CN111841454B - 注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法 - Google Patents

注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内空构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件。采用该制备装置制得的氟氯西林钠凝胶微球具有良好的载药率。

Description

注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法。
背景技术
氟氯西林钠是一种半合成异恶唑类青霉素，其特点是耐青霉素酶，对产生青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用，在化学结构上与目前临床所应用的其他三种异恶唑青霉素(氯唑西林，双氯西林，苯唑西林)相似。主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成，加速细菌细胞壁的分解，从而起到抑菌作用。对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好的抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品可注射、可口服，胃肠道吸收良好。
发明内容
基于此，有必要提供一种注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法。
一种氟氯西林钠凝胶微球主要由氟氯西林钠混合物、海藻酸钠、甘油、大蒜油、聚山梨酯、甘油醚聚合物PO-500以及氯化钠、壳聚糖制成，各组分质量份数为：氟氯西林钠混合物1份；海藻酸钠 1-6份；聚山梨酯2-8份；甘油3-5份、大蒜油0.5-6份；甘油醚聚合物PO-500 0.2-4份以及氯化钠0.5-4份、壳聚糖3-9份。
一种氟氯西林钠凝胶微球制备装置，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内空构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件，所述第一搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第一搅拌件上向四周发散设置有若干搅拌棒，所述第二搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第二搅拌件大致呈薄片的扇形设置，第二搅拌件远离主搅拌件的一端的横截面呈S型，所述第二搅拌件的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45o之间；搅拌过程中，所述第一搅拌件随着主搅拌件旋转的同时进行自转。
在其中一实施例中，所述预混器设置有第一加料管道、第二加料管道、与预搅拌件电连接的第一电机，所述第一电机用于驱动所述预搅拌件旋转，所述预搅拌件包括一支撑主体以及设置在支撑主体上、分别朝向四周凸伸设置的若干支撑主体。
在其中一实施例中，每一对第一搅拌件中的两个第一搅拌件呈180o角设置，每一对第二搅拌件中的两个第二搅拌件呈180o角设置，所述第二搅拌件与相邻第一搅拌件之间呈60-90o角设置。
在其中一实施例中，将相邻的两对第二搅拌件的自转方向相同或者不同；过滤室底部设置有过滤膜，该过滤室还包括一用以对微球施加压力的加压装置。
在其中一实施例中，凝胶形成室上端内部有若干喷头，所述凝胶形成室底部向上凸设有若干第四搅拌件，第四搅拌件向外凸设有若干搅拌棒。
在其中一实施例中，在搅拌过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ，所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 。
一种氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述氟氯西林钠凝胶微球采用上述任一种所述的氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，包括如下步骤：
1）将 1-6份海藻酸钠、1份氟氯西林钠混合物、适量水加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续向预混器10中添加3-5份甘油、0.5-6份大蒜油、2-8份聚山梨酯、0.2-4份甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶；其中，氟氯西林钠混合物包含无定形的氟氯西林钠和晶型III的氟氯西林钠；
2）向所述预混器中加入12wt%氯化钠，其中，氯化钠溶液中含0.5-4份的氯化钠，继续搅拌5-10min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应50-75min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ，所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ，相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤器，过滤后进入处理室，采用喷头像处理室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含3-9份壳聚糖，第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min，微球在水中的直径为6.25-8.7微米；
4）对进处理室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥；最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为43-57%。
在其中一实施例中，无定形态的氟氯西林钠的粒径为3.5-4.75μm，无定形态的氟氯西林钠与晶型III的氟氯西林钠I的质量比为1:0.45-1:0.79。
一种氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述氟氯西林钠凝胶微球采用上述任一种所述的氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，包括如下步骤：
1）将100g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续从第一管道向预混器中添加400g甘油、100g大蒜油、300g聚山梨酯、50g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶，其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形粉末和晶型III的氟氯西林钠，所述无定形态的氟氯西林钠的粒径为3.5μm，无定形态的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.5；
2）从第二管道向所述预混器中加入12wt%氯化钠，其中，该氯化钠溶液中含氯化钠100g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应50-75min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ，所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ；相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤器，过滤后进入处理室，采用喷头像处理室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含壳聚糖350g，第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min，微球在水中的平均直径为6.61微米；
4）对进处理室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥，最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为57.0%。
一种氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述氟氯西林钠凝胶微球采用上述任一种所述的氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，包括如下步骤：
1）将80g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续向预混器中添加450g甘油、200g大蒜油、350g聚山梨酯、80g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶；其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形粉末和晶型III的氟氯西林钠，所述无定形态的氟氯西林钠的粒径为4.2μm，无定形态的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.75；
2）向所述预混器中加入12wt%氯化钠，其中，该氯化钠溶液中含氯化钠130g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应60min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ；相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤器，过滤后进入处理室，采用喷头像处理室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含壳聚糖470g，第四搅拌器以1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35min，微球在水中的平均直径为7.34微米；
4）对进处理室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥，最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为49.3%。
本发明通过设置依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，并设置结构新颖的主搅拌件、第一搅拌件、第二搅拌件及第三搅拌件，通过控制各个搅拌件的旋转速度，不仅可以提高反应物粒子之间的混合程度，还能够提高离子之间的接触率和均匀度，不至于使反应物粒子呈同一方向运动而发生团聚等，进而提高氟氯西林钠凝胶微球的载药率。
附图说明
图1为本发明较佳实施例中氟氯西林钠凝胶微球结构示意图。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
需要说明的是，当元件被称为“固定于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者也可以存在居中的元件。当一个元件被认为是“连接”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在居中元件。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及／或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例1：
本发明提供一种氟氯西林钠凝胶微球制备装置100，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置100包括依次从上到下设置的预混器10、主搅拌器20、过滤室30、凝胶形成室40，过滤室30设置在主搅拌器20与凝胶形成室40之间。预混器10、主搅拌器20与过滤室30两相邻的腔室之间设置有开闭装置，以便于反应物料可以从预混器10经主搅拌器20到达过滤室30。
所述预混器10设置有第一加料管道11、第二加料管道12、第一电机13以及与第一电机13电连接的预搅拌件14，所述第一电机13用于驱动所述预搅拌件14旋转，所述预搅拌件14包括一支撑主体141以及设置在支撑主体141上、分别朝向四周凸伸设置的若干支撑主体142。所述预混器10用以将原料进行初步混合，同时可以避免加入的原料混合发生团聚。
所述主搅拌器20通过开闭装置与预混器10流体连通，预混好的原料进入主搅拌器20进行进一步的处理。主搅拌器20包括一搅拌桶21，搅拌桶21内空构成一主搅拌腔22，所述主搅拌腔22内设置有搅拌组件23，所述搅拌组件23包括S型的主搅拌件231、间隔设置在主搅拌件231上的第一搅拌件232、第二搅拌件233，以及设置在搅拌桶21底壁上的第三搅拌件234。
所述第一搅拌件232用以快速搅拌反应物，所述第一搅拌件232成对设置在所述主搅拌件231上，且每一对第一搅拌件232中的两个第一搅拌件232呈180o角设置，所述第一搅拌件232上向四周发散设置有若干搅拌棒。在搅拌过程中，所述第一搅拌件232会随着主搅拌件231旋转的同时进行自转。
所述第二搅拌件233用于提高所述反应物粒子之间的接触率。所述第二搅拌件233成对设置在所述主搅拌件231上，且每一对第二搅拌件233中的两个第二搅拌件233呈180o角设置，所述第二搅拌件233大致呈薄片的扇形设置，第二搅拌件233远离主搅拌件231的一端的横截面大致呈S型。所述第二搅拌件233的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45o之间。所述弧面的设置可以提高反应物粒子之间的接触率，而非仅仅在高速的旋转中运动。所述第二搅拌件233与相邻第一搅拌件232之间呈60-90o角设置。
若干所述第三搅拌件234自搅拌桶21的底壁向上凸伸。所述第二搅拌件233的自转方向可以相同，或者不同，将相邻的两对第二搅拌件233的自转方向设置成相反的方向，不仅可以提高反应物粒子之间的混合程度，还能够提高离子之间的接触率和均匀度，不至于使反应物粒子呈同一方向运动而发生团聚等。
所述主搅拌器20设置有主搅拌电机24，所述主搅拌件231会随着所述主搅拌电机24公转，所述主搅拌器20还设置有若干第二电机（图未示）和第三电机（图未示），每一对所述第一搅拌件232在主搅拌件231的带动下公转，还会在第二电机的驱动下进行自转。所述第三搅拌件234在所述第三电机的作用下进行自转，用以避免所述主搅拌器20内的反应物质沉底。
过滤室30底部设置有过滤膜31，经过预混器10处理后的微球经过该过滤膜31进行过滤处理后进入凝胶形成室40。该过滤室30还包括一加压装置（未图示），用以对微球施加压力，加速微球的过滤速度。
凝胶形成室40上端内部有若干喷头41，所述凝胶形成室40底部向上凸设有若干第四搅拌件42，第四搅拌件42向外凸设有若干搅拌棒，第一搅拌件42在第四电机43的驱动下进行高速旋转。
在反应过程中，所述主搅拌件231的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件232的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件233的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件234的旋转速度为v 4 所述预搅拌件14的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 。
实施例2：
本发明提供一种采用上述氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备氟氯西林钠凝胶微球的方法，包括如下步骤：
1）将100g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道11加入至预混器10内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续从第一管道11向预混器10中添加400g甘油、100g大蒜油、300g聚山梨酯、50g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶。其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形粉末和晶型III的氟氯西林钠，所述无定形态的氟氯西林钠的粒径为3.5μm，无定形态的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.5。
2）从第二管道12向所述预混器10中加入12wt%氯化钠，其中，该氯化钠溶液中含氯化钠100g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器20中进行凝胶反应50-75min，获得微球。在搅拌过程中，所述主搅拌件231的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件232的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件233的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件234的旋转速度为v 4 所述预搅拌件14的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 。相邻的两组第一搅拌件232之间的旋转方向相反。
3）微球进入过滤器，过滤后进入处理室，采用喷头像处理室内喷洒8wt%壳聚糖溶液（含壳聚糖350g），第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min。微球在水中的平均直径为6.61微米。
4）对进处理室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥。最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为57.0%。
实施例3：
本发明提供一种采用上述氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备氟氯西林钠凝胶微球的方法，包括如下步骤：
1）将80g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道11加入至预混器10内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续从第一管道11向预混器10中添加450g甘油、200g大蒜油、350g聚山梨酯、80g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶。其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形粉末和晶型III的氟氯西林钠，所述无定形态的氟氯西林钠的粒径为4.2μm，无定形态的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.75。
2）从第二管道12向所述预混器10中加入12wt%氯化钠，其中，该氯化钠溶液中含氯化钠130g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器20中进行凝胶反应60min，获得微球。在搅拌过程中，所述主搅拌件231的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件232的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件233的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件234的旋转速度为v 4 所述预搅拌件14的旋转速度为v 5 ，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 。相邻的两组第一搅拌件232之间的旋转方向相反。
3）微球进入过滤器，过滤后进入处理室，采用喷头像处理室内喷洒8wt%壳聚糖溶液（含壳聚糖470g），第四搅拌器以1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35min。微球在水中的平均直径为7.34微米。
5）对进处理室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥。最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为49.3%。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述注射用氟氯西林钠凝胶微球采用氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件，所述第一搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第一搅拌件上向四周发散设置有若干搅拌棒，所述第二搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第二搅拌件呈薄片的扇形设置，第二搅拌件远离主搅拌件的一端的横截面呈S型，所述第二搅拌件的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45°之间；搅拌过程中，所述第一搅拌件随着主搅拌件旋转的同时进行自转；
所述注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法包括如下步骤：
1）将 1-6份海藻酸钠、1份氟氯西林钠混合物、适量水加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续向预混器中添加3-5份甘油、0.5-6份大蒜油、2-8份聚山梨酯、0.2-4份甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶；其中，氟氯西林钠混合物包含无定形的氟氯西林钠和晶型III的氟氯西林钠；无定形的氟氯西林钠的粒径为3.5-4.75μm，无定形的氟氯西林钠与晶型III的氟氯西林钠的质量比为1:0.45-1:0.79；
2）向所述预混器中加入12wt%氯化钠溶液，其中，向所述预混器中添加的氯化钠为0.5-4份，继续搅拌5-10min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应50-75min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ，所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，v 5 为步骤1）中预搅拌件的反应过程中的旋转速度，v 5 为600r/min，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ，相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤室，过滤后进入凝胶形成室，采用喷头向凝胶形成室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含3-9份壳聚糖，第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min，微球在水中的直径为6.25-8.7微米；
4）对进凝胶形成室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥；最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为43-57%。
2.一种注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述注射用氟氯西林钠凝胶微球采用氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件，所述第一搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第一搅拌件上向四周发散设置有若干搅拌棒，所述第二搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第二搅拌件呈薄片的扇形设置，第二搅拌件远离主搅拌件的一端的横截面呈S型，所述第二搅拌件的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45°之间；搅拌过程中，所述第一搅拌件随着主搅拌件旋转的同时进行自转；
所述注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法包括如下步骤：
1）将100g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续从第一管道向预混器中添加400g甘油、100g大蒜油、300g聚山梨酯、50g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶，其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形和晶型III的氟氯西林钠，无定形的氟氯西林钠的粒径为3.5μm，无定形的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.5；
2）从第二管道向所述预混器中加入12wt%氯化钠溶液，其中，向所述预混器中添加的氯化钠溶液中总计含氯化钠100g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应50-75min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ，所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，v 5 为步骤1）中预搅拌件的反应过程中的旋转速度，v 5 为600r/min，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ；相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤室，过滤后进入凝胶形成室，采用喷头向凝胶形成室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含壳聚糖350g，第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min，微球在水中的平均直径为6.61微米；
4）对进凝胶形成室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥，最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为57.0%。
3.一种注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述注射用氟氯西林钠凝胶微球采用氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件，所述第一搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第一搅拌件上向四周发散设置有若干搅拌棒，所述第二搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第二搅拌件呈薄片的扇形设置，第二搅拌件远离主搅拌件的一端的横截面呈S型，所述第二搅拌件的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45°之间°；搅拌过程中，所述第一搅拌件随着主搅拌件旋转的同时进行自转；
所述注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法包括如下步骤：
1）将80g海藻酸钠、200g氟氯西林钠混合物、适量水通过第一加料管道加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续向预混器中添加450g甘油、200g大蒜油、350g聚山梨酯、80g甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶；其中，氟氯西林钠混合物包含氟氯西林钠的无定形和晶型III的氟氯西林钠，无定形的氟氯西林钠的粒径为4.2μm，无定形的氟氯西林钠与氟氯西林钠晶型III的质量比为1:0.75；
2）向所述预混器中加入12wt%氯化钠溶液，其中，向所述预混器中添加的氯化钠溶液中总计含氯化钠130g，继续搅拌5min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应60min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v 1 ，第一搅拌件的旋转速度为v 2 ，所述第二搅拌件的旋转速度为v 3 ，所述第三搅拌件的旋转速度为v 4 ， 所述预搅拌件的旋转速度为v 5 ，v 5 为步骤1）中预搅拌件的反应过程中的旋转速度，v 5 为600r/min，其中，v 1= 1/2v 4= v 5= 1/3v 2= 1/3v 3 ；相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；
3）微球进入过滤室，过滤后进入凝胶形成室，采用喷头向凝胶形成室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含壳聚糖470g，第四搅拌器以1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35min，微球在水中的平均直径为7.34微米；
4）对进凝胶形成室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥，最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为49.3%。
4.如权利要求1-3任一项所述的注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，其特征在于：所述预混器设置有第一加料管道、第二加料管道、与预搅拌件电连接的第一电机，所述第一电机用于驱动所述预搅拌件旋转，所述预搅拌件包括一支撑主体以及设置在支撑主体上、分别朝向四周凸伸设置的若干支撑主体。
5.如权利要求1-3任一项所述的注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，其特征在于：每一对第一搅拌件中的两个第一搅拌件呈180°角设置，每一对第二搅拌件中的两个第二搅拌件呈180°角设置，所述第二搅拌件与相邻第一搅拌件之间呈60-90°角设置。
6.如权利要求1-3任一项所述的注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，其特征在于：第二搅拌件可自转，相邻的两对第二搅拌件的自转方向设置成相反的方向；过滤室底部设置有过滤膜，该过滤室还包括一用以对微球施加压力的加压装置。
7.如权利要求1-3任一项所述的注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，其特征在于：凝胶形成室上端内部有若干喷头，所述凝胶形成室底部向上凸设有若干第四搅拌件，第四搅拌件向外凸设有若干搅拌棒。
8.一种采用如权利要求1-7任一项的制备方法制得的注射用氟氯西林钠凝胶微球。
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