CZ284476B6 - Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu - Google Patents
Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284476B6 CZ284476B6 CZ97842A CZ84297A CZ284476B6 CZ 284476 B6 CZ284476 B6 CZ 284476B6 CZ 97842 A CZ97842 A CZ 97842A CZ 84297 A CZ84297 A CZ 84297A CZ 284476 B6 CZ284476 B6 CZ 284476B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- oxide
- diaminopyrimidine
- collagen
- physiologically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Vynález se týká použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli jako účinné látky pro přípravu terapeutické kompozice. Uvedená terapeutická kompozice je vhodná pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
ŕ
Description
(57) Anotace:
Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli Jako účinné látky pro přípravu terapeutické kompozice. Uvedená terapeutická kompozice je vhodná pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
CZ 284 476 B6
Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu
Oblast techniky
Vynález se týká použití ve funkci účinné látky 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro přípravu terapeutické kompozice vhodné pro farmaceutickou nebo veterinární aplikaci a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kalogenu.
Dosavadní stav techniky
Získání svazků nativního prokolagenu vyžaduje hydroxylaci určitého počtu prolylových a lysylových zbytků préprokolagenu ve vrásčitém endoplasmickém retikulu a potom glykosylaci hydroxy-lysylových zbytků v Golgiho aparatuře. Toto zrání kolagenu bylo předmětem mnoha studií.
Takto byl produkt Minoxidil, mající chemický název 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidin-3oxid a již popsaný a použitý pro léčení některých hypertenzí a pro léčení androgenní alopecie, předmětem četných studií jako specifický inhibitor lysyl-hydroxylázy, což je enzym, který se uplatňuje při zrání kolagenu.
V tomto ohledu umožnily studie Murad-a a kol. publikované v Arch. Of Biochem. Biophys., sv. 292, č. 1, str. 234-238 (1992) a sv. 308, č. 1, str. 42-47 (1994) prokázat, že inhibiční schopnost lysyl-hydroxylázy je podmíněna přítomnosti terciární aminové skupiny nacházející se v poloze para vzhledem kN-oxidové funkci 2,4-diaminopyrimidinového jádra, a že výhodně je touto skupinou piperinová skupina, jako je tomu v případě produktu Minoxidil.
Z dokumentu WO-92/01437 je znám 2,4-diaminopyrimidin-3-oxid jako účinná látka určená pro kosmetické léčení vypadávání vlasů za použití topické aplikace.
Nyní bylo s překvapením a zcela neočekávaně zjištěno, že 2,4-diaminopyrimidin-3-oxid nebo
2,4-DPO, jak bude dále zkráceně nazýván, ačkoliv neobsahuje terciární aminovou funkci v poloze para vzhledem k N-oxidové funkci 2,4-diaminopyrimidinového jádra, přesto specificky inhibuje lysyl-hydroxylázu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je proto:
- použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, mající výhodně formu použitelnou pro topické, transdermální nebo intradermální podání a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu,
- použití fyziologicky přijatelné adiční soli 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu s kyselinou zvolenou z množiny, zahrnující kyselinu sírovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu octovou, kyselinu benzoovou, kyselinu salicylovou, kyselinu glykolovou, kyselinu aceturovou, kyselinu jantarovou, kyselinu nikotinovou, kyselinu vinnou, kyselinu maleinovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu pikrovou a kyselinu mléčnou, pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu,
-1 CZ 284476 B6
- použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, obsahující 0,0001 až 5 hmotnostních % 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu,
- použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, obsahující 0,01 až 2 hmotnostní % 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
Oproti produktu Minoxidil nevykazuje 2,4-DPO žádný antihypertenzní účinek a je dostatečně neškodný, i když má inhibiční účinnost, která se vyrovná inhibiční účinnosti vůči lysylhydroxyláze produktu Minoxidil nebo inhibiční účinnost Minoxidilu ještě předčí.
V následujícím textu výraz 2,4-DPO bude znamenat nejen samotný 2,4-DPO ale také některé z jeho dále definovaných solí.
Poruchou zrání kolagenu je třeba v rámci vynálezu rozumět jakoukoliv nežádoucí akumulaci kolagenu a zejména poruchy struktury kolagenní matrice kožní tkáně nebo tkáně oční spojivky. Tyto poruchy mohou být spontánního, úrazového nebo pooperačního původu. Z těchto poruch lze zejména uvést vitreoretinopatie, systemické sklerodermie, zhutnění kůže způsobené ultrafialovým světlem a zbytnělé jizvy.
Použití 2,4-DPO podle vynálezu tedy zejména umožní dosažení zlepšeného estetického vztahu léčeného pacienta.
I když se podle vynálezu může jednat o kurativní léčení, je nicméně výhodné využít preventivního způsobu léčby, tj. v průběhu časové periody, během které dochází ke strukturaci a tudíž akumulaci kolagenu, k čemuž dochází zejména v průběhu cikatrizace.
Produkt 2,4-DPO může být použit pro přípravu terapeutické kompozice, která má formu vhodnou pro topické, transdermální a intradermální podání.
Pod pojmem fyziologicky přijatelné soli je třeba v rámci vynálezu rozumět adiční soli s kyselinami, jakými jsou kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina benzoová, kyselina salicylová, kyselina glykolová, kyselina jantarová, kyselina nikotinová, kyselina vinná, kyselina maleinová, kyselina methansulfonová, kyselina pikrová a kyselina mléčná.
V případě, že terapeutická kompozice má formu určenou pro topické podání, potom množství
2,4-DPO činí obecně 0,0001 až 5 % hmotnosti a výhodně 0,01 až 2 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost terapeutické kompozice.
Použitý nosič může mít velmi odlišný charakter, avšak výhodné je fyziologicky přijatelné prostředí vhodné pro topické podání, které je samozřejmě kompatibilní s účinnou látkou.
Produkt 2,4-DPO se v takovém prostředí může nacházet buď v rozpuštěném stavu, nebo v dispergovaném stavu, a to zejména v mikronizované formě.
Uvedené fyziologicky přijatelné prostředí může být tvořenou vodou nebo směsí vody a rozpouštědla nebo směsí rozpouštědel. Z použitelných rozpouštědel lze zejména uvést nižší
-2CZ 284476 B6 alkoholy obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jako například ethanol, isopropanol, terč, butanol, alkylenglykoly, alkylenglykolalkylethery a dialkylglykoly, jakými jsou například ethylenglykolmonoethylether, propylenglykolmonomethylether a diethylenglykolmonoethylether. Tyto kompozice určené pro topické podání mohou také obsahovat alespoň jednu konvenční přísadu nebo účinnou látku.
Z těchto látek lze zejména uvést filtry UV.A a UV.B, jako methoxycinnamáty a deriváty benzofenonu, antioxidační činidla nebo/a činidla vázající volné radikály, jako DMSO, alfatokoferol, BHA, BHT, superoxid-dismutáza, hydratační činidla, jako močovina, glycerin, kyselina mléčná, hydroxykyselina, thiamorfolin a jeho deriváty a deriváty kyseliny pyrrolidonkarboxylové, zejména její sodné a draselné soli, steroidní a nesteroidní protizánětová činidla, jako hydrokortison, beta-methason, dexamethason, kyselina acetylsaicylová, indomethacin, isoprofen, vitamin D nebo kyselina niflumová, jakož i antibakteriální činidla, jakými jsou činidla patřící do skupiny makrolidů, pyranosidů a tetracyklinů, jako erythromycin.
Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat konzervační činidla, stabilizátory, činidla regulující pH, modifikátory osmotického tlaku a emulgační činidla.
Uvedené kompozice určené pro topické podání a jsoucí na bázi 2,4-DPO, mohou mít rozličné formy a mohou mít takto například formu lotionů, gelů, pěn, vesikulámích disperzí, sprejů nebo aerosolů.
Tyto kompozice mohou mít rovněž formu zgelovatělých nebo zhutnělých kompozic. Ze zgelovatělých kompozic lze zejména citovat v podstatě ve Né kompc. 3 zgelovatělé heterobiopolysacharidy, jakými jsou xantanová guma, sklerog' y nebo deriváty' celulózy a zejména ethery celulózy, nebo hydroalkoholické kompozice zgeiovatě'é polyhydroxyethylakryláty nebo methakryláty. Z vodných zhutněných kompozic lze zejména m. t kompozice získané zejména pomocí zesíťované kyseliny polyakrylové, která je zesíťována polyfunkčním činidlem, jakým je řada komerčně dostupných produktů známých pod označením CarbopolR (Goodrich). Je nicméně možné použít jako zhutňovadlo libovolné zhutňovací činidlo běžně používané ve farmacii nebo v dermofarmacii.
Při topickém podání se 2,4-DPO obecně aplikuje na části těla, které mají být léčeny, v množství od 0,0001 do 5 mg/kg a den, výhodně v množství od 0,001 do 1 mg/kg a den. V léčení se obecně pokračuje po celou dobu, v průběhu které dochází k akumulaci kolagenu, přičemž v něm může být případně pokračováno ještě po dobu 90 dnů po ukončení akumulace kolagenu.
V rámci vynálezu je rovněž možné použít 2,4-DPO pro přípravu terapeutických kompozic určených pro transdermální podání.
Množství 2,4-DPO v tomto případě obecně činí 0,001 až 5% a výhodně činí 0,01 až 2%, vztažené na celkovou hmotnost kompozice.
Pomocné farmaceutické látky použité v rámci těchto kompozic jsou obecně zvoleny z množiny zahrnující kopolymery nebo vinylové kopolymery, ke kterým byl případně přidán penetrační promotor.
Kompozice určené pro transdermální aplikaci mohou být zejména podávány pomocí samolepicího systému lpícího ke kůži a zaručujícího po dobu alespoň 24 hodin průchod regulovaného množství účinné látky skrze pokožku do krevního oběhu.
Z těchto systému lze zejména uvést systémy popsané ve francouzské patentové přihlášce FR88.11685 (2.653.979), jakož i systémy komercializované firmou Tilderm.
-3CZ 284476 B6
Produkt 2,4-DPO může být rovněž použit pro přípravu terapeutických kompozic určených pro intradermální podání.
Množství 2,4-DPO se v tomto případě pohybuje mezi 0,0001 a 5 % hmotnosti a výhodně mezi 0,01 a 1 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
V tomto případě se 2,4-DPO nachází v rozpuštěné formě ve fyziologicky přijatelném vehikulu, jakým je fyziologický roztok.
Kompozice určené pro intradermální podání mohou navíc obsahovat různá terapeutická činidla, jakými jsou například antibakteriální činidla, antioxidační činidla a steroidní nebo nesteroidní protizánětová činidla.
Produkt 2,4-DPO se obecně podává při intradermální aplikaci v množství nižším nebo rovné 5 mg/kg a den a výhodně v množství pohybujícím se mezi 0,0001 a 1 mg/kg a den. Takové léčení se obecně provádí po celou dobu, v průběhu které dochází k akumulaci kolagenu nebo v něm může být pokračováno ještě po dobu 30 dnů po ukončení akumulace kolagenu.
Ačkoliv byly v přecházejícím textu činěny odkazy vztahující se ke kompozicím určeným pro farmaceutické použití, je samozřejmé, že tyto kompozice mohou být formulovány do formy, která je vhodnější při veterinárním použití, a to zejména pro léčení čeledi koňovitých, například pro léčení koňů.
Ať je způsob podání nebo použití kompozice jakýkoliv, tyto kompozice se připravují známými postupy.
V následující části popisu budou pro ilustraci uvedeny výsledky studií dokládajících účinnost produktu 2,4-DPO, jakož i příklady terapeutických kompozic.
I) Studium ihnibice exprese RNAm kódující lysyl-hydroxylázu (LH)
Fibroplasmy z fíbroplastové kultury pocházející z vnějšího pojivového pláště lidského vlasu se po pěti přeočkování zaočkují v množství 2.105 fíbroplastů do Petriho misek o průměru 60 mm, které obsahují kultivační prostředí typu Eagle modifikované systémem Dulbecco a doplněné 2 mM L-glutaminu, lmM pyruvátu sodného, 100jedn./ml penicilinu G, 100gg/ml streptomycinu S, 250 mg/ml amfoterinu a 10 % fetálního telecího séra komercializovaného společností Gibco BRL.
Po 24 hodinové kultivaci při teplotě 37 °C v sušárně s atmosférou tvořenou 95 % vzduchu a 5 % oxidu uhličitého se kultivační prostředí nahradí analogickým kultivačním prostředím, které však neobsahuje fetální telecí sérum. Buňky se potom inkubují při teplotě 37 °C po dobu 3 hodin (obr. IA) nebo po dobu 18 hodin (obr. 1B) v přítomnosti 5 mM Minixidilu, 5 mM 2,4-DPO nebo 5 mM sulfátu Minoxidilu.
Potom se metodou popsanou v Short protocoles in molecular biologiy, Harvard medical school J. Willey and sons publischer, 1992, extrahuje celková RNA každého z buněčných preparátů, načež se tato celková RNA kvantitativně stanoví za použití spektroskopie v ultrafialovém světle s vlnovou délkou 280 nm.
Za účelem umožnění analýzy exprese RNAm se provede její amplifikace řetězovou polymerační reakcí (PCR).
-4CZ 284476 B6
Za použití 2 pg celkové RNA získané výše uvedeným způsobem pro každý buněčný preparát se syntetizuje in vitro komplementární DNA pomocí soupravy pro reverzní transkripci komercializované pod označením First strand C-DNA Synthesis kit společností Pharmacia LKB Biotechnology AB. Alikvotní frakce získané komplementární DNA se potom amplifikuje metodou PCR v přítomnosti specifických iniciátorů lysyl-hydroxylázy (LH) a prolyl-hydroxylázy (PH):
mediátorový iniciátor LH: 5'GAAATGGGCCATGTGAGAGCG3' antimediátorový iniciátor LH: 5'TGTGGATGACAATAGTCGGCACG3' mediátorový iniciátor PH: 5'GTGGATGGAACAAGCCCTAAGGC3' antimediátorový iniciátor PH: 5'CCTCCCCACGGCACAGCATTTCG3' pro finální objem 50 μΐ.
μ směsi získané pro PCR se zavede na elektroforetický gel s obsahem 2 % agarózy v přítomnosti 0,5 pg/ml ethidiumbromidu a elektroforetického pufru Tris-acetát-EDTA (TAE) lx.
Po jednohodinové migraci ve 100 V elektrickém poli se analyzuje a kvantitativně stanoví intenzita pásů odpovídajících RNAn kódující lysyl-hydroxylázu resp. prolyl-hydroxylázu za použití obsahového analyzátoru a software komercionalizovaného pod označením BioprofilR společnosti Société Vilbert Lourmat.
Za použití stejného pracovního postupu, jaký byl popsán výše, se rovněž stanoví míra relativní exprese RNAm kódující lysyl-hydroxylázu a prolyl-hydroxylátu po 3 hodinách a 18 hodinách kultivace fibroplastů bez jakéhokoliv zpracování.
Získané výsledky jsou uvedeny v obr. IA a IB.
Při výše uvedené studiu bylo zjištěno, že inkubace fibroplastů po dobu 3 hodin v přítomnosti Minoxidilu nebo Minoxidil-sulfátu sníží míru relativní exprese RNAm kódující lysylhydroxylázu, přičemž tato míra činí 0,75.
Po třech hodinách inkubace v přítomnosti 2,4-DPO činí míra relativní exprese RNA kódující lysyl-hydroxylázu 0,55.
Produkt 2,4-DPO tedy inhibuje expresi RNAm kódující lysyl-hydroxylázu vyšší měrou, než tomu je v případě Minoxidilu nebo jeho sulfátového analogu.
Stejné výsledky byly pozorovány po 18 hodinové kultivaci v přítomnosti různých testovaných inhibitorů.
Po 3 hodinové kultivaci v přítomnosti Minoxidilu nebo Minoxidil-sulfátu se míra relativní exprese RNAm kódující prolyl-hydroxylázu zvýší a dosahuje hodnot 1,25 resp. 1,85.
Po 3 hodinové inkubaci v přítomnosti 2,4-DPO je míra relativní exprese RNAm kódující prolylhydroxylázu rovněž vyšší a činí takto asi 1,3.
Po 18 hodinové kultivaci v přítomnosti Minoxidilu, Minoxidil-sulfátu nebo 2,4-DPO činí míry relativní exprese RNAm kódující prolyl-hydroxylázu 1,6, 1,3 resp. 1,15.
Nebyla tedy pozorována inhibice míry relativní exprese RNAm kódující prolyl-hydroxylázu v odezvu na tyto tři sloučeniny.
Testované sloučeniny tedy vykazují specifickou inhibiční aktivitu lysyl-hydroxylázu.
-5CZ 284476 B6
II) Studie účinnosti 2,4-DPO na kolagenovou síť přítomnou v extracelulámí matrici fibroplastů
K primární kultuře lidských dermálních fibroplastů pocházejících z prsní plasie v kultivačním 5 prostředí DMEM doplněné 10 % fetálního telecího séra se přidá 10 μΜ produktu 2,4-DPO.
Po třech dnech se provede lyže buněk hyposmotickým šokem a depozit kolagenu se fixuje 5% roztokem glutaraldehydu.
Potom se extracelulámí matrice fibroplastů pozoruje pomocí elektronového mikroskopu s bodovým ohmatáváním obrazu.
Pomocí elektronového mikroskopu s bodovým ohmatáváním obrazu se rovněž pozoruje extracelámí matrice neošetřených fibroplastů.
Fotografie získané při tomto pozorování jsou zobrazeny na obr. 2 a obr. 3.
Jak je to zřejmé z fotografií na obr. 2 a obr. 3, má extracelulámí matrice neošetřených fibroplastů hrubé svazky obklopující velké plochy, které jsou zcela prosté kolagenové sítě, zatímco extra20 celulámí matrice fibroplastů ošetřených 2,4-DPO vykazuje mnohem pravidelnější strukturní organizaci svazků, ve které nelze prakticky pozorovat žádná hrubá seskupení svazků, a ve které jsou plochy prosté kolagenové sítě mnohem menší.
Aplikace produktu 2,4-DPO na kulturu fibroplastů tedy způsobí prostorovou reorganizaci 25 mikrosítě vláken kolagenu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dermální krém
Dermální krém se připraví smísením následujících složek:
2,4-DPO 0,5g
Ceteareth 30 7g
Glycerylstearát 2g
Cetylalkohol 1,5g
Polydimethylsiloxan 1,5g
Parafinový olej15 g
Glycerin, lékopisná čistota20 g
Konzervační činidla, dostatečné množství
Demineralizovaná voda, doplnit do 100 g.
-6CZ 284476 B6
Příklad 2
Dermální sprejový lotin
Dermální sprejový lotin se připraví smísením následujících složek:
2,4-DPO
Ethanol
Demineralizovaná voda, doplnit do
0,25 g g
100 g.
g g·
Příklad 3
Injikovatelný roztok
Injikovatelný roztok pro intradermální podání se připraví smísením následujících složek:
2,4-DPO
Fyziologický roztok (9 gNaCl/H2O dopl. do 100 ml) doplnit do
Claims (4)
1. Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé zjeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, mající výhodně formu použitelnou pro topické, transdermální nebo intradermální podání a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
2. Použití fyziologicky přijatelné adiční soli 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu s kyselinou zvolenou z množiny, zahrnující kyselinu sírovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu octovou, kyselinu benzoovou, kyselinu salicylovou, kyselinu glykolovou, kyselinu aceturovou, kyselinu jantarovou, kyselinu nikotinovou, kyselinu vinnou, kyselinu maleinovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu pikrovou a kyselinu mléčnou, pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
3. Použ i 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé zjeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, obsahující 0,0001 až 5 hmotnostních % 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, a určené pro léčení zrání a strukturace kolagenu.
4. Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé zjeho fyziologicky přijatelných solí jako účinné látky pro přípravu farmaceuticky nebo veterinárně použitelné terapeutické kompozice, obsahující 0,01 až 2 hmotnostní % 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, a určené pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9411133A FR2724561B1 (fr) | 1994-09-19 | 1994-09-19 | Utilisation du 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde ou de l'un de ses sels dans le traitement des desordres de la maturation et de la structuration du collagene |
| PCT/FR1995/001197 WO1996009048A1 (fr) | 1994-09-19 | 1995-09-19 | Utilisation du 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde ou de l'un de ses sels dans le traitement des desordres de la maturation et de la structuration du collagene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ84297A3 CZ84297A3 (en) | 1997-08-13 |
| CZ284476B6 true CZ284476B6 (cs) | 1998-12-16 |
Family
ID=9467049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ97842A CZ284476B6 (cs) | 1994-09-19 | 1995-09-19 | Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5846552A (cs) |
| EP (1) | EP0783307B1 (cs) |
| JP (1) | JP2945482B2 (cs) |
| KR (1) | KR100250939B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070702C (cs) |
| AT (1) | ATE213414T1 (cs) |
| AU (1) | AU691336B2 (cs) |
| BR (1) | BR9508841A (cs) |
| CA (1) | CA2199995C (cs) |
| CZ (1) | CZ284476B6 (cs) |
| DE (1) | DE69525539T2 (cs) |
| DK (1) | DK0783307T3 (cs) |
| ES (1) | ES2171550T3 (cs) |
| FI (1) | FI971127A (cs) |
| FR (1) | FR2724561B1 (cs) |
| HU (1) | HU223143B1 (cs) |
| MX (1) | MX9701996A (cs) |
| NO (1) | NO311784B1 (cs) |
| PL (1) | PL186385B1 (cs) |
| PT (1) | PT783307E (cs) |
| RU (1) | RU2153874C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996009048A1 (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69831186T2 (de) * | 1997-04-30 | 2006-06-08 | Jsr Corp. | Orientierungsschicht für Flüssigkristall und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7763587B2 (en) | 2002-06-13 | 2010-07-27 | L'oreal S.A. | Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process |
| US7326717B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
| FR2871688B1 (fr) | 2004-06-16 | 2008-05-16 | Oreal | Procede pour favoriser la penetration d'un actif et composition permettant sa mise en oeuvre |
| US7300649B2 (en) | 2005-02-11 | 2007-11-27 | Genepharm, Inc. | Cosmetic and cosmeceutical compositions for restoration of skin barrier function |
| FR2902324B1 (fr) * | 2006-06-20 | 2009-04-03 | Oreal | Utilisation d'acide ellagique pour le traitement de la canitie |
| EP1897533A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-12 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane for the preparation of cosmetic compositions |
| EP1946756A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of entacapone in cosmetic, dermatological and pharmaceutical compositions |
| BRPI0916690B1 (pt) | 2008-07-29 | 2022-04-12 | L'oreal | Uso de uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico, composição coméstica e/ou dermatólogica, método coméstico para tratar e/ou prevenir distúrbios estéticos do couro cabeludo em um indivíduo, processo cosmético para prevenir e/ou tratar uma condição de caspa do couro cabeludo, conjunto cosmético, e, uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um primeiro e um segundo agente cosmético ativo |
| FR2951938B1 (fr) | 2009-10-30 | 2012-01-06 | Oreal | Utilisation d'un extrait de punica granatum pour lutter contre la canitie |
| CN104398418A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-03-11 | 陈爱华 | 一种防脱发护发素 |
| FR3130153A1 (fr) | 2021-12-15 | 2023-06-16 | L'oreal | Utilisation d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour renforcer la fonction barrière de la peau |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0049902A3 (en) * | 1980-10-15 | 1982-09-01 | Teijin Limited | Novel thiazolo(3,2-a)pyrimidines, derivatives thereof, processes for production thereof, and pharmaceutical use thereof |
| FR2644460A1 (fr) * | 1989-03-16 | 1990-09-21 | Oreal | Esters retinoiques de d-desosamine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| LU87766A1 (fr) * | 1990-07-20 | 1992-03-11 | Oreal | Utilisation de derives de pyrimidine 3-oxyde pour freiner la chute des cheveux et compositions topiques mises en oeuvre |
| CA2085954A1 (en) * | 1991-12-24 | 1993-06-25 | Klaus Weidmann | Substituted pyridine n-oxides, processes for their preparation, and their use |
-
1994
- 1994-09-19 FR FR9411133A patent/FR2724561B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-19 BR BR9508841A patent/BR9508841A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-09-19 CZ CZ97842A patent/CZ284476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 CA CA002199995A patent/CA2199995C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 US US08/809,950 patent/US5846552A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 KR KR1019970701754A patent/KR100250939B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 PL PL95319279A patent/PL186385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 RU RU97106336/14A patent/RU2153874C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 AT AT95931260T patent/ATE213414T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 HU HU9701236A patent/HU223143B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 AU AU34765/95A patent/AU691336B2/en not_active Ceased
- 1995-09-19 EP EP95931260A patent/EP0783307B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 DE DE69525539T patent/DE69525539T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 ES ES95931260T patent/ES2171550T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 JP JP8510645A patent/JP2945482B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 CN CN95195438A patent/CN1070702C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 PT PT95931260T patent/PT783307E/pt unknown
- 1995-09-19 WO PCT/FR1995/001197 patent/WO1996009048A1/fr active IP Right Grant
- 1995-09-19 MX MX9701996A patent/MX9701996A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 DK DK95931260T patent/DK0783307T3/da active
-
1997
- 1997-03-14 NO NO19971182A patent/NO311784B1/no unknown
- 1997-03-18 FI FI971127A patent/FI971127A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10105444B2 (en) | Compositions and methods for treating diseases of the nail | |
| JP4801150B2 (ja) | 発毛の低減 | |
| EP2853274B1 (en) | Compositions and methods for treating diseases of the nail | |
| Faergemann et al. | Double-blind, parallel-group comparison of terbinafine and griseofulvin in the treatment of toenail onychomycosis | |
| EP2498783B1 (en) | Compositions and methods for stimulating hair growth | |
| AU776167B2 (en) | Reduction of hair growth | |
| CZ284476B6 (cs) | Použití 2,4-diaminopyrimidin-3-oxidu nebo některé z jeho solí pro léčení poruch zrání a strukturace kolagenu | |
| JP4359140B2 (ja) | 異常な角質性物質を除去するための製剤 | |
| JPH11199450A (ja) | 発毛抑制剤 | |
| LU86969A1 (fr) | Association de derives de pyrimidine et de retinoides en composants separes pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute | |
| EP1401379B1 (en) | Reduction of hair growth | |
| JP2693535B2 (ja) | ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 | |
| KR20220161172A (ko) | 세노모르픽스용 또는 피부 노화 방지용 조성물 | |
| JPH07116012B2 (ja) | 化粧品組成物 | |
| JPH0460568B2 (cs) | ||
| WO2005013955A2 (en) | Topical composition comprising terbinafine and hydrocortisone | |
| JPWO2020111047A1 (ja) | 頭皮頭髪用組成物 | |
| HU187612B (en) | Process for producing antimycotic gel-compositions with quick dissolution of active agents | |
| JP2001502317A (ja) | 新規なキャリヤー系 | |
| WO2022065415A1 (ja) | 育毛剤 | |
| KR102611504B1 (ko) | 키레놀을 포함하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물 | |
| JP3624318B2 (ja) | 養毛剤 | |
| JP2004250380A (ja) | 発毛抑制剤 | |
| JPH08157321A (ja) | 化粧料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080919 |