FI117120B - Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaamiseksi - Google Patents

Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI117120B
FI117120B FI960869A FI960869A FI117120B FI 117120 B FI117120 B FI 117120B FI 960869 A FI960869 A FI 960869A FI 960869 A FI960869 A FI 960869A FI 117120 B FI117120 B FI 117120B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
substance
lactose
group
mixture
process according
Prior art date
Application number
FI960869A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI960869A0 (fi
FI960869A (fi
Inventor
Eva Ann-Christin Trofast
Lars-Erik Briggner
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20390906&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI117120(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of FI960869A0 publication Critical patent/FI960869A0/fi
Publication of FI960869A publication Critical patent/FI960869A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI117120B publication Critical patent/FI117120B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/33—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/56—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/94—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of polycyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Devices That Are Associated With Refrigeration Equipment (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Air Conditioning Control Device (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaami rande för att ästadkomma en kristallin form av ett ftnfördelat air
Tekniikan ala 5 Tämä keksintö koskee menetelmää kiteisen hienojakoisen aineen tai kaansaamiseksi, jota ainetta voidaan tuottaa, varastoida ja käyttää s sen aineen tai aineseoksen inhaloimiseen vaaditut aerodynaamiset o jolla on parannettuja fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia kuivassa käytetyn valmisteen tekninen käsittely helpottuu, ja lääkinnällinen ar 10 ti kasvaa.
Keksinnön tausta
Nykyään on saatavilla useita tehokkaita lääkkeitä astmaa tai muita he sairastavien potilaiden hoitamiseen. Tiedetään, että näitä lääkkeitä i inhaloimalla aina, kun se on mahdollista. Inhaloitavien lääkkeiden i 15 kelusysteemi olisi käyttäjä- ja ympäristöystävällinen moniannosinhal taisi oikeita annoksia jotakin stabiilia valmistetta ja jossa hiukkaste nen käyttäytyminen olisi hyvä.
Muutamien viime vuosien aikana on usein osoitettu, että sopivimm; . V. uksen oikea valinta voi vaikuttaa merkittävästi annetun kemiallisen s # * » 1*1' 20 tuloksiin. Jossakin erityisessä annostelumuodossa olevan kiinteän aii • « » ja fysikaalista stabiiliutta voidaan parantaa käyttämällä ainetta (aii *···* kidemuodossa. Annostelumuodossa olevan aineen kiinteän faasin rr * • · » ***** muuttaa dramaattisesti valmisteen farmaseuttisia ominaisuuksia. Anr • 99 : (aineiden) kiinteä faasi voi vaikuttaa sellaisiin tärkeisiin tekijöihin kv 25 hyötyosuuteen ja fysikaalis-kemialliseen stabiiliuteen (ominaispinl koko jne.). Kemiallinen stabiliteetti kiinteässä tilassa ja hygrosk :***: usein tiukasti sidoksissa kiteisyyteen.
2 en erilaisuudet ja sen seurauksena olevien eri fysikaalis-kemiallisten ten ominaisuuksien erilaisuudet saataisiin eliminoiduiksi.
Hienojakoisten jauheiden lisääntyvä valmistus ja käyttö farmasian te korostanut niiden fysikaalis-kemiallisen ja teknisen käsittelyn luotett 5 menetelmien tarvetta. Kohesiivisten jauheiden sekoittumiseen vaikut jin partikkeleiden ja myös eri lajien partikkeleiden hiukkastenväliset hienojakoiset jauheet agglomeroituvat, seos on usein epahomogeei pienempi komponentti jakautuu epäsymmetrisesti. Eräs syy tähän voi nemmän komponentin agglomeraatit eivät ole täysin jakautunein; 10 partikkeleihin; katso myös Chem. Eng. (1973), 12-19. Kohesiivisia erittäin vaikea sekoittaa homogeeniseksi seokseksi virheettömästi, e kun yksi komponentti on läsnä vain pienenä fraktiona.
Aineet saadaan usein amorfisessa tilassa tai metastabiilissa kidemuoi sumutuskuivataan, pakastekuivataan, sammutetaan nopeasti liuotti 15 kun käytetään hallittua saostusta, jolloin voidaan valmistaa sekä kitei siä muotoja. Amorfisen tai metastabiilin kidemuodon käyttämistä raj termodynaaminen epävakaus. Sen vuoksi amorfinen muoto tai m< muoto halutaan muuttaa stabiilimmaksi kiteiseksi muodoksi. Kiteisis nontamisvaihe tuottaa hiukkaseen amorfisia alueita, mikä tekee hiu 20 maksi kosteudelle ja kemialliselle hajoamiselle. Esillä olevassa keks : lään tällaisia fysikaalisia muutoksia tai, mikä vielä tärkeämpää, niide \j.: keinoja, joilla nämä kiinteän tilan ilmiöt voidaan hoitaa.
* · · • » * . · · *. Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatinr • *
Jonkin vesiliukoisen aineen, joka on amorfinen tai osaksi amorfinei *»· : 25 jestämistä tai konditioimista käyttämällä jotakin liuotetta, kuten etanc vastaavaa, on kuvattu eurooppalaisessa patenttihakemuksessa EP 50 : kysymys yksittäisistä yhdisteistä. Sitä menetelmää ei kuitenkaan void siin aineisiin, jotka sisältävät kidevettä, koska orgaaniset liuotteet ] 3
Effect of Surface Characteristics of Theophylline Anhydrate Pow scopic Stability, J. Pharm. Pharmacol. 42, 606 (1990), M. Otsuka et a
Process for conditioning of water-soluble substances, eurooppalaine mus 508969, J. Trofast et al.
5 The molecular basis of moisture effect on the physical and chem drugs in the solid state, Int. J. Pharm. 62 (1990), 87-95, C. Ahlneck ji
Lyhyt keksinnön kuvaus
Keksinnön tavoitteena on aikaansaada hienojakoisen aineen tai aine* tusmenetelmä, jolla ainetta voidaan valmistaa, varastoida ja käyttää s 10 sen aineen tai aineseoksen inhaloimiseen vaaditut aerodynaamiset konditioimalla seos hallitulla käsittelyllä, helpottaen näin käytetyn nistä käsittelyä ja parantaen merkittävästi sen lääkinnällistä arvoa.
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on aikaansaa luotettava menetel 15 teisen muodon aikaansaamiseksi hienojakoiselle aineelle tai aineseo daan valmistaa, varastoida ja käyttää säilyttäen sellaisen aineen tai aii loimiseen vaaditut aerodynaamiset ominaisuudet. Esillä olevan keksi menetelmä käsittää seuraavat vaiheet: * • * · *;:* a) aineen hiukkaset hienonnetaan pienemmiksi kuin 10 μιη; * « « « · *
: * * *: 20 b) aine konditioidaan vesihöyryllä hallitusti lämpötilassa 0-100 °C
»·· . sa kosteudessa yli 35 %; ja sitten « 4 * • 44 « * 4 '·* * c) konditioitu aine kuivataan ja saadut alle 10 μπι:η hiukkaset erisi . Konditiointivaihe suoritetaan käsittelemällä vedellä, joka sisältää hö * · .···. nittu höyryfaasin sisältävä vesi on vesihöyryfaasi, jossa on tai ei ole 4
Konditiointi suoritetaan yleensä 0-100 °C:n lämpötilassa, suosiU 50 °C:n lämpötilassa. Käytännön syistä konditiointi toteutetaan lämpötilassa. Suhteellinen kosteus (RH), jossa konditiointi toteutet: ten, että faasimuutos tapahtuu, pääasiassa yli 35 % RH:ssa, suosi 5 50 % RH:ssa ja suositeltavimmin yli 75 % RH:ssa. Käytettyyn ail· huomattavasti erän koko, suhteellinen kosteus ja pakkaus jne. ja se teista vuorokausiin.
Lopullinen valmiste voi sisältää myös erilaisia apuaineita, esimerkit ta, joka tehostaa farmakologisesti aktiivisen lääkeaineen absorboitu 10 sa. Käytettyjä tehosteita voivat olla mitkä tahansa monista yhdisteitä vat siten, että absorboituminen tehostuu keuhkorakkuloita peittävän roksen läpi ja niiden vieressä sijaitsevaan keuhkojen verisuonistooi on tunnettuja absorptiota tehostavia ominaisuuksia, ovat pinta-aktii ten rasvahappojen alkalisuolat, natriumtaurodihydrofusidaatti, lesitii 15 kokolaatti, natriumtaurokolaatti, oktyyliglukopyranosidi ja vastaavat
Muita valmisteessa olevia apuaineita voivat olla kantaja-aineet, laim tioksidantit, puskurisuolat ja vastaavat, jotka kaikki käsitellään U mukaisella menetelmällä.
Annosten tarkkuus ja toistettavuus ei useinkaan ole riittävä, kun inl 20 käytetään hyvin pieniä annoksia. Sen vuoksi erittäin voimakastehc * voidaan laimentaa jollakin kantaja-aineella, jotta saadaan riittävä .v. luotettavan ja toistettavan annoksen aikaansaamiseksi. Sellaisena i · · voivat olla hiilihydraatit, kuten laktoosi, glukoosi, fruktoosi, galakt sakkaroosi, maltoosi, raffinoosi, maltitoli, meletsitoosi, tärkkelys, 1 • * » 25 toli, myoinositoli ja vastaavat ja niiden hydraatit, suositeltavimmin ! * * « *·" ' nitoli, ja aminohapot kuten alaniini, betaiini ja vastaavat.
; ;\ Esillä olevan keksinnön mukaista menetelmää käyttämällä voidaan ] .· ·. rempiakin partikkeleita, joiden koko on yli 10 um, 5 (esim. sulfaattina), bambuteroli (esim. hydrokloiidina), terbutaliini tina), fenoteroli (esim. hydrobromidina), klenbuteroli (esim. hydrok] teroli (esim. hydrokloiidina), bitolteroli (esim. mesylaattina) ja b: erittäin selektiivisiä β2-3(ΐΓεη6^ί8Ϊα agonisteja ja ipratropiumbromid 5 ginen bronkodilaattori. Esimerkkejä tulehduksenvastaisista glukokoi budesonidi, (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21-dihydroksi-16a, 17a-prop oksi-4-pregnen-3,20-dioni, flutikasoni (esim. propionaattiesterinä). (esim. dipropionaattiesterinä), tipredaani, mometasoni ja vastaavat. I voisivat olla farmakologisesti hyväksyttävien estereiden, suolojen, s< 10 hydraattien, muodossa tai sellaisten estereiden tai suolojen solvaatte esiintyy.
Suositeltavia aineita, joihin keksintöä on tarkoitus soveltaa, ovat tert salbutamolisulfaatti, fenoterolihydrobromidi, ipratropiumbromidi, 1 rokloridi, formoterolifumaraatti ja salmeteroliksinafoaatti ja niiden s 15 kin niiden hydraatit.
Suositeltavin aineseos, johon keksintöä on tarkoitus soveltaa, on f moterolifumaraatin dihydraattina)/laktoosi (monohydraatti), vaikki tetta voidaan soveltaa sellaisiin yhdistelmiin kuten salbutamoli (salbi na)Aaktoosi, terbutaliini (terbutaliinisulfaattina)/laktoosi, ipratrop 20 toosi, budesonidi/laktoosi, (22R)-6a,9a-difluoro-11 β,21 -dihydrok v 5 pyyli-metyleenidioksi-4-pregnen-3,20-dioni/mannitoli, (22R> 11 β,21 -dihydroksi-16α, 17a-propyylimetyieenidioksi-4-pregnen-3,2( sitoli ja (22R)-6a,9a-difluoro-l 1 β,21 -dihydroksi- 16a, 17a-propyylii 4-pregnen-3,20-dioni/laktoosi. Kun jokin komponenteista on kutakn . .·. 25 kenematon, voidaan konditiointivaiheessa käyttää toiselle yhdisteen neena jotakin orgaanista liuotetta ja toiselle konditiointiaineena ves « · · konditioiminen voidaan suorittaa kaksivaiheisena, jolloin ensimm . konditiointi jollakin orgaanisella liuotteella, minkä jälkeen seuraa k • * * höyryllä toisessa vaiheessa; tai päinvastoin.
• · 6 myksessä on aineseos, on tavallisesti eduksi sekoittaa aineet enm vaihetta homogeenisen seoksen varmistamiseksi, kun käytetään pie: ja apuaineen suhteita.
Tämän keksinnön avulla voidaan konditioida kahta tai useampaa ; 5 prosessissa hiukkasjakautuman säilyessä ja tämä on tekniseltä kani suuri etu.
Aineiden suhde aineseoksessa on 1:1 - 1:1000, suositeltavammin 1:1 siteltavimmin 1:1 - 1:200 silloin, kun toinen aine on jokin farmi tiivinen aine ja toinen on jokin apuaine.
10 Hienojakoisten aineiden hiukkaskoon tulisi olla sama ennen kondit sen jälkeen eri laitteilla kuten Malvem Master Sizerilla, Coulter Cou roskoopilla mitattuna.
On myös äärettömän tärkeää, että saadut hiukkaset ovat kooltaan ja määrätyt ja että eri erät vaihtelevat vähän toisiinsa verrattuna, jotta 15 meraatteja, jotka hajoavat täydellisesti primaarihiukkasiksi käytetyss sa.
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on aikaansaada luotettava mene den lääkeaineen tai lääkeaine/apuaineyhdistelmän muodostama lääke **· V : teltavimmin formoterolifumaraattidihydraatti/laktoosi, voidaan kätev 20 vasti valmistaa.
• · » « · » 1.1' Joissakin materiaaleissa, kuten formoteroMaktoosissa, jossa Tg (las “* la, lämpötila, jossa amorfisen aineen mobiliteetissa tapahtuu muut * « mattomasta lasimaisesta tilasta liikkuvaan kumimaiseen tilaan) tai h • · · ··* * on selvästi erilainen lääkeaineessa ja apuaineessa, menetelmä voidaa
25 dessa peräkkäisessä vaiheessa, eli konditioidaan toinen aine yhdessä yhdistelmässä ja sen jälkeen toinen aine korkeammassa lämpötila/RH
**· * * Λ ft 4 7
Muita saatavilla olevia menetelmiä ovat BET-kaasuadsorptio, röntg tio, isoterminen mikrokalorimetria ja differentiaalipyyhkäisykalor Olemme todenneet BET-kaasuadsorption ja isotermisen mikrokal haiksi menetelmiksi testattujen yhdisteiden eri muotojen erottamiseer 5 Kun aine tai aineseos on agglomeroitunut ja sitä käytetään sellais< suurelle kosteudelle altistettaessa pisara, jossa on noin 70-80 % sisä hiukkasia. Hämmästyttävästi on todettu vain noin 25-30 % sisältävä ] tai aineseos on konditioitu (50 %:n RH:ssa formoterolifumaraatti toosiseoksen yhteydessä) ennen agglomeroitumista ja saatettu sitten i 10 kosteudelle. Lisäkäsittelyn jälkeen 75 %:n suhteellisessa kosteudessa jossa on vain 5-10 % sisäänhengitettäviä hiukkasia. Hiukkasjakai eroa Malver-laitteella mitattuna ennen 75 %:n RH:ssa suoritettua sen jälkeen. Jos konditiointi suoritetaan agglomeroituneella tuotteelle tuma on huomattavasti huonompi ja valmiste on käyttökelvoton inhal 15 Koemenetelmä
Keksintö koskee seuraavaa menettelyä: 1. Sekoitetaan lääkeaine apuaineeseen määrätyssä suhteessa.
2. Mikronoidaan seos.
·· · » « « a ^ · 1 , 3. Konditioidaan sellaisessa lämpötila/suhteellinen kosteus -yhdi 20 painaa kysymyksessä olevien aineiden lasittumislämpötilan pro # § · l. l alapuolelle. Lasittumislämpötila (Tg) on lämpötila, jossa amorfi kuvuudessa tapahtuu muuttuminen liikkumattomasta lasimaisi * 1 kuvaan kumimaiseen tilaan.
a » · » 1 · • » f 4. Kuivataan kuivan typen tai ilman avulla tai tyhjiössä.
« • · i • · · · m. a δ
Esimerkit
Keksintöä havainnollistetaan edelleen seuraavilla esimerkeillä, joti keksintöä ja jotka suoritetaan kuvatun koemenettelyn mukaisesti, eriä kutakin ainetta tai aineseosta. Tuloksissa verrataan konditioima 5 ditioitujen aineiden luovuttamaa lämpöä (J/g), kun ne altistetaan höy välle vedelle. Kokeet suoritetaan käyttäen Thermal Activity Monito mometrics AB, Ruotsi).
Esimerkki 1
Salbutamolisulfaatti (25 % laktoosi (75 %) 10 Konditioitu suhteellisessa kosteudessa (RH) 50-60 % RH Konditioimaton aine (J/g) 5-8
Konditioitu aine (J/g) <0,5.
Esimerkki 2
Ipratropiumbromidi (6 % )/laktoosi (94 %) 15 Konditioitu suhteellisessa kosteudessa (RH) 50-60 % RH Konditioimaton aine (J/g) 6-8
Konditioitu aine (J/g) <0,5.
v : Esimerkki 3 » * * · » i i
Formoterolifumaraatin dihydraatti
lii 20 Konditioitu suhteellisessa kosteudessa (RH) 75 % RH
• » • · · · ‘ Konditioimaton aine (J/g) 6 *···* Konditioitu aine (J/g) <0,5.
• · i • · «
Esimerkki 4 • · »
Laktoosi (katso kuvio 1)
·...· 25 KnnHiHnihi snhtftftllisessa kosteudessa fRH1) 50 % RH
i 9
Esimerkki 5 Meletsitoosi
Konditioitu suhteellisessa kosteudessa (RH) 50 % RH
Konditioimaton aine (J/g) 12 5 Konditioitu aine (J/g) <0,5.
Esimerkki 6
Formoterolifumaraatin dihydraatti (2 %)/laktoosi (98 %)
Konditioitu suhteellisessa kosteudessa (RH) 50 % RH
Konditioimaton aine (J/g) 10-14 10 Konditioitu aine (J/g) <0,5.
Uudelleenkiteytymisen aikana suuri osa lämmöstä haihtuu ja nä) mahdollisen amorfisen sisällön suhteen monitoroimalla kalorimel Kuvio 1 esittää mikronoitua laktoosia ennen (I) ja jälkeen (II) kone sinnön mukaisella konditioinnilla on siis päästy täydelliseen kiteisyyt' 15 ··· • · · » · i * • · · • » i ♦ #· • * • · · • · * « · • » * · ··* « » e « * # * ··· • · *
• · B
t • · » • · ·
»M
*»· • « • ·

Claims (11)

10
1. Menetelmä agglomeroitumattomassa muodossa olevan hienoj pysyvän kiteisen muodon aikaansaamiseksi, aineen hiukkaskoon o] kuin 10 μιη, tunnettu siitä, että menetelmässä 5 a) aineen hiukkaset hienonnetaan pienemmiksi kuin 10 /im; b) aine konditioidaan vesihöyryllä hallitusti lämpötilassa 0-100 °C sa kosteudessa yli 35 %; ja sitten c) konditioitu aine kuivataan ja saadut alle 10 /im:n hiukkaset erist
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, ett; 10 aine on sekoitettu toiseen hienojakoiseen aineeseen.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siil suoritetaan yksivaiheisena menettelynä tai monivaiheisena menettel) suhteellinen kosteus/lämpötilayhdistelmiä.
4. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen tr 15 nettu siitä, että aine on yksi ainoa lääkeaine tai jonkin lääkeaineen j neen yhdistelmä. «·· • « · · . 5. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen tr • * · *·:·* nettu siitä, että aine valitaan ryhmästä, jonka muodostavat formoten salbutamoli, bambuteroli, terbutaliini, fenoteroli, klenbuteroli, prokat • M 20 li, broksateroli, ipratropiumbromidi, budesonidi, (22R)-6a,9a-difh hydroksi-16a,17a- propyylimetyleenidioksi-4-pregnen-3,20-dioni, fl :T: lometasoni, tipredaani, mometasoni ja niiden farmakologisesti hyväk suolat ja solvaatit ja sellaisten estereiden tai suolojen solvaatti. • * ·
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, et « * *···“ 25 ryhmästä, jonka muodostavat formoterolifumaraatti, salmeteroliksina 11 si, sakkaroosi, maltoosi, raffinoosi, maltitoli, meletsitoosi, tärkkelys, nitoli, myoinositoli ja minkä tahansa niistä hydraatti, ja jokin aminohi
8. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, eti taan ryhmästä, jonka muodostavat laktoosi ja mannitoli tai kumman t; 5 ti.
9. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, eti taan ryhmästä, jonka muodostavat jokin tehoste, antioksidantti tai pus
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, e jokin tehoste, joka on valittu ryhmästä, jonka muodostavat jonkin ras 10 suola, natriumtaurodihydrofusidaatti, jokin lesitiini, natriumglykokc taurokolaatti ja oktyyliglukopyranosidi.
11. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, että aine on aineseos, joka on valittu formoteroli/laktoosin, salbutz budesonidi/laktoosin, (22R)-6a,9a-difluoro-11 β,21 -dihydroksi-16α, 15 metyleenidioksi-4-pregnen-3,20-dioni/mannitolin, (22R)-6a,9a-difh hydroksi-16a, 17a-propyylimetyleenidioksi-4-pregnen-3,20-dioni/lak ta. ... 12. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, • * * *·'/ että aine on aineseos, joka on valittu formoterolifumaraatin dihyd] :·ί·: 20 salbutamolisulfaatti/laktoosin ja terbutaliinisulfaatti/laktoosin joukost ·#ρβ§ • · « t *
13. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen n . nettu siitä, että vaihe b) suoritetaan 10-50 °C:n lämpötilassa. * * t v : 14. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen m nettu siitä, että vaihe b) suoritetaan suhteellisessa kosteudessa, joka c • · i • » * ,···. 25 15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, et * *?* ritpfnnn ei lVitppI liepeen Irnetpiirlpccn inVn nn vli 7S 12
FI960869A 1993-08-27 1996-02-26 Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaamiseksi FI117120B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9302777 1993-08-27
SE9302777A SE9302777D0 (sv) 1993-08-27 1993-08-27 Process for conditioning substances
SE9400780 1994-03-08
PCT/SE1994/000780 WO1995005805A1 (en) 1993-08-27 1994-08-25 Process for conditioning substances

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI960869A0 FI960869A0 (fi) 1996-02-26
FI960869A FI960869A (fi) 1996-02-26
FI117120B true FI117120B (fi) 2006-06-30

Family

ID=20390906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI960869A FI117120B (fi) 1993-08-27 1996-02-26 Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaamiseksi

Country Status (34)

Country Link
US (2) US5709884A (fi)
EP (1) EP0717616B1 (fi)
JP (1) JP2978247B2 (fi)
KR (1) KR100348120B1 (fi)
CN (2) CN1049333C (fi)
AT (1) ATE199828T1 (fi)
AU (1) AU681186B2 (fi)
BR (1) BR9407320A (fi)
CA (1) CA2170394C (fi)
CZ (1) CZ289018B6 (fi)
DE (1) DE69426934T2 (fi)
DK (1) DK0717616T3 (fi)
EE (1) EE03203B1 (fi)
EG (1) EG20779A (fi)
ES (1) ES2156158T3 (fi)
FI (1) FI117120B (fi)
GR (1) GR3036106T3 (fi)
HK (1) HK1016493A1 (fi)
HU (1) HU217770B (fi)
IL (1) IL110698A (fi)
IS (1) IS1691B (fi)
MY (1) MY123675A (fi)
NO (1) NO312433B1 (fi)
NZ (1) NZ273090A (fi)
PH (1) PH31549A (fi)
PL (1) PL176749B1 (fi)
PT (1) PT717616E (fi)
RU (1) RU2148992C1 (fi)
SE (1) SE9302777D0 (fi)
SG (1) SG47760A1 (fi)
SK (1) SK283146B6 (fi)
UA (1) UA37240C2 (fi)
WO (1) WO1995005805A1 (fi)
ZA (1) ZA945675B (fi)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5980949A (en) * 1994-10-03 1999-11-09 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
SE9700134D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US5983956A (en) 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
SE9501384D0 (sv) * 1995-04-13 1995-04-13 Astra Ab Process for the preparation of respirable particles
US6309671B1 (en) 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
US6258341B1 (en) 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6652837B1 (en) 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
SE9700133D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
NL1005514C2 (nl) * 1997-03-12 1998-09-15 Bronswerk Heat Transfer Bv Inrichting voor het uitvoeren van een fysisch en/of chemisch proces, zoals een warmtewisselaar.
ES2316681T3 (es) * 1997-03-20 2009-04-16 Schering Corporation Formas de dosificacion de aglomerados en polvo.
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) * 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9701956D0 (sv) * 1997-05-23 1997-05-23 Astra Ab New composition of matter
CA2295076A1 (en) * 1997-06-27 1999-01-07 Astra Aktiebolag New combination of antiasthma medicaments
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
SE512663C2 (sv) * 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
FI105074B (fi) * 1997-12-31 2000-06-15 Leiras Oy Farmaseuttisen formulaation valmistusmenetelmä
US6287693B1 (en) * 1998-02-25 2001-09-11 John Claude Savoir Stable shaped particles of crystalline organic compounds
GB9806477D0 (en) 1998-03-26 1998-05-27 Glaxo Group Ltd Improved crystals
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
US6956021B1 (en) 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
US6235725B1 (en) 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
SE9804001D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab New process
SE9804000D0 (sv) * 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab New composition of matter
GB9826284D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826286D0 (en) 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
US6623760B1 (en) 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
GB9919693D0 (en) * 1999-08-19 1999-10-20 Rhone Poulenc Rorer Ltd Process
US6586008B1 (en) * 1999-08-25 2003-07-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying
AU763041B2 (en) * 1999-08-25 2003-07-10 Alkermes, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US7252840B1 (en) 1999-08-25 2007-08-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
WO2001078735A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0012260D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
EP1345629A2 (en) 2000-12-29 2003-09-24 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
ITMI20010428A1 (it) * 2001-03-02 2002-09-02 Chemo Breath S A Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo
RU2294737C2 (ru) * 2001-03-30 2007-03-10 Яготек Аг Медицинские аэрозольные составы
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6482429B1 (en) * 2001-06-20 2002-11-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stable powder inhalation dosage formulation
WO2003043603A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
ES2415654T3 (es) * 2001-11-20 2013-07-26 Civitas Therapeutics, Inc. Composiciones particuladas mejoradas para suministro pulmonar
SE523806C2 (sv) * 2002-02-26 2004-05-18 Ericsson Telefon Ab L M Förfarande och anordning för att inrikta polarisationsaxlarna hos fiberändar i två optiska polarisationsbevarande fibrer med varandra
SE0200657D0 (sv) * 2002-03-04 2002-03-04 Astrazeneca Ab Novel Formulation
DE10212264A1 (de) 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US7309707B2 (en) 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7244415B2 (en) 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
AU2003246603A1 (en) * 2002-07-12 2004-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg Process for providing a stable crystalline form of salbutamol
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
GB0315889D0 (en) * 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB0323684D0 (en) * 2003-10-09 2003-11-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB0323685D0 (en) * 2003-10-09 2003-11-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2547597A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate compositions with improved stability
GB0409703D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-02 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
DE102004048389A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Modifizierung von Oberflächen von Laktose als Hilfsstoff zur Verwendung für Pulverinhalativa
DE102004048390A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Pulverinhalativa auf Basis modifizierter Laktosemischungen als Hilfsstoff
WO2007011743A2 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Lipothera, Inc. Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
DE102006030166A1 (de) * 2006-06-29 2008-01-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tempern
GB2436412A (en) * 2006-11-27 2007-09-26 Cvon Innovations Ltd Authentication of network usage for use with message modifying apparatus
JP2012509922A (ja) * 2008-11-27 2012-04-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規粉末化結晶質吸入薬
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
AU2010253776B2 (en) 2009-05-29 2015-01-22 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting B2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
SG182485A1 (en) * 2010-01-15 2012-08-30 Lithera Inc Lyophilized cake formulations
US20110224229A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Novel Crystalline Form
NO2560611T3 (fi) 2010-04-21 2018-06-02
AU2011305566A1 (en) 2010-09-22 2013-05-02 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition for administering drugs
CN103269693A (zh) 2010-11-24 2013-08-28 利赛拉公司 选择性、亲脂性及长效型β激动剂单一治疗调配物和用于肥胖及外形凸起的美容治疗的方法
RU2013153466A (ru) 2011-06-29 2015-08-10 Астразенека Аб Кристаллическая форма производных индазолиламида для лечения опосредованных глюкокортикоидными рецепторами расстройств
WO2014144894A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
RU2015154720A (ru) 2013-05-22 2017-06-27 Перл Терапьютикс, Инк. Композиции, способы и системы для респираторной доставки трех или более активных средств
CN103773773A (zh) * 2013-11-08 2014-05-07 青岛科技大学 中华绒螯蟹双wap结构域蛋白基因及其编码蛋白的应用
MY181647A (en) 2014-09-09 2020-12-30 Vectura Ltd Formulation comprising glycopyrrolate, method and apparatus
EP3346990B1 (en) 2015-09-09 2020-03-18 Vectura Limited Jet milling method
MX2024000465A (es) 2021-07-09 2024-04-05 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp Composiciones, metodos y sistemas para la administracion de farmacos en aerosol.
CN118414148A (zh) 2021-12-20 2024-07-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994974A (en) * 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
US3987192A (en) * 1974-01-07 1976-10-19 The Upjohn Company Compositions and process of treatment
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
SE8204244L (sv) * 1982-07-09 1984-01-10 Ulf Schroder Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser
US4713249A (en) * 1981-11-12 1987-12-15 Schroeder Ulf Crystallized carbohydrate matrix for biologically active substances, a process of preparing said matrix, and the use thereof
US4476130A (en) * 1982-09-09 1984-10-09 Riker Laboratories, Inc. 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity
JPH08186B2 (ja) * 1985-06-21 1996-01-10 ゲルゲリイ、ゲルハルト プロセス材料から反応生成物を製造する方法及びその装置
KR100229754B1 (ko) * 1989-11-24 1999-11-15 샬러 한스, 하우스 한스 루돌프 판크레아틴구형입자, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US5376386A (en) * 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
CA2081474A1 (en) * 1990-05-08 1991-11-09 Manzer Durrani Direct spray-dried drug/lipid powder composition
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
CN111164157B (zh) * 2017-12-14 2021-09-07 Dic株式会社 着色组合物和滤色器

Also Published As

Publication number Publication date
CZ54496A3 (en) 1996-05-15
RU2148992C1 (ru) 2000-05-20
PH31549A (en) 1998-11-03
HUT74000A (en) 1996-10-28
SK283146B6 (sk) 2003-03-04
AU681186B2 (en) 1997-08-21
CN1195523A (zh) 1998-10-14
DK0717616T3 (da) 2001-06-11
CN1090019C (zh) 2002-09-04
IL110698A (en) 2002-11-10
US5709884A (en) 1998-01-20
BR9407320A (pt) 1996-04-16
EP0717616A1 (en) 1996-06-26
WO1995005805A1 (en) 1995-03-02
CA2170394A1 (en) 1995-03-02
PT717616E (pt) 2001-08-30
CN1133004A (zh) 1996-10-09
HU9600447D0 (en) 1996-04-29
MY123675A (en) 2006-05-31
NZ273090A (en) 1997-06-24
HU217770B (hu) 2000-04-28
AU7626494A (en) 1995-03-21
CN1049333C (zh) 2000-02-16
PL176749B1 (pl) 1999-07-30
IS1691B (is) 1998-04-20
SG47760A1 (en) 1998-04-17
KR100348120B1 (ko) 2002-11-22
NO960744D0 (no) 1996-02-23
SE9302777D0 (sv) 1993-08-27
EP0717616B1 (en) 2001-03-21
FI960869A0 (fi) 1996-02-26
JP2978247B2 (ja) 1999-11-15
CA2170394C (en) 2004-10-12
ES2156158T3 (es) 2001-06-16
IS4199A (is) 1995-02-28
EE03203B1 (et) 1999-08-16
JPH09501930A (ja) 1997-02-25
ATE199828T1 (de) 2001-04-15
DE69426934T2 (de) 2001-09-13
GR3036106T3 (en) 2001-09-28
EG20779A (en) 2000-02-29
PL313142A1 (en) 1996-06-10
US5637620A (en) 1997-06-10
NO960744L (no) 1996-02-23
IL110698A0 (en) 1994-11-11
HK1016493A1 (en) 1999-11-05
UA37240C2 (uk) 2001-05-15
FI960869A (fi) 1996-02-26
DE69426934D1 (de) 2001-04-26
CZ289018B6 (cs) 2001-10-17
SK23496A3 (en) 1997-02-05
NO312433B1 (no) 2002-05-13
ZA945675B (en) 1996-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI117120B (fi) Menetelmä hienojakoisen aineen kiteisen muodon aikaansaamiseksi
KR100514971B1 (ko) 부데소니드의 미분 결정질 입자를 함유하는 조성물
US5874063A (en) Pharmaceutical formulation
JP5663125B2 (ja) 新規組成物
DE69631881T2 (de) Pulmonale verabreichung von medikamenten in aerosolform
JP5739597B2 (ja) 新規方法
EP0067130B1 (en) An allergen dry powder composition and process for its preparation
US20020081266A1 (en) Spray dried powders for pulmonary or nasal administration
RU2482838C2 (ru) Органические соединения
WO2002045682A1 (en) Particulate inhalation carrier
EP1971326A2 (en) Respirable powders
JP2008019279A (ja) 医薬製剤の製造方法
Naini Physical and chemical stability of spray dried sugars and protein-sugar molecular mixtures for inhalation
MXPA00006458A (en) A method for making a pharmaceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 117120

Country of ref document: FI

MA Patent expired