HU226621B1 - Use of mometasone furoate and salicylicacid for the preparation of pharmacetutcal compositions for the treatment of skin disorders and the compositions - Google Patents

Description

A találmány tárgyát túlzott szaruképződéses és/vagy hámlásos bőrbántalom kezelésére szolgáló, előnyösen kenőcs formájú, 1 mg/g mometazon-furoátot és 50 mg/g szalicilsavat gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval együtt tartalmazó, helyi kezelésre szolgáló gyógyszerkészítmény képezik. A találmány tárgyát képezi 1 mg/g mometazon-furoát és 50 mg/g szalicilsav alkalmazása túlzott szaruképződéses és/vagy hámlásos bőrbántalom helyi kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására szolgáló eljárás is.

A mometazon-furoát gyulladásgátló hatású, szintetikus kortikoszteroid, amely ELOCON krém, oldat és kenőcs márkanéven a Schering Corporationtöl (Kenilworth, New Jersey) beszerezhető, és kortikoszteroidra reagáló bőrbántalmak gyulladásos és viszkető megnyilvánulásaira ja vallják. Az US 4 472 393 számú (Schering) szabadalmi irat és az EP-A 262 681 számú leírás a mometazon-furoát előállítását, valamint helyi gyulladásgátló szerként való alkalmazását és ilyen gyógyszerkészítményeket ismertetnek.

A szalicilsav kereskedelemben kapható anyag, amelyet helyi keratolitikus szerként alkalmaznak, például közönséges és talpon levő szemölcsök eltávolítására, valamint pikkelysömörnél és egyéb szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmaknál a lerakódás eltávolítására. Pikkelysömörnél és hasonló jelenségeknél a szalicilsavat a hámló réteg és a szarukéreg eltávolítására alkalmazandó kőszénkátrány-tartalmú samponokba teszik bele.

A DE-A 27 44 836 számú leírás szalicilsav és kortikoszteroidok meghatározott arányú kombinációira vonatkozik; ez az arány lényegében 20-30 tömegrész szalicilsav egy tömegrész kortikoidra vonatkoztatva, a különösen előnyös kombináció 1 tömeg% szalicilsav mellett 0,04 tömeg% betametazon, azaz 25:1 tömegarány.

Az US 5,004,736 számú szabadalmi leírás pikkelysömör kezelésére alkalmas olyan gyógyászati kenőcsöket ismertet, amelyek különböző szteroidokat és egyéb alkotórészeket, így vitaminokat és antibiotikumokat, valamint 7 tömeg% szalicilsavat tartalmaznak.

A pikkelysömör túlzott szaruképződéssel járó bőrbetegség, amely akkor fordul elő, ha az alsó bőrrétegben az új bőrsejtek gyorsabban képződnek és mennek át a felső bőrrétegekbe, mint ahogyan az öreg bőrsejtek le tudnak hámlani a felületről. Ennek és egyéb mechanizmusoknak eredményeként megvastagodott, begyulladt bőrkiütések és foltok képződnek, amelyeket egy réteg hámló, holt bőr, azaz lerakódás fed. A pikkelysömör tünetei így, a gyulladás következtében rendellenesen begyulladt bőr (azaz erythema), valamint a megkérgesedés és hámlás, amely ezüstös és rétegelt megjelenésű lehet. A pikkelysömör rendszerint a hajas fejbőrt és a végtagok külső felületeit, például a könyököket, térdeket és a lábszárak elülső részét, és a talpakat meg a tenyereket érinti.

Az enyhe vagy mérsékelt pikkelysömörnél a kezelések szerek és rendszabályok, például topikális puhítókrémek, topikális gyógyszerek, beleértve kortikoszteroidkészítményeket, kőszénkátrány vagy antralin és óvatos napfürdőzés alkalmazását írják elő. Amennyiben ezek a szerek nem biztosítanak kielégítő eredményeket, ultraibolya („UV”) fényt vagy UV fény és pikkelysömör elleni gyógyszer kombinált használatát alkalmazhatjuk. Nehéz vagy krónikus esetekben, amelyek nem reagálnak a szokásos kezelésekre, antimetabolitokat vagy immunoszuppresszív szereket alkalmazhatunk. A pikkelysömör alapjául szolgáló ok ismeretlen.

A szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmakra is jellemző a sömörképződés/megkérgesedés, hámlás, erythema és viszketegség. Ezek közé tartoznak - de nem korlátozódnak ezekre - olyan betegségek, mint például egy specifikus diagnózissal egyébként nem jellemzett lichen simplex chronicus, sömörös atopikus dermatitis, szarutúltengéses kézdermatitis és nemspecifikus szarutúltengéses krónikus dermatitis. Ezek a bőrbántalmak a törzsön, végtagokon, hajas fejbőrön és egyéb anatómiai helyeken fordulhatnak elő. Ezeknél a betegségeknél sok kezelés ugyanazokat a gyógymódokat alkalmazza, mint amelyeket a pikkelysömör kezelésére használnak.

Pikkelysömörnél vagy egyéb szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmaknál nem létezik teljes gyógyulás. A pikkelysömörnél és egyéb szarutúltengéses/hámlásos bőrbántalmaknál ennélfogva egy még hatékonyabb kezelésre van szükség.

A találmány tárgya egyrészt 1 mg/g mometazon-furoát és 50 mg/g szalicilsav alkalmazása szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmak helyi kezelésére hatásos gyógyszerkészítmény előállítására.

A találmány további tárgya szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmak helyi kezelésére szolgáló, 1 mg/g monometazon-furoátot és 50 mg/g szalicilsavat gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval együtt tartalmazó, kenőcs formájú gyógyszerkészítmény.

A találmány szerinti gyógyszerkészítmény előnyö-

sen a következő alkotórészekből áll:
Alkotórész	mg/g
Mometazon-furoát	1
Szalicilsav	50
Hexilénglikol	120
Tisztított víz	30
Fehér viasz	50
Propilénglikol-sztearát	20
Fehér petrolátum	729

Az itt használt értelmezés szerint a „pikkelysömör és egyéb szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmak” kifejezés a teljes betegségnek, valamint a betegség tüneteinek - beleértve a gyulladást, erythemát, hámlást, kérgesedést vagy sebet - terápiás reakció vagy javulási hatékonyságát jelenti, a pikkelysömörrel és egyéb szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbetegséggel sújtott emlősöknél, különösen embernél. A terápiái reagálás értékelését pikkelysömör és egyéb szarutúltengéses betegségek klinikai szakértői végzik.

Felismertük, hogy 1 mg/g szalicilsav és 50 mg/g mometazon-furoát gyógyszerészetileg elfogadható kenőcs hordozóanyagban képes folt típusú psoriasis vulgárisban szenvedő betegekben meglepően jobb terá2

HU 226 621 Β1 piás reakciót kiváltani, mint külön egy mometazon-furoát (0,1%) kenőcs vagy külön egy szalicilsav (5%) kenőcs vagy másik, kortikoszteroid, például egyedüli aktív alkotórészként 0,05% fluocionidot tartalmazó kenőcs alkalmazásakor. (Lásd 1-7. táblázatokat.)

Az alkotórészek alkalmas megválasztása a gyógyszerészetileg elfogadható kenőcs hordozóanyaghoz lehetővé teszi, hogy a mometazon-furoát (0,1 tömeg%) és a szalicilsav (5 tömeg%) 4-30 °C hőmérséklet-tartományban legalább 24 hónapig oldva maradjanak a készítményben. A mometazon-furoát és szalicilsav százalékos mennyiségét meghatározott időközönként ellenőrizzük annak biztosítására, hogy a hatóanyagok stabilak és oldott állapotúak maradjanak. A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben a jellemző glikol/víz arány megválasztása lényeges a pikkelysömör és egyéb szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalom hatékony helyi kezelésében. Egy gramm gyógyszerkészítmény képzésére jellemzően 110-150 mg hexilénglikolt 20-40 mg vízzel és egyéb alkotórészekkel, valamint a hatóanyagokkal jól összekeverünk. Az előnyös hexilénglikol/víz arány körülbelül 4:1.

A találmány szerinti mometazon-furoát- és szalicilsavtartalmú kenőcskészítmény előállítási eljárása

1. Egy megfelelő edénybe fehér petrolátumot (USP) teszünk, és 90 °C-ra melegítjük.

2. A petrolátum 70 °C-ra hűtése mellett beleteszünk fehér viaszt (NF) és propilénglikol-sztearátot, és keverés közben megolvasztjuk.

3. Egy külön edénybe hexilénglikolt (NF) és tisztított vizet (USP) teszünk, és homogén oldat nyeréséhez keveréssel elegyítjük.

4. A 3. lépésben kapott oldatot 50-55 °C-ra melegítjük.

5. A szalicilsavat (USP) körülbelül 90% hexilénglikol/víz oldatban oldjuk. A pH-értéket ellenőrizzük (a célzott pH-érték körülbelül 2,0).

6. A finoman aprított mometazon-furoátot ugyanebben az 5. lépésben képzett oldatban feloldjuk.

7. A 6. lépésben kapott oldatot a 2. lépésben kapott megolvasztott keverékhez adjuk, addig homogenizálva, amíg a keverék emulzió formájában körülbelül 40 °C-os lesz.

8. A 3. lépésben kapott hexilénglikol/víz oldat maradékával kiöblítjük azt az edényt, amely a hatóanyagot tartalmazta, az öblítőfolyadékot homogenizálással hozzáadjuk a 7. lépésben kapott emulzióhoz.

9. A 8. lépésben kapott emulziót körülbelül 25 °C-ra hűtjük megfelelő keverés mellett, sima, egyöntetű kenőcs képződéséig.

10. A 9. lépésben kapott kenőcsöt átvisszük megfelelő tartó/tároló tartály(ok)ba, megfelelő tubustöltő/záró rendszerbe töltéshez.

Mometazon-furoát a Schering Corporationtől (Kenilworth, New Jersey) beszerezhető. Az összes többi, az előzőekben felsorolt alkotórész kapható a kereskedelemben.

Az előállított készítmény a következő összetételű.

1. táblázat

Alkotórész	mg/g
Mometazon-furoát	1
Szalicilsav	50
Hexilénglikol	120
Tisztított víz	30
Fehér viasz	50
Propilénglikol-sztearát	20
Fehér petrolátum	729

Míg a találmány szerinti előnyös helyi gyógyszerkészítmény egy kenőcs, más, helyi kezelésre szolgáló gyógyszerkészítményeket, így krémeket, oldatokat, permeteket, géleket és aeroszolokat hagyományos módon, helyi gyulladásos tünetek kezelésére megfelelő, egy vagy több hordozó vagy gyógyszerészeti vivőanyag segítségével állíthatunk elő.

A következő négy klinikai kísérletet végeztük el különböző folt típusú psoriasis vulgáris kezelések hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására; a kezelések közül hármat (1-3. számú kísérletek) 21 napig, naponta kétszer („BID”) alkalmaztunk; a negyedik kezelést (4. számú kísérlet) 21 napig, naponta egyszer („QD”) alkalmaztuk. A %-os összetétel tömegre vonatkozik.

1. számú kísérlet

Az 1. kísérletben három kezelést alkalmaztunk:

1. ELOCON (0,1 %-os mometazon-furoát márkaneve) kenőcsöt.

2. Az előzőekben, az 1. táblázatbeli kenőcs vivőanyagban levő szalicilsav (3%) és mometazonfuroát (0,1%) kombinációját.

3. Az 1. táblázatbeli kenőcs vivőanyagban levő szalicilsav (5%) és mometazon-furoát (0,1%) kombinációját.

Klsérlettervezet és vázlat folt típusú psoriasis vulgarisos beteggel egyetlen központú, randomizált, kétszeresen vak, kiegyenlített, nem teljes blokk vizsgálatot végeztünk (1. számú kísérlet). Minden egyes betegnél a kezeléshez és értékeléshez kettő, kétoldalt szimmetrikus sérülést választottunk célsérülésekként. A betegek azután a későbbiekben közölt három kezelésből véletlenszerűen kettőt kaptak. Minden egyes beteg egy pár kezelést kapott, ennélfogva oldalanként egyet (jobb vagy bal oldalon). Az alkalmazott három kezelés vagy gyógyszerelés:

- ELOCON márkájú mometazon-furoát (0,1%) kenőcs,

- 5% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát tartalmú,

1. táblázat szerinti kenőcs,

- 3% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát tartalmú kenőcs (az 1. táblázat szerinti hordozóban).

A betegek egyharmada ennélfogva 5% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát kenőcsöt és ELOCON

HU 226 621 Β1 mometazon-furoát (0,1%) kenőcsöt kapott, másik harmada 3% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát kenőcsöt és ELOCON (0,1%) kenőcsöt kapott, és az utolsó harmaduk 3% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát kenőcsöt és 5% szalicilsav/0,1% mometazon-furoát kenőcsöt kapott.

A kezeléseket véletlenszerű (random) kóddal jelöltük ki a beteg törzsén, karjain vagy lábszárain levő, két hasonló és kétoldali szimmetriájú pikkelysömörös célsérülések egyikén. Minden egyes kezeléspár együttesen, azonos számú betegen történt. A célsérüléseknél és a nem célsérüléseknél a kezeléseket naponta kétszer (BID) három hétig alkalmaztuk.

A pszoriázis tüneteit - hámlás, erythema és kérgesedés - a kiválasztott célsérüléseknél egy súlyossági skála alkalmazásával a kísérletbe való belépéskor (kezdeti vizit - 1. nap) és a következő viziteknél, a 4., 8., 15. és 22. napokon (3, 7, 14 és 21 napos kezelés után) osztályoztuk, amely skála 0=semmi és 3=erős közötti tartományú (lásd a 2. táblázatot). Más pszoriatikus területeket is kezelhetünk; ezeket nem célterületekként jelöljük. A betegségi állapotban beálló teljes változást összességében az összes kezelt területre (cél- és nem célsérülésekre) az egyes következő viziteknél, a betegségi állapotnak a kezdeti vizitnél észlelt betegségi állapottal való összehasonlításával (lásd a 3. táblázatot) értékeljük. A klinikai kutató ezenkívül minden egyes következő vizitnél ellenőrzi a beteget bármilyen helyi vagy általános kedvezőtlen tapasztalatot illetően.

A négy kísérlet viszonylagos hatékonyságát az egyénekre és az összes betegségi tünet pontszámra (erythema, kérgesedés és hámlás összege) gyakorolt hatásaik és a célsérülések összes betegségi tünet pontszámának százalékos javulása és a betegségi állapotban beálló változás teljes értékelése alapján határozzuk meg.

Három további, hasonló tervezésű kísérletet is végeztünk, és (5%) szalicilsav/mometazon-furoátot (0,1%) 5% szalicilsavval (2. számú kísérlet); és (5%) szalicilsav/mometazon-furoátot (0,1%) fluocinonid kenőccsel (0,05%) (3. számú kísérlet); és (5%) szalicilsav/mometazon-furoátot (0,1%) mometazon-furoáttal (0,1%) hasonlítottunk össze.

Kísérleti eljárások

A) A kezelési helyekre gyógyszer/kezelés alkalmazása

Gyógyszer alkalmazásához az előzőekben felsorolt kísérleti gyógyszereknek a célsérülések és az összes egyéb kezelendő terület teljes befedésére képes mennyiségét, fenntartva a szigorú jobb/bal megjelölést, finoman a bőrbe masszíroztuk. A betegekkel közöltük, hogy a két gyógyszer keveredésének megakadályozására a kezelési alkalmazások között gondosan mossák meg kezüket. Az előzőekben közölt gyógyszerek első alkalmazásait a beteg a betegségi tünetek kezdeti értékelése után, az orvosi rendelőben végezte. A következő kezeléseket BID program alkalmazásával folytatták. A betegeket utasítottuk, hogy a kezeléseket körülbelül 12 órás időközönként, és a gyógyszereket bármilyen értékelést megelőzően legalább 2 órával alkalmazzák.

A betegeket figyelmeztettük, hogy a kezelés alatt a pszoriázisos sérülésekre a kísérleti gyógyszereken kívül (gyógyszeres samponok engedélyezettek) semmi egyebet ne alkalmazzanak (puhítószereket és parfümöt sem). A beteggel közöltük, hogy amennyiben fürdik vagy zuhanyozik, azt a kezelést megelőzően tegye, és legalább nyolc órával a kezelés alkalmazása után.

2. táblázat

Skála a pszoriázistünetek pontszámaihoz

Pontszám	Meghatározás
0	Semmi vagy hiányzik
1	Csekély vagy enyhe; minimális
2	Mérsékelt vagy átlagos; könnyen felismerhető
3	Erős vagy kiterjedt; határozottan kézzelfogható.

Szükség esetén alkalmazhatunk fél pontokat (például 2,5).

3. Átfogó értékelés - Az összes kezelt területen az általános betegségi állapot változásának teljes értékelését a kutató végezte, minden egyes, kezelést követő vizitnél. Az átfogó értékeléseket a beteg kezdeti (1. napi) általános állapotához viszonyítva végeztük. A 3. táblázatban bemutatott skálát alkalmaztuk.

3. táblázat

Átfogó értékelési skála

Pontszám	Meghatározás
1	Tiszta=A megfigyelt tünetek 100%-os eltűnése, kivéve némi maradék elszíneződést (Nem lehet erythema maradék jelen.)
2	Kitűnő=A megfigyelt tünetek 75%-100% közötti részének eltűnése.
3	Jó=A megfigyelt tünetek 50%-75% közötti részének eltűnése.
4	Közepes=A megfigyelt tünetek 25%-50% közötti részének eltűnése.
5	Gyenge=A megfigyelt tünetek 25%-nál kisebb részének eltűnése.
6	„Súlyosbodás”=A sérülések fellángolása a célhelyeken.

1. számú kísérlet eredményei A psoriasis vulgáris kezelésében a találmány szerinti mometazon-furoát (0,1%)/szalicilsav (5%) kenőcs, az összes betegségi tünet pontszám százalékos csökkenése alapján statisztikusan jelentősen jobbnak bizonyult, mint a mometazon-furoát (0,1%) kenőcs (egyedüli hatóanyag), ahogyan a következő, 4. táblázatban látható.

HU 226 621 Β1

4. táblázat összes pontszám százalékos javulása (legkisebb négyzetek módszere) az 1. számú kísérletben

Kezelés (BID)	4. nap	8. nap	15. nap	22. nap
ELOCON
Mometazon-furoát (0,1%) Kenőcs	23	34	48	58
Mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (3%) kenőcs	21	37	52	61
Mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcs	23	39	55	66

A 4. táblázatban bemutatott adatok a mometazonfuroát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcsnek a másik két kezeléssel szemben, és a mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (3%) kenőcsnek magával az ELOCON kenőccsel szemben kedvező, állandó numerikus irányzatot mutatnak. A mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcs az összes betegségi tünet pontszám százalékos javulásában, összes javulás tekintetében szignifikánsan jobbnak bizonyult, mint az ELOCON kenőcs önmagában, a 8. napi vizit után (P<0,05).

2. számú kísérlet

A 2. számú kísérletben két kezelést vagy gyógyszerelést alkalmaztunk:

1. az 1. táblázatbeli, gyógyszerészetileg elfogadható kenőcs vivőanyagban lévő mometazon-furoátot (0,1%) és szalicilsavat (5%),

2. szalicilsavat (5%) egy hasonló kenőcs vivőanyagban.

Az 1. számú kísérleti programot követtük annak kivételével, hogy csak negyven (40) folt típusú psoriasis vulgarisos beteget kezeltünk.

Az 1. számú kísérletben alkalmazotthoz hasonló értékelési kritériumok alkalmazásával az 1. táblázatbeli, találmány szerinti előnyös mometazon-furoát (0,1 %)/szalicilsav (5%) kenőcs statisztikailag szignifikánsan jobb volt pikkelysömör hatékony kezelésében, mint a szalicilsav (5%) kenőcs önmagában, ahogyan a következő, 5. táblázatban látható.

5. táblázat

Összes pontszám százalékos javulása a 2. számú kísérletben

Kezelés (BID)	4. nap	8. nap	15. nap	22. nap
Szalicilsav (5%) kenőcs	19,6	26,3	29,3	28,3
Mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcs	34,5	53,1	63,4	67,2

A mometazon-furoát (0,1%)/szalicilsav (5%) kenőcsnek kedvező, statisztikusan szignifikáns különbséget tapasztaltunk az összes változóra az összes kezelést követő vizitnél (P<0,01) a kizárólagosan szalicilsavat tartalmazó kenőccsel szemben.

3. számú kísérlet

A 3. számú kísérletben a következő két gyógyszerelést alkalmaztuk:

1. a találmány szerinti, kenőcs vivőanyagban (lásd

1. táblázatot) lévő mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kombinációját és

2. a Syntex Laboratoriestól, Inc. Palo Alto, California 94303 kapható LIDEX® (0,05%-os fluocinonid márkaneve) kenőcsöt.

Az 1. számú kísérleti programot követtük annak kivételével, hogy csak negyven (40) folt típusú psoriasis vulgarisos beteget kezeltünk.

Az 1. számú kísérletben alkalmazotthoz hasonló értékelési kritériumok alkalmazásával az 1. táblázatban közölt, előnyös mometazon-furoát (0,1 %)/szalicilsav (5%) kenőcs statisztikailag szignifikánsan jobb volt folt típusú psoriasis vulgáris kezelésében, mint a LIDEX® kenőcs, ahogyan a következő, 6. táblázatban látható.

6. táblázat összes pontszám százalékos javulása a 3. számú kísérletben

Kezelés (BID)	4. nap	8. nap	15. nap	22. nap
Mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcs	12,2	32,2	52,3	65,2
LIDEX kenőcs	11,7	29,4	43,3	55,3

A kezelés 15. napján és 22. napján statisztikailag szignifikáns különbségeket (P<0,05) láttunk az összes változóra.

4. számú kísérlet

A 4. számú kísérletben két kezelést vagy gyógyszerelést alkalmaztunk:

1. az 1. táblázatbeli, gyógyszerészetileg elfogadható kenőcs vivőanyagban lévő mometazon-furoátot (0,1%) és szalicilsavat (5%),

2. ELOCON márkájú mometazon-furoát (0,1%) kenőcsöt.

Az 1. számú kísérleti programot követtük annak kivételével, hogy csak negyvenegy (41) folt típusú psoriasis vulgarisos - mérsékelttől erősig - beteget, naponta egyszer („QD”) kezeltünk.

Az 1. számú kísérletben alkalmazotthoz hasonló értékelési kritériumok alkalmazásával az 1. táblázatban közölt, találmány szerinti előnyös mometazon-furoát (0,1%)/szalicilsav (5%) kenőcs statisztikailag szignifikánsan jobbnak bizonyult, pikkelysömör hatékony kezelésében mérsékelttől erős bőrbántalomig, mint önmagában a mometazon-furoát (0,1%), ahogyan a következő, 7. táblázatban látható.

HU 226 621 Β1

7. táblázat összes pontszám százalékos javulása a 4. számú kísérletben

Kezelés (QD)	4. nap	8. nap	15. nap	22. nap
ELOCON 0,1 %-os kenőcs	31,7	48,6	56,2	61,2
Mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) kenőcs	29,9	48,9	60,1	66,9

Az összes tüneti pontszám és a 22. napot követő viziteknél a hámlás százalékos javulásában (P<0,05) a mometazon-furoát (0,1%)/szalicilsav (5%) kenőcsnek 15 kedvező, statisztikailag szignifikáns különbségeket láttunk a kezelések között, önmagában az ELOCON 0,1 %-os kenőccsel szemben, ha az egyes kezeléseket naponta egyszer alkalmaztuk.

A 22. napi átlagos, hámlásra vonatkozó pontszámok elemzése alapján a mometazon-furoát (0,1%) és szalicilsav (5%) tartalmú kenőcs a pikkelysömörös betegeknél statisztikusan szignifikánsan hatékonyabb volt (P=0,03) a hámlás csökkentésében, mint a mometazon-furoát (0,1%) kenőcs, ha mindegyik terméket na- 25 ponta egyszer alkalmaztuk, ami felveti azt, hogy szalicilsav hozzáadása növeli a mometazon-furoát hatékonyságát. A találmány szerinti mometazon-furoát (0,1 %)/szalicilsav (5%) kenőcsre vonatkozó káros hatás profil azt jelzi, hogy a találmány szerinti kombinált 30 termék ugyanolyan biztonságos pikkelysömör kezelésére, mint a mometazon-furoát (0,1%) kenőcs önmagában.

Az előzőekben tárgyalt négy kísérlet eredményei alapján várható, hogy a pikkelysömört és szarutúlten- 35 géses és/vagy hámlásos bőrbántalmak egyéb formáit is hatékonyan és biztonságosan kezelhetjük a találmány szerinti készítménnyel.

Claims (6)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. 1 mg/g mometazon-furoát és 50 mg/g szalicilsav alkalmazása szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőr10 bántalmak helyi kezelésére hatásos gyógyszerkészítmény előállítására.
2. 2. Szarutúltengéses és/vagy hámlásos bőrbántalmak helyi kezelésére szolgáló, 1 mg/g mometazon-furoátot és 50 mg/g szalicilsavat gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval együtt tartalmazó, kenőcs formájú gyógyszerkészítmény.
3. 3. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény,

   amely a következő alkotórészekből áll: Alkotórész mg/g Mometazon-furoát 1 Szalicilsav 50 Hexilénglikol 120 Tisztított víz 30 Fehér viasz 50 Propilénglikol-sztearát 20 Fehér petrolátum 729
4. 4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás pikkelysömör helyi kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
5. 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás folt típusú psoriasis vulgáris helyi kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
6. 6. A 2. vagy 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény pikkelysömör, elsősorban folt típusú psoriasis vulgáris helyi kezelésére.

   Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelős vezető: Törőcsik Zsuzsanna Windor Bt., Budapest