de) * | 1985-06-21 | 1989-03-29 | Gergely, Gerhard, Dr. | Verfahren und vorrichtung zur behandlung von prozessgut, sowie mit hilfe des verfahrens und/oder der vorrichtung hergestelltes reaktivprodukt |
JP3025528B2 (ja) * | 1989-11-24 | 2000-03-27 | ビオヘミー・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | パンクレアチン製剤 |
US5376386A (en) * | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
JPH05507090A (ja) * | 1990-05-08 | 1993-10-14 | リポサーム テクノロジー インコーポレイテッド | 直接噴霧乾燥された薬剤/脂質粉末組成物 |
SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
KR20200097240A (ko) * | 2017-12-14 | 2020-08-18 | 디아이씨 가부시끼가이샤 | 착색 조성물 및 컬러 필터 |
-
1993
- 1993-08-27 SE SE9302777A patent/SE9302777D0/xx unknown
-
1994
- 1994-07-29 ZA ZA945675A patent/ZA945675B/xx unknown
- 1994-08-02 PH PH48732A patent/PH31549A/en unknown
- 1994-08-08 IS IS4199A patent/IS1691B/is unknown
- 1994-08-18 IL IL11069894A patent/IL110698A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 EG EG52394A patent/EG20779A/xx active
- 1994-08-25 CN CN94193793A patent/CN1049333C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 DK DK94926421T patent/DK0717616T3/da active
- 1994-08-25 RU RU96105935A patent/RU2148992C1/ru active
- 1994-08-25 SG SG1996004257A patent/SG47760A1/en unknown
- 1994-08-25 HU HU9600447A patent/HU217770B/hu unknown
- 1994-08-25 EP EP94926421A patent/EP0717616B1/en not_active Revoked
- 1994-08-25 ES ES94926421T patent/ES2156158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 AU AU76264/94A patent/AU681186B2/en not_active Expired
- 1994-08-25 NZ NZ273090A patent/NZ273090A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 PT PT94926421T patent/PT717616E/pt unknown
- 1994-08-25 BR BR9407320A patent/BR9407320A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-08-25 WO PCT/SE1994/000780 patent/WO1995005805A1/en active IP Right Grant
- 1994-08-25 UA UA96020711A patent/UA37240C2/uk unknown
- 1994-08-25 CA CA002170394A patent/CA2170394C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 DE DE69426934T patent/DE69426934T2/de not_active Revoked
- 1994-08-25 KR KR1019960700945A patent/KR100348120B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 SK SK234-96A patent/SK283146B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-08-25 AT AT94926421T patent/ATE199828T1/de active
- 1994-08-25 US US08/379,471 patent/US5709884A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 JP JP7507516A patent/JP2978247B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-25 PL PL94313142A patent/PL176749B1/pl unknown
- 1994-08-25 CZ CZ1996544A patent/CZ289018B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-26 MY MYPI94002244A patent/MY123675A/en unknown
- 1994-11-23 EE EE9400369A patent/EE03203B1/xx unknown
-
1995
- 1995-06-02 US US08/459,660 patent/US5637620A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-23 NO NO19960744A patent/NO312433B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-26 FI FI960869A patent/FI117120B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-26 CN CN97123049A patent/CN1090019C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-04-14 HK HK99101600A patent/HK1016493A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-21 GR GR20010400955T patent/GR3036106T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU217770B (hu) | Eljárás anyagok vagy anyagkeverékek kondicionálására és az így előállított gyógyszerkészítmények | |
Dhumal et al. | Particle engineering using sonocrystallization: salbutamol sulphate for pulmonary delivery | |
AU635616B2 (en) | Aerosol carriers | |
US5562923A (en) | Process for conditioning of water-soluble substances | |
US7022311B1 (en) | Powdery inhalational preparations and process for producing the same | |
JP4447169B2 (ja) | アモルファス及び/又は準安定結晶領域から結晶状態に転換される粒子の製造方法 | |
Steele | Preformulation as an aid to product design in early drug development | |
US20070259048A1 (en) | Pharmaceutical composition containing an active ingredient and a micronised carrier/diluent | |
US20020081266A1 (en) | Spray dried powders for pulmonary or nasal administration | |
KR20010005520A (ko) | 분말 응집물의 제조방법 | |
Ogienko et al. | Large porous particles for respiratory drug delivery. Glycine-based formulations | |
JP6940416B2 (ja) | 多剤脆性マトリックス組成物 | |
Kaialy et al. | Influence of mannitol concentration on the physicochemical, mechanical and pharmaceutical properties of lyophilised mannitol | |
US20080292713A1 (en) | Respirable Powders | |
Salama et al. | Concurrent oral and inhalation drug delivery using a dual formulation system: the use of oral theophylline carrier with combined inhalable budesonide and terbutaline | |
JP2002500176A (ja) | 医薬製剤の製造方法 | |
Crisp | Solvent-mediated polymorphism and characterisation of inhaled pharmaceuticals |