CZ283021B6 - Způsob přípravy 5-chloroxindolu - Google Patents
Způsob přípravy 5-chloroxindolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283021B6 CZ283021B6 CZ93875A CZ87593A CZ283021B6 CZ 283021 B6 CZ283021 B6 CZ 283021B6 CZ 93875 A CZ93875 A CZ 93875A CZ 87593 A CZ87593 A CZ 87593A CZ 283021 B6 CZ283021 B6 CZ 283021B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- process according
- acid
- carried out
- temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Je posán nový způsob přípravy 5-chloroxindolu z chlornitrobenzenu. V prvním stupni se na chlornitrobenzen vzorce II působí alkylesterem kyseliny chloroctové obecného vzorce III v přítomnosti báze za vzniku alkylesteru kyseliny chlornitrobenzenoctové obecného vzorce V. Ten se ve druhém stupni katalyticky hydrogenuje vodíkem na odpovídající amin obecného vzorce V. Ten se pak ve třetím stupni cyklizuje v přítomnosti kyseliny na konečný produkt vzorce I.ŕ
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy 5-chloroxindolu vzorce I
(I) z chlomitrobenzenu.
5-chloroxindol je důležitý meziprodukt pro výrobu farmaceutických prostředků jako například pro výrobu 1,3-disubstituovaného 2-oxoidolenu (US patentový spis 4 721 712).
Dosavadní stav techniky
Je známo více způsobů přípravy 5-chloroxindolu.
Například US patentový spis 4 761 485 popisuje způsob přípravy 5-chloroxindolu z
5-chlorindolu. Při něm se nejdříve 5-chlorindol přemění pomocí pyridinbromidperbromidu na 3,3-dibrom-5-chloroxindol, který se pak pomocí katalytické hydrogenace s paladiem na uhlí převede na 5-chloroxindol.
Nevýhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že je edukt (5-chlorindol) těžce dostupný a že se
5-chloroxindol získá ve špatném výtěžku.
Dále popisuje US patentový spis 4 730 004 způsob přípravy 5-chloroxindolu z 5-chlorisatinu, který se nejdříve převede s hydrazinhydrátem na 5-chlor-3-hydrazon-2-oxoindol a ten se pak pomocí methanolátu sodného přemění na 5-chloroxindol.
Nevýhoda tohoto způsobu spočívá rovněž v tom, že je edukt 5-chlorisatin těžce dostupný a že se požadovaný produkt získá ve špatném výtěžku.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je poskytnout hospodárný a jednoduchý způsob přípravy 5-chloroxindolu, při kterém se produkt získá v dobrém výtěžku.
Tento úkol se řeší novým způsobem podle vynálezu.
Podstata způsobu přípravy 5-chloroxindolu podle vynálezu vzorce I
(i)
-1 CZ 283021 B6 spočívá v tom, že se v prvním stupni na chlomitrobenzen vzorce II
působí alkylesterem kyseliny chloroctové obecného vzorce III
O
II
CI-CH2-C-OR (lil) kde R znamená Ci-C7-alkylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou, v přítomnosti báze za vzniku alkylesteru kyseliny chlomitrofenyloctové obecného vzorce IV
CH2-COOR (IV) kde R má uvedený význam. Ten se ve druhém stupni katalyticky hydrogenuje vodíkem na odpovídající amin obecného vzorce V
(V) kde R má uvedený význam, a ten se pak ve třetím stupni cyklizuje v přítomnosti kyseliny na 20 konečný produkt vzorce I.
První stupeň se provádí s chlomitrobenzenem vzorce II a CfCy-alkylesterem kyseliny chloroctové obecného vzorce III.
Jako vhodných zástupců Ci-C7-alkylesteru kyseliny chloroctové se použije takových, ve kterých CrC7 znamená methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terciální butyl nebo terciální pentyl.
Výhodně znamená Cj-C7 ethylovou skupinu.
Ci-C7-alkylester kyseliny chloroctové se výhodně používá v přebytku, vztaženo na chlomitrobenzen, výhodně v množství od 1,3 do 1,7 mol vztaženo na 1 mol chlomitrobenzenu.
Jako rozpouštědlo obou těchto reaktantů se mohou použít nepolární rozpouštědla jako například toluen, diethylether, tetrahydrofuran nebo terciární butylmethylether. Výhodně se používá 35 toluen.
První stupeň se provádí v přítomnosti báze. Jako báze se mohou použít například alkalické amidy nebo alkalické hydroxidy.
Jako alkalické hydroxidy se například používají hydroxid sodný nebo hydroxid draselný.
Jako alkalické amidy se například používají amid sodný nebo amid draselný.
Účelně se jako báze používá alkalický amid v kapalném amoniaku, výhodně amid sodný, který se tvoří obzvláště in šitu zodpovídajícího elementárního kovu v kapalném amoniaku, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru.
V obzvláště výhodném provedení prvního stupně se alkalický amid vytvořený in šitu použije v přítomností alkoholu obecného vzorce VI
R - OH (VI) kde R má uvedený význam. Jako vhodných zástupců těchto alkoholů se použije takových, ve kterých R znamená methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terciální butyl nebo terciální pentyl, výhodně terciální butyl.
Výhodně se alkohol a alkalický amid použijí ekvimolámě.
Účelně se reakce v prvním stupni provádí při teplotě od -30 do -40 °C.
Po obvyklé reakční době od 0,1 do 2 h se přidáním chloridu amonného izoluje alkylester kyseliny chlomitrQfenyloctové vzorce IV
v oboru běžným způsobem.
Druhý stupeň, hydrogenace alkylesteru kyseliny chlomitrofenyloctové (vzorec IV) na odpovídající amin (vzorec V) se provádí katalyticky vodíkem.
Jako hydrogenační katalyzátory se mohou použít katalyzátory na bázi vzácného kovu, na bázi oxidu vzácného kovu nebo Raneyův katalyzátor, popřípadě na vhodném nosiči.
Jako hydrogenační katalyzátory se například mohou použít Raneyův nikl nebo platina na uhlí.
Účelně se jako hydrogenační katalyzátor používá platina na uhlí, obzvláště 0,5 až 5 % hmotn. platiny na uhlí.
Hydrogenační katalyzátory se mohou používat v množství od 0,1 do 20 % hmotn., výhodně od 5 do 10 % hmotn., vztaženo na alkylester kyseliny chlomitrobenzenoctové.
Účelně se hydrogenace provádí při zvýšeném tlaku vodíku, výhodně při tlaku od 0,5 do 1 MPa.
Druhý stupeň se účelně provádí v apolámím rozpouštědle, jako je například toluen, nebo v polárním rozpouštědle, jako například v alkoholech nebo v esterech.
Jako estery se mohou například použít methylester kyseliny octové nebo ethylester kyseliny octové.
Jako alkoholy se mohou například použít methanol, ethanol nebo propanol. Výhodně se používá ethanol.
- j CZ 283021 B6
Účelně se reakce v druhém stupni provádí při teplotě od 0 do 55 °C, výhodně od 10 do 20 °C.
Po obvyklé reakční době od 1 do 20 hod. se pak amin (vzorec V) může buď v oboru běžnými metodami izolovat, nebo se po oddělení katalyzátoru může použít přímo pro třetí stupeň. Výhodně se amin použije přímo pro třetí stupeň, bez izolace.
Ve třetím stupni se amin obecného vzorce V cyklizuje v přítomnosti kyseliny na 5-chloroxindol (vzorec I).
Jako kyseliny se mohou použít například kyselina toluen-4-sulfonová, kyselina methansulfonová nebo jejich hydráty. Výhodně se používá kyselina 4-toluensulfonová nebo její hydráty.
Účelně se kyselina používá v množství od 0,0005 do 0,1 mol, výhodně od 0,05 do 0,1 mol, na mol aminu.
Jako rozpouštědla se mohou pro třetí stupeň použít stejná rozpouštědla jako jsou popsána pro druhý stupeň.
Ve třetím stupni se reakce účelně uskuteční při teplotě od 50 °C do teploty refluxu, výhodně od 70 °C do teploty refluxu rozpouštědla.
Po obvyklé reakční době od 1 do 20 h se 5-chloroxindol může izolovat v oboru běžnými metodami v dobrém výtěžku.
Příklad provedení vynálezu
Příprava 5-chloroxindolu (a) Příprava ethylesteru kyseliny chlomitrofenyloctové (první stupeň)
250 ml NH3 se zkondenzuje ve vysušené baňce vypláchnuté argonem (kryomatická teplota -40 °C). Přidá se malý kousek sodíku —> modrý roztok. Po přidání
250 mg nonahydrátu dusičnanu železitého se roztok odbarvil.
Během 15 min. se přidá
5,75 g (250 mmol) sodíku v malých kouscích. Pak se 10 min. míchá. Pak se během 15 min. přikape
18,53 g (250 mmol) terč, butanolu, rozpuštěného v ml toluenu a 35 min. se míchá -> šedá suspenze. Hned potom se během 15 min. přikape směs
15,76 g (100 mmol) 4-chlomitrobenzenu a
18,38 g (150 mmol) ethylesteru kyseliny chloroctové, rozpuštěné ve ml toluenu (reakční směs zmodrá). Po přidání se hodinu dále míchá, pak se opatrně přidá 26,75g (500 mmol) pevného chloridu amonného. Pak se odstraní chlazení suchým ledem a suspenze se během ca. 30 min. ohřeje na 10 °C (odstranění NH3). Během 20 min. se pak přikape
200 ml toluenu (kryomatická teplota: 10 °C). Po 30 min se reakční směs filtruje přes G3skleněnou filtrační odsávačku (s celitem). Filtrát se zahustí na zařízení Rotavap při 35 °C a při 2,5 kPa a suší se při vysokém vakuu ca. 30 min.
-4CZ 283021 B6
Získá se 27,14 g produktu, obsah (HPLC): 78,8 %, což odpovídá výtěžku 87,8 %, vztaženo na použitý edukt.
(b) Příprava ethylesteru kyseliny chlorfenylaminoctové
26,73 g surového produktu ze stupně 1 se rozpustí ve
135 ml ethanolu při teplotě místnosti. Po přidání
1,0 g Pt/C se autokláv třikrát promyje H2 a pak se stlačí H2 pod tlakem 0,5 MPa a míchá se po dobu 7,5 hod. při teplotě místnosti. Pak se reakční směs zfiltruje a filtrační zbytek se promyje ml ethanolu. Takto získaný filtrační roztok se přímo dále zpracuje (třetí stupeň).
(c) Příprava chloroxindolu
Filtrační roztok z druhého stupně se smíchá se
1,90 g (10 mmol) monohydrátu kyseliny 4-toluensulfonové. Pak se směs zahřívá 30 min. pod zpětným tokem. Během 4,5 h se pak úplně oddestiluje 125 ml ethanolu, čímž vznikne suspenze. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a filtruje. Filtrační zbytek se promyje celkem ml ethanolu (dávky 3x20 ml) a pak se během 12 h suší při 35 °C a při 4 kPa.
Získá se 12,07 g růžově fialové pevné látky jako produkt, obsah (HPLC): 94,3 %, což odpovídá výtěžku 67,9 %, vztaženo na použitý chlomitrobenzen (první stupeň).
Claims (10)
1. Způsob přípravy 5-chloroxindolu vzorce I (I) vyznačující se tím, že se v prvním stupni na chlomitrobenzen vzorce II (II) působí alkylesterem kyseliny chloroctové obecného vzorce III
O
II ci-ch2-c-or (ni)
- 5 CZ 283021 B6 kde R znamená Ci-C7-alkylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou, v přítomnosti báze za vzniku alkylesteru kyseliny chlomitrofenyloctové obecného vzorce IV
CH2-COOR (iv) no2 kde R má uvedený význam, ten se ve druhém stupni katalyticky hydrogenuje vodíkem na odpovídající amin obecného vzorce V ch2-coor nh2 (V) kde R má shora uvedený význam, a ten se pak ve třetím stupni cyklizuje v přítomnosti kyseliny na konečný produkt vzorce I.
15
2. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se tím, že se v prvním stupni jako báze použije alkalický amid v kapalném amoniaku.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se v prvním stupni použije alkalický amid v přítomnosti alkoholu obecného vzorce VI
R-OH (VI) kde R má shora uvedený význam.
25
4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2a 3, vyznačující se tím, že se v prvním stupni použije jako alkohol terciální butanol a jako alkalický amid se použije amid sodný.
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž4, vyznačující se 30 reakce v prvním stupni provádí při teplotě od -30 do -40 °C.
tím, že se
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž5, vyznačující se jako hydrogenační katalyzátor použije ve druhém stupni platina na uhlí.
tím, že se tím,
7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž6, vyznačující hydrogenace ve druhém stupni provádí při tlaku od 0,5 do 1 MPa a při teplotě od 0 do 55 °C.
že se
8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se jako kyselina ve třetím stupni použije kyselina 4-toluensulfonová, kyselina methansulfonová 40 nebo jejich hydráty.
9. Způsob podle alespoň jednoho nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že se cyklizace ve třetím stupni provádí při teplotě od 50 °C do teploty zpětného toku.
-6CZ 283021 B6
10. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž9, vyznačující se reakce provádí bez izolace aminu vzorce V.
tím, že se
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH152892 | 1992-05-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ87593A3 CZ87593A3 (en) | 1994-01-19 |
| CZ283021B6 true CZ283021B6 (cs) | 1997-12-17 |
Family
ID=4212552
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ93875A CZ283021B6 (cs) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | Způsob přípravy 5-chloroxindolu |
| CZ972192A CZ283241B6 (cs) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | Způsob výroby alkylesterů kyseliny chlornitrofenyloctové |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972192A CZ283241B6 (cs) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | Způsob výroby alkylesterů kyseliny chlornitrofenyloctové |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5284960A (cs) |
| EP (1) | EP0570817B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0632777A (cs) |
| KR (1) | KR930023341A (cs) |
| CN (2) | CN1033581C (cs) |
| AT (1) | ATE152101T1 (cs) |
| AU (1) | AU658060B2 (cs) |
| BR (1) | BR9301786A (cs) |
| CA (1) | CA2096043A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ283021B6 (cs) |
| DE (1) | DE59306234D1 (cs) |
| DK (1) | DK0570817T3 (cs) |
| ES (1) | ES2103044T3 (cs) |
| FI (1) | FI932146A7 (cs) |
| GR (1) | GR3023357T3 (cs) |
| HU (1) | HU213634B (cs) |
| IL (3) | IL105657A (cs) |
| NO (1) | NO179324C (cs) |
| PL (1) | PL173037B1 (cs) |
| SK (1) | SK278473B6 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100391586B1 (ko) * | 1994-11-04 | 2004-02-11 | 케이. 아이 가세이 가부시키가이샤 | 옥시인돌류의제조방법 |
| US6469181B1 (en) | 1995-01-30 | 2002-10-22 | Catalytica, Inc. | Process for preparing 2-oxindoles and N-hydroxy-2-oxindoles |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4060626A (en) * | 1972-01-26 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Indole-carboxylic carbon compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US4160032A (en) * | 1973-11-21 | 1979-07-03 | Sandoz, Inc. | Oxindoles as sleep-inducers |
| US3882236A (en) * | 1973-12-26 | 1975-05-06 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical compositions containing substituted 2-oxo-indolines and the use thereof to treat anxiety and tension |
| US4476315A (en) * | 1982-04-30 | 1984-10-09 | Ethyl Corporation | Nucleophilic substitution process |
| US4721712A (en) * | 1984-06-12 | 1988-01-26 | Pfizer Inc. | 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents |
| US4659862A (en) * | 1984-05-03 | 1987-04-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process of preparing nitrodihydroaryl carbonyl compounds |
| US4730004A (en) * | 1986-01-22 | 1988-03-08 | Pfizer Inc. | Analgesic and anti-inflammatory 1-acyl-2-oxindole-3-carboxamides |
| US4761485A (en) * | 1987-03-11 | 1988-08-02 | Pfizer Inc. | Synthetic method for indol-2(3H)-ones |
-
1993
- 1993-05-05 AU AU38399/93A patent/AU658060B2/en not_active Ceased
- 1993-05-07 US US08/057,639 patent/US5284960A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-07 BR BR9301786A patent/BR9301786A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-05-10 IL IL105657A patent/IL105657A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-05-11 DE DE59306234T patent/DE59306234D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-11 AT AT93107672T patent/ATE152101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-11 EP EP93107672A patent/EP0570817B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-11 ES ES93107672T patent/ES2103044T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-11 JP JP5109342A patent/JPH0632777A/ja active Pending
- 1993-05-11 DK DK93107672.3T patent/DK0570817T3/da not_active Application Discontinuation
- 1993-05-12 FI FI932146A patent/FI932146A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-05-12 NO NO931732A patent/NO179324C/no unknown
- 1993-05-12 PL PL93298918A patent/PL173037B1/pl unknown
- 1993-05-12 KR KR1019930008081A patent/KR930023341A/ko not_active Ceased
- 1993-05-12 CZ CZ93875A patent/CZ283021B6/cs unknown
- 1993-05-12 SK SK473-93A patent/SK278473B6/sk unknown
- 1993-05-12 CZ CZ972192A patent/CZ283241B6/cs unknown
- 1993-05-12 CA CA002096043A patent/CA2096043A1/en not_active Abandoned
- 1993-05-13 CN CN93105765A patent/CN1033581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-13 HU HU9301396A patent/HU213634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-09-09 US US08/118,325 patent/US5395963A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-10 IL IL11925895A patent/IL119258A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-09 CN CN96101533A patent/CN1144795A/zh active Pending
- 1996-09-17 IL IL11925896A patent/IL119258A0/xx unknown
-
1997
- 1997-05-09 GR GR970401009T patent/GR3023357T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200436B1 (pl) | Sposób wytwarzania aminoalkoholi oraz ich pochodnych lub soli | |
| AU719155B2 (en) | Process for the preparation of 2,2'-bipyrrolyl-pyrromethene (prodigiosins) derivatives | |
| US4910320A (en) | Process for preparing 3-pyrrolidinol | |
| CZ283021B6 (cs) | Způsob přípravy 5-chloroxindolu | |
| EP1212321B1 (en) | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| NZ563636A (en) | Preparation of famciclovir and other purine derivatives | |
| EP1317455B9 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound | |
| HU214942B (hu) | Eljárás N-helyettesített glicin-észterek és glicin, továbbá ezekből indoxil- és indigószármazékok előállítására | |
| US20040152919A1 (en) | Acetoacetylated N-phenyl-p-phenylenediamines | |
| JP2922260B2 (ja) | 新規オクタヒドロ―インドーロ〔２，３―ａ〕キノリジンジエステル誘導体及びその塩並びにそれらの調製方法 | |
| KR100574343B1 (ko) | 입체선택적 4-하이드록시-2-피페리디논의 제조방법 | |
| NO164297B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dihydro-1h-pyrrolizin-3,5-(2h,6h)-dion. | |
| US20040039013A1 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound | |
| US9908858B2 (en) | Method for the synthesis of a hydrazine that can be used in the treatment of the papilloma virus | |
| JPH04506816A (ja) | グラミン誘導体の製造法 | |
| FR2497797A1 (fr) | Procede de preparation de l'amino-4 butyramide | |
| JP2552101B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法 | |
| MXPA01004227A (es) | Procedimiento para la preparacion de 4-((2'-5'-diamino-6'-halopirimidin- 4'-il)amino)- ciclopent-2- enilmetanoles | |
| GB2106505A (en) | Tryptamine derivatives and processes for their preparation | |
| JPH0119393B2 (cs) | ||
| EP0846106A2 (en) | New process for the preparation of n-monosubstituted piperazin derivatives | |
| CZ296360B6 (cs) | Zpusob syntézy 1-methyl-3-fenylpiperazinu | |
| KR20010092426A (ko) | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 |