ES2843052T3 - Ectoína y derivados de ectoína para su uso en afecciones vulvovaginales - Google Patents
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Abstract
Compuesto de fórmulas (I) o (II) **(Ver fórmula)** en donde R1 es H o alquilo C1-C4, R2 es H, -COOH, -COO(alquilo C1-C4) o -CONHR5, donde R5 es H, alquilo C1-C4, un radical de aminoácido, radical de dipéptido o radical de tripéptido, R3 y R4 son en cada caso independientemente uno con respecto al otro H u OH, n es 1, 2 o 3, o un solvato, estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal seleccionada del grupo que consiste en atrofia vulvovaginal, liquen escleroso y vulvitis de Zoon.
Description
DESCRIPCIÓN
Ectoína y derivados de ectoína para su uso en afecciones vulvovaginales
Campo de la invención
La presente invención se refiere al uso de ectoína y derivados de ectoína para el tratamiento y/o la prevención de determinadas afecciones dermatológicas vulvovaginales.
Antecedentes de la invención
Los problemas vaginales son algunas de las razones más comunes por las que las mujeres acuden al médico. Estos problemas también pueden afectar a la vulva, que es la parte externa de los genitales de una mujer.
Específicamente, la atrofia vulvovaginal, liquen escleroso (liquen escleroso y atrófico) y la vulvitis de Zoon son afecciones dermatológicas vulvovaginales que pueden provocarse, entre otras cosas, por una deficiencia de estrógeno. Los síntomas incluyen picazón vulvar, irritación, ardor, sequedad y dolor, que pueden ser crónicos o recurrentes y pueden conducir a molestias físicas significativas y malestar emocional y pueden afectar al estado de ánimo y las relaciones sexuales. Con síntomas similares a infecciones vaginales comunes, las mujeres a menudo buscan atención de proveedores ginecológicos y pueden tratarse para infecciones vaginales sin alivio. El reconocimiento y tratamiento de estas afecciones vulvares es importante para el alivio de los síntomas, la función sexual, la prevención de cicatrización vulvar progresiva y para proporcionar vigilancia del cáncer vulvar asociado.
El estrógeno es esencial para el desarrollo sexual femenino normal y para el funcionamiento saludable del sistema reproductivo.
Los receptores de estrógeno son más abundantes alrededor de las áreas genitales, la cara y las extremidades inferiores. Por lo tanto, las afecciones de la piel que involucran estas áreas se ven afectadas más comúnmente en las mujeres peri- y posmenopáusicas.
Una complicación intermedia común de la menopausia es la atrofia de órganos. La atrofia vulvovaginal se debe a un adelgazamiento vulvovaginal. A menudo se presenta con sequedad vaginal y ardor, dolor a la palpación, prurito y dispareunia. La atrofia urogenital se produce por la rápida pérdida de colágeno como resultado de la deficiencia de estrógeno que se presenta con urgencia, frecuencia, disuria, dolor al orinar e incontinencia. La disminución del colágeno en los ligamentos cardinales y uterosacros, provocada por bajos niveles de estrógeno, puede provocar prolapso uterino.
El liquen escleroso (LS), también conocido como liquen escleroso y atrófico (LSA), es una enfermedad cutánea crónica atrófica que afecta principalmente a áreas anogenitales en el 85-93% de casos que involucran tanto a hombres como a mujeres. Las tasas de prevalencia son difíciles de establecer ya que no se reportan en su totalidad por vergüenza, así como cuando el médico se equivoca al reconocer el trastorno. Las mujeres se ven afectadas más comúnmente con relación 10:1 y 6:1 en diferentes series.
Los síntomas más comunes de LS incluyen prurito incoercible por la noche, irritación, coito doloroso, disuria, secreción uretral y vaginal, dispareunia, incontinencia urinaria y fecal, fisura cutánea dolorosa y prurito vulvar.
Se presenta con pápulas poligonales atróficas blancas de parte superior plana que confluyen en placas y se extienden hacia la piel perianal y vulva en forma de configuración de ocho. Puede observarse engrosamiento de la piel de vulva, perineo, labios mayores, labios menores, comisura posterior y clítoris. A veces el clítoris desaparece, los labios se encogen y la entrada a la vagina se estrecha. Puede presentarse como papel de cigarrillo con superficie arrugada y piel cérea engrosada o frágil, hematomas, ampollas, púrpura, telangiectasia, erosión o úlceras. Nunca afecta al interior de la vagina y el cuello uterino, ya que evita la mucosa.
La piel alrededor del ano puede estar involucrada, lo que agrava la tendencia al estreñimiento, ya que hay mayores posibilidades de infecciones genito-urinarias.
La resolución de las lesiones es poco probable y se asocia con un mayor riesgo de cáncer de vulva en el 5% de pacientes en forma de cambios premalignos o carcinoma de células escamosas (SCC). El LS puede afectar a sitios como la parte interna del muslo, las nalgas, debajo del pecho, los hombros, el cuello y las axilas.
La vulvitis de Zoon es una afección rara y crónica de la vulva que se presenta con ardor, prurito y disuria con lesiones características e histopatología. Se han reportado varias opciones de tratamiento con éxito limitado.
Todas las afecciones anteriores se comentan ampliamente en la técnica anterior, aunque se reconoce generalmente que ninguna tiene una causa o remedio específico conocido, y debido a que sus apariencias macroscópicas y microscópicas son tan variables e intercambiables, su diagnóstico preciso por técnicas histológicas o clínicas es
extremadamente difícil. Sin embargo, se ha encontrado que una deficiencia de estrógeno como la disminución natural de los niveles de estrógeno durante la menopausia puede representar una causa común.
El tratamiento de estas afecciones se ha limitado en gran medida al control de los síntomas, principalmente el prurito. En este sentido, se ha encontrado que la aplicación local de corticosteroides (por ejemplo, clobetasol) alivia el prurito y la hinchazón con cierto grado de éxito.
Sin embargo, el control del prurito y el ardor no garantiza que las lesiones remitan.
También los tratamientos de venta sin receta actuales incluyen hidratantes vaginales para aliviar síntomas como prurito y lubricantes para dispareunia. Los hidratantes vaginales, que son a base de agua, están disponibles como líquidos, geles o folículos ováricos insertados cada pocos días. Los lubricantes vaginales son de acción más corta que los hidratantes y se aplican en el momento de la actividad sexual para reducir la dispareunia.
La terapia hormonal, normalmente con estrógenos locales administrados por vía vaginal, es el nivel de atención para aquellos pacientes que no responden a otras medidas.
Finalmente, se utiliza un tratamiento quirúrgico que va desde la escisión amplia de una lesión localizada hasta la vulvectomía para aquellos pacientes con enfermedad incontrolable. Sin embargo, la alta tasa de recurrencia de las lesiones asociadas con la distrofia vulvar requiere la observación regular del paciente durante un período prolongado después de la cirugía.
Por consiguiente, todavía existe una gran necesidad de proporcionar agentes terapéuticos adecuados para el tratamiento y/o la prevención de afecciones dermatológicas vulvovaginales.
Sumario de la invención
La presente invención propone el uso de ectoína y derivados de ectoína para el tratamiento y/o la prevención de afecciones dermatológicas vulvovaginales. Tal como se usa en el presente documento, este término se refiere a las afecciones seleccionadas del grupo que consiste en atrofia vulvovaginal, liquen escleroso (liquen escleroso y atrófico) o vulvitis de Zoon.
Los inventores han demostrado in vivo que el compuesto ectoína es capaz de reducir con éxito las fisuras de labios y otros síntomas tales como sequedad vaginal, prurito y dispareunia que generalmente afectan a pacientes que padecen estas afecciones dermatológicas vulvovaginales.
Por tanto, en un aspecto la presente invención se refiere a un compuesto de las fórmulas tautoméricas (I) o (II)
donde R1 es H o alquilo C1-C4 ,
R2 es H, -COOH, -COO (alquilo C1-C4) o -CONHR5, donde R5 es H, alquilo C1-C4, un radical de aminoácido, radical de dipéptido o radical de tripéptido,
R3 y R4 son en cada caso independientemente uno con respecto a otro H u OH,
n es 1, 2 o 3,
o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal.
Un aspecto adicional es una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal, que comprende un compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, tal como se define anteriormente, y un excipiente farmacéuticamente
aceptable. Según una realización particular, dicha composición es para administración tópica.
También se da a conocer un método para el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal en un sujeto que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, tal como se define anteriormente para dicho sujeto. En una realización preferida, dicho sujeto es una mujer.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra fotos de los genitales de un paciente antes del tratamiento (1A, parte superior) y después de un tratamiento de 15 días con ectoína (1B, parte inferior).
Descripción detallada de la invención
El objeto de la invención es proporcionar un agente para el tratamiento y/o la prevención de afecciones dermatológicas vulvovaginales. Este objeto se logra tal como se propone en la presente invención mediante el uso de un compuesto según la fórmula (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Dentro del alcance de la presente invención, todos los compuestos anteriores y siguientes elegidos de los compuestos de las fórmulas (I) y (II), las sales, solvatos y formas estereoisoméricas farmacéuticamente aceptables de los mismos se denominan “ectoína o derivados de ectoína”.
La preparación de los compuestos de las fórmulas (I) y (II) se describe, por ejemplo, en el documento EP 0671161 A1.
Por “farmacéuticamente aceptable” se entiende en el presente documento un material que no es biológicamente o de otro modo indeseable, es decir, el material puede incorporarse a una composición farmacéutica administrada a un paciente sin provocar efectos biológicos indeseables o interactuar de manera perjudicial con cualquiera de los demás componentes de la composición en la que está contenido. Preferiblemente, como se usa en el presente documento, el término “farmacéuticamente aceptable” significa aprobado por una agencia reguladora del gobierno federal o estatal o catalogada en los Estados Unidos. Farmacopea u otra farmacopea reconocida generalmente para su uso en animales, y más particularmente en humanos.
El término “sal” debe entenderse como cualquier forma de un compuesto usado según esta invención en la que dicho compuesto está en forma iónica o está cargado y acoplado a un contraión (un catión o anión).
Ejemplos de sales de ácidos particulares son sales de: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, bromhidrato, monobromhidrato, monoclorhidrato o clorhidrato, metioduro, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutárico, ácido hipúrico, ácido pícrico y/o ácido aspártico. Ejemplos de sales de bases particulares son sales de metales alcalinos y metales alcalinotérreos y con NH4.
El término “solvato” según esta invención debe entenderse en el sentido de cualquier forma de los compuestos según la invención en la que el compuesto se ha unido al mismo mediante la unión no covalente de otra molécula (más probablemente un disolvente polar), especialmente incluyendo hidratos y alcoholatos, por ejemplo, metanolato. Los métodos de solvatación son generalmente conocidos dentro de la técnica.
El término “estereoisómero” tal como se usa en el presente documento incluye cualquier enantiómero, diastereómero o tal compuesto. En particular, compuestos a los que se hace referencia en el presente documento pueden tener centros asimétricos y, por lo tanto, existir en diferentes formas enantioméricas o diastereoméricas. Por tanto, cualquier compuesto dado al que se hace referencia en el presente documento se pretende que represente uno cualquiera de un racemato, una o más formas enantioméricas, una o más formas diastereoméricas, y mezclas de los mismos.
Los grupos alquilo incluyen el grupo metilo CH3 , el grupo etilo C2H5, los grupos propilo CH2CH2CH3 y CH(CH3)2 y los grupos butilo CH2CH2CH2CH3 , H3CCHCH2CH3, CH2CH(CH3)2 y C(CH3)3. Un grupo alquilo preferido es el grupo metilo.
Por el término “aminoácido” se entiende las formas estereoisoméricas, por ejemplo, las formas D y L, los siguientes compuestos: alanina, [beta]-alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilaianina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina, [gamma]-aminobutirato, N[épsilon]-acetilisina, N[delta]-acetilornitina, N[gamma]-acetildiaminobutirato y N[alfa]-acetildiaminobutirato. Se prefieren L-aminoácidos.
Los radicales de aminoácido se derivan de los aminoácidos correspondientes.
Se prefieren los radicales de los siguientes aminoácidos: alanina, [beta]-alanina, asparagina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, glicina, serina, treonina, valina, [gamma]-aminobutirato, N[épsilon]-acetilisina, N[delta]-acetilornitina, N[gamma]-acetildiaminobutirato y N[alfa]-acetildiaminobutirato.
Los radicales de di- y tripéptido son amidas ácidas según su naturaleza química y se descomponen tras la hidrólisis en 2 o 3 aminoácidos. Los aminoácidos en los radicales de di- y tripéptido están unidos por enlaces amida. Los radicales de di- y tripéptido preferidos se construyen a partir de los aminoácidos preferidos.
En una realización particular, R1 es H o metilo en las fórmulas (I) o (II). Preferiblemente, R1 es metilo.
En otra realización particular, R2 es H o -COOH en las fórmulas (I) o (II). Preferiblemente, R2 es -COOH.
En otra realización particular, n es 2 en las fórmulas (I) o (II).
En una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) o (II) se selecciona a partir de ectoína e hidroxiectoína o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.
La ectoína y la hidroxiectoína son derivados de tetrahidropirimidina que se sintetizan bajo condiciones de estrés en microorganismos extremófilos, especialmente halofílicos. Se detectó ectoína y posteriormente se aisló en 1985 a partir de especies extremadamente halofílicas del género bacteriano Ectothiorhodospira (Galinski et al. 1985). La hidroxiectoína (5-hidroxiectoína) puede sintetizarse a partir de ectoína a través de una reacción de hidroxilación específica de región y estereoespecífica mediada por la enzima EctD, un miembro del hierro que no contiene grupo hemo (II) y dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato.
La ectoína y sus derivados son citoprotectores ampliamente sintetizados por microorganismos como defensa contra los efectos perjudiciales de la alta osmolaridad sobre el crecimiento y la fisiología celular. Estos compuestos poseen la capacidad de preservar la funcionalidad de proteínas, complejos macromoleculares e incluso células enteras, atributos que llevaron a su descripción como chaperonas químicas. Como consecuencia, existe un creciente interés en el uso de ectoínas con fines biotecnológicos, en el cuidado de la piel y en aplicaciones médicas.
Específicamente, la ectoína tiene una amplia gama de aplicaciones y se usa, por ejemplo, como principio activo en productos de cuidado de la piel y protección solar debido a su capacidad para estabilizar proteínas y otras estructuras celulares y proteger la piel de agresiones como la irradiación UV y la sequedad.
El nombre sistemático de ectoína es ácido 2-metil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina-4-carboxílico y ácido hidroxiectoína 5-hidroxi-2-metil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina-4-carboxílico.
A continuación se ilustra la estructura de L-ectoína natural (ácido (S)-2-metil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina-4-carboxílico):
A continuación se indica la estructura de hidroxiectoína natural (ácido (4S,5S)-5-hidroxi-2-metil-1,4,5,6-tetrahidropirimidina-4-carboxílico):
El uso de los estereoisómeros indicados es preferible pero no obligatorio, es decir, también pueden emplearse otros estereoisómeros o racematos. Además, todas las formas zwitteriónicas y tautoméricas de ectoína e hidroxiectoína, así como cualquier derivado de ectoína se encuentran dentro del alcance de la presente invención.
Se describe en el documento presente una nueva y sorprendente utilidad de ectoína y derivados de ectoína. Específicamente, en esta invención se demuestra que la ectoína es capaz de curar con éxito y reducir lesiones y síntomas asociados con una afección dermatológica vulvovaginal. Ventajosamente, la aplicación tópica de ectoína en un paciente que padece de liquen escleroso curó rápidamente su dolorosa fisuración labial y ayudó a aliviar otros síntomas vaginales indeseados, incluyendo sequedad y prurito.
No ha habido conocimiento por parte de los inventores de la utilidad de ectoína en el tratamiento de cualquier afección dermatológica vulvovaginal.
La presente invención también se refiere al uso de un compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal.
Según una realización de la presente invención, se pretende que ectoína o un derivado de la misma cure o reduzca las lesiones y síntomas asociados con una afección dermatológica vulvovaginal.
Según otra realización de la presente invención, se pretende que ectoína o un derivado de la misma cure o reduzca fisuras labiales asociadas con una afección dermatológica vulvovaginal.
Según otra realización de la presente invención, se pretende que ectoína o un derivado de la misma cure o reduzca la sequedad vaginal asociada con una afección dermatológica vulvovaginal.
Según otra realización de la presente invención, se pretende que ectoína o un derivado de la misma cure o reduzca el prurito vaginal asociado con una afección dermatológica vulvovaginal.
Según otra realización de la presente invención, se pretende que ectoína o un derivado de la misma cure o reduzca la dispareunia asociada con una afección dermatológica vulvovaginal.
Un aspecto adicional es una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal que comprende un compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Las composiciones según la invención están destinadas principalmente a la aplicación tópica y pueden ser en cualquier forma galénica tal como disoluciones, suspensiones, emulsiones, pastas, pomadas, geles, cremas, lociones, polvos, jabones, preparaciones limpiadoras que contienen tensoactivos, aceites, espumas y aerosoles.
Composiciones según la invención incluyen cosméticos, productos de cuidado personal, preparaciones cosmecéuticas y farmacéuticas (medicamentos).
La composición respectiva puede, dependiendo de su vía de administración, contener también uno o más excipientes conocidos por los expertos en la técnica. La composición o medicamento según la presente invención puede producirse según procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica.
El término “excipiente” se refiere a componentes de un compuesto de fármaco distinto del principio activo (definición obtenida de la Agencia Europea de Medicamentos- EMA). Incluyen preferiblemente un “portador, adyuvante y/o vehículo”. Los portadores son formas a las que se incorporan sustancias para mejorar la administración y la eficacia de los fármacos. Los portadores de fármacos se usan en sistemas de administración de fármacos tal como la tecnología de liberación controlada para prolongar las acciones de fármacos in vivo, disminuir el metabolismo de fármacos y reducir la toxicidad de fármacos. Los portadores también se usan en diseños para aumentar la eficacia de la administración de fármacos a los sitios diana de acciones farmacológicas (U.S. National Library of Medicine. National Institutes of Health). Un adyuvante es una sustancia añadida a una formulación de producto de fármaco que afecta a la acción del principio activo de una manera predecible. El vehículo es un excipiente o una sustancia, preferiblemente sin acción terapéutica, usado como medio para dar el volumen para la administración de medicamentos (Stedman's Medical Spellchecker, © 2006 Lippincott Williams & Wilkins). Estos vehículos, adyuvantes o portadores farmacéuticos pueden ser líquidos estériles, tal como agua y aceites, incluyendo los de origen petrolero, animal, vegetal o sintético, tal como aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo y similares, excipientes, disgregantes, agentes humectantes o diluyentes. Los portadores farmacéuticos adecuados se describen en el documento “Remington's Pharmaceutical Sciences” de E.W. Martin. La selección de estos excipientes y las cantidades que van a usarse dependerán de la forma de aplicación de la composición farmacéutica.
Como se utiliza en el presente documento, los términos “tratar”, “que trata” y “tratamiento” incluyen en general la erradicación, retirada, reversión, alivio, modificación o control de una afección dermatológica vulvovaginal después de
su aparición.
Como se usa en el presente documento, los términos “prevención”, “que previene”, “preventivo”, “prevenir” y “profilaxis” se refieren a la capacidad de una sustancia, composición o medicamento dado para evitar, minimizar o dificultar la aparición o desarrollo de una afección dermatológica vulvovaginal antes de su aparición.
También se da a conocer un método de tratamiento de un paciente, en particular una mujer, que padece una afección dermatológica vulvovaginal, o susceptible de padecer una afección dermatológica vulvovaginal, que comprende administrar al paciente que necesita un tratamiento o profilaxis de este tipo una cantidad eficaz de un compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal, estereoisómero o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Por una cantidad “eficaz” o una “cantidad terapéuticamente eficaz” de un fármaco o agente farmacológicamente activo se entiende una cantidad no tóxica pero suficiente del fármaco o agente para proporcionar el efecto deseado. En la terapia de la presente invención, una “cantidad eficaz” de ectoína o un derivado de la misma es la cantidad de ese compuesto que es eficaz para proporcionar el efecto deseado. La cantidad que sea “eficaz” variará de sujeto a sujeto, dependiendo de la edad y el estado general del individuo, del agente o agentes activos en particular, y similares. Por tanto, no siempre es posible especificar una “cantidad eficaz” exacta. Sin embargo, una cantidad “eficaz” apropiada en cualquier caso individual puede determinarse por un experto habitual en la técnica usando experimentación rutinaria.
El compuesto de fórmulas (I) o (II) puede usarse junto con otros fármacos útiles adicionales en la prevención y/o el tratamiento de afecciones dermatológicas vulvovaginales. Dichos fármacos adicionales pueden formar parte de la misma composición farmacéutica o, alternativamente, pueden proporcionarse en forma de una composición separada para su administración simultánea o secuencial a la de la composición farmacéutica que comprende el compuesto de fórmulas (I) o (II) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. Por ejemplo, el tratamiento con ectoína o un derivado de ectoína como se propone en la presente invención podría complementarse con la administración de corticosteroides (por ejemplo, clobetasol), hidratantes vaginales o lubricantes, estrógenos, etc. Los siguientes ejemplos se proporcionan como prueba de apoyo para la invención y no deben tomarse como una definición de los límites de la misma.
Ejemplos
1. Caso clínico: Liquen escleroso
A) Presentación
Mujer de 59 años que se presenta a consulta ginecológica por prurito, sequedad vaginal, disuria y dispareunia. Desde 2013 la paciente visitó repetidamente al ginecólogo por estos mismos síntomas, pero se refiere al aumento de la sintomatología en los últimos meses.
La paciente es diagnosticada con liquen escleroso.
B) Historia clínica
Edad de menarquia: 11 años (con ciclos menstruales regulares hasta la menopausia).
Último período menstrual: en 2013.
Número de partos: 2002. Nacimientos eutócicos a los 28 y 34 años.
Métodos anticonceptivos: Anticonceptivos hormonales durante 5 años, y un dispositivo intrauterino durante 5 años. No hay intervenciones quirúrgicas.
Enfermedades importantes: Hipercolesterolemia durante 8 años controlada con dieta.
Hábitos tóxicos: consumidora de alcohol muy ocasional, y fumadora de un paquete de cigarrillos diariamente durante más de 10 años, exfumadora durante 2 años.
Índice de masa corporal: 25,15
Tratamientos farmacológicos:
- Clobetasol bajo demanda (tratamiento actual).
- Otros tratamientos usados anteriormente relacionados con la patología incluyen hidratantes vulvares y vaginales, metilprednisolona tópica, estrógenos locales de baja dosis y monohidrato de tacrólimus tópico. Otros datos de interés:
- Menciona una dieta equilibrada, ha empezado con algunos problemas para dormir y no toma ningún medicamento en este momento, aunque está realizando controles de tensión arterial, porque últimamente ha tenido algún valor aumentado.
Anamnesis psicosexual:
- Dos parejas estables. Primera pareja de los 18 a los 52 años, pasó a ser viuda y a los 54 años comenzó con su pareja actual.
- El prurito y la sequedad alteran su vida cotidiana y tienen un impacto negativo en sus relaciones sexuales. - Cuando tiene sexo usa un lubricante, pero no lo considera suficiente.
El examen ginecológico llevado a cabo proporciona la siguiente información:
- Inspección de vulva. Hay un adelgazamiento de los labios menores, fisura en el pliegue interlabial izquierdo y cambios dérmicos indicativos de liquen, especialmente en la comisura labial posterior.
El resultado de la citología cervico-vaginal se informa como normal.
C) Intervención terapéutica
En julio de 2017 se administró al paciente tratamiento local con ectoína, 1/12h mañana y noche, aplicación vulvar por la mañana y aplicación vulvar y vaginal por la noche.
Se tomaron fotos antes del inicio del tratamiento y después de 15 días de tratamiento (véase la figura 1A y 1B, respectivamente). D)
Resultados
Después del tratamiento de 15 días con ectoína, se observan cambios en la coloración de los pliegues intralabiales, el color es más fisiológico y la fisura intralabial ha desaparecido. La paciente también informa de más humedad, menor intensidad del dolor en el introito durante la penetración, así como prurito leve y muy localizado (en lugar de la sensación desagradable previa de prurito generalizada en toda la zona vulvar).
Referencias
1. GALINSKI, E. A., PFEIFFER, H.-P. y TRÜPER, H. G. (1985), 1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid. European Journal of Biochemistry, 149: 135-139
Claims (11)
1. Compuesto de fórmulas (I) o (II)
en donde R1 es H o alquilo C1-C4 ,
R2 es H, -COOH, -COO(alquilo C1-C4) o -CONHR5 , donde R5 es H, alquilo C1-C4, un radical de aminoácido, radical de dipéptido o radical de tripéptido,
R3 y R4 son en cada caso independientemente uno con respecto al otro H u OH,
n es 1, 2 o 3,
o un solvato, estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,
para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal seleccionada del grupo que consiste en atrofia vulvovaginal, liquen escleroso y vulvitis de Zoon.
2. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R1 es metilo.
3. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 es -COOH.
4. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que n es 2.
5. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto es ectoína.
6. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto es hidroxiectoína.
7. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la afección dermatológica vulvovaginal es liquen escleroso.
8. Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una afección dermatológica vulvovaginal seleccionada del grupo que consiste en atrofia vulvovaginal, liquen escleroso y vulvitis de Zoon que comprende un compuesto de fórmula (I) o (II), o un solvato, estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable de los mismos tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
9. Composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 8, en la que la afección dermatológica vulvovaginal es liquen escleroso.
10. Composición farmacéutica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 9, en la que dicha composición es para administración tópica.
11. Composición farmacéutica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en la que dicha composición se selecciona del grupo que consiste en una disolución, una suspensión, una emulsión, una pasta, una pomada, un gel, una crema, una loción, un polvo, un jabón, unas preparaciones limpiadoras que contienen tensoactivos, un aceite, una espuma y un aerosol.
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