CZ288879B6 - Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty, poživatelný prostředek jej obsahující, použití ve vodě nerozpustného komplexu, způsob jeho přípravy a nízkoviskózní, za horka sterilizovatelný živný prostředek, krmivo a farmaceutický přípravek, které jej obsahují - Google Patents

Abstract

Komplex obsahuje kationty kov alkalick²ch zemin, alkalick²ch kov a p°echodn²ch kov , protein , aminokyselin, oligopeptid , kationtov²ch nebo amino-funkcionalizovan²ch polysacharid , kationtov²ch nebo amino-funkcionalizovan²ch syntetick²ch polymer , nebo jejich kombinace, p°i em komplex obsahuje stice v such , aglomerovan form , dispergovateln a disagregovateln p°i p°id n do vodn ho prost°ed za uvol ov n menÜ ch stic o pr m rn velikosti do 100 .mi.m. Po ivateln² prost°edek obsahuje ve vod nerozpustn² komplex aniontov ho polysacharidu s kationty, dispergovan² ve vodn m prost°ed , je sterilizov n za horka a pop° pad d le obsahuje aminokyseliny, peptidy a proteiny. Pou it komplexu pro p° pravu po ivateln ho prost°edku ve form pro enter ln pod v n pro l en ·bytku t lesn hmotnosti ivo ich , po ivateln ho prost°edku pro l en pr jmu u ivo ich a po ivateln ho prost°edku pro l en ivo ich , je maj st gastrointestin ln ho traktu odstran nou chirurgick²m z krokem.\

Description

Oblast techniky

Vynález se týká ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationty, poživatelného prostředku jej obsahujícího, použití ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationty, způsob jeho přípravy a nízkoviskózního, za horka sterilizovatelného živného prostředku, krmivá a farmaceutického přípravku které jej obsahují.

Dosavadní stav techniky

Výživná terapie (včetně použití výživných nebo farmaceutických prostředků) je způsob pro zlepšení a/nebo udržení výživného a zdravotního stavu jak normálních tak léčených savců, včetně člověka. Je velmi dobře známo, že podávání tekuté výživné terapie savcům je často doprovázeno různými gastrointestinálními (zažívacími) poruchami, na které se odkazuje jako na nesnášenlivost. Z nich nejvíce převládá nepravidelné funkce střev, jako je zácpa a průjem. Průjem může vést ke kapalinové nebo elektrolytové nerovnováze a k nesprávné výživě. Abnormální funkce střev by zahrnovala nerovnovážnou absorpci výživy a vody, což by mohlo vést k odpovědím, jako je zácpa a průjem. Pro normalizování gastrointestináiní funkce a pro snížení průjmových poruch souvisejících s tekutou výživou terapií byly doporučeny různé prostředky. Mezi tyto prostředky patří farmakologické, chirurgické a výživné prostředky. Průjmové problémy jsou však stále obvyklým vedlejším účinkem, který doprovází tekutou výživnou terapii přesto, že se tyto prostředky používají pro snížení průjmových problémů.

Mezi nutriční prostředky pro normalizování gastrointestináiní funkce patří obohacení tekutých výživ dietními (jedlými) vlákny (vlákninami) odvozenými od rostlin. V dnešní době jsou běžně dostupné četné typy jedlých vláknin. V zásadě jedná vláknina prochází tenkým střevem nestrávená enzymy, je tedy druhem přírodního a nutného laxativa (projímadla). Jedná vláknina je pojem, kterému dobře rozumí odborníci. Patří sem neškrobové polysacharidy a lignin, které nejsou štěpeny enzymatickými sekrety gastrointestinálního traktu. Příklady těchto vláknin jsou celulózy, hemicelulózy, pektin, gumy, slizy, lignin a ligninové materiály, které se různě vyskytují v různých rostlinách podle typu a stáří rostliny. Prostředky s jedlými vlákninami odvozenými od rostlin, které byly navrženy pro obohacení tekutých výživ, zahrnující čtyři třídy vlákniny, které se liší jejich rozpustností ve vodě a fermentabilitou mikroflórou tračníku. Těmito třídami vlákniny, které byly popsány v dosud známé odborné literatuře, jsou následující třídy: rozpustná-fermentovatelná, rozpustná-nefermentovatelná, nerozpustná-fermentovatelná a nerozpustná-nefermentovatelná.

Jedlé vlákniny typu ve vodě nerozpustné a fermentovatelné obsahují sojový polysacharid, který byl používán ve výživných kapalinách. Nedávné studie však naznačují, že vlákninou sojového polysacharidu obohacené tekuté výživy produkují v podstatě nevýznamné snížení průjmových poruch při srovnání s tekutými výživami bez vlákniny. Výzkumní pracovníci konstatovali: „v této studii měl doplněk vlákniny pouze malý, nevýznamný vliv na průjem“ (P.A. Guenter a spol.: „Tube Feeding-Related Diarrhea in Acutely III Patients“, The Joumal of Parenteral and Enteral Nutrition 15(3). 277 (1991).).

Mezi jedné vlákniny tohoto typu, které jsou jak nerozpustné ve vodě tak nefermentovatelné, patří hrachová vláknina, vláknina kukuřičných otrub a vláknina ovesných slupek. Tyto vlákniny byly navrženy pro normalizování funkce střev, zvláště v kombinaci s jedlými vlákninami z jedné z dalších skupin. Například komerčně dostupná vláknina z jedné z dalších skupin. Například

-1 CZ 288879 B6 komerčně dostupná vlákninou obohacená tekutá výživa nazvaná Ultracal^(R) je dodávána na trh firmou Mead-Johnson Nutritionals, divizí Bristol-Myers Squibb, Evansville, Indiana, a obsahuje kombinaci vláknin sojového polysacharidu a ovesných slupek.

Mezi jedlé vlákniny typu rozpustné ve vodě a nefermentovatelné patří všechny celulózové deriváty, jako jsou například karboxymethylcelulózové deriváty, které byly navrženy pro normalizování střevní funkce také v kombinaci s vlákninami z jedné z dalších skupin jedlých vláknin.

Mezi jedné vlákniny typu rozpustné ve vodě a fermentovatelné patří pektin, psyllium, arabská guma, karagen, guar, lusk rovníku a další.

Karagen je jednou vlákninou, která se používá ve většině komerčních enterálních produktů jako činidlo stabilizující koloidní emulzi.

Bylo ukázáno, že ve vodě rozpustný pektin mění průjmové poruchy u zdravých lidí, jestliže se přidává k tekuté výživě, která neobsahuje vlákninu. Pojem „pektin“ tak, jak je zde používán, může zahrnovat jeden nebo více polygalakturonátů vybraných ze skupiny sestávající z pektinů a pektátů. Pojem pektin zahrnuje také pektové kyseliny, pektinové kyseliny a pektináty. Bylo také ukázáno, že u laboratorních zvířat pektin významně zvyšuje intestínální adaptaci na masivní malou střevní resekci. Obohacení tekutých výživ pektinem však nebylo komerčně úspěšné díky četným praktickým úvahám. Tekuté výživy se typicky sterilují různými metodami zahřívání, jako je pasterizace a zpracování v autoklávu. Tekuté výživy obohacené pektinem známé odborníkům vykazují po tomto zpracování Teologickou a termodynamickou nestabilitu. Pojem „Teologická nestabilita“ se týká nepřijatelného zvýšení viskozity kapaliny, včetně gelovatění kontinuální fáze. Pojem „termodynamická nestabilita“ se týká vysrážení nebo koagulace složek v kapalině, což vede k nestabilní disperzi. Pektin, který byl používán, byl rozpustný ve vodě. Kombinace takového pektinu s proteiny, peptidy a aminokyselinami nacházející se v tekutých výživách, zhoršovaly zvýšení viskozity. Tento problém se zvětší, jestliže se kapalné výživy podávají infuzí dodávacích zařízením s jemným otvorem, jako je nasogastrální trubice, kdy je velice důležité, aby tok živin nebyl omezen vysokou viskozitou kapaliny nebo srážením či koagulací složek v kapalině. Podle odborné literatury o výživných kapalinách obohacených vláknitou se tento problém vyskytuje po sterilizaci, která vede k významnému zvýšení viskozity kapaliny. Jiným faktorem je to, že při orálním podávání tekuté výživy musí být tato výživa příjemná pro ústní dutiny a nesmí být pískovitá. V literatuře bylo konstatováno, že , je skutečně nemožná připravit nápoj s vysokým obsahem vlákniny tak, aby měl dobrou chuť, jestliže se používá vláknina, která je nerozpustná“ (Food Technology 74 (leden 1987).).

Četné publikace popisují pokusy, které byly děleny proto, aby se zavedlo přidávání jedlé vlákniny do výživných a dalších nápojů. V USA patentu 4 988 530 se k ovocným a zeleninovým nápojům, přidává arabská guma a rozpustný pektin. Arabská guma se přidává proto, že má minimální vliv na viskozitu nápoje. Arabská guma se však nemůže používat samotná, neboť potřebná koncentrace by přeskočila limity dovolené úřadem Food and Drug Administration. Vysoce methoxylové pektiny používané v tomto patentu měly stupeň esterifikace větší než 50 % a s výhodou větší než 70% a byly používány při takové koncentraci, s takovým množstvím pevných látek a při takovém pH, že nevedly ke gelovatění.

USA patent 4 959 227 popisuje netučná mléčná tekutá jídla, která obsahují jedlé vlákniny jak typu nerozpustných ve vodě tak rozpustných ve vodě. Ve vodě nerozpustné typy vlákniny jsou celulózové vlákniny, ve vodě rozpustnými vlákninami jsou rostlinné gumy (pryskyřice) a jejich deriváty, jako je například guma lusku rohovníku, citrusový pektin, nízko a vysokomethoxylovaný pektin, tragant, agar, karagen, xanthanová guma, guarová guma a alginát.

-2CZ 288879 B6

Ve spisu evropské patentové přihlášky č. 0 483 979 A2 Greenberga je popsán nutričně úplný jedlý prostředek obsahující hydrolyzovanou rozpustnou vlákninu, zvláště guarovou gumu nebo pektin.

V USA patentu 4 198 400 je popsáno přidání protopektinu a jedlé vlákniny typu celulózy k prostředku obsahujícímu vodou ředitelné ovocné šťávy nebo polévky, v nichž je vláknina celulózového typu potažena, aby se dosáhlo vyšší hydrofilnosti a aby se zlepšil pocit v ústech.

USA patent 5 104 677 popisuje kapalný výživný produkt obsahující zdroj tuku a jedlý vlákninový systém.

Před tímto vynálezem existovala potřeba jedlé vlákniny zvláště pro použití ve výživných tekutinách, jako jsou enterální prostředky, která by snižovala výskyt průjmových problémů souvisejících s podáváním takových kapalin. Odborná literatura prokázala účinnost ve vodě rozpustného pektinu v těchto prostředcích u normálních lidí a u laboratorních zvířat, ale jeho praktické používání bylo vynecháno vzhledem k úvahám o viskozitě a stabilitě tohoto prostředku.

Dosud nebylo navrženo, že by jedlé vlákniny obohacené komplexem minerálu s kationtem, včetně komplexu pektinů s vápníkem, byly užitečné pro tekuté výživy nebo pro tekutou výživnou terapii. Místo toho bylo konstatováno, že pektin nebyl úspěšně použit pro enterální prostředky z technických důvodů, jelikož u těchto prostředků po potřebném zpracování teplem dochází k extrémnímu zahuštění nebo koagulaci produktu. Nebylo navrženo, že by vlákniny obohacené minerálem, včetně komplexu pektinu s vápníkem, mohly být užitečné pro zlepšení gastrointestinální funkce savců včetně dospělých lidí, dětí a kojenců, kteiý mají odstraněnu část svého gastrointestinálního traktu. Tento vynález se týká tekutých výživ, které jsou užitečné pro zlepšení gastrointestinální funkce normálních a léčených savců, včetně dospělých lidí, dětí a kojenců. Tyto tekuté výživy jsou užitečné také pro snížení průjmových poruch souvisejících s terapeutickým podáváním tekutých výživ savcům, včetně lidí, a také pro snížení průjmových problémů souvisejících s fyzickým stavem, jako je například chirurgicky zkrácené střevo.

V takových případech je pro daného jednotlivce obtížné absorbovat výživy a vodu. Za těchto okolností je pak příjem tuhé nebo tekuté výživy obvykle doprovázen průjmovými problémy.

Tento vynález je příspěvkem k řešení uvedených nedostatků v tomto oboru.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty vybranými ze skupiny zahrnující kationty kovů alkalických zemin, alkalických kovů a přechodných kovů, proteinů, aminokyselin, oligopeptidů, kationtových nebo aminofunkcionalizovaných polysacharidů, kationtových nebo amino-funkcionalizovaných syntetických polymerů, nebo jejich kombinace, přičemž uvedený komplex aniontového polysacharidu s kationty obsahuje částice v suché, aglomerované formě, které jsou dispergovatelné a disagregovatelné při přidání do vodného prostředí za uvolňování menších částic o průměrné velikosti do 100 pm.

Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty obsahuje podle tohoto vynálezu s výhodou kationt vybraný ze skupiny zahrnující vápník, železo, hořčík, zinek, draslík, sodík, měď a mangan nebo jejich směsi.

Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty obsahuje podle vynálezu výhodně aniontový polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující karboxylové polysacharidy, sulfátované polysacharidy a fosfátované polysacharidy.

-3CZ 288879 B6

Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty obsahuje podle vynálezu s výhodou karboxylovaný polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující algináty, pektiny, arabské klovatiny, karayu, tragakant, ghati, psylium, lněné semínko, okry, xantan, gelan, karboxymethylcelulózu, karboxymethylguar, karboxymethylškrob a kyselinu hyaluronovou, přičemž sulfátované polysacharidy jsou vybrány ze skupiny zahrnující karaginan, heparin, chondroitinsulfát, dermatansulfát, heparansulfát, keratansulfát a sulfát keratanu a celulózy, a fosfátované polysacharidy jsou vybrány ze skupiny zahrnující fosfátovanou celulózu, fosfátovaný škrob a fosfátovaný glukan.

Předmětem vynálezu je též použivatelný prostředek, který obsahuje ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle tohoto vynálezu, dispergovaný ve vodném prostředí, přičemž poživatelný prostředek má nízkou viskozitu a je sterilizován za horka.

Poživatelný prostředek podle vynálezu s výhodou dále obsahuje alespoň jedná látku vybranou ze skupiny zahrnující aminokyseliny, peptidy a proteiny.

Dalším předmětem tohoto vynálezu je použití ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationty pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení úbytku tělesné hmotnosti živočichů.

Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle tohoto vynálezu se s výhodou používá pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení průjmu u živočichů.

Jiné použití ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationty podle vynálezu je pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení živočichů, jež mají část gastrointestinálního traktu odstraněnou chirurgickým zákrokem.

Dalším předmětem vynálezu je způsob přípravy ve vodě nerozpustného, za horka sterilizovatelného komplexu podle vynálezu. Podstata tohoto způsobu je v tom, že se ve vodě rozpustný aniontový polysacharid smáčí vodou do celkového obsahu tuhé látky 30 až 70 % hmotn., přidá se zdroj kationtů a směs se míchá ve vysokointenzivním mixéru za dosažení obsahu tuhé látky 30 až 70 % hmotn., přičemž molámí poměr kationtů k aniontovým skupinám v polysacharidu je 0,05 až 1,5.

Ještě jiným předmětem tohoto vynálezu je nízkoviskózní, za horka sterilizovatelný živný prostředek, který obsahuje glycidy, vybrané ze skupiny zahrnující cukry, škroby a jiné polysacharidy, proteiny, peptidy a aminokyseliny, lipidy obsahující mastné kyseliny, vitaminy, minerály, vodu a alespoň jeden ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle tohoto vynálezu.

Předmětem tohoto vynálezu je též krmivo, které obsahuje glycidy, vybrané ze skupiny zahrnující cukry, škroby a jiné polysacharidy, proteiny, peptidy a aminokyseliny, lipidy obsahující mastné kyseliny, vitaminy a alespoň jeden ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle vynálezu.

Posledním předmětem vynálezu je farmaceutický přípravek, který jako účinnou látku obsahuje poživatelný prostředek podle vynálezu.

Jeden aspekt tohoto vynálezu se týká tekutých výživ obohacených jedlou vlákninou, které jsou užitečné pro zlepšení výživného stavu a zdraví jak normálních tak léčených savců, včetně dospělých lidí, dětí a kojenců, jestliže se podávají ad libitum nebo přímou infuzí do gastrointestinálního systému enterální krmící trubicí. Množství vlákniny, které se přidává k tomuto prostředku může být různé. Závisí na potřebách osoby a na tom, jestli se prostředek bere orálně nebo enterálně. Obsah vlákniny prostředku se může tedy měnit podle množství

-4CZ 288879 B6 prostředku, který je určen pro přijetí jako potrava za den. Bylo zjištěno, že přidání ve vodě nerozpustného komplexu aniontové polysacharidové vlákniny skationtem kjinak nutričně úplnému kapalnému potravnímu prostředku obsahujícímu peptidy, proteiny nebo aminokyseliny, může regulovat průjem a zlepšit gastrointestinální funkci, přičemž si tento výživový prostředek zachovává svůj nízkoviskózní charakter.

Tento vynález se týká nového ve vodě rozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationtem, který je snadno dispergovatelný ve vodném prostředí, takže poskytuje poživatelný prostředek, který má nízkou viskozitu. Tyto polysacharidy mají u lidí protiprůjmovou účinnost. Aspektem tohoto vynálezu je to, že poskytuje tepelně sterilizovatelné poživatelné prostředky, které obsahují tyto ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationtem. Tyto ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationtem jsou nové v tom, že nemají žádný nebo mají jenom nevýznamný příspěvek kviskozitě, chuti, barvě nebo koagulaci nápoje během nebo po zpracování s teplem, které se obvykle používá pro sterilizaci produktu. Dále pak tyto ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationtem nezpůsobují buď žádné nebo jenom malé zvýšení viskozity těchto kapalin, které obsahují alespoň jeden člen vybraných ze skupiny sestávající z proteinů, peptidů a aminokyselin.

Ještě jiný aspekt tohoto vynálezu se týká způsobu podávání protiprůjmového prostředku živočichům, zvláště lidem, kdy se lidem podává efektivní množství uvedeného protiprůjmového prostředku, který obsahuje alespoň jeden ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu dispergovaný ve vodném prostředí. Dalším aspektem je, že uvedený prostředek je možný použít pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení úbytku tělesné hmotnosti živočichů včetně člověka, přičemž toto zahrnuje enterální podávání terapeuticky efektivního množství ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationtem uvedenému živočichovi. Toto je zvláště užitečné, jestliže uvedený živočich má část svého gastrointestinálního traktu odstraněnu chirurgickým zásahem. Tyto prostředky jsou užitečné jako výživné prostředky pro zlepšení gastrointestinální funkce včetně funkce střev, zvýšení absorpce živin a vody gastrointestinálním traktem a snížení průjmových poruch vzhledem k abnormální funkci střev.

Jiným aspektem tohoto vynálezu je získání způsobu přípravy ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidu s kationtem, při kterém se míchá v mixéru o vysoké intenzitě míchání ve vodě v podstatě rozpustný aniontový polysacharid, voda a zdroj kationtů na celkový obsah pevných látek asi 30 až 70 % hmotn. Ve výhodném provedení je ve vodě v podstatě rozpustný aniontový polysacharid smáčen vodou na celkový obsah pevných látek asi 30 až 70 % hmotn., přidá se zdroj kationtů a následuje míchání v mixéru o vysoké intenzitě míchání, přičemž se smáčí výchozí aniontový polysacharid vodou na celkový obsah pevných látek asi 30 až 70 % hmotn., přidá se kation a potom se opět míchá.

Jiným aspektem tohoto vynálezu je získání nízkoviskózní, teplem sterilovatelné, poživatelné kapaliny obsahující komplex aniontového polysacharidu s kationtem a alespoň jeden prostředek, který je vybrán ze skupiny sestávající z aminokyselin, peptidů a proteinů.

Tento vynález poskytuje také nízkoviskózní, výživný prostředek obsahující: sacharidy poskytující přibližně 1 až 99 % z celkového množství energie, protein, peptidy nebo aminokyseliny poskytující přibližně 1 až 99 % z celkového množství energie, tuk obsahující esenciální mastné kyseliny poskytující přibližně 1 až 99 % z celkového množství energie, vitaminy, minerály, vodu a alespoň jeden ve vodě v podstatě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationtem. Ve výhodném provedení sacharidy poskytují 20 až 85 % energie, proteiny, peptidy nebo aminokyseliny poskytují 10 až 30 % z celkového množství energie a tuk obsahující mastné kyseliny poskytuje 2 až 50 % z celkového množství energie. Stejný prostředek se může připravovat v dehydratovaném stavu a potom následně pro okamžité použití rehydratovat.

-5CZ 288879 B6

Kationty, které tvoří komplexy s polysacharidy, jsou ionty kovů, proteiny, peptidy, aminokyseliny oligopeptidy, kationtové nebo aminovou skupinou funkcionalizované syntetické polymery a jejich směsi. Kation, který tvoří komplex s polysacharidy, s výhodou znamená ion kovu, který je odvozen od solí vybraných ze skupiny sestávající ze solí kovů alkalických zemin, 5 solí alkalických kovů, solí přechodných kovů a jejich kombinací. Výhodnými solemi jsou soli vápníku, hořčíku, zinku nebo železa. Pojem „sůl“ tak, jak je zde tento pojem používán, znamená anorganické soli, anorganické oxidy, anorganické hydroxidy a organické soli. Jestliže se jako kation používá ion kovu, s výhodou je tento kation vybrán ze skupiny sestávající z vápníku, železa, hořčíku, zinku, draslíku, sodíku, hliníku, mědi, manganu ajejich směsí. Výhodněji jsou 10 kationty kovů vybrány ze skupiny sestávající z vápníku, železa, zinku a hořčíku. Nejvýhodnějším kationtem je vápník. Mohou se používat směsi dvou nebo více kationtů kovů. Jestliže se však použije jednomocný kation kovu, s výhodou je přítomen dvojmocný ion kovu, jako je například vápník. Jestliže se tyto směsi používají, s výhodou jeden z kationtů kovu znamená kation vápníku. Příklady solí kovů, které se mohou používat při praktickém uplatnění tohoto vynálezu, 15 jsou, ale nejsou na ně omezeny, síran bamatý, salicylát bizmutitý, octan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý, adipát vápenatý, alanát vápenatý, hlinitan vápenatý, askorbát vápenatý, vápenatá sůl D,L-asparaginu, aspartát vápenatý, benzoát vápenatý, DL-dimalát vápenatý, butyrát vápenatý, izobutyrát vápenatý, kapronát vápenatý, uhličitan vápenatý, kaseinát vápenatý, cellobionát, vápenatý, chlorid vápenatý, citran vápenatý, dihydrogenfosforečnan vápenatý, 20 mravenčan vápenatý, fumarát vápenatý, galaktonát vápenatý, glukoheptanoát vápenatý, glukonát vápenatý, glutamát vápenatý, glutaminát vápenatý, glycerát vápenatý, glycerofosfát vápenatý, glycinát vápenatý, glycerát vápenatý, glycerofosfát vápenatý, glycinát vápenatý, glykolát vápenatý, heptanot vápenatý, hexanoát vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý, hydroxid vápenatý, jodid vápenatý, 2-keto-D-glukonát vápenatý, 5-keto-D-glukonát vápenatý, laktát 25 vápenatý, laktofosfát vápenatý, laurát vápenatý, levulinát vápenatý, uhličitan hořečnatovápenatý, inositolhexafosfát hořečnatovápenatý, jablečnan vápenatý, maleinát vápenatý, malonát vápenatý, methionát vápenatý, oktanovát vápenatý, oleát vápenatý, oxalát vápenatý, oxid vápenatý, palmitát vápenatý, fosforečnan vápenatý, o-fosforečnan vápenatý, 3-fosfo-D-glycerát vápenatý, fosforylcholinchlorid vápenatý, propionát vápenatý, pyrofosforečnan vápenatý, D-sacharát 30 vápenatý, sorbát vápenatý, sukcinát vápenatý, sacharát vápenatý, siřičitan vápenatý, vínan vápenatý, sulfonát vápenatý, tetrafosforečnan vápenatý, síran vápenatý, thiosíran vápenatý, trihydroxyglutarát vápenatý, síran vápenatý, thiosíran vápenatý, trihydroxyglutarát vápenatý, tryptofanát vápenatý, octan železnatý, octan železitý, hydroxidoctan železitý, hlinitan železitý, chlorid amonoželezitý, citran amonoželezitý, síran amonoželeznatý, L-aspertát železnatý, 35 benzoát železitý, uhličitan železnatý, uhličitansacharát železnatý, chlorid železnatý, chlorid železitý, cholincitrát železnatý, cholincitrát železitý, cholinstearát železitý, citrát železnatý, dextran železa, mravenčan železnatý, mravenčan železitý, fumarát železnatý, glukonát železnatý, glycerofosfát železitý fosfoman železitý, laktát železnatý, maleinát železnatý, oktanoát železnatý, oktanoát železitý, oleát železitý, šťavelan železnatý, dihydrát šťavelanu železnatého, šťavelan 40 železitý, fosforečnan železnatý, oxalát draselnoželezitý, vínan draselnoželezitý, difosforečnan železitý, citran sodnoželezitý, oxalát sodnoželezitý, difosforečnan sodnoželezitý, jantaran železnatý, síran železnatý, síran železitý, D-vínan železnatý, vínan železitý, valean železitý, octan hořečnatý, acetylsalicylát hořečnatý, askorbát hořečnatý, aspartát hořečnatý, chlorid hořečnatý, citran hořečnatý, dihydrogenfosforečnan hořečnatý, mravenčan hořečnatý, fumarát 45 hořečnatý, glukoheptanoát hořečnatý, glukonát hořečnatý, L-glutamát hořečnatý, glycerofosfát hořečnatý, glycinát hořečnatý, hydrogenfosforečnan hořečnatý, hydrogen-o-fosforečnan hořečnatý, hydroxid hořečnatý, jablečnan hořečnatý, dusičnan hořečnatý, oleát hořečnatý, štavelan hořečnatý, oxid hořečnatý, fosforečnan hořečnatý, síran hořečnatý, sulfonát hořečnatý, vínan hořečnatý, chlorid amonozinečnatý, síran amonozinečnatý, askorbát zinečnatý, aspartát 50 zinečnatý, izobutyrát zinečnatý, bromid vápenatozinečnatý, uhličitan zinečnatý, chlorid zinečnatý, citran zinečnatý, mravenčan zinečnatý, fumarát zinečnatý, glukoheptanoát zinečnatý, glukonát zinečnatý, glycerofosfát zinečnatý, glycinát zinečnatý, heptanoát zinečnatý, heptoát zinečnatý, hydrogenfosforečnan zinečnatý, hydroxid zinečnatý, laktát zinečnatý, maleinan zinečnatý, dusičnan zinečnatý, oktanoát zinečnatý, oleát zinečnatý, oxid zinečnatý, palmitát 55 zinečnatý, fosforečnan zinečnatý, dihydrogenfosforečnan zinečnatý, fosforečnan zinečnatý, o

-6CZ 288879 B6 fosforečnan zinečnatý, propionát zinečnatý, pyrofosforečnan zinečnatý, pyruvát zinečnatý, resinát zinečnatý, sacharinát zinečnatý, sorbát zinečnatý, jantaran zinečnatý, síran zinečnatý, vínan zinečnatý, tryptofanát zinečnatý, tyrosinát zinečnatý, valerát zinečnatý a izovalerát zinečnatý. Výhodnými solemi jsou soli vápníku, jako je chlorid vápenatý, hydroxid vápenatý, octan vápenatý, propionát vápenatý, oxid vápenatý, glukonát vápenatý, laktát vápenatý, uhličitan vápenatý a síran vápenatý.

Mezi příklady proteinů, peptidů, oligopeptidů, aminokyselin a glykoproteinů, které se mohou používat jako kationty, patří, ale nejsou na ně omezeny, želatina, kasein, albumin, syrovátka, sója, látka P, tachykininy, vasoaktivní intestinální polypeptid, růstový hormon, serotonin, gastrin, inzulín, enterogastrin, peptid uvolňující gastrin, pankreatozymin, parethormon, bombesin, sekretin, cholecystokinin, pankreatozymin, somatostatin, faktor uvolňující thyrotropin, motilin, neurotensin, galanin, peptid YY, pengastrin, gastrický inhibiční polypeptid, arginin, glutamin, leucin, histidin, alanin, lysin, tyrosin, fenylalanin, tryptofan, L-alanyl-L-glutamin, N-acetyl-Lglutamin, alanyl-L-tyrosin, glycyl-tyrosil, glycyl-l-glutamin, imunoglobuliny, protilátky a laktoferin. Produkty chemické nebo enzymatické hydrolýzy těchto proteinů se rovněž mohou používat v praktickém využití tohoto vynálezu. Ve většině případů se proteiny, peptidy, oligopeptidy, aminokyseliny a glykoproteidy používají pouze v kombinaci s jedním nebo více kationty kovů. S výhodou alespoň jeden z jednoho nebo více kationtů kovů použitých v kombinaci s proteinem znamená vápník. Příklady kationtových nebo aminovou funkci nesoucích polysacharid jsou chitin, chitosan, kationtový guar a kationtový škrob. Příklady kationtových nebo aminovou funkci nesoucích syntetických polymerů jsou cholestyramin, polyethylenimin, polyoxazoliny, polyamidoaminy a kationtové polykryláty nebo kationtové polyakrylamidy. Tyto kationtové nebo aminovou funkci nesoucí polymery se mohou používat v kombinaci s jedním nebo více kationty kovů.

Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu skationtem je odvozen od aniontových polysacharidů, které jsou karboxylovány, sulfatovány nebo fosfátovány. Nejvýhodnějšími jsou karboxylované polysacharidy, jako jsou algináty, pektiny, arabská guma, karaya, tragant, ghatti, psyllium, lněné semínko, okra, xanthan, gellan, karboxymethylcelulóza, karboxymethylguar, karboxymethylškrob a kyselina hyaluronová. Příklady sulfátovaných polysacharidů jsou karagen, sulfát, chondroitinu, sulfát dermatanu, sulfát heparanu, sulfát keratanu, keratan, heparin a sulfát celulózy. Příklady fosfátovaných polysacharidů jsou fosfátovaná celulóza, kvasinkový mannan, fosfátovaný glukan a fosfátovaný škrob. Obecněji se může použít jakýkoliv aniontový polysacharin nebo směs aniontových polysacharidů, které mohou být insolubilizovány kationtovým reakčním činidlem. Mohou se používat také směsi aniontových polysacharidů s neutrálními polysacharidy, jako je guar, škrob, insulin, hydroxypropylcelulóza, methycelulóza nebo methylhydroxypropylcelulóza, lusk rohovníku dextrany, dextrin, skleroglukan, pullulan, kurdlan, ethylcelulóza nebo syntetické polymery, jako je polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyethylenoxid a polypropylenoxid.

V aniontových polysacharidech používaných jako výchozí materiál při praktické aplikaci tohoto vynálezu kation, jestliže je přítomný, s výhodou znamená atom sodíku, draslíku nebo vodíku. Výhodné aniontové polysacharidy jsou odvozeny od pektinových polysacharidů. Výhodné pektinové polysacharidy mají stupeň methylové nebo acetylové esterifikace menší než asi 45 %, s výhodo menší než asi 30 %, výhodněji menší než asi 15 % a nejvýhodněji menší než asi 30 %, výhodněji menší než asi 15 % a nejvýhodněji menší než asi 5 %. Některé pektiny, jako je například necukemý řepný pektin, mohou mít také acetylové skupiny. Stupeň polymerace (DP) pektinových polysacharidů je s výhodou minimálně asi 50, výhodněji věší než asi 150. Hodnota DP odpovídá molekulovým hmotnostem pektinových polysacharidů s výhodou minimálně 8 800, výhodněji více než 26 400, jak bylo stanoveno měřením relativní viskozity. Jiné aniontové polysacharidy mají podobné molekulové hmotnosti.

Nízkoviskózní poživatelné prostředky podle tohoto vynálezu mohou mít, podle aplikace, viskozitu 100 Pa.s nebo menší, s výhodou 50 Pa.s nebo méně, výhodněji 10Pa.s nebo méně,

-7CZ 288879 B6 měřeno při rychlosti střihu asi 100 sec'¹. Při některých aplikacích je viskozita 3,5 Pa.s nebo menší. Ve výhodných aplikacích je viskozita 10 Pa.s nebo méně. Tyto hodnoty viskozity byly u poživatelných kapalin nalezeny jak před tak po zpracování teplem, jako je pasterizace nebo sterilizace. Nižší hladiny viskozity jsou výhodné v kapalinách podávaných pacientovi trubičkou, zatímco vyšší hladiny viskozity jsou přijatelné pro některé orální konzumované nápoje. V každém případě musí mít viskozita u enterálních kapalin podávaných trubičkou takovou hodnotu, která umožňuje, aby pacient obdržel dostatečnou výživu, a která umožňuje, aby se průtok trubičkou neucpával.

Produkt vytvořený komplexováním kationtu s aniontovým polysacharidem je v podstatě ve vodě nerozpustný a poskytuje minimální zvýšení viskozity poživatelných prostředků dokonce i po sterilizaci teplem. Zvýšení je menší než 100Pa.s, s výhodou menší než 10 Pa.s, nejvýhodněji menší než 2,5 Pa.s.

Výhodné prostředky se připravují zpektinových polysacharidů a vápenatých solí. Množství vápenaté soli, které je nutné pro vytvoření ve vodě nerozpustných komplexů podle tohoto vynálezu, závisí na složení pektinu a na povaze vápenaté soli. Molámí poměr vápníku přidávaného k anhydrogalaktoronové kyselině v pektinu je obvykle mezi 0,05 až 1,5. Při výhodných molámích poměrech 0,1 až 0,6 vápníku k anhydrogelaktoronové kyselině je stupeň nerozpustnosti komplexu aniontového polysacharidů skationtem ve vodě větší než asi 70 procent.

Komplex aniontového polysacharidů s kationtem je v podstatě nerozpustný ve vodě. Obvykle je ve vodě nerozpustných alespoň 50 % komplexu aniontového polysacharidů s kationtem. S výhodou se ve vodě nerozpouští alespoň 60 % komplexu aniontového polysacharidů s kationtem. Výhodněji se ve vodě nerozpouští alespoň 70 % komplexu aniontového polysacharidů s kationtem. Nejvýhodněji se ve vodě nerozpustí alespoň 80 % komplexu aniontového polysacharidů s kationtem.

Jinou vlastností tohoto vynálezu je, že ve vodě nerozpustné komplexy aniontového polysacharidů s kationtem v podstatě neobsahují nederivatizovanou celulózu. S výhodou obsahují méně než 20 hmotnostních % nederizovatinované celulózy. Výhodněji obsahují méně než 10 hmotnostních % nedeprivatizované celulózy. Ještě výhodněji obsahují méně než 5 hmotnostních % nederivatizované celulózy. Nejvýhodněji obsahují méně než 1 hmotnostní % nederivatizované celulózy.

Ještě další rysem je to, že ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationty jsou suchá aglomerovaná částice, které mají střední velikost v rozmezí od 4750 pm do 38 pm. Výhodná střední velikost aglomerovaných částic je mezi 1000 pm a 50 pm. Výhodnější je střední velikost aglomerovaných částic mezi 500 pm a 50 pm. Nejvýhodněji je střední velikost aglomerovaných částic v rozmezí mezi 250 pm a 75 pm. Suché aglomerované částice se po přidání k vodnému médiu snadno dispergují a disagregují tak, že uvolňují menší částice, které se snadno dispergují ve vodném médiu. Uvolněné menší částice ve vodném médiu mají střední velikost částic menší než asi 100 pm. S výhodou mají střední velikost částic menší než asi 50 pm. Výhodněji mají střední velikost částic menší než asi 25 pm. Nejvýhodněji mají střední velikost částic menší než asi 15 pm.

Některé ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationty jsou fermentovatelné. Fermentovatelnost vláknin se stanovuje postupy dobře známými odborníkům. Jeden takový postup lze nalézt ve spisu evropské patentové přihlášky číslo 0 483 070 A2 publikovaném 29. dubna 1992 Greenbergem.

Výhodné materiály podle vynálezu se snadno dispergují ve výživných a zdravotních nápojích, zvláště, ve výživných nápojích, jako jsou enterální prostředky, standardními technikami míšení.

-8CZ 288879 B6

Viskozita a fyzikální vzhled nápojů jsou stále při vysoké teplotě zpracování, která se používá při sterilizaci produktu. Mohou se zahrnovat do enterálního prostředku bez významného zvýšení jeho viskozity, osmolality nebo sterility. Mezi vodná prostředí, v nichž se komplexy aniontových polysacharidů s kationty podle tohoto vynálezu mohou používat, patří mléčné nápoje, jako je mléko, sojové nápoje, jako je sojové mléko, ovocné šťávy a z nich připravené nápoje, jako je pomerančová šťáva a jablečná šťáva, enterální kapaliny, jako je Ensure^(R), vyráběná Ross Laboratories, divisí Abbot Laboratories, kojenecké prostředky, jako je Enfamil^(R), vyráběná firmou Mead Johnson, a rehydratační roztoky. Materiály podle vynálezu se mohou také smíchat na suchou směs, která se před spotřebováním zředí vodou. Poživatelné kapalné prostředky mohou obsahovat od asi 0,1 g do asi 25 g uvedeného polysacharidů na 100 ml vodného prostředí. Horní limit je takový, aby viskozita výživné kapaliny byla menší než 100 Pa.s při rychlosti smyku asi 100 sec^-1. Dolní hranice je taková, aby existovalo dostatečné množství polysacharidů pro dosažení výhodného výsledku. Při dolní hranici poživatelný prostředek obsahuje alespoň 0,1 gramu dispergovaného ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidů skationtem na 100 ml vodného prostředí, s výhodou alespoň 0,3 g/100 ml, výhodněji alespoň 0,5g/100ml. Při horní hranici poživatelný prostředek obsahuje maximálně 25 gramů dispergovaného, ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidů s kationtem na 100 ml vodného prostředí, v výhodou nejvíce 10 g/lOOml, výhodněji nejvíce 5 g/lOOml. Prostředky mohou dále obsahovat mnoho dalších typů potravin včetně výživných tyčinek, koláčků, pekařských výrobků, výrobků z obilnin, omáček, ovocných pomazánek, masových pomazánek, pomazánek z mořských ryb nebo korýšů, cukrářských zákusků, mražených zákusků, zmrazených zákusků, zmrzlin, jogurtů, chlebů, polévek pudinků, nápojů sycených oxidem uhličitým, zeleninových produktů nebo směsí zelenin, mas a ovoce, vaječných produktů, zeleninových produktů, mléčných produktů včetně ochucených mlék, másel a margarínů, nebo farmaceutických prostředků včetně tabletek, prášků nebo suspenzí v kombinaci s dalšími účinnými a inertními složkami včetně různých léčiv, hlinek, suspendačních činidel, ochucovacích činidel, pufrovacích činidel, barvicích činidel, a sladících činidel. Pevné potraviny mohou obsahovat ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidů s kationtem v množství 0,1 až 25 gramů v jedné dávce.

Prostředky podle tohoto vynálezu mají protiprůjmovou účinnost u živočichů, zvláště u savců. Tyto prostředky mají dále protiprůjmovou účinnost u lidí. Příklady specifických typů savců, kteří jsou v lékařské péči, pro které je prospěšné terapeutické podávání kapalných výživ a dalších prostředků podle tohoto vynálezu, patří lidé s jednou nebo více z následujících nemocí, jejich syndromy, anatomickými stavy nebo symptomy: diabetes, kardiovaskulární choroby, rakovina, AIDS nebo HIV+, syndrom zkráceného střeva, vředová kolitida, syndrom zánětu střeva, Crohnova nemoc, renální onemocnění, pulmonámí onemocnění, bakteriální, virové nebo parazitické infekce gastrointestinálního traktu, onemocnění slinivky břišní, trauma, vředy, průjem, zácpa, neschopnost udržet stolici, ztráta stolice, porucha zažívání, fístuly, ischemická choroba střev, hemoroidy, sprue, Wiplova choroba, diarea související s antibiotiky, sekreční diarea, osmotická diarea, nesnášenlivost k laktóze, radiační enteritida, ileostomie, divertikulitida, osteoporóza, minerální nedostatečnost, obezita nebo kojenecká kolika.

Výhodné ve vodě nerozpustné komplexy aniotových polysacharidů s kationtem se připravují novým vysokointenzivním mlécím postupem za vlhka. Základní postup spočívá v míchání polysacharidů, vody a zdroje kationtů v mísiči s vysokou intenzitou. Tento postup s výhodou obsahuje smáčecí polysacharidy vodou na celkový obsah pevných složek asi 30 až 70 % hmotn., s výhodou 40 až 60 % hmotn., a míchání v mixéru o vysoké intenzitě v přítomnosti kationtového činidla. Po míchání se produkt může dispergovat „tak jako“ ve vodném prostředí, nebo se může vysušit, popřípadě rozemlít a potom dispergovat ve vodném prostředí. Popřípadě se produkt může vyčistit vodou před přímým použitím a vysušením. Dalším případným stupněm je sterilizace produktu před dispergováním v potravě nebo léčivu.

Předběžné zvlhčení polysacharidů vodou se může provést ve vysokointenzivním mísiči samotném nebo v odděleném nízkointenzivním mísiči, který je schopen distributivně míchat

-9CZ 288879 B6 prostředky s vysokým obsahem pevných látek. Zvlhčená směs z posledního případu se pak přenese do vysokointenzivního mísiče. Výběr je dán vhodností a ekonomikou. Příklady nízkointezivních mísičů, které mají schopnost distributivního míchání, jsou, ale nejsou omezeny jenom na tyto, převracecí mixéry, jako jsou V-mixéry, bubnové mixéiy, dvoukuželové mixéry a odstředivé mixéry, jako jsou páskové mixéry, planetová míchadla, potravinové mixéry/procesory, kónické šroubové mixéry a mixéry s lopatkou tvaru sigma. Voda může popřípadě obsahovat činidla (činidla) komplexujícího kationtu a popřípadě další případná činidla, jako jsou kyseliny a báze pro regulaci pH. Ve výhodném provedení se však činidlo (činidla) komplexujícího kationtu přidává k vodou zvlhčenému polysacharidu ve vysokointenzivním míchadle jako suchý prášek.

Výhodné mixéry s vysokou intenzitou nebo vysokým střihem mají schopnost působit rozpukávání a rozdrcení. S výhodou jsou schopny pracovat v režimu 178,3 kalPs. s asi 0,453 až 2,27 kg produktu. Kalorie za sekundu na kilogram materiálu je průmyslový pojem, který se obvykle používá k popsání intenzity dosahované mísícím zařízením. Tento pojem lze vztáhnout na přívod pracovní energie do materiálu během míchání (viz Plastic Compounding, 1992/1993 Redbook). Intenzita míchání se zvyšuje se stoupajícím množstvím kal/sek na kilogram materiálu. Středněintenzivní mixéry pracují v režimu 178,3 kal/s na 9,1 až 13,6 kg materiálu, nízkointenzivní míchadla pracují při 178,3 kal/s na 68 až 136 kg materiálu. Nízko- a středněintenzivní mixéry, jako jsou převracecí nebo odstředivá shora popsaná míchadla/mixéry mohou být vhodnými pro výrobu materiálů vhodných pro tvarované nebo zahuštěné jedlé kapaliny nebo pevné potraviny.

Vysokointenzivní mixéry mohou být buď dávkové nebo kontinuální. Příklady vhodných dávkových vysokointenzivních mixérů jsou mixéry Banbury, vyráběné firmou Ferrel Company, Ansonia, Connecticutt, USA, a podobně navržené mixéry, jako jsou ty, které jsou vyráběny firmou Teledyne Speciality Equipment-Readco Products, York, Pennsylvanmia, nebo Technical Machine Products, Cleveland, Ohio. Dvou- nebo víceválcové mlýny jsou také efektivními dávkovými vysokointenzivními mixéry. Kontinuální jednotky se obvykle nazývají kontinuální „compoundery“ nebo „procesory“. Výhodné jsou typy se dvěma šrouby, korodující, s proplétajícím se šroubem nebo se samostírací lopatkou, jako jsou typy, které jsou vyráběny firmami Teledyne Specialty Equipment Readco Products, APV Chemical Machinery, lne. nebo Werner & Pfleiderer Corporation, Ramsey, New Jersey. Společnost Fenel vyrábí také vhodný kontinuální mixér/procesor, v němž míchací sekce s vysokým střihem sestává z rotorů, které se v průřezu podobají dávkovému mixéru Banbury. Vhodnými laboratorním vysokointenzivním mixérem, který je navržen tak, aby simuloval efekt dosahovaný komerčním zařízením, je Brabender Pre Mixer s jednotkou Brabender Plasti-Corder drive unit, vyráběný firmou C.W. Brabender Instruments, lne., South Hackensack, New Jersey. Popis a rozlišení míchacího zařízení, pokud jde o intenzitu/dispergovatelnost a extenzitu/distributivnost, lze nalézt v 1) Plastics Compounding 1992/1993 Redbook, strana 112 až 13, 2) Peny's Chemical Engineers' Handbook, 6. vydání, a 3) Polymer Processing D. H. Morton-Jonee, Chapman a Halí, 1989, strana 59 až 101.

Sušení a mletí se může provádět v rozmanitých přístrojích - výběr závisí na ekonomické vyrovnanosti ceny investice a provozu. Vhodné sušárny jsou popsány v Perry's Chemical Engineering Handbook, 6. vydání, R. H. Perry, Don Green a J. Maloney (red.)., McGraw-Hill, 1984. Patří sem přímé kontaktní dávkové a kontinuální sušárny a nepřímé kontaktními dávkovými sušárnami jsou lískové a vířivé sušárny. Mezi výhodné přímé kontaktní kontinuální sušárny patří pneumatické dopravníkové sušárny, kontinuální lískové nebo pásové sušárny a tunelové sušárny. Výhodnými nepřímými dávkovými sušárnami jsou pohyblivé pánvové sušárny, vakuové rotační sušárny a vakuové lískové sušárny. Mezi výhodné nepřímé kontinuální sušárny patří bubnové sušárny, sušárny se šroubovým dopravníkem a vibrační lískové sušárny. Vhodná rozmělňovací zařízení jsou také popsána v Perry's Chemical Engineering Handbook. Patří mezi ně čelisťové drtiče, kuželové drtiče, nárazové mlýny, dezintegrátory (trhačky), otáčivé drtiče, mlýny, střední a vysoko-perifemí mlýny a hydraulické mlýny. Nejvýhodnější jsou sušárny

-10CZ 288879 B6 s pneumatickým dopravníkem, jako je Aljet-Thermajet Flash Dryer, vyráběná firmou Fluid Energy Aljet, Plumsteadvile, Pa.

Vhodnými aspekty tohoto procesu jsou 1) tvorba materiálů s jemnou velikostí částic bez vzhledu problémů s prášením a 2) tvorba nízkoprašných, snadno dispergovatelných, aglomerovaných granulí po vysušení. Malá prašnost je důležitou vlastností u komerční výrobní operace. Polysacharidové polymemí prachy jsou nepříjemné a mohou tvořit explozivní směsi prachu se vzduchem. Prášení během operace vysokointenzivního míchání/mletí je odstraněno, protože materiál se zvlhčí vodou a chová se jako kohezivní hmota. Pokusy získat materiály s malou velikostí částic mletím za sucha způsobují velké problémy s prášením. Prášení během sušení se minimalizuje, protože malá částice se shlukují, aglomerují, za vzniku částic o větší velikosti, které mají malou prašnost. Žádoucí vlastností těchto suchých aglomerátů je, aby se po vložení do vodného prostřední snadno disagregovaly a dispergovaly za uvolňování menších primárních částic.

Při studiích se živočichy bylo zjištěno, že ve vodě nerozpustné komplexy aniontových polysacharidů s kationtem podle tohoto vynálezu zlepšují schopnost živočichů absorbovat vodu, jejich schopnost absorbovat glukózu, snižovat jejich ztrátu hmotnosti, ztužovat jejich výkaly a zvyšovat proliferaci intestinálních buněk.

Pojem „nutričně úplný“ nebo „výživně úplný“ tak, jak se zde používá, se týká výživného prostředku, který obsahuje sacharidy, proteiny, peptidy a aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny, vitaminy a minerály v takových množstvích, že osoba může používat pouze tento prostředek po prodlouženou dobu a získávat tak doporučenou denní dávku výživných látek. K tomuto prostředku se může přidat voda, takže prostředek je pak v kapalné formě a je vhodný pro pití nebo pro použití v aparatuře s krmící trubicí. Tento prostředek může existovat také v suchém stavu jako prášek nebo v jiných pevných jedlých formách, jako je výživná tyčinka.

Pojem „poživatelný“ tak, jak se zde používá, zahrnuje všechny materiály, které jsou používány tělem nebo které tvoří funkce v těle. Mezi tyto materiály patří takové materiály, které buď nejsou adsorbovány nebo se absorbují, a také nestravitelné i stravitelné materiály.

Pojem „sterilizace“ tak, jak se zde tento pojem používá, znamená použití postupu pro snížení počtu mikrobů potravy nebo farmaceutického prostředku. Postup, který se zde používá, je autoklávování párou při 121 °C po dobu 20 minut. Pojem „sterilovatelný teplem“ znamená, že použití tepla nezpůsobuje nežádoucí zvýšení viskozity kapalného prostředku a nevede k významné koagulaci nebo srážení prostředku během zahřívání.

V tomto spisu se používají následující materiály:

HM Pectin: Genu Pectin BB Rapid Set od Hercules Incorporated, Wilmington Delaware, molekulová hmotnost asi 100 000 až 150 000, stupeň methylové esterifikace asi 69 %.

LM Pectin: Genu Pectin LM12CGZ od Hercules Incorparated, Wilmington Delaware, molekulová hmotnost asi 60 000 až 100 000, stupeň methylové esterifikace v rozmezí 25 až 50 %.

VLM Pectin HMW: Genu Pectin LM1912CSZ od Hercules Incorporated, Wilmington Delaware, molekulová hmotnost asi 70 000 až 100 000, stupeň methylové esterifikace menší než asi 5 %, sodná nebo draselná sůl kyseliny pektové.

VLM Pectin LMW: Získaný od firmy Hercules Incorparated, Wilmington, Delaware, svým složením podobný VLM Pecin HMW až na molekulovou hmotnost, které je 10 000 až 25 000.

LMA Pectin: Genu Pectin LM104ASZ od Hercules Incorparated, Wilmington Delaware, mol. hmotnost asi 100 000 až 150 000, stupeň methylové esterifikace je 30 až 35 %, stupeň amidace 15 až 25%.

Alginát sodný: od Aldrich Chemical Company, Milwauke, Wisconsin, č. 18,094-7.

-11CZ 288879 B6

Karagen: Kappa-carrageenan od Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, č. C-1263.

Želatina A: od Sigma Chemical Co., č. G-2625.

Soli kovů: od jedné z následujících firem: Aldrich Chemical Co.; Pfaltz and Bauer, lne., Waterbury, Connecticutt; J. T. Baker lne., Philipsburg, New Jersey; Sigma Chemical Co.

Komerční enterální činidla: Ensure^ a Osmolite^ jsou produkty Ross Laboratories, divize Abbott Laboratories, Columbus, Ohio; Isocal^(R) a Sustacal^(R) jsou produkty firmy Mead Johnson Nutritionals, Bristol-Myers Squibb Company, Evansville, Indiana; Enercal^(R) Plus je produktem firmy Wyeth Nutritionals, lne., Wyeth-Ayerst Company, Georgia, Vermont; Vivonex^(R) T-E-N 10 je produktem Clinical Products Division, Sandoz Nutrition Corporation, Minneapolis, Minnesota.

Dále uvedená tabulka uvádí seznam nutričních profilů těchto enterálních prostředků.

Nutriční profil enterálních prostředků

	Ensure(K) (237 ml)	Osmolite(R) (237 ml)	Enercal(K) Plus na litr
protein	8,8 g	8,8 g	58 g
tuk	8,8 g	9,1 g	50,4 g
sacharid	34,3 g	34,3 g	204 g
kys. linoleová Joule	1046,7	1046,7	6252
- vitamin A	625 m.j.	625 m.j.	1500 m.j.
vitamin C	37,5 mg	37,5 mg	200 mg
vitamin Bt	0,38 mg	0,38 mg	1,5 mg
vitamin B2	0,43 mg	0,43 mg	1,8 mg
niacin	5 mg	5 mg	20 mg
vápník	125 mg	125 mg	1000 mg
železo	2,25 mg	2,25 mg	18 mg
vitamin B6	0,5 mg	0,5 mg	2,2 mg
vitamin Bi2	1,5 pg	1,5 pg	6 pg
vitamin D	50 m.j.	50 m.j.	400 m.j.
vitamin E	5,63 m.j.	5,63 m.j.	30 m.j.
vitamin K	10 pg	10 pg	100 pg
kys. listová (Folacin)	100 pg	100 pg	400 pg
biotin	75 pg	75 pg	300 pg
cholin	75 mg	75 mg	400 mg
kys. pantothenová	2,5 mg	2,5 mg	10 mg
sodík	200 mg	150 mg	1100 mg
draslík	370 mg	240 mg	1875 mg
chlorid	310 mg	200 mg	1700 mg
fosfor	125 mg	125 mg	1000 mg
hořčík	50 mg	50 mg	400 mg
mangan	0,62 mg	0,62 mg	2,5 mg
jod	18,8 pg	18,8 pg	150 pg
měď	0,25 mg	0,25 mg	2,0 mg
zinek	2,82 mg	2,82 mg	15 mg
selen	9 Pg	9 pg
chrom	13 pg	13 gg
molybden	19 pg	19 pg
L-kamitin		0,19 g
taurin		0,19 g

-12CZ 288879 B6

Nutriční profil enterálních prostředků (pokračování)

	Sustacal(R) (237 ml)	Isocal(R) (237 ml)	Vivonex(K) T-E-N (množství na 100 ml standardního zředění)
protein	14,5 g	8,1 g	38,2 g
tuk	5,5 g	10,5 g	2,77 g
sacharid	33 g	32 g	205,57 g
kys. linoleová			2,17
Joule	1004,8	1046,7	4186,8
vitamin A	1100 m.j.	630 m.j.	2500 m.j.
vitamin C	13,3 mg	38 mg	60 mg
vitamin B]	0,33 mg	0,48 mg	1,5 mg
vitamin B2	0,4 mg	0,54 mg	1,7 mg
niacin	4,7 mg	6,2 mg	20 mg
vápník	240 mg	150 mg	500 mg
železo	4 mg	2,2 mg	9,0 mg
vitamin B6	0,47 mg	0,62 mg	2,0 mg
vitamin B12	1,33 pg	1,88 pg	6pg
vitamin D	89 m.j.	50 m.j.	200 m.j.
vitamin E	6,7 m.j.	9,4 m.j.	15 m.j.
vitamin K	56 pg	31 pg	22,3 pg
kys. listová (Folacin)	89 pg	50 pg	0,4 mg
biotin	67 pg	38 pg	0,3 mg
cholin	56 mg	62 mg	73,7 mg
kys. pantothenová	2,3 mg	3,1 mg	10 mg
sodík	220 mg	125 mg	460 mg
draslík	490 mg	310 mg	782 mg
chlorid	350 mg	250 mg	819 mg
fosfor	220 mg	125 mg	500 mg
hořčík	90 mg	50 mg	200 mg
mangan	0,67 mg	0,38 mg	937 pg
jod	33 pg	18,8pg	75 pg
měď	0,47 mg	0,25 mg	1 mg
zinek	3,3 mg	2,5 mg	10 mg
selen		12,5 pg	50 pg
chrom		12,5 pg	16,7 pg
molybden		31 pg	50 Pg
L-kamitin		0,19 g
taurin		0,19 g

pg znamená mikrogramy, m.j. znamená mezinárodní jednotky, mg znamená miligramy a g znamená gramy.

-13CZ 288879 B6

Následující tabulka ukazuje štěpení proteinu na aminokyseliny při štěpení 38,2 g proteinu po aplikaci Vivonexu^(R)-T-E-N.

esenciální kyselina	procenta z 38,2 g proteinu
L-izoleucin	8,27
L-leucin	16,56
L-lysin	5,10
L-methionin/cystein	3,66
L-fenylalanin	5,16
L-threonin	4,0
L-tryptofan	1,28
L-valin	8,27
celkem esenciálních aminokyselin	52,3

neesenciální aminokyseliny	procenta z 38,2 g proteinu
L-alanin	5,18
L-arginin	7,65
kyselina L-asparagová	7,01
L-tyrosin	0,84
L-glitamin	12,85
L-histidin glycin	2,36
L-prolin	4,88
L-serin	2,93
celkem neesenciálních aminokyselin	47,7

V následující části tohoto spisu jsou popsány obecné postupy, které zde byly používány.

Měření ve vodě nerozpustných materiálů: Množství ve vodě nerozpustných materiálů se 10 stanovuje následujícím postupem.

Komplex aniontových polysacharidů s kationtem se disperguje buď v deionizované nebo v destilované vodě v množství asi 10 % hmotnostních k objemovým %. Směs se míchá 30 minut za teploty místnosti mechanickým míchadlem, pevné látky se izolují odstřeďováním. Tento 15 postup se třikrát zopakuje. Po třetím promytí se produkt suší do konstantní hmotnosti.

procenta nerozpuštěných materiálů = = 100 . (hmotnost vyčištěného vysušeného materiálu/hmotnost výchozího materiálu)

Enterální prostředky obsahující komplexy aniontových polysacharidů s kationtem: Materiály kationtových komplexů se zavedou do enterálních prostředků v množství 0,8 až 4 % (hmotnostní díly k objemovým) tak, že se ke komerčnímu enterálnímu prostředku přidá příslušné množství materiálu a směs se homogenizuje homogenizérem Tekmar Ultra-Turrax, Cincinnati, Ohio 25 (model SD-45) tři minuty při 60% výkonu. Viskozimerem Brookfield LVF s malým adaptérem při rychlostech v rozmezí od 6 do 60 otáček za minutu a teplotě asi 25 °C se změní viskozita. Tato hodnota představuje viskozitu před autoklávováním. Vzorky, které mají viskozitu menší než 5 Pa.s, se měří při 60 otáčkách za minutu. Potom se lOml vzorek umístí do 17ml baničky, pevně se uzavře a autoklávuje se dvacet minut při 121 °C ve sterilizátoru Vemitron Vema-Clave 30 Sterilizer, Vemitron Medical Products, Inc., Carlstadt, New Jersey. Po ochlazení na teplotu místnosti se opět změří viskozita. Tato hodnota znamená viskozitu po autoklávování.

Stanovení velikosti částic ve vodě: Měření velikosti částice se provádí v deionizované vodě, která obsahuje 0,25 % (hmotnostní díly) Tweenu 20 na analyzátoru distribuce velikosti částic

-14CZ 288879 B6 laserovou difrakcí Horiba LA-900. Vzorky pro analýzu se připraví dispergováním přibližně 100 až 500 mg v přibližně 10 až 15 ml 0,25% (hmotnostní k objemovým dílům) vodného Tweenu 20. Tento roztok Tweenu 20 se před použitím zfíltruje 0,2Opm nylonovým membránovým filtrem.

Stanovení velikosti suchých částic: Distribuce velikosti částic suchého rozemletého produktu se stanoví prosetím známého množství materiálu standardními (USA standard) Tylerovými síty o zvolené velikosti ok na sítové třepačce. Množství materiálu každé velikosti se odváží a distribuce se stanoví podělením množství na každém sítu celkovou hmotností vzorku.

Stanovení molekulové hmotnosti pektinů: Viskozita 0,1% roztoku pektinu v 1% roztoku hexametafosforečnanu sodného se stanoví Ubbelodovým viskozimetrem při 25 °C. Zjistí se také viskozita rozpouštědla při 25 °C. Poměr viskozity vzorku roztoku k viskozitě rozpouštědla představuje relativní viskozitu. Z relativní viskozity lze stanovit molekulovou hmotnost.

Vzorek kysele promytého pektinu o hmotnosti 0,05 gramu (viz postup stanovení stupně esterifikace a galakturonové kyseliny) se odváží do 50ml odměmé baňky. Přidá se přibližně 25 ml 1% roztoku hexametafosforečnanu sodného a směs se třepe přes noc, aby se vzorek rozpustil. Tento roztok se zředí na značku dalším roztokem hexametafosforečnanu a promíchá se. Roztok se ekvilibruje při 25 °C ve vodní lázni a pak se zfíltruje do Ubbelodeho viskozimetru. Stopkami se zaznamená čas průtoku. Podobně se zaznamená čas průtoku pro samotné rozpouštědlo.

Výpočet:

(t—C/t)/(to—C/to) = relativní viskozita (RV), kde

C znamená korekční konstantu kinetické energie pro viskozimetr, t znamená čas průtoku vzorku v sekundách a

L znamená čas průtoku rozpouštědla v sekundách,

6(RV^I/6 - 1)/(% GA.0,1.4,75.10’⁷) = molekulová hmotnost, molekulová hmotnost/176 = DP, kde

RV znamená relativní viskozitu a

GA znamená galakturonovou kyselinu (viz postup stanovení stupně esterifikace a galakturonové kyseliny)

Stanovení stupně esterifikace a galakturonové kyseliny pektinů: Vzorek pektinu se promývá kyselinou dosud zůstává nějaký popel, potom se promývá tak dlouho, dokud je vzorek kyselý a nakonec se vysuší. Část vysušeného vzorku se rozpustí a volné karboxylové skupiny se ztitrují. Vzorek se pak zmýdelní přidáním 0,5M hydroxidu sodného a směs se míchá 15 minut. Nakonec se přidá nadbytek 0,5M HC1 a nadbytek kyseliny se ztitruje. Hodnota stupně esterifikace a galakturonové kyseliny se vypočte vzhledem ke kysele promytému vysušenému vzorku.

Vzorek 2 až 3 g pektinu se přenese do 150ml kádinky s míchací tyčinkou. Přidá se 100 mls směsi izopropylalkohoíu (IPA) s vodou v poměru 70:30 (obj. díly) a 5 ml koncentrované HC1. Tato směs se rychle míchá 10 až 15 minut a zfíltruje. Produkt se promývá směsí IPA s vodou (70:30, obj. díly) do odstranění kyseliny. Potom se produkt promyje izopropylalkoholem a vysuší. Vzorek 0,5 až 0,55 g vysušeného produktu, z něhož byla vymyta kyselina, se přenese do 250ml skleněné uzavřené Erlenmeyerovy baňky s míchací tyčinkou. K vlhkému vzorku se přidají 2 ml IPA a 100 ml destilované vody. Baňka se uzavře a míchá se tak dlouho, dokud se veškerý vzorek nerozpustí. Přidá se pět kapek roztoku fenolftaleinového indikátoru a směs se titruje normalizovaným 0,lM NaOH. K neutralizovanému vzorku se přidá odměřený objem normalizovaného 0,5M NaOH (obvykle asi 20 ml) a směs se míchá 15 minut. Pomalu se přidává změřený objem normalizované 0,5M HC1 (obvykle asi 18 ml) a směs se intenzivně míchá dokud

-15CZ 288879 B6 se nevytvoří želatinová sraženina, znovu se rozpustí a roztok zůstane bezbarvý (Jestliže zůstane růžová barva, měla by se přidat další 0,5M HC1.). Zpětná titrace se provádí normalizovaným O,1M NaOH do prvního růžového zabarvení.

Výpočet:

(ml_a.M_a)/hmotnost vzorku (g) = Vi, (ml_b.M_b)-(ml_c.M_c)+(ml_a.M_a)/hmotnost vzorku (g) = V₂, [V₂/(V i + V₂)]. 100 = stupeň esterifikace, (V] + V₂),0,1941.100 = % kyseliny galakturonové, kde ml_a znamená počet ml spotřebovaného 0,lM NaOH, M_a znamená normalitu normalizovaného 0,1M NaOH, ml_b znamená počet ml přidaného 0,5M NaOH, M_b znamená normalitu normalizovaného 0,5M NaOH, ml_c znamená normalitu normalizované 0,5M HC1 a mld znamená počet ml normalizovaného 0,lM NaOH použitého pro zpětnou titraci.

Enterální prostředky, které obsahují komplex polysacharidů s kationty: Komplexy polysacharidů s kationty se do komerčních enterálních prostředků přidají v množství 0,8 až 4 % (hmotnostní k objemovým dílům) tak, že se ke komerčnímu enterálnímu prostředku přidá příslušné množství materiálu a směs se homogenizuje v homogenizátoru Tekmar Ultra-Turrax (model SD-45) 3 minuty při 60% výkonu. Viskozita se měří na viskozimetru Brookfield LVT. Tato hodnota představuje viskozitu před autoklávováním (BA). Do 17ml baňky se pak dá 10 ml vzorku, pevně se uzavře a autoklávuje se 20 minut při 121 °C ve sterilizátoru Vemitron Vema-Clave Sterilizer. Po ochlazení na teplotu místnosti se opět změří viskozita. Tato hodnota představuje viskozitu po autoklávování (AA).

Podle následující tabulky se může připravit základní prostředek.

Tabulka základního prostředku

složka	celkem přidáno na 455 kg konečného produktu
kanolový olej	7,57 kg
vysokoolejový saflorový olej (trafcionovaný kokosový olej)	4,62 kg
vitam lecithin rozpustný v oleji	680 g
premix (obsahující vitamin A, D, E a K)‘	27,3 g
kaseinát vápenatý	2,7 kg
voda	346,7 kg
směs ultrastopových a stopových minerálů2	109 g
chlorid draselný	0,385 kg
jodid draselný	0,086 g
síran hořečnatý	320 g
chlorid hořečnatý	840 g
mikromletý fosforečnan vápenatý (ekvivalent dextrózy 10,0)	965 g
hydrolyzovaný kukuřičný škrob (ekvivalent dextrózy	14,6 kg
kaseinát sodný	17,64 kg
citran draselný	865 g
citran sodný	480
komplex polysacharidů s kationtem	různý obsah vlákniny podle pokusu
kyselina askorbová	242 g
45% hydroxid draselný	126 g

-16CZ 288879 B6

Tabulka - pokračování

složka	celkem přidáno na 455 kg konečného produktu
chlorid cholinu	252,5 g
kamitin	80,0 g
ve vodě rozpustná vitaminová premix3	75,2 g
taurin	70,2 g

¹ Každý gram premixu obsahuje 106 400 až 115 400 m j. palmitátu vitaminu, 5700 až 7500 m.j. vitaminu D, 645 až 825 m j. vitaminu E a 1100 až 1600 mg vitaminu K.

² Každý gram premixu obsahuje asi: 77 až 88 mg zinku, 59 až 67 mg železa, 17 až 18 mg manganu, 7 až 8 mg mědi, 2 až 3 mg selenu, 2 až 3 mg chrómu a 5 až 6 mg molybdenu.

³ Každý gram premixu obsahuje asi 326 až 424 mg niacinamidu, 211 až 274 mg d-kalciumpanthothenátu, 7 až 10 mg kyseliny listové, 54 až 70 mg hydrochloridu thiaminchloridu, 242 až 255 mg riboflavinu, 52 až 67 mg hydrochloridu pyridoxinu, 138 až 193 mg kyanokobalaminu a 6 až 8 mg biotinu.

Během míšení různých suspenzí, které je popsáno v následujícím textu, se komplex polysacharidů s kationtem může přidat ke směsi tak, aby se získala žádaná koncentrace vlákniny.

Suspenze proteinu v tuku se připraví tak, že se do nádoby dá kanolový olej, vysokoolejový saflorový olej a triglyceridový olej se středním řetězcem a olejová směs se zahřívá na teplotu v rozmezí 60 až 66 °C za míchání. K olejové směsi se přidá vitamin lecithin rozpustný v oleji a potom se k olejové směsi přidá vitaminový premix. Za míchání se k olejové směsi přidá kaseinát vápenatý.

Suspenze sacharidu s minerály se připraví tak, že se do nádoby dá asi 56,2 až 59,4 kg vody a voda se zahřeje na teplotu od 63 až 71 °C. K vodě se přidá směs ultrastopových a stopových minerálů a tato směs se míchá pět minut. Ke směsi se za míchání přidá chlorid draselný, jodid draselný, fosforečnan hořečnatý a fosforečnan vápenatý. Ke směsi se přidá hydrolyzovaný kukuřičný škrob (dextrózový ekvivalent 10,0) a směs se řádně promíchá. Ke směsi se přidá hydrolyzovaný kukuřičný škrob (dextrózový ekvivalent 20,0) a směs se dobře promíchá. Teplota směsi se udržuje v rozmezí od 60 do 71 °C.

Suspenze proteinu ve vodě se připraví tak, že se do nádoby dá 125,2 kg vody a ta se zahřeje na teplotu 63 až 68 °C. K vodě se přidá kaseinát sodný a směs se míchá dokud se kaseinát sodný nerozpustí. Suspenze se udržuje na teplotě 60 až 66 °C.

Suspenze citranu se připraví tak, že se do kotlíku dá 124,7 až 127,9 kg vody a voda se zahřeje na teplotu 60 až 66 °C. K vodě se za míchání přidá citran draselný. Ke směsi se přidá citran sodný. Suspenze se míchá za teploty 60 až 66 °C.

Směs se připraví tak, že se do mísicí nádrže umístí nejdříve suspenze citranu a dobře se míchá. Potom se přidává za míchání suspenze sacharidu s minerály. Potom se ke směsi přidá suspenze proteinu ve vodě a následuje přidání proteinu v tuku. Ke směsi se přidá komplex polysacharidu s kationtem.

Po stupni smíchání se pH každé dávky upraví tak, aby bylo v rozmezí od 6,7 do 6,9 tím, že se ke směsi přidá dostatečné množství hydroxidu draselného.

Směs se může připravit také ze složek, které jsou uvedeny v následující tabulce, podle způsobu, který je popsán v odstavcích bezprostředně následujících po tabulce.

složka	celkem přidáno na 455 kg konečného produktu
kanolový olej	4,72 kg
vysokoolejový saflorový olej	7,89 kg
triglyceridy se středním řetězcem (frakcionovaný kokosový olej)	3,17 kg
vitam lecithin rozpustný v oleji	680 g
premix (obsahující vitamin A, D, E a K)1	27,2 g
kaseinát vápenatý	2,75 kg
voda	346,8 kg
směs ultrastopových a stopových minerálů2	109 g
chlorid draselný	385 g
jodid draselný	0,086 g
fosforečnan hořečnatý	952 g
mikromletý fosforečnan vápenatý	962 g
hydrolyzovaný kukuřičný škrob (ekvivalent dextrózy 10,0)	43,84 kg
hydrolyzovaný kukuřičný škrob (ekvivalent dextrózy 20,0)	14,6 kg
kaseinát sodný	17,64 kg
citrát draselný	885 kg
citrát sodný	480 g
komplex polysacharidu s kationtem	různý obsah vlákniny podle pokusu
kyselina askorbová	242,2 g
45% hydroxid draselný	126 g
chlorid cholinu	252,5 g
kamitin	80,0 g
ve vodě rozpustný vitamínový premix3	37,5 g
taurin	70,2 g

¹ Každý gram premixu obsahuje 106 400 až 115 400 m.j. palmitátu vitaminu, 5700 až 7500 m.j. vitaminu D, 645 až 825 m.j. vitaminu E a 1 100 až 1600 mg vitaminu K.

² Každý gram premixu obsahuje asi: 77 až 88 mg zinku, 59 až 67 mg železa, 17 až 18 mg manganu, 7 až 8 mg mědi, 2 až 3 mg selenu, 2 až 3 mg chrómu a 5 až 6 mg molybdenu.

³ Každý gram premixu obsahuje asi 326 až 424 mg niacinamidu, 211 až 274 mg d-kalciumpanthothenátu, 7 až 10 mg kyseliny listové, 54 až 70 mg hydrochloridu thiaminchloridu, 242 až 255 mg riboflavinu, 52 až 67 mg hydrochloridu pyridoxinu, 138 až 193 mg kyanokobalaminu a 6 až 8 mg biotinu.

Suspenze proteinu v tuku se připraví tak, že se do nádoby dá kanolový olej, vysokoolejový saflorový olej a triglyceridový olej se středním řetězcem a olejová směs se zahřívá na teplotu v rozmezí 60 až 66 °C za míchání. K olejové směsi se přidá vitamin lecithin rozpustný v oleji a potom se k olejové směsi přidá vitaminový premix. Za míchání se k olejové směsi přidá kaseinát vápenatý.

Suspenze sacharidu s minerály se připraví tak, že se do nádoby dá asi 56,2 až 59,4 kg vody a voda se zahřeje na teplotu od 63 do 71 °C. K vodě se přidá směs ultrastopových a stopových minerálů a tato směs se míchá pět minut. Ke směsi se za míchání přidá chlorid draselný, jodid draselný, fosforečnan horečnatý a fosforečnan vápenatý. Ke směsi se přidá hydrolyzovaný kukuřičný škrob (dextrózový ekvivalent 10,0) a směs se řádně promíchá. Ke směsi se přidá hydrolyzovaný kukuřičný škrob (dextrózový ekvivalent 20,0) a směs se dobře promíchá. Teplota směsi se udržuje v rozmezí od 60 do 71 °C.

-18CZ 288879 B6

Suspenze proteinu ve vodě se připraví tak, že se do nádoby dá 125,2 kg vody a ta se zahřeje na teplotu 63 až 68 °C. K vodě se přidá kaseinát sodný a směs se míchá dokud se kaseinát sodný nerozpustí. Suspenze se udržuje na teplotě 60 až 66 °C.

Suspenze citranu se připraví tak, že se do kotlíku dá asi 124,7 až 127,9 kg vody a voda se zahřeje na teplotu 60 až 66 °C. K vodě se za míchání přidá citran draselný. Ke směsi se přidá citran sodný. Suspenze se míchá za teploty 60 až 66 °C.

Směs se připraví tak, že se do mísící nádrže umísti nejdříve suspenze citranu a dobře se míchá. Potom se přidává za míchání suspenze sacharidu s minerály. Potom se ke směsi přidá suspenze proteinu ve vodě a následuje přidání proteinu v tuku. Do nádoby se dá veškerá suspenze proteinu v tuku a za míchání se přidá komplex polysacharidu s kationtem. Nádoba se promyje trochou směsi, aby se zajistil příslušný přenos. Ke směsi se přidá suspenze proteinu v tuku a nádoba se promyje stejnou směsí, aby se zajistil příslušný přenos.

pH směsi se upraví 1M hydroxidem draselným tak, aby bylo v rozmezí od 6,7 do 6,9. Teplota směsi se udržuje v rozmezí od 60 do 66 °C po dobu maximálně dvou hodin před tím, než se zpracuje teplem a homogenizuje.

Tato směs se zpracuje teplem po krátkou dobu ultravysokou teplotou (UHTST) a homogenizací následujícím postupem. Směs se předem zahřeje na teplotu od 68 do 74 °C a potom se při 33,3 až 50,0 kPa odvzdušní. Tato směs se pak emulguje při 63 až 70 kg/cm². Směs se pak zahřeje na teplotu 109 až 110,5 °C a této teplotě se udržuje minimálně 10 sekund. Směs se potom zpracuje UHTST při teplotě 144 až 145,5 °C s minimální dobou pobytu 5 sekund. Jestliže je to žádoucí, směs se může místo toho zpracovat teplem ultravysokou teplotou po krátkou dobu bez nepříznivého ovlivnění stability produktu, jak je to uvedeno v předchozí tabulce. Směs se pak nechá projít mžikovým chladičem, aby se teplota směsi snížila na 120 až 122 °C. Tato směs se pak nechá projít deskovým chladičem, aby se její teplota snížila na 71 až 77 °C. Směs se pak homogenizuje při 273 až 287/28 až 42 kg/cm². Homogenizovaná směs se udržuje na teplotě 74 až 79 °C minimálně 16 sekund. Tato směs se ochladí na 1 až 7 °C.

Roztok kyseliny askorbové se připraví tak, že se do asi 3,6 kg vody přidají následující složky: kyselina askorbová, cholinchlorid, kamitin a 45% hydroxid draselný. pH tohoto roztoku se upraví přidáním 45% hydroxidu draselného na 6,0 až 10,0. Ke směsi se přidá roztok kyseliny askorbové a směs se řádně promíchá.

Roztok vitaminu s taurinem se připraví tak, že se v asi 2 kg vody rozpustí ve vodě rozpustný vitaminový premix a taurin. Tento roztok se přidá ke směsi. Směs se zředí nutným množstvím vody, aby se procentní obsah pevných látek, tuku a proteinu uvedl do žádoucího rozmezí. Tato směs se umístí do vhodné nádoby a potom se produkt steriluje.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 (v tabulce 1)

Připraví se komplex VLM pektinu s vápníkem. 30 gramů VLM pektinu se smíchá se 30 g vody ve výrobníku potravin. Zvlhčený pektát se přenese do Brabenderu (60ml mísicí/měřicí hlava) s válcovými lopatkami, který je spojen s hnací jednotkou Brabender Plasti-Corder. Po asi 15 minutách míchání se pomalu přidá 1 gram dihydrátu chloridu vápenatého. Tato hmota se pak míchá asi 60 minut při 80 až 85 °C. Po ochlazení a vyjmutí se produkt vysuší a rozemele. Analyzovaný vzorek byl 69 % nerozpustný ve vodě, měl střední průměr velikosti částic 9 pm a distribuční limit asi 1 až 68 pm při dispergování ve vodě.

-19CZ 288879 B6

Příklady 2 až 14 (v tabulce 1)

Podobným postupem jako v příkladu 1 se vyrobí série komplexů VLM pektinů s vápníkem, které se liší molekulovou hmotností, obsahem vápníku a čistotou. Tabulka 1 uvádí seznam příkladů 2 až 14. Větší náplně 125 až 150 gramů pektinu se míchají v jednotce Brabender Pře Mixer, která má buď válcové nebo vačkové lopatky. V některých příkladech je zahrnut stupeň čištění vodou. To se provádí tak, že se komplex pektinu s vápníkem míchá s vodou v množství asi 10% (hmotnostní díly) v nádobě asi 30 minut, potom se směs odstřeďuje a supematant se dekantuje. Tento proces se provede třikrát. Po posledním promytí se pevné látky izolují a vysuší. Tyto příklady ukazují, že lze získat více než alespoň asi 70 % částic nerozpustných ve vodě se středním průměrem velikosti částic menší než 15 pm (při dispergování ve vodě) smolámími poměry vápníku k anhydrogalakturonové kyselině většími nebo rovnajícími se asi 0,1.

Příklad 14A

V Henschelově mísiči se smíchá 500 g VLM pektinu s 500 g destilované vody obsahující 20 g NaOH. Zvlhčená směs se pak přenese do 1,61 mixéru Banbury vyrobeného firmou Ferel Company. Po míchání po dobu 5 minut při 116 otáčkách za minutu se přidá 170 g propionátu vápenatého a v míchání se pokračuje dalších 25 minut. Během operace míšení voda o teplotě místnosti cirkuluje pláštěm komory Barburyho mixéru. Produkt se pak odstraní a dávka se promyje destilovanou vodou rozmícháním na kaši v kádince odstředivky na asi 10% obsah pevných částic, míchá se 20 minut, potom se odstřeďuje a nakonec se supematant dekantuje. Postup promývání se ještě dvakrát zopakuje. Vyčištěný vlhký koláč se nechá vysušit na vzduchu v digestoři přes noc. Tento materiál se suší dvacet minut při 70 °C v přístroji Lab-Line Instruments, lne. (Melrose Park, II.), High Speed Fluid Bed Drier, model 23852. Vysušený materiál se pak rozemele v Retschově odstředivém mlýnu, model ZM-1 (Retsch GmbH & Co., KG, Německo) s lmm sítem. Distribuce velikosti částic vysušeného materiálu byla určována na sítech o velikosti ok 850, 250, 180, 75 a 45 pm. Hmotnostní procenta materiálu na sítu s velikostí ok 850 pm byla 0,5 %, na sítu s velikostí ok 250 pm 31,7 %, na sítu s velikostí ok 180 pm 22,1 %, na sítu s velikostí ok 75 pm 23,4 %, na sítu s velikostí ok 45 pm 8,6 % a posledním sítem prošlo 13,7 %.

Tento produkt měl střední velikost částic 9,5 pm a distribuci v rozmezí od 1,5 do 46,5 pm při dispergování ve vodě. Jestliže se v enterálním prostředí Ensure disperguje v množství 2 hmotnostní procenta, viskozita před a po autoklávování byla 1,7 a 1,6 Pa.s.

Příklad 14B

V Henschelově mixéru se smíchá 400 g VLM pektinu se 400 g destilované vody, která obsahuje 17,6 g NaOH. Zvlhčená směs se přenese do vysokointenzivního mixéru Teledyne-Reádco. Po jednominutovém míchání při 114 otáčkách za minutu se během 3 minut ve třech dávkách přidá 86,3 g octanu vápenatého. Produkt se promyje vodou, vysuší a rozemele tak, jak je to popsáno v příkladu 14A.

Vyčištěný produkt měl střední velikost částic 10,5 pm a distribuci 3,9 až 59,0 pm při dispergování ve vodě. Jestliže se disperguje v enterálním prostředku Ensure v množství 2 procenta, viskozita před a po autoklávování byla 1,9 a 2,0 Pa.s.

-20CZ 288879 B6

Příklad 14C

VLM pektin a 3% (hmotnostní %) roztok hydroxidu sodného se odděleně a kontinuálně přivádějí do přívodního otvoru „Processoru“ pracujícího při 300 otáčkách za minutu s vodou o teplotě místnosti cirkulující pláštěm obklopujícím sud. Rychlost přivádění VLM pektinu byla si 4,5 kg/h, rychlost přivádění hydroxidu sodného asi 6,8 kg/h. Propionát vápenatý se přivádí do processoru druhým přívodním otvorem asi ve dvou třetinách sudu směrem dolů rychlostí asi 1,54 kg/h. Maximální teplota uvnitř sudu byla udržována na asi 75 °C. Po ekvilibraci se produkt izoluje a vyčistí postupným promytím dávkami vody v množství asi 10% všech pevných látek s následujícím odstřeďováním v pevné válcové odstředivce. Vyčištěný vlhký koláč se pak vysuší v sušímě Aljet Thermajet Flash, model #3 (Fluid Energy Aljet, Plumsteadville, Pa.). Distribuce částic vysušeného produktu byla následující: 0,7 % o velikosti 850 pm, 33,5 % o velikosti 250 pm, 19,6 % o velikosti 180 pm, 21,2 % o velikosti 75 pm, 9,4 % o velikosti 45 pm a 15,6 % o velikosti menší než 45 pm.

Vyčištěný produkt měl střední velikost částic 8,9 pm a při dispergování ve vodě distribuční rozmezí od 1,5 do 77,3 pm. Jestliže se disperguje venterálním prostředku Ensure v množství 2 %, pak viskozita před a po autoklávování je 1,7 Pa.s, respektive 2,0 Pa.s.

Příklad 14D

V mixéru Teledyne-Readco CMB™ se pět minut míchá 45Y3 g VLM pektinu se 453 g destilované vody obsahující 18,1 g hydroxidu sodného. Ovlhčená směs se přenese do dávkovače Accurate a dávkuje se rychlostí 4,5 kg/h do přívodního místa kontinuálního procesoru pracujícího při 150 otáčkách za minutu. V plášti obklopujícím sud cirkuluje voda o teplotě místnosti. Po jednom projetí kontinuálním procesorem se 907 gramů produktu vycházejícího z procesoru znovu přivede do CBM™ a míchá se se 154 g propionátu vápenatého 5 minut. Tato směs se pak přivádí rychlostí 8,2 kg/h do napájecího místa kontinuálního procesoru pracujícího při 150 otáčkách za minutu. Produkt se pak promyje vodou, vysuší a rozemele, jak je to popsáno v příkladu 14A.

Vyčištěný produkt se za sucha smíchá s materiálem podobného složení připraveným v mixéru Banbury podle příkladu 14A. Namíchaný produkt vykazoval střední velikost částic 8,63 pm a distribuci 1,7 až 68,0 pm při dispergování ve vodě. Jestliže se disperguje venterálním prostředku Ensure v množství 2 %, pak viskozita před a po autoklávování je 1,9 Pa.s, respektive 2,5 Pa.s. Namíchaný produkt se označí jako polymemí vzorek #15.

Příklad 15 až 54 (v tabulce 2)

Podobným postupem jako v příkladu 1 se vyrobí řada komplexů polysacharidů s kationty s různými kationty, s různými typy polysacharidu a různou čistotou. Tabulka 2 uvádí seznam příkladů 15 až 54. Data v této tabulce ukazují na užitečnost dalších kationtů (vedle vápníku) a polysacharidů (vedle pektinů) za vzniku komplexů polysacharidů s kationty.

Příklady 55 až 70 (v tabulce 3)

Tabulka 3 uvádí data viskozity a osmolality různé komerční enterální prostředky obsahující komplex VLM pektinů s kationtem před a po sterilizaci autoklávováním.

-21CZ 288879 B6

Data v tabulce 3 ukazují minimální příspěvek komplexů VLM pektinů s kationtem k viskozitě a osmolalitě několika enterálních prostředků, pokud obsahují tyto komplexy v množství od 4g/100ml. Zvláště významné je to, že po sterilizaci vautoklávu dochází kmalé změně viskozity. Příklady 55 až 57 jsou srovnávací příklady pektinů, které netvoří komplex s kationty. Nekomplexované, ve vodě rozpustné HM-pektiny mají přijatelně vysokou viskozitu před sterilizací autoklávováním a srážejí prostředek během sterilizace v autoklávu. Nekomplexované, ve vodě rozpustné VLM pektiny mají žádané viskozity před sterilizací autoklávováním, ale také indukují srážení prostředku během sterilizace v autoklávu.

Příklady 71 až 75 (v tabulce 4)

Tabulka 4 uvádí data viskozity pro různé nápoje obsahující komplexy VLM pektinů s vápníkem před a po sterilizování autoklávováním.

Tato data ukazují, že komplex VLM pektinů s vápníkem podle tohoto vynálezu zůstává nerozpustný a nepřispívá podstatně k viskozitě nápojů ani po sterilizaci autoklávováním. Nekomplexované HM pektiny mají nepřijatelně vysoké viskozity před sterilizací autoklávováním a indukují srážení sterilizací autoklávováním. Nekomplexované VLM pektiny o vysoké nebo nízké molekulové hmotnosti (HVW nebo LMW) tvoří po sterilizaci autoklávováním nestabilní disperze.

Příklad 76 až 81 (tabulka 5)

Příklady 76 až 79 jsou srovnávacími příklady.

Příklad 76 g práškované výživy (Enercal Plus, Wyeth Nutritionals, lne., viz seznam materiálů pro prostředky) se smíchá se 76 ml vody podle pokynů výrobce a homogenizuje se do rozpuštění. Zředěný produkt neobsahuje dietní vlákninu. Viskozita zředěného produktu se měří jako v předcházejících příkladech. Potom se zředěné produkty zkoumají na svoji užitečnost jako dieta v následujících studiích krmení živočichů trubicí pumpováním tohoto produktu trubicí vedoucí do žaludku o průměru 0,075 cm při průtoku 2,5 ml za hodinu po dobu 24 hodin. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.

Příklad 77 až 81A

Podobným způsobem se připraví prostředky doplněné o jedlou vlákninu tak, že se za sucha smíchají různé pektiny a komplexy pektinů s vápníkem s Enercal Plus nebo Vivonex^(R) T-E-N a zředí se vodou jak shora uvedeno (76 ml pro Enercal Plus nebo 20,1 g Vivonexu^(R) T-E-N a 60,5 ml vody). Koncentrace jedlé vlákniny byla 0,8 % (hmotn. k obj. dílům) u Enercal Plus a 2 % u Vivonexu^(R) T-E-N. Viskozita a použitelnost jako dieta při aplikacích s krmiči trubicí jsou uvedeny v tabulce 5.

Výsledky ukazují užitečnost tohoto vynálezu pro ředěné práškované výživy a ředěné produkty při aplikacích s krmiči trubicí.

-22CZ 288879 B6

Příklad 82 až 86 (tabulka 6)

Tyto příklady ilustrují užitečnost tohoto vynálezu pro zlepšení absorpce výživy a vody gastrointestinálním traktem. Je ilustrována užitečnost tohoto vynálezu jako prostředků výživné terapie pro savce, kteří mají část střev chirurgicky odstraněnu. Příklady 82 až 86 jsou srovnávací příklady.

Dospělí krysí samci Sprague Dawley o hmotnosti 300 až 350 g se aklimatizují na laboratoř pět dnů před chirurgickým zákrokem. Během této doby jsou zvířata umístěna do jednotlivých metabolických klecí s drátěným dnem a jsou na dietě pelet neobsahujících vlákninu (Dyets lne., Bethlehem, Pennsylvania), přičemž dostávají vodu podle libosti. Dva dny před chirurgickým zákrokem je krysám násilím podán ricinový olej (3 ml) žaludeční sondou, aby se indukoval průjem a aby se zmenšila stolice ve střevě v době chirurgického zásahu. Krysy se pak přes noc večer před chirurgickým zásahem upevní, přičemž pokračuje přístup k vodě.

Šestý den se krysy odváží, anestetizují (Pentobarbitalem, 50 mg/kg, i.p.), provede se laparotomie a vložení trubice o vnitřním průměru 0,075 cm pro kontinuální enterální výživu do žaludku. Trubice do žaludku byla na zádech zvířete vyvedena do přístroje s otočným perem a připevněna na interskapulámí svaly. Zvířata byla pak rozdělena do dvou operačních skupin. U kontrolní skupiny zvířat (s přerušením) bylo provedeno přerušení a opětné spojení (přerušený 6-0 hedvábný steh) tenkého střeva 40 cm od Treitzova ligamentu. U zbývajících zvířat (s resekcí) bylo provedeno odebrání tenkého střeva ve vzdálenosti 40 cm od ligamentu Treitze včetně celého tenkého střeva až k tomuto bodu, slepé střevo, a první centimetr tračníku. Kontinuita střev byla obnovena lačníkovou anostomosou přerušeného 6-0 hedvábného švu 1 cm od konce přerušeného tračníku, který byl uzavřen stehem 6-0 hedvábí. 40cm vzdálenost od ligamentu Treitze byla měřena pomocí 40cm 3-0 hedvábného švu umístěného podle mesenterické hranice mírně napnutého tenkého střeva. Všechna zvířata s resekcí byla pak ponechána s ekvivalentní délkou lačníku a bez kyčelníku. Toto obejmutí (resekce) spolehlivě poskytuje příznak, který indukuje masivní prodloužení diarey, poruchu vstřebávání enterálních výživ, negativní dusíkovou bilanci a ztrátu tělesné hmotnosti.

Po operaci byly krysy náhodně rozděleny tak, aby dostávaly jednu ze čtyř kontinuálních dietních infuzí trubicí do žaludku. Kontinuální žaludeční infuze byly podávány podle následujícího protokolu: normální solný roztok 1,25 ml/h během večera po chirurgickém zásahu, první pooperační den (POD 1) poloviční dieta v množství 1,25 ml/h a od 2 POD do 8 POD (7 dnů) plná dieta v množství 2,5 ml/h. Dieta, která byla podávána infuzí v množství 2,5 ml/h, poskytovala 2,49 g N/kg tělesné hmotnosti/den a 255 neproteinových kilokalorií/kg tělesné hmotnosti/den. Během studia byla krysám podávána voda ad libitum. Vzhledem k neúspěšnému sbírání fekálního materiálu byly zaznamenávány pouze kvalitativní vlastnosti konzistence stolice.

POD byla podána anesteze jak shora uvedeno. Krysy byly odváženy, umístěny na hřející podušku a byla provedena laparotomie. Byly identifikovány lačníkové a tračníkové segmenty. Současně se dvěma in vivo způsoby změření absorpce glukózy v tenkém střevě a absorpce vody v tlustém střevu.

Vedle konce lačníku se umístí katétr (0,1625 cm) a na vzdálený konec se umístí velký katétr (průměr 0,3125 cm). Lačník se vrací zpět do abdominální kavity a vyjmuté konce katétru se připojí k pumpě. Uzavřený perfuzní okruh se pak vytvoří tak, že se glukózový perfuzát pumpuje ze zásobní nádoby do intestinální smyčky a výtok z intestinální smyčky se vede zpět do zásobní nádobky. Před počátkem skutečné perfuze se střevo opatrně promyje teplým normálním solným roztokem aby se vyčistilo od zbylého obsahu. Potom následuje perfuze v množství 2 ml/h po dobu 3 hodin. Glukózový perfuzní roztok obsahoval [¹⁴C]-glukózu (0,1 pCi/ml), 10 ml neznačené glukózy, [³H]-PEG (mol.hm. 4000, 0,5 pCi/ml) a dostatek Krebsova pufru, aby se získalo celkem 15 ml perfuzátu. Hodnota pH se udržuje na 7,40 bubláním proudu perfuzního

-23CZ 288879 B6 roztoku mísicí komůrkou se směsí 95 % kyslíku a oxidu uhličitého. PEG se používá jako neabsorbovatelný markér a funguje jako vnitřní kontrola ztráty substrátu jinými procesy než je absorpce. Během perfuze se odebere 0,5 ml za hodinu ze zásobní nádoby pro stanovení značených látek v kapalinové scintilační sondě, aby se získala absorpční křivka glukózy v závislosti na čase vyjádřená jako mikrogramy glukózy absorbované 1 cm střeva za hodinu.

Absorpce vody v tračníku se mění průběžně. Přítokový katétr (3M Tubing, velikost č. 15) se umístí dále od lačníkového spojení, výtokový katétr se vede řití a upevní se navázáním hedvábím. Obsah tračníku se odstraní, katétr se vyvede a tračník se vrátí do abdominální kavity jak shora uvedeno. Krysy se ekvilibrují 30 minut, přičemž segmentem tračníku je veden Krebsův fosforečnanový pufr rychlostí 0,6 ml/min recirkulační technikou, při které se používá nádrž pufřu o pH 6,8 a markér [³H] PEG (mol. hm. 4000). Během 90 minut perfuze se ze zásobní nádobí odebírají každých 30 minut 2ml vzorky pro analýzu scintilační sondou. Výsledná data jsou vyjádřena jako μΐ vody absorbované 1 cm tračníku za hodinu.

Po absorpčních studiích byly krysy usmrceny srdečním vpichem a odstraněním krve. Pro histologické zkoumání se odebere jeden cm lačníku a tračníku. Vzorky se okódují a okamžitě se fixují v Bouinově roztoku. Po H&H obarvení se změří očním mikrometrem pět nejdelších klků, jejich úplné krypty a celková síla slizu.

Pro testování rozdílů mezi skupinami se použije jednosměrná variační analýza. Pro identifikování významných rozdílů se použije Tukeyho HSD test.

Použité infuze enterální diety a výsledná data jsou uvedena v tabulce 6.

Průměrná změna hmotnosti v procentech pro skupinu v příkladu 85 se významně liší od hodnoty pro skupinu v příkladu 83 při 90% spolehlivosti. Tyto výsledky ukazují, že tento vynález je užitečný pro zlepšení absorpce výživy a vody.

I když průměrná absorpce vody a glukózy pro skupiny v příkladech 84 až 86 se významně neodlišuje od hodnot pro skupinu v příkladu 83, s 95% spolehlivostí, průměrné absorpce vody a glukózy jsou u předchozích příkladů vždy vyšší. Tyto výsledky ukazují, že tento vynález má podobnou užitečnost u pektinů rozpustných ve vodě pro zlepšení absorpce vody a glukózy při koncentracích použitých v této studii.

Příklady 87 až 89

Protokol, který je popsán v předchozím příkladu (příkladech), byl zopakován s následujícími úpravami. Příklady 87 a 88 jsou srovnávací příklady. Ve vodě rozpustný HM pektin a ve vodě nerozpustný komplex VLM pektinu s vápníkem se přidají k práškované enterální dietě v dvojnásobné koncentraci ve srovnání s předcházející studií. Tyto práškované směsi se zředí vodou na konečnou koncentraci 1,6 % (hmotn. k obj. dílům). Resekce byla provedena u 21 zvířat. Po operaci byla zvířata náhodně rozdělena do jedné ze tří skupin po 7 zvířatech ve skupině. Stolice byla odebírána po operaci po dobu 6 až 8 dnů, spojena a analyzována na procento vody. Rychlost proliferace lačníkových a tračníkových buněk byla měřena standardním způsobem. Kontrolní skupina s přerušením nebyla v této studii zahrnuta.

Použité enterální dietní infuze a výsledná data jsou uvedena v tabulce 7.

Při vyšších hladinách jedlé vlákniny použité v této studii byla pozorována některá zlepšení u těch zvířat, která byla krmena dietou obohacenou komplexem VLM pektinu s vápníkem ve srovnání s těmi zvířaty, která byla krmena dietou obohacenou ve vodě rozpustným HM pektinem nebo dietou bez jedlých vláknin. Jak je uvedeno v tabulce 7, tato zlepšení zahrnují menší ztrátu tělesné hmotnosti, méně vody ve stolici, zvýšenou rychlost proliferace lačníkových a tračníkových buněk

-24CZ 288879 B6 a zvýšenou absorpci vody v tračníku. Dále pak měla zvířata, která byla krmena dietou obohacenou ve vodě nerozpustným komplexem VLM pektinu s vápníkem, kvalitativně pevnější stolici.

Je tedy zřejmé, že při vyšších dávkách jedné vlákniny použitých v této studii, ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationtem podle tohoto vynálezu je užitečný jako prostředek pro udržování tělesné hmotnosti, pro snížení diarey, zlepšení absorpce živin a zvýšení proliferace intestinálních epiteliálních buněk. Dále je zřejmé, že ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationtem podle tohoto vynálezu znamená zlepšení proti ve vodě rozpustnému pektinu podle známé literatury a že je výhodný jako dietní vláknina pro výživu savců, kteří jsou nemocní nebo jejichž stav je doprovázen diareou nebo poruchou vstřebávání živin.

Souhrnně lze uvést, že tyto výsledky ukazují, že tento vynález je užitečný pro nutriční terapii savců, kteří trpí syndromem krátkého střeva. Zlepšená konzistence stolice ukazuje, že tento vynálezu je užitečný pro snížení diarealáních poruch a že je užitečný pro snížení výtoku kapalin ze žaludku.

Tabulka 1

Komplex pektátů s vápníkem připravené z VLM pektinu a chloridu vápenatého ve vysokointenzivním mixéru Brabender

příklad č.	polymer č.	typ VLM pektinu	VLM pektin (g)	voda(g)	hydrát chloridu vápenatého (g)
1	1	HMW	30	30	1
2	2	HMW	30	30	2
3	3	HMW	30	30	3
4	4	HMW	30	30	4
5	5	HMW	30	30	4
6	6	HMW	150	150	16,5
7	7	stejně jako v příkladu 6, ale vyčištěný
8	8	HMW	150	150 | 18,5
9	9	stejně jako s příkladu 8, ale vyčištěný
10	10	HMW	125	125	16,7
11	11	HMW	150	150	30
12	12	LMW	150	150	30
13	13	LMW	125	125	16,7
14	14	LMW	30	30	4

Tabulka 1 (pokračování)

příklad č.	molámí poměr Ca/AG (a)	čištěný	sušený	% ve vodě nerozpustných částic	střední distribuce/velikost částic (pm)
1	0,055	ne	ano	69	9/1-68
2	0,11	ne	ano	75	10/2-77
3	0,17	ne	ano	80	9/2-57
4	0,22	ne	ano	78	8/2-52
5	0,22	ne	ano	79	7/1-30
6	0,18	ne	ano	87	10/2-89
7		ano	ano	nd	nd/nd

-25CZ 288879 B6

Tabulka 1 (pokračování)

příklad č.	molámí poměr Ca/AG (a)	čištěný	sušený	% ve vodě nerozpustných částic	střední distribuce/velikost částic (pm)
8	0,2	ne	ano	86	10/62-89
9		ano	ano	86	nd/nd
10	0,22	ano	ano	nd	11/2-90
11	0,33	ne	ano	82	7/1—45
12	0,33	ne	ano	nd	9/1-101
13	0,22	ano	ano	nd	nd/nd
14	0,22	ne	ano	61	nd/nd

(a) Molámí poměr přidaných iontů vápníku k obsahu kyseliny anhydrogalakturonové k pektinu.

Tabulka 2 ío Jiné prostředky komplexu polysacharidu s kationtem připravené ve vyskointenzivním mixéru Brabender

příklad č.	polysacharid (g)	kationtové činidlo (g)
15	VLM pektin (27,2)	dihydrát chloridu vápenatého (2,4)
16	VLM pektin (27,2)	tetrahydrát citranu vápenatého (13,5)
17	VLM pektin (30)	tetrahydrát citranu vápenatého (5)
18	VLM pektin (27,2)	dihydrát síranu vápenatého (4)
19	VLM pektin (27,2)	fosforečnan vápenatý (6)
20	VLM pektin (27,2)	askorbát vápenatý (10,1)
21	VLM pektin (27,2)	hydroxid vápenatý (1,8)
22	VLM pektin (125)	propionát vápenatý (21)
23	VLM pektin (125)	monohydrát octanu vápenatého (17,9)
24	VLM pektin (100)	glukonát vápenatý (38,9)
25	VLM pektin (125)	chlorid železnatý (10,9)
26	VLM pektin (125)	citran železitý (6)
27	VLM pektin (39)	chlorid zinečnatý (6,5)
28	VLM pektin (27,5)	síran hořečnatý (3) propionát vápenatý (9,3)
29	VLM pektin (27,5)	síran hořečnatý (6) propionát vápenatý (7,5)
30	VLM pektin (27,5)	dihydrát chloridu vápenatého (4) síran železnatý (8,7)
31	VLM pektin (20,5)	albumin (20) síran hořečnatý (2,1)
32	VLM pektin (17)	albumin (16,7) síran hořečnatý (3,7) propionát vápenatý (4,6)
33	VLM pektin (12,5)	kasein (12,5) propionát vápenatý (4,5) síran hořečnatý (3,6)
34	VLM pektin (16,5)	želatina A (16,7) síran hořečnatý (1,7) propionát vápenatý (4,5)
35	VLM pektin (125) (draselná sůl)	dihydrát chloridu vápenatého (16,7)
36	kys. pektová (125)	hydroxid vápenatý (6,8)
37	kys. pektová (35)	hydroxid vápenatý (3,7)
38	LM pektin (125)	citran železitý (6)
39	LM pektin (30)	dihydrát chloridu vápenatého (6)
40	LM pektin (30)	dihydrát chloridu vápenatého (3)

-26CZ 288879 B6

Tabulka 2 (pokračování)

Příklad č.	polysacharid (g)	kationtové činidlo (g)
41	LM pektin (30)	hydroxid vápenatý (6)
42	LM pektin (-)	žádný
43	LMA pektin (30)	dihydrát chloridu vápenatého (3)
44	LMA pektin (30)	dihydrát chloridu vápenatého (6)
45	HM pektin (-)	žádný
46	HM pektin (30)	dihydrát chloridu vápenatého (4,5)
47	HM pektin (30)	hydroxid vápenatý (3)
48	HM pektin (30)	hydroxid vápenatý (2,5)
49	alginát sodný (-)	žádný
50	alginát sodný (150)	dihydrát chloridu vápenatého (14)
51	alginát sodný (150)	dihydrát chloridu vápenatého (20)
52	K-karagen (-)	žádný
53	K-karagen (30)	dihydrát chloridu vápenatého (6)
54	K-karagen (35)	tetrahydrát chloridu železnatého (5,9)

Tabulka 2 (pokračování)

př. č.	voda(g)	% nerozp. částic ve vodě	velikost částic dispergovaných ve vodě	2% viskozita v Ensure (v 1.10 1Pa.s)
			střed (μ§)	distribuce (pm)	nečistý vz.	čistý vz.
					před	PO	před	PO
					autok	ávování	autoklávování
15	25	84	6	1-26	22	>1000	14	21
16	25	69	10	3-45	10	9	12	26
17	30	81	nd	nd	13	15	nd	nd
18	25	73	8	3-77	13	141	18	17
19	25	75	7	1-39	17	207	22	19
20	25	64	5	1-20	16	41	10	12
21	25	77	5	1-17	nd	nd	11	12
22	125	80	11	2-88	nd	nd	10	12
23	125	84	10	2-77	nd	nd	12	144
24	100	68	11	2-101	nd	nd	15	23
25	125	62	8	1-51	nd	nd	130	koag.
26	125	41	16	2-101	nd	nd	231	koag.
27	35	nd	6	2-23	nd	nd	11	koag.
28	37,5	nd	7	1-45	nd	nd	20	19
29	37,5	nd	7	1-51	nd	nd	20	19
30	30	nd	57	2-395	nd	nd	192	nd
31	25	70	30	1-394	nd	nd	11	19
32	21	69	35	1-344	nd	nd	15	nd
33	25	nd	8	1-45	nd	nd	19	22
34	25	83	145	3-777	nd	nd	18	19
35	125	76	13	2-133	nd	nd	17	19
36	125	73	8	1-59	nd	nd	102	27
37	35	nd	nd	nd	nd	nd	12	22
38	125	43	5	1-30	nd	nd	246	koag.
39	30	43	24	4-175	31	koag.	nd	13
40	30	43	nd	nd	9	koag.	nd	nd
41	30	62	nd	nd	7	9	nd	nd

-27CZ 288879 B6

Tabulka 2 (pokračování)

př. č.	voda(g)	% nerozp. částic ve vodě	velikost částic dispergovaných ve vodě	2% viskozita v Ensure (v 1.10 IPa.s)
42	-	-	-	-	>1000	koag.	nd	nd
43	30	74	9	2-68	>1000	koag.	nd	nd
44	30	75	11	2-89	27	koag.	nd	nd
45	-	-	-	-	-	-	>1000	koag.
46	30	0	nd	nd	nd	nd	nd	nd
47	30	66	nd	nd	nd	nd	16	58
48	30	79	nd	nd	nd	nd	10	31
49	—	-	—	-	—	-	koag.	nd
50	300	<1	nd	nd	nd	nd	nd	nd
51	150	nd	nd	nd	nd	nd	11	59
52	-	-	-	-	>1000	koag.	nd	nd
53	30	nd	16	1-40	nd	nd	32	koag.
54	35	nd	200	2-900	nd	nd	305	nd

Tabulka 3

Data viskozity komplexů pektátů s vápníkem v různých komerčních enterálních prostředcích

příklad č.	polymer č. (ztab. 1)	množství polymeru (hmotn. kobj.%)	Ensure (viskozita v 1.10'1 Pa.s
osmolalita	před autoklávováním	PO autoklávování
55	HM pektin	2	nd	>1000	koag.
56	VLM pektin HMW	2	nd	21	koag.
57	VLM pektin LMW	2	nd	15	koag.
58	10	2	421	14	36
59	3	2	nd	nd	nd
60	6	2	nd	22	118
61	Ί	2	nd	15	29
62	9	2	nd	14	26
63	8	2	nd	15	57
64	5	2	nd	nd	nd
65	žádný	0	412	12	11
66	10	1	418	11	12
67	10	2	427	17	22
68	10	3	430	19	47
69	10	4	420	30	101
70	13	2		26	36

-28CZ 288879 B6

Tabulka 3 (pokračování)

	(viskozita je uváděna v 1.10’1 Pa.s)
příklad č.	Osmolite	Isocal	Sustacal
	osmolalita	před	PO	osmolalita	před	PO	před	PO
		autoklávování		autok	ávování	autoklávování
55	nd	nd	nd	nd	nd	nd	nd	nd
56	nd	nd	nd	nd	nd	nd	nd	nd
57	nd	13	koag.	nd	22	koag.	24	koag.
58	271	12	22	nd	nd	nd	nd	nd
59	nd	nd	nd	nd	nd	nd	24	196
60	nd	14	24	nd	16	35	nd	nd
61	nd	12	16	nd	20	18	nd	nd
62	nd	12	19	nd	17	20	nd	nd
63	nd	16	19	nd	17	33	17	164
64	nd	22	16	nd	nd	nd	nd	nd
65	256	14	12	231	14	11	nd	nd
66	266	17	20	238	14	12	nd	nd
67	265	17	20	238	20	18	nd	nd
68	264	22	40	253	24	25	nd	nd
69	271	55	106	257	57	30	nd	nd
70		21	34	nd	27	30	nd	nd

Příklady 55 až 57 a 65 jsou srovnávací příklady.

Tabulka 4

Viskozita komplexů pektátů s vápníkem v různých nápojích při použitém množství 2 procenta (hmotnostní díly k objemovým dílům)

příklad č.	polymer i.	viskozita je uváděna v 1.10'* Pa.s
	Gatorade	plnotučné mléko	Enfamil kojenecké mléko	sebrané mléko
	(první údaj znamená před autoklávováním, druhý údaj znamená po autoklávování)
71	HM pektin	nd	nd	48	koag.	440	koag.	nd	nd
72	VLM pektin	nd	nd	5	24 (nestálá disperze)	6	5 (nestálá disperze)	nd	nd
73	VLM pektin LMW	nd	nd	3	3	43	koag.	nd	nd
74	10	3	3	4	4	4	4	5	5
75	13	3	4	nd	nd	nd	nd	nd	nd

Příklady 71 až 73 jsou srovnávací příklady.

-29CZ 288879 B6

Tabulka 5

Ředitelné práškové výživné prostředky a použití pro krmení trubicí

příklad č.	polymer č.	viskozita (v 10'1 Pa.s)	stabilita při krmení trubicí	komentář
76	žádný	11	dobrá	vodný tok trubicí přes noc
77	HM pektin	132	dobrá	volný tok trubicí přes noc
78	VLM pektin HMW	27	špatná	tok trubicí zastaven koagulací
79	VLM pektin LMW	13	špatná	tok trubicí zastaven koagulací
80	10	11	dobrá	volný tok trubicí přes noc
81	13	12	dobrá	volný tok trubicí přes noc
81A	15	19	nd

Příklady 76 až 81 Enercal plus, příklady 76 až 79 jsou srovnávací příklady, příklad 81A Vivonex T-E-N.

Tabulka 6

Studie enterální výživy při syndromu krátkého střeva

příklad č	polymer č.	chirurgický zásah	konsistence stolice	změna hmotnosti
hodnota (%)	standard, odch.
82	žádný	přeruš.	pelety	+ 2,5	2,37
83	žádný	vynětí	beztvará, vodnatá	-8,6	3,87
84	HM pektin	vynětí	tvarovaná	-7,4	4,66
85	10	vynětí	tvarovaná	-4,0	2,46
86	13	vynětí	tvarovaná	-7,1	1,61

Tabulka 6 (pokračování)

příklad č.	absorpce glukózy	absorpce vody
množství (pg/cm/h)	standardní odchylka	množství (pg/cm/h)	standardní odchylka
82	1,9	0,9777	285	34
83	2,4	0,4843	351	40
84	3,1	0,9924	380	49
85	2,8	0,2531	388	17
86	3,0	0,421	384	34

Tabulka 7

Studie enterální výživa při syndromu krátkého střeva

Srovnání ve vodě rozpustného HM pektinu s ve vodě nerozpustným komplexem VLM pektinu s vápníkem při koncentraci 1,6 % (hmotnostní k objemovým dílům)

-30CZ 288879 B6

příklad č.	polymer č.	chirurg, zásah	konzistence stolice	změna tělesné hmotnosti (g)
87	žádný	vyjmutí	beztvará, vodnatá	-49 ±3
88	HM pektin	vyjmutí	tvarovaná, měkká	-56 ±6
89	15	vyjmutí	tvarovaná nejpevnější	-19 ± 6a

Tabulka 7 (pokračování)

příklad č.	% vody ve stolici	proliferace lačníkových epiteliál. buněk (%)'	proliferace tračníkových epiteliál. buněk (%)c	absorpce vody v tračníku (pg/cm/h)	absorpce glukózy v lačníku (pmol/cm3/h)
87	80 ± 1,3	20 ±3	15 ± 2	269 ± 14	1,2 + 0,1
88	85 ± 1,1B	38 ± 3b	21 ±2	322 ±16b	1,6 ±0,2
89	83 ± 1,1B	51 ±3b	26 ±2	358±15b	1,5 ±0,2

Data označená ± znamenají standardní střední chybu.

Index ^A znamená p<0,05 vs. příklad 87 a 88, ^B znamená p<0,05 vs. příklad 87 a ^c znamená, že jde o vyjádření v procentech epiteliálních buněk mitoticky aktivních bromdeuoxyuridinovým značením.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (13)

1. Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty vybranými ze skupiny zahrnující kationty kovů alkalických zemin, alkalických kovů a přechodných kovů, proteinů, aminokyselin, oligopeptidů, kationtových nebo amino-funkcionalizovaných polysacharidů, kationtových nebo amino-funkcionalizovaných syntetických polymerů, nebo jejich kombinace, přičemž uvedený komplex aniontového polysacharidu s kationty obsahuje částice v suché, aglomerované formě, které jsou dispergovatelné a disagregovatelné při přidání do vodného prostředí za uvolňování menších částic o průměrné velikosti do 100 pm.

2. Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle nároku 1, obsahují kationty vybraný ze skupiny zahrnující vápník, železo, hořčík, zinek, draslík, sodík, měď a mangan, nebo jejich směsi.

3. Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle nároku 1 nebo 2, obsahující aniontový polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující karboxylované polysacharidy, sulfátované polysacharidy a fosfátované polysacharidy.

4. Ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidu s kationty podle nároku 3, obsahující karboxylovaný polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující algináty, pektiny, arabské klovatiny, karayu, tragakant, ghati, psylium, lněné semínko, okru, xantan, gelan, karboxymethylcelulózu, karboxymethylguar, karboxymethylškrob a kyselinu hyaluronovou, přičemž sulfátované polysacharidy jsou vybrány ze skupiny zahrnující karaginan, heparin, chondroitinsulfát, dermatansulfát, heparansulfát, keratansulfát a sulfát keratanu a celulózy,

-31CZ 288879 B6 a fosfátované polysacharidy jsou vybrány ze skupiny zahrnující fosfátovanou celulózu, fosfátovaný škrob a fosfátovaný glukan.

5. Poživatelný prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidů s kationty podle nároků 1 až 4, dispergovaný ve vodném prostředí, přičemž poživatelný prostředek má nízkou viskozitu a je sterilizován za horka.

6. Poživatelný prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jednu látku vybranou ze skupiny zahrnující aminokyseliny, pektidy a proteiny.

7. Použití ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidů s kationty podle nároků 1 až 4 pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení úbytku tělesné hmotnosti živočichů.

8. Použití ve vodě nerozpustného komplexu aniontového polysacharidů s kationty podle nároků 1 až 4 pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení průjmu u živočichů.

9. Použití podle nároku 7 nebo 8 pro přípravu poživatelného prostředku ve formě vhodné pro enterální podávání pro léčení živočichů, jež mají část gastrointestinálního traktu odstraněnou chirurgickým zákrokem.

10. Způsob přípravy ve vodě nerozpustného, za horka sterilizovatelného komplexu podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se ve vodě rozpustný aniontový polysacharid smáčí vodou do celkového obsahu tuhé látky 30 až 70 % hmotn., přidá se zdroj kationtů a směs se míchá ve vysokointenzivním mixéru za dosažení obsahu tuhé látky 30 až 70 % hmotn., přičemž molámí poměr kationtů k aniontovým skupinám v polysacharidů je 0,05 až 1,5

11. Nízkoviskózní, za horka sterilizovatelný živný prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje glycidy, vybrané ze skupiny zahrnující cukry, škroby a jiné polysacharidy, proteiny, peptidy a aminokyseliny, lipidy obsahující mastné kyseliny, vitaminy, minerály, vodu a alespoň jeden ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidů s kationty podle nároku 1 až 4.

12. Krmivo, vyznačující se tí m , že obsahuje glycidy, vybrané ze skupiny zahrnující cukry, škroby a jiné polysacharidy, proteiny, peptidy a aminokyseliny, lipidy obsahující mastné kyseliny, vitaminy a alespoň jeden ve vodě nerozpustný komplex aniontového polysacharidů s kationty podle nároků 1 až 4.

13. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje poživatelný prostředek podle nároku 5 nebo 6.