FI117001B - Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi - Google Patents

Description

Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seokse seksi - Förfarande för framställning av farmaceutisk blandning effektl· psoriasis 5 Edellä olevan keksinnön kohteena on menetelmä kortikosteroidia ja sai sisältävän farmaseuttisen seoksen, joka on tehokas psoriasiksen ja mui veistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien käsittelyyn, vai mist

Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu farmaseuttinen seos vc 10 tää farmaseuttisesti hyväksyttäviä kantaja-aineita. Keksinnön mukaisen mällä valmistettua farmaseuttista seosta voidaan käyttää psoriasiksen j liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien tooppiseen I

Mometasonifuroaatti on synteettinen kortikosteroidi, jolla on tulehduks 15 vaikutus ja saatavissa Schering Corporationilta, Kenilworth, New Jersev kiliä ELOCON Cream, Lotion ja Ointment ja jotka mainitaan lieventävän idi-reagoivien ihotautien inflammatorisia ja kutinaa aiheuttavia ilmenen Katso myös Schering:in US-patentti 4,472,393, jossa kuvataan momet< valmistusta ja sen käyttöä tooppisena anti-inflammatorisena aineena.

20 . Salisyylihappo on kaupallisesti saatavissa oleva aine, jota käytetään toc ratolyyttisenä aineena, esimerkiksi känsien ja jalkapohjakänsien sekä p ; muiden hyperkeratoonisten ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihotautien hilsei * * * * : seksi. Salisyylihappoa on sisällytetty hiilitervaa sisältäviin shampoihin le • * : 25 päänahkaan psoriasiksen ja vastaavien tilojen hilseen ja ruven poistam « · * « » » • * i » « · »

Psoriasis on liikasarveistusta aiheuttava ihosairaus, joka ilmenee, kun l . ja muodostuu ihon alemmissa kerroksissa ja siirtyy ylempiin ihokerroks M* * + + mm Imin ihncnliif nniefi iwa ihnn nirthalH Tämän ia maii/^Art mnl 2 tuna. Psoriasis yleensä esiintyy päänahassa ja raajojen ulkopinnassa ki päissä, polvissa ja säärissä, sekä myös jalkapohjissa ja kämmenissä.

Lievän tai puolilievän psoriasiksen hoitoon kuuluu aineet ja toimenpitee 5 tooppinen pehmennysvoide, tooppiset lääkeaineet mukaan lukien kortil valmisteet, hiiliterva ja antraniili sekä varovainen auringon otto. Mikäli i eivät tuota tyydyttävää tulosta, ultravioletti ("UV") valoa tai UV-valon j< sislääkkeen yhteiskäyttöä voidaan käyttää. Antimetaboliittisia tai immui visia aineita voidaan käyttää vaikeita tai kroonisia tapauksia varten, jotl 10 goi tavanomaiseen hoitoon. Psoriasiksen perussyy on tuntematon.

Psoriasiksen lisäksi muilla liikasarveistumista ja/tai hilseilyä aiheuttaville on tunnusomaista ihon jäkälöityminen/kovettuminen, hilseily, punotus; Näihin kuuluu, mutta eivät rajoittavasti, sairaudet, kuten krooninen nol 15 ti, tooppinen jäkäläihotauti, hyperkera töninen käsi her ma ti tis ja spesifiö perkeratoninen krooninen dermatiitti, jota ei muuten ole tunnistettu eri noosilla. Nämä ihotaudit voivat esiintyä vartalossa, raajoissa, päänahas anatomisilla alueilla. Monen tällaisen sairauden hoitoon kuuluu samat li kuin psoriasiksen hoitoon käytetyt.

20 . .·. Psoriasikseen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttaviin iho * * * ,··. löydy täydellisesti parantavaa hoitokeinoa. Näin ollen on yhä olemassa • ψ 9ΨΨ : siksen ja liikasarveistusta/hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien tehokkae ·** · : varten.

• · · 25 • · · • wm

Edellä olevien tarpeiden tyydyttämiseksi keksinnön mukaiselle meneteli nusomaista se, että kortikosteroidina käytetään mometasonifuroaattia j . .·. maseuttiseen seokseen sisällytetään noin 0,005 - 0,2 paino-% mainitti • ♦t .**·. tasonifuroaattia ja noin 3 - noin 6 paino-% salisyylihappoa.

3

Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään mometasonifuroaattia lisyylihappomäärän kanssa farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi, jok tehokas psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttaa rauksien tooppiseen hoitoon.

5

Esillä oleva keksintö tarjoaa lisäksi edullisesti myös menetelmän tooppii maseuttisen seoksen valmistamiseksi voiteen muodossa psoriasiksen ja kasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien hoitoon, joka < 10 Ainekset mg/q mometasonifuroaatti noin 0,05 - 2,0 salisyylihappo noin 30,0 - 60,0 heksyleeniglykoli noin 110 - 150,0 puhdistettu vesi noin 20,0 - 40,0 15 valkovaha noin 30,0 - 70,0 propyleeniglykostearaatti noin 10,0 - 50,0 valkovaseliini q.s.

Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettua farmaseuttista seosta 20 esim. käyttää läikkätyyppisen psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta j« . .·. aiheuttavien ihosairauksien hoitoon niitä kärsivissä nisäkkäissä, siten, e • · · .··*. tasonifuroaatin määrä annostetaan tooppisesti yhdessä salisyylihapon r • · ; sa, joka on tehokas tällaiseen käsittelyyn, ainakin yhden farmaseuttises * · » : tavan sitä varten tarkoitetun kantajan kanssa.

• ·» « ♦ 25 * * · Tässä käytetty käsite "psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hik tavien ihosairauksien hoito" tarkoittaa terapeuttisen vasteen tai paranm . kaansaaminen kokonaissairaudessa kuten myös sairauden tuntomerkein • · · ··· .···. lukien tulehdus, punotus, hilseily, kovetus tai vamma nisäkkäissä, erityi 4 Tässä käytetty käsite "tehokas määrä mometasonifuroaattia" tarkoittaa 0,2 paino-% ja salisyylihapon tehokas määrä tarkoittaa noin 3 - noin 6 (laskettuna kokonaisseoksen paino-%:sta). Suositeltavat tehokkaat mä paino-% mometasonifuroaattia ja 5 paino-% salisyylihappoa.

5

Hakijat ovat havainneet, että yhdistämällä salisyylihapon ja mometasor tehokkaita määriä farmaseuttisesti hyväksyttävään voiteeseen, ne pyst saamaan terapeuttisen vasteen potilaissa, jotka kärsivät läikkätyyppise; ta psoriasiksesta, joka vaste oli yllättäen parempi kuin yksistään mome 10 tin (0,1 %) voiteen tai yksistään salisyylihapon (5 %) voiteen, tai toisei roidivoiteen, eli voiteen, joka sisälsi 0,05 % flukosinonidia ainoana aktii sena. (Kts. taulukot 1-7).

Ainesten valinta farmaseuttisesti hyväksyttävään voiteeseen on kriittine 15 listaa mometasonifuroaadn (0,1 paino-%) ja salisyylihapon (5 paino-% liuotettuna seoksessa lämpötiloissa välillä 4 - 30°C ainakin 24 kuukautt tasonifuroaatin ja salisyylihapon prosentteja tarkkailtiin valituin aikaväli mistamiseksi, että aktiiviaineet pysyivat stabiileina ja liuenneina. Heksy ominaissuhde veteen esillä olevan keksinnön farmaseuttisissa seoksissa 20 psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihos .... tehokasta tooppista käsittelyä silmällä pitäen. Tyypillisesti noin 110 - li * ♦ · .♦··. leeniglykolia sekoitetaan 20 - 40 mg kanssa vettä tai muita aineksia kul » » aktiiviaineiden kanssa farmaseuttisen seoksen 1 g:n muodostamiseksi.

* · \\ ; heksyleeniglykolin suhde veteen on noin 4:1.

* H

25 * 1 1 .·:·1 Keksinnön mukainen mometasonifuroaatin ia salisyylihapon voidevalmi! » » · tus • · 4 * « · «Il m 1 Cnnivaan αοΗααπ licäfään valknicta x/acAliinia II^P ia Ι^ιιιιηίΑηηρ^η 5 3. Toiseen astiaan lisätään heksyleeniglykolia NF ja puhdistettua vetti tetaan homogeenisen liuoksen aikaansaamiseksi.

4. Vaiheen 3 liuos kuumennetaan 50 - 55 °C.

5 5. Salisyylihappo USP-liuotetaan noin 90 %:iin heksyleeniglykoli/vesili tarkistetaan (tavoite-pH on noin 2,0).

6. Vaiheessa 5 muodostettuun samaan liuokseen mikronisoitu momet 10 liuotetaan.

7. Vaiheen 6 liuos lisätään vaiheen 2 sulaan seokseen käyttämällä hoi kunnes erä emulsion muodossa saavuttaa noin 40 °C.

15 8. Vaiheessa 3 jäljellä olevalla heksyleeniglykoli/vesiliuoksella huuhdo joka sisälsi aktiiviliuosta, lisätään huuhteluliuos vaiheen 7 emulsioo homogenisointia.

9. Vaiheen 8 emulsio jäähdytetään noin 25 °C sekoittaen huolellisesti, 20 daan tasainen, yhtenäinen voide.

• · « « · · 10. Vaiheen 9 voide siirretään sopivaan säilytys/varastointisäiliöön (säil * · tämistä varten sopivassa putkilo/sulkijajärjestelmässä.

• · · • Il I • · • · · m k· 25 Mometasonifuroaattia on saatavissa Schering Corporationilta, Kenilwori * * * . sey. Kaikki muut yllä mainitut ainekset ovat kaupallisesti saatavissa.

• i · * . Edellä kuvatun menetelmän mukaisesti valmistettiin farmaseuttisia seo *·ϊ * .···. lukien suositeltu 0,1 % mometasonifuroaatti - 5 % salisyylihappo-voide 6

Ainekset VIl mo/o ma/g mometasonifuroaatti, mikronisoitu 1,0 0,05 - 5 salisyylihappo, USP 50,0 30,0 - ( heksyleeniglykoli, NF 120,0 110,0- 1\ puhdistettu vesi, USP 30,0 20,0 - ' valkovaha, NF 50,0 30,0 - ; propyleeniglykolistearaatti 20,0 10,0 - ! 10 valkovaseliini, USP729,0 q.s.

Vaikkakin suositeltava tooppinen farmaseuttinen seos esillä olevassa ke voide, muut tooppiset farmaseuttiset seokset, mukaan luettuna salvat, keet, geelit ja aerosolit, voidaan valmistaa tavanomaisilla tavoilla yhder man kantajan tai apuaineen avulla, jotka ovat sopivia tooppisen tulehdi 15 telemiseksi.

Seuraavat neljä kliinistä koetta on suunniteltu täplätyyppisen psoriasiks muotojen tehokkuuden ja turvallisuuden vertailemiseksi; kolme käsittele nro 1 - 3) on suoritettu kaksi kertaa päivässä ("BID") 21 päivän aikana; 20 tely (koe no. 4) suoritettiin kerran päivässä ("QD") 21 päivää.

# « · · * ,·«·. Koe no. 1 » » »»· • · • · » • · * \·[ · Kokeessa 1 käytettiin kolmea käsittelyä: • · * • * 25 * * * ,···. 1. ELOCON (tuotenimi mometasonifuroaatille 0,1 %) -voide t · · . 2. Salisyylihapon (3 %) ja mometasonifuroaatin (0,1 %) yhdistelmällä ··· sa taulukon 1 mukaisessa voiteessa; ia 7

Suoritettiin yksinkertainen, sattumanvarainen kaksoissokkoinen, tasapa kimus 60 potilaalle, joilla on täplätyyppinen psoriasis (koe no. 1). Jokai! kohdalla valittiin kaksi kaksipuolisesti symmetristä vammaa kohdevamn lyä ja arviointia varten. Potilaalle annettiin näin sattumanvaraisesti kaks 5 tusta kolmesta käsittelystä. Näin jokainen potilas sai kaksi käsittelyä, yt per sivu (oikea tai vasen puoli). Kolme käsittelyä tai lääkintää olivat: • ELOCON-tuote, mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide 10 · 5 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voi de tai kaisesti • 3 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide taul kaisesti 15 Näin ollen kolmasosalle potilaista annettiin 5 % salisyylihappo/mometa: (0,1 %) -voidetta ja ELOCON (0,1 %) -voidetta, toinen kolmannes sai: happo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voidetta ja ELOCON (0,1 %) -voic meinen kolmasosa sai 3 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) 5 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voidetta.

20 . .·. Käsittelyä annettiin satunnaisesti toisen kahdesta samantapaisesta ja k< f · · ,··\ symmetrisestä psoriaattisesta kohdevammasta potilaan keholla, käsissä » ♦ : Jokainen käsittelypari toteutettiin yhdessä yhtä monessa potilaassa. Kä< I \\ : distettiin BID kohdevammoihin ja ei-kohdevammoihin kolmen viikon aik

• M

25 • i *

Psoriasiksen tuntomerkit - hilseily, punotus ja kovettuminen, luokiteltiin * * kohdevammojen kohdalla kokeen alussa (alkupäivä 1) ja sitä seuraavin, . päivinä päivät 4, 8, 15 ja 22 (3, 7,14 ja 21 päivän käsittelyn jälkeen) ki ψ · « kfc* \ /¾ 1/ #111 t/1/Λ^ % llll ^ Λ ^ Λ k Ϊ —— l /% /Li fk I B11 ^ \ 8 ko 3). Lisäksi jokaisen tarkistuskäynnin yhteydessä kliiniset tutkijat tark dolliset paikalliset tai yleiset negatiiviset kokemukset.

Neljän käsittelyn vertailutehokkuudet määrättiin niiden vaikutuksen per 5 rauden henkilökohtaisiin ja kokonaisarvioihin (punotuksen, kovetuksen summa) ja sairauden kokonaisarvio prosentuaaliseen parantumiseen ke moissa, ja kokonaisarviointi sairaustilan muutokseen).

Kolmen samantapaisesti suunniteltua lisäkoetta suoritettiin ja verrattiin 10 lisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. (5 %) salisyylihappo (koi (5 %) salisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. fluosinonidi-voic (koe 3); ja (5 %) salisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. monr aatti (0,1 %).

15 Koemenetelmä A. Lääkkeen applikointi/käsittelvkohteiden hoito Lääkkeen applikointia varten edellä mainitun koelääkityksen määrä, jok 20 täydellisesti peittämään kohdevamman ja kaikki muut käsiteltävät alue* . ylläpitäen tarkkaa oikea/vasen-jakoa hierottiin varovaisesti iholle. Potila * * * .···. pesemään kätensä huolellisesti applikointien välillä kahden lääkeaineen • * estämiseksi. Edellä mainittujen lääkitysten ensimmäiset applikoinnit teh • * · : lääkärin vastaanotolla sairauden tuntomerkkien ensimmäisen arvioinnin * «· . . ·. 25 Seuraavat käsittelyt jatkuivat antamalla BID-aikataulun mukaisesti. Poti • * * tiin suorittamaan käsittely noin 12 tunnin välein ja levittämään lääkeain * m ♦ tuntia ennen arviointia.

• * ♦ ♦ * · ··· .***. Potilaille huomautettiin myös siitä, että mitään muita kuin koelääkitystä . 1

Taulukko 2

Psoriasiksen_arviointiasteikko 5 Arvo Määritelmä 0 Ei mitään tai ei läsnä 1 Vähäinen tai heikko; minimaalinen 2 Kohtalainen tai keskinkertainen; helposti havaittava 3 Vakava tai laaja; täysin selvä. Puolikasarvoja (esim., 2,5) vc 10 peen mukaan käyttää 3. Kokonaisarviointi

Sairauden kokonaistilanteen muutoksen kokonaisarviointi kaikilla 15 alueilla teki tutkija jokaisella tarkastuskäynnillä. Kokonaisarviot 1 laan alkukunnon (päivä 1) suhteen. Käytettiin taulukossa 3 esifc

Taulukko 3 20 Kokonaisarvioinnin skaala • « · * « «

Arva Määritelmä • Ψ *”*, 1 Puhdas = 100 % vapaa havaituista merkeistä lukuunottamc • i i · jälkivärimuutoksia (Mitään jälkipunotusta ei saa esiintyä) • ·« 25 • · ♦ 2 Erinomainen = 75 % - < 100 % vapaa havaituista tuntome • · » . 3 Hyvä = 50 % - < 75 % vapaa havaituista tuntomerkeistä • t « • «v t« m u 1

Tulokset - koe 1

Taudin kokonaisarvio prosentuaalisen alenemisen perusteella keksinnöi 5 menetelmällä aikaansaatu mometasonifuroaatti (0,1 %) -salisyylihappo oli tilastollisesti kuten seuraavassa taulukossa 4 on esitetty huomattava käsiteltäessä yleispsoriasista kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide \ aine).

10 Taulukko 4

Kokonaisarvioinnin prosentuaalinen parannus kokeessa Käsittely (BID^ Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä 2 15 ELOCON-mometasoni- furoaatti (0,1 %) -voide 23 34 48 58 mometasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo 20 (3%)-voide 21 37 52 61 • · · 9 9 9 .···. mometasonifuroaatti ♦ · (0,1 %) ja salisyylihappo t t » i (5 %) -voide 23 39 55 66 • «· • « : 25 · 9

Taulukossa 4 esitetyt arvot osoittavat selvää numeerista kehitystä, jota 9 metasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) -voidetta kahden mu ; lyyn verrattuna ja suosii mometasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo 9 9 9

Koe2 11

Kokeessa 2 käytettiin kahta käsittelyä tai lääkitystä: 5 1. Mometasonifuroaattia (0,1 %) ja salisyylihappoa (5 %) farn hyväksyttävässä voiteessa taulukon 1 mukaisesti.

2. Salisyylihappoa (5 %) samanlaisessa voiteessa.

10 Seurattiin kokeen 1 järjestelyä, paitsi että ainoastaan neljäkymmentä 0 joilla oli täplätyyppinen yleispsoriasi, hoidettiin.

Käyttämällä samoja arviointikriteerejä kuin kokeessa 1, taulukon 1 keks sella menetelmällä valmistettu suositeltava mometasonifuroaatti (0,1 °A 15 happo (5 %) -voide oli tilastollisesti huomattavasti parempi psoriasikset sa käsittelyssä kuin salisyylihappo (5 %) -voide pelkästään kuten taulut tään.

Taulukko 5 20 Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokeess • * · • * · .···. Käsittely • ·

(BID) Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä Z

| salisyylihappo (5 %) -voide 19,6 26,3 29,3 28,3 m *« 25 t · # . * · ·. mometasonifuroaatti • t · (0,1 %) ja salisyylihappo (5%)-voide 34,5 53,1 64,3 67,2 • · ·

«M

• · m ♦ · 12

Koe 3

Kokeessa 3 käytettiin seuraavat kaksi lääkitystä.

5 1. Mometasonifuroaatin (0,1 %) ja salisyylihapon (5 %) yhdist olevan keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti valmisti tellussa voiteessa (kts. taulukko 1) ja 2. LIDEXr (fluosinonidi 0,05 % kauppanimi) -voide, joka on sai 10 tex Laboratories, Inc. Palo Alto, California 94303.

Kokeen 1 menettelyä seurattiin lukuun ottamatta sitä, että neljäkymmei lasta, joilla oli täplämäinen yleispsoriaasi, käsiteltiin.

15 Käyttämällä samoja arviointikriteerejä kuin kokeessa 1, suositeltava mo roaatti (0,1 %)/salisyylihappo (5 %) -voide, joka on listattu taulukossa lisesti huomattavasti parempi kuin "LIDEXR"-voide täplämäisen tavanorr hasiksen hoidossa kuten taulukossa 6 on esitetty.

20 Taulukko 6

Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokeess ψ i ·

Ml

IM

Käsittely • · 4 /1 : (BID) Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä 2;

• M

,*,·[ 25 Mometasonifuroaatd I I « ,···. (0,1 %) ja salisyylihappo (5%)-voide 12,2 32,2 52,3 65,2 « • « · i · « III I ΤΓ*ΡΥ-\/λιΗο 117 70 A 47 7 CC 7

Koe 4 13

Kokeessa 4 sovellettiin kahta käsittelyä tai lääkitystä: 5 1. Mometasonifunoaattia (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) taulu sessa farmaseuttisesti hyväksyttävässä voiteessa.

2. ELOCON-tuote, mometasonifuroaatö (0,1 %) -voide, 10 Noudatettiin kokeen 1 toimintamuotoa paitsi että neljäkymmentäyksi {έ joilla oli lievä - vakava täplätyyppinen tavallinen psoriasis, käsiteltiin kei ("QD").

Käyttämällä kokeen 1 arviointikriteerejä, keksinnön mukaisella menetel tettu taulukossa 1 mainittu suositeltu mometasonifuroaatti (0,1 %)/sali 15 %) -voide oli tilastollisesti huomattavasti parempi hoidettaessa keskinki vakavaa psoriasista kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) yksistään, kuten ilmenee.

Taulukko 7 20 Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokees i · » • » · Käsittely (MD) Päivä 4 Päivä.8 Päivä 15 Päivä \ Elocon 0,1 % -voide 31,7 48,6 56,2 61,2 • · · 25

9 I I

• 4 « \\\ Mometasonifuroaatti • · * (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) -voide 29,9 48,9 60,1 66,9 « · · 949 14 1 Päivän 22 hilseilyn keskiarvioinnin analyysin perusteella mometasonifur %) - ja salisyylihappo (5 %) -voide oli tilastollisesti merkittävästi tehoki 0,03) kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide vähentäen hilseilyä psc 5 laassa kun kutakin tuotetta käytettiin kerran päivässä, joka viittaa siihe iisyylihapon lisäys tehostaa mometasonifuroaatin tehokkuutta. Toisaalfc mukaisen menetelmän mukaisesti valmistetun mometasonifuroaatti (0, lihappo (5 %) -voiteen tulospnofiili osoittaa, että esillä olevan keksinnöt tuote on yhtä turvallinen psoriasiksen hoidossa kuin mometasonifuroaa 10 -voide pelkästään.

Tässä käsiteltyjen neljän kokeen tulosten perusteella on oletettavissa, < psoriasismuotoja ja liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavia ihotaute; tehokkaasti ja turvallisesti käsitellä esillä olevan keksinnön mukaisen m 15 mukaisesti valmistetulla farmaseuttisella seoksella..

* • · « « « « ««« • 1 • » • ψ • ♦ · • · » «·« » • · • · 1 « 1 e « « • » 1 ♦ ♦ ♦ • ψ · · ♦ « « «

Claims (6)

1. Menetelmä kortikosteroidia ja salisyylihappoa sisältävän farmaseuttis joka on tehokas psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä 5 ihosairauksien käsittelyyn, valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kortiko käytetään mometasonifuroaattia ja että farmaseuttiseen seokseen sisäl 0,005 - 0,2 paino-% mainittua mometasonifuroaattia ja noin 3 - noin ( salisyylihappoa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fa seen seokseen sisällytetään noin 0,1 paino-% mometasonifuroaattia ja % salisyylihappoa.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, el 15 maseuttiseen seokseen sisällytetään lisäksi: heksyleeniglykolia noin 110 -150,0 mg/g, puhdistettua vettä noin 20,0 - 40,0 mg/g, valkovahaa noin 30,0 - 70,0 mg/g, 20 propyleeniglykolistearaattia noin 10,0 - 50,0 mg/g ja valkoista vaseliinia q.s. • « « • I I «M

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fa :.· · seoksen aineiden määrät ovat seuraavat: 25 Ainekset mg/g mometasonifuroaatti noin 1,0 salisyylihappo noin 50,0 : heksyleeniglykoli noin 120,0 ·**"· rti ih/Hict-ottii \/<aci nrtirt "50 0 16 11

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu si farmaseuttinen seos on voide, salva, lotioni, suihke, geeli tai aerosoli, e voide.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä farmaseuttisi erityisesti voiteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että siihen kuuluvat vaiheet: a) muodostetaan valkoista vaseliinia, valkovahaa ja propyleeniglykoliste sältävä sula seos 10 b) muodostetaan aktiiviliuos, joka sisältää heksyleeniglykolia, puhdistetl salisyylihappoa ja mometasonifuroattia c) vaiheen b liuos ja vaiheen a sula seos yhdistetään sekoittaen halutun tisen seoksen, edullisesti voiteen, aikaansaamiseksi. ψ ♦ ♦ » « » · ti· • li • · • · ·· 9 9 9 • I I 9 9 9 • t* f • · t·· • M 9 9 9 •99 9 9 9 9 99 999 9 9 9 •99 9 9 9 9 9 •99 •99 1 • 9 9 9 17 1