Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Použití mometason furoátu a salicylové kyseliny pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčbu psoriasy a farmaceutický prostředek
CZ283932B6
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Joel A. Sequeira Imtiaz A. Chaudry Edwin A. Peets Daniel J. Tanner Eugene L. Taylor
Description
translated from
Farmaceutický prostředek ve formě masti pro místní léčbu psoriasy
Oblast techniky
Vynález popisuje farmaceutické prostředky ve formě mastí určené k léčbám psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos, které obsahují mometason furoát a salicylovou kyselinu společně se specifickými farmaceuticky vhodnými nosiči. Tento přípravek je dále vhodný také pro léčby dalších hyperkeratotických dermatos.
Dosavadní stav techniky
Mometason furoát je syntetický kortikosteroid s protizánětlivým účinkem dostupný od Schering Corporation, Kenilsworth. New Jersey, pod obchodní značkou ELOCON, určený k léčení zánětlivých a zápalových projevů dermatos, které jsou citlivé na kortikosteroidy. Schering U.S. Patent 4 472 393 předkládá přípravu mometason furoátu a jeho užití jako zevního protizánětlivého prostředku.
Salicylová kyselina je komerčně dostupná látka, která se používá jako zevní keratolytický prostředek, např. pro odstranění bradavic a šupinatosti kůže při psoriase a dalších hyperkeratotických dermatosách. Salicylová kyselina je také složka dehtový ch šamponů, které se používají pro odstranění projevů psoriasy na pokožce hlavy.
Psoriasa je hyperkeratotické onemocnění, při kterém kožní buňky, nově se tvořené ve spodních vrstvách epidermis, putují do vrchních vrstev epidermis rychleji, než staré kožní buňky mohou být odstraněny z povrchu kůže. Následkem tohoto mechanismu se tvoří vrstva ztluštělé, zapálené pokožky, která je pokrytá šupinatou vrstvou mrtvých kožních buněk. Mezi příznaky psoriasy patří zarudnutí způsobené zánětem (erythema), dále zatvrdnutí a stříbřité šupinatění pokožky. Psoriasa obvykle postihuje pokožku hlavy a loktů, kolen, holení a dále chodidla a dlaně.
Při léčení mírných a středně těžkých psorias se využívají krémy se změkčujícím účinkem, léky založené na kortikosteroidových preparátech, dehet a antralin a šetrné koupele. Pokud se těmito prostředky nedosáhne očekávaných výsledků, může se také využívat ultrafialové světlo nebo jeho kombinace s antipsoriasovými léky. Antimetabolity nebo imunosupresiva se mohou používat v těžkých nebo chronických případech, které odolávají běžným způsobům léčby. Smrtelný případ psoriasy není znám.
Kromě psoriasy se také další hyperkeratotické dermatosy vyznačují zatvrdnutím, šupinatosti, erythemem. Mezi tyto choroby patří lichenická atopická dermatitis, hyperkeratotická dermatitis rukou a další nespecifické hyperkeratotické dermatitis. Tyto dermatosy postihují trup, končetiny, pokožku hlavy atd. Mnohé léčebné postupy pro tyto choroby využívají stejné prostředky jako pro léčbu psoriasy.
Kompletní vyléčení psoriasy a dalších hyperkeratotických chorob neexistuje. Stále tedy zůstává potřeba pro výzkum účinnějších léčebných prostředků pro tyto choroby.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku vhodného pro účinnou léčbu psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos, který jako hlavní složku obsahuje mometason furoát v kombinaci se salicylovou kyselinou.
Předložený vynález popisuje farmaceutický prostředek ve formě masti pro použití při léčbě psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos, který obsahuje:
- 1 CZ 283932 B6
Složka
Mometason furoát mg/g
0,05 až 2,0
Salicylová kyselina
Hexylenglykol
Purifikovaná voda
30,0 až 60,0
110,0 až 150,0
20,0 až 40,0
Bílý vosk
Propylenglykol stearát
Bílé petro latum
30,0 až 70,0
10,0 až 50,0 jak potřeba, např. 628 až 800
Předkládaný vynález popisuje farmaceutický prostředek pro léčbu psoriasy a hyperkeratotických dermatos, který obsahuje mometason furoátu v kombinaci se salicylovou kyselinou a nejméně jedním farmaceuticky vhodným nosičem.
Termín léčba psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos, užívaný zde, znamená efektivní terapeutickou odpověď nebo celkové zlepšení či zlepšení v jednotlivých příznacích choroby (zánět, erythema, šupinatění, zatvrdnutí, iéze). Vyhodnocení terapeutické odpovědi budou provádět kliničtí odborníci.
Termín účinné množství mometason furoátu, užívaný zde. znamená 0,005 až 0,2 % hmotnostních a účinné množství salicylové kyseliny 3 až 6 % hmotnostních (z celkové hmotnosti prostředku). Předkládaná účinná množství jsou 0,1 % hmotnostních pro mometason furoát a 5 % hmotnostních pro salicylovou kyselinu.
V předkládaném vynálezu se uvádí, že spojení účinného množství mometason furoátu a salicylové kyseliny ve vhodném farmaceutickém nosiči ve formě masti vyvolává účinnější odpověď u pacientů postižených psoriasou ve srovnání s užitím mometason furoátové (0,1 %) masti, nebo salicylové masti (5 %), nebo kortikosteroidních mastí (např. obsahující 0,05 % fluocininid) jako jediného aktivního prostředku (viz Tab. 1 až 7).
Výběr složek pro farmaceuticky' vhodné vehikulum je rozhodující a zaručuje, že předložená množství mometason furoátu (0,1 % hmotnostních) a salicylové kyseliny (5% hmotnostních) zůstanou rozpuštěná v prostředku při teplotách 4 až 30 °C po dobu nejméně 24 měsíců. Množství mometason furoátu a salicylové kyseliny se monitorovalo v určitých intervalech pro zjištění, zda aktivní složka zůstává rozpuštěná a stabilní. Specifický poměr hexylenglykolu a vody ve farmaceutickém prostředku podle předkládaného vynálezu je rozhodující vůči účinnosti léčby psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos. Obvykle se smísí 110 až 150 mg hexylenglykolu s 20 až 40 mg vody a dalšími složkami na získání jednoho gramu farmaceutického prostředku. Předkládaný poměr hexy lenglykolu a vody je 4:1.
Způsob přípravy mometason furoátové/salicylové masti podle předkládaného vynálezu
1. Vhodnou nádobu naplnit petrolatem USP a zahřát na 90 °C.
2. Po ochlazení na 70 °C doplnit bílým voskem NF a propylenglykol stearátem NF. smíchat za třepání.
3. Zvláštní nádobu naplnit hexylenglykolem NF a purifikovanou vodou, smíchat za třepání pro získáni homogenní směsi.
4. Zahřát roztok získaný v kroku 3 na teplotu 50 až 55 °C.
5. Rozpustit salicylovou kyselinu USP v přibližně 90% vodném roztoku hexy lenglykolu. Zkontrolovat pH (cílové pH přibližně 2,0).
6. Rozpustit mometason furoát v roztoku vytvořeném v kroku 5.
7. Doplňovat roztok z kroku 6 do směsi z kroku 2, dokud dávka ve formě emulse nedosáhne teploty přibližně 40 °C.
. 2 CZ 283932 B6
8. Se zbývajícím vodným roztokem hexylenglykolu z kroku 3 opláchnout nádobu, která obsahovala aktivní roztok, přidat k emulsi z kroku 7.
9. Ochladit emulsi vzniklou v kroku 8 na 25 °C za vhodného třepání, dokud není získána hladká homogenní mast.
10. Převést mast vzniklou v kroku 9 do vhodných nádob pro uchovávání a plnit do uzavíratelných tub.
Mometason furoát je dostupný z Schering Corporation, Kenilworth, New Jersey. Všechny další výše uvedené složky jsou komerčně dostupné.
Tabulka 1 ίο Mometason furoátová/salicylová mast
| Složka | mg/g | rozsah mg/g |
| mometason furoát | 1,0 | 0,05 až 2,0 |
| salicylová kyselina USP | 50,0 | 30,0 až 60,0 |
| hexylenglykol NF | 120,0 | 110,0 až 150,0 |
| purifikovaná voda USP | 30,0 | 20,0 až 40,0 |
| bílý vosk NF | 50,0 | 30,0 až 70,0 |
| propylenglykol stearát | 20,0 | 10,0 až 50,0 |
| bílé petrolatum USP | 729,0 | jak potřeba |
Farmaceutický prostředek podle předloženého vynálezu je ve formě masti, ale konvenčními způsoby ho lze připravit ve formě krémů, gelů, aerosolů dodáním vhodných přídatných složek, které jsou přípustné při léčbě zánětlivých procesů.
Příklady provedení vynálezu
Následující klinické studie se prováděly pro srovnání účinnosti a bezpečnosti jednotlivých typů léčby, ve třech z nich (studie 1 až 3) byl prostředek aplikován dvakrát denně (BID) po dobu 21 dnů, ve čtvrtém typu (studie 4) jednou denně (QD) po dobu 21 dnů.
Studie č.l
Ve studii č.l se použily tři způsoby léčby 20 1. ELOCON mast (značka obsahující 0,1 % mometason furoát),
2. Kombinace salicylové kyseliny (3%) a mometason furoátu (0,1 %) ve vehikulu popsaném v Tab. 1,
3. Kombinace salicylové kyseliny (5 %) a mometason furoátu (0,1 %) ve vehikulu popsaném v Tab. 1.
Schéma studie
Ve studii č.l bylo sledováno 60 náhodně vybraných pacientů trpících psoriasou vulgaris. U každého z pacientů byly pro léčbu vybrány dvě symetrické léze jako cílové lézé pro léčbu a vyhodnocení. Pacienti byli náhodně rozděleni a každý se podrobil dvěma ze tří výše uvedených typů léčby. Každý pacient byl tedy podroben dvěma typům léčby, jeden typ na cílové léze na 30 pravé straně těla a druhý typ na levé. Celkem se tedy používaly tyto typy léčby:
- ELOCON mast (značka obsahující 0,1 % mometason furoát),
- 5% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast podle Tab.l,
-3 CZ 283932 B6
- 3% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast podle Tab.l.
U třetiny pacientů se tedy aplikovala 5% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast aELOCON (0,1 %) mast, u druhé třetiny 3% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast a ELOCON (0,1 %) mast a u poslední třetiny 3% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast a 5% salicylová/mometason furoátová (0,1 %) mast.
Jednotlivým typům léčeb byly přiděleny kódy podle typu cílových lézí (trup, paže, nohy). Každý typ léčby probíhal na stejném počtu pacientů. Léčba probíhala podle schématu BID po dobu 3 týdnů.
Příznaky psoriasy - šupinatost kůže, erythema, zatvrdnutí - se hodnotily na vybraných cílových lézích při začátku studie a následně 4., 8., 15. a 22. den (po 3, 7, 14 a 21 dnech léčby) podle stupnice 0 až 3 (viz Tab. 2). Také další postižená místa mohla být vystavena léčbě, tyto se označovaly jako necílové léze. Celkové vyhodnocení změn ve statusu nemoci se stanovovalo při každé následující kontrole na cílových i necitových lézích porovnáváním s počátečním statusem nemoci. Dále se kontrolovaly možné místní nebo celkové nepříznivé účinky.
Účinnost těchto čtyř typů léčby se srovnávala na základě jejich účinku na individuální a celkový stav nemoci (podle výsledného skóre podle stupnice v Tab.2) a podle procenta zlepšení celkového stavu nemoci v cílových lézích a podle celkového hodnocení změn ve statusu nemoci.
Tři další studie podobného schématu porovnávaly mometason furoát (0,1 %)/salicylová kyselina (5 %) vs. salicytová kyselina (5 %) (studie č.2), mometason furoát (0,1 %)/salicylová kyselina (5%) vs. fluocinonidová mast (0,05%) (studie č.3) a mometason furoát (0,1 %)/salicylová kyselina (5 %) vs. mometason furoát (0,1 %) (studie č.4).
Aplikace léčiva na ošetřované místo
Léčivo v množství schopném kompletně pokrýt cílovou lézi se jemně vmasírovalo do pokožky. Pacienti byli upozorněni, aby zamezili smíchání obou léčiv (důkladné mytí rukou mezi jednotlivými aplikacemi). První aplikaci prováděl lékař po vyhodnocení pacientových příznaků. Následná léčba probíhala podle BID schématu. Pacienti byli upozorněni, aby jednotlivé aplikace byly odděleny přibližně 12 hodinovou prodlevou a aby léčivo aplikovali nejméně 2 hodiny před kterýmkoliv vyhodnocováním.
V průběhu studie se na léze nepoužívaly jiné než testované prostředky (pouze léčebný šampon byl povolen). Pacienti byli upozorněni, aby koupání a sprchování prováděli před ošetřením a poté nejdříve 8 hodin po aplikaci.
Tabulka 2
Hodnocení příznaků psoriasy
| Hodnocení | Příznaky |
| 0 | žádné |
| 1 | slabé nebo jemné, minimální |
| 2 | mírné nebo průměrné, snadno rozeznatelné |
| 3 | těžké, výrazně zřejmé. |
| (Poloviční hodnoty (např. 2,5) se mohou použít). |
Celkové vyhodnocení
Celkové vyhodnocení změn ve statusu nemoci se vyhodnocovalo po každé kontrole. Vyhodnocení se vztahovalo k počátečnímu stavu (1. den). Používala se následovná stupnice (Tab. 3).
-4CZ 283932 B6
Tabulka 3
Celkové vyhodnocení léčby
Hodnocení Stav po aplikaci odstraněny ve 100 % sledované příznaky kromě možných zbytkových zabarvení (není přípustná zbytková erythema) výborný, odstraněno od 75 % do méně než 100 % sledovaných příznaků dobrý, odstraněno od 50 % do méně než 75 % sledovaných příznaků přiměřený, odstraněno od 25 % do méně než 50 % sledovaných příznaků špatný, odstraněno méně než 25 % sledovaných příznaků
6extracerbace, zápal lézí na cílových místech
Výsledky studie č.l
Podle výsledků uvedených v Tab. 4 se mometason furoátová (0,1 %)/salicylová (5 %) mast se ukázala statisticky účinnější v léčbě psoriasy vulgaris než mometason furoátová (0,1 %) mast (jediná aktivní složka).
Tabulka 4
Procentuální zlepšení celkového stavu při studii č.l
Léčba (BID) den 4.den 8. den 15.den 22.
ELOCON
| mometason furoát (0,1 %) mast | 23 | 34 | 48 | 58 |
| mometason furoát (0,1 %)/ salicylová kyselina (3 %) mast | 21 | 37 | 52 | 61 |
| mometason furoát (0,1 %)/ salicylová kyselina (5 %) mast | 23 | 39 | 55 | 66 |
Údaje uvedené v Tab. 4 ukazují lepší výsledky při použití mometason furoát (0,1 %)/ salicylové (5 %) masti ve srovnání s dalšími způsoby léčby a při použití mometsoan furoát (0,1 %)/salicylové (3 %) lepší výsledky než při použití ELOCON masti. Mometason furoát (0,1 %)/salicylová (5 %) mast byla statisticky lepší vzhledem k celkovému zlepšení v celkových příznacích nemoci ve srovnání s ELOCON mastí po kontrole po 8. dnu trvání léčby (P<0,05).
Studie č.2
Ve studii č.2 se použily dva způsoby léčby:
1. mometason furoát (0,1 %) a salicylová kyselina (5%) ve farmaceuticky vhodném vehikulu podle Tab. 1.
2. salicylová kyselina (5 %) v podobném vehikulu.
Sledovalo se 40 pacientů, protokol studie byl shodný se studií č.l.
Použitím stejných vyhodnocovacích kritérií jako ve studii č.l se zjistilo, že předložená mometason furoát (0,1 %)/salicylová (55 %) mast vykazovala statisticky lepší léčebné účinky ve srovnání se samotnou salicylovou kyselinou (5 %) (viz Tab. 5).
-5CZ 283932 B6
Tabulka 5
Procentuální zlepšení celkového stavu při studii č.2
| Léčba (BID) | den 4. | den 8. | den 15. | den 22. |
| salicylová kyselina | ||||
| (5 %) mast | 19,6 | 26,3 | 29,3 | 28,3 |
| mometason furoát (0,1 %)/ | ||||
| salicylová kyselina (5 %) mast | 34,5 | 53,1 | 63,4 | 67,2 |
Statisticky významné rozdíly mezi jednotlivými způsoby léčby při všech kontrolách (P<0,01) upřednostňují použití mometason furoát (0,1 %)/salicylové (5 %) masti ve srovnání se salicylovou mastí samotnou.
Studie č.3
Ve studii č.3 se používaly dva způsoby léčby:
1. Kombinace mometason furoátu (0,1%) a salicylové kyseliny (5%) ve vehikulu podle předkládaného vynálezu (viz Tab. 1),
2. LIDEXr (značka obsahující 0,05 % fluocinonid) (Syntex Laboratories, lne. Palo Alto, Califomia 94303).
Sledovalo se 40 pacientů, protokol studie byl shodný se studií č.L
Použitím stejných vyhodnocovacích kritérií jako ve studii č.l se zjistilo, že předložená mometason furoát (0,1 %)/salicylová (5 %) mast (viz Tab. 1) vykazovala statisticky lepší léčebné účinky ve srovnání s mastí LIDEXR (viz Tab. 6).
Tabulka 6
Procentuální zlepšení celkového stavu při studii č.3
| Léčba (BID) | den 4. | den 8. | den 15. | den 22. |
| mometason furoát (0,1 %)/ salicylová (5 %) mast | 12,2 | 32,2 | 52,3 | 65,2 |
| LIDEXr mast | 11,7 | 29,4 | 43,3 | 55,3 |
Statisticky významné rozdíly ve prospěch mometason furoát/salicylové masti lze pozorovat po 15. a 22. dnu léčby.
Studie č.4
Ve studii č.4 se používaly dva způsoby léčby:
1. Mometason furoát (0,1 %) asalicylová kyselina (5 %) ve farmaceuticky vhodném vehikulu uvedeném v Tab. 1
2. ELOCON mast (značka obsahující 0,1 mometason furoát).
Sledovalo se 40 pacientů se středními až těžkými projevy psoriasy, uplatňoval se typ léčby QD (aplikace jednou denně).
Použitím stejných vyhodnocovacích kritérií jako ve studii č.l se zjistilo, že předložená mometason furoát (0,1 %)/salicylová (5 %) mast (viz Tab. 1) vykazovala lepší léčebné účinky na střední až těžké případy psoriasy ve srovnání s ELOCON mastí, která obsahuje pouze 0,1 % mometason furoát jako jedinou aktivní složku (viz Tab. 7).
-6CZ 283932 B6
Tabulka Ί
Procentuální zlepšení celkového stavu při studii č.4
Léčba (QD)den 4.den 8.den 15, den 22.
ELOCON mast mometason furoát (0,1 %) 31,7 48,6 56,2 61.2 mometason furoát (0,1 %)/ salicylová (5 %) mast 29,9 48,9 60,1 66,9
Statisticky významné rozdíly (P<0,05) ve prospěch mometason furoát (0,1 %)/salicylové (5 %) masti, které lze pozorovat po 22. dnu léčby, upřednostňují její použití ve srovnání s ELOCON mastí obsahující 0,1 % mometason furoát jako jedinou aktivní složku.
Podle výsledků kontrol po 22. dnu léčby se mometason furoát (0,1 %)/salicylová mast ukázala statisticky (P=0,03) jako účinnější při omezování šupinatosti kůže ve srovnání s ELOCON mastí, pokud byly oba typy prostředků aplikovány jednou denně. Přídavek salicylové kyseliny tedy zvyšuje účinnost mometason furoátu. Sledování možných nepříznivých účinků mometason furoát (0,1 %)/salicylové (5 %) masti naznačuje, že kombinace těchto prostředků podle předkládaného vynálezu je stejně bezpečná jako použiti mometason furoátu samotného.
Na základě výsledků předložených studií lze očekávat, že další formy psoriasy a dalších hyperkeratotických onemocnění bude možné účinně a bezpečně léčit pomocí předkládaného prostředku.
Průmyslová využitelnost
Farmaceutické prostředky připravené podle předloženého vynálezu obsahující mometason furoát a salicylovou kyselinu jsou určené k léčbám psoriasy a dalších hyperkeratotických dermatos.
Claims (1)
Hide Dependent
translated from
Claims (1)
Hide Dependent
translated from
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek ve formě masti pro místní léčbu psoriasy, zejména psoriasy vulgaris ahyperkeratotických a/nebo šupinových dermatos, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 2,0 mg/g mometason furoátu, 30 až 60 mg/g salicylové ky seliny, 110 až 150 mg/g hexylenglykolu. 20 až 40 mg/g purifikované vody, 30 až 70 mg/g bílého vosku, 10 až 50 mg/g propylenglykol stearátu a 628 až 800 mg/g bílého petroláta.