JP4028663B2 - 発毛抑制剤 - Google Patents
発毛抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4028663B2 JP4028663B2 JP19781199A JP19781199A JP4028663B2 JP 4028663 B2 JP4028663 B2 JP 4028663B2 JP 19781199 A JP19781199 A JP 19781199A JP 19781199 A JP19781199 A JP 19781199A JP 4028663 B2 JP4028663 B2 JP 4028663B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hair growth
- hair
- alkyl group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は発毛抑制剤に関し、さらに詳細には足や腕等の発毛を効果的に抑制することのできる発毛抑制剤に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
頭髪や体毛は、生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官を防護するものであるが、近年、特に手足等における体毛は美的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まっている。体毛を除去する方法としては、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去方法の他、脱毛剤や除毛剤を用いて化学的作用により体毛を除去する方法も多数存在し、最近では、特定の蛋白分解酵素を含有する製剤が永久脱毛剤として用いられることが報告されている(欧州特許622069A1号公報、WO97/44005号公報)。
しかし、これらの体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激を伴うことがあり、また発毛抑制という点では未だ不十分であり、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わなければならず体毛除去処理の軽減化が望まれている。
【0003】
本発明の目的は、体毛の発育を効果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させることのできる発毛抑制剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情において、本発明者らは、発毛を抑制する物質について検討した結果、エラスターゼ阻害剤が優れた発毛抑制作用を有すること、そしてこのエラスターゼ阻害剤と特定の蛋白分解酵素を組み合わせて使用した場合に更に優れた発毛抑制効果を有することを見出し、本発明を完成した。
【0005】
即ち、本発明は、次の成分(A)並びに(B):
(A)下記一般式(1)及び(2)で表される化合物から選ばれるエラスターゼ阻害剤
【化3】
〔式中、R 1 は水酸基、フェニル基で置換された炭素数1〜5のアルキル基又はメチル基で置換された単糖残基を示し、R 2 は炭素数1〜12のアルキル基を示し、R 3 は−CH(R 4 )COOH(ここでR 4 は水素原子又はインドリル基で置換されていてもよい炭素数1〜12のアルキル基を示す)を示す。〕
で表されるホスホン酸誘導体又はその塩
【化4】
〔式中、R 5 は水素原子を示し、R 6 はフェニル基で置換された炭素数1〜5のアルキル基を示し、R 7 はカルボキシル基を示し、nは1〜2の数を示す。〕
で表されるメルカプトプロピオンアミド誘導体又はその塩
(B)パパイン、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種以上、を含有する発毛抑制剤を提供するものである。
【0006】
【発明の実施の形態】
本発明の発毛抑制剤は、エラスターゼ阻害剤を成分(A)とするが、ここでいうエラスターゼとは、生体組織の新陳代謝に重要な役割を果たすとされているタンパク質分解酵素の一種で、中でも好中球由来のエラスターゼは、感染防御や傷害組織の分解再生に密接に関与し、真皮線維芽細胞由来のエラスターゼは皮膚の老化に関与することが知られている。本発明おけるエラスターゼ阻害剤は、これらいずれのエラスターゼに対しても阻害活性を有する物質を包含するものであるが、特に真皮線維芽細胞由来のエラスターゼを阻害する物質、例えば培養ヒト線維芽細胞から0.1%トリトン X−100/0.2M トリス−塩酸緩衝液(pH8.0)で抽出した酵素液を用い、N−サクシニル−Ala−Ala−Ala−p−ニトロアニリドを基質とした酵素活性測定系において1mMで50%以上の阻害活性を示す物質が好ましい。
【0007】
このようなエラスターゼ阻害剤の例としては、特開平10−324611号公報に記載されたホスホン酸誘導体や特開平10−265360号公報に記載されたメルカプトプロピオンアミド誘導体が挙げられる。
上記ホスホン酸誘導体とは、次の一般式(1)
【0008】
【化1】
【0009】
(式中、R1 は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい糖残基を示し、R2 は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい糖残基を示し、R3 は水素原子又は-CH(R4)COOH(ここでR4は水素原子又は置換を有していてもよい炭化水素基を示す)を示す)で表されるホスホン酸誘導体又はその塩を意味する。
上記式(1)中、R1、R2及びR4 で示される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよく、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状アルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素数が1〜24のもの、特に1〜18のものが好ましい。
【0010】
前記炭化水素基のうち、アルキル基、環状アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ましい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の炭素数1〜12のアルキル基が好ましく、さらには、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル基、イソアミル基などがより好ましい。環状アルキル基としては5〜7員環の脂環状アルキル基が好ましく、さらにはシクロペンチル基、シクロヘキシル基等がより好ましい。芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数6〜14の芳香族炭化水素基が好ましい。アラルキル基としては炭素数6〜12の芳香族炭化水素基で置換された炭素数1〜5のアルキル基が好ましく、例えば、2−フェニルエチル(=フェネチル)基、2−(1−ナフチル)エチル基、2−(2−ナフチル)エチル基などが挙げられる。
【0011】
また、これらの炭化水素基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素環式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数1〜12のアルコキシ基が好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数1〜12のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されていてもよいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げられる。複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び/又は硫黄原子を1〜3個有する5〜14員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
【0012】
糖残基としては、単糖残基又はオリゴ糖残基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基としては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げられる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基としては前記と同様のものが挙げられる。
【0013】
これらのホスホン酸誘導体は、例えば特開平5−105698号公報に記載の方法によって製造することができる。
【0014】
また、上記メルカプトプロピオンアミド誘導体とは、次の一般式(2)
【0015】
【化2】
【0016】
(式中、R5 は水素原子又はアシル基を示し、R6 は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、R7 は水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル基を示し、nは1〜20の数を示す)
で表されるメルカプトプロピオンアミド誘導体又はその塩を意味する。
【0017】
上記式(2)中、R5 及びR7 で示されるアシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素数1〜12のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。またアリールカルボニル基としては、炭素数7〜15のアリールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基やナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。
【0018】
R6及びR7で示される置換基を有していてもい炭化水素基としては、前記R1 、R2 及びR4 と同様のものが挙げられる。
【0019】
R7 で示される複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び/又は硫黄原子を1〜3個有する5〜14員の単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙げられる。これらの置換基の具体例としては前記R1、R2及びR4 の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げられる。
【0020】
R7 で示されるアルコキシカルボニル基としては、炭素数1〜12のアルコキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【0021】
これらのメルカプトプロピオンアミド誘導体は、例えば特開昭57−24354号公報に記載の方法によって製造することができる。
【0022】
このうち、ホスホン酸誘導体及びメルカプトプロピオンアミド誘導体の代表的な化合物を示せば以下の通りである。
【0023】
【化3】
【0024】
一方、本発明の発毛抑制剤は、成分(B)として、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種以上を含有するものである。
本発明発毛抑制剤中の成分(A)と成分(B)の配合割合は、これらの種類によっても異なるが、重量比で(A):(B)=10:1〜1:20、特に1:1〜1:2とするのが発毛抑制効果の点から好ましい。
【0025】
また、本発明の発毛抑制剤における有効成分の配合量(成分(A)と成分(B)の合計)は、発毛抑制効果、経済性等の観点から、通常0.0001〜10重量%とすることが好ましく、0.001〜3重量%が特に好ましい。
【0026】
本発明の発毛抑制剤は、常法により成分(A)と成分(B)を混合することに製造することができるが、経皮吸収性を高めるため、両成分を予めリポソームに封入し、混合してもよい。リポソームは、例えばレシチン等のリン脂質を材料に既知の方法(「生体膜」ロバート B,ゲニス著、pp74-77、シュプリンガー・フェアラーク東京株式会社(1990))により調製することができる。
【0027】
また、本発明の発毛抑制剤には、上記成分(A)と成分(B)に加えて、角質溶解剤やチオグリコール酸又はその塩等の制毛・脱毛作用を有する成分を適宜加えることができる。当該角質溶解剤としては、例えば乳酸、ビオプラーゼ、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、イオウ、レゾルシン、チオキソロン、二硫化セレン、尿素等が挙げられ、チオグリコール酸の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩の他、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン塩が挙げられ、特にチオグリコール酸カルシウムが好ましい。これらの角質溶解剤、チオグリコール酸又はその塩の配合量は、0.01〜10重量%、特に0.05〜5%が好ましい。
【0028】
本発明の発毛抑制剤の剤形は特に限定されるものではないが、皮膚外用剤の形態、特に除毛、脱毛又は髭剃り関連化粧料とすることが好ましい。このような化粧料として具体的には、ペースト状、クリーム状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるローション、クリーム等の後処理料、デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングクリーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の髭剃り後処理料などが挙げられる。
【0029】
本発明の発毛抑制剤には本発明の効果を損なわない範囲において通常、化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。このような任意成分としては、例えば精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
【0030】
【実施例】
試験例1 マウス背部毛再生抑制試験
(1)被験試料の調製
成分(A):
化合物1〜3及び7を50%エタノール溶液に溶解し、1mM溶液を調製した。
成分(B):
パパインは、パパイン末(CALBIOCHEM社製)を精製水に溶解して2%溶液を調製した後、等量のエタノールを加え、1%溶液とした。
トリプシンは、トリプシン末(Sigma Aldrich 社製)を1mM EDTA−4Naを溶解したHanks' Balanced Salt Solution(Gibco BRL 社製)に溶解した後、等量のエタノールを加え、1%溶液とした。
キモトリプシンは、キモトリプシン末(Sigma Aldrich 社製)を用い、トリプシンと同様にして1%溶液を調製した。
上記成分(A)と成分(B)を表1に示すように組み合わせて被験試料とした。
【0031】
(2)試験方法
生後6週齢のC3Hマウス1群を5匹の背部毛を、電気バリカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけないように2×4cm2 にわたり剃毛した。剃毛部位に試料を1日2回100μlずつ4週間にわたり塗布した。対象群には溶媒のみを塗布した。3週間後、再生毛を観察するため、剃毛部位を一定倍率で撮影し、画像解析装置を用いて再生毛面積比(再生毛面積/剃毛面積)を対照群と比較した。結果を表1に示す。
【0032】
【表1】
【0033】
表1から明らかなように、成分(A)のエラスターゼ阻害剤と成分(B)の蛋白分解酵素を組み合わせた被験体は優れた発毛抑制効果を有していた。
【0034】
実施例1 発毛抑制ローション
(1)に属する成分を溶解し、これとは別に(2)に属する成分を溶解する。(1)に(2)を添加して、均一に攪拌混合し、発毛抑制ローションを得た。
【表2】
【0035】
実施例2 発毛抑制クリーム
(1)に属する成分を加熱溶解し、これとは別に、(2)に属する成分を加熱溶解する。(1)に(2)を添加して均一に攪拌混合し、乳化後冷却して発毛抑制クリームを得た。
【表3】
【0036】
実施例3 発毛抑制フォーム
(1)に属する成分を均一に混合して容器に入れ、常法により(2)を容器に充填して発毛抑制フォームを製造した。
【表4】
(2)液化石油ガス(噴射剤) 4.0
【0037】
【発明の効果】
本発明の発毛抑制剤は、優れた発毛抑制効果を有し、人体に対する安全性も高いものである。
Claims (1)
- 次の成分(A)並びに(B):
(A)下記一般式(1)及び(2)で表される化合物から選ばれるエラスターゼ阻害剤
で表されるホスホン酸誘導体又はその塩
で表されるメルカプトプロピオンアミド誘導体又はその塩
(B)パパイン、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種以上、を含有する発毛抑制剤。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19781199A JP4028663B2 (ja) | 1999-07-12 | 1999-07-12 | 発毛抑制剤 |
US09/614,166 US6375948B1 (en) | 1999-07-12 | 2000-07-11 | Treating method for suppressing hair growth |
US10/067,941 US7056499B2 (en) | 1999-07-12 | 2002-02-08 | Treating method for suppressing hair growth |
US10/777,976 US7211278B2 (en) | 1999-07-12 | 2004-02-13 | Treating method for suppressing hair growth |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19781199A JP4028663B2 (ja) | 1999-07-12 | 1999-07-12 | 発毛抑制剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001026522A JP2001026522A (ja) | 2001-01-30 |
JP4028663B2 true JP4028663B2 (ja) | 2007-12-26 |
Family
ID=16380749
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19781199A Expired - Fee Related JP4028663B2 (ja) | 1999-07-12 | 1999-07-12 | 発毛抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4028663B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003012487A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-15 | Ya Man Ltd | レーザートリートメント用美容液及びレーザートリートメント方法 |
US20030153619A1 (en) * | 2002-01-29 | 2003-08-14 | Hwang Cheng Shine | Reduction of hair growth |
US7160921B2 (en) | 2002-01-29 | 2007-01-09 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
AU2004279665A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Cosmedical Aps | Hair growth inhibition |
JP2007217369A (ja) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Trendy:Kk | 除毛剤、除毛剤の製造方法、および除毛方法 |
JP6180170B2 (ja) * | 2013-04-24 | 2017-08-16 | 花王株式会社 | 毛成長抑制剤 |
RU2712049C2 (ru) * | 2017-10-13 | 2020-01-24 | Кривоносова Нина Ивановна | Комплексная биологически активная добавка для подавления роста волос и способ ее использования |
-
1999
- 1999-07-12 JP JP19781199A patent/JP4028663B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2001026522A (ja) | 2001-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060093567A1 (en) | Method of inhibiting hair growth | |
US20040161483A1 (en) | Treating method for suppressing hair growth | |
JPH07316023A (ja) | 育毛料 | |
JPH0445486B2 (ja) | ||
MXPA06012636A (es) | Regenerador de cabello. | |
JP2009298815A (ja) | 脱毛剤及び外用剤 | |
JP4028663B2 (ja) | 発毛抑制剤 | |
JPH11500145A (ja) | 毛髪の成長の刺激または促進および/または脱毛を抑制するブラジキニン拮抗薬の使用 | |
AU770459B2 (en) | Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses | |
JP3644809B2 (ja) | 頭部用外用剤 | |
JPH1179951A (ja) | チロシナーゼ活性促進剤 | |
JP2693535B2 (ja) | ピリミジン誘導体および非ステロイド抗炎症剤の組み合わせからなる頭皮外用剤 | |
JPH01203315A (ja) | ピリミジン誘導体およびヒドロコルチゾンを組み合わせて含有する組成物 | |
CA2334395A1 (en) | Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses | |
JP2000508296A (ja) | 髪の成長の刺激または誘発および/または抜毛防止のためのn―アリール―2―ヒドロキシアルキルアミドの使用 | |
US20010029261A1 (en) | Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses | |
JPH01287014A (ja) | 頭髪の生長を誘発及び刺激しそして頭髪の損失を減らすための、ピリミジン誘導体と尿素及び/またはアラントイン誘導体との組み合わせ物 | |
JP4380998B2 (ja) | 発毛抑制剤 | |
EP1083874A1 (en) | Small molecule pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses | |
JPH0940531A (ja) | 養毛料 | |
JPH06305941A (ja) | 毛の成長を促進する医薬及び化粧品 | |
JP2010275203A (ja) | 毛成長抑制剤及び脱毛促進剤 | |
MXPA00012011A (en) | Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses | |
JPH1129461A (ja) | ヒドロキシアスパラギン酸を含有する皮膚外用剤 | |
JPH04505155A (ja) | 毛髪の成長を誘発また促進、かつ脱毛を抑制するシロキサンの使用法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050802 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20050802 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060905 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071009 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071012 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101019 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101019 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111019 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121019 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131019 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |