CZ20033541A3 - Tekutý polymerní prostředek pro prevenci a léčbu chorob ústní dutiny - Google Patents
Tekutý polymerní prostředek pro prevenci a léčbu chorob ústní dutiny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20033541A3 CZ20033541A3 CZ20033541A CZ20033541A CZ20033541A3 CZ 20033541 A3 CZ20033541 A3 CZ 20033541A3 CZ 20033541 A CZ20033541 A CZ 20033541A CZ 20033541 A CZ20033541 A CZ 20033541A CZ 20033541 A3 CZ20033541 A3 CZ 20033541A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- eudragit
- composition
- polymeric material
- biocompatible polymeric
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 19
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 71
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- 229920003159 Eudragit® RS 100 Polymers 0.000 claims description 17
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 claims description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 11
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 6
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 5
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LIRCDOVJWUGTMW-ZWNOBZJWSA-N Chloramphenicol succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC[C@@H](NC(=O)C(Cl)Cl)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LIRCDOVJWUGTMW-ZWNOBZJWSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 claims description 4
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960004357 chloramphenicol succinate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 3
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 claims description 3
- 229960005264 piperacillin sodium Drugs 0.000 claims description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXBDZLHAHGPXIG-VTXLJDRKSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione;(2r,3 Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ZXBDZLHAHGPXIG-VTXLJDRKSA-N 0.000 claims description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 claims description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 claims description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 claims description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- RTYJTGSCYUUYAL-YCAHSCEMSA-L carbenicillin disodium Chemical compound [Na+].[Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)C(C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 RTYJTGSCYUUYAL-YCAHSCEMSA-L 0.000 claims description 2
- 229960000717 carindacillin Drugs 0.000 claims description 2
- JIRBAUWICKGBFE-MNRDOXJOSA-N carindacillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(=O)OC=1C=C2CCCC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 JIRBAUWICKGBFE-MNRDOXJOSA-N 0.000 claims description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004714 clindamycin palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- OYSKUZDIHNKWLV-PRUAPSLNSA-N clindamycin palmitate Chemical compound O1[C@H](SC)[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1[C@@H]([C@H](C)Cl)NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](CCC)C1 OYSKUZDIHNKWLV-PRUAPSLNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003026 cloxacillin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M cloxacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M 0.000 claims description 2
- 229960005194 erythromycin gluceptate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004213 erythromycin lactobionate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 claims description 2
- PARMJFIQRZRMHG-VICXVTCVSA-M flucloxacillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl PARMJFIQRZRMHG-VICXVTCVSA-M 0.000 claims description 2
- POUMFISTNHIPTI-BOMBIWCESA-N hydron;(2s,4r)-n-[(1r,2r)-2-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 POUMFISTNHIPTI-BOMBIWCESA-N 0.000 claims description 2
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 claims description 2
- 229960001595 lincomycin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 claims description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 claims description 2
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940013553 strontium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940047908 strontium chloride hexahydrate Drugs 0.000 claims description 2
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012466 permeate Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- -1 dextran) Chemical class 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010052359 Gingival abscess Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002579 chloramphenicol sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical class CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012148 non-surgical treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 201000006727 periodontosis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0063—Periodont
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Description
Oblast techniky
Tento vynález se vztahuje k farmaceutickému prostředku pro léčbu chorob úst, zvláště periodontálních chorob.
Dosavadní stav techniky
Periodontální choroba je způsobena patogenním mikrobiálním prostředím vytvořeným v gingiválním sulku, který se prohlubuje, až se stává periodontálním chobotem. Toto mikrobiální prostředí umístěné hluboko v periodontálním chobotu se velmi liší od povrchového prostředí úst tím, že je více anaerobní, má větší množství gramnegativních organizmů a má větší podíl pohyblivých druhů. Několik faktorů brání léčebným činidlům, jsou-li aplikována na povrchové periodontální tkáně, aby se rozšířila. Anatomicky je tkáň dásně těsně přizpůsobena krčku zubu, omezujíce mechanicky cestu pronikání. Navíc prostupuje kapalina označená jako kapalina gingivální štěrbiny, která má přibližně složení jako plazma, periodontálním prostředím a je neustále produkována nemocnými periodontálními tkáněmi rychlostí 10 až 100 mikrolitrů za hodinu. Tato kapalina pocházející z nemocné výstelky chobotu tvoří čistý vně směřující výtok, který dále brání zavedení léčby pomocí dodacích zařízení povrchově aplikujících lék. Tyto překážky dostatečně účinně izolují prostředí chobotu v takové rozsahu, že sliny nepronikají a místně aplikované léčebné prostředky jsou shledávány většinou při léčbě vzniklé periodontitidy neúčinné. Ačkoliv mohou být pro omezení povrchové gingividity, vznikající díky špatným postupům při domácí péči, účinné výplachy úst, dosah účinnosti působení těchto činidel nesahá k periodontálnímu chobotu.
Zavedení roztoku antibakteriálních činidel do periodontálního chobotu je také neúčinné díky jeho rychlému odstranění z chobotu, takže doba kontaktu na aktivním místě je minimální, konvenční léčba periodontální choroby, jak byla poprvé vysvětlena Pierrem Fauchardem v roce 1746 v jeho knize nazvané „The Surgeon Dentist, a Treatise on Teeth“, zahrnuje mechanické odstranění bakteriálního plaku a nánosu z periodontálního chobotu v pravidelných intervalech. Toto může zahrnovat periodontální • · operaci, aby bylo dosaženo úspěchu a aby byl upraven tvar poškozených tkání. Tyto postupy vyžadují velký stupeň technické zručnosti profesionálů, jsou drahé, a častým důsledkem je bolest, rozsáhlé krvácení a obecné místní potíže. Protože takové postupy poskytují, při nejlepším, pouze dočasné snížení bakteriální populace, musí být v pravidelných intervalech opakovány, aby byly účinné. Jak pojednává Lindhe a spolupracovníci v „Healing Following Surgical/Non-Surgical Treatment of Periodontal Disease, a clinical study“ v Journal of Clinical Periodontology, sv. 9, strany 115 až 128, (1982), mohla by být velikost frekvence opakování potřebná k dosažení optimálních výsledků až jednou za dva týdny. Způsoby podávání léků při periodontální léčbě se proto převážně zabývají povrchovou aplikací. Například:
- dlouhodobě působící kapsle nebo tablety držené v ústech (US 3 911 099);
- tvářové implantáty pro uvolňování léků do slin (US 4 020 558);
- místně aplikované gely (US 3 679 360);
- místně aplikované lék obsahující bandáže (US 3 339 546);
- lék obsahující plastická tvrdnoucí hmotu (US 3 964 164);
- léčivé periodontální ošetření (US 3 219 527);
- místní ošetření skládající se z jemně děleného nosiče částic a suspenzačního léčivého činidla (US 3 698 392);
- bandáž k pokrytí vlhkých slizničních povrchů (US 3 339 546);
- formace mikrozapouzdřených tekutých kapek k místní aplikaci na dásně psů a jiných zvířat (US 4 329 333);
- a zařízení pro pěnový film obsahující lék (US 3 844 286).
Navíc bylo popsáno několik forem povrchových léků, včetně:
- impregnované nebo lék uvolňující formy vláken na čištění zubů (US patent č.
417 719, 2 667 443, 2 748 781, 3 942 539);
- pevná absorbovatelná vlákna kyseliny polyglykolové se začleněnými léky (US 3 991 766);
- a dutá vlákna acetátu celulózy (US 4 175 326).
Také jsou pro periodontální infekce používány systémové léčby antibiotiky.
V tomto případě je předmětem eliminace nebo potlačení jakéhokoliv růstu specifických patogenních druhů. Systémové podávání antibiotik začíná volbou antibiotika vhodného antibakteriálního spektra. Tak lze například podávat penicilín pro eliminaci grampozitivních anaerobních infekcí, metranidazol pro eliminaci gramnegativních anaerobních infekcí a tetracyklin pro eliminaci actinobscillus infekcí. Vlastně jsou • · specifické organizmy citlivé na relativně nízké koncentrace antibiotik dosažené touto léčbou (asi 2 až 10 gg/ml) selektivně eliminovány.
Díky nízkým koncentracím antibiotik dosaženým systémovým podáváním a relativně vysokými hladinami bakteriální rezistence spojené s periodontálními patogeny, je klinický úspěch této léčby nedostatečný, jak uvádí Genco v „Antibiotics in the Treatment of Human Periodontal Disease“, v G. Periontology, sv. 52, strany 545 až 558 (1981). Tak se zdá, že žádný z drive uvěřejněných postupů nevede k přijatelné formě dopravení optimálních účinných hladin antibakteriálních látek na místo aktivity periodontální choroby.
EP0404558 popisuje použití zařízení dodávajícího léčebné činidlo, které se má umístit do periodontálního chobotu tak, že partie nemocného chobotu se s ním dostanou do přímého kontaktu. Aktivní činidlo je tak uvolněno na místě choroby, eliminujíce rozptyl vězící v dlouhých difúzních cestách spojených s povrchovými nebo systémovými léčbami. Tento prostředek má kapalný metakrylátový polymer, léčebné činidlo a činidlo regulující uvolňování. Polymer zadržuje léčebné činidlo a činidlo regulující uvolňování progresivně tento polymer rozpouští, takže je léčebné činidlo pomalu uvolňováno. Ovšem díky přítomnosti činidla regulujícího uvolňování může být snížena biokompatibilita, zvláště v přítomnosti poškození kosti, mohou nastat také alergické problémy. Navíc je navrhováno přidání adhezního činidla, protože polymerní film nemusí lnout k povrchu, který je léčen. Vhodnými plastifikátory jsou polyethylenglykoly nebo dibutylftaláty; taková činidla hrají roli při zvýšení rychlosti degradace filmu a ve zlepšení jeho adheze. Dalším omezením je, že uvolňování léčebného činidla nemůže trvat déle než několik hodin. Navíc se zdá, že se nikdo nevěnoval dodání optimálních koncentrací jakéhokoliv léčebného činidla na nemocná místa periodontálního chobotu. Navrhované tekuté metakrylové polymery jsou: alkoholické roztoky Eudragitu RL s Eudispertem jako činidlem regulujícím uvolňování; Eudragit RS+RL v poměru 1/1 s Eudispertem jako činidlem regulujícím uvolňování. Dalšími činidly regulujícími uvolňování jsou zesíťovaná činidla (napříkad glutaraldehyd, kyselina citrónová, lyzin, kyselina asparagová, kyselina glutarová), polysacharídy (například dextran), lipidy (například dokuzát sodný), poiyhydroxysloučeniny (například PEG, glycerol, propylenglykol, bílkovina (například Byco E nebo Byco C).
Podobný přístup je popsán v DE4125048, kde je použit Eudragit E, který tvoří ve vodě rozpustný film. Takto je získáno řízené uvolňování léčebného činidla rozpouštěním filmu ve slinách. Tento mechanizmus ovšem umožňuje uvolňování léčebného činidla v krátkých časových úsecích, například několika hodin.
Další podobné přístupy k tomuto problému jsou popsány v:
- EP 140766, kde je použita polymerní hmota například kopolymer ethylenvinylacetátu a další kopolymery nebo vlákna, která jsou pro léčebné činidlo polopropustná. Kopolymer je dán do periodontálního chobotu a pak je po určitém čase, během něhož se léčebné činidlo uvolní, odstraněn. Nevýhodou tohoto způsobu je, že polymerní hmota je polopropustná a ne zcela propustná. Proto nepřilne k povrchu chobotu jako film a používá se pouze jako biokompatibilní fyzikální nosič pro léčivé činidlo. Navíc musí být po určité době polymerní hmota uvolněna a to vyžaduje další chirurgický zákrok;
- US A 3925895 popisuje metakrylátový polymer používaný pro výplň kanálkových kořenů, v nichž může být léčivo začleněno;
- US A 3956480 popisuje zubní léčbu pomocí sorbování směsi kationtového germicidu a aniontového polymeru na povrch zubu;
- US A 3846542 popisuje prostředek pro výplň zubů obsahující sloučeninu uvolňující kyselinu boritou;
- EP A2 0264660 popisuje použití dentálního materiálu potírající zubní kazy a periodontosis.
Podstata vynálezu
Proto je předmětem tohoto vynálezu připravení nového prostředku pro léčbu periodontální choroby pomocí zařízení dodávajícího léčebné činidlo umístěného do periodontálního chobotu tak, aby docházelo k uvolňování léčebných činidel v těsné blízkosti chorobného procesu, aniž by bylo přítomno činidlo řídící uvolňování nebo adhezní činidlo, takže nemohou nastat problémy s biokompatibilitou nebo alergické problémy.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí nového prostředku bránícího bakteriálnímu růstu v blízkosti ústních zranění a také v ústní dutině, například po operaci, jako v zubním lůžku po extrakci zubu, po implantování, cystách, gingiválních abscesech, apikotomii, granulomu atd., kde docílíme mechanické ochrany zranění, stejně jako překážky přítomným bakteriím současně.
Těchto předmětů je dosaženo prostředkem tohoto vynálezu pro prevenci a léčbu chorob ústní dutiny, zahrnujícím léčebné činidlo v biokompatibilním poiymerním • · · · materiálu, vyznačujícím se tím, že léčebné činidlo je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu, a že uvedený biokompatibilní materiál je kapalný metakrylátový kopolymer vybraný z: EUDRAGIT RL, EUDRAGIT RS, jejich směsí.
Nejlépe je uvedeným kapalným metakrylátovým kopolymerem směs EUDRAGIT RS 100 a EUDRAGIT RL 100.
Nejlépe je/jsou polymer/polymery poskytnut/poskytnuty jako kapalina v alkoholovém roztoku, nejlépe 96°. Když je polymer rozprostřen na povrch například kartáčkem, alkohol se vypaří a polymer na daném povrchu vytvoří polymerní film.
Eventuelně je tento polymer/polymery poskytnut v hydroalkoholovém roztoku.
V tomto případě je směs ethanolu a vody 1 až 20 hmot./hmotn. % vody. Přítomnost tohoto malého množství vody je výhodná pro zlepšení rozpustnosti léčebného činidla, když toto nemá velkou rozpustnost v alkoholu, a má na druhé straně dobrou rozpustnost ve vodě. Tímto způsobem je příprava prostředku smícháním polymerního roztoku a léčebného činidla (tj. prášek) rychlejší. Do 20 % vody zůstává jak polymerní roztok, tak konečný kapalný prostředek jako čirý roztok, tj, bez sraženiny polymeru/polymerů.
Navíc může být tekutý polymer vstříknut přímo do periodontálního chobotu, vytvářeje film in sítu a uvolňujíce aktivní činidlo podle tohoto vynálezu řízeným způsobem po požadované časové období.
Chemicky jsou EUDRAGIT RL a EUDRAGIT RS kopolymery esterů kyseliny akrylové a metakrylové s nízkým obsahem v kvartérních amonných skupinách. Amonné skupiny jsou přítomny jako soli a činí polymery propustnými. Tyto polymery jsou popsány v USP/NF jako „amonný kopolymer metakrylátu, typ A“ (EUDRAGIT RL) a „typ B“ (EUDRAGIT RS).
První výhodou prostředku podle tohoto vynálezu je, že když je použito léčebné činidlo, které je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu, v biokompatibilním polymeru zahrnujícím EUDRAGIT RL nebo EUDRAGIT RS nebo jejich směs, polymerní film překvapivě lne k povrchům a nejsou třeba žádné adhezní přísady. Toto výrazně zvyšuje biokompatibilitu vzhledem k dosavadnímu stavu techniky, protože není třeba žádného adhezního materiálu, ktzerý je místo toho vyžadován v EP0404558. Navíc tato přilnavost nevyžaduje, aby bylo k naplnění periodontálních chobotů nebo jiných dutin použito velké množství polymeru, čímž se vyhneme pozdější potřebě odstranění tohoto zařízení. Toto umožňuje spontánní zborcení dutiny a přirozené rozpuštění filmu v ústním prostředí.
·· ····
Hlavní výhodou tohoto vynálezu, který zvyšuje biokompatibilitu, je, že není třeba žádného uvolňovaného adhezního činidla, které je místo toho vyžadováno v EP0404558. Tento výsledek je dán synergickým spojením biokompatibilního polymerního materiálu, tj. zahrnujícího EUDRAGIT RL nebo EUDRAGIT RS nebo jejich směs a léčebného činidla, které je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu.
Přesněji není film biokompatibilního polymerního materiálu rozpustný ve vodě a pak je odolný až do normálního opotřebení v prostředí úst několik dní až několik týdnů, v závislosti na množství. Je-li ve filmu přítomno léčebné činidlo, které je rozpustné v alkoholu, ale ne ve vodě, když pronikne voda přítomná v ústních tkáních filmem, není léčebné činidlo uvolněno. Není-li, na druhé straně, léčebné činidlo rozpustné v alkoholu, nemůže být akceptováno v tomto polymerním alkoholovém roztoku.
Proto, podle tohoto vynálezu, je-li ve filmu biokompatibilního polymerního materiálu přítomno léčebné činidlo, které je rozpustné jak v alkoholu, tak ve vodě, je léčebné činidlo uvolňováno, když pronikne voda přítomná v ústních tkáních polymerním materiálem. Rychlost uvolňování závisí na propustnosti polymerního materiálu pro vodu. Mohou být získány směsi, z nichž se léčebné činidlo rozpustí řízenou rychlostí za zvolené časové období.
Právě tak je přesná rychlost uvolňování získána správnou volbou dvou polymerních materiálů EUDRAGIT RS a RL. Vlastně se změnou poměru RS/RL mění hydrofilní vlastnosti. Zvláště je-li zvýšeno RL, je zvýšena rychlost uvolňování léčebného činidla. Nejlépe je poměr RS/RL mezi 1,5/1 až 3/1, takže uvolňování léčebného činidla trvá až 7 až 10 dní. Vhodný poměr RS/RL je 2/1. Léčebné činidlo, které je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu je nejlépe vybráno z:
Antibakteriální činidla - acetát chlorexidinu, thimerosal, cetylpyridinchlorid, benzalkoniumchlorid, cetrimid, benzetonium chlorid;
Antibiotika - piperacilin sodný, karbenicilin sodný, karindacilin sodný, sukcinát chloramfenikolu sodného, palmitát hydrochloridu klindamycinu, kloxacilin sodný, gluceptát a laktobionát erythromycinu, flukloxacilin sodný, linkomycin hydrochlorid, nafcilin sodný, tetracyklin hydrochlorid, minocyklin;
Činidla snižující dentální citlivost - hexahydrát chloridu strontnatého, chlorid zinečnatý, chlorid vápenatý, chlorid hořečnatý, chlorid cínatý, sorbát draselný;
Antivirové prostředky- acyklovir, idoxuridin, amantadin; a jejich směsi.
• 9
Vhodnou pomocnou metodou lékařského ošetření při prevenci infekcí výše zmíněných chorob nebo jejich léčbě je vložení kolagenového, alginátového, hyaluronátového tamponu s tekutým polymerem do dutiny.
Tento vynález není omezen na použití pouze výše zmíněných činidel. Podle vynálezu lze použít velké množství léčebných činidel, která mohou být dodána tímto způsobem a jsou potencionálně účinná při periodontální léčbě. Je zjištěno, že při určitých formách léčby, aby bylo dosaženo optimálního účinku, mohou být ve stejném dodacím systému vhodné kombinace těchto činidel. Tak, aby byla poskytnuta sdružená účinnost, lze například zkombinovat antibakteriální a proti zánětlivé činidlo v jediném dodacím systému.
Další výhodou odvíjející se od použití tohoto nového prostředku podle tohoto vynálezu je následující. Protože objem distribuce je omezen na celkový objem gingivální štěrbinové tekutiny produkované v periodontálním chobotu, do chobotu se dostanou relativně vysoké koncentrace léčebného činidla. Celkové množství léčebného činidla, kterého je za těchto podmínek zapotřebí, je nízké, typicky několik miligramů. Toto malé množství velmi snižuje účinek téhož iéčebného činidla na disiáiních místech v těle, čímž velmi snižuje možnost systemických vedlejších účinků. Zjištěním místních koncentrací antibakteriálního činidla dostatečných k zastavení růstu všech bakterií v chobotu, je minimalizován rozvoj druhů na lék resistentních. Možnost podpory rozvoje na lék resistentních patogenů je dále minimalizována relativně krátkou dobou dosažení žádaného efektu, typicky asi tři až deset dní. Pomocí této metody dosáhne dodání léčebného činidla podle tohoto vynálezu, odpovídající několika miligramům léčebného činidla, účinků větších, než jsou účinky očekávané u stejného léku použitého v mnohem větších dávkách pomocí jiných cest distribuce. Tato metoda má za následek neočekávaně vysoký stupeň účinnosti při využití poměrně malého množství léku.
Použití periodontálního nebo jiného mechanického zadržujícího a/nebo difúzi omezujícího zařízení dále zvyšuje léčebnou účinnost.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Roztok
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.) • · ·· ·
Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Prášek piperacilin sodný 10 % (hmotn./hmotn)
Příklad 2
Roztok
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.) Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda 18 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Prášek piperacilin sodný 10 % (hmotn./hmotn)
Příklad 3
Roztok
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g Prášek sukcinát chloramfenikolu sodného 10 % (hmotn./hmotn)
Příklad 4
Roztok
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.) Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Prášek palmitát klindamycinu 10 % (hmotn./hmotn) ·· ···· ·♦ ♦
Příklad 5
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) cetrimid 0,5 % (hmotn./hmotn.) acetát chlorexidinu 0,2 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Příklad 6
Roztok A fluorid draselný 5 % (hmotn./hmotn.) dihydrogenfosforečnan draselný 10 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda q.s. 100 g
Roztok B chlorid vápenatý 5 % (hmotn./hmotn.) chlorid zinečnatý 7,5 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RS 100 6 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Podle příkladu 6 lze získat dentální prostředek pro léčbu zubní hypersenzitivity jako dva různé roztoky jako kapalina nebo gel smíchané lokálně na odkryté zubovině. První roztok (A) zahrnuje dvě rozpustné draselné soli, zatímco druhý roztok (B) zahrnuje vápenatou sůl a rozpustnou zinečnatou sůl. Po smíchání roztoku A a B na zubním povrchu je získán rozpustný chlorid draselný, který má desenzibilizující vlastnosti, stejně jako nerozpustné soli zinečnaté a vápenaté. Nerozpustné soli zastřou dentální kanálky uzavíraje v nich také chlorid draselný. Alkoholický roztok B podle tohoto vynálezu má následující výhody: roztok B může být aplikován rychle díky rychlému odpaření alkoholu; roztok B proniká lépe do kanálků; Eudragit RS 100 je překvapivě adhezní díky přítomnosti vodou rozpustných léčebných činidel; reakce nastává ve filmu s následnou stabilizací výsledných solí. Film vytváří další mechanickou zábranu dentálních kanálků a pomalu se uvolňuje chlorid draselný podle zásad tohoto vynálezu. Použití zinku umožňuje srážení bílkovin uvnitř kanálků, čímž omezuje pronikání kapaliny do kanálků, která způsobuje hypersenzitivitu.
φ · φ · ίο :
Příklad 7 • · · φφφφφ
Roztok A fluorid draselný 15 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda q.s. 100 ml
Roztok B chlorid zinečnatý 3 % (hmotn./hmotn.) chlorid strontnatý 8 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RS 100 4 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda 17 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Také toto je dentální prostředek jako příklad 5 s tím rozdílem, že jsou získány nerozpustné soli strontnaté místo solí vápenatých. Stroncium má známé desenzibilizující vlastnosti.
Příklad 8 acyklovir 3 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RL 100 4,5 % (hmotn./hmotn.)
Eudragit RS 100 7,5 % (hmotn./hmotn.) transkutol 10 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g
Tento prostředek je používán k léčbě chorob, které způsobuje Herpes Labialis.
Předchozí popis ve formě příkladů tak plně ukáže tento vynález dle hlediska pojmů, takže jiní, pomocí aplikace nynějších znaiosíí, budou schopni takové příklady modifikovat a/nebo upravit bez dalšího výzkumu a bez odchýlení se od tohoto vynálezu, a proto má být chápáno, že takové adaptace a modifikace budou muset být považovány za ekvivalenty těmto specifickým příkladům. Prostředky a materiály k realizaci různých zde popsaných funkcí mohou mít jinou povahu, aniž by se, z tohoto důvodu, odchýlily od oblasti tohoto vynálezu. Zde použitá frazeologie a terminologie má být chápána jako použitá za účelem popisu a ne vymezení.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prostředek pro prevenci a léčbu chorob dutiny ústní obsahující léčebné činidlo v biokompatibilním polymerním materiálu, vyznačující se tím, že uvedené léčebné činidlo je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu, a že uvedený biokompatibilní polymerní materiál je kapalný kopolymer metakrylátu vybraný mezi EUDRGITem RL nebo EUDRAGITem RS nebo jejich směsí, kde je vytvořen film lokálním rozprostřením uvedeného prostředku a uvedené léčebné činidlo je progresivně uvolňováno pronikáním vody uvedeným polymerním materiálem.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený kapalný kopolymer metakrylátu je směs EUDRAGITu RS 100 a EUDRGITu RL 100.
- 3. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr RS/RL je zahrnut mezi 1,5/1 a 3/1.
- 4. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rozpouštědlo uvedeného kapalného kopolymeru metakrylátu je alkoholické rozpouštědlo, které zahrnuje také 1 až 20 % vody.
- 5. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedené léčebné činidlo je nejlépe vybráno mezi:antibakteriální činidla - acetát chlorexidinu, thimerosal, cetylpyridinchlorid, benzalkoniumchlorid, cetrimid, benzetonium chlorid;antibiotika - piperacilin sodný, karbenicilin sodný, karindacilin sodný, sukcinát chloramfenikolu sodného, palmitát hydrochloridu klindamycinu, kloxacilin sodný, gluceptát a laktobionát erythromycinu, flukloxacilin sodný, linkomycin hydrochlorid, nafcilin sodný, tetracyklin hydrochlorid, minocyklin;činidla snižující dentální citlivost - hexahydrát chloridu strontnatého, chlorid zinečnatý, chlorid vápenatý, chlorid hořečnatý, chlorid cínatý, sorbát draselný;antivirové prostředky - acyklovir, idoxuridin, amantadin,44 ···· ·· • 4 4 · ·♦ 4 4 ·· 4 · •••4 4 ·« * 4 • 4 ·4 ·· · · 4 · a jejich směsi.
- 6. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a uvedené léčebné činidlo jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměruEudragit RL 100 0,3 až 5 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 10 % (hmotn./hmotn.) léčebné činidlo 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g.
- 7. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a uvedené léčebné činidlo jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměruEudragit RL 100 0,3 až 5 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 10 % (hmotn./hmotn.) léčebné činidlo 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g.
- 8. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedené léčebné činidlo je vybráno mezi; píperacilinem sodným; sukcinátem chloramfenikolu sodného; palmitátem klindamycinu.
- 9. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a uvedené léčebné činidlo jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměruEudragit RL 100 0,3 až 5 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 10 % (hmotn./hmotn.) cetrimid 0,1 až 1 % (hmotn./hmotn.) acetát chlorexidinu 0,05 až 0,5 (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g.φφ · φ φφφ φ φ φφφ φ φ φ · φ φ φ φφφ φ φφ φ φφφφ φφ • · φφφφ φ
- 10. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a léčebná činidla jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměru chlorid vápenatý 1 až 15 % (hmotn./hmotn.) chlorid zinečnatý 1 až 15 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 12 % (hmotn./hmotn.)Ethanol 96% q.s. 100 g kde druhý roztok podle následujícího složení fluorid draselný 1 až 15 % (hmotn./hmotn.) dihydrogenfosforečnan draselný 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda q.s. 100 g je přidán lokálně kvůli desenzibilizaci odkryté zuboviny.
- 11. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a léčebná činidla jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměru chlorid zinečnatý 1 až 10 % (hmotn./hmotn.) chlorid strontnatý 1 až 10 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 12 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g kde druhý roztok podle následujícího složení fluorid draselný 1 až 20 % (hmotn./hmotn.) destilovaná voda q.s. 100 g je přidán lokálně kvůli desenzibilizaci odkryté zuboviny.
- 12. Prostředek podle nároku 1 pro léčbu chorob způsobenou Herpes Labialis, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál a léčebná činidla jsou smíchány v následujícím hmotnostním poměru acyklovir 1 až 5 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RL 100 0,3 až 5 % (hmotn./hmotn.)Eudragit RS 100 0,5 až 10 % (hmotn./hmotn.) transkutol 1 až 15 % (hmotn./hmotn.) ethanol 96% q.s. 100 g.·· φφφφ • Φ φ • φΦΦ φφ φφ φ φ φ · φ φ φφ «φ φ φφφφ φ φ φφ φ φ φφ φφφφφ φ φ φφφ φφφ φφφφ φ φφ φφφφ φφ ·
- 13. Prostředek pro desenzibilizaci odkryté zuboviny zahrnující léčebné činidlo v biokompatibilním polymerním materiálu, vyznačující se tím, že uvedený biokompatibilní polymerní materiál je kapalný metakrylátový polymer uvedené léčebné činidlo je rozpustné jak ve vodě, tak v alkoholu a je alkoholickým roztokem nebo alkoholickým gelem soli zinku a soli vybrané mezi solí vápenatou nebo solí strontnatou nebo jejich směsí, uvedené léčebné činidlo v biokompatibilním polymerním materiálu je smíšeno lokálně s vodným roztokem nebo vodným gelem fluoridu draselného, zvláště s přídavkem dihydrogenfosforečnanu draselného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01112751A EP1262172A1 (en) | 2001-05-25 | 2001-05-25 | Liquid polymer composition for prevention and treatment of the oral cavity diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033541A3 true CZ20033541A3 (cs) | 2004-05-12 |
Family
ID=8177549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20033541A CZ20033541A3 (cs) | 2001-05-25 | 2002-05-24 | Tekutý polymerní prostředek pro prevenci a léčbu chorob ústní dutiny |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040126333A1 (cs) |
| EP (2) | EP1262172A1 (cs) |
| AT (1) | ATE533511T1 (cs) |
| BG (1) | BG108480A (cs) |
| CZ (1) | CZ20033541A3 (cs) |
| HR (1) | HRP20031016A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0401308A2 (cs) |
| PL (1) | PL366903A1 (cs) |
| RU (1) | RU2301056C2 (cs) |
| SK (1) | SK15832003A3 (cs) |
| UA (1) | UA79091C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002098464A2 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005050654A1 (de) * | 2005-10-20 | 2007-04-26 | LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH | Lippenpflaster |
| CN103463096B (zh) * | 2006-01-27 | 2016-03-16 | 耶鲁大学 | 胃酸分泌的快速作用抑制剂 |
| US8512761B2 (en) | 2006-01-27 | 2013-08-20 | Yale University | Fast acting inhibitor of gastric acid secretion |
| WO2009098531A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Italmed S.R.L. | Dental composition for desensitization and disinfection of exposed dentin |
| ITPI20080025A1 (it) * | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Italmed S R L | Composizione ad uso odontoiatrico per il trattamento delle perimplantiti |
| US9504698B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-11-29 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Flowable composition that sets to a substantially non-flowable state |
| CN103764230A (zh) * | 2010-04-21 | 2014-04-30 | 迪斯卡斯牙科有限责任公司 | 同时清洁和美白牙齿的方法 |
| US20150342839A1 (en) | 2010-04-21 | 2015-12-03 | Oraceutica LLC | Compositions and methods for whitening teeth |
| RU2427379C1 (ru) | 2010-09-20 | 2011-08-27 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Состав для профилактики и ухода за диабетической стопой |
| US8888489B2 (en) | 2012-10-23 | 2014-11-18 | Oraceutical Llc | Method of simultaneously cleaning and whitening teeth |
| US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
| US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
| US9125911B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
| US9320580B2 (en) | 2013-04-21 | 2016-04-26 | Oraceutical Llc | Hand-held tooth whitening instrument with applicator reservoir for whitening composition and methods of using same |
| CN105530999B (zh) | 2013-09-11 | 2019-08-16 | 3M创新有限公司 | 口腔组合物、牙齿结构以及递送口腔组合物的方法 |
| CN105530998B (zh) * | 2013-09-11 | 2018-09-21 | 3M创新有限公司 | 口腔组合物 |
| CN105997847A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-10-12 | 昆明悟真生物科技有限公司 | 一种抑菌凝胶 |
| RU2729058C2 (ru) * | 2018-08-23 | 2020-08-04 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Способ предупреждения развития вторичного кариеса |
| IT201900018752A1 (it) * | 2019-10-14 | 2021-04-14 | Alessandro Tosetti | Composizione a base di olii essenziali ad uso odontoiatrico per il trattamento della periodontite e della mucosite perimplantare |
| CN111841454B (zh) * | 2020-06-19 | 2022-07-05 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法 |
| CN112076221B (zh) * | 2020-09-24 | 2022-02-22 | 四川天福精细化工有限公司 | 一种脱敏糊剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4701320A (en) * | 1984-11-29 | 1987-10-20 | Lederle (Japan), Ltd. | Composition stably containing minocycline for treating periodontal diseases |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
| DE4125048A1 (de) * | 1991-07-29 | 1993-02-04 | Peggy Albrecht | Arzneimittel mit verzoegerter freisetzung zur behandlung von periodontitis |
| EP1021204B1 (en) * | 1997-09-26 | 2005-12-28 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
| CN1320046A (zh) * | 1999-07-12 | 2001-10-31 | 三得利株式会社 | 局部给药的药用组合物 |
-
2001
- 2001-05-25 EP EP01112751A patent/EP1262172A1/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-05-24 AT AT02754586T patent/ATE533511T1/de active
- 2002-05-24 CZ CZ20033541A patent/CZ20033541A3/cs unknown
- 2002-05-24 UA UA20031210980A patent/UA79091C2/uk unknown
- 2002-05-24 EP EP02754586A patent/EP1392364B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 HU HU0401308A patent/HUP0401308A2/hu unknown
- 2002-05-24 RU RU2003137568/15A patent/RU2301056C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 PL PL02366903A patent/PL366903A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 SK SK1583-2003A patent/SK15832003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 WO PCT/EP2002/005728 patent/WO2002098464A2/en not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-11-25 US US10/722,334 patent/US20040126333A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-08 HR HR20031016A patent/HRP20031016A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-12-19 BG BG108480A patent/BG108480A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003137568A (ru) | 2005-06-10 |
| HUP0401308A2 (hu) | 2004-11-29 |
| UA79091C2 (en) | 2007-05-25 |
| EP1392364A2 (en) | 2004-03-03 |
| US20040126333A1 (en) | 2004-07-01 |
| SK15832003A3 (sk) | 2004-08-03 |
| HRP20031016A2 (en) | 2005-10-31 |
| ATE533511T1 (de) | 2011-12-15 |
| EP1262172A1 (en) | 2002-12-04 |
| BG108480A (bg) | 2004-12-30 |
| RU2301056C2 (ru) | 2007-06-20 |
| WO2002098464A3 (en) | 2003-03-20 |
| WO2002098464A2 (en) | 2002-12-12 |
| PL366903A1 (en) | 2005-02-07 |
| EP1392364B1 (en) | 2011-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20033541A3 (cs) | Tekutý polymerní prostředek pro prevenci a léčbu chorob ústní dutiny | |
| US5648399A (en) | Liquid polymer composition and method of use | |
| US5160737A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| JP7438284B2 (ja) | 高張性抗微生物治療用組成物 | |
| EP0381446B1 (en) | Oral antifungal compositions | |
| US8287277B2 (en) | Reshapable device for fixation at a dental site | |
| AU716540B2 (en) | New pharmaceutical composition with anaesthetic effect | |
| EP1272152B1 (en) | Use of chlorhexidine in the prevention of root caries | |
| CA2403345C (en) | System for the controlled delivery of an active material to a dental site | |
| PL205148B1 (pl) | Zastosowanie chemicznych środków leczniczych | |
| AU2014318702A1 (en) | Hypertonic antimicrobial therapeutic compositions | |
| CZ28634U1 (cs) | Dentální přípravek na bázi hyaluronanu a oktenidin dihydrochloridu | |
| JP2002128697A (ja) | 口腔治療予防剤 | |
| ES2647125T3 (es) | Sistema de liberación oral | |
| CA2008772A1 (en) | Oral antifungal preventative, and method of use | |
| ITFI20140116A1 (it) | Composizione ad uso odontoiatrico per il trattamento delle tasche paradontali |