CZ288715B6 - Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové - Google Patents

Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové Download PDF

Info

Publication number
CZ288715B6
CZ288715B6 CZ20003641A CZ20003641A CZ288715B6 CZ 288715 B6 CZ288715 B6 CZ 288715B6 CZ 20003641 A CZ20003641 A CZ 20003641A CZ 20003641 A CZ20003641 A CZ 20003641A CZ 288715 B6 CZ288715 B6 CZ 288715B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
solvate
aminomethyl
cyclopropyl
dihydro
fluoro
Prior art date
Application number
CZ20003641A
Other languages
English (en)
Inventor
Ae Ri Kim
Jin Hwa Lee
Ki Sook Park
Jong Ryoo Choi
Tae Hee Lee
Jay Hyok Chang
Do Hyun Nam
Hoon Choi
Original Assignee
Lg Chemical Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lg Chemical Ltd. filed Critical Lg Chemical Ltd.
Publication of CZ288715B6 publication Critical patent/CZ288715B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Vyn lez se t²k solv tu methansulfon tu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylov s jedn m i v ce organick²mi rozpouÜt dly.\

Description

Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-lcyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové
Oblast techniky
Tento vynález se týká solvátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové s jedním nebo více organickými rozpouštědly.
Dosavadní stav techniky
EP 688 772 (odpovídající zveřejněné publikaci korejského patentu č. 96-874) popisuje deriváty kyseliny chinolinnafthydrinkarboxylové včetně bezvodé kyseliny 7-(3-aminomethyl-4methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-l-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3karboxylové obecného vzorce I, které vykazují antibakteriální účinnost.
CHjO
N (I)
NH2
Tato sloučenina se může vyskytovat jako methansulfonát kyseliny 7-(3-aminomethyl-4methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3karboxylové.
Methansulfonát kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-
6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové (dále též uváděný jako „methansulfonát“) lze obdržet v bezvodé formě nebo jako hydrát, to jest methansulfonát.nH2O.
Dává se přednost hydrátům methansulfonátů, ve kterých n je v rozmezí od 1 do 4. Zejména se lze zmínit o hydrátech methalsulfonátu, ve kterých n je 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 a 4. Zvláště preferovanými sloučeninami jsou ty, ve kterých n je 1,5 nebo 3 a nejvíce se preferují sloučeniny sn=l,5.
Methansulfonát kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl}-l-cyklopropyl6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové v bezvodé formě i jako hydrát, způsob jeho přípravy a použití, stejně jako farmaceutický prostředek sjeho obsahem, je předmětem zveřejněné PV 1999-3282.
Methansulfonát a jeho hydráty vykazují stejně vysokou antibakteriální účinnost jako odpovídající volná báze popsaná v EP 0 688 772. Methansulfonát a jeho hydráty též vykazují žádané fyzikálně chemické vlastnosti včetně zlepšené rozpustnosti a konstantní obsah vlhkosti bez ohledu na relativní vlhkost prostředí ve srovnání svolnou bází a jejími solemi. Methansulfonát a jeho hydráty tedy umožňují snadnější zacházení, kontrolu kvality a přípravu než volná báze a její další soli.
- 1 CZ 288715 B6
Uvedený český patent mimo jiné poskytuje způsob přípravy hydrátu methansulfonátu kyseliny Ί(3-aminomethy 1-4-methoxy iminopyrrol idin-1 -yl)-1 -cyklopropy 1-6-fluor—4-oxo-1,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové zahrnující expozici anhydrátu nebo solvátu methansulfonátu této kyseliny vysoké relativní vlhkosti.
Anhydrát nebo solvát methansulfonátu této kyseliny se přednostně exponuje relativní vlhkosti alespoň 75 %.
Anhydrát nebo solvát methansulfonátu této kyseliny se může exponovat relativní vlhkosti průchodem zvlhčeného proudu plynného dusíku anhydrátem či solvátem methansulfonátu této kyseliny nebo tak, že se anhydrát či solvát methansulfonátu této kyseliny ponechá stát pod vysokou relativní vlhkostí.
Zvlhčený plynný dusík používaný v tomto způsobu, například plynný dusík o vlhkosti alespoň 75 %, se může připravit konvenčními způsoby. Při tomto způsobu se požaduje udržováním teploty v rozmezí, nad kterým by mohlo dojít ke kondenzaci vlhkosti. Též se preferuje, zejména při přípravě ve velkém měřítku, důkladné míchání vzorku při průchodu zvlhčeného plynného dusíku. Když se hydrát připraví stáním anhydrátu nebo solvátu methansulfonátu kyseliny pod vysokou relativní vlhkostí, například alespoň 75 %, preferuje se rozprostření vzorku v co nejtenčí vrstvě pro zvýšení účinnosti konverze.
Solváty anhydrátu methansulfonátu jsou nové látky.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové s jedním nebo více organickými rozpouštědly.
Dále se uvádí podrobnější popis tohoto vynálezu v širších souvislostech.
Preferovaná rozpouštědla zahrnují C]-C4 halogenalkany a Ci-Cg alkoholy, například ty, které se zvolí ze skupiny zahrnující ethanol, dichlormethan, isopropanol a 2-methyl-2-propanol.
Solváty methansulfonátu se připraví překrystalováním a kontrolují se stavem rekrystalizačního systému.
Přehled obrázků na výkresech
Následující příklady a obrázky ilustrují tento vynález, avšak jejich záměrem není v žádném případě omezení rozsahu tohoto vynálezu.
Obr. 1 ukazuje změnu rentgenového difraktogramu solvátu methansulfonátu (obsah ethanolu 0,11 %) z příkladu 1 v průběhu času od doby počátku průchodu zvlhčeného plynného dusíku o relativní vlhkosti 93 %.
Obr. 2 ukazuje změnu rentgenového difraktogramu solvátu methansulfonátu (obsah ethanolu 1,9 %) z příkladu 2 v průběhu času od počátku doby stání vzorku při relativní vlhkosti 93 %.
Obr. 3 ukazuje změnu rentgenového difraktogramu solvátu methansulfonátu (obsah alkoholu 0,12 %) z příkladu 2 při různých relativních vlhkostech, to jest při relativní vlhkosti 93 % (1), relativní vlhkosti 52 % (2) respektive relativní vlhkosti 11 % (3).
-2CZ 288715 B6
Bezvodou formu anhydrátu methansulfonátu nebo jeho solvát lze převést na hydrát. Průběh tohoto děje lze sledovat změnou rentgenového difraktogramu této sloučeniny a poklesem množství organického rozpouštědla v této sloučenině. Změny jsou způsobené molekulami vody, které se nově zabudovávají do krystalické struktury.
Jak lze vidět na obr. 1, rentgenové difrakční vrcholy založené na solvátu mizí při průchodu zvlhčeného plynného dusíku a zůstávají vrcholy odpovídající hydrátu. To ukazuje, že se všechny solváty převádějí na hydráty. Zbytkové rozpouštědlo se sníží na množství nižší, než je kvantitativní limit, současně se změnou rentgenového difraktogramu.
Obr. 2 ukazuje, že rentgenové difrakční vrcholy odpovídající solvátu vymizí, jestliže se solvát ponechá stát při relativní vlhkosti 93 %. Nenastává však žádná změna rentgenového difraktogramu, jestliže se solvát ponechá stát při relativních vlhkostech 11 % nebo 52 % (viz obr. 3). Lze tedy vidět, že změna ukázaná na obr.2 nastává nikoliv spontánním vypařováním zbytkového rozpouštědla, ale náhradou organického rozpouštědla v krystalu molekulami vody.
Při přípravě hydrátu lze příslušné hydráty s různými hydratačními čísly obdržet změnou podmínek, jako je vlhkost, čas, teplota atd., nebo změnou rekrystalizačního stavu. Tyto podmínky by se měly upravit v závislosti na tom, zda je výchozí látkou bezvodá forma či solvát, a v závislosti na povaze tohoto solvátu.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález bude konkrétněji vysvětlen následujícími příklady a experimenty. Je však třeba vzít v úvahu, že tyto příklady mají tento vynález pouze ilustrovat a nikoliv omezovat jakýmkoliv způsobem jeho obsah.
Příklad 1
Příprava hydrátu ze solvátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl—4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové s použitím zvlhčeného plynného dusíku.
Teplota sonikačního zařízení naplněného vodou se upraví na 40 °C a zařízení se uzavře víkem. Poté se k nádobě připojí přívod a vývod dusíku. Při úpravě tlaku suchého dusíku přiváděného přívodem dusíku zhruba při 138 kPa (20 psi) je relativní vlhkost zvlhčovaného plynného dusíku vycházejícího z vývodu více než 93 %. Solvát (1 g, 0,11 % ethanolu) bezvodé formy z příkladu 5 se umístí na filtr se skleněnou fritou a filtrem se ponechá procházet zvlhčený plynný dusík připravený podle popisu výše. Vzorky se odebírají po 40 min, 3,5 h a 6 h. Pozoruje se změna množství zbytkového organického rozpouštědla a rentgenový difraktogram v průběhu času. Po 3,5 h se zjišťuje, že produkt obsahuje organické rozpouštědlo v množství menším než 50 ppm, a že vrcholy odpovídající solvátu vymizely, zatímco se objevily vrcholy odpovídající směsi hydrátu s n = 3 a hydrátu s η = 1,5.
Příklad 2
Příprava hydrátu ze solvátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové při vysoké relativní vlhkosti
Nasycený vodný roztok dusičnanu draselného se umístí do exikátoru a relativní vlhkost uvnitř exikátoru se udržuje na 93 %. Pro zkoušky pří relativní vlhkosti 11 % nebo 52 % se připraví
-3CZ 288715 B6 exikátory obsahující nasycené vodné roztoky chloridu lithného respektive dusičnanu hořečnatého. Do exikátoru s relativní vlhkostí 93 % se umístí solvát (1,9 % ethanolu) bezvodé formy z příkladu 5 a do každého s exikátorů s relativní vlhkostí 93 %, 52 % a 11 % se umístí solvát (0,12% bezvodé formy) z příkladu 5. Solváty se uloží takovým způsobem, aby nebyly 5 v přímém styku s výše popsanými roztoky soli. Po určitém časovém období se vzorky vyjmou a podrobí se plynové chromatografii pro zjištění množství zbytkového rozpouštědla. Výsledkem je, že solváty uložené po dobu 4 týdnů při relativní vlhkosti 93% obsahují organické rozpouštědlo v množství nižším než 50 ppm. Rentgenová difrakce také ukazuje vymizení vrcholů odpovídajících solvátům po 4 týdnech. Na druhé straně v případě vzorků uložených při relativní to vlhkosti 52 % nebo 11 % jsou množství zbytkového organického rozpouštědla a difrakční rentgenogramy po 4 týdnech totožné s výsledky zjištěnými na počátku.
Příklad 3
Příprava hydrátu s n = 3 ze solvátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrol idin-1 -y 1)-1 -cyklopropy l-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové
Suchý plynný dusík a zvlhčený plynný dusík o relativní vlhkosti 78 až 84% se ponechá v průběhu 24 h procházet 10 g různých solvátů, z nichž každý má jiný typ a množství organického rozpouštědla. Množství zbytkového organického rozpouštědla se měří a analyzují se změny rentgenového difraktogramu. Výsledky ukazuje tabulka 1. Rentgenová difrakční analýza ukazuje, že vzorky, jimiž procházel suchý plynný dusík, zůstávají ve formě původních solvátů, 25 zatímco vzorky, jimiž procházel zvlhčený plynný dusík, mají stejný difraktogram a typ krystalů jako vzorky hydrátu s n = 3 obdrženého rekrystalizací.
Výsledky z tohoto příkladu ukazují, že molekuly vody obsažené ve zvlhčeném plynném dusíku nahrazují organické rozpouštědlo v solvátu. Tento názor je též podložen změnou difrakčního 30 rentgenogramu ovlivňovanou relativní vlhkostí.
Tabulka 1
Vzorek č. Typ a množství zbytkového organického rozpouštědla po průchodu suchého plynného dusíku po dobu 24 h Typ a množství zbytkového organického rozpouštědla po průchodu zvlhčeného plynného dusíku (relativní vlhkost zhruba 78 až 84 %) po dobu 24 h
1 Methylenchlorid 1,14%, ethanol 3,73 % 0,08 % <50 ppm
2 Isopropanol 0,45 % 0,06 %
3 2-Isopropanol 0,24 % 0,04%
4 2-Methyl-2-propano! 0,07 % ethanol 0,06 % 0,01 % <50 ppm
Příklad 4
Příprava ethanolátu s obsahem ethanolu 0,11 %
Anhydrát z příkladu 5 (5,0 g) se přidá ke směsi rozpouštědel ethanol (25 ml) a voda (25 ml) a směs se zahřívá na 50 °C pro usnadnění rozpuštění. Poté se roztok pomalu ochlazuje na -3 °C a ponechá se stát při této teplotě po dobu zhruba 3 h. Výsledná tuhá látka se odfiltruje a promyje
-4CZ 288715 B6 směsí rozpouštědel ethanol a voda (16,5 ml, objemový poměr ethanol:voda = 20:8) s obdržením kvantitativního výtěžku sloučeniny uvedené v nadpisu.
Příklad 5
Příprava anhydrátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopynOlidin-lyl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l ,4-dihydro-l ,8-nafthydrin-3-karboxylové I
Kyselina 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxol,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylová (3,8 g, 10 mmol) se suspenduje ve směsi dichlormethanu a ethanolu (110 ml, v objemovém poměru 8:2). Po kapkách se přidává kyselina methansulfonová (0, 94 g, 9,8 mmol) a výsledný roztok se míchá po dobu 1 h při teplotě 0 °C. Výsledná tuhá látka se odfiltruje a promyje ethanolem a poté se vysuší s obdržením sloučeniny uvedené v nadpisu (4,55 g).
Teplota tání: 195 °C (za rozkladu).
’HNMR (DMSO-d6) δ (ppm): 8,57 (1H, s), 8,02 (1H, d), 7,98 (3H, široký signál), 4,58 (2H, široký signál), 4,39 (1H, m), 3,91 (3H, s), 3,85 (1H, m), 3,71 (1H, m), 3,42 (1H, m), 3,20-3,10 (2H,m), 1,20-1,10 (4H,m).
Experiment 1
Rentgenová difrakční analýza
Forma sloučeniny z příslušného příkladu se tence rozprostře na držáku vzorku a rentgenová difrakční analýza (35 kV x 20 mA Rigaku Gergeflex D/max-III C) se provede za podmínek definovaných dále.
- rychlost snímání (2 theta) 5°/min
- doba vzorkování 0,03 s
- režim skenování: nepřetržitý
- odraz 2 theta/theta
- měděný terč (niklový filtr)
Změna krystalové formy při přeměně ze solvátu na hydrát v příkladech 1 a 2 se identifikuje rentgenovou difrakční analýzou za podmínek, které se popisují výše (viz obr. 1 a 3). Obr. 1 ukazuje změnu rentgenového difraktogramu solvátu na difraktogram hydrátu s n = 3 (viz příklad 1). Obr. 2 znázorňuje změnu rentgenového difraktogramu solvátu obsahujícího 1,9 % ethanolu před expozicí a po expozici 93 % relativní vlhkosti po dobu jednoho týdne, dvou týdnů, tří týdnů a čtyř týdnů. Obr. 3 znázorňuje změnu difrakčního rentgenogramu solvátu obsahujícího 0,12 % ethanolu po expozici relativní vlhkosti 93 %, 52 % respektive 11 % po dobu čtyř týdnů (viz příklad 2).
Průmyslová využitelnost '
Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l- .
cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové s jedním či více organickými rozpouštědly nachází v současné době především použití jako meziprodukt pro přípravu hydrátu methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-lyl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l ,4-dihydro-l ,8-nafthydrin-3-karboxylové.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-lcyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthydrin-3-karboxylové s jedním či více organickými rozpouštědly.
CZ20003641A 1997-03-21 2000-10-03 Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové CZ288715B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR19970009840 1997-03-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ288715B6 true CZ288715B6 (cs) 2001-08-15

Family

ID=19500439

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19993282A CZ288673B6 (cs) 1997-03-21 1998-03-20 Methansulfonát.nH2O kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití
CZ20003641A CZ288715B6 (cs) 1997-03-21 2000-10-03 Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19993282A CZ288673B6 (cs) 1997-03-21 1998-03-20 Methansulfonát.nH2O kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a jeho použití

Country Status (38)

Country Link
US (9) US7700617B2 (cs)
EP (2) EP1179533B1 (cs)
JP (3) JP3759962B2 (cs)
KR (1) KR100266499B1 (cs)
CN (1) CN1131229C (cs)
AP (1) AP1331A (cs)
AR (1) AR012125A1 (cs)
AT (2) ATE239724T1 (cs)
AU (1) AU726634B2 (cs)
BG (1) BG63972B1 (cs)
BR (1) BR9808290A (cs)
CA (1) CA2283671C (cs)
CZ (2) CZ288673B6 (cs)
DE (2) DE69814378T2 (cs)
DK (2) DK1179533T3 (cs)
DZ (1) DZ2448A1 (cs)
EA (1) EA001674B1 (cs)
ES (2) ES2213669T3 (cs)
HU (2) HU227536B1 (cs)
ID (1) ID22681A (cs)
IL (2) IL131812A0 (cs)
IN (1) IN188178B (cs)
IS (2) IS2093B (cs)
MA (1) MA24500A1 (cs)
MY (1) MY137653A (cs)
NO (1) NO312515B1 (cs)
NZ (1) NZ337748A (cs)
OA (1) OA11161A (cs)
PE (1) PE67999A1 (cs)
PL (1) PL191815B1 (cs)
PT (2) PT1179533E (cs)
SA (1) SA98181055B1 (cs)
SI (2) SI0981527T1 (cs)
SK (1) SK284107B6 (cs)
TR (1) TR199902313T2 (cs)
UA (1) UA56218C2 (cs)
WO (1) WO1998042705A1 (cs)
ZA (1) ZA982335B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9820405D0 (en) * 1998-09-18 1998-11-11 Smithkline Beecham Plc Process
WO2000056306A1 (en) * 1999-03-19 2000-09-28 Knoll Gmbh Treatment of osteoarthritis
US6262071B1 (en) 1999-06-29 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of antimicrobial compounds against pathogenic amycoplasma bacteria
US6331550B1 (en) 1999-06-29 2001-12-18 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of quinolone compounds against anaerobic pathogenic bacteria
CA2282066C (en) 1999-06-29 2010-09-07 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of quinolone compounds against atypical upper respiratory pathogenic bacteria
US6803376B1 (en) 1999-06-29 2004-10-12 Smithkline Beecham Corporation Method of use of quinolone compounds against pneumococcal and haemophilus bacteria
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) * 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
JP2001097863A (ja) * 1999-09-24 2001-04-10 Smithkline Beecham Corp 嫌気性病原菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法
GR1003520B (el) * 1999-09-22 2001-01-22 Smithkline Beecham Plc Μεθοδος χρησης ενωσεων φλουοροκινολονης εναντια σε νοσοκομειακα αρνητικα κατα gramμ παθογενων βακτηριδιων
EP1242079A4 (en) * 1999-09-22 2003-01-22 Smithkline Beecham Methods of anti-bacterial use of fluoroquinolonic compounds
JP2001097864A (ja) * 1999-09-24 2001-04-10 Smithkline Beecham Corp 呼吸管および尿路病原性細菌に対するフルオロキノリン化合物の使用方法
JP2001097891A (ja) * 1999-09-24 2001-04-10 Smithkline Beecham Corp 呼吸器系病原菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法
GR1003521B (el) * 1999-09-23 2001-01-22 Smithkline Beecham Plc Μεθοδοι χρησεως ενωσεων φλουοροκινολονης εναντια κατα gram θετικων παθογονων βακτηριδιων
KR20010091379A (ko) * 2000-03-15 2001-10-23 성재갑 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
ES2314082T3 (es) 2001-08-02 2009-03-16 Lg Life Sciences Limited Procedimientos para la produccion de derivados amino protegidos de 4-aminometilenpirrolidin-3-ona, gemifloxacina y sus sales.
ES2292844T3 (es) * 2001-11-30 2008-03-16 Lg Life Sciences Ltd. Utilizacion de gemifloxacina o sus sales con un antibiotico b-lactamico para la preparacion de medicamentos.
KR100517638B1 (ko) * 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
AR043880A1 (es) * 2003-04-22 2005-08-17 Solvay Pharm Gmbh Mesilato acido de 4-(4.trans-hidroxiciclohexil) amino-2-fenil-7h-pirrolo (2,3-d) pirimidina y sus formas polimorfas
EP2159225A1 (en) * 2005-06-15 2010-03-03 Hetero Drugs Limited Gemifloxacin process and polymorphs
KR20130128483A (ko) * 2006-03-07 2013-11-26 욱크하트 리미티드 벤조퀴놀리진-2-카르복실산의 프로드러그
WO2010001408A2 (en) * 2008-06-06 2010-01-07 Matrix Laboratories Ltd. Novel polymorphic forms of gemifloxacin mesylate
WO2010146594A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Hetero Research Foundation Novel polymorphs of gemifloxacin mesylate
EP2491921A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Conservation of anhydrous form of gemifloxacin
CN104136437B (zh) * 2012-02-27 2016-05-11 百时美施贵宝公司 N-(5s,6s,9r)-4-(2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酸5-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-6,7,8,9-四氢-5h-环庚三烯并[b]吡啶-9-基酯半硫酸盐
CZ2016104A3 (cs) * 2016-02-24 2017-09-06 Zentiva, K.S. Krystalické modifikace solí methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}fenyl)amino](fenyl)methyliden}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu a způsoby jejich přípravy

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR223983A1 (es) 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
HU188181B (en) 1981-06-11 1986-03-28 Warner-Lambert Co,Us Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity
IN162769B (cs) 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
NZ222047A (en) 1986-10-08 1991-01-29 Bristol Myers Co Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents
JPH01100165A (ja) 1987-10-13 1989-04-18 Shionogi & Co Ltd オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤
US4920120A (en) 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US4931446A (en) * 1988-03-23 1990-06-05 Abbott Laboratories Antimicrobial for in-vitro diagnostic kits
US5286723A (en) * 1988-08-31 1994-02-15 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. Spiro compound
CA1336090C (en) * 1988-08-31 1995-06-27 Isao Hayakawa Spiro-substituted cyclic amines of quinolone derivatives
HU219403B (hu) 1989-08-16 2001-04-28 Pfizer Inc. Azabiciklo-csoporttal helyettesített kinolon- és naftiridon-karbonsavak és eljárás ezek előállítására
US5276041A (en) 1991-11-08 1994-01-04 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Oxime derivatives
WO1993025545A1 (en) 1992-06-09 1993-12-23 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinoline derivatives and processes for preparing the same
DK0688772T3 (da) * 1994-06-16 1999-11-01 Lg Chemical Ltd Quinolincarboxylsyrederivater med 7-(4-aminomethyl-3-oxim)-pyrrolidinsubstituenter og fremgangsmåde til deres fremstilling
US5776944A (en) * 1994-06-16 1998-07-07 Lg Chemical Ltd. 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof
WO1996012704A1 (fr) 1994-10-20 1996-05-02 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Nouveau derive de pyridone-carboxylate, ou sel de celui-ci, et antibacterien le contenant comme principe actif
AU5260096A (en) 1995-01-30 1996-08-21 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agent containing the same as active ingredient
WO1996039406A1 (en) 1995-06-06 1996-12-12 Pfizer Inc. NOVEL CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-([1α, 5α, 6α]-6-AMINO-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT
US20020032216A1 (en) * 1997-03-21 2002-03-14 Lg Chemical Ltd. Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative
KR100286874B1 (ko) * 1998-03-04 2001-04-16 성재갑 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법
GB9820405D0 (en) 1998-09-18 1998-11-11 Smithkline Beecham Plc Process

Also Published As

Publication number Publication date
MA24500A1 (fr) 1998-10-01
JP2004002413A (ja) 2004-01-08
CN1251101A (zh) 2000-04-19
DE69821147T2 (de) 2004-11-11
EP1179533A2 (en) 2002-02-13
EP0981527B1 (en) 2003-05-07
EP0981527A1 (en) 2000-03-01
JP4781614B2 (ja) 2011-09-28
AR012125A1 (es) 2000-09-27
US20130065917A1 (en) 2013-03-14
PL335812A1 (en) 2000-05-22
EA199900855A1 (ru) 2000-04-24
PL191815B1 (pl) 2006-07-31
IS2095B (is) 2006-04-12
HUP0000728A3 (en) 2002-12-28
EP1179533A3 (en) 2002-03-20
KR19980080504A (ko) 1998-11-25
IN188178B (cs) 2002-08-31
CZ288673B6 (cs) 2001-08-15
CZ328299A3 (cs) 2000-02-16
KR100266499B1 (ko) 2000-12-01
DE69821147D1 (de) 2004-02-19
SA98181055B1 (ar) 2006-10-11
PT1179533E (pt) 2004-05-31
EP1179533B1 (en) 2004-01-14
EA001674B1 (ru) 2001-06-25
IS2093B (is) 2006-04-12
AU726634B2 (en) 2000-11-16
AU6636698A (en) 1998-10-20
IL131812A0 (en) 2001-03-19
DZ2448A1 (fr) 2003-01-11
HU225412B1 (en) 2006-11-28
PT981527E (pt) 2003-09-30
HU227536B1 (en) 2011-08-29
JP3759962B2 (ja) 2006-03-29
ATE239724T1 (de) 2003-05-15
HU0600401D0 (en) 2006-07-28
CN1131229C (zh) 2003-12-17
DE69814378T2 (de) 2004-02-26
US20170253588A1 (en) 2017-09-07
SI1179533T1 (en) 2004-04-30
HK1026698A1 (en) 2000-12-22
ES2198697T3 (es) 2004-02-01
PE67999A1 (es) 1999-09-30
AP9901649A0 (en) 1999-09-30
BG63972B1 (bg) 2003-08-29
OA11161A (en) 2003-04-25
BG103750A (en) 2000-06-30
HUP0000728A2 (hu) 2000-09-28
SI0981527T1 (en) 2003-10-31
DK1179533T3 (da) 2004-05-03
DK0981527T3 (da) 2003-09-01
MY137653A (en) 2009-02-27
TR199902313T2 (xx) 1999-12-21
US20100240694A1 (en) 2010-09-23
WO1998042705A1 (en) 1998-10-01
NO312515B1 (no) 2002-05-21
CA2283671C (en) 2003-09-16
CA2283671A1 (en) 1998-10-01
SK123699A3 (en) 2000-08-14
US20090182006A1 (en) 2009-07-16
US20080039488A1 (en) 2008-02-14
DE69814378D1 (de) 2003-06-12
US20150291585A1 (en) 2015-10-15
ATE257836T1 (de) 2004-01-15
AP1331A (en) 2004-11-26
JP2009051851A (ja) 2009-03-12
US20110312987A1 (en) 2011-12-22
HUP0600401A3 (en) 2010-05-28
IS7952A (is) 2005-07-21
ID22681A (id) 1999-12-09
IS5181A (is) 1999-09-14
NO994595L (no) 1999-09-21
UA56218C2 (uk) 2003-05-15
NZ337748A (en) 2001-03-30
US20160264569A1 (en) 2016-09-15
US20140187576A1 (en) 2014-07-03
NO994595D0 (no) 1999-09-21
ZA982335B (en) 1999-11-23
SK284107B6 (sk) 2004-09-08
ES2213669T3 (es) 2004-09-01
JP2000510484A (ja) 2000-08-15
IL131812A (en) 2006-04-10
US7700617B2 (en) 2010-04-20
BR9808290A (pt) 2000-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ288715B6 (cs) Solvát methansulfonátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-nafthydrin-3-karboxylové
RU2509767C1 (ru) Соли 4-метил-n-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамида
EP2985277A1 (en) Dipyrromethene crystal and method for manufacturing same
CN102358736A (zh) 4-甲基-n-[3-（4-甲基-咪唑-1-基）-5-三氟甲基-苯基]-3-（4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基）-苯甲酰胺的晶形
KR20130088197A (ko) 엘트롬보팩 및 엘트롬보팩 염의 다형체 및 이의 제조 방법
KR20010042078A (ko) 피리다지논 염산염 화합물 및 그 제조방법
EP3022209B1 (en) Dolutegravir potassium salt
KR101246392B1 (ko) 술폰아미드 화합물 및 그 결정
KR20160040522A (ko) 유리 염기 결정
CZ348995A3 (en) 3-phenylisoquinolin-1(2h)-one derivatives, process of their preparation, medicament and pharmaceutical composition containing such derivatives
EP2635580B1 (en) Hydrate of 1-{(2s)-2-amino-4-[2,4-bis(trifluoromethyl)-5,8-di- hydropyrido[3,4-d]pyrimidin-7(6h)-yl]-4-oxobutyl}-5,5-difluoro-piperidin-2-one tartrate
CA2134630A1 (en) 1-[2h-1-benzopyran-2-one-8-yl]-piperazine derivatives
WO2009065872A2 (en) Improved processes for the synthesis of varenicline l-tartrate
US6723734B2 (en) Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative
US12202834B2 (en) Solid state forms of oclacitinib maleate
CZ306732B6 (cs) Způsob přípravy bezvodé polymorfní formy N-6 Dasatinibu
US20210163442A1 (en) Crystalline forms of lenalidomide
WO1999040068A2 (en) 2-aminoquinoline derivatives having d4-agonistic activity
EP3976598B1 (en) Selective histamine h3 antagonist acid addition salts and process for the preparation thereof
CN113801140B (zh) 异白叶藤碱类似物、从左氧氟沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法和应用
TW202527943A (zh) 2-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-6-基)-3-異丙基-1h-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙醯胺鹽及其結晶形式
TW201718538A (zh) 福奈孚匹坦的結晶形式
TW202411218A (zh) 羥肟酸酯化合物及其鹽的結晶形式與製備方法
EP4608832A1 (en) 2-(4-(2-(7, 8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a] pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1h-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide salt and crystalline forms thereof
EA049827B1 (ru) Сукцинатные и фумаратные кислотно-аддитивные соли производных пиперазина, пригодные в качестве ингибиторов гликозидазы

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20180320