ES2246888T3 - Tratamiento de infecciones por hongos usando un medio de crecimiento fungico. - Google Patents
Tratamiento de infecciones por hongos usando un medio de crecimiento fungico.Info
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Abstract
El uso de un agente antifúngico para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección tópica por hongos en un mamífero, en el que aplica de forma tópica al mencionado tejido infectado por hongos una cantidad de un medio de cultivo fúngico efectivo para inducir que el mencionado hongo pase del estado latente al estado vegetativo, y el medio de cultivo fúngico comprende un hidrato de carbono.
Description
Tratamiento de infecciones por hongos usando un
medio de crecimiento fúngico.
La presente invención se refiere a los
procedimientos, composiciones, y dispositivos (por ejemplo,
apósitos) para el tratamiento de las infecciones de hongos
tópicas.
El tratamiento de las infecciones de hongos
tópicas ha tenido como resultado de manera tradicional éxitos
variables. Véase, por ejemplo, Lauhearanta, Clin. Expert. Dermatol.
17 (supp. 1): 41-43 (1992); Reinel, y col., Clin.
Exp. Dermatol. 17/supp. 1): 44-49 (1992); y Zang, y
col., Clin. Exp. Dermatol. 17 (supp. 1): 61-70
(1992). Esta variabilidad puede ser debida al hecho de que los
hongos en estado de crecimiento (por ejemplo, hifas) son más
susceptibles a la acción tóxica de los fármacos antifúngicos que
los hongos en estado de latencia (por ejemplo, esporas y
artrocomidios). Esta incapacidad para erradicar todos los hongos
durante el tratamiento antifúngico da a menudo como resultado una
eficacia de tratamiento baja, una larga duración del tratamiento y
un alto índice de recurrencia.
La presente invención se refiere a un
procedimiento de mejora del tratamiento antifúngico actual cambiando
el estatus biológico del hongo desde un estado de latencia (por
ejemplo, durmiente) hasta el estado de crecimiento (por ejemplo,
vegetativo), aumentando por tanto la eficacia del tratamiento
antifúngico. La conversión del hongo desde el estado de latencia al
estado de crecimiento se lleva a cabo aplicando tópicamente
nutrientes esenciales para el crecimiento y reproducción del hongo,
bien antes o durante el tratamiento antifúngico. Los nutrientes en
el medio de cultivo fúngico inducen el crecimiento de las esporas,
haciéndolas por tanto más susceptibles a la toxicidad del agente
antifúngico.
El Documento JP57-209211A
describe una composición tópica que comprende un agente antifúngico
y uno o más aminoácidos.
En un aspecto, la invención se caracteriza por el
uso de un agente antifúngico en la fabricación de un medicamento
para tratar o prevenir una infección por hongos tópica en un
mamífero (por ejemplo, un ser humano), en el que se aplica al tejido
infectado por hongos una cantidad de medio de cultivo fúngico
efectiva para inducir que el hongo pase desde el estado de latencia
al estado vegetativo, y el medio de cultivo fúngico comprende un
hidrato de carbono. El agente antifúngico se puede administrar antes
o durante la administración del medio de cultivo fúngico. Entre los
ejemplos de infecciones de hongos tópicas se incluyen onicomicosis,
tinea capitis, tinea pedis, tinea manuum, y caspa. En una
forma de realización, la invención se refiere a la prevención de
las infecciones de hongos (por ejemplo, administrando el medio de
cultivo fúngico y el agente antifúngico en el emplazamiento de una
herida u otra área tópica susceptible a la infección fúngica).
En otro aspecto, la invención caracteriza una
composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de
un agente antifúngico y una cantidad de un medio de cultivo fúngico
que comprende un hidrato de carbono capaz de inducir que los hongos
pasen del estado de latencia al estado vegetativo.
En otro aspecto, la infección caracteriza un
apósito que comprende una cantidad de un medio de cultivo fúngico
que comprende un hidrato de carbono capaz de inducir que los hongos
pasen del estado de latencia al estado vegetativo. El apósito puede
comprender de manera adicional una cantidad terapéuticamente
efectiva de un agente antifúngico.
Otras características y ventajas de la presente
invención serán aparentes a partir de la descripción detallada de
la invención y de las reivindicaciones.
Las siguientes formas de realización específicas
se deben considerar como meramente ilustrativas y no como
limitativas de las reivindicaciones.
A no ser que se defina otra cosa, todos los
términos técnicos y científicos usados en el presente documento
tienen el significado que entiende habitualmente una persona
normalmente experta en la técnica a la cual la invención
pertenece.
La presente invención se refiere al hallazgo que
la presencia de grandes cargas de esporas y artrocomidios en el
emplazamiento de la infección era un buen pronosticador de fracaso
terapéutico futuro y/o recurrencia frecuente de la infección
fúngica. De hecho, hemos encontrado que las células fúngicas
residuales eran casi completamente no susceptibles a la acción
tóxica de los agentes antifúngicos actuales, tópicos y orales.
Nosotras, sin embargo, también hemos encontrado que la aplicación de
un medio de cultivo fúngico ayudaría a la transformación de las
células fúngicas en estado de latencia en hifas en crecimiento y
que, en este estado de crecimiento, los hongos son más rápidamente
susceptibles al tratamiento antifúngico.
Lo que se define mediante un "medio de cultivo
fúngico" es una composición que es capaz de estimular la
transformación de hongos en estado de latencia (por ejemplo,
esporas y artrocomidios) en hongos en crecimiento (por ejemplo,
hifas). En una forma de realización, el medio de cultivo comprende
0,1 a 20% (por ejemplo, entre 1 y 10%), en peso, de un hidrato de
carbono. Entre los ejemplos de hidratos de carbono se incluyen
monosacáridos tales como glucosa, fructosa, manosa, ribosa y
galactosa, disacáridos tales como sacarosa, maltosa y lactosa,
polisacáridos tales como dextrinas, dextranos, y almidones tales
como amilosa y amilopectina.
En una forma de realización, el medio de cultivo
comprende 0,1 a 20% (por ejemplo, entre 0,1 y 10%), en peso, de un
compuesto que contienen nitrógeno. Entre los ejemplos de compuestos
que contienen nitrógenos se incluyen aminoácidos y compuestos que
comprenden aminoácidos tales como péptidos, polipéptidos, proteínas,
y fragmentos de los mismos (por ejemplo, a un caldo de peptona y
otras proteínas parcial o completamente hidrogenadas de origen
animal y vegetal). Otros ejemplos de compuestos que contienen
nitrógenos incluyen nitratos, amoniaco, y ureas.
En una forma de realización, el medio de cultivo
comprende entre 0,05 a 20% (por ejemplo, entre 0,1 y 5%), en peso,
de una sal. Entre los ejemplos de sales se incluyen cloruro de
sodio, cloruro de potasio, y cloruro de litio.
En una forma de realización, el medio de cultivo
comprende además un agente que ajusta el pH (por ejemplo, un agente
ácido, básico o tamponante). Entre los ejemplos de agentes ácidos
se incluyen ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido
glicólico, ácido salicílico, y ácido fosfórico. Entre los ejemplos
de agentes básicos se incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de
potasio e hidróxido de amonio. Entre los ejemplos de agentes
tamponantes se incluyen tampones fosfato y tampones citrato. Otros
agente que ajustan el pH y agentes tamponantes se relacionan en el
International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds.
Wenninger y McEwen p. 1625 y 1653 (7ª ed. 1997). En una forma de
realización, el medio de cultivo tiene un pH comprendido entre pH 3
y pH 7 (por ejemplo, un pH 4 y pH 6 tales como un pH de 5,6).
En una forma de realización, el medio de cultivo
comprende una matriz de soporte para proporcionar una estructura
sólida (por ejemplo, gasas y almohadillas no tejidas), o
semisólidas (por ejemplo, agentes gelificantes) al medio de cultivo.
Entre los ejemplos de agentes gelificantes se incluyen agar,
gelatina, pectinas, alginatos, gomas (por ejemplo, goma de karaya,
goma arábiga, goma de tragacanto, goma de carragenano, goma guar,
goma de ghatti, goma de garrofín, goma de tamarindo y goma xantana),
polímeros de celulosa hidrófila (por ejemplo, hidroximetil
celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, y
carboximetil celulosa), poliacril amida, óxido de polietileno,
glicoles de polietileno, glicoles de polipropileno, alcoholes de
polivinilo, polivinil pirrolidonas, almidones y sus modificaciones,
ácido poliacrílico y sus homólogos, poliacrilatos, y copolímeros y
mezclas de polímeros de los polímeros anteriormente mencionados.
Otros de estos agentes gelificantes se relacionan en Hand of
Water-soluble Gum and Resins, eds. Crawford y
Williams, (1980, McGraw-Hill, Inc.).
Otros ingredientes que se pueden añadir al medio
de cultivo fúngico incluyen cantidades efectivas de inhibidores del
crecimiento de mohos (por ejemplo, cicloheximida),
antibacterianos/antibióticos (por ejemplo, penicilina,
estreptomicina, y cloramfenicol), boro, metales y compuestos que
contienen metales tales como zinc, manganeso, cobre, hierro,
molibdeno y óxido de magnesio, P_{2}O_{5}, K_{2}O, aquellos
ingredientes que se relacionan en el Difco
Manual-Dehydrated Culture Media and Reagents for
Microbiology, (10ª Edición, 1984, Difco Laboratories, Detroit,
MI).
Los medios de cultivo fúngicos adecuados se
describen en Difco Manual-Dehydrated Culture Media
and Reagents for Microbiology, (10ª Edición, 1984, Difco
Laboratories, Detroit, MI). Entre los ejemplos de dichos medios de
cultivo fúngicos adecuados se incluyen agar de Sabouraud (glucosa
(2-4%), peptona (1%), agar (2%), y agua destilada
(c. s. 100%)) y agar de Kimmig (glucosa (1%), peptona (0,5%),
cloruro de sodio (0,5%), caldo de cultivo (1%), copos de agar (3%),
y agua destilada (c. s. 100%)).
El medio de cultivo fúngico pueda administrarse
por vía tópica en el emplazamiento de la infección en forma de
solución, loción, crema, champú, formulación de liposomas, spray,
laca, o gel, o se puede incorporar en un apósito que se fije en el
emplazamiento de la infección, tal como se indica más adelante.
Entre los ejemplos de fármacos antifúngicos se
incluyen azoles (por ejemplo, imidazoles) tales como miconazol,
econazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, bifoconazol,
terconazol, butaconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol,
saperconazol, clotrimazol, voriconazol, clotrimazol, y elubiol,
alilaminas tales como terbinafina, morfolinas amorolfina y
naftifina, griseofulvina, ácido undecilénico, haloprogina,
butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclohexamida, iodina,
ciclopirox, aceite del árbol de te, y sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos.
El agente antifúngico puede comprender uno o más
vehículos farmacéuticamente aceptables en forma de formulación
farmacéutica. El vehículo debe ser "aceptable" en el sentido
de ser compatible con el antifúngico y no ser perjudicial para el
sujeto que se va a tratar. La formulación antifúngica se puede
administrar en una forma de dosificación oral (por ejemplo, una
píldora o cápsula), parenteral ((por ejemplo, en solución
intravenosa, intramuscular o subcutánea) o tópica (por ejemplo,
administración por vía tópica en el emplazamiento de la infección
en forma de solución, loción, crema, pomada, spray, laca o gel, o
se puede incorporar en un apósito que se fije en el emplazamiento
de la infección, tal como se indica más adelante). El agente
antifúngico se puede también añadir al medio de cultivo fúngico
tópico. Los ejemplos de formulaciones para dosiificación tópica
(por ejemplo, cremas antifúngicas para infecciones de hongos de la
piel y vagina, y champúes para tratar la caspa) se describen más
adelante. En las Patentes de los Estados Unidos nros. 4.775.678 y
5.514.698 se describen composiciones de cremas antifúngicas y
procedimientos de fabricación. Esta invención también se puede usar
parra preparar una pomada antifúngica para la irritación debida a
pañales, que comprende un agente antifúngico (por ejemplo, nitrato
de miconazol), medio de cultivo fúngico, partículas de óxido de
zinc finamente divididas y vaselina.
La dosis del agente antifúngico para el
tratamiento de las infecciones de hongos varía dependiendo del tipo
de infección fúngica, del antifúngico usado, la forma de
administración, y la edad y el peso corporal del sujeto que se va a
tratar y, en última instancia, se decidirá por el médico o
veterinario a cargo del paciente. La mencionada cantidad de
antifúngica se define en el presente documento como una "cantidad
terapéuticamente efectiva". En una forma de realización, el
agente antifúngico comprende entre 0,01 y 10 por ciento (por
ejemplo, de 0,5 a 5 por ciento), en peso, del agente
antifúngico.
En una forma de realización, el procedimiento
además comprende la etapa de administrar al menos un agente
ablandador de queratina capaz de incrementar la penetración del
agente antifúngico y/o medio de cultivo fúngico en los tejidos
queratinosos infectados por hongos. El agente ablandador de
queratina se puede usar para tratar tejidos queratinosos (por
ejemplo, la uña) antes o durante la aplicación del medio de cultivo
fúngico y/o el agente antifúngico. El agente ablandador de
queratina se puede añadir también a la formulación del medio de
cultivo fúngico y o a la formulación de agente antifúngico.
Entre los ejemplos de tejidos queratinosos se
incluyen uñas, el estrato córneo de la piel, y el sobrecrecimiento
de la capa córnea externa de la piel, tales como callos. Los
agentes suavizantes de queratina de la presente invención incluyen
compuestos que contienen azufre, urea, ácido salicílico, y una
mezcla de los mismos. De acuerdo con la invención, el término
"compuestos que contienen azufre" hace referencia a (a)
tiocompuestos con uno o más grupos funcionales de sulfidrilo capaces
de reaccionar con las puentes disulfuro de la queratina, (b)
aminoácidos que contienen azufre y sus derivados, y (c) algunos
sulfuros. Entre los ejemplos de compuestos de azufre con uno o más
grupos funcionales de sulfidrilo capaces de reaccionar con las
puentes disulfuro de la queratina se incluyen el ácido tioglicólico
y sus sales, (por ejemplo, glicolatos de calcio, sodio, estroncio,
potasio, amonio, litio, magnesio y otras sales metálicas),
tioetilén glicol, tioglicerol, tioetanol, y ácido tioactico, ácido
tiosalicílico, y sus sales. Entre los ejemplos de aminoácidos que
contienen azufre y sus derivados se incluyen los isómeros L- o D-
de cisteína, D-cisteína,
N-acetil-cisteína, homocisteína,
cisteína metil éster, cisteína etil éster, y
N-carbamoíl cisteína, glutatión, y cisteamina. Entre
los ejemplos de sulfuro se incluyen sulfuros de calcio, sodio,
potasio, litio y estroncio. La Patente de los Estados Unidos nº
5.696.164 describe el uso de aminoácidos que contienen azufre y sus
derivados para ablandar la uña para el tratamiento de infecciones de
hongos en las uñas.
Cuando los compuestos que contienen azufre son
aminoácidos que contienen azufre y sus derivados, el pH de la
composición está de forma preferible por debajo de 7 (por ejemplo,
por debajo de 5). De forma alternativa, si los compuestos que
contienen azufre son tiocompuestos y sulfuros, el pH de la
composición está de forma preferible por encima de 6 (por ejemplo,
por encima de 9). La concentración de compuesto que contiene azufre
puede estar comprendida entre 0,5% a 20% (por ejemplo, entre 1% y
10%), en peso, de la composición administrada. Cuando se emplean los
otros agentes suavizantes de queratina urea y ácido salicílico, la
concentración de urea a usar está comprendida entre 1% y 50% (por
ejemplo, de 5% y 40%, en peso, de la composición administrada, y la
concentración de ácido salicílico a usar está comprendida entre
0,1% a 40% (por ejemplo, de 1% a 20%), en peso, de la composición
administrada.
En una forma de realización, el medio de cultivo
fúngico, agente antifúngico, y/o agente ablandador de queratina se
incorporan en un apósito para fijar sobre el emplazamiento de la
infección (por ejemplo, para proporcionar una oclusión deseada y
protección de un lavado accidental de los agentes. Los apósitos que
se describen en las Patentes de los Estados Unidos nros. 5.696.164,
5.181.914, y 5.814.031 se pueden usar con este objetivo, y se
incorporan en su totalidad por referencia. Dichos dispositivos se
construyen de forma que durante el tratamiento, únicamente el
emplazamiento de la infección está en contacto con los agentes. De
esta forma se minimiza el contacto entre los agentes y los tejidos
circundantes de la piel con el fin de evitar la irritación de la
piel. En otra forma de realización, los agentes de la presente
invención se incorporan en una capa adhesiva, que se recubre sobre
una hoja de soporte polimérica plegable. Este dispositivo se parece
a una cinta adhesiva, únicamente con la composición de tratamiento
embebida en la capa adhesiva.
En otra forma de realización adicional, los
agentes de la invención se incorporan en un dispositivo de hidrogel
en el que una solución o suspensión acuosa de los agentes se
inmoviliza en una capa de hidrogel, que se recubre sobre una hoja de
soporte polimérica plegable. El dispositivo de hidrogel se asegura
en su sitio por la adhesión entre la capa de hidrogel y el tejido
infectado y/o el tejido de la piel circundante. De forma
alternativa, el dispositivo de hidrogel se asegura mediante una capa
adhesiva se recubre sobre una hoja de soporte polimérica plegable
en los bordes del dispositivo de hidrogel en una configuración que
se conoce habitualmente en la técnica como "apósito tipo
isla". Las Patentes de los Estados Unidos nros. 5.160.328,
5.181.914, 5.260.066 y 5.620.702 describen la composición básica y
la construcción de estos dispositivos de hidrogel que se pueden
usar de acuerdo con la presente invención.
En una forma de realización, se puede también
usar un apósito con una almohadilla absorbente (por ejemplo, una
gasa o una almohadilla no tejida) sobre una hoja de soporte
recubierta con adhesivo. Consultar las Patentes de los Estados
Unidos nros. 4.530.353, 4.549.653, 4.622,089, 5.633.070, y
5.814.031. Los anteriormente mencionados apósitos de hidrogel y los
apósitos de almohadilla absorbente pueden ser oclusivos con el fin
de retener la humedad y para facilitar la permeación.
Los tejidos infectados tópicamente a tratar
mediante la presente infección pueden incluir uñas, piel y
membranas mucosas. Entre los ejemplos de infecciones por hongos se
incluyen las de las uñas (por ejemplo, onicomicosis), de la piel
(por ejemplo, dermatomicosis), de las membranas mucosas (por
ejemplo, infecciones por hongos en las membranas vaginal y bucal),
el oído (por ejemplo, la otomicosis del meato auditivo externo), y
la córnea (por ejemplo, queratomicosis). Entre los ejemplos de las
infecciones por hongos de la piel se incluyen teanea capitis,
tinea nodosa, tinea axillaris, tinea barbae, tinea pedis, tinea
versicolor, y caspa, que se asocia con la levadura
pityrosporum ovale.
Sigue a continuación una descripción de una
aplicación clínica de la presente invención y cuatro composiciones
de la presente invención. Otros procedimientos y composiciones de
la presente invención se pueden llevar a cabo de manera análoga por
una persona que sea normalmente experta en la técnica.
Participaron en el estudio un total de ocho
pacientes adultos que padecían de onicomicosis dermatofítica de la
uña del pulgar. Sus dolencias se habían tratado con anterioridad
sin éxito durante varios meses con fluconazol (Diflucan®, Pfizer,
100 mg/semana), itraconazol (Sporanox®, Janssen, 400 mg/día, 1
semana/mes), o terbinafina (Lamisil®, Novartis, 250 mg/día). En
todos los casos, la enfermedad presentó recurrencia a los seis
meses después de finalizar el tratamiento oral mencionado más
arriba.
Cada paciente se aplicó una laca de uñas de
amorolfina al 5% (Loceryl®, Roche) una vez a la semana. Cada
segundo día del resto de la semana, cada paciente aplicó una
porción de agar de Sabourand (MicolinebioMerieux, Marci L'Etoile,
Francia) en la uña afectada. El agar se mantuvo en su sitio durante
24 horas con un adhesivo (Hansamed®, Beiesdorf, Hamburgo,
Alemania). El tratamiento se continuó durante un mes, seguido por
un mes sin tratamiento, y en algunos casos, seguido por otro mes con
el mismo tratamiento.
Se llevaron a cabo cultivos micológicos a las 2,
4 y 6 semanas del tratamiento. Tres de los pacientes (38%)
estuvieron micológicamente curados después del primer mes de
tratamiento, cuatro de los pacientes (50%) necesitaron el segundo
mes de tratamiento para curarse, y solo un paciente (12%) no pudo
curarse.
Se fabricó una crema antifúngica tópica que
contenía el nitrato de miconazol antifúngico y un medio de cultivo
fúngico que comprendía glucosa y peptona, mezclando los siguientes
ingredientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente | % En peso |
| Nitrato de miconazol | 2,0 |
| Glucosa | 2,0 |
| Peptona | 1,0 |
| Ácido benzoico | 0,2 |
| Hidroxianisol butilado | 0,1 |
| Aceite Mineral (pesado) | 3,0 |
| Oleato de PEGLICOL-5 | 3,0 |
| Estearato PEGOXOL-7 | 20,0 |
| Agua purificada | 68,7 |
\vskip1.000000\baselineskip
Se fabricó una crema antifúngica tópica que
contenía el nitrato de econazol antifúngico y un medio de cultivo
fúngico que comprendía glucosa y peptona, mezclando los siguientes
ingredientes:
\newpage
| Ingrediente | % En peso |
| Nitrato de econazol | 2,0 |
| Glucosa | 2,0 |
| Peptone | 1,0 |
| Ácido benzoico | 0,2 |
| Hidroxianisol butilado | 0,1 |
| Aceite Mineral | 3,0 |
| Oleato de PEGLICOL-5 | 3,0 |
| Estearato PEGOXOL-7 | 20,0 |
| Agua purificada | 69,7 |
\vskip1.000000\baselineskip
Se fabricó un champú anticaspa tópica que
contenía el nitrato de econazol antifúngico y un medio de cultivo
fúngico que comprendía glucosa y peptona, mezclando los siguientes
ingredientes:
| Ingrediente | % En peso |
| Ketoconazol | 1,0 |
| Glucosa | 2,0 |
| Peptona | 1,0 |
| Lauril sulfato de Sodio | 30,0 |
| Cocoil sarcosinato de Sodio | 10,0 |
| Monoetanolamida de coco | 4,0 |
| Distearato de Etilen Glicol | 1,25 |
| Copolímero de Ácido Acrílico (Carbomer 1342 de BF Goodrich) | 0,6 |
| Fragancia para Cosmético | 0,5 |
| Copolímero de Acrilamida-DMDAAC | 1,0 |
| EDTA tetrasódico | 0,5 |
| Cloruro de 1-(3 Cloroalil)-3,5,7-triaza-1-azonia-adamantano (Quaternium-15) | 0,05 |
| Colorante para Cosmético | 0,001 |
| Hidroxitolueno butilado | 0,1 |
| Cloruro de Sodio | 0,25 |
| Agua purificada | 47, 5 |
| Hidróxido de Sodio, ajuste a pH \approx7 | 0,25 |
Se fabricó una crema antifúngica tópica que
contenía un agente antifúngico y un medio de cultivo fúngico que
comprendía glucosa y peptona, mezclando los siguientes
ingredientes:
| Ingrediente | % En peso |
| Fármaco antifúngico | 0,1-10,0 |
| Hidrato de carbono | 0,1-10,0 |
| Compuesto que contiene nitrógeno | 0,1-10,0 |
| Alcohol de cetilo | 1,0-7,0 |
| Alcohol de estearilo | 5,0-15,0 |
| Miristato de isopropilo | 1,0-5,0 |
| Propilen Glicol | 10,0-25,0 |
| Polisorbato 60 u 80 | 1,0-5,0 |
| Hidroxianisol Butilado | 0,01-0,50 |
| Hidróxido de Sodio o Potasio | Suficiente para ajustar entre 3-7 |
| Agua purificada | q.s.100 |
Claims (20)
1. El uso de un agente antifúngico para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección
tópica por hongos en un mamífero, en el que aplica de forma tópica
al mencionado tejido infectado por hongos una cantidad de un medio
de cultivo fúngico efectivo para inducir que el mencionado hongo
pase del estado latente al estado vegetativo, y el medio de cultivo
fúngico comprende un hidrato de carbono.
2. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho
medio de cultivo fúngico comprende además un compuesto que contiene
nitrógeno.
3. El uso de las reivindicaciones 1 ó 2, en el
que dicho hidrato de carbono se selecciona entre el grupo
constituido por monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, y
almidones, y dicho compuesto que contiene nitrógeno se selecciona
del grupo que consiste de aminoácidos, péptidos, polipéptidos,
proteínas, y fragmentos de los mismos.
4. El uso de la reivindicación 3, en el que dicho
medio de cultivo fúngico comprende entre 0,1 y 20 por ciento, en
peso, de glucosa, entre 0,1 y 20 por ciento, en peso, de peptona, y
agua.
5. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho
medio de cultivo fúngico comprende además un agente gelificante que
se selecciona entre el grupo constituido por agar, gelatina,
pectinas, alginatos, gomas, polímeros de celulosa hidrófila,
poliacrilamida, óxido de polietileno, glicoles de polietileno,
glicoles de polipropileno, alcoholes de polivinilo, polivinil
pirrolidonas, almidones y sus modificaciones, ácido poliacrílico y
sus homólogos, poliacrilatos, y copolímeros y mezclas de polímeros
de los polímeros mencionados más arriba.
6. El uso de la reivindicación 1, en que dicho
antifúngico es un azol, una morfolina, o una alil amina.
7. El uso de la reivindicación 6, en el que dicho
antifúngico se selecciona entre el grupo constituido por
itraconazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol,
voriconazol, clotrimazol, amorolfina, terbinafina, naftifina,
butenafina, ciclopirox, bifoconazol, terconazol, butaconazol,
tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, elubiol,
griseofulvin, ácido undecilénico, haloprogina, tolnaftato,
ciclohexamida, nistatina, iodina, aceite del árbol del te y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos.
8. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho
antifúngico se administra durante la administración de dicho medio
de cultivo fúngico.
9. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho
medicamento es para la administración junto con un agente
ablandador de queratina.
10. El uso de la reivindicación 1, en el que
dicha infección tópica por hongos se selecciona entre el grupo
constituido por onicomicosis, tinea capitis, tinea pedis, y
tinea manuum.
11. Una composición que comprende una cantidad
terapéuticamente efectiva de un agente antifúngico y una cantidad de
un medio de cultivo fúngico capaz de inducir que los hongos pasen
del estado latente al estado vegetativo, en la que dicho medio de
cultivo fúngico comprende un hidrato de carbono.
12. Una composición de la reivindicación 11, en
la que dicho medio de cultivo fúngico comprende además un compuesto
que contiene nitrógeno.
13. Una composición de las reivindicaciones 11 ó
12, en la que dicho hidrato de carbono se selecciona entre el grupo
constituido por monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, y
almidones, y dicho compuesto que contiene nitrógeno se selecciona
entre el grupo constituido por aminoácidos, péptidos, polipéptidos,
proteínas, y fragmentos de los mismos.
14. Una composición de la reivindicación 13, en
la que dicho medio de cultivo fúngico comprende entre 0,1 y 20 por
ciento, en peso, de glucosa, entre 0,1 y 20 por ciento, en peso, de
peptona, y agua.
15. Una composición de la reivindicación 11, en
la que dicho medio de cultivo fúngico además comprende un agente
gelificante que se selecciona entre el grupo constituido por agar,
gelatina, pectinas, alginatos, gomas, polímeros de celulosa
hidrófila, poliacrilamida, óxido de polietileno, glicoles de
polietileno, glicoles de polipropileno, alcoholes de polivinilo,
polivinil pirrolidonas, almidones y sus modificaciones, ácido
poliacrílico y sus homólogos, poliacrilatos, y copolímeros y mezclas
de polímeros de los polímeros mencionados más arriba.
16. Una composición de la reivindicación 11, en
la que dicho antifúngico un azol, una morfolina, o una alil
amina.
17. Una composición de la reivindicación 16, en
la que dicho antifúngico se selecciona entre el grupo constituido
por itraconazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol,
voriconazol, clotrimazol, amorolfina, terbinafina, naftifina,
butenafina, ciclopirox, bifoconazol, terconazol, butaconazol,
tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, elubiol,
griseofulvin, ácido undecilénico, haloprogina, tolnaftato,
ciclohexamida, nistatina, iodina, aceite del árbol del te y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos.
18. Una composición de la reivindicación 11, en
el que dicha composición además comprende a agente ablandador de
queratina.
19. Un apósito que comprende una cantidad de un
medio de cultivo fúngico capaz de inducir que los hongos pasen del
estado latente al estado vegetativo, en la que dicho medio de
cultivo fúngico comprende un hidrato de carbono.
20. El apósito de la reivindicación 19, en el que
dicho apósito además comprende una cantidad terapéuticamente
efectiva de un agente antifúngico.
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