JP2001026522A

JP2001026522A - 発毛抑制剤

Info

Publication number: JP2001026522A
Application number: JP11197811A
Authority: JP
Inventors: Naoko Tsuji; 尚子辻; Shigeru Moriwaki; 繁森脇; Atsushi Ouchi; 敦大内; Yasuto Suzuki; 康人鈴木
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1999-07-12
Filing date: 1999-07-12
Publication date: 2001-01-30
Anticipated expiration: 2019-07-12
Also published as: JP4028663B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の成分（Ａ）並びに（Ｂ）：（Ａ）エラスターゼ阻害剤、（Ｂ）パパイン、トリプシ
ン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシ
ン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種
以上、を含有する発毛抑制剤。【効果】本発明の発毛抑制剤は、優れた発毛抑制効果
を有し、人体に対する安全性も高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は発毛抑制剤に関し、
さらに詳細には足や腕等の発毛を効果的に抑制すること
のできる発毛抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】頭髪や
体毛は、生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官
を防護するものであるが、近年、特に手足等における体
毛は美的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まっ
ている。体毛を除去する方法としては、シェーバー、抜
毛器等を用いる機械的除去方法の他、脱毛剤や除毛剤を
用いて化学的作用により体毛を除去する方法も多数存在
し、最近では、特定の蛋白分解酵素を含有する製剤が永
久脱毛剤として用いられることが報告されている（欧州
特許６２２０６９Ａ１号公報、ＷＯ９７／４４００５号
公報）。しかし、これらの体毛除去方法は、皮膚に対し
て物理的又は化学的刺激を伴うことがあり、また発毛抑
制という点では未だ不十分であり、一定期間経過後には
再び体毛除去処理を行わなければならず体毛除去処理の
軽減化が望まれている。

【０００３】本発明の目的は、体毛の発育を効果的に抑
制して体毛除去処理回数を減少させることのできる発毛
抑制剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは、発毛を抑制する物質について検討した結
果、エラスターゼ阻害剤が優れた発毛抑制作用を有する
こと、そしてこのエラスターゼ阻害剤と特定の蛋白分解
酵素を組み合わせて使用した場合に更に優れた発毛抑制
効果を有することを見出し、本発明を完成した。

【０００５】即ち、本発明は、次の成分（Ａ）並びに
（Ｂ）：（Ａ）エラスターゼ阻害剤、（Ｂ）パパイン、トリプシ
ン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシ
ン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種
以上、を含有する発毛抑制剤を提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の発毛抑制剤は、エラスタ
ーゼ阻害剤を成分（Ａ）とするが、ここでいうエラスタ
ーゼとは、生体組織の新陳代謝に重要な役割を果たすと
されているタンパク質分解酵素の一種で、中でも好中球
由来のエラスターゼは、感染防御や傷害組織の分解再生
に密接に関与し、真皮線維芽細胞由来のエラスターゼは
皮膚の老化に関与することが知られている。本発明おけ
るエラスターゼ阻害剤は、これらいずれのエラスターゼ
に対しても阻害活性を有する物質を包含するものである
が、特に真皮線維芽細胞由来のエラスターゼを阻害する
物質、例えば培養ヒト線維芽細胞から０．１％トリトン
Ｘ−１００／０．２Ｍトリス−塩酸緩衝液（pH８．
０）で抽出した酵素液を用い、Ｎ−サクシニル−Ａｌａ
−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニトロアニリドを基質とした酵
素活性測定系において１mMで５０％以上の阻害活性を示
す物質が好ましい。

【０００７】このようなエラスターゼ阻害剤の例として
は、特開平１０−３２４６１１号公報に記載されたホス
ホン酸誘導体や特開平１０−２６５３６０号公報に記載
されたメルカプトプロピオンアミド誘導体が挙げられ
る。上記ホスホン酸誘導体とは、次の一般式（１）

【０００８】

【化１】

【０００９】（式中、Ｒ¹は水素原子、水酸基、置換基
を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していて
もよい糖残基を示し、Ｒ²は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよい糖
残基を示し、Ｒ³は水素原子又は-CH(R⁴)COOH（ここで
Ｒ⁴は水素原子又は置換を有していてもよい炭化水素基
を示す）を示す）で表されるホスホン酸誘導体又はその
塩を意味する。上記式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴で示
される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、
飽和炭化水素基及び不飽和炭化水素基のいずれでもよ
く、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、環状ア
ルキル基、環状アルケニル基、芳香族炭化水素基、アラ
ルキル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、炭素
数が１〜２４のもの、特に１〜１８のものが好ましい。

【００１０】前記炭化水素基のうち、アルキル基、環状
アルキル基、芳香族炭化水素基又はアラルキル基が好ま
しい。ここで、アルキル基としては直鎖状又は分枝状の
炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、さらには、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソアミル基などがより
好ましい。環状アルキル基としては５〜７員環の脂環状
アルキル基が好ましく、さらにはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基等がより好ましい。芳香族炭化水素基と
しては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４の
芳香族炭化水素基が好ましい。アラルキル基としては炭
素数６〜１２の芳香族炭化水素基で置換された炭素数１
〜５のアルキル基が好ましく、例えば、２−フェニルエ
チル（＝フェネチル）基、２−（１−ナフチル）エチル
基、２−（２−ナフチル）エチル基などが挙げられる。

【００１１】また、これらの炭化水素基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基、複素環
式基等が挙げられる。ここでハロゲン原子としては塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。アルコキ
シ基としては、炭素数１〜１２のアルコキシ基が好まし
く、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基
等が挙げられる。アシル基としては、炭素数１〜１２の
アルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、プロピ
オニル基、ブチリル等が挙げられる。保護されていても
よいアミノ基としては、アミノ基、アシルアミノ基、ア
ルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げられる。
複素環式基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素
原子及び／又は硫黄原子を１〜３個有する５〜１４員の
単環又は縮合環の基が好ましく、例えばピリジル基、ピ
リダジニル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、
チアゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾフリル基、ベン
ゾチエニル基等が挙げられる。

【００１２】糖残基としては、単糖残基又はオリゴ糖残
基が挙げられる。またこれらの糖残基に置換し得る基と
しては、アルキル基、アシル基、アラルキル基等が挙げ
られる。ここでアルキル基、アシル基、アラルキル基と
しては前記と同様のものが挙げられる。

【００１３】これらのホスホン酸誘導体は、例えば特開
平５−１０５６９８号公報に記載の方法によって製造す
ることができる。

【００１４】また、上記メルカプトプロピオンアミド誘
導体とは、次の一般式（２）

【００１５】

【化２】

【００１６】（式中、Ｒ⁵は水素原子又はアシル基を示
し、Ｒ⁶は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化
水素基を示し、Ｒ⁷は水素原子、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換基を有していてもよい複素環式基又はアシル
基を示し、ｎは１〜２０の数を示す）で表されるメルカ
プトプロピオンアミド誘導体又はその塩を意味する。

【００１７】上記式（２）中、Ｒ⁵及びＲ⁷で示される
アシル基としては、アルカノイル基及びアリールカルボ
ニル基が挙げられる。当該アルカノイル基としては炭素
数１〜１２のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。ま
たアリールカルボニル基としては、炭素数７〜１５のア
リールカルボニル基が好ましく、例えばベンゾイル基、
置換ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基、置換ナフチ
ルカルボニル基等が挙げられる。ここでベンゾイル基や
ナフチルカルボニル基に置換する基としてはアルキル
基、アルコキシ基、ハロゲン基、アミノ基、ヒドロキシ
基、アルカノイルオキシ基等が挙げられる。

【００１８】Ｒ⁶及びＲ⁷で示される置換基を有していて
もい炭化水素基としては、前記Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴と同
様のものが挙げられる。

【００１９】Ｒ⁷で示される複素環式基としては、ヘテ
ロ原子として窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を
１〜３個有する５〜１４員の単環又は縮合環の基が好ま
しく、例えばピリジル基、ピリダジニル基、フリル酸、
チエニル基、インドリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ピロリジニ
ル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル
基が挙げられる。また、当該複素環式基に置換し得る基
としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基、アシル基、保護されていてもよいアミノ基等が挙
げられる。これらの置換基の具体例としては前記Ｒ¹、
Ｒ²及びＲ⁴の炭化水素基の置換基と同様のものが挙げ
られる。

【００２０】Ｒ⁷で示されるアルコキシカルボニル基と
しては、炭素数１〜１２のアルコキシカルボニル基が挙
げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基等が挙げられる。

【００２１】これらのメルカプトプロピオンアミド誘導
体は、例えば特開昭５７−２４３５４号公報に記載の方
法によって製造することができる。

【００２２】このうち、ホスホン酸誘導体及びメルカプ
トプロピオンアミド誘導体の代表的な化合物を示せば以
下の通りである。

【００２３】

【化３】

【００２４】一方、本発明の発毛抑制剤は、成分（Ｂ）
として、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、ペプ
シン、ブロメライン、フィシン及びパンクレアチンから
選ばれる蛋白分解酵素の一種以上を含有するものであ
る。本発明発毛抑制剤中の成分（Ａ）と成分（Ｂ）の配
合割合は、これらの種類によっても異なるが、重量比で
（Ａ）：（Ｂ）＝１０：１〜１：２０、特に１：１〜
１：２とするのが発毛抑制効果の点から好ましい。

【００２５】また、本発明の発毛抑制剤における有効成
分の配合量（成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計）は、発毛
抑制効果、経済性等の観点から、通常０．０００１〜１
０重量％とすることが好ましく、０．００１〜３重量％
が特に好ましい。

【００２６】本発明の発毛抑制剤は、常法により成分
（Ａ）と成分（Ｂ）を混合することに製造することがで
きるが、経皮吸収性を高めるため、両成分を予めリポソ
ームに封入し、混合してもよい。リポソームは、例えば
レシチン等のリン脂質を材料に既知の方法（「生体膜」
ロバートＢ，ゲニス著、pp74-77、シュプリンガー・フ
ェアラーク東京株式会社(1990)）により調製することが
できる。

【００２７】また、本発明の発毛抑制剤には、上記成分
（Ａ）と成分（Ｂ）に加えて、角質溶解剤やチオグリコ
ール酸又はその塩等の制毛・脱毛作用を有する成分を適
宜加えることができる。当該角質溶解剤としては、例え
ば乳酸、ビオプラーゼ、サリチル酸、グリコール酸、ク
エン酸、リンゴ酸、イオウ、レゾルシン、チオキソロ
ン、二硫化セレン、尿素等が挙げられ、チオグリコール
酸の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩、アンモニウム塩の他、モノエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のア
ルカノールアミン塩が挙げられ、特にチオグリコール酸
カルシウムが好ましい。これらの角質溶解剤、チオグリ
コール酸又はその塩の配合量は、０．０１〜１０重量
％、特に０．０５〜５％が好ましい。

【００２８】本発明の発毛抑制剤の剤形は特に限定され
るものではないが、皮膚外用剤の形態、特に除毛、脱毛
又は髭剃り関連化粧料とすることが好ましい。このよう
な化粧料として具体的には、ペースト状、クリーム状、
エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、シー
ト状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるローシ
ョン、クリーム等の後処理料、デオドラントローショ
ン、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デ
オドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシェ
ーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングクリ
ーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の髭
剃り後処理料などが挙げられる。

【００２９】本発明の発毛抑制剤には本発明の効果を損
なわない範囲において通常、化粧品、医薬部外品、医薬
品等に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合
することができる。このような任意成分としては、例え
ば精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、
香料、乳化安定剤等を挙げることができる。

【００３０】

【実施例】試験例１マウス背部毛再生抑制試験（１）被験試料の調製成分（Ａ）：化合物１〜３及び７を５０％エタノール溶
液に溶解し、１mM溶液を調製した。成分（Ｂ）：パパインは、パパイン末（CALBIOCHEM社
製）を精製水に溶解して２％溶液を調製した後、等量の
エタノールを加え、１％溶液とした。トリプシンは、ト
リプシン末（Sigma Aldrich 社製）を１mM ＥＤＴＡ−
４Ｎａを溶解したHanks' Balanced Salt Solution（Gib
co BRL 社製）に溶解した後、等量のエタノールを加
え、１％溶液とした。キモトリプシンは、キモトリプシ
ン末（Sigma Aldrich 社製）を用い、トリプシンと同様
にして１％溶液を調製した。上記成分（Ａ）と成分
（Ｂ）を表１に示すように組み合わせて被験試料とし
た。

【００３１】（２）試験方法生後６週齢のＣ３Ｈマウス１群を５匹の背部毛を、電気
バリカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけない
ように２×４cm²にわたり剃毛した。剃毛部位に試料を
１日２回１００μｌずつ４週間にわたり塗布した。対象
群には溶媒のみを塗布した。３週間後、再生毛を観察す
るため、剃毛部位を一定倍率で撮影し、画像解析装置を
用いて再生毛面積比（再生毛面積／剃毛面積）を対照群
と比較した。結果を表１に示す。

【００３２】

【表１】

【００３３】表１から明らかなように、成分（Ａ）のエ
ラスターゼ阻害剤と成分（Ｂ）の蛋白分解酵素を組み合
わせた被験体は優れた発毛抑制効果を有していた。

【００３４】実施例１発毛抑制ローション（１）に属する成分を溶解し、これとは別に（２）に属
する成分を溶解する。（１）に（２）を添加して、均一
に攪拌混合し、発毛抑制ローションを得た。

【表２】（重量％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．８エタノール３０．０（２）化合物６１．０パパイン１．０乳酸２．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１２ドデシルメチルアミンオキシド０．１８イソプロピルアルコール１５．０ベンジルアルコール１５．０グリセリン２．０精製水バランス

【００３５】実施例２発毛抑制クリーム（１）に属する成分を加熱溶解し、これとは別に、
（２）に属する成分を加熱溶解する。（１）に（２）を
添加して均一に攪拌混合し、乳化後冷却して発毛抑制ク
リームを得た。

【表３】（重量％）（１）流動パラフィン１０．０スクワラン７．０ホホバ油３．０固形パラフィン３．０ポリオキシエチレンセチルエーテル２．０ソルビタンセスキオレエート１．０水酸化カリウム０．１（２）化合物７１．０リポソーム化トリプシン２．０グリコール酸２．０チオグリコール酸カルシウム０．５グリセリン３．０エチルパラベン０．１精製水バランス

【００３６】実施例３発毛抑制フォーム（１）に属する成分を均一に混合して容器に入れ、常法
により（２）を容器に充填して発毛抑制フォームを製造
した。

【表４】（重量％）（１）化合物５１．０キモトリプシン１．０サリチル酸１．０チオグリコール酸カルシウム０．５セタノール０．１プロピレングリコール２．０ジメチルシリコーン油２．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２．５流動パラフィン１．０ポリビニルピロリドン０．５メチルパラベン０．２エタノール１０．０精製水バランス（２）液化石油ガス（噴射剤）４．０

【００３７】

【発明の効果】本発明の発毛抑制剤は、優れた発毛抑制
効果を有し、人体に対する安全性も高いものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大内敦栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者鈴木康人栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA122 AB032 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC152 AC182 AC302 AC432 AC472 AC482 AC562 AC772 AC782 AD072 AD152 AD471 AD472 CC31 DD08 DD31 DD45 EE11 EE50 FF05 4C084 AA02 CA13 DC02 DC41 MA63 NA14 ZA922 ZC202

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）並びに（Ｂ）：（Ａ）エラスターゼ阻害剤、（Ｂ）パパイン、トリプシ
ン、キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、フィシ
ン及びパンクレアチンから選ばれる蛋白分解酵素の一種
以上、を含有する発毛抑制剤。
【請求項２】（Ａ）エラスターゼ阻害剤が、真皮線維
芽細胞由来のエラスターゼに対する阻害剤である請求項
１記載の発毛抑制剤。