HU223143B1 - 2,4-Diamino-pirimidin-3-oxid és sói alkalmazása a kollagénérés és strukturálódás rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására - Google Patents
2,4-Diamino-pirimidin-3-oxid és sói alkalmazása a kollagénérés és strukturálódás rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU223143B1 HU223143B1 HU9701236A HU9701236A HU223143B1 HU 223143 B1 HU223143 B1 HU 223143B1 HU 9701236 A HU9701236 A HU 9701236A HU 9701236 A HU9701236 A HU 9701236A HU 223143 B1 HU223143 B1 HU 223143B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- composition
- dpo
- weight
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
A találmány tárgya hatóanyagként 2,4-diamino-pirimidin-3-oxid(rövidítve 2,4-DPO) és sói alkalmazása gyógyszerészeti vagyállatgyógyászati, a kollagén érése és strukturálódása rendellenességeikezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására. ŕ
Description
A találmány tárgya hatóanyagként 2,4-diamino-pirimidin-3-oxid (rövidítve 2,4-DPO) és sói alkalmazása gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati, a kollagén érése és strukturálódása rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
A natív prokollagénnyalábok kialakulásához a durva endoplazma hálózat belsejében lévő preprokollagén bizonyos számú prolii- és lizilcsoportjainak hidroxilezése, majd a hidroxi-lizil-csoportok Golgi-készülékben történő glikozilezése szükséges. A kollagén ezen érési folyamatával számos tanulmány foglalkozik.
így például számos tanulmány foglalkozik a minoxidillel, ami a 2,4-diamino-6-piperidino-pirimidin-3-oxid, és amelyről ismert, hogy bizonyos magas vérnyomások kezelésére, továbbá androgén hajhullás kezelésére használatos, mint a lizil-hidroxiláz, vagyis a kollagén érési folyamatában szerepet játszó enzim specifikus inhibitorával.
így például Murád és munkatársai vizsgálatai [lásd Arch. of Biochem. Biophys. Vol. 292, 1, 234-238 (1992) és Vol. 308,1, 42-47 (1994)] kimutatták, hogy a lizil-hidroxiláz gátlásához egy olyan tercier aminocsoport jelenléte szükséges, amely a 2,4-diamino-pirimidin-gyűrű N-oxid-csoportjával para-helyzetű, és hogy előnyösen ez a csoport egy piperidincsoport, mint ahogy az a minoxidilben van.
Meglepő és teljesen váratlan módon azt tapasztaltuk, hogy a 2,4-diamino-pirimidin-3-oxid annak ellenére, hogy nem tartalmaz a 2,4-diamino-pirimidin-gyűrű N-oxid-csoportjával para-helyzetben tercier aminocsoportot, specifikus módon gátolja a lizil-hidroxilázt.
Ez a vegyület már ismert a WO 92/01437 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésből, ott kozmetikai kezelésre használható hatóanyagként írták le, amelyet helyileg kell alkalmazni a hajhullás ellen. A minoxidillel ellentétben azonban a 2,4-DPO semmilyen vérnyomáscsökkentő hatással nem rendelkezik, tehát tökéletesen ártalmatlan amellett, hogy a lizil-hidroxiláz-gátló hatása legalább akkora, sőt nagyobb, mint a minoxidilé.
A találmány tárgya tehát hatóanyagként 2,4-diamino-pirimidin-3-oxid (rövidítve 2,4-DPO) és sói alkalmazása gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati, a kollagén érése és strukturálódása rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amelyet embernél vagy államál lehet használni.
A leírásunkban az elkövetkező részben a „2,4DPO” kifejezésen nemcsak magát a 2,4-DPO-t, hanem a későbbiekben meghatározandó sóit is értjük.
A kollagénérési zavarokon a találmány szerint minden olyan kollagén nemkívánatos felhalmozódást értünk, közelebbről minden olyan rendellenességet, amely a bőrszövet vagy a szemkötőszövet kollagén mátrixának a szerkezetében előfordulhat; az ilyen rendellenességek lehetnek spontán, baleseti vagy műtét utáni eredetűek. Az ilyen rendellenességek közül példaként a következőket említhetjük: üveges recehártya-bántalom, keményedéses bőrgyulladás, ultraibolya sugarak által kiváltott bőrvastagodás és hegdaganat.
A találmány szerinti 2,4-DPO alkalmazás tehát a kezelt beteg esztétikai javulását teszi lehetővé.
Habár a találmány szerint a kezelés lehet gyógyító célú is, mindazonáltal előnyösen megelőző célból végezzük a kezelést, vagyis abban az időszakban, amikor a kollagén strukturálódása, következésképpen a felhalmozódása végbemegy, ez pedig a hegképződés időszaka.
A 2,4-DPO felhasználható helyileg, transzdermálisan vagy intradermálisan adagolható gyógyszerkészítmény előállítására.
Fiziológiailag alkalmazható són a találmány értelmében a savaddíciós sókat, például a következő savakkal alkotott addíciós sókat értjük: kénsav, sósav, foszforsav, ecetsav, benzoesav, szalicilsav, glikolsav, borostyánkősav, nikotinsav, borkősav, maleinsav, metánszulfonsav, pikrinsav és tejsav.
Amikor a gyógyszerészeti készítmény helyileg adagolható formában van kiszerelve, a 2,4-DPO-tartalma általában 0,0001 és 5 tömeg%, előnyösen 0,01 és 2 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
A vivőanyag nagyon változatos lehet, előnyösen olyan fiziológiailag alkalmazható közeg, amely helyi alkalmazásra használható, és amely természetesen kompatibilis a hatóanyaggal.
A 2,4-DPO ebben a közegben előfordulhat oldott állapotban vagy diszpergált, például mikronizált állapotban.
A fiziológiailag alkalmazható közeg állhat vízből vagy víz és oldószer elegyéből vagy oldószerelegyből. Az oldószerek közül, amelyek használhatók, például az 1 -4 szénatomos alkoholokat, például az etanolt, izopropanolt, tercier butanolt említhetjük, továbbá az alkilénglikolokat, az alkilénglikol-alkil-étereket, a dialkilénglikol-alkil-étereket, például az etilénglikol-monoetil-étert, a propilénglikol-monometil-étert vagy a dietilénglikolmonoetil-étert. Az ilyen helyi alkalmazásra szánt készítmények tartalmazhatnak egy vagy több szokásos adalékot vagy egy másik hatóanyagot is.
Ezek közül megemlíthetjük az UV-A és UV-B szűrőket, például a metoxi-cinnamátokat vagy a benzofenonszármazékokat, továbbá az antioxidánsokat és/vagy a szabadgyök-elnyelő anyagokat, például a DMSO-t, az α-tokoferolt, a BHA-t, a BHT-t, a bizmutáz-szuperoxidot, a hidratálószereket, például a karbamid-glicerin-tejsav-hidroxisavak, tiamorfolinon és származékai, pirrolidonkarbonsav és származékai, például nátrium- vagy káliumsója, a szteroid és nem szteroid gyulladásgátló szereket, például a hidrokortizon, a β-metazon, a dexametazon, az acetil-szalicilsav, indometacin, izoprofén, Dvitamin vagy nifluminsav, és a baktériumellenes szereket, amelyek tartozhatnak a makrolidok, a piranozidok vagy a tetraciklinek csoportjába, például az eritromicin.
A készítmények tartalmazhatnak ezenkívül konzerválószereket, stabilizálószereket, pH-szabályozókat, ozmózisnyomás-módosító és emulgeálószereket is.
Az ilyen 2,4-DPO-t tartalmazó, helyileg alkalmazandó készítmények különböző formákban fordulhatnak elő, például folyadék, gél, hab, vezikuláris diszperzió, spray vagy aeroszolhab formában.
A készítmények előfordulhatnak gélesített vagy sűrített készítmény formájában is. A gélesített készítmények közül megemlíthetjük azokat a főként vizes készít2
HU 223 143 Bl ményeket, amelyeket heterobiopoliszacharidokkal, például xantángumival, szkleroglükánnal vagy cellulózszármazékkal, főként cellulóz-éterrel gélesítünk, továbbá a vizes alkoholos készítményeket, amelyeket polihidroxi-etil-akriláttal vagy -metakriláttal gélesítünk. A sűrített vizes készítmények közül példaként azokat említhetjük, amelyeket valamely többfunkciós szerrel térhálósított poliakrilsawal állítunk elő, mint amilyenek például a Goodrich cég Carbopol® kereskedelmi néven forgalmazott termékei. Természetesen azonban sűrítőszerként bármely egyéb, a gyógyszerészeiben vagy bőrgyógyászatban szokásosan használt sűrítőszer alkalmazható.
Helyileg a 2,4-DPO-t általában a kezelendő testrészre visszük fel napi 0,0001-5 mg/kg, előnyösen 0,001-1 mg/kg dózisban. A kezelést általában mindazon időtartam alatt folytatjuk, amíg a kollagénfelhalmozódás képződik, és adott esetben folytatható ezután még 90 napig.
A találmány szerint a 2,4-DPO-t felhasználhatjuk olyan gyógyszerészeti készítmények előállítására is, amelyeket transzdermálisan adagolunk.
A 2,4-DPO-arány ilyenkor általában 0,01 és 5 tömeg% közötti, előnyösen 0,01 és 2 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
Az ilyen készítményekben alkalmazott vivőanyag általában valamely vinil vagy más kopolimer, amelyhez adott esetben penetrációt elősegítő szert is adagolunk.
A transzdermális alkalmazásra szánt készítményeket például a bőrhöz ragadó öntapadós rendszer segítségével adagolhatjuk, amelyek legalább 24 órán keresztül biztosítják, hogy a bőrön keresztül a vérkeringésbe szabályozott mennyiségű hatóanyag folyamatos leadása történjen.
Az ilyen rendszerek közül példaként megemlíthetjük azokat, amelyek az FR-8811685 (2,635,979) számú szabadalmi bejelentésben szerepelnek, továbbá amelyeket a Tildéim cég hoz kereskedelmi forgalomba.
A 2,4-DPO-t olyan gyógyászati készítmények előállítására is felhasználhatjuk, amelyek intradermális úton adagolandók.
A 2,4-DPO-tartalom ilyenkor általában 0,0001 és 5 tömeg% közötti, előnyösen 0,01 és 1 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
A 2,4-DPO ilyenkor a fiziológiailag alkalmazható vivőanyagban, például a fiziológiás oldatban oldható formában van.
Az intradermális adagolásra alkalmas készítmények tartalmazhatnak különböző gyógyhatású anyagokat, például baktériumellenes szereket, antioxidánsokat, valamint szteroid és nem szteroid gyulladásgátló hatóanyagokat.
A 2,4-DPO-t általában intradermálisan 5 mg/kg/nap vagy ennél kisebb dózisban, előnyösen 0,0001 és 1 mg/kg/nap dózisban adagoljuk. A kezelést általában azon teljes periódus alatt végezzük, ami alatt a kollagén felhalmozódik, és adott esetben még ezután 30 napig folytathatjuk.
Bár az eddigiekben főként gyógyszerészeti célra szolgáló készítményről beszéltünk, magától értetődik, hogy a készítményeket olyan formában is kiszerelhetjük, amely alkalmasabb az állatgyógyászati felhasználásra, elsősorban lófélék, például ló kezelésére.
A találmány szerinti készítmények függetlenül az adagolás módjától vagy a felhasználási céltól, ismert eljárásokkal állíthatók elő.
Az alábbiakban illusztráció céljából megadunk néhány vizsgálati eredményt, amely a 2,4-DPO hatékonyságát igazolja, továbbá néhány készítmény-előállítási példát ismertetünk.
1. Lizil-hidroxilázt (LH) kódoló mRNS-expresszió gátlásának vizsgálata
Emberi haj külső kötőszöveti hüvelyéből származó, öt lépésben szubklónozott fibroblaszttenyészetből 2 χ 105 fibroblasztot 60 mm átmérőjű Petri-csészére szélesztünk, amely Dulbecco szerint módosított „Eagle” tápközeget tartalmaz, és a következőkkel van kiegészítve: 2 mmol L-glutamil, 1 mmol nátrium-piruvát, 100 egység/ml penicillin-G, 100 pg/ml sztreptomicin-S, 250 mg/ml amfoterin és 10% borjú-magzatiszérum, amelyet a Gibco BRL cég forgalmaz.
A tenyészetet 24 órán keresztül 37 °C-on 95% levegő/5% CO2-gázáramban inkubáljuk, majd a tápközeget egy olyan analóg közeggel helyettesítjük, amely abban tér el, hogy nem tartalmaz borjú magzati szérumot. Ezután a sejteket 37 °C-on 3 órán keresztül (ezt az 1A. ábrán mutatjuk be), vagy 18 órán keresztül (lásd 1B. ábra) inkubáljuk, 5 mmol minoxidil, 5 mmol 2,4-DPO vagy 5 mmol minoxidil-szulfát jelenlétében.
A „Short protocoles in molecular biology, Harvard medical school, J. Willey ans Sons publisher, 1992” irodalmi helyen ismertetett eljárással valamennyi sejtpreparátumból kivonjuk az összes RNS-t, majd UV-spektrofotometriás eljárással 280 nm-en meghatározzuk a mennyiségét.
Az mRNM-expresszió analizálhatósága érdekében amplifikálást végzünk polimerizációs láncreakcióval (PCR).
Két pg előzőek szerint kapott összes RNS-ből minden sejtpreparátumra in vitro előállítjuk a komplementer DNS-t egy reverz transzkripciós kitt segítségével, amelyet a Société Pharmacia LKB Biotechnology AB. cég „First Strand C-DNA Synthesis kit” néven hoz forgalomba. Az így előállított komplementer DNS aliquot mennyiségét azután amplifikáljuk magával a PCReljárással a következő lizil-hidroxiláz (LH) és prolilhidroxiláz (PH) specifikus láncindítói jelenlétében:
LH szensz láncindító: 5’GAAATGGGCCATGTGAGAGCG3’,
LH antiszensz láncindító: 5’TGTGGATGACAATAGTCGGCACG3’,
PH szensz láncindító: 5’GRGGATGGAACAAGCCTAAGGC3’,
PH antiszensz láncindító: 5’CCTCCCCACGGCACAGCATTTCG3’ pl teljes térfogatra.
pl PCR után kapott keveréket gélelektroforézisnek vetünk alá 2% agarózon 0,5 pg/ml etidium-bromid és EDTA-Trisz-acetát (TAE) 1 χ elektroforézis puffer jelenlétében.
HU 223 143 Bl
Egy órán keresztül 100 V elektromos mezőben történő migrálás után elemezzük a lizil-hidroxilázt, illetve a prolil-hidroxilázt kódoló mRNS-nek megfelelő sávok intenzitását, és meghatározzuk ebből a mennyiségeket a Société Vilbert Lourmat cég által „Bioprofil®” kereskedelmi név alatt forgalomba hozott szoftver és egy képanalizátor segítségével.
Az előzőekben ismertetett módon mérjük meg a lizil-hidroxilázt és a prolil-hidroxilázt kódoló mRNSre vonatkozó expressziófokot 3 óra és 18 óra elteltével a fíbroblaszttenyészetben mindenféle kezelés nélkül.
Az eredményeket az 1A. és IB. ábrán tüntetjük fel.
Megfigyelhető tehát, hogy a fibroblaszt inkubálása 3 órán keresztül minoxidil vagy minoxidil-szulfát jelenlétében csökkenti a lizil-hidroxilázt kódol mRNS-re vonatkozó expressziófokot, ez ekkor 0,75.
A 2,4-DPO jelenlétében végzett 3 órás inkubálás után a lizil-hidroxilázt kódoló mRNS-re vonatkozó expressziófok 0,55.
A 2,4-DPO tehát jobban gátolja a lizil-hidroxilázt kódoló mRNS-expressziót, mint a minoxidil vagy szulfátéit analógja.
Analóg eredményeket figyelhetünk meg a különböző vizsgált inhibitorok jelenlétében végzett 18 órás tenyészet után is.
Egyébként 3 órás minoxidil vagy minoxidil-szulfát jelenlétében végzett tenyészet után a prolil-hidroxilázt kódoló mRNS-re vonatkozó expresszió foka növekszik, 1,25, illetve 1,85 értéket ér el.
Három órán keresztül 2,4-DPO jelenlétében végzett inkubálás után a prolil-hidroxilázt kódoló mRNS-re vonatkozó expressziófok szintén magasabb, kb. 1,3 értéket ér el.
órán keresztül minoxidil vagy minoxidil-szulfát vagy 2,4-DPO jelenlétében végzett tenyészet után a prolil-hidroxilázt kódoló mRNS-re vonatkozó expressziófok 1,6,1,3, illetve 1,15 a fenti sorrendben.
A prolil-hidroxilázt kódoló mRNS-re vonatkozó expressziófok gátlása tehát ezen három vegyület esetén nem figyelhető meg.
A vizsgált vegyületek tehát specifikusan a lizil-hidroxilázt gátló hatással rendelkeznek.
II. 2,4-DPO hatásának vizsgálata a tenyészetben lévő fibroblasztok extracelluláris mátrixában jelen lévő kollagénhálózatra
Emlőplasztidból származó emberi bőr fibroblaszt primer tenyészetéhez 10% boíjú-magzatiszérummal kiegészített DMEM-tápközegbe 10 pmol 2,4-DPO-t adagolunk.
Három nap elteltével a sejteket hipoozmotikus sokk segítségével feloldjuk, és a kollagénlerakódást 5%-os glutáraldehid-oldattal rögzítjük.
Ezután a fibroblasztok extracelluláris mátrixát pásztázó elektronmikroszkóp segítségével megfigyeljük.
Ugyancsak pásztázó elektronmikroszkóp segítségével megfigyeljük a nem kezelt fibroblaszt primer tenyészet extracelluláris mátrixát.
Az így készített fényképfelvételeket a 2. és 3. ábrán mutatjuk be.
Amint az a 2. és 3. ábrán lévő fényképek alapján megállapítható, a nem kezelt fibroblasztok extracelluláris mátrixában nagy rostos halmazok vannak, amelyek kollagénháló-mentes nagy területeket vesznek körül, míg a 2,4-DPO-val kezelt fibroblasztok extracelluláris mátrixában sokkal szabályosabb az elrendeződés, nem figyelhetők meg nagy rosthalmazok, és a kollagénhálómentes területek sokkal kisebbek.
A fibroblaszttenyészeten alkalmazott 2,4-DPO tehát a kollagénrostok mikrohálózatának térbeli átrendeződését eredményezi.
A következőkben megadjuk néhány gyógyszerészeti készítmény előállításának módját.
1. példa
Bőrkrém
Bőrre alkalmazandó krémet állítunk elő a következő komponensek összekeverésével:
2,4-DPO 0,5 g
Ceteareth 30 7 g gliceril-sztearát 2 g cetil-alkohol 1,5 g polidimetil-sziloxán 1,5 g paraffinolaj 15 g tiszta, gyógyszerkönyvi minőségű glicerin 20 g konzerválószerek q. s.
ionmentes víz q. s. p. 100 g
2. példa
Porlasztható, bőrre alkalmazandó folyadék Porlasztható, bőrre alkalmazandó folyadékot állítunk elő a következő komponensek összekeverésével: 2,4-DPO 0,25 g etanol 30 g ionmentes víz q. s. p. 100 g
3. példa
Injektálható oldat
Intradermálisan injektálható oldatot állítunk elő a következő komponensek összekeverésével:
2,4-DPO 0,7 mg fiziológiás sóoldat (9 g NaCl/H2O q. s. p. 100 ml) q. s. p. 1 ml
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Hatóanyagként 2,4-diamino-pirimidin-3-oxid (rövidítve 2,4-DPO) és sói alkalmazása gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati, a kollagén érése és strukturálódása rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy sóként egy, a következőkben felsorolt savval alkotott savaddíciós sót alkalmazunk: kénsav, sósav, foszforsav, ecetsav, benzoesav, szalicilsav, glikolsav, borostyánkősav, nikotinsav, borkősav, maleinsav, metánszulfonsav, pikrinsav vagy tejsav.HU 223 143 Bl
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény helyileg, transzdermális vagy intradermálisan adagolható formában van.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény helyileg adagolható formában van, a 2,4-DPO-tartalom 0,0001-5 tömeg%, előnyösen 0,01-2 tömeg% a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
- 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény transzdermálisan adagolható formában van, és a 2,4-DPO-arány 0,01 és 5 tömeg% közötti, előnyösen 0,01 és 2 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
- 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény intradermálisan adagolható formában van, és a 2,4-DPO-tartalom 0,0001 és 5 tömeg% közötti, előnyösen 0,01 és 1 tömeg% közötti a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény embernél kollagénérési rendellenességek kezelésére szolgál.
- 8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a készítmény állatnál kollagénérési rendellenességek kezelésére szolgál.
- 9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az állat valamely lóféle.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9411133A FR2724561B1 (fr) | 1994-09-19 | 1994-09-19 | Utilisation du 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde ou de l'un de ses sels dans le traitement des desordres de la maturation et de la structuration du collagene |
PCT/FR1995/001197 WO1996009048A1 (fr) | 1994-09-19 | 1995-09-19 | Utilisation du 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde ou de l'un de ses sels dans le traitement des desordres de la maturation et de la structuration du collagene |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT76796A HUT76796A (en) | 1997-11-28 |
HU223143B1 true HU223143B1 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=9467049
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9701236A HU223143B1 (hu) | 1994-09-19 | 1995-09-19 | 2,4-Diamino-pirimidin-3-oxid és sói alkalmazása a kollagénérés és strukturálódás rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5846552A (hu) |
EP (1) | EP0783307B1 (hu) |
JP (1) | JP2945482B2 (hu) |
KR (1) | KR100250939B1 (hu) |
CN (1) | CN1070702C (hu) |
AT (1) | ATE213414T1 (hu) |
AU (1) | AU691336B2 (hu) |
BR (1) | BR9508841A (hu) |
CA (1) | CA2199995C (hu) |
CZ (1) | CZ284476B6 (hu) |
DE (1) | DE69525539T2 (hu) |
DK (1) | DK0783307T3 (hu) |
ES (1) | ES2171550T3 (hu) |
FI (1) | FI971127A (hu) |
FR (1) | FR2724561B1 (hu) |
HU (1) | HU223143B1 (hu) |
MX (1) | MX9701996A (hu) |
NO (1) | NO311784B1 (hu) |
PL (1) | PL186385B1 (hu) |
PT (1) | PT783307E (hu) |
RU (1) | RU2153874C2 (hu) |
WO (1) | WO1996009048A1 (hu) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69831186T2 (de) * | 1997-04-30 | 2006-06-08 | Jsr Corp. | Orientierungsschicht für Flüssigkristall und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7763587B2 (en) | 2002-06-13 | 2010-07-27 | L'oreal S.A. | Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process |
US7326717B2 (en) * | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
FR2871688B1 (fr) | 2004-06-16 | 2008-05-16 | Oreal | Procede pour favoriser la penetration d'un actif et composition permettant sa mise en oeuvre |
US7300649B2 (en) | 2005-02-11 | 2007-11-27 | Genepharm, Inc. | Cosmetic and cosmeceutical compositions for restoration of skin barrier function |
FR2902324B1 (fr) * | 2006-06-20 | 2009-04-03 | Oreal | Utilisation d'acide ellagique pour le traitement de la canitie |
EP1897533A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-12 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane for the preparation of cosmetic compositions |
EP1946756A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of entacapone in cosmetic, dermatological and pharmaceutical compositions |
BRPI0916690B1 (pt) | 2008-07-29 | 2022-04-12 | L'oreal | Uso de uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico, composição coméstica e/ou dermatólogica, método coméstico para tratar e/ou prevenir distúrbios estéticos do couro cabeludo em um indivíduo, processo cosmético para prevenir e/ou tratar uma condição de caspa do couro cabeludo, conjunto cosmético, e, uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um primeiro e um segundo agente cosmético ativo |
FR2951938B1 (fr) | 2009-10-30 | 2012-01-06 | Oreal | Utilisation d'un extrait de punica granatum pour lutter contre la canitie |
CN104398418A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-03-11 | 陈爱华 | 一种防脱发护发素 |
FR3130153A1 (fr) | 2021-12-15 | 2023-06-16 | L'oreal | Utilisation d’au moins un dérivé de pyrimidine 3-oxyde pour renforcer la fonction barrière de la peau |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0049902A3 (en) * | 1980-10-15 | 1982-09-01 | Teijin Limited | Novel thiazolo(3,2-a)pyrimidines, derivatives thereof, processes for production thereof, and pharmaceutical use thereof |
FR2644460A1 (fr) * | 1989-03-16 | 1990-09-21 | Oreal | Esters retinoiques de d-desosamine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
LU87766A1 (fr) * | 1990-07-20 | 1992-03-11 | Oreal | Utilisation de derives de pyrimidine 3-oxyde pour freiner la chute des cheveux et compositions topiques mises en oeuvre |
CA2085954A1 (en) * | 1991-12-24 | 1993-06-25 | Klaus Weidmann | Substituted pyridine n-oxides, processes for their preparation, and their use |
-
1994
- 1994-09-19 FR FR9411133A patent/FR2724561B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-19 US US08/809,950 patent/US5846552A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 DE DE69525539T patent/DE69525539T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 CZ CZ97842A patent/CZ284476B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 RU RU97106336/14A patent/RU2153874C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 CA CA002199995A patent/CA2199995C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 ES ES95931260T patent/ES2171550T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 WO PCT/FR1995/001197 patent/WO1996009048A1/fr active IP Right Grant
- 1995-09-19 JP JP8510645A patent/JP2945482B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 PT PT95931260T patent/PT783307E/pt unknown
- 1995-09-19 PL PL95319279A patent/PL186385B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 AT AT95931260T patent/ATE213414T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 KR KR1019970701754A patent/KR100250939B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 DK DK95931260T patent/DK0783307T3/da active
- 1995-09-19 BR BR9508841A patent/BR9508841A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-09-19 MX MX9701996A patent/MX9701996A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 EP EP95931260A patent/EP0783307B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 CN CN95195438A patent/CN1070702C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 HU HU9701236A patent/HU223143B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 AU AU34765/95A patent/AU691336B2/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-03-14 NO NO19971182A patent/NO311784B1/no unknown
- 1997-03-18 FI FI971127A patent/FI971127A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3559973B2 (ja) | 爪糸状菌症処置用皮フ病学的組成物中への親水性浸透剤の使用及び相当する組成物 | |
Faergemann et al. | Double-blind, parallel-group comparison of terbinafine and griseofulvin in the treatment of toenail onychomycosis | |
CA2343284C (en) | Topical application products | |
EP1156775B1 (en) | Reduction of hair growth | |
US4797392A (en) | Use of anorectal compositions | |
SK285949B6 (sk) | Kompozícia laku na nechty | |
CA2583876A1 (en) | A transmucosal veterinary composition comprising detomidine | |
HU223143B1 (hu) | 2,4-Diamino-pirimidin-3-oxid és sói alkalmazása a kollagénérés és strukturálódás rendellenességei kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
EP2431031B1 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
JP4359140B2 (ja) | 異常な角質性物質を除去するための製剤 | |
JP2022519675A (ja) | 放射線皮膚炎の治療のための局所用braf阻害剤組成物の使用 | |
KR20060020630A (ko) | 피지 관련 피부 질환의 국소 치료방법 | |
JPH11279080A (ja) | 傷痕を少なくするための組成物 | |
WO2023187116A1 (en) | Mirabegron formulation | |
JP2003508424A (ja) | 真菌成長培地を用いる真菌感染の治療 | |
KR101799008B1 (ko) | 케라틴 조직의 진균감염증 치료를 위한 약제학적 조성물 | |
WO2002022115A2 (en) | Methods and compositions for treating nail fungus | |
US20200038348A1 (en) | Methods and materials for reducing scar formation during wound healing | |
CA2535235A1 (en) | Topical composition comprising terbinafine and hydrocortisone | |
KR102611504B1 (ko) | 키레놀을 포함하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물 | |
KR102000935B1 (ko) | 5-하이드록시트립토판을 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 | |
EP1517691A1 (de) | Verwendung von dopamin-rezeptor-agonisten zur behandlung von hautgeschw lsten, warzen und narben | |
US20210106519A1 (en) | Formulation and method for the treatment of androgenic alopecia | |
EP0467908A1 (en) | 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-pyrimidine hydroximinoxidil having antifibroblastic activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040204 |
|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |