BG108480A - Течен полимерен състав за предотвратяване и лечение на болести на устната кухина - Google Patents

Abstract

Изобретението се отнася до състав за лечение на периодонтално заболяване чрез приспособление за доставяне на терапевтично средство, поставено в периодонталния джоб, като терапевтичните средства се освобождават в непосредствена близост със заболелия орган. При отсъствието на регулиращо освобождаването средство или адхезивно средство не възникват проблеми с биосъвместимостта или алергични реакции. Терапевтичното средство се освобождава бавно, като създава механична защита на раните и бариера на бактериите. Съставът съдържа терапевтично средство в биосъвместим полимерен материал. Средството е разтворимо и във вода и в алкохол, а биосъвместимият полимерен материал е течен метакрилатен съполимер, избран от Eudragit RL или Eudragit RS или смес от тях. Полимерите са във вид на течност, в алкохолен разтвор (за предпочитане около 96%) или водно-алкохолен разтвор (за предпочитане 20:80 т/т). Когато полимерът се нанесе върху повърхност, алкохолът се изпарява и се образува полимерен филм. Когато вода, намираща се в устните, проникне през материала, терапевтичното средство се освобождава. Чрез подходящо избиране на двата полимерни материала Eudragit RS и RL се получава прецизна скорост на освобождаване. Чрез промяна в съотношението RS/RL хидрофилните свойства съответно се изменят. По-специално, ако количеството RL се увеличи, се увеличава и скоростта на освобождаване на терапевтичното средство. а

Description

Област на техниката

Настоящото изобретение се отнася до фармацевтичен състав за лечение на болести на устата, по-специално периодонтални болести.

Предшествуващо състояние на техниката

Периодонталната болест се причинява от патогенна микробна екология, настанила се в гингивиалния сулкус, който се задълбочава, като става периодонтален джоб. Тази микробна екология, разположена дълбоко в периодонталния джоб се различава много от тази на повърхностната орална среда по това, че е повече анаеробна, съдържа по-голям брой Грам-отрицателни организми и има по-голяма част подвижни видове.

Няколко фактори предотвратяват дифузията на медицински средства, когато се приложат към повърхностните тъкани на периодонта. Анатомически, венечната тъкан е плътно прилепнала към шийката на зъба, като механически ограничава пътя на дифузията. В допълнение, течност, наречена течност на венечната бразда, която има приблизително същия състав както плазмата, прониква в периодонталната околна среда и непрекъснато се произвежда от заболялите периодонтални тъкани, със скорост от 10 до 100 микролитри на час. Тази течност

84-03-ФБ излъчвана от заболялата джобна настилка, създава чист поток навън, който по-нататък пречи на въвеждането на лекарствата от повърхностно приложените приспособления за освобождаване на лекарствено средство.

Тези пречки са достатъчно ефективни да изолират джобната околна среда до такава степен, че слюнката да не може да прониква и топично приложените медицински средства се оказват много неефективни при лечението на установен периодонтит. Макар, че изплаквания на устата могат да бъдат ефективни за намаляване на повърхностния гингивит, резултат от слаби домашни здравни процедури, ефективният радиус на действие на тези средства не се простира до периодонталния джоб.

Въвеждането на антибактериални средства в разтвор, в периодонталния джоб е също неефективно благодарение на бързия клирънс на същите, така че времетраенето на контакт в активния сайт е минимално. Конвенционалната терапия на периодонталната болест, както за пръв път е формулирана от Pierre Fauchard в 1746 г. в неговата книга озаглавена The Surgeon Dentist, a Treatise on Teeth”, въвежда механично отстраняване на бактериалните плаки и натрупвания от периодонталния джоб, на периодични интервали. Това може да включва хирургия на периодонта, за да се постигне достъп и да се очертаят отново увредените тъкани. Тези процедури изискват висока степен на техническо умение от практикуващия специалист, струват скъпо и често водят до болка, прекомерно кървене и общ местен дискомфорт. Тъй като тези процедури дават, в най-добрия случай, само временно намаляване на бактериалните популации, те трябва да бъдат повтаряни на редовни интервали за да бъдат ефективни. Както е дискутирано от Lindhe и сътрудници в Healing Following Surgical/Non-surgical Treatment of Periodontal

84-03-ФБ

Desease, a clinical stydy в Journal of Clinical Periodontology, vol. 9, pp. 115-128 (1982), честотата на повтаряне, необходима за оптимални резултати може да бъде по-висока от веднъж на две седмици.

Методите за прилагане на лекарствени средства за периодонтална терапия поради това са се занимавали много с повърхностно приложение. Например:

- дългодействащи капсули или таблети държани в устата US 3,911,099);

-устни импланти за освобождаване на лекарствени средства в слюнката ( US 4,020,558);

-топично приложими гелове (US 3, 679, 360);

-топично приложими, съдържащи лекарствено средство превръзки (US 3,339, 546);

- лекарствено средство съдържащо пластична втвърдяваща се маса (US 3,964,164);

- съдържаща лекарствено средство периодонтална превръзка (3,219,527);

- топична превръзка съставена от фино раздробен частичков носител и суспендирани медицински средства (US 3,698,392);

- превръзка за покриване на влажни мукозни повърхности (US 3,339,546);

- микрокапсулирана течна капкова форма за топично приложение към венците на кучета и други животни (US 4,329,333);

-и приспособления за филм-пяна, съдържащи лекарствено средство (US 3,844,286).

84-03-ФБ

В допълнение, описани са няколко фиброзни форми за повърхностно лечение, включващи:

- импрегнирани или освобождаващи лекарствено средство форми на зъбни нишки (US Pat. Nos. 3,417,179, 2,667,443, 2,748,781, 3,942,539);

- твърди абсорбиращи се фибри от полигликолова киселина с лекарствени средства, включени в тях (US 3,991,766);

- и кухи фибри от ацетилцелулоза (US 4,175, 326).

Системни антибиотични терапии за периодонтални инфекции също са използвани. В този случай, целта е да се елиминира или потисне всякакво развитие на специфични патогенни видове. Системното приложение на антибиотици започва с избор на антибиотик с подходящ антибактериален спектър. Така например, би могло да се приложи пеницилин за да се отстранят Грам-положителни анаеробни инфекции, метронидазол, да се отстранят Грам-отрицателни инфекции и тетрациклин, да се отстранят инфекции с актинобацилус. Понастоящем, специфични организми, чувствителни към относително ниски концентрации от антибиотик, постигнати от тази терапия (около 2-10 ug/ml) са били селективно отстранени.

Вследствие на ниските концентрации на антиботик, постигнати чрез системно приложение и относително високите нива на бактериална резистентност, свързани с периодонталните патогени, клиничните успехи на тази терапия са били слаби, както е дискутирано от Genco в Antibiotics in the Treatment of Human Periodontal Diseases, в G. Periodontology, vol. 52,pp. 545-558 (1981). По такъв начин, изглежда, че никоя от по-рано описаните процедури не е довела до приемлива система за доставяне на

84-03-ФБ оптимално ефективни концентрации на антибактериални вещества в сайта на активност на периодонталната болест.

ЕР 0404558 описва използването на приспособление за доставяне на терапевтично средство, което се поставя вътре в периодонталния джоб по такъв начин, че заболелите области от джоба да дойдат в допир с него. По такъв начин активното средство се освобождава в сайта на заболяването, като се отстранява променливостта, присъща на дългия път на дифузия, свързан с повърхностното или системното лечения. Съставът има течен метакрилов полимер, терапевтично средство и регулиращо освобождаването средство. Полимерът задържа терапевтичното средство, а регулиращото освобождаването средство прогресивно разтваря полимера така, че терапевтичното средство се освобождава бавно. Обаче, вследствие на присъствието на средството за регулиране на освобождаването, може да бъде намалена биосъвместимостта, в частност в присъствието на костни рани, както и могат да възникнат алергични проблеми. Нещо повече, препоръчва се прибавяне на адхезивно средство, тъй като полимерния филм може да не прилепва към лекуваната повърхност. Полиетиленгликолите или дибутилфталат са предпочитаните пластификатори; такива средства играят роля за засилване на скоростта на деградация на филма и за подобряване на прилепването му. Друго ограничение е, че освобождаването на терапевтичното средство може да трае неповече от няколко часа. В допълнение, изглежда че доставянето на оптимални концентрации от всяко лекарствено средство до сайтовете на болестта, вътре в периодонталния джоб не е постигнато. Препоръчаните течни метакрилови полимери са: алкохолни разтвори на Eudragit RL с Eudispert като регулиращо

84-03-ФБ освобождаването средство; Eudragit RS+RL в съотношение 1/1 с Eudispert като средство регулиращо освобождаването.Други регулиращи освобождаването средства са напречноомрежени средства ( като глутаралдехид, лимонена киселина, лизин, аспарагинова киселина, глутарова киселина), полизахариди (като декстран), липиди (като натриев докузат), полихидроксисъединения (като полиетиленгликол, глицерол, пропиленгликол), протеин (като Вусо Е или Вусо С).

Подобен подход е описан в DE 4125048, където се използва Eudragit Е, който образува полимерен филм разтворим във вода. По този начин, се получава контролирано освобождаване на терапевтичното средство, чрез разтваряне на филма във слюнката. Обаче, този механизъм позволява освобождаване на терапевтичното средство за кратки периоди, като няколко часа.

Други подобни подходи към този проблем са описани в:

- ЕР 140766, в който се използват полимерна матрица като етиленвинилацетатен съполимер и други съполимери и фибри, които са полупропускливи за терапевтичното средство. Съполимерът се поставя в периодонталния джоб и след това се отстранява след известно време, през което време се освобождава терапевтичното средство. Тази система има недостатъкът, че полимерната матрица е полупропусклива, а не напълно пропусклива. На това основание, тя не прилепва към повърхността на джоба като филм и се използва само като биосъвместим физически носител за терапевтичното средство. Нещо повече, полимерната матрица трябва да бъде освободена след известно време и това изисква допълнителна хирургическа операция;

84-03-ФБ

- US A 3925895 описва метакрилатен полимер използван за пълнене каналите на корени, в който може да бъде включено лекарственото средство;

- US А 3956480 описва лечение на зъби чрез сорбция върху повърхностите на зъба на комбинация от катионен противомикробен препарат и анионен полимер;

- US А 3846542 се отнася до акрилов състав за

запълване на зъб, съдържащ съединение освобождаващо борна киселина;

- EP А2 0264660 описва използването на зъболекарски материал за борба с кариеси и периодонтоза.

Техническа същност на изобретението

Предмет на настоящото изобретение е да се създаде нов

състав за лечение на периодонталната болест, посредством приспособление за доставяне на терапевтично средство, поставено вътре в периодонталния джоб, така че освобождаването на терапевтичните средства да настъпва в непосредствена близост с болестния процес, без да присъства регулиращо освобождаването средство или адхезивно средство и така, че да не могат да възникват проблеми със биосъвместимостта или алергични проблеми.

Друг предмет на настоящото изобретение е да създаде нов състав за лечение на периоднтална болест, посредством приспособление за доставяне на терапевтично средство, при което се получава бавно освобождаване на терапевтичнот средство, продължаващо по-дълго отколкото в предшествуващото състяние на техниката и до 7-10 дни.

Друг предмет на настоящото изобретение е да създаде нов състав за защита от развитие на бактерии в съседство с

84-03-ФБ

- 8 букални рани и също в кухина, такива като след хирургия, кухини след зъбна екстракция, след импланти, кисти, венечни абсцеси, апицектомия, грануломи и пр., при което се получава механична защита върху раните, както и в същото време бариера срещу бактериално присъствие.

Тези предмети се постигат чрез състав съгласно изобретението, за предотвратяване и лечение на болести на устната кухина, съдържащ терапевтично средство в биосъвместим полимерен материал, характеризиращ се с това, че посоченото терапевтично средство е разтворимо и във вода и в алкохол и че посоченият биосъвместим материал е течен метакрилатен съполимер избран между: Eudragit RL, Eudragit RS, смес от тях.

За предпочитане, посоченият течен метакрилатен съполимер е смес от Eudragit RS 100 и Eudragit RL 100.

За предпочитане, полимерът/ите са дадени във вид на течност в алкохолен разтвор, за предпочитане около 96°. Когато полимерът се разпръсне върху повърхност, например чрез малка четчица, алкохолът се изпарява и полимерът образува полимерен филм върху тази повърхност.

Алтернативно, полимерът/ите се доставят във водноалкохолен разтвор. В този случай, сместа етанол и вода е 120 % т/т вода. Присъствието на това малко количество вода е изгодно за усилване на разтворимостта на терапевтичното средство, когато последното няма голяма разтворимост в алкохол и от друга страна има добра разтворимост във вода. По този начин, приготвянето на състава, чрез смесване на полимерния разтвор и на терапевтичното средство (например прах) е по-бързо. При до 20 % вода, и полимерният разтвор и крайният течен състав,

84-03-ФБ остават във вид на бистър разтвор, т.е. без утаяване на полимера/ите.

Нещо повече, течният полимер може да бъде инжектиран директно в периодонталния джоб, като образува филм in situ и освобождава активното средство съгласно изобретението, по контролиран начин, за желания период от време.

Химически, Eudragit RS и RL са съполимери на естери

на акриловата и метакриловата киселина, с ниско съдържание на кватернерни амониеви групи. Амониевите групи се намират под форма на соли и правят полимера проницаем. Полимерите са описани в USP/NF като амониев метакрилат съполимер, тип А” (Eudragit RL) и тип В” (Eudragit RS).

Първо предимство на състава съгласно изобретението е,

че ако се използва терапевтично средство, което е разтворимо във вода и в алкохол, в биосъвместимия полимер, съдържащ Eudragit RL или Eudragit RS или смес от тях, полимерният филм изненадващо прилепва към повърхността и не е необходим никакъв адхезив. Това увеличава съществено биосъвместимостта по отношение на предшествуващото състояние на техниката, тъй като не е необходим никакъв адхезивен материал, какъвто вместо това се изисква в ЕР 0404558. Нещо повече, тази адхезивност не изисква да се използва голямо количество полимер за напълване на периодонталните джобове и други кухини, като по този начин се избягва необходимостта да се отстранява приспособлението покъсно. Това позволява кухината да се затвори спонтанно и филмът да се разтвори естествено в устната среда.

Главно предимство на настоящото изобретение, че увеличава биосъвместимостта е това, че не е необходимо регулиращо освобождаването средство, както вместо това е в ЕР

84-03-ФБ

0404558. Този резултат се получава от синергичната комбинация на биосъвместим полимерен материал т.е. съдържащ Eudragit RL или Eudragit RS или смес от тях и терапевтично средство, което е разтворимо и във вода и в алкохол.

По-точно, филмът от биосъвместим полимерен материал не е разтворим във вода и тогава е траен до нормална консумация във устната среда, няколко дни до няколко седмици, в зависимост от количеството. Ако във филма се съдържа терапевтично средство, което е разтворимо в алкохол, но не и във вода, когато водата намираща се в устните тъкани прониква през филма, терапевтичното средство не се освобождава. От друга страна, ако терапевтичното средство не е разтворимо в алкохол, то не може да бъде прието във полимерния алкохолен разтвор.

Следователно, съгласно изобретението, ако във филма от биосъвместим полимерен материал има терапевтично средство, което е разтворимо и в алкохол и във вода, когато водата намираща се в устните тъкани прониква през полимерния материал, терапевтичното средство се освобождава. Скоростта на освобождаване зависи от проницаемостта на водата в полимерния материал. Могат да се получат смеси, от които терапевтичното средство ще дифундира с контролирана скорост за избрани периоди от време.

По-точно, чрез подходящо подбиране на двата полимерни материала Eudragit RS и RL, се получава прецизна скорост на освобождаване. Действително, чрез вариране на съотношението RS/RL хидрофилните свойства варират съответно.

В частност, ако RL се увеличава, скоростта на освобождаване на терапевтичното средство нараства. За предпочитане, съотношението RS/RL е между 1,5/1 и 3/1, така, че

84-03-ФБ

освобождаването на терапевтичното средство да продължава до 710 дни. Предпочитаното съотношение RS/RL е 2/1.

Терапевтичното средство, което се разтваря и във вода и в алкохол за предпочитане се избира между:

антибактериални средства - хлорхексидин ацетат, тимерозал, цетилпиридиниев хлорид, бензалкониев хлорид, цетримид, бензетониев хлорид;

антибиотици -пиперацилин-натрий, карбеницилиннатрий, кариндацилин-натрий, хлорамфеникол натриев сукцинат, клиндамицин палмитат хидрохлорид, клоксацилин натрий, еритромицин глуцептат и лактобионат, флуклоксацилин натрий, линкомицин хидрохлорид, нафцилин-натрий, тетрациклин хидрохлорид, миноциклин;

десенсибилизиращи дентина средства- стронциев хлорид, цинков хлорид, калциев хлорид, магнезиев хлорид, калаен хлорид, калиев сорбат;

противовирусни средства- ацикловир, идоксоуридин, амантадин;

и смеси от тях.

Полезна допълнителна процедура към хирургическото лечение да се предотвратят или да се лекуват инфекциите от горепосочените болести, е да се постави в кухината гъба от колаген, алгинат, хиалуронат с течен полимер.

Настоящото изобретение не се ограничава само до използване на горните средства. Има голямо разнообразие от терапевтични средства, които могат да бъдат използвани в изобретението, които могат да се прилагат по този начин и са потенциално ефективни за периодонтална терапия. Приема се, че в някои форми на лечение, комбинации от тези средства, в същата

84-03-ФБ система на доставяне, могат да бъдат полезни, за да се получи оптимален ефект. Така например, могат да се комбинират антибактериално и противовъзпалително средство, в единствена система за доставяне, за да се осигури комбинирана ефективност.

Друго предимство, произлизащо от използването на тази нова комбинация съгласно изобретението, е следното. Тъй като обемът на разпределение е ограничен до общия обем на течността на венечната бразда, продуцирана в периодонталния джоб, в джоба се развиват относително високи концентрации от терапевтичното средство. Обаче, общото количество терапевтично средство изискващо се при тези условия е ниско, обикновено няколко милиграма. Това малко количество силно намалява ефекта на терапевтичното средство също в дисталните сайтове в тялото, като с това силно намалява потенциала за системни странични ефекти. Чрез установяване на локални концентрации от антибактериално средство, достатъчни да инхибират развитието на всички бактерии вътре в джоба, развитието на резистентни към лекарството щамове е сведено до минимум. Потенциалът за окуражаване на резистентни към лекарството патогени е допълнително минимализиран от относително краткото време за достигане на желания ефект, обикновено около три до десет дни. С тази процедура, доставянето на терапевтичното средство съгласно изобретението, отговарящо на няколко милиграма от терапевтичното средство, дава ефекти по-големи от този, очакван от същото лекарствено средство, използвано в много по-големи дози по другите пътища на разпределение. Този принцип има за резултат неочаквано висока степен на ефективност от сравнително малко количество използвано лекарство. Използването на периодонтално или друго механически задържащо и/или

84-03-ФБ ограничаващо дифузията приспособление допълнително увеличава терапевтичната ефективност.

Примери за изпълнение на изобретението

Неограничаващи примери за настоящото изобретение са следващите:

Пример 1

Разтвор

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т) ©Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

Прах

Пиперацилин-натрий 10 % (т/т)

Пример 2

Разтвор

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Пречистена вода 18 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

С Прах

Пиперацилин-натрий 10 % (т/т)

Пример 3

Разтвор

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

Прах

Хлорамфеникол натриев сукцинат 10 % (т/т)

Пример 4

Разтвор

84-03-ФБ

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Етанол 96% q.s. 100 g

Прах

Клиндамицин палмитат 10 % (т/т)

Пример 5

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Cetrimide 0,5 % (т/т)

Хлорхексидин ацетат 0,2 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

Пример 6

Разтвор А

Калиев флуорид 5 % (т/т)

Двуосновен калиев фосфат 10 % (т/т)

Пречистена вода q.s. 100 g

Разтвор В

Калциев хлорид 5% (т/т)

Цинков хлорид 7,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 6% (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

Съгласно пример 6, зъболекарски състав за лечение на свръхчувствителност на дентина може да се получи като два различни разтвора, във вид на течност или гел, се смесват топично върху открит дентин. Първият разтвор А съдържа две разтворими калиеви соли , докато вторият разтвор В съдържа калциева сол и разтворима цинкова сол. След смесване, върху дентиновата повърхност, на разтворите А и В, се получава калиев хлорид, който притежава десенсибилизиращи свойства както и цинка и

84-03-ФБ калциеви неразтворими соли. Неразтворимите соли облитерират дентиналните тубули, като затварят в тях също калиевия хлорид. Алкохолен разтвор В съгласно изобретението, има следните предимства: разтвор В може да бъде приложен бързо вследствие на бързото изпарение на алкохола; разтвор В прониква по-добре в тубулите; Eudragit RS 100 е изненадващо адхезивен благодарение на присъствието на водоразтворими терапевтични средства; взаимодействието настъпва вътре във филма с последващо стабилизиране на получените соли. Филмът образува допълнителен механичен блок към дентиновите тубули и там става бавно освобождаване на калиев хлорид, съгласно принципите на изобретението. Използването на цинк позволява утаяването на протеините вътре в тубулите, като по такъв начин ограничава проникването на течност в тубулите, което причинява свръхчувствителност.

Пример 7 Разтвор А Калиев флуорид 15 % (т/т)

С Пречистена вода q.s. 100 ml

Разтвор В

Цинков хлорид 3 % (т/т) Стронциев хлорид 8 % (т/т) Eudragit RS 100 4% (т/т) Пречистена вода 17 % (т/т) Етанол 96 % q.s. 100 g Това е също зъболекарски състав подобно на пример 5, с тази разлика, че вместо калциеви соли се получават стронциеви неразтворими соли. Стронцият има известни десенсибилизиращи свойства.

84-03-ФБ

Пример 8

Ацикловир 3 % (т/т)

Eudragit RL 100 4,5 % (т/т)

Eudragit RS 100 7,5 % (т/т)

Transcutol 10 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

Този състав се използва за лечение на болести причинени от Herpes labialis.

Предходното описание във формата на примери, така пълно разкрива изобретението съгласно концептуална гледна точка, че други чрез прилагане на текущи познания, биха били способни да модифицират и/или да адаптират за различни приложения такива примери, без допълнително изследване и без разделяне от изобретението и поради това трябва да се разбира, че такива адаптации и модификации трябва да се разглеждат като еквивалентни на специфичните примери. Средствата и материалите за осъществяване на различните функции описани тук могат да имат различна природа без на тази основа да се излиза от областта на изобретението. Трябва да се разбира, че фразеологията или терминологията използвани тук е за целите на описанието и не е за ограничаване.

Claims (13)

1. Състав за предотвратяване и лечение на болести на устната кухина, съдържащ терапевтично средство в биосъвместим полимерен материал, характеризиращ се с това, че посоченото терапевтично средство е разтворимо и във вода и в алкохол, и че посоченият биосъвместим полимерен материал е течен метакрилатен съполимер, избран между Eudragit RL или Eudragit RS или смес от тях, при което се образува филм чрез топично разпространение на посочения състав и посоченото терапевтично средство се освобождава прогресивно, чрез проникване на вода през посочения полимерен материал.

2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият течен метакрилатен полимер е смес от Eudragit RS 100 и Eudragit RL 100.

3. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съотношението RS/RL е между 1,5/1 и 3/1.

4. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че разтворителят на посочения течен метакрилатен съполимер е алкохолен разтворител, който съдържа също 1 -20 % вода.

5. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченото терапевтично средство е избрано за предпочитане между:

84-03-ФБ антибактериални средства - хлорхексидин ацетат, тимерозал, цетилпиридиниев хлорид, бензалкониев хлорид, цетримид, бензетониев хлорид;

антибиотици -пиперацилин-натрий, карбеницилин- натрий, кариндацилин-натрий, хлорамфеникол натриев сукцинат, клиндамицин палмитат хидрохлорид, клоксацилин натрий, еритромицин глуцептат и лактобионат, флуклоксацилин натрий, линкомицин хидрохлорид, нафцилин-натрий, тетрациклин хидрохлорид, миноциклин;

десенсибилизиращи дентина средства- стронциев хлорид, цинков хлорид, калциев хлорид, магнезиев хлорид, калаен хлорид, калиев сорбат;

противовирусни средства- ацикловир, идоксоуридин, амантадин;

и смеси от тях.

6. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и посоченото терапевтично средство се смесват във следните тегловни съотношения

Eudragit RL 100 0,3 - 5 % (т/т)

Eudragit RS 100 0,5 - 10 % (т/т)

Терапевтично средство 1-20 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

7. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и посоченото терапевтично средство се смесват в следното тегловно съотношение

Eudragit RL 100

Eudragit RS 100

0,3 - 5 % (т/т)

0,5-10 % (т/т)

84-03-ФБ

Терапевтично средство 1-20 % (т/т)

Пречистена вода 1-20 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

8. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченото терапевтично средство е избрано между: пиперацилин-натрий; хлорамфеникол натриев сукцинат; клиндамицин палмитат.

9. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и посоченото терапевтично средство се смесват в следното тегловно съотношение

Eudragit RL 100 0,3 - 5 % (т/т)

Eudragit RS 100 0,5 - 10 % (т/т)

Cetrimide 0,1 - 1 % (т/т)

Хлорхексидин ацетат 0,05 - 0,5 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

10. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и терапевтични средства се смесват в следното тегловно съотношение калциев хлорид цинков хлорид Eudragit RS 100

1-15% (т/т)

1-15 % (т/т)

0,5-12 % (т/т)

Етанол 96 %

q.s. 100 g при което топично се прибавя втори разтвор, съгласно следния състав калиев флуорид 1- 15 % (т/т) двуосновен калиев фосфат 1 - 20 % (т/т) пречистена вода q.s. 100 g

84-03-ФБ който се прибавя топично за десенсибилизация на открит дентин.

11. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и терапевтични средства се смесват в следното тегловно съотношение

1 - 10 % (т/т)

1-10 % (т/т)

0,5-12 % (т/т)

1 - 20 %

q.s. 100 g при което топично се прибавя втори разтвор съгласно следния цинков хлорид стронциев хлорид Eudragit RS 100 Пречистена вода Етанол 96 % състав калиев флуорид 1- 20 % (т/т) пречистена вода q.s. 100 g който се прибавя топично за десенсибилизация на открит дентин.

12. . Състав съгласно претенция 1, за лечение на болести причинени от Herpes labialis, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал и терапевтични средства се смесват в следното тегловно съотношение ацикловир 1- 5% (т/т)

Eudragit RL 100 0,3 - 5 % (т/т)

Eudragit RS 100 0,5 - 10 % (т/т)

Transcutol 1- 15 % (т/т)

Етанол 96 % q.s. 100 g

13. Състав за десенсибилизиране на открит дентин, съдържащ терапевтично средство в биосъвместим полимерен материал, характеризиращ се с това, че посоченият биосъвместим полимерен материал е течен метакрилов полимер,

84-03-ФБ посоченото терапевтично средство е разтворимо и във вода и в алкохол и е в алкохолен разтвор или алкохолен гел на цинкова сол и сол избрана между калциева сол или стронциева сол или комбинация от тях, като посоченото терапевтично средство в биосъвместим полимерен материал се смесва топично във воден разтвор или воден гел на калиев флуорид, в частност с прибавяне на двуосновен калиев фосфат.