CZ285209B6 - Nové hnací plyny a farmaceutické prostedky s jejich obsahem - Google Patents

Abstract

Řešení se týká nových hnacích plynů, které obsahují 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan, jeden nebo větší počet dalších hnacích plynů, popřípadě alespoň jednu povrchově aktivní látku. Tyto nové hnací plyny je možno využít k výrobě farmaceutických prostředků ve formě aerosolů.ŕ

Description

Použití l,l,l>2333-heptafluorpropanu jako hnacího plynu pro farmaceutické prostředky

Oblast techniky

Vynález se týká použití 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu (TG 227) jako hnacího plynu pro farmaceutické prostředky ve formě aerosolu.

Dosavadní stav techniky

Aerosoly s obsahem práškových (mikronizovaných) léčiv se často užívají například při léčení obstruktivních onemocnění dýchacích cest. V případě, že se aerosol nezískává rozprášením prášku nebo rozprášením roztoků, užívá se suspenzí účinných látek ve zkapalněných hnacích plynech. Z hnacího plynů se užívají převážně směsi TG 11 (trichlorfluormethan), TG 12 (dichlordifluormethan) a TG 113 (l,2-dichlor-l,l,2,2-tetrafluorethan), popřípadě spolu s nižšími alkany, jako jsou butan nebo pentan, nebo také spolu s dimethyletherem (DME). Směsi tohoto typu jsou známé například z DE 1 178 975.

Vzhledem ke svým negativním účinkům na atmosféru, zejména rozrušení ozonové vrstvy, se stalo použití chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků problémem, takže jsou hledány jiné hnací plyny nebo jejich směsi, které by neměly negativní účinky, nebo měly tyto účinky jen v nepatrné míře.

Vyhledávání takových plynů však naráží na velké obtíže vzhledem k tomu, že hnací plyny, které mají být užity k léčebným účelům, musí splňovat řadu podmínek, které není snadno současně splnit, jako toxicitu, stálost, tlak par, hustotu a chování při rozpouštění.

Nyní bylo zjištěno, že 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan je zvláště vhodnou látkou pro použití jako hnací plyn ve farmaceutických prostředcích vzhledem ktomu, že je málo toxický, stálý, neškodný pro ozonovou vrstvu a současně má vhodný tlak par a vhodné chování při rozpouštění.

Toxikologické zkoušky na pokusných zvířatech i na lidských dobrovolnících prokázaly, že plyn velmi rychle proniká do krve, avšak současně se velmi rychle vylučuje plícemi. Metabolizuje se jen z nepatrné části za vzniku hexafluoracetonu. Na žádném orgánu u lidí, ani u zvířat nebylo možno při tom pozorovat žádné změny, které by bránily využití uvedené látky ve farmaceutických prostředcích ve formě aerosolu.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří použití 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu jako hnacího plynu pro farmaceutické prostředky.

Složky, které se užijí kromě TG 227, se přidávají v tom případě, že je zapotřebí modifikovat vlastnosti hnacího plynu, například v případě, že je nutno změnit hustotu zkapalněných hnacích plynů, dosáhnout jiného tlaku nebo jiného rozpouštění. Farmaceutické prostředky na bázi nového hnacího plynu obsahují účinnou složku vjemně rozptýlené formě, většinou jako suspenzi a mimoto obvykle obsahují povrchově aktivní látku, například fosfolipid, jako lecithin, ester polyalkoholu, jako sorbitu s vyšší nasycenou nebo nenasycenou alifatickou kyselinou, například stearovou, palmitovou nebo olejovou, například sorbitan trioleát nebo ester polyethoxysorbitanu s vyšší, s výhodou nenasycenou alifatickou kyselinou. Pomocná látka může být ve směsi rozpuštěna nebo nerozpuštěna. Suspenze, získané při použití nového hnacího plynu, mají sklon

- 1 CZ 285209 B6 k částečnému oddělení. Prokázalo se však, že takové suspenze je možno protřepáváním opět snadno převést na homogenní suspenzi.

Poměry množství jednotlivých složek směsi hnacího plynu je možno měnit v širokém rozmezí. Podíl (vždy v procentech hmotnostních) je pro TG 227 v rozmezí 10 až 100%. Směs může mimoto obsahovat až 50 % propanu a/nebo butanu a/nebo pentanu a/nebo DME a/nebo TG 11, a/nebo TG 12, a/nebo TG 114. Uvnitř svrchu uvedených rozmezí se volí jednotlivé složky směsi tak, aby celek tvořil 100%. Výhodné jsou směsi hnacích plynů, které obsahují 30 až 100% plynu TG 227.

Podíl suspendované účinné složky ve výsledném prostředku se pohybuje v rozmezí 0,001 až 5, s výhodou 0,005 až 3 a zvláště 0,01 až 2 %. Povrchově aktivní látka se užije v množství 0,01 až 10, s výhodou 0,05 až 5 a zvláště 0,1 až 3 % (stejně jako v případě účinné složky jde o hmotnostní procenta ve výsledném prostředku). Jako účinná složka může být v prostředku užita jakákoliv látka, vhodná pro inhalační nebo nosní podání. Jde zejména o betamimetika, anticholinergika, steroidy, antialergika, látky, antagonizující PAF a kombinace těchto účinných látek.

Jako příklady jednotlivých typů sloučenin je možno užít následující účinné látky:

Jako betamimetika:

Bambuterol

Bitolterol

Carbuterol

Clenbuterol

Fenoterol

Hexoprenalin

Ibuterol

Pirbuterol

Procaterol

Reproterol

Salbutamol

Salmeterol

Sulfonterol

Terbutalin

Tolubuterol l-(2-fluor-4-hydroxyfenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, erythro-5'-hydroxy-8'-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-on, l-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethyIfenyl)-2-terc.butylamino)ethanol, l-(4-ethoxykarbonylamino-3-kyan-5-fluorfenyl)-2-(terc.-butylamino)ethanol.

Jako anticholinergika:

Ipratropiumbromid

Oxitropiumbromid trospiumchlorid Ν-β-fluorethylnortropinestermethobromid kyseliny benzylové.

-2CZ 285209 B6

Jako steroidy:

Budesonit

Beclometason (nebo jeho 17,21-dipropionát)

Dexamethason-21-isonikotinát Flunisolid.

Jako antialergika:

Dinatriumcromoglicat

Nedocromil.

Jako látky, antagonizující PAF:

WEB 2086

WEB 2170

WEB 2347.

Účinné látky je možno také kombinovat, je například možno použít současně betamimetika a anticholinergika nebo betamimetika a antialergické látky.

Dále budou uvedeny příklady možného složení farmaceutických prostředků (údaje jsou uvedeny vždy jako procenta hmotnostní).

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příklad 2

0,10 % oxipropiumbromid

0,01 % sojový lecithin 4,0 % pentan

95,89 % TG 227.

0,3 % Fenoterol

0,1 % sojový lecithin

10,0 % pentan 70,0 % TG 227

19,6 % TG 12.

Příklad 3

Příklad 4

0,1 % Ipratropiumbromid

0,1 % sojový lecithin 20,0 % propan 20,0 % butan

49,8% TG 11.

0,3 % Fenoterol

0,1 % sojový lecithin

30,0% TG 11

69,6 % TG 227.

Příklad 5

Příklad 6

1,5 % dinatriumcromoglicat

0,1 % Tween 20

98,4 % TG 227.

0,3 % Salbutamol

0,2 % Spán 85 20,0 % pentan 60,0 % TG 227 19,5 % TG 12.

-3 CZ 285209 B6

Příklad 7

0,15 % Fenoterol

0,06 % Ipratropiumbromid

0,10 % sojový lecithin 40,00% TG 11

19,69 % Propan

40,00 % TG 227.

Příklad 8

0,1 % Ipratropiumbromid

0,1 % sojový lecithin

15,3 % propan

30,5% TG 11

54,0 % TG 227.

Claims (1)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Použití 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu jako hnacího plynu pro farmaceutické prostředky.

   Konec dokumentu