JP2003508424A - 真菌成長培地を用いる真菌感染の治療 - Google Patents
真菌成長培地を用いる真菌感染の治療Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Abstract
(57)【要約】
本発明は、哺乳類の局所真菌感染を治療する方法であって、該真菌に感染した組織に該真菌を休眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を局所的に適用する工程、および該哺乳類に治療有効量の抗真菌剤を投与する工程を備える方法に関する。
Description
【０００１】
本発明は局所真菌感染用治療方法、組成物および器具（例えば包帯）に関する
。
。
【０００２】
局所真菌感染の治療は従来成功率がまちまちであった。例えば、Lauhearanta,
Clin. Expert. Dermatol. 17（supp. 1）:第４１頁乃至第４３頁（１９９２年
）; Reinel等, Clin. Exp. Dermatol. 17（supp 11）:第４４頁乃至第４９頁（
１９９２年）; および Zang等, Clin. Exp. Dermatol. 17（supp. 1）:第６１頁
乃至第７０頁（１９９２年）を参照されたい。このように一定しないのは、おそ
らく成長期（例えば、菌糸）の真菌類は抗真菌薬の毒作用に対して休止期（例え
ば、胞子および分節分生子）の真菌類よりも影響を受けやすいためである。抗真
菌治療の際にこのようにすべての真菌類を根絶できないことから往々にして治療
効率は低く、治療期間は長引き、再発率が高くなる。
Clin. Expert. Dermatol. 17（supp. 1）:第４１頁乃至第４３頁（１９９２年
）; Reinel等, Clin. Exp. Dermatol. 17（supp 11）:第４４頁乃至第４９頁（
１９９２年）; および Zang等, Clin. Exp. Dermatol. 17（supp. 1）:第６１頁
乃至第７０頁（１９９２年）を参照されたい。このように一定しないのは、おそ
らく成長期（例えば、菌糸）の真菌類は抗真菌薬の毒作用に対して休止期（例え
ば、胞子および分節分生子）の真菌類よりも影響を受けやすいためである。抗真
菌治療の際にこのようにすべての真菌類を根絶できないことから往々にして治療
効率は低く、治療期間は長引き、再発率が高くなる。
【０００３】
本発明は真菌類の生物学的状態を休止（例えば、休眠）期から成長（例えば、
増殖）期に変化させることにより抗真菌治療の効率を高めることで現行の抗真菌
治療を改善する方法に関する。真菌類の休止期から成長期へ転換することは抗真
菌治療に先立ってまたはその際に真菌類の成長および増殖に必須の栄養素を局所
的に適用することにより達成される。真菌成長培地中のこれらの栄養素は真菌の
胞子を成長させ、それにより抗真菌剤の毒性の影響をより受け易くする。
増殖）期に変化させることにより抗真菌治療の効率を高めることで現行の抗真菌
治療を改善する方法に関する。真菌類の休止期から成長期へ転換することは抗真
菌治療に先立ってまたはその際に真菌類の成長および増殖に必須の栄養素を局所
的に適用することにより達成される。真菌成長培地中のこれらの栄養素は真菌の
胞子を成長させ、それにより抗真菌剤の毒性の影響をより受け易くする。
【０００４】
一態様において、本発明は哺乳類（例えば、ヒト）の局所真菌感染症を治療す
る方法であって、該真菌に感染した組織（例えば、皮膚または爪）に該真菌を休
眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を局所的に適用する
工程、および該哺乳類に治療有効量の抗真菌剤を投与する工程とを備える方法を
特徴とする。この抗真菌剤は抗真菌培地の投与に先立ってまたはその際に投与す
ることができる。局所真菌感染例としては、限定されないが、爪真菌症、頭部白
癬、足部白癬、手白癬および頭部秕糖疹が挙げられる。一実施形態として、上記
方法は真菌感染を防止する（例えば、真菌感染を受けやすい傷部位その他の局所
領域に上記真菌成長培地および抗真菌剤を投与する）ためのものである。
る方法であって、該真菌に感染した組織（例えば、皮膚または爪）に該真菌を休
眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を局所的に適用する
工程、および該哺乳類に治療有効量の抗真菌剤を投与する工程とを備える方法を
特徴とする。この抗真菌剤は抗真菌培地の投与に先立ってまたはその際に投与す
ることができる。局所真菌感染例としては、限定されないが、爪真菌症、頭部白
癬、足部白癬、手白癬および頭部秕糖疹が挙げられる。一実施形態として、上記
方法は真菌感染を防止する（例えば、真菌感染を受けやすい傷部位その他の局所
領域に上記真菌成長培地および抗真菌剤を投与する）ためのものである。
【０００５】
他の態様において、本発明は治療有効量の抗真菌剤および真菌を休眠状態から
生長状態に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を含む組成物を特徴とする。 他の態様において、真菌を休眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真
菌成長培地を含む包帯を特長とする。 本発明の他の特長および利点は本発明の詳細な説明および特許請求の範囲から
明らかになるであろう。
生長状態に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を含む組成物を特徴とする。 他の態様において、真菌を休眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真
菌成長培地を含む包帯を特長とする。 本発明の他の特長および利点は本発明の詳細な説明および特許請求の範囲から
明らかになるであろう。
【０００６】
当業者は本明細書の記載に基づいて本発明をその全範囲にわたって用いること
ができるものと確信する。以下の特定の実施形態は単なる例示に過ぎず本明細書
中の他の開示部分をなんら限定するものではない。 特に記さない限り、本明細書中で用いる技術用語および科学用語はすべて本発
明の属する技術分野における当業者により通常理解されるものと同じ意味を有す
る。また、本明細書中において言及される刊行物、特許出願、特許その他の引用
例は本明細書において参照されることによって本出願の一部をなす。
ができるものと確信する。以下の特定の実施形態は単なる例示に過ぎず本明細書
中の他の開示部分をなんら限定するものではない。 特に記さない限り、本明細書中で用いる技術用語および科学用語はすべて本発
明の属する技術分野における当業者により通常理解されるものと同じ意味を有す
る。また、本明細書中において言及される刊行物、特許出願、特許その他の引用
例は本明細書において参照されることによって本出願の一部をなす。
【０００７】
本発明は、多量の胞子および分節分生子が感染部位に存在することは真菌感染
の治療が失敗していることおよび／または再発することが多いことをよく予言す
るものであるという発見に関する。事実、本発明者らは休止真菌細胞が現行の経
口および局所抗真菌剤の毒作用に対してほぼ完全に非感受性であることを見出し
た。しかしながら、本発明者らはまた、真菌成長培地を適用すると休眠真菌細胞
を成長する菌糸に変化させ、かつこの成長期にこれら真菌類がより容易に抗真菌
治療の影響を受けることを見出した。
の治療が失敗していることおよび／または再発することが多いことをよく予言す
るものであるという発見に関する。事実、本発明者らは休止真菌細胞が現行の経
口および局所抗真菌剤の毒作用に対してほぼ完全に非感受性であることを見出し
た。しかしながら、本発明者らはまた、真菌成長培地を適用すると休眠真菌細胞
を成長する菌糸に変化させ、かつこの成長期にこれら真菌類がより容易に抗真菌
治療の影響を受けることを見出した。
【０００８】
「真菌成長培地」が意味するところは休眠真菌類（例えば、胞子および分節分
生子）を刺激して成長真菌類（例えば、菌糸）に変化させることができる組成物
である。一実施形態において、この成長培地は炭化水素約０．１重量%乃至約２
０重量%（例えば、約１重量%乃至１０重量%）を含む。炭化水素の例としては、
限定されないが、グルコース、フラクトース、マンノース、リボース、ガラクト
ースのような単糖類、スクロース、マルトース、ラクトースのような二糖類、デ
キストリン、デキストランのような多糖類、アミロース、アミロペクチンのよう
な澱粉類が挙げられる。
生子）を刺激して成長真菌類（例えば、菌糸）に変化させることができる組成物
である。一実施形態において、この成長培地は炭化水素約０．１重量%乃至約２
０重量%（例えば、約１重量%乃至１０重量%）を含む。炭化水素の例としては、
限定されないが、グルコース、フラクトース、マンノース、リボース、ガラクト
ースのような単糖類、スクロース、マルトース、ラクトースのような二糖類、デ
キストリン、デキストランのような多糖類、アミロース、アミロペクチンのよう
な澱粉類が挙げられる。
【０００９】
一実施形態において、この成長培地は窒素含有化合物約０．１重量%乃至約２
０重量%（例えば、約１重量%乃至１０重量%）を含む。窒素含有化合物の例とし
ては、限定されないが、ペプチド類、ポリペプチド類、蛋白類のようなアミノ酸
類を含む化合物およびそれらの断片（例えば、ペプトン肉汁、その他の、動物お
よび植物起源の部分的または完全に加水分解された蛋白類）が挙げられる。窒素
含有化合物のその他の例としては、硝酸塩、アンモニア、尿素が挙げられる。 一実施形態において、この成長培地は約０．０５重量%乃至約２０重量%（例え
ば約０．１重量%乃至５重量%）の塩を含む。塩類の例としては、限定されないが
、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化リチウムが挙げられる。
０重量%（例えば、約１重量%乃至１０重量%）を含む。窒素含有化合物の例とし
ては、限定されないが、ペプチド類、ポリペプチド類、蛋白類のようなアミノ酸
類を含む化合物およびそれらの断片（例えば、ペプトン肉汁、その他の、動物お
よび植物起源の部分的または完全に加水分解された蛋白類）が挙げられる。窒素
含有化合物のその他の例としては、硝酸塩、アンモニア、尿素が挙げられる。 一実施形態において、この成長培地は約０．０５重量%乃至約２０重量%（例え
ば約０．１重量%乃至５重量%）の塩を含む。塩類の例としては、限定されないが
、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化リチウムが挙げられる。
【００１０】
一実施形態において、この成長培地はｐＨ調整剤（例えば、酸性、塩基性また
は緩衝剤）をさらに含む。酸性剤の例としては、限定されないが、塩酸、クエン
酸、乳酸、グリコール酸、サリチル酸およびリン酸が挙げられる。塩基性剤の例
としては、限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化ア
ンモニウムが挙げられる。緩衝剤の例としては、限定されないが、リン酸緩衝液
およびクエン酸緩衝液が挙げられる。他のそのようなｐＨ調整剤および緩衝剤は
国際化粧品成分辞典およびハンドブック（International Cosmetic Ingredient
Dictionary and Handbook）、Wenninger 及びMcEwen編集、第１６２５頁乃至第
１６５３頁（第７版、１９９７年）に記載されている。一実施形態において、上
記成長培地のｐＨは約３乃至約７（例えば、約ｐＨ５．６のような、ｐＨ４乃至
約ｐＨ６）である。
は緩衝剤）をさらに含む。酸性剤の例としては、限定されないが、塩酸、クエン
酸、乳酸、グリコール酸、サリチル酸およびリン酸が挙げられる。塩基性剤の例
としては、限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化ア
ンモニウムが挙げられる。緩衝剤の例としては、限定されないが、リン酸緩衝液
およびクエン酸緩衝液が挙げられる。他のそのようなｐＨ調整剤および緩衝剤は
国際化粧品成分辞典およびハンドブック（International Cosmetic Ingredient
Dictionary and Handbook）、Wenninger 及びMcEwen編集、第１６２５頁乃至第
１６５３頁（第７版、１９９７年）に記載されている。一実施形態において、上
記成長培地のｐＨは約３乃至約７（例えば、約ｐＨ５．６のような、ｐＨ４乃至
約ｐＨ６）である。
【００１１】
一実施形態において、上記成長培地はこの成長培地に固形（例えば、ガーゼお
よび不織パッド）または半固形（例えば、ゲル化剤）構造を与える支持マトリッ
クスを含む。ゲル化剤の例としては、限定されないが、寒天、ゼラチン、ペクチ
ン類、アルギン酸類、ガム類（例えば、カラヤガム、アラビアゴム、トラガカン
トガム、カラギーナンガム、グアーガム、ガッティガム、ローカストビーンガム
、タマリンドガムおよびキサンタンガム）、親水性セルロースポリマー類（例え
ば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース）、ポリアクリルアミド、
ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコー
ル類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類、澱粉類およびその変
性物、ポリアクリル酸およびその同族体、ポリアクリレート類、並びに前記ポリ
マー類の共重合体類及びポリマーブレンド類が挙げられる。他のそのようなゲル
化剤は「水溶性ガム類及び樹脂類の伎倆」（Hand of Water-soluble Gums and R
esins）、Crawford及びWilliams編集（１９８０年、McGraw-Hill, Inc.）に記載
されている。
よび不織パッド）または半固形（例えば、ゲル化剤）構造を与える支持マトリッ
クスを含む。ゲル化剤の例としては、限定されないが、寒天、ゼラチン、ペクチ
ン類、アルギン酸類、ガム類（例えば、カラヤガム、アラビアゴム、トラガカン
トガム、カラギーナンガム、グアーガム、ガッティガム、ローカストビーンガム
、タマリンドガムおよびキサンタンガム）、親水性セルロースポリマー類（例え
ば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース）、ポリアクリルアミド、
ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコー
ル類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類、澱粉類およびその変
性物、ポリアクリル酸およびその同族体、ポリアクリレート類、並びに前記ポリ
マー類の共重合体類及びポリマーブレンド類が挙げられる。他のそのようなゲル
化剤は「水溶性ガム類及び樹脂類の伎倆」（Hand of Water-soluble Gums and R
esins）、Crawford及びWilliams編集（１９８０年、McGraw-Hill, Inc.）に記載
されている。
【００１２】
上記真菌成長培地に添加することができる他の成分としては有効量の真菌成長
阻害剤（例えば、シクロヘキシミド）、抗菌剤／抗生物質類（例えば、ペニシリ
ン、ストレプトマイシンおよびクロランフェニコール）、ホウ素、亜鉛、マンガ
ン、銅、鉄、モリブデンおよび酸化マグネシウムのような金属類および金属含有
化合物類、Ｐ２ Ｏ５ 、Ｋ２ Ｏ、「ディフコマニュアル−脱水培養培地および
微生物額用試薬」（Difco Manual - Dehydrated Culture Media and Reagents f
or Microbiology,（１０版、１９８４年 ディフコラボラトリーズ、デトロイト
市、ミズーリー州））に記載されている成分が挙げられる。
阻害剤（例えば、シクロヘキシミド）、抗菌剤／抗生物質類（例えば、ペニシリ
ン、ストレプトマイシンおよびクロランフェニコール）、ホウ素、亜鉛、マンガ
ン、銅、鉄、モリブデンおよび酸化マグネシウムのような金属類および金属含有
化合物類、Ｐ２ Ｏ５ 、Ｋ２ Ｏ、「ディフコマニュアル−脱水培養培地および
微生物額用試薬」（Difco Manual - Dehydrated Culture Media and Reagents f
or Microbiology,（１０版、１９８４年 ディフコラボラトリーズ、デトロイト
市、ミズーリー州））に記載されている成分が挙げられる。
【００１３】
好適な真菌成長培地は「ディフコマニュアル−脱水培養培地および微生物額用
試薬」（Difco Manual - Dehydrated Culture Media and Reagents for Microbi
ology,（１０版、１９８４年 ディフコラボラトリーズ、デトロイト市、ミズー
リー州））に記載されている。そのような真菌成長培地の例としては、限定され
ないが、Sabouraud寒天培地（グルコース（２％乃至４％））、ペプトン（１％
）、寒天（２％）および蒸留水（１００％にするのに十分な量）およびKimmig寒
天培地（グルコース（１％）、ペプトン（０．５％）、塩化ナトリウム（０．５
％）、培養ブイヨン（１％）、フレーク寒天（３％）および蒸留水（１００％に
するのに十分な量））が挙げられる。
試薬」（Difco Manual - Dehydrated Culture Media and Reagents for Microbi
ology,（１０版、１９８４年 ディフコラボラトリーズ、デトロイト市、ミズー
リー州））に記載されている。そのような真菌成長培地の例としては、限定され
ないが、Sabouraud寒天培地（グルコース（２％乃至４％））、ペプトン（１％
）、寒天（２％）および蒸留水（１００％にするのに十分な量）およびKimmig寒
天培地（グルコース（１％）、ペプトン（０．５％）、塩化ナトリウム（０．５
％）、培養ブイヨン（１％）、フレーク寒天（３％）および蒸留水（１００％に
するのに十分な量））が挙げられる。
【００１４】
上記真菌成長培地は溶液、ローション、クリーム、シャンプー、リポソーム処
方、スプレー剤、ラッカーまたはゲルとして、あるいは下記のように感染部位に
貼付される包帯内に導入されて感染部位に局所投与される。
方、スプレー剤、ラッカーまたはゲルとして、あるいは下記のように感染部位に
貼付される包帯内に導入されて感染部位に局所投与される。
【００１５】
抗真菌薬の例としては、限定されないが、ミコナゾール、エコナゾール、ケト
コナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ビホコナゾール、テルコナゾ
ール、ブタコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、
サペルコナゾール、クロトリマゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾールおよ
びエルビオールのようなアゾール類（例えばイミダゾール類）、テルビナフィン
のようなアリルアミン類、アモロルフィンのようなモルホリン類、ナフチフィン
、グリセオフルビン、ウンデシレン酸、ハロプロギン、ブテナフィン、トルナフ
テート、ニスタチン、シクロヘキサミド、ヨウ素、シクロピロックス、ティーツ
リーオイル（tea tree oil）およびそれらの製薬上許容し得る塩類が挙げられる
。
コナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ビホコナゾール、テルコナゾ
ール、ブタコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、
サペルコナゾール、クロトリマゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾールおよ
びエルビオールのようなアゾール類（例えばイミダゾール類）、テルビナフィン
のようなアリルアミン類、アモロルフィンのようなモルホリン類、ナフチフィン
、グリセオフルビン、ウンデシレン酸、ハロプロギン、ブテナフィン、トルナフ
テート、ニスタチン、シクロヘキサミド、ヨウ素、シクロピロックス、ティーツ
リーオイル（tea tree oil）およびそれらの製薬上許容し得る塩類が挙げられる
。
【００１６】
上記抗真菌剤は製薬処方として一種以上の製薬上許容し得る担体を含んでもよい
。この担体は抗真菌剤と適合性であり、かつ治療を受ける者に対して有害でない
という意味で「許容し得る」ものでなければならない。上記抗真菌剤は経口（例
えば、丸薬またはカプセル剤）、非経口（例えば、静脈内、筋肉内または皮下注
射用溶液）、または局所投与形態（例えば、溶液、ローション、クリーム、軟膏
、スプレー剤、ラッカーまたはゲル、あるいは下記のように感染部位に貼付され
る包帯内に導入されて感染部位に局所投与される）として投与することができる
。上記抗真菌剤はまた局所真菌成長培地に添加することもできる。局所投薬製剤
（例えば、皮膚および膣真菌感染用の抗真菌クリーム類およびふけ治療用シャン
プー）の例は下記の通りである。米国特許第４，７７５，６７８号および同第５
，５１４，６９８号は抗真菌クリーム組成物および製造方法を記載している。本
発明は抗真菌剤（例えば、硝酸ミコナゾール）、真菌成長培地、酸化亜鉛微粒子
およびワセリンを含む抗真菌おむつ発疹用軟膏を調製するのに使用することもで
きる。
。この担体は抗真菌剤と適合性であり、かつ治療を受ける者に対して有害でない
という意味で「許容し得る」ものでなければならない。上記抗真菌剤は経口（例
えば、丸薬またはカプセル剤）、非経口（例えば、静脈内、筋肉内または皮下注
射用溶液）、または局所投与形態（例えば、溶液、ローション、クリーム、軟膏
、スプレー剤、ラッカーまたはゲル、あるいは下記のように感染部位に貼付され
る包帯内に導入されて感染部位に局所投与される）として投与することができる
。上記抗真菌剤はまた局所真菌成長培地に添加することもできる。局所投薬製剤
（例えば、皮膚および膣真菌感染用の抗真菌クリーム類およびふけ治療用シャン
プー）の例は下記の通りである。米国特許第４，７７５，６７８号および同第５
，５１４，６９８号は抗真菌クリーム組成物および製造方法を記載している。本
発明は抗真菌剤（例えば、硝酸ミコナゾール）、真菌成長培地、酸化亜鉛微粒子
およびワセリンを含む抗真菌おむつ発疹用軟膏を調製するのに使用することもで
きる。
【００１７】
真菌感染を治療するための抗真菌剤の薬用量は、真菌感染の種類、使用する抗
真菌剤、投与方法並びに治療を受ける対象の年齢および体重によって変わるが、
最終的には治療に当たる医師または獣医によって決定される。抗真菌剤のこのよ
うな量は本明細書においては「治療有効量」という。一実施形態において、抗真
菌処方は０．０１重量%乃至１０重量%（例えば０．５重量%乃至５重量%）の抗真
菌剤を含む。
真菌剤、投与方法並びに治療を受ける対象の年齢および体重によって変わるが、
最終的には治療に当たる医師または獣医によって決定される。抗真菌剤のこのよ
うな量は本明細書においては「治療有効量」という。一実施形態において、抗真
菌処方は０．０１重量%乃至１０重量%（例えば０．５重量%乃至５重量%）の抗真
菌剤を含む。
【００１８】
一実施形態において、上記方法は抗真菌剤および／または真菌成長培地の真菌
感染角質組織への侵入を増加させることができる少なくとも一種類のケラチン軟
化剤を投与する工程をさらに備える。このケラチン軟化剤は、抗真菌剤および／
または真菌成長培地の適用に先立ってまたはその際に、角質組織（例えば、爪）
を治療するために使用してもよい。上記ケラチン軟化剤は真菌成長培地処方およ
び／または抗真菌剤処方に添加してもよい。
感染角質組織への侵入を増加させることができる少なくとも一種類のケラチン軟
化剤を投与する工程をさらに備える。このケラチン軟化剤は、抗真菌剤および／
または真菌成長培地の適用に先立ってまたはその際に、角質組織（例えば、爪）
を治療するために使用してもよい。上記ケラチン軟化剤は真菌成長培地処方およ
び／または抗真菌剤処方に添加してもよい。
【００１９】
角質組織の例としては爪、皮膚角質層、カルスのような皮膚の角質外層の過成
長部（overgrowth）が挙げられる。本発明における角質軟化剤としては、限定さ
れないが、イオウ含有化合物、尿素、サリチル酸およびこれらの混合物が挙げら
れる。本発明によれば、「イオウ含有化合物」という用語は（ａ）一種以上のス
ルフヒドリル官能基を有しケラチンのジスルフィド結合と反応することができる
チオ化合物類、（ｂ）チオ含有アミノ酸類およびそれらの誘導体、並びに（ｃ）
あるスルフィド類をいう。一種以上のスルフヒドリル官能基を有しケラチンのジ
スルフィド結合と反応することができるチオ化合物類の例としては、限定されな
いが、チオグリコール酸およびその塩類（例えば、グリコール酸カルシウム、ナ
トリウム、ストロンチウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、マグネシウム
その他の金属塩類）、チオエチレングリコール、チオグリセロール、チオエタノ
ール、並びにチオ酢酸、チオサリチル酸およびそれらの塩類が挙げられる。チオ
含有アミノ酸類およびそれらの誘導体の例としては、限定されないが、システイ
ンのＬ−またはＤ−異性体、Ｄ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、ホモシ
ステイン、システインメチルエステル、システインエチルエステル並びにＮ−カ
ルバモイルシステイン、グルタチオンおよびシステアミンが挙げられる。スルフ
ィド類の例としては、限定されないが、カルシウム、ナトリウム、カリウム、リ
チウムおよびストロンチウムスルフィド類が挙げられる。米国特許第５，６９６
，１６４号が爪の真菌感染を治療するために上記チオ含有アミノ酸類およびそれ
らの誘導体を使用して爪を軟化することを記載している。
長部（overgrowth）が挙げられる。本発明における角質軟化剤としては、限定さ
れないが、イオウ含有化合物、尿素、サリチル酸およびこれらの混合物が挙げら
れる。本発明によれば、「イオウ含有化合物」という用語は（ａ）一種以上のス
ルフヒドリル官能基を有しケラチンのジスルフィド結合と反応することができる
チオ化合物類、（ｂ）チオ含有アミノ酸類およびそれらの誘導体、並びに（ｃ）
あるスルフィド類をいう。一種以上のスルフヒドリル官能基を有しケラチンのジ
スルフィド結合と反応することができるチオ化合物類の例としては、限定されな
いが、チオグリコール酸およびその塩類（例えば、グリコール酸カルシウム、ナ
トリウム、ストロンチウム、カリウム、アンモニウム、リチウム、マグネシウム
その他の金属塩類）、チオエチレングリコール、チオグリセロール、チオエタノ
ール、並びにチオ酢酸、チオサリチル酸およびそれらの塩類が挙げられる。チオ
含有アミノ酸類およびそれらの誘導体の例としては、限定されないが、システイ
ンのＬ−またはＤ−異性体、Ｄ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、ホモシ
ステイン、システインメチルエステル、システインエチルエステル並びにＮ−カ
ルバモイルシステイン、グルタチオンおよびシステアミンが挙げられる。スルフ
ィド類の例としては、限定されないが、カルシウム、ナトリウム、カリウム、リ
チウムおよびストロンチウムスルフィド類が挙げられる。米国特許第５，６９６
，１６４号が爪の真菌感染を治療するために上記チオ含有アミノ酸類およびそれ
らの誘導体を使用して爪を軟化することを記載している。
【００２０】
上記イオウ含有化合物がチオ含有アミノ酸類およびそれらの誘導体である場合
は、上記組成物のｐＨはｐＨ７より低い（例えば、ｐＨ５より低い）ことが好ま
しい。あるいはまた、イオウ含有化合物類がチオ化合物およびスルフィド類であ
る場合は、上記組成物のｐＨはｐＨ６より高い（例えば、ｐＨ９より高い）こと
が好ましい。上記イオウ含有化合物の濃度範囲は投与される組成物の約０．５重
量%乃至約２０重量%（例えば、約１重量%乃至約１０重量%）である。他のケラチ
ン軟化剤、尿素およびサリチル酸が使用される場合、使用される尿素の濃度範囲
は投与される組成物の１重量%乃至約５０重量%（例えば、約５重量%乃至約４０
重量%）であり、使用されるサリチル酸の濃度範囲は投与される組成物の約０．
１重量%乃至約４０重量%（例えば、約１重量%乃至約２０重量%）である。
は、上記組成物のｐＨはｐＨ７より低い（例えば、ｐＨ５より低い）ことが好ま
しい。あるいはまた、イオウ含有化合物類がチオ化合物およびスルフィド類であ
る場合は、上記組成物のｐＨはｐＨ６より高い（例えば、ｐＨ９より高い）こと
が好ましい。上記イオウ含有化合物の濃度範囲は投与される組成物の約０．５重
量%乃至約２０重量%（例えば、約１重量%乃至約１０重量%）である。他のケラチ
ン軟化剤、尿素およびサリチル酸が使用される場合、使用される尿素の濃度範囲
は投与される組成物の１重量%乃至約５０重量%（例えば、約５重量%乃至約４０
重量%）であり、使用されるサリチル酸の濃度範囲は投与される組成物の約０．
１重量%乃至約４０重量%（例えば、約１重量%乃至約２０重量%）である。
【００２１】
一実施形態において、上記真菌成長培地、抗真菌剤および／またはケラチン軟
化剤は感染部位に（例えば所望の閉鎖を与え、かつこれらの剤が誤って拭き取ら
れることを防止するために）貼付される包帯器具内に導入される。この目的のた
めに米国特許第５，６９６，１６４号、同第５，１８１，９１４号及び同第５，
８１４，０３１号明細書に記載された包帯器具を使用することができ、これらの
内容は本明細書において参照されることによって本出願の一部をなす。これえら
の器具は治療の際に感染部位のみが上記の剤と直接接触するように構成されてい
る。従って、上記の剤と周りの皮膚組織との接触が最低限となり、皮膚刺激が防
止される。他の実施形態において、本発明の剤は接着層に導入されるが、この層
は柔軟なポリマー基体シート上に塗布されている。この器具は上記治療用組成物
が接着層内に埋め込まれている点だけを除いて接着テープに類似している。
化剤は感染部位に（例えば所望の閉鎖を与え、かつこれらの剤が誤って拭き取ら
れることを防止するために）貼付される包帯器具内に導入される。この目的のた
めに米国特許第５，６９６，１６４号、同第５，１８１，９１４号及び同第５，
８１４，０３１号明細書に記載された包帯器具を使用することができ、これらの
内容は本明細書において参照されることによって本出願の一部をなす。これえら
の器具は治療の際に感染部位のみが上記の剤と直接接触するように構成されてい
る。従って、上記の剤と周りの皮膚組織との接触が最低限となり、皮膚刺激が防
止される。他の実施形態において、本発明の剤は接着層に導入されるが、この層
は柔軟なポリマー基体シート上に塗布されている。この器具は上記治療用組成物
が接着層内に埋め込まれている点だけを除いて接着テープに類似している。
【００２２】
さらに別の実施形態において、本発明の剤は上記剤の水溶液または懸濁液がヒ
ドロゲル層内に固定化されているヒドロゲル器具内に導入されるが、この層は柔
軟なポリマー基体シート上に塗布されている。適用の際、上記ヒドロゲル層は真
菌感染部位上に配置される。上記ヒドロゲル器具はヒドロゲル層と感染組織およ
び／または周りの皮膚組織との間の接着によりその位置に固定される。あるいは
また、上記ヒドロゲル器具はポリマー基体シート上に縁部において塗布された接
着剤層により、当技術において「島型包帯」と呼ばれる周知の形状に固定される
。米国特許第５，１６０，３２８号、同第５，１８１，９１４号、同第５，２６
０，０６６号および同第５，６２０，７０２号には本発明に従って使用すること
ができるそのようなヒドロゲル器具の基本的組成および構造が記載されている。
ドロゲル層内に固定化されているヒドロゲル器具内に導入されるが、この層は柔
軟なポリマー基体シート上に塗布されている。適用の際、上記ヒドロゲル層は真
菌感染部位上に配置される。上記ヒドロゲル器具はヒドロゲル層と感染組織およ
び／または周りの皮膚組織との間の接着によりその位置に固定される。あるいは
また、上記ヒドロゲル器具はポリマー基体シート上に縁部において塗布された接
着剤層により、当技術において「島型包帯」と呼ばれる周知の形状に固定される
。米国特許第５，１６０，３２８号、同第５，１８１，９１４号、同第５，２６
０，０６６号および同第５，６２０，７０２号には本発明に従って使用すること
ができるそのようなヒドロゲル器具の基本的組成および構造が記載されている。
【００２３】
一実施形態において、吸収パッド（例えばガーゼまたは不織パッドを、接着剤
を塗布した基体層上に設けた包帯器具を本発明による担体装置として使用しても
よい。米国特許第４，５３０，３５３号、同第４，５４９，６５３号、同第４，
６２２，０８９号、同第５，６３３，０７０号および同第５，８１４，０３１号
を参照されたい。前記ヒドロゲル包帯および吸収パッド−包帯は水分を保持しか
つ通気を容易にするために閉鎖性（occlusive）にしてもよい。
を塗布した基体層上に設けた包帯器具を本発明による担体装置として使用しても
よい。米国特許第４，５３０，３５３号、同第４，５４９，６５３号、同第４，
６２２，０８９号、同第５，６３３，０７０号および同第５，８１４，０３１号
を参照されたい。前記ヒドロゲル包帯および吸収パッド−包帯は水分を保持しか
つ通気を容易にするために閉鎖性（occlusive）にしてもよい。
【００２４】
本発明により治療される局所感染組織としては爪、皮膚、および粘膜が含まれ
ていてもよい。真菌感染の例としては、爪（例えば爪真菌症）、皮膚（例えば、
皮膚真菌症）、粘膜（例えば、膣および口腔粘膜における真菌感染症）、耳（例
えば、外耳道真菌症）および角膜（例えば、角膜真菌症）が挙げられる。皮膚真
菌症の例としては頭部白癬、結節白癬、腋窩白癬、須毛白癬、足部白癬、変色白
癬およびイーストピチロスポルムオバール（yeast pityrosporum ovale）に関連
するふけが挙げられる。
ていてもよい。真菌感染の例としては、爪（例えば爪真菌症）、皮膚（例えば、
皮膚真菌症）、粘膜（例えば、膣および口腔粘膜における真菌感染症）、耳（例
えば、外耳道真菌症）および角膜（例えば、角膜真菌症）が挙げられる。皮膚真
菌症の例としては頭部白癬、結節白癬、腋窩白癬、須毛白癬、足部白癬、変色白
癬およびイーストピチロスポルムオバール（yeast pityrosporum ovale）に関連
するふけが挙げられる。
【００２５】
下記は本発明の臨床応用および本発明の４種の組成物の説明である。本発明の
他の方法および組成物は当業者により類似の方法により実施することができる。
他の方法および組成物は当業者により類似の方法により実施することができる。
【００２６】実施例１
計８名の親指の爪の皮膚糸状菌による真菌症に罹患した成人患者が本研究に参
加した。彼らの病状は以前フルコナゾール（ジフルカン（登録商標）、ファイザ
ー、１００ｍｇ／週）、イトラコナゾール（スポラノックス（登録商標）、ジャ
ンセン、４００ｍｇ／日、１週間／月）またはテルビナフィン（ラミシル（登録
商標）、ノバーティス、２５０ｍｇ／日）で数カ月にわたって治療したが成功し
なかった。すべての症例においてこの疾病が上記経口治療を終了してから６カ月
以内に再発した。 各患者は５％アモロルフィン爪ラッカー（ロセリル（登録商標）、ロシュ）を
週一度投与された。週の残りの一日置きに各患者は一片のSabouraud寒天（ミコ
リン ビオメリエ社、フランス国マルシエトワール市）を感染した爪に適用され
た。この寒天は接着剤（ハンサメド（登録商標）、バイエスドルフ社、ドイツ国
ハンブルグ市）を用いて適切な位置に保持された。この治療を１カ月継続し、続
く１カ月は治療を行わず、症例によってはさらに１カ月同じ治療を施した。 菌学的培養は治療後２カ月、４カ月および６カ月目に行った。患者の内３名（
３８％）が治療１カ月後に菌学的に治癒した、患者の内４名（５０％）がそのよ
うに治癒するためには２度目の１カ月治療を必要とし、１名の患者（１２％）の
みがそのように治癒しなかった。
加した。彼らの病状は以前フルコナゾール（ジフルカン（登録商標）、ファイザ
ー、１００ｍｇ／週）、イトラコナゾール（スポラノックス（登録商標）、ジャ
ンセン、４００ｍｇ／日、１週間／月）またはテルビナフィン（ラミシル（登録
商標）、ノバーティス、２５０ｍｇ／日）で数カ月にわたって治療したが成功し
なかった。すべての症例においてこの疾病が上記経口治療を終了してから６カ月
以内に再発した。 各患者は５％アモロルフィン爪ラッカー（ロセリル（登録商標）、ロシュ）を
週一度投与された。週の残りの一日置きに各患者は一片のSabouraud寒天（ミコ
リン ビオメリエ社、フランス国マルシエトワール市）を感染した爪に適用され
た。この寒天は接着剤（ハンサメド（登録商標）、バイエスドルフ社、ドイツ国
ハンブルグ市）を用いて適切な位置に保持された。この治療を１カ月継続し、続
く１カ月は治療を行わず、症例によってはさらに１カ月同じ治療を施した。 菌学的培養は治療後２カ月、４カ月および６カ月目に行った。患者の内３名（
３８％）が治療１カ月後に菌学的に治癒した、患者の内４名（５０％）がそのよ
うに治癒するためには２度目の１カ月治療を必要とし、１名の患者（１２％）の
みがそのように治癒しなかった。
【００２７】実施例２： 硝酸ミコナゾール／真菌成長培地クリーム
抗真菌剤硝酸ミコナゾールと、グルコースおよびペプトンを含む真菌成長培地
とを含有する局所抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
とを含有する局所抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
【００２８】
【表１】
【００２９】実施例３： 硝酸エコナゾール／真菌成長培地クリーム
抗真菌剤硝酸エコナゾールと、グルコースおよびペプトンを含む真菌成長培地
とを含有する局所抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
とを含有する局所抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
【００３０】
【表２】
実施例３： ケトコナゾール／真菌成長培地シャンプー
抗真菌剤硝酸ケトコナゾールと、グルコースおよびペプトンを含む真菌成長培
地とを含有する抗ふけシャンプーを、下記成分を配合することにより製造する。
地とを含有する抗ふけシャンプーを、下記成分を配合することにより製造する。
【００３１】
【表３】
【００３２】実施例５： 抗真菌薬／真菌成長クリーム
抗真菌剤と、グルコースおよびペプトンを含む真菌成長培地とを含有する局所
抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
抗真菌クリームを、下記成分を配合することにより製造する。
【００３３】
【表４】
【００３４】
本発明はその詳細な説明と関連して説明したが、上記説明は例示のためであり
、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲によっ
て定義されるものであることが了解される。その他の態様、利点、改善は特許請
求の範囲内である。
、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲によっ
て定義されるものであることが了解される。その他の態様、利点、改善は特許請
求の範囲内である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/415 Ａ６１Ｋ 31/415
31/4412 31/4412
31/497 31/497
31/5375 31/5375
33/18 33/18
47/18 47/18
47/26 47/26
47/32 47/32
47/34 47/34
47/36 47/36
47/38 47/38
47/42 47/42
Ａ６１Ｐ 31/10 Ａ６１Ｐ 31/10
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，
ＺＡ，ＺＷ
(71)出願人 Ｇｒａｎｄｖｉｅｗ Ｒｏａｄ，Ｓｋｉｌ
ｌｍａｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ 08558，
Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａ
(72)発明者 ピラード・ジェラルド
ベルギー国、ビー・4031 アングレア、リ
ュ・デュ・サル・ティルマン 402
(72)発明者 ピエラルド−フランチモン・クローディン
ベルギー国、ビー・4031 アングレア、リ
ュ・デュ・サル 402
(72)発明者 コーウェンバーグ・ガート
アメリカ合衆国、08536 ニュージャージ
ー州、プレインズボロ、スタルツ・ドライ
ブ １
(72)発明者 スン・イン
アメリカ合衆国、08876 ニュージャージ
ー州、サマービル、ウッドビル・テラス
19
Ｆターム(参考） 4C076 AA71 BB31 CC31 DD67 EE10
EE13 EE23 EE41 EE42 FF34
FF68
4C084 AA17 MA05 MA16 MA21 MA28
MA63 NA10 NA11 ZB351
4C086 AA01 BC17 BC36 BC38 GA02
GA12 HA24 MA05 MA16 MA21
MA28 MA63 NA10 NA11 ZA90
ZB35
4C206 AA01 CA18 DA04 MA05 MA36
MA41 MA48 MA83 NA10 NA11
ZA90 ZB35
Claims (20)
- 【請求項１】 哺乳類の局所真菌感染を治療する方法であって、 該真菌に感染した組織に、該真菌を休眠状態から生長状態に誘導するのに有効
な量の真菌成長培地を局所的に適用する工程、および 該哺乳類に治療有効量の抗真菌剤を投与する工程 を備える方法。 - 【請求項２】 前記真菌成長培地が炭化水素および窒素含有化合物を含む請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記炭化水素が単糖類、二糖類、多糖類および澱粉類からな
る群から選ばれ、かつ前記窒素含有化合物がアミノ酸類、ペプチド類、ポリペプ
チド類、蛋白類およびそれらの断片からなる群から選ばれる請求項２記載の方法
。 - 【請求項４】 前記真菌成長培地がグルコース約０．１重量%乃至２０重量%
、ペプトン約０．１重量%乃至２０重量%、および水を含む請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 前記真菌成長培地が寒天、ゼラチン、ペクチン類、アルギン
酸類、ガム類、および親水性セルロースポリマー類、ポリアクリルアミド、ポリ
エチレンオキサイド、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類
、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類、澱粉類およびその変性物
、ポリアクリル酸およびその同族体、ポリアクリレート類、並びに前記ポリマー
類の共重合体類及びポリマーブレンド類からなる群から選ばれるゲル化剤をさら
に含む請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 前記抗真菌剤がアゾール、モルホリンまたはアリルアミンで
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 前記抗真菌剤がイトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナ
ゾール、エコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾール、
アモロルフィン、テルビナフィン、ナフチフィン、ブテナフィン、シクロピロッ
クス、ビホコナゾール、テルコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、オ
キシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール、エルビオール、グリセオ
フルビン、ウンデシレン酸、ハロプロギン、トルナフテート、シクロヘキサミド
、ニスタチン、ヨウ素、ティーツリーオイルおよびそれらの製薬上許容し得る塩
類からなる群から選ばれる請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 前記抗真菌剤が前記真菌成長培地の投与の際に投与される請
求項１記載の方法。 - 【請求項９】 前記方法がケラチン軟化剤を前記哺乳類に投与する工程をさ
らに備える請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 前記局所真菌感染が爪真菌症、頭部白癬、足部白癬および
手白癬からなる群から選ばれる請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 治療有効量の抗真菌剤および真菌を休眠状態から生長状態
に誘導するのに有効な量の真菌成長培地を含む組成物。 - 【請求項１２】 前記真菌成長培地が炭化水素および窒素含有化合物を含む
請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１３】 前記炭化水素が単糖類、二糖類、多糖類および澱粉類から
なる群から選ばれ、かつ前記窒素含有化合物がアミノ酸類、ペプチド類、ポリペ
プチド類、蛋白類およびそれらの断片からなる群から選ばれる請求項１２記載の
組成物。 - 【請求項１４】 前記真菌成長培地がグルコース約０．１重量%乃至２０重
量%、ペプトン約０．１重量%乃至２０重量%、および水を含む請求項１３記載の
組成物。 - 【請求項１５】 前記真菌成長培地が寒天、ゼラチン、ペクチン類、アルギ
ン酸類、ガム類、および親水性セルロースポリマー類、ポリアクリルアミド、ポ
リエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール
類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類、澱粉類およびその変性
物、ポリアクリル酸およびその同族体、ポリアクリレート類、並びに前記ポリマ
ー類の共重合体類及びポリマーブレンド類からなる群から選ばれるゲル化剤をさ
らに含む請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１６】 前記抗真菌剤がアゾール、モルホリンまたはアリルアミン
である請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１７】 前記抗真菌剤がイトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコ
ナゾール、エコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾール
、アモロルフィン、テルビナフィン、ナフチフィン、ブテナフィン、シクロピロ
ックス、ビホコナゾール、テルコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、
オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール、エルビオール、グリセ
オフルビン、ウンデシレン酸、ハロプロギン、トルナフテート、シクロヘキサミ
ド、ニスタチン、ヨウ素、ティーツリーオイルおよびそれらの製薬上許容し得る
塩類からなる群から選ばれる請求項１６記載の組成物。 - 【請求項１８】 前記組成物がさらにケラチン軟化剤を含む請求項１１記載
の組成物。 - 【請求項１９】 真菌を休眠状態から生長状態に誘導するのに有効な量の真
菌成長培地を含む包帯。 - 【請求項２０】 前記包帯がさらに治療有効量の抗真菌剤を含む請求項１９
記載の包帯。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15157099P | 1999-08-31 | 1999-08-31 | |
| US60/151,570 | 1999-08-31 | ||
| PCT/US2000/023659 WO2001015670A1 (en) | 1999-08-31 | 2000-08-29 | Treatment of fungal infections utilizing a fungal growth medium |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003508424A true JP2003508424A (ja) | 2003-03-04 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001519884A Pending JP2003508424A (ja) | 1999-08-31 | 2000-08-29 | 真菌成長培地を用いる真菌感染の治療 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| CA (1) | CA2381813A1 (ja) |
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| ES (1) | ES2246888T3 (ja) |
| PT (1) | PT1207861E (ja) |
| WO (1) | WO2001015670A1 (ja) |
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| KR20050042488A (ko) | 2002-09-05 | 2005-05-09 | 갈데르마 소시에떼아노님 | 조갑 적용용 용액 |
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2000
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