CZ287079B6 - Trihydrate of (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate and process for preparing thereof - Google Patents
Trihydrate of (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287079B6 CZ287079B6 CZ19972362A CZ236297A CZ287079B6 CZ 287079 B6 CZ287079 B6 CZ 287079B6 CZ 19972362 A CZ19972362 A CZ 19972362A CZ 236297 A CZ236297 A CZ 236297A CZ 287079 B6 CZ287079 B6 CZ 287079B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxy
- oxo
- epoxy
- tax
- benzoylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynálezu se týká nového trihydrátu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyl-5beta, 20-epoxy-l, 7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenypropionátu, který má pozoruhodné protirakovinové a protileukemické vlastnosti. Vynález se týká i způsobu přípravy tohoto trihydrátu.
Dosavadní stav techniky (2R,3 S)-4,10-Diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l ,7beta-dihydroxy-9-oxo-taxll-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát neboli paclitaxel může být izolován z kůry tisu nebo může být připraven zbaccatinu III nebo 10-desacetylbaccatinu III způsoby, které jsou popsané zejména v evropských patentových přihláškách EP 0 336 840 nebo EP 0 400 971 anebo v mezinárodní patentové přihlášce PCT WO94/07878.
Nyní bylo zjištěno, že nově získaný trihydrát paclitaxelu má výrazně lepší stabilitu než bezvodý paclitaxel.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydrocy-3-fenylpropionátu.
Předmětem vynálezu je i způsob přípravy uvedeného trihydrátu, spočívající vtom, že se (2R,3 S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax11-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát< rozpustí nebo suspenduje v přebytku alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy, přičemž se použije 6 až 12 hmotnostních dílů alifatického alkoholu nejeden hmotnostní díl (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfabenzoyloxy-5 beta,20-epoxy-l ,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3 alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, načež se k získanému roztoku nebo k získané suspenzi přidá voda v takovém množství, že hmotnostní poměr voda/alifatický alkohol je roven 3 : 1 až 1 : 3, vykrystalizovaný (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7betadihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát se oddělí a suší za tlaku 1 až 7kPa, při teplotě 30 až 50 °C a relativní vlhkosti 20 až 100 % k získání trihydrátu (2R,3 S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta-dihydroxy-9oxo-tax-1 l-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu obsahujícího 5 až 7 % hmotn. vody.
Výhodně se jako alifatický použije methanol. Výhodně se krystalizace provádí v přítomnosti kyseliny askorbové. Výhodně se jako výchozí roztok nebo výchozí suspenze (2R,3S)-4,10diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l, 7-beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfayl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu použije roztok nebo suspenze esteru pocházejícího z esterifikace baccatinu ΠΙ, jehož hydroxy-funkce v poloze 13 je chráněna chráněným derivátem beta-fenylisoserinu, po odstranění ochranných skupin.
-1 CZ 287079 B6
Voda, která se přidává k roztoku nebo suspenzi pacitaxelu v alifatickém alkoholu, může obsahovat až 10 % (hm./obj.) minerální báze, jakou je například hydrogenuhličitan sodný, přičemž se báze přidá v takovém množství, že hodnota pH krystalizační směsi je vyšší nebo rovna 7 a výhodně leží mezi 7 a 8, a to ještě před oddělením vyloučených krystalů.
Jak již bylo uvedeno, lze krystalizaci provádět v přítomnosti kyseliny askorbové, která se přidá v průběhu rozpouštění nebo suspendování paclitaxelu. Je možné použít až 1 % hmotn. kyseliny askorbové.
Trihydrát podle vynálezu byl analyzován za použití termografické a kalorimetrické diferenční analýzy a rentgenové difrakční spektroskopie.
Termografická analýza ukazuje hmotnostní ztrátu mezi 25 a 140 °C blízkou 6 % hmotn., což odpovídá třem molekulám vody na jednu molekulu paclitaxelu.
Při provádění způsobu podle vynálezu v případě, že se použije polosyntetický paclitaxel, získaný způsoby, které jsou popsané například v evropských patentových přihláškách EP 0 336 840 nebo EP 0 400 971 nebo v mezinárodní patentové přihlášce PCT WO94/07878, které vedou v meziproduktové rovině k paclitaxelu, jehož hydroxy-funkce jsou chráněné, je možné zpracovat přímo roztok nebo suspenzi (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7-dihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu získaný, popřípadě získanou po odstranění ochranných skupin hydroxy-fimkcí taxanového kruhu a bočního řetězce. Tak například v případě, že se postupuje za podmínek popsaných v mezinárodní patentové přihlášce PCT WO 94/07878, potom se získá jako meziprodukt (4S,5R)-4,10diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l-hydroxy-7beta-triethylsilyloxy-9-oxo-tax11-en-l3alfa-yl-3-benzoyl-2—methoxyfeny)-4-fenyl-l ,3-oxazolidin-5-karboxylát, přičemž ochranné skupiny tohoto produktu mohou být odstraněny pomocí kyseliny trifluoroctové v methanolu.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do reaktoru chráněného před světlem se zavede 5,014 g (4S,5R)-4,10-diacetoxy-2alfabenzoy loxy-5 beta,20-epoxy-1-hydroxy-7beta-triethylsily loxy-9-oxo-tax-l 1-en-13 alfa-y 13-benzoyl-2-(4-methoxyfenyl)-4—fenyl-l,3-oxazolidin-5-karboxylátu, jehož čistota činí 98 % (4,52 mmolu) a 50 cm3 methanolu. K bílé míchané suspenzi se potom rychle přidá 7 cm3 kyseliny trifluoroctové. Teplota se zvýší do blízkosti 35 °C. Po ochlazení na teplotu blízkou 5 °C se přidá 110 cm3 6 % (hmotn./obj) vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Hodnota pH je rovna 7. Krystaly se oddělí filtrací přes skleněnou fritu a potom čtyřikrát promyjí 15 cm3 směsi methanolu a vody v objemovém poměru 30 : 70. Po vysušení za sníženého tlaku při teplotě 35 °C se získá 3,676 g (2R, 3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-benzoyl-amino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, který má čistotu 93,1 % a obsahuje asi 4,8 % vody.
Získaný produkt je charakterizován práškovým difrakčním rentgenovým spektrem, které je zobrazeno na obr. 1.
-2CZ 287079 B6
Výtěžek čistého produktu vztažený na použitý ester činí 89,3 %.
Je-li produkt udržován v atmosféře s relativní vlhkostí vyšší než 20 %, potom se obsah jeho vody stabilizuje na hodnotě blízké 6 %. Práškové difrakční rentgenové spektrum, zobrazené na obr. 2, ukazuje, že takto získaný produkt se nachází ve formě trihydrátu (teoretická hodnota obsahu vody trihydrátu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu činí 5,95 %).
Práškové difrakční rentgenové spektrum bylo získáno za použití zařízení Philips PW 1700R s trubicovou kobaltovou protikatodovou (lambdaKa|fai=0,17889 nm) za použití výchozího úhlu snímání 5° z 2 a finálního úhlu snímání 40° z 2, po krocích rovných 0,02° z 2 a při délce kroku 1 sekundy a při použití křemíkové pastilky.
Příklad 2
Do reaktoru chráněného před světlem se zavede 3,006 g (4S,5R)-4,10-diacetoxy-2alfabenzoyoxy-5beta,20-epoxy-l-hydroxy-7beta-triethylsilyloxy-9-oxo-tax-ll-en-13alfa-ylu, jehož čistota činí 98 % (2,70 mmolů) a 30 cm3 methanolu. K míchané bílé suspenzi se přidá 6,3 cm3 99 % kyseliny trifluoroctové. Po ochlazení na teplotu blízkou 5 °C se přidá v průběhu 15 minut 7,5 cm3 demineralizované vody. Krystaly se oddělí filtrací přes skleněnou fritu a třikrát promyjí 5 cm3 směsi methanolu a vody v objemovém poměru 80:20 při teplotě 5 °C. Po vysušení za sníženého tlaku při teplotě 35 °C se získá 1,989 g (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenypropionátu, který má čistotu 97,8 % a obsahuje asi 6,8 % vody.
Výtěžek vztažený na použitý ester činí 84,3 %.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy9-oxo-tax-l l-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
- 2. Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta-dihydroxy-9-oxo—tax-11-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu podle nároku 1, vyznačený tím, že se (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-l ,7-beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát rozpustí nebo suspenduje v přebytku alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy, přičemž se použije 6 až 12 hmotnostních dílů alifatického alkoholu na jeden homotnostní díl (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7betadihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l3alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, načež se k získanému roztoku nebo k získané suspenzi přidá voda v takovém množství, že hmotnostní poměr voda/alifatický alkohol je roven 3 : 1 až 1 : 3, vykrystalizovaný (2R,3S)-4,10-diacetoxy2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát se oddělí a suší za tlaku 1 až 7kPa, při teplotě 30 až 50 °C a relativní vlhkosti 20 až 100% k získání trihydrátu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-l ,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-l 1-en-l 3 alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy3-fenylpropionátu obsahujícího 5 až 7 % hmotn. vody.- □ CZ 287079 B6
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že alifatickým alkoholem je methanol.
- 4. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se krystalizace provádí v přítomnosti 5 kyseliny askorbové.
- 5. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že se jako výchozí roztok nebo výchozí suspenze (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7-beta-dihydroxy-9oxo-tax-ll-en-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu použije roztok nebo
- 10 suspenze esteru pocházejícího z esterifikace baccatinu III, jehož hydroxy-funkce v poloze 13 je chráněna chráněným derivátem beta-fenylisoserinu, po odstranění ochranných skupin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9500816A FR2729666A1 (fr) | 1995-01-25 | 1995-01-25 | Procede de preparation du trihydrate du (2r, 3s)- benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy- 2alpha-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo- tax-11-en-13alpha-yle |
| PCT/FR1996/000104 WO1996022984A1 (fr) | 1995-01-25 | 1996-01-23 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-BENZOYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4,10-DIACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β-DIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ236297A3 CZ236297A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ287079B6 true CZ287079B6 (en) | 2000-08-16 |
Family
ID=9475464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972362A CZ287079B6 (en) | 1995-01-25 | 1996-01-23 | Trihydrate of (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate and process for preparing thereof |
Country Status (43)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6002022A (cs) |
| EP (1) | EP0805806B1 (cs) |
| JP (1) | JP3782449B2 (cs) |
| KR (1) | KR100384773B1 (cs) |
| CN (1) | CN1067997C (cs) |
| AP (1) | AP750A (cs) |
| AT (1) | ATE187719T1 (cs) |
| AU (1) | AU707603B2 (cs) |
| BG (1) | BG62769B1 (cs) |
| BR (1) | BR9606853A (cs) |
| CO (1) | CO4700286A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ287079B6 (cs) |
| DE (1) | DE69605651T2 (cs) |
| DK (1) | DK0805806T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1977A1 (cs) |
| EE (1) | EE03396B1 (cs) |
| ES (1) | ES2139332T3 (cs) |
| FI (1) | FI119245B (cs) |
| FR (1) | FR2729666A1 (cs) |
| GE (1) | GEP19991833B (cs) |
| GR (1) | GR3032110T3 (cs) |
| HU (1) | HU223352B1 (cs) |
| IL (1) | IL116903A (cs) |
| IN (1) | IN184427B (cs) |
| IS (1) | IS2033B (cs) |
| MA (1) | MA23782A1 (cs) |
| MY (1) | MY113230A (cs) |
| NO (1) | NO316987B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ300958A (cs) |
| OA (1) | OA10438A (cs) |
| PE (1) | PE64896A1 (cs) |
| PL (1) | PL183773B1 (cs) |
| PT (1) | PT805806E (cs) |
| RO (1) | RO115728B1 (cs) |
| RU (1) | RU2154642C2 (cs) |
| SK (1) | SK281958B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN96011A1 (cs) |
| TR (1) | TR199700676T1 (cs) |
| TW (1) | TW356469B (cs) |
| UA (1) | UA47420C2 (cs) |
| UY (1) | UY24149A1 (cs) |
| WO (1) | WO1996022984A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA96523B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| EP1947094A3 (en) | 2003-12-12 | 2009-02-18 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of taxane derivatives |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| CA2723654A1 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Ivax Research, Llc | Processes for preparation of taxanes and intermediates thereof |
| US8633240B2 (en) * | 2012-06-01 | 2014-01-21 | The University Of Utah Research Foundation | Paclitaxel trihydrates and methods of making thereof |
| CN103833693B (zh) * | 2014-03-04 | 2016-02-24 | 悦康药业集团有限公司 | 一种紫杉醇化合物及含该紫杉醇化合物的药物组合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994021662A1 (en) * | 1993-03-15 | 1994-09-29 | Yale University | Diagnosis of human inflammatory bowel diseases and nucleic acid reagents therefor |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2163837C (en) * | 1994-12-13 | 1999-07-20 | Robert K. Perrone | Crystalline paclitaxel hydrates |
-
1995
- 1995-01-25 FR FR9500816A patent/FR2729666A1/fr active Granted
-
1996
- 1996-01-15 PE PE1996000035A patent/PE64896A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-01-17 UY UY24149A patent/UY24149A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-01-22 DZ DZ960018A patent/DZ1977A1/fr active
- 1996-01-23 TR TR97/00676T patent/TR199700676T1/xx unknown
- 1996-01-23 EE EE9700157A patent/EE03396B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 AP APAP/P/1997/001035A patent/AP750A/en active
- 1996-01-23 JP JP52266996A patent/JP3782449B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 NZ NZ300958A patent/NZ300958A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 MA MA24137A patent/MA23782A1/fr unknown
- 1996-01-23 CN CN96191612A patent/CN1067997C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-23 BR BR9606853A patent/BR9606853A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 DE DE69605651T patent/DE69605651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 KR KR1019970705017A patent/KR100384773B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 ZA ZA96523A patent/ZA96523B/xx unknown
- 1996-01-23 EP EP96901832A patent/EP0805806B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 WO PCT/FR1996/000104 patent/WO1996022984A1/fr active IP Right Grant
- 1996-01-23 RU RU97114134/04A patent/RU2154642C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 TW TW085100768A patent/TW356469B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 PT PT96901832T patent/PT805806E/pt unknown
- 1996-01-23 PL PL96321493A patent/PL183773B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 AT AT96901832T patent/ATE187719T1/de active
- 1996-01-23 RO RO97-01401A patent/RO115728B1/ro unknown
- 1996-01-23 UA UA97063414A patent/UA47420C2/uk unknown
- 1996-01-23 ES ES96901832T patent/ES2139332T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 DK DK96901832T patent/DK0805806T3/da active
- 1996-01-23 SK SK1008-97A patent/SK281958B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 HU HU9801437A patent/HU223352B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 AU AU46255/96A patent/AU707603B2/en not_active Ceased
- 1996-01-23 US US08/875,625 patent/US6002022A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 GE GEAP19963849A patent/GEP19991833B/en unknown
- 1996-01-23 CZ CZ19972362A patent/CZ287079B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-24 TN TNTNSN96011A patent/TNSN96011A1/fr unknown
- 1996-01-24 IN IN152DE1996 patent/IN184427B/en unknown
- 1996-01-24 CO CO96002860A patent/CO4700286A1/es unknown
- 1996-01-25 MY MYPI96000282A patent/MY113230A/en unknown
- 1996-01-25 IL IL11690396A patent/IL116903A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-11 NO NO19973247A patent/NO316987B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 IS IS4529A patent/IS2033B/is unknown
- 1997-07-24 OA OA70055A patent/OA10438A/fr unknown
- 1997-07-24 FI FI973105A patent/FI119245B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-07-25 BG BG101794A patent/BG62769B1/bg unknown
-
1999
- 1999-12-16 GR GR990402251T patent/GR3032110T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH10502627A (ja) | ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−タキセ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート三水和物の製造法 | |
| SK283932B6 (sk) | Spôsob prípravy derivátov zo skupiny taxoidov | |
| CA2179176A1 (en) | .delta.12,13-iso-taxol analogs, antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ287079B6 (en) | Trihydrate of (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate and process for preparing thereof | |
| JPH09506601A (ja) | 結晶性ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体およびその製造法 | |
| WO1995007900A1 (en) | New cytotoxic agents | |
| KR100399246B1 (ko) | 7-트리알킬실릴바카틴iii의제조방법 | |
| KR20010052193A (ko) | 강염기 및 친전자체를 사용하여 7-하이드록실을보호함으로써 바카틴 ｉｉｉ으로부터 파클리탁셀을합성하는 방법 | |
| KR20000023649A (ko) | 10-데아세틸박카틴 ⅲ을 ｃ-10 위치에서 선택적으로 아실화시키는 방법 | |
| EP1255745B1 (en) | Synthesis of water soluble 9-dihydro-paclitaxel derivatives from 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii | |
| EP0905130A1 (en) | A process for the production of taxol | |
| CN101128448A (zh) | 制备紫杉醇的方法 | |
| ES2273698T3 (es) | Semisintesis de pactitaxel usando dialquildiclorosilanos. | |
| CZ284725B6 (cs) | Způsob přípravy 7-hydroxytaxanů | |
| CN101243060A (zh) | 制备紫杉醇的方法 | |
| JP2000502696A (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| US20030149284A1 (en) | Method of synthesizing a paclitaxel derivative | |
| MXPA97005460A (en) | Procedure for the preparation of trihydrate (2r, 3s) -3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de4, 10-diacetoxy-2alfa-benzoiloxi-5beta; 20-epoxy-1, 7beta-dihidroxi-9-oxo-tax -11-en-13alfa- | |
| CA2211808C (fr) | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy-2.alpha.-benzoyloxy-5.beta.,20-epoxy-1,7.beta.-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13.alpha.-yle | |
| CZ288998B6 (cs) | Dihydrát 4,10beta-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-nor-cyklopropa[g]tax-11-en-13alfa-yl-(2R,3S)-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu a způsob jeho přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140123 |