NO310854B1 - Anvendelse av mometasonfuroat og salisylsyre for fremstilling av et farmasoytisk preparat, samt et farmasoytisk preparat inneholdende disse - Google Patents
Anvendelse av mometasonfuroat og salisylsyre for fremstilling av et farmasoytisk preparat, samt et farmasoytisk preparat inneholdende disse Download PDFInfo
- Publication number
- NO310854B1 NO310854B1 NO19962619A NO962619A NO310854B1 NO 310854 B1 NO310854 B1 NO 310854B1 NO 19962619 A NO19962619 A NO 19962619A NO 962619 A NO962619 A NO 962619A NO 310854 B1 NO310854 B1 NO 310854B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mometasone furoate
- salicylic acid
- ointment
- psoriasis
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 98
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 47
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 50
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229940073610 elocon Drugs 0.000 description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 3
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009605 Hand Dermatoses Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010024438 Lichenification Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 201000010113 hand dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000018040 scab formation Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Bakgrunn for o<pp>finnelsen
Denne oppfinnelsen vedrører anvendelse av ca. 0,1 vekt% mometasonfuroat og ca. 5 vekt% salisylsyre for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er effektivt for topisk behandling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser, samt et farmasøytisk preparat.
Mometasonfuroat er et syntetisk kortikosteroid med betennelseshemmende aktivitet, tilgjengelig fra Schering Corporation, Kenilworth, New Jersey, under varemerket ELOCON Cream, Lotion and Ointment, og indikert for lindring av betennelse og kløende utslag av kortikosteroidresponsive dermatoser. Se også Schering, US patentskrift nr. 4 472 393, som angir tilberedelse av mometasonfuroat og dets anvendelse som et aktuelt betennelseshemmende middel.
Salisylsyre er et kommersielt tilgjengelig stoff som anvendes som et topisk, keratolytisk stoff, f.eks. for fjerning av vanlige vorter og fotvorter, og for fjerning av skjell ved psoriasis og andre typer hyperkeratone og/eller skjelldermatoser. Salisylsyre er inkorporert i kulltjære-holdige sjampoer for anvendelse i hodet for å fjerne skjell og skorper ved psoriasis og lignende tilstander.
Psoriasis er en hyperkeraton, dermatologisk sykdom som oppstår når nye hudceller dannes i de lavere lag av epidermis og forflyttes til de øvre lag av epidermis i en hastighet raskere enn gamle hudceller kan avgis til over-flaten. Som et resultat av dette og andre mekanismer dannes det papeler og belegg av tykkere, betent hud, dekket med et lag av flassende, død hud, dvs. skjelldannelse. Tegnene på psoriasis inkluderer således unormal rødhet som følge av betennelse (dvs. erytem), så vel som forherding og skjelldannelse som kan virke blank og lagdelt. Vanligvis involverer psoriasis hodebunn og leddoverflater på lemmer, slik som albuer, knær og skinneben, fotsåler og håndflater.
Behandling for mild eller moderat psoriasis inkluderer stoffer og foranstaltninger slik som topiske bløtgjør-ingskremer, topiske medisiner, deriblant kortikosteroid-preparater, kulltjære eller antralin og forsiktig solbading. Dersom disse stoffer ikke bedrer tilstanden, kan ultrafiolett
("UV") lys eller en kombinert anvendelse av UV-lys og et anti-psoriasismedikament anvendes. Antimetabolitter eller immun-suppressive stoffer kan anvendes ved vanskelige eller kroniske tilstander som ikke responderer på vanlig behandling. Den underliggende årsak til psoriasis er ukjent.
I tillegg til psoriasis er også andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser kjennetegnet ved lichenifiser-ing/forherding, skjelldannelse, hudrødme og kløe. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, sykdommer slik som lichen simplex chronicus, lichenifisert atopisk dermatose, hyperkeraton hånddermatose og ikke-spesifikk hyperkeraton, kronisk dermatose, for øvrig ikke karakterisert ved en spesifikk diagnose. Disse dermatoser kan oppstå på kropp, ekstremiteter,
i hodebunn og andre anatomiske lokaliteter. Flere av behand-lingsformene ved disse sykdommer omfatter den samme medikasjon anvendt for behandling av psoriasis.
Det er ingen fullstendig behandling for psoriasis
eller for de andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser.
Det er av denne grunn fremdeles behov for en mer effektiv behandling av psoriasis og hyperkeratone og skjelldermatoser.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer anvendelse av ca. 0,1 vekt% mometasonfuroat og ca. 5 vekt% salisylsyre for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er overraskende effektivt med hensyn til topisk behandling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser, sammenlignet med enten bestanddeler alene eller med et farmasøytisk prepa-
rat inneholdende 0,1 tøetet% mometasonfuroat og 3 vekt% salisyl- (/ syre. Et spesifikt farmasøytisk preparat inneholdende 0,1 % mometasonfuroat og 5 vekt% salisylsyre er også tilveiebrakt.
Oppsummering av oppfinnelsen
Oppfinnelsen omfatter anvendelse av ca. 0,1 vekt% mometasonfuroat og ca. 5 vekt% salisylsyre for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er effektivt for topisk behand-
ling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser.
Oppfinnelsen omfatter også farmasøytisk preparat kjennetegnet ved at bestanddelene er til stede i følgende mengder:
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen og de foretrukne utførelsesformer
Med uttrykket "behandling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser" anvendt her, menes en terapeutisk responseffekt eller forbedring av den generelle sykdom, så vel som sykdomssignaler, deriblant betennelse, hud-rødme, skjelldannelse, forherding eller skader hos pattedyr, spesielt mennesker hardt rammet av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatogene sykdommer. Evaluering av terapeutisk respons vil utføres av kliniske eksperter på psoriasis og andre hyperkeratone sykdommer.
Med uttrykket "effektiv mengde mometasonfuroat" som anvendt her, menes omtrent 0,005-0,2 vekt%, og med effektiv mengde salisylsyre menes fra omtrent 3 til omtrent 6 vekt% (på grunnlag av vekt% av total sammensetning). Den foretrukne effektive mengde er 0,1 vekt% mometasonfuroat og 5 vekt% salisylsyre.
Patentsøkerne har oppdaget at ved inkorporering av effektive mengder salisylsyre og mometasonfuroat til en farma-søytisk godkjent salve som bindemiddel var de i stand til å få terapeutisk respons hos pasienter rammet av plakkaktig psoriasis vulgaris som var overraskende bedre sammenlignet med anvendelse av en mometasonfuroatsalve (0,1 %) alene eller en salisylsyresalve (5 %) alene eller en annen kortikosteroid-salve, som f.eks. en som inneholdt 0,05 % fluocinonid som den eneste aktive bestanddel (se tabellene 1-7).
Valget av bestanddeler til det farmasøytisk akseptable salvebindemiddel er viktig for at ønskede mengder mometasonfuroat (0,1 vekt%) og salisylsyre (5 vekt%) skal for-bli oppløst i preparatet ved temperaturer i nivået fra 4 til 30 °C i minst 24 måneder. Prosentandelen av mometasonfuroat og salisylsyre ble kontrollert ved utvalgte intervaller for å sikre at aktiviteten forble stabil og oppløst. Det spesifikke forhold mellom heksylenglykol og vann i det farmasøytiske preparat er viktig for å utføre den topiske behandling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser. Vanligvis blandes omtrent 110-150 mg heksylenglykol blandet med 20-40 mg vann og andre bestanddeler så vel som aktive stoffer for å danne 1 g av det farmasøytiske preparat. Det foretrukne forhold mellom heksylenglykol og vann er omtrent 4:1.
Fremgangsmåte for fremstilling av mometasonfuroat- og salisyl-svresalvepreparatet ifølge foreliggende oppfinnelse
1. Til en passende beholder tilføres fargeløs vaselin USP, og det varmes opp til 90 °C. 2. Etter avkjøling av vaselinen til 70 °C tilsettes hvit voks NF og propylenglykolstearat NF som smeltes ved omrøring. 3. Til en annen beholder tilsettes heksylenglykol NF og renset vann USP som blandes ved omrøring for å oppnå en homogen løsning. 4. Løsningen fra trinn 3 varmes opp til 50-55 °C. 5. Salisylsyre USP løses i omtrent 90 % av heksylenglykol-/vannløsningen. pH sjekkes (ønsket pH er omtrent 2,0). 6. Finpulverisert mometasonfuroat løses i den samme løsning som er dannet i trinn 5. 7. Tilsett løsningen fra trinn 6 til den smeltede blandingen fra trinn 2 ved å anvende homogenisering inntil partiet i form av en emulsjon når omtrent 40 °C. 8. Med den resterende heksylenglykol-/vannløsningen fra trinn 3 renses beholderen som inneholdt den aktive løsningen. Dette tilsettes emulsjonen i trinn 7 ved å anvende homogenisering. 9. Avkjøl emulsjonen i trinn 8 til omtrent 25 °C under kraftig omrøring inntil en myk, uniform
salve er dannet.
10. Overfør salven fra trinn 9 til passende opp-bevarings-/lagerbeholder(e) for påfylling i passende tube-/lukkesystem.
Mometasonfuroat er tilgjengelig fra Schering Corporation, Kenilworth, New Jersey. Alle de andre ovennevnte bestanddeler er kommersielt tilgjengelige.
I overensstemmelse med den ovennevnte fremgangsmåte er det farmasøytiske preparat ifølge denne oppfinnelsen, deriblant det foretrukne 0,1 % mometasonfuroat- og 5 % salisyl-syresalvepreparat, angitt ved denne oppfinnelsen summert i tabell 1 under, fremstilt:
Mens det foretrukne topiske, farmasøytiske preparat for utførelse av denne oppfinnelsen er en salve, kan andre topiske, farmasøytiske preparater, deriblant kremer, lotions, sprayer, geler og aerosoler, lages på en konvensjonell måte ved hjelp av én eller flere bærere eller eksipienser passende for behandling av den topiske betennelsestilstand.
De følgende fire kliniske studier ble utført for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved ulike behandlinger av beleggformen av psoriasis vulgaris; tre av behandlingene (eksemplene nr. 1-3) er anvendt to ganger daglig ("BID") i 21 dager; den fjerde behandlingen (eksempel 4) ble anvendt én gang daglig (11QD") i 21 dager.
Eksempel 1
I eksempel 1 ble tre behandlinger anvendt:
1. ELOCON-salve (varemerket til mometasonfuroat 0,1 %). 2. En blanding av salisylsyre (3 %) og mometasonfuroat (0,1 %) i den ovennevnte salvebærer ifølge tabell 1. 3. En blanding av salisylsyre (5 %) og mometasonfuroat (0,1 %) i salvebæreren ifølge tabell 1.
Studieoppsetning og oversikt
En enkeltsenter-, tilfeldig, dobbeltblind, ufullsten-dig balansert blokkstudie ble utført med 60 pasienter med be-leggaktig psoriasis vulgaris (eksempel 1). På hver pasient ble to tosidige, symmetriske skader utvalgt som målskader for behandling og evaluering. Pasientene ble så tilfeldig valgt for å motta de tre behandlingene vist under. Av denne grunn fikk hver pasient et par behandlinger, én behandling pr. side (høyre eller venstre side). De tre behandlingene eller medi-sineringene som ble anvendt, var: ELOCON, varemerket til mometasonfuroatsalve
(0,1 %)
5 % salisylsyremometasonfuroatsalve (0,1 %) som den i tabell 1 3 % salisylsyre-/mometasonfuroatsalve (0,1 %)
som vist i tabell 1.
Av denne grunn ble en tredjedel av pasientene påført 5 % salisylsyre-/mometasonfuroatsalve (0,1 %) og ELOCON-salve (0,1 %), en annen tredjedel fikk tilført 3 % salisylsyre-/ mometasonfuroatsalve (0,1 %) og ELOCON-salve (0,1 %), og den siste tredjedel fikk tilført 3 % salisylsyre-/mometasonfuroatsalve (0,1 %) og 5 % salisylsyre-/mometasonfuroatsalve (0,1 %).
Behandlingene ble foreskrevet ved en tilfeldig kode til én av to lignende og tosidig symmetriske, psoriatiske målskader på pasientenes kropp, armer eller ben. Hvert par av behandlingene ble utført sammen på et likt antall pasienter. Behandlingene ble utført BID til målskader og ikke-målskader i 3 uker.
Tegn på psoriasisskjell, hudrødme og forherding ble gradert på den utvalgte målskaden før tiltredelse til studien (første visitt - dag 1) og ved oppfølgingsbesøk på dagene 4, 8, 15 og 22 (etter 3, 7, 14 og 21 dager med behandling), der det ble anvendt en alvorlighetsskala med nivåer fra 0 = ingen-ting til 3 = alvorlig (se tabell 2). Andre områder med psoriasisinvolvering kunne blitt behandlet; disse ble betegnet som ikke-målområder. Generelle evalueringer av alle typer forandringer i sykdomsbildet ble gjort ved hver oppfølgingsvisitt for alle behandlede områder (mål- og ikke-målskade) ved å sammenligne skadestatus ved hver av disse visitter med statusen ved den første visitten (se tabell 3). I tillegg sjekket den kliniske undersøkeren ved hver oppfølgingsvisitt om det var noen systematiske skadelige erfaringer.
Den komparative virkning av de fire behandlingene ble bestemt på bakgrunn av deres virkning på individuell og total skadetegnangivelse (sum av hudrødme, forherding og skjelldannelse) og prosent forbedring av de totale sykdomstegn-angivelser av målskade og den generelle evaluering av forand-ring i skadestatus.
Tre tilleggsstudier med en lignende design ble også utført, og det ble sammenlignet (5 %) salisylsyre/mometasonfuroat, (0,1 %) versus (5 %) salisylsyre (eksempel 2); og (5 %) salisylsyre/mometasonfuroat (0,1 %) versus fluocinonid-salve, 0,05 % (eksempel 3); og (5 %) salisylsyre/mometasonfuroat (0,1 %) versus mometasonfuroat (0,1 %).
Fremgangsmåter for undersøkelsen
A. Påføring av medikament/ ivaretakelse av behandlings-områder
For påføring av medikament ble en viss andel av de ovennevnte forsøksmedikamenter, med evnen til fullstendig å dekke målskadene og alle andre områder som skulle behandles, opprettholde den strenge høyre-/venstrebestemmelsen, forsiktig massert inn i huden. Pasientene ble bedt om å vaske sine hender godt mellom behandlingspåføringer for å unngå bland-inger av to medikamenter. Den første påføringen av ovennevnte medikamenter ble gjort av pasienten på legens kontor etter den første evaluering av sykdomstegn. Etterfølgende behandlinger ble kontinuerlig påført på et BID-skjerna. Pasientene ble instruert til å spre behandlingene på omtrent 12 timer fra hverandre og tilføre medikamentene minst 2 timer før enhver evaluering.
Pasientene ble advart mot at ingen andre enn test-medikamentene (deriblant bløtgjøringsmidler og parfyme) skulle tilføres psoriasisskadene under studien (sjampoer ble tillatt anvendt). Dersom en pasient skulle bade eller dusje, ble pasienten fortalt at dette måtte gjøres før behandling og ikke før minst 8 timer etter behandlingspåføring.
Generell evaluering
Generelle evalueringer av forandringer i den samlede sykdomsstatus og alle behandlede områder ble gjort av en gransker ved hver oppfølgingsvisitt. Generelle evalueringer ble gjort relativt til pasientens generelle utgangstilstand (dag 1). Skalaen vist i tabell 1 ble anvendt.
Resultater - eksempel 1
Basert på prosentvis reduksjon i skåring av totale sykdomstegn var mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) ifølge denne oppfinnelsen, som vist i tabell 4 under, statistisk signifikant bedre for behandling av psoriasis vulgaris enn mometasonfuroatsalve (0,1 %) (enkeltaktiv).
Dataene presentert i tabell 4 viser en konsistent, numerisk trend som favoriserer mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) fremfor de andre to behandlinger og favoriserte mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (3 %) fremfor ELOCON-salve alene. Mometasonfuroat- (0,1 %) med salisylsyresalve (5 %) var statistisk signifikant bedre med hensyn til total forbedring i prosent forbedring i totale syk-domstegnskåringer enn ELOCON-salve alene etter 8. dags visitt (P £ 0,05).
Eksempel 2
I eksempel 2 ble to behandlinger eller medisineringer anvendt: 1. Mometasonfuroat (0,1 %) og salisylsyre (5 %) i den farmasøytisk akseptable salvebærer ifølge tabell 1. 2. Salisylsyre (5 %) i en lignende salvebærer.
Fremgangsmåten i eksempel 1 ble fulgt, bortsett fra at bare førti (40) pasienter med beleggtypen av psoriasis vulgaris ble behandlet.
Ved anvendelse av de samme evalueringskriterier som anvendt i eksempel 1, viste det seg at den foretrukne mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) ifølge denne oppfinnelsen i tabell 1 var statistisk signifikant bedre ved effektiv behandling av psoriasis enn salisylsyresalve (5 %) alene, som vist i tabell 5 under.
Statistisk signifikant forskjell mellom behandlingene ble observert for alle variabler ved alle oppfølgings-visitter (P < 0,01) i favør av mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) fremfor salisylsyresalve alene.
Eksempel 3
I eksempel 3 var følgende to medisineringer anvendt: 1. Blandingen av mometasonfuroat (0,1 %) og salisylsyre (5 %) i den foretrukne salvebærer ifølge denne oppfinnelsen (se tabell 1). 2. LIDEX® (varemerke for fluocinonid 0,05 %) salve, tilgjengelig fra Syntex Laboratories, Inc., Palo Alto, California 94303.
Metodene fra eksempel 1 ble fulgt, bortsett fra at førti (40) pasienter med beleggtypen av psoriasis vulgaris ble behandlet.
Ved å anvende de samme evalueringskriterier som i eksempel 1, ble det vist at den foretrukne mometasonfuroat-(0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) beskrevet i tabell 1 var statistisk signifikant bedre enn LIDEX®-salven ved behandling av beleggutgaven av psoriasis vulgaris, som vist i tabell 6 under.
Signifikante forskjeller (P s 0,05) mellom de to behandlinger ble sett for alle variabler på dag 15 og dag 22 av behandlingen.
Eksempel 4
I eksempel 4 ble to behandlinger eller medisineringer anvendt: 1. Mometasonfuroat (0,1 %) og salisylsyre (5 %) i det farmasøytisk akseptable salvebærer ifølge tabell 1. 2. ELOCON, varemerket for mometasonfuroatsalve
(0,1 %).
Fremgangsmåten i eksempel 1 ble fulgt, bortsett fra at bare førtien (41) pasienter med moderat til alvorlig be-leggtype av psoriasis vulgaris ble behandlet én gang hver dag
("QD").
Evalueringskriteriene fra eksempel 1 ble anvendt, og den foretrukne mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) beskrevet i denne oppfinnelsen, oppsummert i tabell 1, var statistisk signifikant bedre med tanke på effektiv behandling av moderat til alvorlig psoriasis enn mometasonfuroat (0,1 %) alene, som vist under i tabell 7.
Statistisk signifikant forskjell mellom behandlingene ble sett i prosent forbedring av totale tegnskåringer, og måling ved 22. dags oppfølgingsvisitt (P < 0,05), favoriserte mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) fremfor ELOCON-salve 0,1 % alene når hver behandling ble påført én gang pr. dag.
Basert på analyser fra 22. dags gjennomsnitts-skåringer for skjelldannelse viste det seg at mometasonfuroat-(0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) var statistisk signifikant mer effektiv (P = 0,03) enn mometasonfuroatsalve (0,1 %) med hensyn på reduksjon av skjelldannelse hos psoriasispasienter når hvert produkt ble påført én gang daglig, noe som tyder på at salisylsyre forsterker mometasonfuroateffektiviteten. Profilen for skadelige hendelser for mometasonfuroat- (0,1 %) og salisylsyresalve (5 %) ifølge denne oppfinnelsen indikerer at kombinasjonsproduktet ifølge denne oppfinnelsen er like sikkert ved behandling av psoriasis som mometasonfuroatsalve (0,1 %) alene.
Basert på resultatene av de fire forsøkene diskutert ovenfor, kan det forventes at andre typer av psoriasis og hyperkeratone og/eller skjelldermatoser effektivt og sikkert kan behandles i henhold til denne oppfinnelsen.
Claims (3)
1. Anvendelse av ca. 0,1 vekt% mometasonfuroat og ca. 5 vekt% salisylsyre for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er effektivt for topisk behandling av psoriasis og andre hyperkeratone og/eller skjelldermatoser.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori psoriasis som behandles, er av beleggtypen av psoriasis vulgaris.
3. Farmasøytisk preparat,
karakterisert ved at bestanddelene er til stede i følgende mengder:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17105193A | 1993-12-21 | 1993-12-21 | |
| PCT/US1994/014165 WO1995017196A1 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Psoriasis treatment |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO962619D0 NO962619D0 (no) | 1996-06-20 |
| NO962619L NO962619L (no) | 1996-06-20 |
| NO310854B1 true NO310854B1 (no) | 2001-09-10 |
Family
ID=22622295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19962619A NO310854B1 (no) | 1993-12-21 | 1996-06-20 | Anvendelse av mometasonfuroat og salisylsyre for fremstilling av et farmasoytisk preparat, samt et farmasoytisk preparat inneholdende disse |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0735885B1 (no) |
| JP (2) | JP3830963B2 (no) |
| KR (1) | KR100361240B1 (no) |
| CN (1) | CN1055392C (no) |
| AT (1) | ATE271896T1 (no) |
| AU (1) | AU701833B2 (no) |
| CA (1) | CA2179628C (no) |
| CZ (1) | CZ283932B6 (no) |
| DE (1) | DE69433923T2 (no) |
| ES (1) | ES2221928T3 (no) |
| FI (1) | FI117001B (no) |
| HK (1) | HK1008814A1 (no) |
| HU (1) | HU226621B1 (no) |
| IL (1) | IL112019A (no) |
| MY (1) | MY111719A (no) |
| NO (1) | NO310854B1 (no) |
| NZ (1) | NZ278198A (no) |
| PL (1) | PL178427B1 (no) |
| SK (1) | SK280766B6 (no) |
| TW (1) | TW442281B (no) |
| WO (1) | WO1995017196A1 (no) |
| ZA (1) | ZA9410143B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19736265C2 (de) * | 1997-08-15 | 2002-10-31 | Phytexpert Pharm Tox Consultin | Arzneimittel zur Behandlung von Hauterkrankungen |
| WO2000012096A1 (fr) * | 1998-08-26 | 2000-03-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Pommades anti-inflammatoires |
| GR1006093B (el) * | 2007-09-07 | 2008-10-06 | Γεωργιος Καλλιμανης | Παρασκευη φαρμακου με δραστικο συστατικο ουρσολικο οξυ (ursolic acid) για την θεραπεια ψωριασης |
| WO2010048675A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Ego Pharmaceuticals Pty Ltd | Anti-inflammatory pharmaceutical compositions comprising a corticosteroid, hexylene glycol and water |
| EP2394653A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | Topical pharmaceutical compositions comprising mometasone furoate |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4579844A (en) * | 1976-05-13 | 1986-04-01 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| DE2744826A1 (de) * | 1976-10-06 | 1978-04-13 | Marques Brev Soc Et Exploit | Therapeutische zubereitung |
| EP0057401B1 (en) * | 1981-02-02 | 1984-08-01 | Schering Corporation | Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| YU46838B (sh) * | 1986-02-14 | 1994-06-24 | Pero Dr. Višnjić | Postupak za dobijanje preparata za lečenje kožne bolesti psoriazisa |
| US4808610A (en) * | 1986-10-02 | 1989-02-28 | Schering Corporation | Mometasone furoate anti-inflammatory cream composition using hexylene glycol |
| US4775529A (en) * | 1987-05-21 | 1988-10-04 | Schering Corporation | Steroid lotion |
| US5061700A (en) * | 1989-11-16 | 1991-10-29 | Gordon Jay Dow | Glyceryl acetate ointment vehicles |
-
1994
- 1994-12-19 HU HU9601708A patent/HU226621B1/hu unknown
- 1994-12-19 CN CN94194601A patent/CN1055392C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 JP JP51746295A patent/JP3830963B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 PL PL94315150A patent/PL178427B1/pl unknown
- 1994-12-19 WO PCT/US1994/014165 patent/WO1995017196A1/en active IP Right Grant
- 1994-12-19 EP EP95905880A patent/EP0735885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 CA CA002179628A patent/CA2179628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 IL IL11201994A patent/IL112019A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 AT AT95905880T patent/ATE271896T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 NZ NZ278198A patent/NZ278198A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 AU AU14328/95A patent/AU701833B2/en not_active Expired
- 1994-12-19 KR KR1019960703235A patent/KR100361240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 DE DE69433923T patent/DE69433923T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 CZ CZ961784A patent/CZ283932B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 SK SK818-96A patent/SK280766B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 ES ES95905880T patent/ES2221928T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 TW TW083111877A patent/TW442281B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 ZA ZA9410143A patent/ZA9410143B/xx unknown
- 1994-12-20 MY MYPI94003429A patent/MY111719A/en unknown
-
1996
- 1996-06-17 FI FI962506A patent/FI117001B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-06-20 NO NO19962619A patent/NO310854B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-29 HK HK98109524A patent/HK1008814A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-01 JP JP2005056723A patent/JP2005139210A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fredriksson et al. | Urea creams in the treatment of dry skin and hand dermatitis. | |
| US6096326A (en) | Skin care compositions and use | |
| KR20050089740A (ko) | 주사 치료를 위한 국소적 제형 | |
| EP1867322B1 (en) | Topical composition for the treatment of psoriasis | |
| JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
| Stein et al. | Betamethasone valerate foam for treatment of nonscalp psoriasis | |
| JP2005139210A (ja) | 乾癬治療 | |
| Marinho et al. | Clinical efficacy and safety profile of topical etofenamate in the treatment of patients with musculoskeletal disorders: a systematic review | |
| JPH03227921A (ja) | ケロイド治療剤 | |
| JPH06199672A (ja) | 活性成分としてクロラムフェニコール、ゲンタマイシンおよびナイスタチンを含有する、炎症性皮膚疾患の局所治療のための配合製剤 | |
| EP4041186A1 (en) | An anhydrous pharmaceutical composition for maintenance treatment of psoriasis | |
| JPS62155214A (ja) | 炎症治療薬及びそれによる炎症治療方法 | |
| EP2934520A1 (en) | Use of pidotimod to treat atopic dermatitis | |
| RU2517520C1 (ru) | Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом | |
| Shenenberger | Curbing the psoriasis cascade: Therapies to minimize flares and frustration | |
| Bhatia et al. | ATIN Ps0RIASIS: AN UPDATE | |
| Chaplin et al. | Xamiol: betamethasone plus calcipotriol for scalp psoriasis | |
| KR20020035131A (ko) | 덱스라족산의 건선 치료 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: MERCK SHARP AND DOHME CORP Free format text: NEW ADDRESS: 126 EAST LINCOLN AVENUE, US-NJ07065 RAHWAY, US |
|
| MK1K | Patent expired |