JPH11199450A - 発毛抑制剤 - Google Patents
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- JPH11199450A JPH11199450A JP10005959A JP595998A JPH11199450A JP H11199450 A JPH11199450 A JP H11199450A JP 10005959 A JP10005959 A JP 10005959A JP 595998 A JP595998 A JP 595998A JP H11199450 A JPH11199450 A JP H11199450A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】 エラスチン分解酵素阻害剤を有効成分と
する投与形態が皮膚外用剤である発毛抑制剤。エラスチ
ン分解酵素阻害剤としては、下記式のホスホン酸誘導体
が例示される。
する投与形態が皮膚外用剤である発毛抑制剤。エラスチ
ン分解酵素阻害剤としては、下記式のホスホン酸誘導体
が例示される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は発毛抑制剤に関し、
さらに詳細には足や腕等の発毛を効果的に抑制すること
のできる発毛抑制剤に関する。
さらに詳細には足や腕等の発毛を効果的に抑制すること
のできる発毛抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】頭髪や体毛は、生物学的には頭部、胸
部、手足等の重要な器官を防護するものであるが、衣服
や保護具等の防護手段が現れ、発達するに従って、体毛
が担う器官防護機能は重要ではなくなってきた。
部、手足等の重要な器官を防護するものであるが、衣服
や保護具等の防護手段が現れ、発達するに従って、体毛
が担う器官防護機能は重要ではなくなってきた。
【０００３】また、一般に頭髪は豊かであることが望ま
れているのに対し、近年、特に手足等における体毛は美
的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まり、この
ため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。
具体的には、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去
方法、脱毛剤を用いて体毛を毛根から抜去する方法、除
毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去する方法
などが挙げられる。
れているのに対し、近年、特に手足等における体毛は美
的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まり、この
ため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。
具体的には、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去
方法、脱毛剤を用いて体毛を毛根から抜去する方法、除
毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去する方法
などが挙げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激
を伴うものであり、また、体毛除去方法によって多少の
差はあるものの体毛除去効果の持続性には限度がある。
このため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わ
なければならず、体毛除去処理の軽減化が望まれてい
る。
の体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激
を伴うものであり、また、体毛除去方法によって多少の
差はあるものの体毛除去効果の持続性には限度がある。
このため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わ
なければならず、体毛除去処理の軽減化が望まれてい
る。
【０００５】従って、本発明の目的は、体毛の発育を効
果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させることので
きる発毛抑制剤を提供することにある。
果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させることので
きる発毛抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者は鋭意検討した結果、全く意外にも、動
脈、腱、皮膚などにおける構造タンパク質として知られ
ているエラスチンを分解する酵素に対する阻害剤が優れ
た発毛抑制効果を有することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
て、本発明者は鋭意検討した結果、全く意外にも、動
脈、腱、皮膚などにおける構造タンパク質として知られ
ているエラスチンを分解する酵素に対する阻害剤が優れ
た発毛抑制効果を有することを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００７】すなわち、本発明はエラスチン分解酵素阻
害剤を有効成分とする発毛抑制剤を提供するものであ
る。
害剤を有効成分とする発毛抑制剤を提供するものであ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるエラスチン分
解酵素阻害剤としては、エラスターゼ阻害剤、特に真皮
線維芽細胞由来のエラスターゼ阻害剤が好ましい。この
ような阻害剤としては、例えば培養ヒト線維芽細胞から
０．１％トリトン Ｘ−１００／０．２Ｍ トリス−塩
酸緩衝液（pH８．０）で抽出した酵素液を用い、Ｎ−サ
クシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニトロアニリ
ドを基質とした酵素活性測定系において１mMで５０％以
上の阻害活性を示す物質が挙げられる。
解酵素阻害剤としては、エラスターゼ阻害剤、特に真皮
線維芽細胞由来のエラスターゼ阻害剤が好ましい。この
ような阻害剤としては、例えば培養ヒト線維芽細胞から
０．１％トリトン Ｘ−１００／０．２Ｍ トリス−塩
酸緩衝液（pH８．０）で抽出した酵素液を用い、Ｎ−サ
クシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニトロアニリ
ドを基質とした酵素活性測定系において１mMで５０％以
上の阻害活性を示す物質が挙げられる。
【０００９】このようなエラスチン分解酵素阻害剤の例
としては、例えばホスホン酸誘導体、メルカプトプロピ
オンアミド誘導体、及びその塩等が挙げられる。
としては、例えばホスホン酸誘導体、メルカプトプロピ
オンアミド誘導体、及びその塩等が挙げられる。
【００１０】ホスホン酸誘導体としては、次の一般式
（１）
（１）
【００１１】
【化１】
【００１２】（式中、Ｒ1 は水素原子、水酸基、置換基
を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していて
もよい糖残基を示し、Ｒ2 は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい糖
残基を示し、Ｒ3 は水素原子又は-CH(R4)COOH（ここで
Ｒ4 は水素原子又は置換を有していてもよい炭化水素基
を示す）を示す）で表される化合物及びその塩が挙げら
れる。
を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していて
もよい糖残基を示し、Ｒ2 は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい糖
残基を示し、Ｒ3 は水素原子又は-CH(R4)COOH（ここで
Ｒ4 は水素原子又は置換を有していてもよい炭化水素基
を示す）を示す）で表される化合物及びその塩が挙げら
れる。
【００１３】上記式（１）中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ4 で示
される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよ
く、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状ア
ルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラ
ルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素
数が１〜２４のもの、特に１〜１８のものが好ましい。
される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよ
く、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状ア
ルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラ
ルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素
数が１〜２４のもの、特に１〜１８のものが好ましい。
【００１４】前記炭化水素基のうち、アルキル基、環状
アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ま
しい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の
炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、さらには、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソアミル基などがより
好ましい。環状アルキル基としては５〜７員環の脂環状
アルキル基が好ましく、さらにはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基等がより好ましい。芳香族炭化水素基と
しては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４の
芳香族炭化水素基が好ましい。アラルキル基としては炭
素数６〜１２の芳香族炭化水素基で置換された炭素数１
〜５のアルキル基が好ましく、例えば、２−フェニルエ
チル（＝フェネチル）基、２−（１−ナフチル）エチル
基、２−（２−ナフチル）エチル基などが挙げられる。
アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ま
しい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の
炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、さらには、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソアミル基などがより
好ましい。環状アルキル基としては５〜７員環の脂環状
アルキル基が好ましく、さらにはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基等がより好ましい。芳香族炭化水素基と
しては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４の
芳香族炭化水素基が好ましい。アラルキル基としては炭
素数６〜１２の芳香族炭化水素基で置換された炭素数１
〜５のアルキル基が好ましく、例えば、２−フェニルエ
チル（＝フェネチル）基、２−（１−ナフチル）エチル
基、２−（２−ナフチル）エチル基などが挙げられる。
【００１５】また、これらの炭化水素基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素
環式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコ
キシル基としては、炭素数１〜１２のアルコキシル基が
好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポ
キシ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数１〜
１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されて
いてもよいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げら
れる。複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原
子、酸素原子及び／又は硫黄原子を１〜３個有する５〜
１４員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジ
ル基、ピリダジニル基、フリル基、チエニル基、インド
リル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル
基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素
環式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコ
キシル基としては、炭素数１〜１２のアルコキシル基が
好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポ
キシ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数１〜
１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されて
いてもよいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げら
れる。複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原
子、酸素原子及び／又は硫黄原子を１〜３個有する５〜
１４員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジ
ル基、ピリダジニル基、フリル基、チエニル基、インド
リル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル
基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
【００１６】糖残基としては、単糖残基又はオリゴ糖残
基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基と
しては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げ
られる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基と
しては前記と同様のものが挙げられる。
基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基と
しては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げ
られる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基と
しては前記と同様のものが挙げられる。
【００１７】これらのホスホン酸誘導体は、例えば特開
平５−１０５６９８号公報に記載の方法によって製造す
ることができる。
平５−１０５６９８号公報に記載の方法によって製造す
ることができる。
【００１８】メルカプトプロピオンアミド誘導体として
は、例えば次の一般式（２）
は、例えば次の一般式（２）
【００１９】
【化２】
【００２０】（式中、Ｒ5 は水素原子又はアシル基を示
し、Ｒ6 は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ7 は水素原子、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル
基を示し、ｎは１〜２０の数を示す）で表される化合物
及びその塩が挙げられる。
し、Ｒ6 は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ7 は水素原子、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル
基を示し、ｎは１〜２０の数を示す）で表される化合物
及びその塩が挙げられる。
【００２１】上記式（２）中、Ｒ5 及びＲ7 で示される
アシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボ
ニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素
数１〜１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。ま
たアリールカルボニル基としては、炭素数７〜１５のア
リールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、
置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチ
ルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基や
ナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ
基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。
アシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボ
ニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素
数１〜１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。ま
たアリールカルボニル基としては、炭素数７〜１５のア
リールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、
置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチ
ルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基や
ナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ
基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。
【００２２】Ｒ6 及びＲ7 で示される置換基を有してい
てもい炭化水素基としては、前記Ｒ 1 、Ｒ2 及びＲ4 と
同様のものが挙げられる。
てもい炭化水素基としては、前記Ｒ 1 、Ｒ2 及びＲ4 と
同様のものが挙げられる。
【００２３】Ｒ7 で示される複素環式基としては、ヘテ
ロ原子として窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を
１〜３個有する５〜１４員の単環又は縮合環の基が好ま
しく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、
チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル
基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙
げられる。これらの置換基の具体例としては前記Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ4 の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げ
られる。
ロ原子として窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を
１〜３個有する５〜１４員の単環又は縮合環の基が好ま
しく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、
チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル
基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙
げられる。これらの置換基の具体例としては前記Ｒ1 、
Ｒ2 及びＲ4 の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げ
られる。
【００２４】Ｒ7 で示されるアルコキシカルボニル基と
しては、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基が挙
げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。
しては、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基が挙
げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２５】これらのメルカプトプロピオンアミド誘導
体は、例えば特開昭５７−２４３５４号公報に記載の方
法によって製造することができる。なお、これらのメル
カプトプロピオン酸誘導体に哺乳類コラゲナーゼ抑制作
用があることが知られているが、エラスチン分解酵素阻
害作用があることは全く知られていない。
体は、例えば特開昭５７−２４３５４号公報に記載の方
法によって製造することができる。なお、これらのメル
カプトプロピオン酸誘導体に哺乳類コラゲナーゼ抑制作
用があることが知られているが、エラスチン分解酵素阻
害作用があることは全く知られていない。
【００２６】また前記ホスホン酸誘導体及びメルカプト
プロピオンアミド誘導体は、薬学的に許容される塩や水
和物の形態で用いてもよい。塩としては、アルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩、アミノ酸塩等
が挙げられる。ここで、アルカリ金属塩としては、ナト
リウム塩、カリウム塩等が挙げられ、アルカリ土類金属
塩としては、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げら
れ、有機アミン塩としては、アンモニウム塩、メチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジニウム塩等が挙げ
られ、アミノ酸塩としてはアルギニン塩、リジン塩、ヒ
スチジン塩等が挙げられる。より好ましい塩は、アルカ
リ金属塩、アミノ酸塩である。
プロピオンアミド誘導体は、薬学的に許容される塩や水
和物の形態で用いてもよい。塩としては、アルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩、アミノ酸塩等
が挙げられる。ここで、アルカリ金属塩としては、ナト
リウム塩、カリウム塩等が挙げられ、アルカリ土類金属
塩としては、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げら
れ、有機アミン塩としては、アンモニウム塩、メチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジニウム塩等が挙げ
られ、アミノ酸塩としてはアルギニン塩、リジン塩、ヒ
スチジン塩等が挙げられる。より好ましい塩は、アルカ
リ金属塩、アミノ酸塩である。
【００２７】本発明の発毛抑制剤としては、特に限定さ
れるものではないが、皮膚外用剤の形態、特に除毛、脱
毛又は髭剃り関連化粧料とすることが好ましい。このよ
うな化粧料として具体的には、ペースト状、クリーム
状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、
シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるロ
ーション、クリーム等の後処理料、デオドラントローシ
ョン、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、
デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシ
ェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングク
リーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の
髭剃り後処理料などが挙げられる。
れるものではないが、皮膚外用剤の形態、特に除毛、脱
毛又は髭剃り関連化粧料とすることが好ましい。このよ
うな化粧料として具体的には、ペースト状、クリーム
状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、
シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるロ
ーション、クリーム等の後処理料、デオドラントローシ
ョン、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、
デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシ
ェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングク
リーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の
髭剃り後処理料などが挙げられる。
【００２８】本発明の発毛抑制剤における前記有効成分
の配合量は、発毛抑制効果、経済性等の観点から、通常
０．０００１〜１０重量％とすることが好ましく、０．
００１〜３重量％が特に好ましい。
の配合量は、発毛抑制効果、経済性等の観点から、通常
０．０００１〜１０重量％とすることが好ましく、０．
００１〜３重量％が特に好ましい。
【００２９】本発明の発毛抑制剤には本発明の効果を損
なわない範囲において通常、化粧品、医薬部外品、医薬
品等に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合
することができる。このような任意成分としては、例え
ば精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、
香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
なわない範囲において通常、化粧品、医薬部外品、医薬
品等に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合
することができる。このような任意成分としては、例え
ば精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、
香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
【００３０】油性成分としては、例えば流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級アル
コール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エステ
ル油、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤としては、
例えばソルビトール、キシリトール、グリセリン、マル
チトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、１，４−ブチレングリコール、ピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキ
プロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等
が挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニ
ルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
アルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高分
子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質が挙げら
れる。防腐剤としては、例えば尿素、メチルパラベン、
エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、
安息香酸ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、
例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリ
グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等
の非イオン性界面活性剤が挙げられる。粉体としては、
例えばタルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリ
カ、ベントナイト、バーミキュライト、亜鉛華、雲母、
雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジル
コニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が
挙げられる。
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級アル
コール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エステ
ル油、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤としては、
例えばソルビトール、キシリトール、グリセリン、マル
チトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、１，４−ブチレングリコール、ピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキ
プロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等
が挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニ
ルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニル
アルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高分
子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質が挙げら
れる。防腐剤としては、例えば尿素、メチルパラベン、
エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、
安息香酸ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、
例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリ
グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等
の非イオン性界面活性剤が挙げられる。粉体としては、
例えばタルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリ
カ、ベントナイト、バーミキュライト、亜鉛華、雲母、
雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジル
コニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が
挙げられる。
【００３１】
【発明の効果】本発明の発毛抑制剤は、優れた発毛抑制
効果を有し、人体に対する安全性も高いものである。
効果を有し、人体に対する安全性も高いものである。
【００３２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００３３】実施例１ 〔毛周期とエラスターゼ活性〕５週齢より１３週齢まで
の様々な毛成長段階にあるＳＤラット（♂）の剃毛した
背部皮膚から筋膜除去後、径４mm幅の皮膚組織片を調製
した。次いで、器官培養用シャーレ（Falcon 3037）の
外周部分に湿度維持の為のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）を入
れ、内皿上に置いた三角グリッド上に表皮側を上にして
皮膚組織片（６組織片／dish）を並べた。０．７mlの液
体培地（DMEM）を内皿内に加え、６０％Ｏ2、５％ＣＯ2
の気相下にて、３１℃で２４時間培養し、得られた培養
上清をエラスターゼ活性の測定に供した。
の様々な毛成長段階にあるＳＤラット（♂）の剃毛した
背部皮膚から筋膜除去後、径４mm幅の皮膚組織片を調製
した。次いで、器官培養用シャーレ（Falcon 3037）の
外周部分に湿度維持の為のリン酸緩衝液（ＰＢＳ）を入
れ、内皿上に置いた三角グリッド上に表皮側を上にして
皮膚組織片（６組織片／dish）を並べた。０．７mlの液
体培地（DMEM）を内皿内に加え、６０％Ｏ2、５％ＣＯ2
の気相下にて、３１℃で２４時間培養し、得られた培養
上清をエラスターゼ活性の測定に供した。
【００３４】エラスターゼ活性の測定は、Bieth ら〔Bi
ochem. Biophys. Res. Commun., 53：383-390, (197
3)〕に準じた。すなわち、基質には２０mM N-Suc-(Ala)
3-p-ニトロアニリド溶液を用い、上記培養上清９５μｌ
に対して５μｌずつ加えた。３７℃で４時間反応させ、
４１０nmにおける吸光度を測定することで、酵素反応に
より生成したニトロアニリン量を求めた。尚、酵素活性
は１時間あたり１nmolのニトロアニリンを生成する活性
を１unitとした。
ochem. Biophys. Res. Commun., 53：383-390, (197
3)〕に準じた。すなわち、基質には２０mM N-Suc-(Ala)
3-p-ニトロアニリド溶液を用い、上記培養上清９５μｌ
に対して５μｌずつ加えた。３７℃で４時間反応させ、
４１０nmにおける吸光度を測定することで、酵素反応に
より生成したニトロアニリン量を求めた。尚、酵素活性
は１時間あたり１nmolのニトロアニリンを生成する活性
を１unitとした。
【００３５】図１に示す結果から明らかなように、培養
上清中に放出された皮膚組織内エラスターゼ活性の消長
は、その毛周期と極めて良く対応していた。すなわち、
毛包形成期（成長期）に高値を示し、移行期もしくは休
止期にその活性値の低下が認められた。本結果は、皮膚
組織内エラスターゼ活性の高揚が、毛包形成及びその成
長に不可欠であることを示唆している。
上清中に放出された皮膚組織内エラスターゼ活性の消長
は、その毛周期と極めて良く対応していた。すなわち、
毛包形成期（成長期）に高値を示し、移行期もしくは休
止期にその活性値の低下が認められた。本結果は、皮膚
組織内エラスターゼ活性の高揚が、毛包形成及びその成
長に不可欠であることを示唆している。
【００３６】試験例１：培養ヒト線維芽細胞のエラスタ
ーゼ活性抑制試験 大日本製薬社より市販されている正常ヒト線維芽細胞は
１０％牛胎児血清を含むＤＭＥＭ培地で継代培養し、本
試験に供した。ラバーポリスマンを用いてシャーレから
はがした細胞は、生理食塩水中に浮遊させ、低速の遠心
分離器を使って細胞を集め、生理食塩水で、３回洗浄し
た。細胞は０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００／０．
２Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｂｕｆｆｅｒ〔pH８．０〕に
浮遊させ、超音波破砕し、酵素液とした。酵素活性測定
の基質には１２５mM N-Suc-(Ala)3-p-ニトロアニリドを
用い、酵素液１００μｌに被験体（濃度は表に示す）１
μｌ添加し、３７℃で１時間反応させ、５μｌの酢酸を
加えて反応を停止させた。生成したニトロアニリン量は
分光光度計で、４０５nmにおける吸光度を測定し、求め
た。被験体のエラスターゼ活性抑制率を表１に示した。
ーゼ活性抑制試験 大日本製薬社より市販されている正常ヒト線維芽細胞は
１０％牛胎児血清を含むＤＭＥＭ培地で継代培養し、本
試験に供した。ラバーポリスマンを用いてシャーレから
はがした細胞は、生理食塩水中に浮遊させ、低速の遠心
分離器を使って細胞を集め、生理食塩水で、３回洗浄し
た。細胞は０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００／０．
２Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｂｕｆｆｅｒ〔pH８．０〕に
浮遊させ、超音波破砕し、酵素液とした。酵素活性測定
の基質には１２５mM N-Suc-(Ala)3-p-ニトロアニリドを
用い、酵素液１００μｌに被験体（濃度は表に示す）１
μｌ添加し、３７℃で１時間反応させ、５μｌの酢酸を
加えて反応を停止させた。生成したニトロアニリン量は
分光光度計で、４０５nmにおける吸光度を測定し、求め
た。被験体のエラスターゼ活性抑制率を表１に示した。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【化３】
【００３９】試験例２：マウス背部毛再生抑制試験 生後６週齢のＣ３Ｈマウス１群を５匹の背部毛を、電気
バリカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけない
ように２×４cm2にわたり剃毛した。剃毛部位に試料を
１日２回１００μｌずつ４週間にわたり塗布した。試料
は溶媒（８０％エタノール）に溶解して下表に示す濃度
に調製した。対象群には溶媒のみを塗布した。３週間
後、再生毛を観察するため、剃毛部位を一定倍率で撮影
し、画像解析装置を用いて再生毛面積比（再生毛面積／
剃毛面積）を対照群と比較した。結果を表２に示す。
バリカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけない
ように２×４cm2にわたり剃毛した。剃毛部位に試料を
１日２回１００μｌずつ４週間にわたり塗布した。試料
は溶媒（８０％エタノール）に溶解して下表に示す濃度
に調製した。対象群には溶媒のみを塗布した。３週間
後、再生毛を観察するため、剃毛部位を一定倍率で撮影
し、画像解析装置を用いて再生毛面積比（再生毛面積／
剃毛面積）を対照群と比較した。結果を表２に示す。
【００４０】
【表２】
【００４１】表１及び表２から明らかなように、エラス
ターゼ阻害剤である被験体は優れた発毛抑制効果を有し
ていた。
ターゼ阻害剤である被験体は優れた発毛抑制効果を有し
ていた。
【００４２】 実施例２ 発毛抑制ローション （重量％） Ａ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０. ８ エタノール ３０. ０ Ｂ 化合物１ １. ０ ドデシル硫酸ナトリウム ０. １２ ドデシルメチルアミンオキシド ０. １８ イソプロピルアルコール １５. ０ ベンジルアルコール １５. ０ グリセリン ２. ０ 精製水 バランス
【００４３】Ａに属する成分を溶解し、これとは別にＢ
に属する成分を溶解する。ＡにＢを添加して均一に撹拌
混合し、発毛抑制ローションを得た。
に属する成分を溶解する。ＡにＢを添加して均一に撹拌
混合し、発毛抑制ローションを得た。
【００４４】 実施例３ 発毛抑制クリーム （重量％） Ａ 流動パラフィン １０. ０ スクワラン ７. ０ ホホバ油 ３. ０ 固形パラフィン ３. ０ ポリオキシエチレンセチルエーテル ２. ０ ソルビタンセスキオレエート １. ０ 水酸化カリウム ０. １ Ｂ 化合物１ １. ０ グリセリン ３. ０ エチルパラベン ０. １ 精製水 バランス
【００４５】Ａに属する成分を加熱溶解し、これとは別
にＢに属する成分を加熱溶解する。ＡにＢを添加して均
一に撹拌混合し、乳化後、冷却して、発毛抑制クリーム
を得た。
にＢに属する成分を加熱溶解する。ＡにＢを添加して均
一に撹拌混合し、乳化後、冷却して、発毛抑制クリーム
を得た。
【００４６】 実施例４ 発毛抑制フォーム （重量％） Ａ 化合物１ １. ０ セタノール ０. １ プロピレングリコール ２. ０ ジメチルシリコーン油 ２. ０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２. ５ 流動パラフィン １. ０ ポリビニルピロリドン ０. ５ メチルパラベン ０. ２ エタノール １０. ０ 精製水 バランス Ｂ 液化石油ガス（噴射剤） ４. ０
【００４７】Ａに属する成分を均一に混合して容器に入
れ、常法によりＢを容器に充填して発毛抑制フォームを
製造した。
れ、常法によりＢを容器に充填して発毛抑制フォームを
製造した。
【００４８】 実施例５ エアゾール （重量％） Ａ 化合物１ １. ０ セタノール １. ２ プロピレングリコール ４. ０ エタノール ８. ０ 精製水 バランス Ｂ 液化石油ガス（噴射剤） ４. ０
【００４９】Ａに属する成分を均一に混合して容器に入
れ、常法によりＢを容器に充填してエアゾールを製造し
た。
れ、常法によりＢを容器に充填してエアゾールを製造し
た。
【図１】毛周期と皮膚組織内エラスターゼ活性の関係を
示す図である。
示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 45/00 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 45/00 ＡＤＡ (72)発明者 武馬 吉則 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 鈴木 康人 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 エラスチン分解酵素阻害剤を有効成分と
する発毛抑制剤。 - 【請求項２】 エラスチン分解酵素阻害剤が、真皮線維
芽細胞由来のエラスチン分解酵素に対する阻害剤である
請求項１記載の発毛抑制剤。 - 【請求項３】 投与形態が、皮膚外用剤である請求項１
又は２記載の発毛抑制剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00595998A JP3973748B2 (ja) | 1998-01-14 | 1998-01-14 | 発毛抑制剤 |
| US09/220,691 US6747017B2 (en) | 1998-01-14 | 1998-12-28 | Method of inhibiting hair growth |
| DE69906856T DE69906856T2 (de) | 1998-01-14 | 1999-01-14 | Methode für die Inhibition von Haarwuchs |
| EP99100349A EP0943311B1 (en) | 1998-01-14 | 1999-01-14 | Method of inhibiting hair growth |
| US10/800,668 US7041658B2 (en) | 1998-01-14 | 2004-03-16 | Method of inhibiting hair growth |
| US11/311,170 US20060093567A1 (en) | 1998-01-14 | 2005-12-20 | Method of inhibiting hair growth |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00595998A JP3973748B2 (ja) | 1998-01-14 | 1998-01-14 | 発毛抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11199450A true JPH11199450A (ja) | 1999-07-27 |
| JP3973748B2 JP3973748B2 (ja) | 2007-09-12 |
Family
ID=11625440
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP00595998A Expired - Fee Related JP3973748B2 (ja) | 1998-01-14 | 1998-01-14 | 発毛抑制剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6747017B2 (ja) |
| EP (1) | EP0943311B1 (ja) |
| JP (1) | JP3973748B2 (ja) |
| DE (1) | DE69906856T2 (ja) |
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| JP2010013442A (ja) * | 2008-06-04 | 2010-01-21 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 抑毛剤及び抑毛用皮膚化粧料 |
| JP2011116727A (ja) * | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 抑毛剤組成物 |
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| GB201502268D0 (en) | 2015-02-11 | 2015-04-01 | Calscience Internat Ltd | Dental composition and use |
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| FR2485927A1 (fr) * | 1980-07-07 | 1982-01-08 | Lapinet Eugene | Composition cosmetique a base d'un complexe enzymatique a action hydrolysante sur l'ampc |
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