NO179324B - Fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol Download PDFInfo
- Publication number
- NO179324B NO179324B NO931732A NO931732A NO179324B NO 179324 B NO179324 B NO 179324B NO 931732 A NO931732 A NO 931732A NO 931732 A NO931732 A NO 931732A NO 179324 B NO179324 B NO 179324B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- chloronitrobenzene
- carried out
- aforementioned meaning
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- MYTGFBZJLDLWQG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=C2NC=CC2=C1 MYTGFBZJLDLWQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical group COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- -1 1,3-disubstituted 2-oxoindoles Chemical class 0.000 description 1
- KMAQZIILEGKYQZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 KMAQZIILEGKYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRQZENXGVVLPIF-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3h-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2N(Cl)C(=O)CC2=C1 PRQZENXGVVLPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHDJYQWGFIBCEP-UHFFFAOYSA-N 5-Chloro-1H-indole-2,3-dione Chemical compound ClC1=CC=C2NC(=O)C(=O)C2=C1 XHDJYQWGFIBCEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZQUEWJRBJDHSM-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate;nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O SZQUEWJRBJDHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- UUWIIBWNYRIOLQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-chloro-2-nitrophenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1[N+]([O-])=O UUWIIBWNYRIOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av 5- kloroksindol Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol med formel
ut fra klornitrobenzen.
5-Kloroksindol er et viktig mellomprodukt for fremstilling av farmasøytika som f.eks fremstilling av 1,3-disubstituerte 2-oksoindoler (US patent 4.721.712).
Hittil er flere fremgangsmåter for fremstilling av 5-klorindol kjente.
F.eks. beskriver US patent 4.761.485 en fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol utfra 5-klorindol. I denne overføres 5-klorindol ved hjelp av pyridinbromid-perbromid i 3,3-dibrom-5-kloroksindol, som så ved hjelp av katalytisk hydrogenereing med palladium på karbon overføres i 5-kloroksindol.
En ulempe ved denne fremgangsmåte består i at eduktet (5-klorindol) er vanskelig tilgjengelig, og at 5-kloroksindol oppnås i dårlig utbytte.
Videre beskriver US patent 4.730.004 en fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol utfra 5-klorisatih, hvorunder dette først overføres med hydrazinhydrat i 5-klor-3-hydrazon-2-oksindol, som deretter ved hjelp av natriummetanolat omsettes til 5-kloroksindol.
Også denne fremgangsmåten har den ulempe at eduktet 5-klorisatin er vanskelig tilgjengelig, og at det ønskede produkt oppnås i dårlig utbytte.
Oppgaven for oppfinnelsen var å tilveiebringe en økonomisk og enkel fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol, hvori produktet oppnås i godt utbytte.
Denne oppgaven løses ifølge oppfinnelsen med den nye fremgangsmåten.
Ifølge oppfinnelsen utføres fremgangsmåten for fremstilling av 5-kloroksindol med formelen
ved at man i det første trinn overfører 5-klornitrobenzen med formel med en kloreddiksyrealkylester med den generelle formel hvori R er en C^- C- j-alkylgruppe, forgrenet eller rettkjedet, i nærvær av en base til en klornitrobenzeneddiksyre-alkylester med den generelle formel hvori R er den nevnte betydning, hydrogenerer denne katalytisk i det andre trinn, med hydrogen til det tilsvarende amin med den generelle formel
hvori R har den nevnte betydning, og så sykliseres dette i det tredje trinn til sluttproduktet med formel I i nærvær av en syre.
Det første trinn utføres med klornitrobenzen med formel II og med en kloreddiksyre-C-L-Cy-alkylester med den generelle formel III.
Som hensiktsmessige representanter for kloreddiksyre-C-^-Cy-alkylestere anvendes de hvori C^- C- j betyr en metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, tertiær-butyl- eller tertiær-pentylgruppe.
Fortrinnsvis betyr C^- C7 en etylgruppe.
Fortrinnsvis anvendes kloreddiksyre-C-^-Cy-alkylesteren i overskudd i forhold til klornitrobenzen og fortrinnsvis i en mengde på 1,3 til 1,7 mol i forhold til 1 mol klornitrobenzen.
Som-løsningsmiddel for de to reaktanter kan—det anvendes upolare løsningsmidler som f.eks. toluen, dietyleter, tetrahydrofuran eller tertiær-butylmetyleter. Fortrinnsvis anvendes toluen.
Det første trinn utføres i nærvær av en base. Som base kan det f.eks. anvendes alkaliamider eller alkalihydroksyder.
Som alkalihydroksyd anvendes natrium- eller kalium-hydroksyd.
Som alkaliamid anvendes f.eks. natrium- eller kaliumamid.
Hensiktsmessig anvendes som base et alkaliamid i flytende ammoniakk, fortrinnsvis natriumamid, som spesielt dannes in situ fra det tilsvarende elementære metall i flytende ammoniakk, eventuelt i nærvær av en katalysator.
En særlig foretrukket utførelsesform av det første trinn anvender det in situ dannede alkaliamid i nærvær av en alkohol med den generelle formel
hvori R har nevnte betydning. Som hensiktsmessige representanter for disse alkoholer anvendes de hvori R betyr metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, tertiær-butyl eller tertiær-pentyl, fortrinnsvis tertiær-butyl.
Fortrinnsvis anvendes alkoholene og alkaliamidet ekvi-molart.
Hensiktsmessig utføres sammensetningen i det første trinn ved en temperatur fra -30°C til -40°C.
Etter en vanlig omsetningstid på 0,1 til 2 timer kan klor-nitrobenzeneddiksyre-alkylesteren med formel
isoleres på vanlig måte for en fagmann ved tilsetning av ammoniumklorid.
Det andre trinn, hydrogeneringen av klornitrobenzen-eddiksyrealkylesteren (formel IV) til det tilsvarende amin (formel V) utføres katalytisk med hydrogen.
Som hydrogeneringskatalysatorer kan det anvendes edelmetall-, edelmetalloksyd eller Raney-katalysatorer, eventuelt anbrakt på et egnet bæremateriale.
F.eks. Raney-nikkel eller platina på karbon anvendes som hydrogeneringskatalysatorer.
Hensiktsmessig anvendes det som hydrogenerinskatalysator platina på karbon, spesielt 0,5 til 5 vekt-% platina på karbon.
Hydrogeneringskatalysatorene kan anvendes i en mengde på 0,1 til 2 0 vekt-%, fortrinnsvis fra 5 til 10 vekt-%, i forhold til klornitrobenzen-eddiksyrealkylesteren.
Hensiktsmessig foregår hydrogeneringen ved et høyere H2-trykk, fortrinnsvis ved et trykk på 5 - 10 bar.
Hensiktsmessig utføres det andre trinn i et polart løsningsmiddel som f.eks. toluen, eller i et polart løsnings-middel som f.eks i alkoholer eller i estere.
Som ester kan f.eks. eddiksyremetyl- eller eddiksyre-etylester anvendes.
Som alkoholer kan f.eks. metanol, etanol eller propanol anvendes. Fortrinnsvis anvendes etanol.
Hensiktsmessig utføres omsetningen i det andre trinn ved en temperatur fra 0°C til 55"C, fortrinnsvis fra 10°C til 20°C.
Etter en vanlig omsetningstid på 1 til 20 timer kan aminet (formel V) enten isoleres etter vanlige metoder for en fagmann, eller etter separasjon av katalysatoren direkte anvendes for det tredje trinn.
Fortrinnsvis anvendes aminer uten isolering direkte for det tredje trinn.
I det tredje trinn sykliseres aminet med den generelle formel V i nærvær av en syre til 5-kloroksindol (formel I).
Som-syrer kan f.eks. toluen-4-sulfonsyre, motansulfon-syrer eller hydrater anvendes. Fortrinnsvis anvendes toluen-4-sulfonsyre eller dens hydrater. ~
Hensiktsmessig anvendes syren i en mengde på 0,0005 til 0,1 mol, fortrinnsvis på 0,05 til 0,1 mol, per. mol amin.
Som løsningsmiddel kan det for det tredje trinn anvendes de samme som er beskrevet for det andre trinn.
Omsetningen i det tredje trinn foregår hensiktsmessig ved en temperatur ved 50°C til tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis fra 70°C til løsningsmidlets tilbakeløpstemperatur.
Etter en vanlig omsetningstid på 1 til 20 timer kan 5-kloroksindol isoleres i godt utbytte etter vanlige metoder for fagmannen.
Eksempel
Fremstilling av 5- kloroksindol
(a) Fremstilling av klornitrobenzen-eddiksyremetylester (første trinn)
250 ml NH3 ble kondensert inn i en tørket kolbe spylt med argon (kryomat-temperatur -40°C), et lite stykke natrium ble tilsatt til blå løsning. Etter tilsetning av
250 mg jern(III)nitrat-nonahydrat ble løsningen fargeløs.
I løpet av 15 minutter ble
5,75 g (250 mmol) natrium tilsatt i små stykker. Så ble det rørt i 10 minutter. Deretter ble
18,53 g (250 mmol) tertiær butanol oppløst i toluen 3 ml toluen, dryppet til i løpet av 15 minutter og rørt 35 minutter til en grå suspensjon.
Rett etterpå ble en blanding av
15,76 g (100 mmol) 4-klornitrobenzen og 18,38 g (150 mmol) kloreddiksyremetylester oppløst i 2 0 ml toluen, dryppet til i løpet av 15 minutter (reaksjonsblandingen ble blå). Etter tilsetningen ble det rørt 1 time videre, deretter ble
26,75 g (500 mmol) fast ammoniumklorid tilsatt forsiktig. Så ble tørris fjernet "og suspensjonen oppvarmet i løpet av 3 0 minutter til 10°C (fjerning av NH3). i løpet av 20 minutter ble så 2 00 ml toluen dryppet til (kryomat-temperatur: 10°C).
Etter 3 0 minutter ble reaksjonsblandingen filtrert gjennom en G3-glasfiltertrakt (med celite). Filtratet ble inndampet på rotavapor ved 35°C og 25 mbar og tørket på høyvakuum i ca 3 0 minutter.
Det erholdes 27,14 g produkt, innhold (HPLC): 78,8% tilsvarende et utbytte på 87.8% i forhold til anvendte utgangsmaterialer.
(b) Fremstilling av klotnitrobanzenamid- eddikysremetylester 2 6,73 g Råprodukt fra trinn 1 ble oppløst i
135 ml etanol ved romtemperatur. Etter tilsetting av 1,0 g Pt/C ble autoklaven spylt tre ganger med H2 og så ble 5 bar H2 presset inn og man rørte i 7,5 timer ved romtemperatur. Deretter ble
reaksjonsblandingen filtrert fra og filter-resten vasket med
25 ml etanol.
Den således erholdte filterløsning ble så direkte viderebehandlet (tredje trinn).
(c) Fremstilling av kloroksindol
Filterløsningen fra det andre trinn ble blandet med
1.90 g (10 mmol) toluen-4-sulfonsyre-monohydrat. Så
ble det oppvarmet 30 minutter under tilbakeløp. I løpet av 4,5 timer ble så totalt 125 ml etanol destillert av, hvorpå en suspensjon
oppstod. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og filtrert. Filterxesten ble vasket med til sammen
60 ml etanol (3 x 20 ml-porsjoner) så tørket i 12 timer ved 35°C og ved 40 mbar.
Det oppstod 12,07 g fiolett-rosa faststoff som produkt, innehold (HPLC): 94,3%, tilsvarende et utbytte på 67,9% i forhold til anvendt klor-nitrobenzen (første trinn).
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 5-kloroksindol med formel
karakterisert ved at man i det første trinn overfører klornitrobenzen med formel
med en kloreddiksyre-alkylester med den generelle formel
hvori R betyr C-^ - C7-alkylgruppe, forgrenet eller rettkjedet,
i nærvær av en base til en klornitrobenzen-eddiksyrealkylester med den generelle formel
hvori R har den nevnte betydning, hydrogenerer denne i det andre trinn katalytisk med hydrogen til det tilsvarende amin med den generelle formel
hvori R har den nevnte betydning, og deretter i det tredje trinn sykliserer dette i nærvær av en syre til sluttproduktet ifølge formel I.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man i det første trinn som base anvender et alkaliamid i flytende ammoniakk.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at man i det første trinn anvender alkaliamid i nærvær av en alkohol med den generelle formel
hvori R har den nevnte betydning.
4. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene . 2^,- 3, karakterisert ved at man utfører omsetningen i det første trinn ved en temperatur på -30°C til -40°C.
5. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1 til 4, karakterisert ved at man utfører hydrogeneringen i det andre trinn ved trykk på 5 til 10 bar og ved en temperatur på 0 - 55°C, og anvender platina på karbon som hydrogeneringskatalysator.
6. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-5, karakterisert ved at man som syre i det tredje trinn anvender toluen-4-sulfonsyre, metansulfonsyre eller deres hydrater.
7. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-6, karakterisert ved at man utfører sykliseringen i tredje trinn ved en temperatur på 50°C til tilbakeløpstemperatur.
8. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-7, karakterisert ved at man utfører omsetningen uten isolering av aminer med formel V.
9. Fremgangsmåte for fremstilling av klornitrobenzen-eddiksyrealkylestere med den generelle formel
hvor R har nevnte betydning, karakterisert ved at man omsetter klornitrobenzen med formel
med en kloreddiksyrealkylester med den generelle formel hvori R har den nevnte betydningen i nærvær av et alkaliamid i flytende ammoniakk.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9,
karakterisert ved at man utfører omsetningen i nærvær av en alkohol ved den generelle formel
hvori R har den nevnte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH152892 | 1992-05-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO931732D0 NO931732D0 (no) | 1993-05-12 |
| NO931732L NO931732L (no) | 1993-11-15 |
| NO179324B true NO179324B (no) | 1996-06-10 |
| NO179324C NO179324C (no) | 1996-09-18 |
Family
ID=4212552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO931732A NO179324C (no) | 1992-05-13 | 1993-05-12 | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5284960A (no) |
| EP (1) | EP0570817B1 (no) |
| JP (1) | JPH0632777A (no) |
| KR (1) | KR930023341A (no) |
| CN (2) | CN1033581C (no) |
| AT (1) | ATE152101T1 (no) |
| AU (1) | AU658060B2 (no) |
| BR (1) | BR9301786A (no) |
| CA (1) | CA2096043A1 (no) |
| CZ (2) | CZ219297A3 (no) |
| DE (1) | DE59306234D1 (no) |
| DK (1) | DK0570817T3 (no) |
| ES (1) | ES2103044T3 (no) |
| FI (1) | FI932146A (no) |
| GR (1) | GR3023357T3 (no) |
| HU (1) | HU213634B (no) |
| IL (3) | IL105657A (no) |
| NO (1) | NO179324C (no) |
| PL (1) | PL173037B1 (no) |
| SK (1) | SK278473B6 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0710648B1 (en) * | 1994-11-04 | 2002-04-03 | K I Chemical Industry Co., Ltd. | Method for producing oxyindoles |
| US6469181B1 (en) | 1995-01-30 | 2002-10-22 | Catalytica, Inc. | Process for preparing 2-oxindoles and N-hydroxy-2-oxindoles |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4060626A (en) * | 1972-01-26 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Indole-carboxylic carbon compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US4160032A (en) * | 1973-11-21 | 1979-07-03 | Sandoz, Inc. | Oxindoles as sleep-inducers |
| US3882236A (en) * | 1973-12-26 | 1975-05-06 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical compositions containing substituted 2-oxo-indolines and the use thereof to treat anxiety and tension |
| US4476315A (en) * | 1982-04-30 | 1984-10-09 | Ethyl Corporation | Nucleophilic substitution process |
| US4721712A (en) * | 1984-06-12 | 1988-01-26 | Pfizer Inc. | 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti-inflammatory agents |
| US4659862A (en) * | 1984-05-03 | 1987-04-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process of preparing nitrodihydroaryl carbonyl compounds |
| US4730004A (en) * | 1986-01-22 | 1988-03-08 | Pfizer Inc. | Analgesic and anti-inflammatory 1-acyl-2-oxindole-3-carboxamides |
| US4761485A (en) * | 1987-03-11 | 1988-08-02 | Pfizer Inc. | Synthetic method for indol-2(3H)-ones |
-
1993
- 1993-05-05 AU AU38399/93A patent/AU658060B2/en not_active Ceased
- 1993-05-07 BR BR9301786A patent/BR9301786A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-05-07 US US08/057,639 patent/US5284960A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-10 IL IL105657A patent/IL105657A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-05-11 EP EP93107672A patent/EP0570817B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-11 ES ES93107672T patent/ES2103044T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-11 DE DE59306234T patent/DE59306234D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-11 AT AT93107672T patent/ATE152101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-11 JP JP5109342A patent/JPH0632777A/ja active Pending
- 1993-05-11 DK DK93107672.3T patent/DK0570817T3/da not_active Application Discontinuation
- 1993-05-12 PL PL93298918A patent/PL173037B1/pl unknown
- 1993-05-12 FI FI932146A patent/FI932146A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-05-12 CA CA002096043A patent/CA2096043A1/en not_active Abandoned
- 1993-05-12 NO NO931732A patent/NO179324C/no unknown
- 1993-05-12 CZ CZ972192A patent/CZ219297A3/cs unknown
- 1993-05-12 SK SK473-93A patent/SK278473B6/sk unknown
- 1993-05-12 CZ CZ93875A patent/CZ283021B6/cs unknown
- 1993-05-12 KR KR1019930008081A patent/KR930023341A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-05-13 CN CN93105765A patent/CN1033581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-13 HU HU9301396A patent/HU213634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-09-09 US US08/118,325 patent/US5395963A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-10 IL IL11925895A patent/IL119258A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-09 CN CN96101533A patent/CN1144795A/zh active Pending
- 1996-09-17 IL IL11925896A patent/IL119258A0/xx unknown
-
1997
- 1997-05-09 GR GR970401009T patent/GR3023357T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990013522A (ko) | 치환된 퍼히드로이소인돌의 제조 방법 | |
| NO177531B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 1-(aminometyl) cykloheksaneddiksyre, samt et mellomprodukt til anvendelse i denne fremgangsmåten | |
| US4910320A (en) | Process for preparing 3-pyrrolidinol | |
| US5734055A (en) | Process for preparing N-tert-butyl-2-pyrazinecarboxamide and N-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide | |
| NO179324B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 5-kloroksindol | |
| KR100368443B1 (ko) | N-치환된글리신산또는글리신에스테르의제조방법및인디고합성방법 | |
| US4092314A (en) | Preparation of 4,6-diamino-5-arylazopyrimidines and adenine compounds | |
| JP4162274B2 (ja) | ビス（２−ヒドロキシフェニル−３−ベンゾトリアゾール）メタン類の製造方法 | |
| JP4558709B2 (ja) | ４−アミノメチル−３−アルコキシイミノピロリジンメタンスルホン酸塩の新規な製造方法 | |
| CA2136885A1 (en) | Process for preparing imidazopyridine derivatives | |
| HU225459B1 (en) | Process for preparing substituted imidazopyridine compound | |
| US6320058B2 (en) | Process for the preparation of isoindoline | |
| US5571928A (en) | 4-amino-3-hydroxy-phthalimidine, and a process for the preparation thereof | |
| EP0844242B1 (en) | Method of producing 4-hydroxy-2-pyrrolidinone and method of purifying the same | |
| JP3241741B2 (ja) | 「３−（７−アミジノ−２−ナフチル）−２−フェニルプロピオン酸誘導体の製造方法」 | |
| US5210231A (en) | 4-amino-3-hydroxy-phthalide, and a process for its preparation | |
| US4910343A (en) | Nitroamines | |
| EP0598383B1 (en) | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole | |
| KR860001906B1 (ko) | 디아미노 피리딘의 제조방법 | |
| US5047586A (en) | Process for the preparation of 4-acylamino-2-aminoalkoxybenzenes | |
| US5475140A (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulfate | |
| EP1212289A1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
| US6252089B1 (en) | Method of producing 4-hydroxy-2-pyrrolidinone and method of purifying the same | |
| FR2497797A1 (fr) | Procede de preparation de l'amino-4 butyramide | |
| MXPA00003689A (en) | Process for the preparation of 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkanes |