CZ281649B6 - Fungicidní prostředek a způsob výroby účinných látek - Google Patents

Fungicidní prostředek a způsob výroby účinných látek Download PDF

Info

Publication number
CZ281649B6
CZ281649B6 CS867259A CS725986A CZ281649B6 CZ 281649 B6 CZ281649 B6 CZ 281649B6 CS 867259 A CS867259 A CS 867259A CS 725986 A CS725986 A CS 725986A CZ 281649 B6 CZ281649 B6 CZ 281649B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
phenyl
dimethoxyphenyl
group
alkyl
Prior art date
Application number
CS867259A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Dr. Pieper
Josef Dr. Nickl
Heinz-Manfred Dr. Becher
Guido Dr. Albert
Christo Dr. Drandarevski
Sigmund Dr. Lust
Ludwig Dr. Schröder
Jürgen Dr. Curtze
Original Assignee
Shell Internationale Research Maatschappij B. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19853536029 external-priority patent/DE3536029A1/de
Priority claimed from DE19853541718 external-priority patent/DE3541718A1/de
Priority claimed from DE19863615447 external-priority patent/DE3615447A1/de
Application filed by Shell Internationale Research Maatschappij B. V. filed Critical Shell Internationale Research Maatschappij B. V.
Publication of CZ725986A3 publication Critical patent/CZ725986A3/cs
Publication of CZ281649B6 publication Critical patent/CZ281649B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

Fungicidní prostředek obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I, kde R.sup.1.n. je vodík, A je fenyl popřípadě jednou až třikrát substituovaný halogenem, C.sub.1-4.n.-alkylem nebo C.sub.1-4.n.-alkoxylem, B je popřípadě substituovaný fenylový zbytek nebo mono-, bi- či tricyklický heterocyklický zbytek obsahující jako heteroatomy kyslík, síru nebo 1 či 2 atomy dusíku a Q je di(C.sub.1-4.n.-alkyl)aminoskupina nebo morfolin-4-ylová skupina, nebo její sůl. Dále se popisuje způsob výroby těchto účinných látek, vyznačující se tím, že se akrylová kyselina obecného vzorce II, nebo její reaktivní derivát, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III, načež se výsledný produkt popřípadě rozdělí na isomery nebo/a se převede na sůl.ŕ

Description

Vynález se týká nových amidů akrylových kyselin, způsobu jejich výroby a jejich použití jako mikrobicidních, zejména fungicidních prostředků.
Vlastním předmětem vynálezu jsou fungicidní prostředky, obsahující shora zmíněné sloučeniny jako účinné látky a způsob výroby těchto účinných látek.
Výše uvedené nové amidy akrylových kyselin odpovídají obecnému vzorci
A \ ,
C = CR1 - CO - Q (I), /
B ve kterém
A znamená zbytek obecného vzorce
představuje zbytek obecného vzorce
-1CZ 281649 B6
kde
R1 znamená atom vodíku,
Q představuje zbytek obecného vzorce NRaR9 nebo morfolin-4-ylový zbytek,
R2, R3 a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R5 a R6, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Q Q
R a R , ktere mohou být stejné nebo rozdílné, představuji vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
X-Y znamená jednoduchou vazbu, skupinu -0-, -S(0) -, kde p má hodnotu O, 1 nebo 2, skupinu -CONR10-, -NHCO-,
-N(benzyl)co-, -NH-CO-NH-, -NH-CO-NH-SO2-, -N=N~, -CH2O-,
-so2nh-, -ch2-, -ch=ch-, —ch2nh—, -o-chr10-, -sch2-,
-0S02~, -CHOH-, -C0-, =c=ch2, =C=CH-COOH, -CH=N-, -CO-Onebo -0-C0-,
R7 představuje atom vodíku, skupinu NR^OR11, PO(OR10 )-(01^11), (CH2)g-CO-OR10, kde g má hodnotu O nebo 1, kyanoskupinu,
-2CZ 281649 B6 skupinu CONR10(fenyl), trialkylsilylovou skupinu, obsahující v každé alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku, pyrrolylovou skupinu, popřípadě substituovanou zbytkem R10 nebo/a
R11, pyridinylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrinidinylovou skupinu, popřípadě substituovanou zbytkem R12, 1,2,4-triazolylovou skupinu, triazinylovou skupinu, popřípadě substituovanou halogenem, 4,5-di~ hydro-1,3-oxazolylovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, l-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-(morfolin-4-ylkarbonyl)vinylovou skupinu, fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou, kyanoskupinou nebo skupinou CH3CO2-, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou halogenem nebo alkylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo/a popřípadě přerušenou atomy kyslíku nebo/a síry nebo/a dusíku, fenylsubstituovanou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou halogenem, alkinylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkenylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, přičemž v případě, že X-Y znamená jednoduchou vazbu mohou R7 a R6 rovněž představovat společně vicinální můstek obecného vzorce
D představuje skupinu CH2, kyslík nebo skupinu -CH2CH2-, n má hodnotu 2 nebo 3 a e má hodnotu 0 nebo 1,
R10 a R11, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R12 představuje atom halogenu, monoalkyl- nebo dialkylaminoskupinu, které obsahuji v každé alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku.
Výhodné jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém B znamená zbytek obecného vzorce
-3CZ 281649 B6 nebo p-bifenylylovou skupinu, popřípadě substituovanou způsobem uvedeným výše jako fenylovou skupinu, a zbývající obecné symboly mají shora uvedený význam.
V následující části jsou uvedeny výhodné kombinace významů seskupení X-Y a symbolu R7:
a) pokud X-Y znamená jednoduchou vazbu, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu se 4 až 12 atomy uhlíku, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, shora definovanou heteroarylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R10 a R11, nebo skupinu PO(OR10)(OR11),
b) pokud X-Y znamená skupinu O nebo S(0)D, kde g, má hodnotu 0, nebo 2, pak R představuje atom vodíku, shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu, obsahující do 12 atomů uhlíku, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, zbytek vzorce
PO(OR10)(OR11), nebo COOR10, kde R10 neznamená vodík, pyridylovou skupinu nebo tri(nižší)alkyisilylovou skupinu,
c) pokud X-Y znamená zbytek NR10CO, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, shora definovanou heteroarylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R10 a R11, nebo zbytek vzorce NR^R11,
d) pokud X-Y znamená zbytek -NH-CO-NH-, pak R7 představuje atom vodíku, shora definovanou popřípadě substituovanou alkylovou nebo fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku nebo zbytek vzorce NR-^R11,
e) pokud X-Y znamená zbytek -N=N-, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu,
f) pokud X-Y znamená zbytek -CH2NH-, -CHR10-O- nebo -SCH2-, pak
R představuje atom vodíku, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, zbytek vzorce PO(OR10)(OR11) nebo vzorce COOR10, kde R10 neznamená vodík,
g) pokud X-Y znamená zbytek -SO2NH-, pak R7 představuje atom vodíku, zbytek vzorce NR10R13·, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
h) pokud X-Y znamená zbytek -N=CH-, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu,
-4CZ 281649 B6
i) pokud X-Y znamená zbytek -CH2-, pak R7 představuje kyanoskupinu, zbytek vzorce COOR10, PO(OR10)(OR11), NR10R11, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku nebo shora definovaný heteroarylový zbytek, popřípadě substituovaný jedním nebo dvěma substituenty R10 a R11,
j) pokud X-Y znamená zbytek -CH=CH-, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
k) pokud X-Y znamená zbytek -CH2NH- nebo -O-CHR10-, pak R7 představuje shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zbytek vzorce PO(OR10)(OR11) tri(nižší)alkylsilylovou skupinu, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, nebo shora definovanou heteroarylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R10 a R11nebo zbytek vzorce (CH2)gCOOR10 kde g má hodnotu 0 nebo 1,
l) pokud X-Y znamená zbytek -SO2NH- nebo -0-S02-, pak R7 představuje popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, zbytek vzorce m^R11, shora definovanou heteroarylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substituenty R10 a R11, nebo zbytek vzorce (CH2)gCOOR10, kde g má hodnotu 0 nebo 1,
m) pokud X-Y znamená zbytek -O-CO-, pak R7 představuje atom vodíku, zbytek vzorce NR10R11 nebo popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu, obsahující do 12 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebo shora definovanou cykloalkylovou skupinu a
o) pokud X-Y znamená zbytek -C0-0- nebo CONR10, pak R7 představuje shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě shora uvedeným způsobem substituovanou alkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo shora definovanou cykloalkylovou skupinu.
Ve shora uvedených definicích mohou být jednotlivé zbytky a skupiny stejné nebo rozdílné. To znamená, že vyskytuje-li se některý z výše jmenovaných substituentů v určité molekule několikrát, lze jeho jednotlivé významy v rámci definiční šíře volit zcela libovolně.
Alkylové zbytky s 1 až 12 atomy uhlíku mohou být přímé nebo rozvětvené, nižšími alkylovými skupinami se míní přímé nebo rozvětvené alkylové zbytky s 1 až 4 atomy uhlíku. Výše zmíněné zbytky zahrnují methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou, sek.butylovou', terč. butylovou, isobutylovou, jakož
-5I i isomerní pentylové, hexylové, heptylové, oktylové, nonylové, decylové, undecylové a dodecylové zbytky.
Shora uvedená definice platí i v případě, že alkylový zbytek je substituován nebo/a je součástí složitější skupiny, jako alkoxyskupiny .
Halogeny se míní fluor, chlor, brom a jod, výhodně fluor, chlor a brom, a ve druhé řadě i jod.
Cykloalkylovými skupinami se 3 až 7 atomy uhlíku jsou zbytky odvozené od cyklopropanu, cyklobutanu, cyklopentanu, cyklohexanu a cykloheptanu. Výhodný je zbytek odvozený od cyklopropanu, cyklopentanu nebo cyklohexanu.
Cykloalkylové skupiny jsou s výhodou nesubstituované nebo nesou až 3 shora uvedené substituenty. Cykloalkylovými skupinami, jejichž řetězec je přerušen atomy kyslíku, jsou například zbytky vzorce
Substituenty, navázanými na fenylové zbytky ve významu symbolů A a B (s výjimkou substituentů, navázaných na můstek X-Y), jsou s výhodou atomy halogenu, methoxyskupina, ethoxyskupina a alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
Substituenty jsou na oba fenylové kruhy ve významu symbolů A a B s výhodou navázány v meta- nebo para-poloze. Vedle nesubstituovaného systému je možno jako výhodné vzory substituce kruhu A jmenovat následující příklady:
3.4- dimethoxy-, 3-ethoxy-4-methoxy-, 3-chlor-4-methoxy-,
3.5- dichlor-4-amino-, 3-brom-4-methoxy-, 3-methyl-4-methoxy-, 3-ethyl-4-methoxy-, 3-propyl-4-methoxy-, 3,4-dimethyl-,
3.5- dimethyl-4-methoxy—, 4-methoxy-, 4-ethoxy- a 3-methoxy-4-meth yl- .
Zbytek Q se s výhodou odvozuje od následujících aminů:
dimethylamin, diethylamin, methylethylamin, methylpropylamin, methylbutylamin a morfolin.
Jsou-li zbytky A a B v obecném vzorci I různé, mohou se sloučeniny obecného vzorce I vyskytovat jako cis- a trans-isomery. V takovémto případě zahrnuje obecný vzorec I jak individuální isomery, tak i směsi příslušných cis- a trans-sloučenin.
Dále mohou být zbytky A, popřípadě B v důsledku sférických nebo jiných sekundárních vlivů omezovány, pokud jde o jejich volnou otáčivost okolo osy jednoduché vazby. Tyto efekty mohou vyvolat atropoisomerii. Vynález tedy rovněž zahrnuje i atropoisomerní struktury sloučenin obecného vzorce I.
-6CZ 281649 B6
Některé typické sloučeniny podle vynálezu jsou uvedeny v následujících tabulkách:
Tabulka A
(vzorec I, kde X-Y znamená jednoduchou vazbu) sloučenina
č. R7 —n-C3H7 -n-C^Hg -ch(ch3)c2h5 -ch2ch(ch3)2 “ n— -n-C6H13
-7CZ 281649 B6
Pokračování tabulky A o
-o
Tabulka B (vzorec I, kde
/~\ <
-8CZ 281649 B6 sloučenina R7
č.
poloha zbytku OR7
-n-C4H9 4 —n-CgH^^ 4
-CC1=CHC1 4
-9CZ 281649 B6
Tabulka C
sloučenina č.
-10CZ 281649 B6
sloučenina č. r7-yx- Q
1 C6H5- CH-, / -N \
2 C4-Hc-N=N- C2H5 r~\
3 6 5 C6H5-CH2°-
4 c6h5-och2- •Λ w \_y ΛΛ
5 w CD’
6 ζΧ- ZA
Obecné se ukázalo, že ve : sloučeninách obecného vzorce
-11CZ 281649 B6
zejména v případě, že Q znamená morfolinoskupinu nebo methylethylaminoskupinu, R2 a R3 představují methoxyskupiny a R4 představuje atom vodíku, může mít zbytek ve významu symbolu B velmi odlišné významy, aniž by došlo ke ztrátě fungicidního účinku. Totéž platí zejména pro následující kombinace substituentů: r2/r3/r4 c2h5o/ch3o/h ci/ch3o/h
Br/CH3O/H ch3/ch3o/h ch3o/ci/h.
Nové sloučeniny podle vynálezu se připravují o sobě známým způsobem, jako například níže popsanými reakcemi, z nichž první je vlastním předmětem vynálezu, a další pak představují možné alternativní postupy.
1. Reakce akrylové kyseliny obecného vzorce II
A \ ,
C = ČR1 - COOH (II), /
B ve kterém
A, B a R1 mají shora uvedený význam, nebo reakce reaktivního derivátu kyseliny obecného vzorce II, popřípadě připraveného in sítu, se sloučeninou obecného vzorce III
HQ (III),
-12CZ 281649 B6 ve kterém
Q má shora uvedený význam.
Tento postup tedy představuje acylaci sloučeniny obecného vzorce III karboxylovou kyselinou obecného vzorce II. Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti činidla, aktivujícího kyselinu obecného vzorce II, nebo v přítomnosti dehydratačního činidla, nebo také za použití reaktivního derivátu karboxylové kyseliny obecného vzorce II.
Jako reaktivní deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce II, připravované popřípadě v reakční směsi, přicházejí v úvahu například alkyl-, aryl-, aralkylestery nebo -thioestery této kyseliny, jako methylester, ethylester, fenylester nebo benzylester, její imidazolidy, halogenidy této kyseliny, jako chlorid či bromid, anhydridy, smíšené anhydridy s aromatickými karboxylovými, sulfenovými, sulfinovými či sulfonovými kyselinami nebo s estery kyseliny uhličité, například s kyselinou octovou, kyselinou propinovou, kyselinou p-toluensulfonovou nebo kyselinou O-ethyluhličitou, nebo N-hydroxyimidestery shora uvedené kyseliny.
Výhodnými reaktivními deriváty karboxylové kyseliny obecného vzorce II jsou její alkyl-, fenyl- či benzylestery nebo -thioestery, kde alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, imidazolid, halogenidy, anhydrid, smíšené anhydridy a N-hydroxyimidester
Reakci je možno provádět i za použití reaktivních derivátů aminu obecného vzorce III, připravovaných popřípadě in sítu, z nichž lze jako zvlášť vhodné jmenovat například fosforazoderiváty” tohoto aminu.
Jako činidla, aktivující kyselinu, nebo/a jako dehydratační činidla přicházejí v úvahu například estery kyseliny chlormravenčí, jako ethylester kyseliny chlormravenčí, dále oxid fosforečný, N,N-dicyklohexylkarbodximxd, N,N'-karbonyldimidazol nebo N,N’-thionyldiimidazol.
Reakce se účelně provádí v rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, jako v methylenchloridu, chloroformu, tetrachlormethanu, etheru, tetrahydrofuranu, dioxanu, benzenu, toluenu, acetonitrilu nebo dimethylformamidu, popřípadě v přítomnosti anorganické báze, jako uhličitanu sodného, nebo terciární organické báze, jako triethylaminu nebo pyridinu, kteréžto báze mohou současné sloužit i jako rozpouštědla. Pracuje se popřípadě v přítomnosti činidla, aktivujícího kyselinu, při teplotě mezi -25 ’C a 150 ’C, s výhodou při teplotě mezi -10 ’C a teplotou varu reakční směsi. V reakční směsi vzniklý reaktivní derivát sloučeniny obecného vzorce II nebo III není třeba izolovat. Reakci lze rovněž provádět v nadbytku používané výchozí látky obecného vzorce III, která tedy slouží i jako rozpouštědlo.
Směsi cis a trans-isomerů, získané způsobem podle vynálezu, je dodatečně možno běžným způsobem dělit na příslušné cisa trans-isomery. Totéž platí pro eventuální atropoisomery.
-13CZ 281649 B6
2. Sloučeniny obecného vzorce I lze rovněž připravit reakcí ketonu obecného vzorce IV s derivátem fosfonooctové kyseliny obecného vzorce V, v němž R' představuje s výhodou nižší alkylovou skupinu, podle Wittigova a Hornerova postupu, ve smyslu následujícího reakčního schématu:
A R*0 \ X 1
C = 0 + O = P - CHR1 - CO - Q -» I / /
B R'O (IV) (V)
Dělení isomerů se s výhodou provádí frakční krystalizací, například z methanolu, ethanolu, isopropanolu, vodného methanolu nebo ze směsi ethanolu a petroletheru.
Sloučeniny obecného vzorce I, které obsahují bázické skupiny, je popřípadě možno převést na adiční soli s kyselinami, s výhodou na soli s minerálními kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodiková, kyselina sírová a kyselina fosforečná.
Deriváty akrylové kyseliny obecného vzorce II jsou nové. Tyto látky je možno připravovat známým způsobem. Výchozí látky obecného vzorce II, v nichž A a B mají význam uvedený v bodu 1 předmětu vynálezu, je možno připravit z ketonu obecného vzorce IV řadou postupů, známých z literatury.
Příprava sloučenin obecného vzorce II (A) Reakce ketonu obecného vzorce IV s esterem a-halogenkarboxylové kyseliny obecného vzorce VI a následující zmýdelnění:
A
C = 0 + Hal-CHR1-COOR' -» -» II /
B (IV) (VI) (B) Reakce ketonu obecného vzorce IV s komponentami typu
CH-kyselin podle Knoevenagela. Tento postup je v následujícím schématu objasněn na reakci sloučeniny obecného vzorce IV s nitrilem obecného vzorce VII, vedoucí ke vzniku akrylonitrilu obecného vzorce VIII, který se pak dále zmýdelní na karboxylovou
-14CZ 281649 B6
II kyselinu obecného vzorce II
A —ml.
C=O + CH-jR -CN -» C=CRX-CN (IV) (VII) (VIII) (C) Akrylové kyseliny obecného vzorce II lze rovněž připravit podle Wittiga a Hornera reakcí ketonu obecného vzorce IV s derivátem fosfonooctové kyseliny obecného vzorce IX a následujícím zmýdelnéním vzniklého esteru obecného vzorce X
R’0
C=0 +
PO-CHR1-COOR
R0 (IV) (IX)
A
-» C=CRX-COOR ' -» II /
B (X)
V tomto reakčním schématu představuj í symboly R', R1’ a R''’ stejné nebo rozdílné nižší alkylové skupiny.
3. Výstavba, popřípadě zavedení zbytku -XY-R7 do sloučenin obecného vzorce XI
v němž
A, Q, R1, R5 a R6 mají shora uvedený význam a
Z představuje atom vodíku nebo substituent vyměnitelný za
-15CZ 281649 B6
Reakce, prováděné k výstavbě nebo zavedení zbytku -XY-R7, mohou být velmi odlišných typů. Jako tyto reakce lze jmenovat zejména substituční reakce, adiční reakce, esterifikační a amidační reakce, oxidační a redukční reakce.
(3a) Substituent obecného vzorce -X-Y-R7, který je na fenylový zbytek B navázán přes atom kyslíku (jako například zbytek
-Nr1°-C0 apod.), lze získat obecné známým způsobem za použití příslušných aminosloučenin. Tyto aminosloučeniny jsou dobře přístupné například redukcí odpovídajících aromatických nitrosloučenin.
(3b) Fenolické hydroxylové skupiny na zbytku B je možno běžným způsobem obměňovat za vzniku sloučenin, v nichž seskupení -XYznamená skupinu -0-, nebo těch sloučenin, v nichž zbytek -XY-R7 je na benzenový kruh navázán přes atom kyslíku.
(3c) Substituenty obecného vzorce -X-Y-R7, v nichž seskupení -XYznamená zbytek S(O)p, je možno získat například z odpovídajících merkaptosloučenin (XI, kde Z znamená skupinu -SH) obvyklými substitučními reakcemi (p = O) a popřípadě oxidací, vedoucí k vzniku sulfoxidů (p = 1) nebo sulfonů (p = 2).
(3d) Pokud můstek -XY- představuje skupinu CH2, navázanou na benzenový kruh, je možno příslušnou sloučeninu obecného vzorce XI, v němž Z znamená zbytek -CH2Hal, kde Hal představuje chlor, brom nebo jod, podrobit nukleofilní substituční reakci, například s fenoxidem nebo thiofenoxidem, nebo s jinými reakčními složkami, které se za odštěpení halogenovodíku spojují se skupinou CH2.
(3e) Pokud -XY-R7 představuje zbytek, vázaný na benzenový kruh přes skupinu -C0-, je možno funkčně modifikovat karboxylovou skupinu ve významu symbolu Z v příslušné sloučenině obecného vzorce XI.
(3f) Ve sloučeninách obecného vzorce XI, kde Z představuje odštěpí telnou skupinu, například reaktivní halogen, je možno tento atom halogenu podrobit reakci s příslušnými nukleofilními sloučeninami obecného vzorce H-XY-R7, při niž dojde k odštěpení halogenovodíku.
(3g) Důležitou metodou k funkční modifikaci sloučenin obecného vzorce XI, v němž Z znamená jod nebo brom, R3· představuje atom vodíku a sloučenina obecného vzorce XI neobsahuje žádný další atom bromu nebo jodu, je reakce příslušné sloučeniny obecného vzorce XI s odpovídajícím alkenem podle Hecka (detaily jsou popsány u postupu 4). Při této reakci dojde k odštěpení halogenovodíku a k vzniku vazby mezi benzenovým kruhem a alkenem, popřípadě za posunutí dvojné vazby, jako například při reakci s cyklohexenem. Polohu, do které se žádaný zbytek navazuje, lze řídit vhodným použitím karboxysubstituovaných nebo alkoxykarbonylsubstituovaných alkenů, například akrylové kyseliny nebo kyseliny skořicové, nebo jejich nižších alkylesterú, případnou hydrolýzou a dekarboxylací. Výše zmíněný postup znázorňuje následující reak-16CZ 281649 B6 ční schéma, v němž R znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu a zbývající obecné symboly mají shora uvedený význam.
A
CgH^CH=C&-COOR
Četné výchozí látky pro přípravu sloučenin podle vynálezu jsou známé nebo je lze získat známými metodami, zčásti rovněž metodami popsanými výše.
Tak je možno reakce, uvedené při postupu 3 pro sloučeniny obecného vzorce XI, aplikovat již na příslušné prekurzory, například na benzofenony obecného vzorce XII
—17—
Z (XII), ve kterém
A, R5, R6 a Z mají shora uvedený význam, nebo na akrylové kyseliny nebo estery akrylových kyselin obecného vzorce XIII
(XIII), ve kterém,
R , R , R a Z mají shora uvedený význam a
R představuje atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu.
Ty sloučeniny obecných vzorců XII a XIII v nichž Z znamená hydroxylovou skupinu, je možno získat mimo jiné obvyklým etherovým štěpením odpovídajících sloučenin s alkoxyskupinou, například methoxyskupinou, ve významu symbolu Z.
Shora popsané reakční postupy, vedoucí ke vzniku amidů akrylových kyselin obecného vzorce I, jsou shrnuty v následujícím schématu 1.
-18CZ 281649 B6
Schéma 1
(II)
-19CZ 281649 B6
4. K přípravě sloučenin obecného vzorce la nebo lb
A H \ /
C = C (la), / \
B COQ nebo
B H \ /
C = C db) , / \
A COQ se sloučenina obecného vzorce XlVa nebo XlVb
B - CH = CH - COQ (XlVa), nebo
A - CH = CH - COQ (XlVb),
v přítomnosti palladiového katalyzátoru dající sloučeninou obecného vzorce XVa, uvede do reakce s odpovípopřípadě XVb
A - Hal (XVa),
B - Hal (XVb),
Ve shora uvedených obecných vzorcích znamená Hal chlor, brom nebo jod a A a B, jakož i Q mají shora uvedený význam.
Tató reakce, tj. palladiem katalyzovaná vinylace halogenbenzenů, je známa jako Heckova reakce (viz R. F. Heck, Organic Reactions, sv. 27, 345 H).
Jako výchozí halogenbenzeny jsou zvlášť vhodné příslušně substituované jodbenzeny a brombenzeny, odpovídající obecným vzorcům XVa a XVb.
Reakci je možno provádět v přítomnosti nebo nepřítomnosti rozpouštědla. Vhodná jsou polární a nepolární rozpouštědla, například nitrily, jako acetonitril nebo propionitril, alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol nebo isopropanol, ketony jako aceton nebo methylethylketon, ethery, jako diethylether, tetrahydrofuran, diisopropylether, dimethylether ethylenglykolu,
-20CZ 281649 B6 dimethylether diethylenglykolu apod., amidy, jako dimethylformamid, N-methylpyrrolidon nebo hexamethylfosfortriamid, nebo aromáty, jako benzen, toluen, xylen či chlorbenzen.
Přítomnost malého množství vody obecně není na závadu.
Reakci je možno provádět při teplotě, pohybující se mezi teplotou místnosti a teplotou varu rozpouštědla. V uzavřených aparaturách je možno pracovat i při vyšších teplotách za tlaku. Jako výhodné teplotní rozmezí je možno uvést 30 až 160 ’C.
Při reakční teplotě okolo 100 ’C postačuje použití 1 % molárního palladiového katalyzátoru (vztaženo na množství halogenbenzenu obecného vzorce XV). Vyšší množství katalyzátoru umožňuje zvýšení reakční rychlosti nebo snížení reakční teploty.
V průběhu reakce se uvolňuje halogenovodíková kyselina, k jejíž neutralizaci se přidávají báze. Pokud se jako výchozí látky nasazují příslušné karboxylové kyseliny, je výhodné přidat ještě další bázi v množství, ekvivalentním přítomné karboxylové funkci.
Jako vhodné báze se uvádějí anorganické báze, jako uhličitan sodný, octan sodný, hydrogenuhličitan sodný apod., dále aminy, jako triethylamin, diazabicyklooktan apod., a heterocyklické báze, jako pyridin, chinolin apod.
Jako palladiové katalyzátory je možno používat jak v laboratoři běžné palladium na uhlí, tak i soli palladnaté, jako octan palladnatý nebo halogenidy palladnaté. Tyto soli se za reakčních podmínek redukují na elementární palladium. Často je výhodné, zejména při použití palladnatých soli, přidávat k reakční směsi komplexotvorné činidlo, jako triarylfosfin.
Ukázalo se, že nové skupiny A, popřípadě B vstupují do molekuly převážné v trans-poloze k seskupení COQ. Tak je možno vhodnou volbou výchozích látek získávat žádané isomery.
K označování isomerů se používá E/Z-nomenklatury, přičemž se příslušné čtyři substituenty uvažují podle Cahn-Ingold-Prelogova systému v pořadí podle klesající priority [Angewandte Chemie 78 (1966) 413; J. Chem. Soc. 1951. 612; Experimenta 12 (1956), 81; Bayer/Walter, Lehrbuch der organischen Chemie, 19. vydání, S.
Hirzel Verlag Stuttgart, str. 69; Pure-Appl. Chem. 45, 11-30 (1976); J. Org. Chem. 1970. 2849].
Dále bylo zjištěno, že mezi E- a Z-isomery se působením záření, katalýzou Lewisovými kyselinami, působením tepla nebo katalýzou bázemi při zvýšené teplotě ustavuje rovnováha ve smyslu následující rovnice:
A H \ / c = c / \
B COQ (la)
B H \ /
C = C / \
A COQ (Ib)
-21CZ 281649 B6
Sloučeniny obecného vzorce Ia lze tedy pokládat za cenné prekurzory vlastních fungicidně účinných forem, odpovídajících obecnému vzorci lb. Zejména ve volné přírodě mohou samy o sobě neúčinné sloučeniny obecného vzorce Ia v důsledku rovnovážného stavu Ia/Ib poskytnout účinnou formu vzorce lb.
Jako výchozí látky potřebné sloučeniny obecného vzorce XIV je možno získat postupem (B) podle vynálezu z aldehydů obecného vzorce XVIa, popřípadě XVIb
B - CHO (XVIa),
A - CHO (XVIb), reakcí s vhodnými deriváty fosfonooctové kyseliny podle Wittiga a Hornera.
Dále je možno sloučeniny obecného vzorce XIV připravit Heckovou reakcí za katalýzy elementárním palladiem z odpovídajících derivátů akrylové kyseliny obecného vzorce XVI
CH2 = CH - COQ a sloučeniny obecného vzorce XVb nebo XVa.
(XVI),
Reakci ve smyslu shora uvedeného postupu 4 lze rovněž kombinovat s předcházející přípravou výchozích látek a celý postup tak provádět v jediné reakční nádobě. V tomto případě se nejdříve halogenbenzen obecného vzorce XVa nebo XVb za podmínek Heckovy reakce působením akrylové kyseliny obecného vzorce XVI převede na derivát skořicové kyseliny obecného vzorce XlVa, popřípadě XlVb, přičemž se výchozí halogenbenzen úplné spotřebuje. Potom se k reakční směsi přidá halogenbenzen XVb, popřípadě XVa, který ve druhém reakčním stupni poskytne reakci se sloučeninou XlVa, popřípadě XlVb žádaný produkt obecného vzorce lb, popřípadě Ia. Při tomto sledu reakcí, prováděném v jediné reakční nádobě, se volí takové množství báze, které váže všechnu halogenovodíkovou kyselinu, uvolňující se v průběhu postupu.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují silný účinek zejména proti fytopatogenním houbám, především proti pravému padlí, nepravému padlí (například Plasmopara a Phytophthora), strupovitosti, plísni šedé a rzím. Vzhledem k jejich velmi nízké fytotoxicitě je možno nové sloučeniny nasazovat prakticky ve všech užitkových a okrasných rostlinách, například v obilovinách, jako jsou kukuřice, pšenice, žito nebo oves, v rýži, v kulturách rajských jablíček, okurek, fazolů, brambor a řepy, ve vinicích a ovocných sadech, v kulturách růží, karafiátů a chryzantém.
Popisované nové sloučeniny jsou účinné při aplikaci na list a mají i systemický účinek. Tak je možno při použití četných sloučenin podle vynálezu proti peronospoře (Plasmopara) při aplikaci na list v koncentraci mezi 20 a 100 ppm docílit úplného zničení houby.
-22CZ 281649 B6
Při potírání plísně bramborové (Phytopthora) obecné postačují pro dosažení žádaného účinku koncentrace účinné látky 100 ppm a někdy i nižší.
V četných případech je účelné kombinovat sloučeniny podle vynálezu se známými fungicidně účinnými látkami, přičemž účinek těchto kombinací je někdy značné vyšší, než by odpovídalo pouhému aditivnímu účinku. Jako vhodné látky do těchto kombinací se uvádějí následující preparáty:
ethylen-bisdithiokarbamát manganatý (Maneb) ethylen-bisdithiokarbamát manganatozinečnatý (Mancozeb), ethylen-bisdithiokarbamát zinečnatý (Zineb),
N-trichlormethylthio-tetrahydroftalimid (Captan),
N-trichlormethylthioftalimid (Folpet),
N-(1,1,2,2-tetrachlorethylthio)tetrahydroftalimid (Captafol),
2,3-dikyan-l,4-dithiaanthrachinon (Dithianon),
N,N'-propylen-bisdithiokarbamát zinečnatý (Propineb), oxychlorid médi,
4-dimethylaminobenzendiazosulfonát sodný (Fenaminosulf), trifenylcínacetát (Fentinacetat), trifenylcínhydroxid (Fenthinhydroxyd), dimethyldithiokarbamát železa (Ferbam),
N-(2-furoyl)-N-(2,6-xylyl)-DL-alanin (Furalaxyl),
3-dimethylamino)propylkarbamát (Propamocarb),
N-ethyl-N-(3-dimethylamino)thiokarbamát (Prothiocarb), tetramethylthiuramdisulfid (Thiram),
N-dichlorfluormethylthio-N,N'-dimethyl-N-p-tolylsulfamid (Tolylfluámid),
N-(2-methoxyacetyl)-N-(2,6-xylyl)alanin (Metalaxy1), dimethyldithiokarbamát zinečnatý (Zírám),
N-dichlorfluormethylthio-N,Ν'-dimethyl-N-fenylsulfamid (Dichlofluanid),
3-trichlormethyl-5-ethoxy-l,2,4-thiadiazol (Etridazol), kondenzační produkt amoniakálního komplexu ethylen-bis(dithiokarbamátu) zinečnatého a N,N'-polyethylen-bis(thiokarbamoyl)-23CZ 281649 B6 disulfidu (Metiram), aluminium-tris(O-ethylfosfát) (Phosethyl),
2- kyan-N-(ethylkarbamoyl)-2-methyloxyimino-acetamid (Cymoxanil),
N-(3-chlorfenyl)-N-(tetrahydrofuran-2-on-3-yl)cyklopropankarboxamid (Cyprofuran), tetrachlor-isoftalodinitril (Chlorothalonil),
6-methyl-2-oxo-l,3-dithio[4,5-b] chinoxalin (Chinomethionat),
4- cyklododecyl-2,6-dimethylmorfolin (Dodemorph), l-dodecylguanidiniumacetát (Dodin), diisopropyl-5-nitroisoftalát (Nitrothal-isopropyl),
2,4-dichlor-a-(pyrimidin-5-yl)benzhydrylalkohol (Fenarimol),
1- (0-allyloxy-2,4-dichlorfenethyl) imidazol (Imazalil),
3- (3,5-dichlorgenyl)-N-isopropyl-2,4-dioxoimidazolidin-l-karboxamid (Iprodion), síra,
2,3-dihydro-6-methyl-5-fenylkarbamoyl-1,4-oxathiin-4,4-dioxid (Oxycarboxin),
N-(3,5-dichlorfenyl)-1,2-dimethylcyklopropan-l,2-dikarboximid (Procymidon),
6-ethoxykarbonyl-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl-0,O-diethylfosforothioát (Pyrazophos),
2- (thiazol-4-yl)benzimidazol (Thiabendazol),
1-(chlorfenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-butanon (Triadimefon),
1- (4-chlorfenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1,2,4-triazol-l-yl)butanol (Triadimenol),
3- (3,5-dichlorfenyl)-5-methyl-5-vinyloxazolidin-2,4-dion ( (Vinclozolin), methylbenzimidazol-2-ylkarbamát (Carbendazin),
2,4,5-trimethyl-N-fenyl-3-furankarboxamid (Methfuroxam),
0—[(1,1'-difenyl)-4-yloxy]-α-(1,1-dimethylethyl)-lH-l,2,4-triazolyl-l-ethanol (Bitertanol),
2- (2-furyl)benzimidazol (Fuberidazol),
5- butyl-2-ethylamino-6-methylpyrimidin-4-ol (Ethirimol),
-24CZ 281649 B6
2-methyl-3-furanilid (Fenfuram), bis(8-guanidinooktyl)amin (Guazatin),
N-cyklohexyl-N-methoxy-2,5-dimethylfuran-3-karboxamid (Furmecyclox),
2-chlor-4'-fluor-α-(pyrimidin-5-yl)benzhydrylalkohol (Nuarimol), kyselina fosforitá a její soli, methyl-l-(butylkarbamoylJbenzimidazolkarbamát (Benomyl),
0,0-diethylftalimidofosfonothioát (Dithalin),
7-brom-5-chlorchinolin-8-yl-akrylát (Halacrimat),
1-[2-(2,4-dichlorfenyl)-4-propyl-l,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-1,2,4-triazol (Propiconazol), dimethyl-4, 4 ’ - (o-fenylen)bis(3-thioallofanát) (Thiophanat-methyl),
1.4- bis(2,2,2-trichlor-l-formamidoethyl)piperazin (Triforin),
2,2-dimethyl-4-tridecylmorfolin (Tridemorph),
4- /3-[4-(1,1-dimethylethyl)fenyl]-2-methyl/propyl-2,6-cis-dimethylmorfolin (Fenpropemorph), l-[2-(2,4-dichlorfenyl)-4-ethyl-l,3-dioxolan-2-yl-methyl]-lH-1,2,4-triazol (Etaconazol),
1- [1-(2,4-dichlorfenyl)-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-pentyl]-1,2,4-triazol (Diclobutrazol),
2.4- dichlor-6-(2-chloranilino)-1,3,5-triazin (Anilazin),
2- jod-N-fenylbenzamid (Benodanil),
2-sek.butyl-4,6-dinitrofeny1-3-methylkrotonát (Binapacryl),
5- butyl-2-ethylamino-6-methyl-4-pyrimidinyl-dimethylsulfonát (Buprimat),
2.4- dinitro-6-oktylfenylkrotonát (Dinocap),
5,6-dihydro-2-methyl-l,4-oxathiin-3-karbanilid (Carboxin),
N-propyl-N-[(2,4,6-trichlorfenoxy)-2-ethyl]imidazol-l-karboxamid (Prochloraz).
Pro použití k ochraně rostlin se popisované nové sloučeniny obvyklým způsobem zpracovávají za použiti pomocných nebo/a nosných látek na běžné formy, v nichž se dodávají a aplikují prostředky k potírání škůdců, jako jsou například roztoky, emulgovatelné, popřípadě rozpustné koncentráty, suspendovatělně prášky a popraše. Pokud se počítá s použitím kombinací látek podle vynálezu s jinými účinnými látkami, je možno tyto kombinace používat
-25CZ 281649 B6 společně ve formě jediného prostředku, nebo například lze jednotlivé účinné látky mísit až před použitím (tzv. tankmix).
Koncentráty se před použitím popřípadě ředí vodou na postřikové suspenze, obsahující účinnou látku v koncentraci zhruba mezi 0,001 a 1 % hmotnostním. Při aplikaci nízkých objemů, popřípadě ultranízkých objemů může aplikovaný prostředek obsahovat rovněž značné vyšší podíl účinné látky (až do 20, popřípadě až do 90 % hmotnostních).
V následující části jsou uvedeny příklady prostředků podle vynálezu.
1. Suspendovatelný prášek dílů hmotnostních sloučeniny obecného vzorce I, dílů hmotnostních kaolinu, dílů hmotnostních síranu sodného, díly hmotnostní plavené křídy, dílů hmotnostních ligninsulfonátu vápenatého, díl hmotnostní sodné soli diisobutylnaftalensulfonátu, díly hmotnostní křemeliny,
Jednotlivé složky se společné rozemelou a vzniklý prostředek se pro aplikaci suspenduje v takovém množství vody, aby koncentrace účinné látky činila zhruba 0,001 až 0,5 % hmotnostního.
2. Emulzní koncentrát dílů hmotnostních sloučeniny obecného vzorce I, dílů hmotnostních triethylamoniové soli dodecylbenzensulfonové kyseliny, dílů hmotnostních dimethylformamidu,
Způsobem podle vynálezu je možno vyrobit sloučeniny, uvedené v následujících tabulkách.
Ty sloučeniny obecného vzorce I, které rezultují ve formě oleje nebo pryskyřice, jsou charakterizovány hodnotou Rf, zjištěnou při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu za použití následujících směsí rozpouštědel:
1) toluen - aceton (7 : 3)
2) toluen - aceton (3 : 7)
3) ethylacetát
-26CZ 281649 B6
Používané zkratky mají následující významy:
Et = ethyl
t.t. = teplota tání
Sloučeniny, uvedené v tabulce I, odpovídají obecnému vzorci I
A \ , C = CRX - CO - Q / B (I),
Tabulka I
sloučenina č. R1 A 3 fyzikální Q údaje (R^)
1 R 3-CB3-4-CH3O=CgH3 4-cfia5-o-c5a4 /~y YV 0,54
2 a C6a5 3-CH3-4-(C2H5O-CO-CH(CH3)-0)•<¥3 l/ ^0 \__/ 0,52
/^ 0,48
3 a C6B5 3-Ca3-4-(C2B50-C0-CH2-O)-C6B3 N 0 \_y
0,45
4 a 3,4= (CB3O)2-C6B3 4-(n-CgB13)-C6B4 M 0 \__y
r~y
5 a 3,4-(CB3O)2-CgB3 4(N-c5an)-c6a4 N 0 \_/
6 a 3,4-(CH3O)2-Cfia3 4(N-Ci2B25)-C6B4 /“Λ 0,48
7 a [ 3,4=(CB3O)2-C6a3 4-(4-NO2-C6H4)-C6a4 /—\ N 0 0,36
-27CZ 281649 B6
Tabulka I (pokračování)
sloučenina č. R1 A
8 0 C605
9 0 C605
10 0 C605
11 0 C605
12 0 C605
13 3 C605
14 0 3,4-(C03O)2-C603
15 0 C605
16 0 C605
17 0 3,4-(C03O)2-C603
18 0 3,4-(C03O)2-C603
fyzikální údaje (Rf)
4-CH3O-3-[(EtO2POCS2]-C5H3 / \ 0,11 11
N 0
4-CH3O-3-{NC-CH2)-C633 r~\ 11
N O
4-C03O-3-(imidazol-l-ylmethyl)NO
-^3
4-CH3-0-3-(1,2,4-triazol-1-y1methyl)-CgH3 N
4-CH3O-3-CH3SCB2-C6a3
4-NO2-CgB^-O-CgH|
4-C5fl11-O-CgH4
0,13
2)
\_y r~\ t.t.105-120 ’C
N O \_/
4-CH3O-3-[(CH3)2»C32I-C6H3 r
4-CH3O-3-(C6H5-O-Ca2)-C6H3
4-[(CH3)2NSO2]-CjH|
3)
123-125 ’C
0,53
0,26
4-(l,2,4-triazol-l-yl)-CgH4 j( ‘q t.t.145-146 *C
-28CZ 281649 B6
Tabulka I (pokračování) 3 Q fyzikální údaje (Rj)
sloučenina č. R1 a
19 3 3,4-(CB3O)2-C6B3 4-(4-ci-c6a4-so2)-c6a4 t.t. 173-175
20 B 3,4-(C33O)2 4-(4-Cl=CgH4=O)-CgH4 <—\ N 0 N 0 0,35 1)
21 B 3,4-(CH3O)2-CgB3 4-(c6a5-o-CH2-o)-Cga4 0,42 1)
\_y
22 H 3,4-[Ca3O)2-C6H3 4-{CgB5-CH2-O)-CgH4 4-norfolinyl 0,42 1)
23 8 3,4-(ca30)2-c6a3 4-(4-Ca3-CgB4-O)-CgB4 4-norfolinyl 0,45 1)
24 a 3,4-(CH3O)2-CgH3 4-(CgH5-NH-CO-řTH)-CgB4 4-norfolinyl t.t. 215-220
25 H 3,4-(CH3O)2-C6H3 4-(4-C2a5-CgB4)-CgB4 4-norfolinyl t.t. 65-67 '
26 H 3,4-(Ca3O)2-C6B3 4-(HOCH2CH2NBCO)-CgB4 4-norfolinyl 0,15 1)
27 H C6S5 4-CH3O-3-a2NCH2-CgB3 4-norfolinyl 0,06 2)
23 8 3,4-(CB2O)2-CgH3 1,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yl 4-norfolinyl 0,41 1)
29 a 3,4-(CH2O)2-C6H3 4-pyrazol-l-yl-CgH4 4-norfolinyl 0,28 1)
30 a C635 4-CH30-3-(norfolin-4-ylmethyl)- 4-norfolinyl 0,14 1)
-CSH3
31 a C635 4-CH-jO-3 - (2,6-dinethylmorfolin- 4-norfolinyl 0,28 1)
-4-ylmethyl)-CgB3
32 a 3,4-(CH3O)2-CsB3 indan-5-yl 4-norfolinyl 0,40 1)
33 a 3,4-(CH3O)2-CgH3 4-(morfolin-4-yl)-CgB4 4-norfolinyl 0,25 1)
34 a 4-Cl-C6H4 4-(CH3SO2-O)-C5a4 4-norfolinyl 0,35 1)
35 a C635 4-€H3O-3-(4-(Cl-Cga4-S-Ca2)-C6a3 4-norfolinyl 0,56 1)
36 a C635 3-CH3-4-[(CH3)3SiC32O]-CgH3 4-norfolinyl 0,59 1)
37 a 3,4-(ca3O)2-c6H3 4-CgH5O-CgH4 4-norfolinyl 0,39 3)
38 a 3,4-(ca3o)2-c6a3 dibenzofuran-2-yl 4-norfolinyl
-29CZ 281649 B6
Tabulka I (pokračování) sloučefyzikáiní
nina č. R1 A B Q údaje (Rj)
39 a 3,4-(CH3O)2-C6H3 fluoren-2-yl 4-morfolinyl 0,44
40 a 3,4-(ca3O)2-c6a3 4-(n-C4Hg)-Cg34 4-morfolinyl 0,34
41 3 3,4-(CH3O)2-CgH3 4-(sek-C^Hg)-CgH^ 4-morfolinyl 0,35 1(
42 a 3,4-{CH3O)2-C6H3 4-(iso-C^Hg)-CgH^ 4-morfolinyl 0,40
43 a 3,4-(CH3O)2~CgH3 4 C6H5C6fl4 4-morfolinyl 0,43
44 a 3,4-(CH3O)-CgH3 4-(l-pyrryl)-CgB4 morfolin-4-yl t.t. 154-166 ’C
45 a 3,4-(CH3O)2-Cgfl3 4-(4-Cl-CgH4)-CgH4 morfolin-4-yl 0,45
Tabulka II
OCB-J
CH^O-1
1 /“λ
C = CH - COH 0
< ó \_y
v h7
sloučenina fyzikální
č. -XYR' údaje (Rf)
1 4-n-OC4Hg 0,39
2 4-n-C3H? 0,47
Cl
0,43
1)
-30CZ 281649 B6
Tabulka II (pokračování) slouče- -XYR7 nina fyzikální údaje (Rf)
4-n-CgH^
0,22
1) CH2C6H5
0,21
1)
4-N /
I \
Cl
4-OCC1-CHC1
0,38
0,41
1)
4-OCH2-CsCH
CM
0,69
0,72
0,65
0,35
0,34
1)
2)
2)
2)
1)
1)
0,40
4-OCOC(CH3)3
4-O(CH2)3-OH
4-OCF2H
0,68
0,72
0,51
0,38
1)
2)
2)
2)
1)
-31CZ 281649 B6
Tabulka II (pokračování) sloučenina č. -XYR7 fyzikální údaje (Rf)
4-NH-CO-(CH2)3-C6H5
0,38 (methylenchloridacetonitril 1 : 1)
4-OCH2CF3
0,38
1)
O
-0-, ’C7^15
4-OCH7C
Cl Cl
4-COCH25
2-CO-CgH5
4-SO2NH-C6H5 nhc2h5
0,52
0,55
4-CH2-COOH
1)
1)
0,47 (toluen/aceton (1 : 1)
0,31
0,37
0,43
0,40
1)
1)
1)
1)
0,40
0,29 1)
t.t. 192-194 ’C
-32CZ 281649 B6
Tabulka II (pokračování) fyzikální
sloučenina č. -XYR7
údaje i (Rf)
30 4-CN 0,32 1)
31 4-n-C6 H13 0,55 1)
32 4—n—C^H^g 0,58 1)
33 3-C6H5 0,42 1)
34 4-OCH2CF2CF2H 0,35 1)
35 4—CH=CH—COOH 0,48
(toluen/ethanol 80 : 20)
4~C0
0,16
0,21
0,31
1)
1)
1)
-33CZ 281649 B6
II (pokračování) fyzikální údaje (Rf)
Tabulka sloučenina č.
-XYR7
JC6H5
CH-COOH
0,23
1)
4-CH
4-^6Η5
CH0,36
0,46
0,44
1)
1)
1)
Rfl = 0,44
Rf 2 = θ,56 (E/Z-smés)
0,34
0,36
0,45
1)
1)
1)
-34CZ 281649 B6
Tabulka II (pokračování) slouče- ' fyzikální nina č. -XYR7 údaje (Rf)
Cl
4-CH2CO2C2H5
4-CH=CH-CO2C2H5
4-CON
0,60 (toluen/aceton 1 : 1)
0,33
0,37
0,40
1)
1)
1)
0,20 (toluen/aceton 1 : 1)
0,51
2)
0,68 2) \
C4H9-n
4-CO2-n-C4Hg
t.t. 228-230 ’C
0,23
1)
4-CH=CH-n-C3H7 0,67 (toluen/aceton 1 : 1)
4-CH=CH-CN 0,39
-35CZ 281649 B6
Tabulka II (pokračování)
: 1)
4-O-CF2CHClF 0,46
-CHOH-CgHg 0,34
sloučenina č. B fyzikální údaje
-36CZ 281649 B6
Tabulka III (pokračování) sloučenina č. B fyzikální údaje
t.t. 147 °C
t.t. 150 'C
Rf = 0,32
Rf = 0,37
Rf = 0,18
Rf = 0,30
Rf = 0,43
-37CZ 281649 B6
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Četné amidy akrylových kyselin obecného vzorce I je možno izolovat pouze ve formě olejovitých, pryskyřičnátých nebo ztuhlých pryskyřičnátých látek. K charakterizaci těchto sloučenin slouží hodnoty Rf, zjištěné při chromatografii na tenké vrstvě na deskách Polygram SIL G/UV 254 firmy Macherey-Nagel.
Příklad 1
1,4-bis-[1—(3,4-dimethoxyfenyl)-2-(morfolinokarbonyl)-l-vinylen]benzen
a) 1,4-bis(3,4-dimethoxybenzoyl)benzen
K 16 g (0,12 mol) chloridu hlinitého v 50 ml dichlorethanu se za míchání, chlazení ledem a vyloučení vlhkosti přikape nejprve 10,15 g (0,05 mol) dichloridu tereftalové kyseliny a pak 13,8 g (0,1 mol) veratrolu a výsledná směs se ještě 1 den míchá při teplotě místnosti.
Reakční směs se rozloží vodnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se 100 ml chloroformu. Po vysušení se organické extrakty odpaří na olejovitý zbytek, který pomalu krystaluje. Po trituraci se směsí toluenu a methanolu a po jednohodinovém stání se vyloučený produkt odsaje. Získá se 9,0 g sloučeniny, uvedené v názvu, která při zahřívání začíná slinovat od 140 ’C a taje při 173 až 188 ’C.
b) 1,4-bis[1—(3,4-dimethoxyfenyl)-2-karboxy-l-vinylen]benzen
K suspenzi 1,5 g natriumhydridu (80%, 0,05 mol) v 50 ml dimethoxyethanu se za míchání a chlazení ledem přikape 11,2 g (0,05 mol) triethylfosfonoacetátu, pak se přidá 8,9 g (0,022 mol) l,4-bis(3,4-dimethoxybenzoyl)benzenu a směs se 5 hodin zahřívá na 100 °C. Po odpaření se zbytek vytřepe toluenem a vodou, organická fáze se vysuší a odpaří se.
Izoluje se 11,0 g zbytku, k němuž se přidá 8,4 g hydroxidu draselného, rozpuštěného ve směsi 100 ml methanolu a 5 ml vody, a směs se 2 hodiny zahřívá k varu. Po odpařeni se zbytek vyjme vodou, směs se vytřepe toluenem a kyselinou chlorovodíkovou se vysráží pryskyřičnátý produkt, který se překrystaluje z toluenu.
Získá se 8,0 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě pomalu krystalující pryskyřičnaté látky, která se bez dalšího čištění nasazuje k následující reakci.
c) 1,4-bis(1-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-(morfolinokarbonyl)-1-vinylen]benzen
K suspenzi 8,1 g (0,0165 mol) 1,4-bis[l-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-karboxy-l-vinylen]benzenu v 50 ml tetrahydrofuranu se za míchání při teplotě místnosti rychle přidá 5,8 g (0,036 mol) karbonyldiimidazolu, přičemž se za silného vývoje oxidu uhličitého suspenze rozpustí. Po oddestilování rozpouštědla se zbytek vyjme
-38CZ 281649 B6 směsí stejných dílů toluenu a ethylacetátu, roztok se promyje vodou a vyčistí se na silikagelu za použití směsi toluenu a acetonu (9 : 1) jako elučního činidla.
Získají se 2 g vyčištěné sloučeniny, uvedené v názvu, která má při chromatografii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton 3 : 7 Rf 0,783.
Příklad 2
1,3-bis[1-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-(morfolinokarbonyl)-1-vinylen]benzen
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se z dichloridu kyseliny isoftalové a veratrolu získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě pryskyřičnaté látky, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) má Rf 0,27.
Příklad 3
Morfolid 3-[3-(4-chlorfenoxymethyl)-4-methoxyfenyl]-3-fenylakrylové kyseliny
a) 3-brommethyl-4-methoxybenzofenon g 3-methyl-4-methoxybenzofenonu se ve směsi 100 ml tetrachlormethanu a 5 ml sirouhlíku za míchání a ozařování UV-lampou zahřeje k varu, k tomuto roztoku se během 3 hodin přikape roztok 24,0 g bromu v 10 ml tetrachlormethanu a směs se ještě další hodinu ozařuje a zahřívá.
Reakční směs se vytřepe vodou, organická fáze se vysuší, odpaří se a zbytek se překrystaluje z methanolu. Získá se 32,4 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 98 až 100 ’C.
b) 3-(4-chlorfenoxymethyl)-4-methoxybenzofenon
15,25 g 3-brommethyl-4-methoxybenzofenonu a 7,6 g 4-chlorfenoxidu sodného v 70 ml acetonitrilu se za míchání 3 hodiny zahřívá k varu, pak se rozpouštědlo odpaří, zbytek se vyjme tolue· nem, roztok se promyje vodou a po novém odpaření se odparek překrystaluje z methanolu.
Získá se 15 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 103 ’C.
c) Morfolid 3-[3-(4-chlorfenoxymethyl)-4-methoxyfenyl]-3-fenylakrylové kyseliny
K roztoku 1,2 g natriumhydridu (80%) v 50 ml tetrahydrofuranu se za míchání přikape 8,8 g morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny, směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti a pak se k ní přidá 10 g 3-(4-chlorfenoxymethyl)-4-methoxybenzofenonu.
-39CZ 281649 B6
Reakční směs se 2 hodiny zahřívá k varu, pak se odpaří a zbytek se vytřepe směsí vody a methylenchloridu. Organická fáze se oddělí a po vysušení se odpaří. Izoluje se 8,8 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě pryskyřičnaté látky, která při chromato grafii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (3:7) má Rf 0,79.
Příklad 4
Morfolid 3-[4-(4-chlorfenylmerkapto)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl) akrylové kyseliny
a) 3,4-dimethoxy-4’-fluorbenzofenon
K směsi 34 g chloridu hlinitého a 35 g 4-fluorbenzoylchloridu se za míchání při teplotě 0 °C přidá 29,3 g veratrolu, směs se nechá 12 hodin reagovat při teplotě místnosti a pak se 1 hodinu zahřívá k varu. Reakční směs se rozloží vodnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se chloroformem.
Organická fáze se vysuší a odpaří a zbytek se trituruje s methanolem až do vzniku krystalů. Získá se 46 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 112 až 115 ’C.
b) 3,4-dimethoxy-4'-(4-chlorfenylthio)benzofenon
Z 4,3 g p-chlorthiofenolu v 10 ml methanolu a 5,4 g 30% roztoku methoxidu sodného se odpařením na rotační odparce připraví p-chlorthiofenoxid sodný. Takto získaná sůl se spolu se 7,8 g
3.4- dimethoxy-4'-fluorbenzofenonu rozpustí ve 30 ml dimethylformamidu a roztok se 3 hodiny zahřívá na 100 “C.
Reakční směs se vylije do vody a vysrážené krystaly se překrystalují z ethanolu. Získá se 7,4 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě lesklých krystalů o teplotě tání 118 až 120 ’C.
c) Morfolid 3-[4-(4-chlorfenylmerkapto)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl) akrylové kyseliny
K suspenzi 0,75 g natriumhydridu (80%) ve 40 ml tetrahydrofuranu se za míchání přidá 6,6 g morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny, směs se ještě 1 hodinu míchá, načež se k ní přidá 7,3 g
3.4- dimethoxy-4’-(4-chlorfenylthio)benzofenonu.
Reakční směs se 2 hodiny zahřívá k varu, pak se rozpouštědlo oddestiluje a zbytek se extrahuje vodou a ethylacetátem. Z organické fáze se izoluje pryskyřičnatý materiál, který se vyčistí chromatografií na silikagelu, za použití směsi toluenu a acetonu (9 : 1) jako elučního činidla. Získá se 5 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě pryskyřičnaté látky, která má při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) Rf 0,43.
-40CZ 281649 B6
Příklad 5
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-imidazol-l-ylfenyl)akrylové kyseliny
a) 3,4-dimethoxy-4’-(imidazol-l-yl)benzofenon
Směs 5,2 g 3,4-dimethoxy-4'-fluorbenzofenonu a 1,8 g sodného derivátu imidazolu se ve 20 ml dimethylformamidu 4 hodiny zahřívá na 100 ’C a pak se vylije do vody. Vyloučený olej se oddělí a až do zkrystalování se trituruje s vodou. Produkt se pak překrystaluje z ethanolu.
Získá se 4,3 g sloučeniny, uvedené v názvu ve formě krystalů o teplotě tání 149 až 151 °C.
b) Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-imidazol-l-ylfenyl)akrylové kyseliny
K suspenzi 0,5 g natriumhydridu (80%) ve 30 ml tetrahydrofuranu se za míchání přidá 4,5 g morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny, směs se ještě 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, načež se k ní přidá 4,0 g 3,4-dimethoxy-4'-(imidazol-l-yl)benzofenonu. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá k varu, pak se rozpouštědlo oddestiluje, zbytek se vytřepe směsí vody a ethylacetátu, organická fáze se oddělí, odpaří se a odparek se vyčistí chromatograf ií na silikagelu za použiti směsi toluenu a acetonu (7 : 3) jako elučního činidla. Získá se 3,0 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě bezbarvé pryskyřičnaté látky, která má při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) Rf 0,18.
Příklad 6
Morfolid 3—(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(3-fenylureido)fenyl]akrylové kyseliny
2,2 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-aminofenyl)akrylové kyseliny se spolu s 0,72 g fenylisokyanátu ve 40 ml toluenu 2 hodiny zahřívá k varu.
Sloučenina, uvedená v názvu, se z reakční směsi vysráží přidáním benzinu a překrystaluje se z ethanolu. Získá se 2,0 g žádaného produktu ve formě bezbarvých krystalů, tajících za rozkladu při 215 až 220 ’C.
Příklad 7
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-fenylazofenyl)akrylové kyseliny
2,2 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-aminofenyl)akrylové kyseliny se za mírného záhřevu rozpustí ve 30 ml ledové kyseliny octové, k roztoku se při teplotě místnosti přikape 0,7 ml nitrosobenzenu a smés se míchá ještě 1 hodinu. Reakční směs se hodiny zahřívá k varu, pak se vylije do vody a extrahuje se ethylacetátem.
Organická fáze se odpaří a zbytek se vyčistí chromatografii na silikagelu za použití smési toluenu a acetonu (95 : 5) jako elučního činidla. Získá se 1,4 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě intenzivně oranžově zbarvené pryskyřice. Při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému cyklohexan - aceton (1 : l) má produkt Rf 0,55.
Příklad 8
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(4-chlorbenzoylamino)fenyl]akrylové kyseliny
K suspenzi 7,4 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-amino fenyl)akrylové kyseliny ve 30 ml dichlorethanu a 1,6 g pyridinu se přikape 3,5 g 4-chlorbenzoylchloridu. Směs se nechá 12 hodin stát při teplotě místnosti, pak se 1 hodinu zahřívá k varu a odpaří se. Zbytek se dvakrát rozmíchá s vodou a kapalina nad usazeninou se oddekantuje. Zbytek pak zkrystaluje při trituraci s methanolem.
Získá se 9,0 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 197 až 207 ’C.
Příklad 9
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-(2,5-dimethylpyrrol-l-yl)fenyl]akrylové kyseliny
5,0 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-aminofenyl)akrylové kyseliny se spolu s 10 ml 2,5-hexandionu 3 hodiny zahřívá k varu. Ze vzniklého čirého hnědého roztoku se přidáním benzinu vysráží mazlavý materiál, který zkrystaluje po trituraci s diisopropyletherem. Produkt se pak vyčistí překrystalováním z diisopropyletheru.
Získá se 3,3 g sloučeniny, uvedené v názvu ve formě béžové zbarvených krystalů o teplotě tání 143 až 145 *C.
Příklad 10
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(3-p-toluensulfonylureido)fenyl]akrylové kyseliny
3,7 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-aminofenyl)akrylové kyseliny se spolu s 2,0 g p-toluensulfonylisokyanátu ve 40 ml toluenu 40 minut zahřívá k varu. Po ochlazení reakční smési se vyloučený produkt odsaje a překrystaluje se z methanolu.
Získá se 2,3 g sloučeniny, uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 220 až 225 ’C.
-42CZ 281649 B6
Příklad 11
Morfolid 3-(4-ethoxykarbonylmethoxy-3-methylfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
K roztoku ethoxidu sodného v ethanolu, připravenému z 0,7 g sodíku a 60 ml ethanolu, se přidá 8,1 g morfolidu 3-(4-hydroxy-3-methylfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny a pak 3,8 g ethylesteru chloroctové kyseliny. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá k varu, pak se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vytřepe směsí toluenu a louhu sodného. Z organické fáze se po odpaření rozpouštědla izoluje žádaný produkt ve formě pryskyřice.
Získá se 5,8 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě pryskyřičnaté látky, která při chromátografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) má Rf 0,475.
Příklad 12
Morfolid 3—(3-methyl-4-methylaminokarbonyloxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
K roztoku 9,7 g morfolidu 3-(4-hydroxy-3-methylfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny v 50 ml toluenu a 1 ml triethylaminu se přidá 2,0 g methylisokyanátu. Po 1 hodině se reakční směs vytřepe vodou a louhem sodným a organická fáze se odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografii na silikagelu za použití směsi toluenu a acetonu (7 : 3) jako elučního činidla.
Získá se 6 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě žlutě zbarvené pryskyřice, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton dává skvrnu o Rf 0,3.
Příklad 13
Morfolid 3-(3-methyl-4-dimethylaminokarbonyloxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z morfolidu 3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny a N,N-dimethylkarbonylchloridu získá sloučenina, uvedená v názvu. Produkt rezultuje ve formě pryskyřice, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,4.
Příklad 14
Morfolid 3-(3-methyl-4-dimethylaminosulfonyloxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z morfolidu 3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny a chloridu Ν,Ν-dimethylamidosulfonové kyseliny získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 108 ’C.
43CZ 281649 B6
Příklad 15
O,O-diethyl-O-C 3-methyl-4-(2-morfolinokarbonyl)-1-fenylvinylen]fenylester kyseliny fosforečné
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z morfolidu 3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny a 0,0-diethylesterchloridu kyseliny fosforečné získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě oleje, který při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,24.
Příklad 16
Morfolid 3-(4-benzyloxy-3-methylfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z morfolidu 3-(4-hydroxy-3-methylfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě nahnédlé pryskyřičnaté látky, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,56.
Příklad 17
Morfolid 3-(3-methyl-4-trimethylsilyloxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z trimethylchlorsilanu a morfolidu 3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě pryskyřice, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,59.
Příklad 18
Morfolid 3-(3-methyl-4-methylsulfonyloxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v příkladu 11 se z methansulfonylchloridu a morfolidu 3-(3-methyl-4-hydroxyfenyl)-3-fenylakrylové kyseliny získá sloučenina, uvedená v názvu, ve formě pryskyřice, dávající při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (3 : 7) skvrnu o Rf 0,73.
Příklad 19
Morfolid 3-[4-(3-chlorfenylsulfinyl)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl) akrylové kyseliny
K suspenzi 0,45 g natriumhydridu (80%) ve 20 ml tetrahydrofuranu se za míchání přidá 3,98 g morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny, směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, k vzniklému čirému roztoku se přidá 4,8 g 4-(4-chlorfenylsulfinyl)-44CZ 281649 B6
-3',4'-dimethoxybenzofenonu, rozpuštěného v 10 ml tetrahydrofuranu, a směs se 1 hodinu zahřívá k varu.
Reakční směs se odpaří a zbytek se vytřepe směsí toluenu a vody. Organická fáze se odpaří a zbytek se vyčistí chromatografií na silikagelu za použití směsi toluenu a acetonu jako elučního činidla. Získá se 4,2 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě oleje, který při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,28.
Příklad 20
Morfolid 3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfeny1)akrylové kyseliny
a) 3,4-dimethoxy-4'-fenylbenzofenon
K suspenzi 300 g chloridu hlinitého ve 300 ml methylenchloridu se při teplotě nejvýše 30 ’C během 30 minut přikape 300 g veratrolu a k směsi se pak za míchání a chlazení (vnitřní teplotě 20 až 25 *C) po částech přidá během 30 minut 450 g chloridu bifenyl-4-karboxylové kyseliny. Reakční směs se ještě 4 hodiny míchá při teplotě místnosti, načež se vylije do směsi 2 kg ledu a 500 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Po oddělení organické fáze se vodná fáze ještě dvakrát extrahuje methylenchloridem.
Spojené organické fáze se promyjí kyselinou, vodou a louhem, vysuší se a odpaří. Zbytek se rozmíchá s 1 litrem benzinu (teplota varu 80 až 110 ’C). Získá se 560 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě nažloutlých krystalů. Výtěžek činí 85 % teorie.
b) 3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylová kyselina
K suspenzi 1,6 g natriumhydridu v 50 ml 1,2-dimethoxyethanu se za míchání a chlazení v ledu přikape 11,5 g triethylfosfonoacetátu. Po vzniku čirého roztoku se přidá 15 g 3,4-dimethoxyfenyl-4'-fenylbenzofenonu a směs se 5 hodin zahřívá na 100 ’C. Vysrážený materiál se odfiltruje, filtrát se odpaří a zbytek se vyjme směsí toluenu a vody. Vodná fáze se odloží, organická fáze se promyje vodou a po vysušení se odpaří. Získá se 17,4 g zbytku, který se 2,5 hodiny zahřívá s vodně-methanolickým louhem draselným k varu a pak se odpaří. Takto získaná draselná sůl sloučeniny, uvedené v názvu, se rozpustí ve vodě a přidáním kyseliny chlorovodíkové se vysráží žádaný produkt ve formé pryskyřice.
Triturací je možno získat sloučeninu, uvedenou v názvu, ve formé krystalů, tajících za rozkladu při 178 až 184 ’C. Výtěžek produktu činí 9,4 g.
c) Morfolid 3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
Do roztoku 9,4 g 3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny v 50 ml bezvodého tetrahydrofuranu se po částech vnese 4,7 g karbonyldiimidazolu. Po odeznění vývoje oxidu uhličitého se přidá 2,5 g morfolinu a směs se 1 hodinu zahřívá k varu. Po odpaření reakční směsi se zbytek vyjme toluenem
-45CZ 281649 B6 a vodou a vodná fáze se odloží. Organická fáze se znovu promyje vodou a po vysušení se odpaří. Izoluje se surový produkt, uvedený v názvu, ve výtěžku 10,5 g. Tento surový produkt poskytne po vyčištění chromatografií na silikagelu za použití směsi toluenu a acetonu (9 : 1) jako eluóního činidla 6,2 g sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě žluté pryskyřičnáté látky, která při chromátografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,43.
Po překrystalování z methanolu je možno získat sloučeninu, uvedenou v názvu, ve formě krystalů, tajících při 120 až 122 ’C (slinujících od 115 ’C).
d) Syntéza morfolidu 3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny z 3,4-dimethoxy-4'-fenylbenzofenonu a morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny
K suspenzi 96 g 50% disperze natriumhydridu ve 3000 ml tetrahydrofuranu se během 45 minut při teplotě maximálně 45 ’C (měřeno uvnitř reakční směsi) přikape 530 g morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny a směs se nechá reagovat až do odeznění vývoje vodíku. Po přidání 566 g 3,4-dimethoxy-4'-fenylbenzofenonu se reakční směs 4 hodiny zahřívá k varu, pak se ochladí na teplotu místnosti a přidá se k ní 500 ml vody. Tetrahydrofuran se odpaří ve vakuu vodní vývévy a k zbytku se přidá 500 ml vody a 200 ml ethylacetátu. Vodná fáze se oddělí, ještě jednou se extrahuje 500 ml ethylacetátu, spojené organické fáze se promyjí a po vysušení se odpaří.
Izoluje se 645 g (83,4 %) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě světle hnědé, sklovitě tuhnoucí hmoty, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,43.
Příklad 21
Morfolid E-3-(bifenyl-4-yl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
4,4 g (15 mmol) morfolidu E-4-fenylskořicové kyseliny, 4,35 g (16,5 mmol (4-jodveratrolu a 315 mg (0,15 mmol) 5% palladia na aktivním uhlí se spolu se 7,5 ml triethylaminu a 10 ml dimethylformamidu 8 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. K ještě horkému roztoku se přidá 20 ml toluenu, směs se zfiltruje a filtrát se dvakrát vytřepe vodou. Po vysušení se roztok podrobí dělení na sloupci silikagelu (50 g), který se postupně vymývá směsmi toluenu a acetonu v poměru 95 : 5, 90 : 10 a 80 : 20. Frakce, obsahující látku o Rf 0,37 (chromatografie na tenké vrstvě, toluen - aceton 70 : 30), se odpaří ve vakuu a zbylý viskózní olej se překrystaluje ze směsi methanolu a diisopropyletheru. Získá se
4,3 g (69 %) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě krystalů o teplotě tání 127 až 128 ’C.
Podle ^H-NMR spektroskopie neobsahuje produkt žádný Z-isomer.
-46CZ 281649 B6
Příklad 22
Morfolid Z-3-(4-benzoylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
5,55 g (20 mmol) morfolidu 3,4-dimethoxyskořicové kyseliny, 5,7 g (22 mmol) 4-brombenzofenonu, 45 mg (0,2 mmol) octanu pallad natého a 122 mg (0,4 mmol) tri-o-tolylfosfinu se spolu s 10 ml triethylaminu a 10 ml dimethylformamidu 15 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se smés vytřepe toluenem a vodou, organická fáze se znovu promyje vodou, vysuší se a vyčistí se chromatografií na sloupci 60 g silikagelu. Eluce se provádí toluenem a směsí toluenu a acetonu v poměru 90 : 10. Frakce, obsahující látku, která při chromatografii na tenké vrstvé v systému toluen - aceton (70 : 30) dává skvrnu o Rf 0,34, se odpaří ve vakuu. Získá se 4,0 g (44 %) sloučeniny, uvedené v názvu, v níž pomér isomerů E : Z činí 10 : 90.
Příklad 23
Morfolid E-3-(4-benzoylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
Sloučeninu, uvedenou v názvu, je možno získat analogickým postupem jako v příkladu 22 reakcí morfolidu 4-benzoylskořicové kyseliny s 4-bromveratrolem.
Příklad 24
Morfolid Z-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfeny1)akrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v předcházejících příkladech je možno reakcí morfolidu 3,4-dimethoxyskořicové kyseliny s 4-jodfenolem získat sloučeninu, uvedenou v názvu.
Příklad 25
Morfolid Z-3-(4-kyanmethylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v předcházejících příkladech je možno reakcí morfolidu 3,4-dimethoxyskořicové kyseliny s 4-bromfenylacetonitrilem získat sloučeninu, uvedenou v názvu, která při chromatografii na tenké vrstvě silikagelu v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf = 0,32.
Příklad 26
Morfolid E-3-(4-kyanmethylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
-47CZ 281649 B6
Analogickým způsobem jako v předcházejících příkladech je možno reakcí morfolidu 4-kyanmethylskořicové kyseliny s 4-bromveratrolem získat sloučeninu, uvedenou v názvu.
Příklad 27
Morfolid Z—3 — (4-karboxymethylfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny
Sloučenina, uvedená v názvu, se připraví analogickým postupem jako v předcházejících příkladech reakcí morfolidu 3,4-dimethoxyskořicové kyseliny a (4-bromfenyl)octové kyseliny. Produkt rezultuje ve formě krystalů o teplotě tání 192 až 194 ’C.
Příklad 28
Morfolid Z-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(1,3-dioxolan-2-yl)fenyl]akrylové kyseliny
Analogickým postupem jako v předcházejících příkladech se z morfolidu 3,4-dimethoxyskořicové kyseliny a 2-(4-bromfenyl)-l,3 -dioxolanu připraví sloučenina, uvedená v názvu.
Příklad 29
Morfolid E-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(4-n-propyl-l,3-dioxan-2-yl)fenyl]akrylové kyseliny
Sloučenina, uvedená v názvu, se připraví postupem, popsaným v předcházejících příkladech, z morfolidu 4-(4-n-propyl-l,3-dioxo lan-2-yl)skořicové kyseliny a 4-bromveratrolu.
Příklad 30
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(1,3-dichlorvinyloxy)fenyl]akrylové kyseliny
5,5 g morfolidu 3-(,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)akry lové kyseliny se rozpustí ve 40 ml roztoku ekvivalentního množství alkoxidu sodného, směs se odpaří a zbytek se rozpustí ve 40 ml dimethylformamidu. K roztoku se při teplotě 60 ’C přikape 2,2 g trichlorethylenu v 5 ml dimethylformamidu, směs se 6 hodin míchá při teplotě 80 *C a odpaří se ve vakuu. Odparek se vyjme směsí toluenu a vody, toluenová fáze se vysuší a odpaří se. Získá se 5,2 g sloučeniny, uvedené v názvu, která při chromatografii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton (3 : 7) dává skvrnu o Rf 0,72.
Příklad 31
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-nitrofenyl)akrylové kyseliny
-48CZ 281649 B6
10,3 g natriumhydridu (20% suspenze v parafinovém oleji, 0,343 mol) se za míchání suspenduje ve 350 ml tetrahydrofuranu a k suspenzi se za míchání a chlazení ledem (vnitřní teplota 25 ’C) přikape během 20 minut 75 g (0,283 mol) morfolidu diethylfosfonooctové kyseliny. Směs se nechá 1 hodinu reagovat, přičemž přejde na čirý roztok, k němuž se v jediné dávce přidá 70 g (0,244 mol) 3,4-dimethoxy-4*-nitrobenzofenonu. Reakční směs se 2 hodiny míchá za varu pod zpětným chladičem, načež se na rotační odparce odpaří ve vakuu při teplotě 60 ’C. Zbytek se rozpustí ve směsi methylenchloridu a vody, organická fáze se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a ve vakuu při teplotě 60 °C se odpaří. Zbytek se trituruje s 300 ml horkého methanolu, čímž se získá 70,4 g (73 % teorie) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě béžové zbarveného prášku o teplotě tání 149 až 163 ’C.
Příklad 32
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-aminofenyl)akrylové kyseliny
K 155 g (2,77 mol) železného prachu v 700 ml vody se přidají 4 ml ledové kyseliny octové, směs se za míchání zahřeje na 75 ’C a během 10 minut se k ní po částech přidá 70 g (0,18 mol) morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-nitrofenyl)akrylové kyseliny. Reakční směs se 75 minut míchá na parní lázni (vnitřní teplota 90 ’C), pak se nechá vychladnout a odsaje se. Zbytek se rozvaří s 500 ml tetrahydrofuranu, znovu se odsaje a filtrát se odpaří ve vakuu při teplotě 60 ’C. Zbytek se digeruje ve 100 ml studeného methanolu a pak se odsaje k suchu. Získá se 49 g čisté látky. Dalších 8 g produktu se získá z matečných louhů. Celkem se izoluje 57 g (87 % teorie) sloučeniny, uvedené v názvu, ve formě slabě žlutého prášku o teplotě tání 169 až 176 °C.
Příklad 33
Morfolid kyseliny
3—(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)akrylové g (0,152 mol) aminosloučeniny, připravené v předcházejícím příkladu, se za míchání rozpustí v 60 ml horké zředěné kyseliny chlorovodíkové, roztok se ochladí na -5 °C a během 25 minut se k němu přikape roztok 11 g dusitanu sodného v 50 ml vody. Reakční směs se ještě 20 minut míchá při teplotě 0 ’C, pak se během 1 hodiny pomalu ohřeje na 90 'C a při této teplotě se míchá ještě 1,5 hodiny. Vodná fáze se oddekantuje, zbytek se rozpustí v horkém zředěném louhu sodném, roztok se vyčeří aktivním uhlím a za horka se zfiltruje. Ochlazený roztok se za chlazení ledem okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, chvíli se míchá, načež se vyloučená sraženina odsaje. Získá se teorie) béžové zbarveného prášku o teplotě tání 105 g (53 % až 120 ’C.
Při chromatografii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton (1 : 1) dává produkt skvrnu o Rf 0,54.
-49CZ 281649 B6
Příklad 34
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-[4-(4,6-dichlor-l,3,5-triazin-2-yloxy)fenyl]akrylové kyseliny
K roztoku 1,9 g (0,01 mol) kyanurchloridu ve 12 ml chloroformu se při teplotě místnosti přikape roztok fenoxidu, připravený z 4,1 g (0,011 mol) fenolu, získaného v předcházejícím příkladu, 0,5 g 85% hydroxidu sodného a 5 ml vody. Reakční směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě 50 °C, pak se zředí 50 ml chloroformu, organická fáze se oddělí, promyje se studeným zředěným louhem sodným a roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při teplotě 60 ’C. Surový produkt o hmotnosti 6,5 g se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsi stejných objemových dílů toluenu a acetonu jako elučního činidla. Ve výtěžku 3,1 g (60 % teorie) se získá sloučenina, uvedená v názvu, tající při 90 až 100 ’C. Při chromatografii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton (1 : 1) dává produkt skvrnu o Rf 0,60.
Příklad 35
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-(2-styryl)fenyl]akrylové kyseliny g (0,03 mol) morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-bromfenyl)akrylové kyseliny se rozpustí v 60 ml směsi stejných dílů dimethylformamidu a triethylaminu, k roztoku se přidá 4,2 g (0,04 mol) styrenu, 68 mg (0,3 mmol) octanu palladnatého a 183 mg (0,6 mmol) tri-(o-tolyl)fosfinu, a směs se 12 hodin vaří pod zpětným chladičem. Po ochlazení na teplotu místnosti se k reakční směsi přidá 100 ml toluenu, směs se odsaje a filtrát se promyje vodou, zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, znovu vodou a nakonec nasyceným roztokem chloridu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a při teplotě 60 C se odpaří ve vakuu. Surový produkt o hmotnosti 15 g se vyčistí chromatografii na sloupci silikagelu za použití směsi stejných dílů toluenu a acetonu jako elučního činidla. Po odpaření eluátu ve vakuu při teplotě 60 ’C se získá 10,8 g (79 % teorie) oranžově zbarveného oleje, který při chromatograf ii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o R^ 0,31.
Příklad 3‘6
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-(1-karboxy-l-styryl)fenyl]akrylové kyseliny
4,3 g morfolidu 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-bromfenyl)akrylové kyseliny (0,01 mol) a 1,95 g (0,013 mol) kyseliny skořicové se rozpustí ve 20 ml triethylaminu a 10 ml dimethylformamidu, k roztoku se přidá 23 mg (0,1 mmol) octanu palladnatého a 61 mg (0,2 mmol) tri-(o-tolyl)fosfinu a směs se 16 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se rozpouštědlo odpaří ve vakuu při teplotě 60 ’C, zbytek se rozpustí ve 200 ml ethylacetátu, roztok se okyselí 2 N kyselinou chlorovodíkovou a směs se
-50CZ 281649 B6 odsaje. Organická fáze se vysuší síranem sodným, odpaří se ve vakuu a zbytek se vyčistí chromátografií na sloupci silikagelu za použití směsi stejných dílů acetonu a ethanolu jako elučního činidla. Z eluátu se izoluje 1,8 g (36 % teorie) produktu, který ztuhne a při chromatografii na tenké vrstvě dává skvrnu o Rf. 0,23 (toluen - aceton 7 : 3).
Příklad 37
Morfolid 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-(4-(1-styryl)fenyl]akrylové kyseliny
4,6 g (9,2 mmol) karboxylové kyseliny, připravené v příkladu 40, se k dekarboxylaci 5 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem ve směsi 30 ml dioxanu a 30 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Reakční roztok se odpaří ve vakuu při teplotě 60 ’C, zbytek se vyjme toluenem a roztok se odpaří k suchu. Odparek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsi toluenu a acetonu (7 : 3) jako elučního činidla. Z eluátu se izoluje olejovitý produkt, který pomalu krystaluje. Výtěžek žádaného produktu, tajícího po krystalizaci z diisopropyletheru při 115 až 124 “C, činí 3,3 g (79 % teorie). Produkt při chromatografii na tenké vrstvě v systému toluen - aceton (7 : 3) dává skvrnu o Rf 0,45.
V následujícím přehledu jsou uvedeny analytické údaje pro sloučeniny z tabulek A až D, I, II a III, a z příkladů 1 až 37 sloučenina elementární analýza
č.
C Η N
vyp. nal. vyp. nal. vyp. nal.
Tabulka A 1 72,91 72,80 7,34 7,29 3,54 3,32
2 73,35 72,87 7,58 7,32 3,42 3,14
2 73,35 73,24 7,58 7,37 3,42 3,51
4 73,35 72,93 7,58 8,11 3,42 3,12
5 73,76 74,02 7,80 7,56 3,30 3,27
6 74,04 74,31 8,00 7,82 3,20 3,13
7 74,48 74,23 7,59 7,47 3,22 3,09
8 76,12 76,41 6,83 6,96 3,06 3,00
9 74,21 74,68 6,00 6,03 3,21 3,17
10 75,52 75,43 6,29 6,24 3,26 3,12
-51CZ 281649 B6
Tabulka A - pokračování sloučenina elementární analýza
č.
C Η N
vyp. nal. vyp. nal. vyp. nal.
11 74,80 75,20 7,21 7,51 3,23 2,95
12 68,25 68,13 6,16 6,04 6,64 6,62
13 71,62 72,05 5,80 5,91 8,95 8,91
Tabulka B 1 70,57 70,82 7,34 7,64 3,29 3,09
2 71,07 71,32 7,52 7,71 3,19 3,24
3 59,49 59,80 4,99 5,09 3,02 2,87
4 67,57 67,74 5,42 5,62 2,92 2,86
5 69,18 69,24 5,77 5,87 2,78 3,16
6 71,49 71,26 5,53 5,72 5,96 5,62
7 67,57 67,42 5,42 5,61 2,92 2,73
8 68,09 67,91 5,67 5,53 2,84 2,67
9 69,98 70,18 5,62 5,71 3,02 2,92
10 72,79 72,91 6,11 6,19 3,14 3,03
Tabulka C 1 65,30 65,19 5,25 5,26 2,82 2,97
2 60,00 60,21 4,81 4,79 2,59 2,54
3 63,33 63,40 5,12 5,16 2,74 2,71
4 61,42 61,81 4,96 5,06 2,65 2,85
Tabulka D 1 77,78 77,94 6,78 6,60 3,49 3,38
2 70,90 71,12 5,91 5,99 9,19 9,32
3 73,18 73,51 6,36 6,48 3,05 3,01
4 73,18 72,96 6,36 6,44 3,05 2,97
-52CZ 281649 B6
Tabulka D - pokračování sloučenina elementární analýza
č.
C Η N
vyp. nal. vyp. nal vyp. nal.
5 67,38 67,85 5,44 5,49 3,02 3,00
6 65,12 65,46 5,25 5,49 2,92 2,79
Tabulka I
1 75,50 75,72 6,34 6,24 3,26 3,2
2 70,90 71,12 6,90 6,95 3,31 3,2
6 75,91 76,13 9,01 9,35 2,68 2,86
8 61,34 61,41 6,59 6,82 2,86 3,13
9 72,91 72,76 6,12 6,01 7,73 7,64
10 71,44 71,68 6,25 6,04 10,4 10,1
12 68,90 68,67 6,57 6,39 3,65 3,74
15 72,60 72,89 7,42 7,21 7,36 7,2
16 75,50 75,82 6,34 6,59 3,26 3,1
17 60,00 59,87 6,09 6,24 6,09 6,12
18 65,71 65,52 5,71 5,87 13,33 13,55
23 73,20 73,33 6,32 6,47 3,05 2,91
26 65,44 65,27 6,41 6,30 6,36 6,48
27 71,57 71,82 6,86 6,49 7,95 7,58
28 73,71 73,54 7,13 6,94 3,44 3,37
29 68,74 68,57 5,97 6,08 10,02 9,82
31 71,97 72,21 7,61 7,80 6,22 6,03
32 73,28 72,46 6,87 6,96 3,56 3,34
33 68,49 68,57 6,85 6,63 3,20 3,12
34 56,94 57,03 4,78 4,86 3,32 3,31
35 67,56 67,48 5,46 5,37 2,92 2,98
36 70,38 70,62 7,63 7,81 3,42 3,29
-53CZ 281649 B6
Tabulka I - pokračování sloučenina elementární analýza
č.
C Η N
vyp. nal. vyp- nal. vyp. nal.
37 72,79 72,58 6,11 6,10 3,14 3,06
38 73,12 73,00 5,68 5,78 3,16 3,72
39 76,19 76,32 6,12 5,98 3,17 3,24
44 71,77 71,58 6,22 6,41 6,70 6,37
Tabulka II
3 67,57 67,41 5,46 5,39 2,92 2,87
5 72,00 71,86 6,40 6,52 5,60 5,43
8 70,40 70,68 6,65 6,79 3,42 3,32
10 70,74 70,52 6,18 6,09 3,44 3,48
11 70,56 70,66 7,34 7,40 3,29 3,25
13 67,57 67,43 5,42 5,62 2,92 3,21
14 57,97 57,88 5,92 5,98 5,88 5,72
15 68,86 69,02 6,89 6,99 3,09 3,02
16 67,43 67,48 6,84 6,91 3,28 3,26
17 63,00 62,84 5,53 5,62 3,34 3,19
18 72,37 72,24 6,61 6,82 5,45 5,54
Ί O „......- 1 o i o a n
X Z7 X6 U J Παί · Ái 4U
20 75,13 75,46 8,04 8,29 3,02 3,14
21 76,51 76,84 8,88 9,02 2,62 2,73
22 60,98 61,06 5,53 5,62 2,84 2,9
23 69,86 69,98 6,37 6,45 3,54 3,52
24 71,56 71,72 7,34 7,56 6,42 6,29
26 61,77 61,90 5,58 5,73 10,67 10,4
28 63,76 63,71 5,55 5,49 5,51 5,57
30 69,84 69,62 5,82 5,96 7,41 7,28
-54CZ 281649 B6
- pokračování elementární analýza
C Η N
vyp. nal. vyp. nal. vyp- nal.
74,47 74,93 8,26 8,41 3,10 3,22
75,52 75,48 6,29 6,37 3,26 3,14
59,62 59,78 5,21 5,32 2,90 2,81
68,07 68,27 5,95 6,02 3,31 3,25
67,76 67,67 6,35 6,24 3,29 3,46
73,66 73,46 6,18 6,04 6,14 6,63
73,66 74,01 6,18 6,02 6,14 6,4
70,74 70,63 5,68 5,86 6,11 5,94
68,93 68,64 6,53 6,48 3,66 3,83
73,68 73,41 6,14 6,01 6,14 6,12
69,98 70,18 5,62 5,71 3,02 2,92
60,00 60,21 4,81 4,79 2,59 2,54
61,77 62,23 5,57 5,68 10,67 10,32
62,39 62,94 5,80 5,98 10,39 9,91
69,32 69,28 5,98 6,22 5,58 5,89
68,34 68,17 6,61 6,69 3,19 3,24
68,34 68,24 6,61 6,72 3,19 3,26
69,16 69,36 6,47 6,51 3,10 3,04
69,85 70,01 7,28 7,24 2,91 3,06
69,51 69,32 7,34 7,19 6,00 5,88
68,86 69,02 6,89 6,99 3,09 2,98
66,34 66,22 5,33 5,39 5,53 5,41
74,08 74,50 7,41 7,51 3,32 3,24
71,27 71,62 5,98 6,12 6,92 6,71
56,86 57,23 4,77 4,92 2,88 2,85
73,20 73,41 6,32 6,39 3,05 2,92
-55CZ 281649 B6
Tabulka III
sloučenina č. C elementární analýza H vyp. N nal.
vyp. nal. vyp- nal.
1 73,52 73,39 5,91 6,04 3,06 3,22
3 70,21 70,13 5,89 5,62 3,56 3,64
4 67,46 67,63 5,66 5,81 3,42 3,31
5 70,41 70,28 6,12 5,93 7,14 7,34
6 76,48 76,31 6,37 6,47 3,08 2,88
7 71,27 71,39 5,98 6,06 6,93 6,96
8 70,57 70,42 5,92 5,86 7,16 7,18
9 74,02 74,28 6,43 6,49 5,95 5,88
Příklad
1C 68,79 68,93 6,37 6,47 4,46 4,36
2 68,79 68,58 6,37 6,43 4,46 4,38
3 69,90 70,29 5,65 5,84 3,02 3,21
5b 68,74 68,64 5,97 5,93 10,02 10,31
6 68,99 68,34 5,95 5,70 8,62 8,37
8 66,34 66,12 5,33 5,28 5,53 5,64
9 72,65 72,88 6,73 6,57 6,28 6,46
10 61,59 61,44 5,49 5,67 7,43 7,33
11 70,40 70,72 6,65 6,83 3,42 3,29
12 69,46 69,34 6,36 6,28 7,36 7,01
13 70,03 70,34 6,64 6,71 7,10 7,23
14 61,38 61,73 6,09 6,01 6,51 6,36
15 62,74 63,05 6,58 6,55 3,05 3,14
16 78,42 79,10 6,58 6,81 3,39 3,45
17 69,84 70,08 7,39 7,49 3,54 3,39
18 62,83 62,96 5,77 5,80 3,49 3,53
-56CZ 281649 B6
Příklad (pokračování)
sloučenina č. C vyp. elementární analýza H nal. vyp. nal. N vyp. nal.
22/23 73,52 73,43 5,91 5,84 3,06 2,96
24 68,28 68,02 6,28 6,09 3,79 3,71
25/26 70,41 70,34 6,12 6,17 7,14 7,31
27 67,15 67,34 6,08 6,21 3,41 3,34
28 68,34 68,17 6,61 6,69 3,19 3,2
29 69,85 70,01 7,28 7,24 2,91 3,06
31 63,30 63,33 5,53 5,50 7,03 6,99
32 68,48 68,31 6,52 6,42 7,61 7,40
34 55,72 55,75 4,29 4,98 10,83 9,7
35 76,46 76,92 6,42 6,71 3,07 3,2
36 72,13 72,24 5,85 5,97 2,80 2,6
37 76,46 76,64 6,42 6,36 3,07 2,9
Následující testy ilustrují fungicidní účinnost sloučenin obecného vzorce I a jejich solí:
Testy účinnosti Pia a Plb proti Plasmopara viticola (peronospora révy vinné) na vinné révě
1) Kultivace pokusných rostlin
Řízky vinné révy odrůdy Muller-Thurgau s jedním pupenem se kultivují ve skleníku při teplotě 25 ’C a 50 - 70% relativní vlhkosti. Jakmile se na rostlinách vyvine 6 až 8 listů, seříznou se tak, aby nesly 3 stejně velké listy.
2) Příprava suspenze spor pro umělou infikaci
Listy vinné révy, které byly před týdnem infikovány Plasmopara viticola a na nichž houba sporuluje, se v kalibrované nádobě protřepávají s destilovanou vodou tak dlouho, až se z nich smyje dostatečné množství sporangií. Voda se zfiltruje přes síto a koncentrace sporangií se nastaví na 500 000/ml.
3) Příprava postřikové kapaliny
Zásobní acetonový roztok obsahující 5000 ppm testované slou-57CZ 281649 B6 ceniny a 5000 ppm povrchově aktivního činidla Triton X, se zředí na požadovanou koncentraci.
4) Aplikace
Dvě rostliny vinné révy se vloží do uzavřené postřikové komory a zařízením se 3 tryskami se až do stékání postříkají testovaným prostředkem. Spotřeba postřikové kapaliny činí 20 ml. Koncentrace postřikového prostředku v prvním screeningovém (vyhledávacím) stanovení (Pia) činí 400 ppm, ve druhém screeningovém stanovení (Plb) pak 100 a 25 ppm.
5) Infikace
Za 24 hodiny po ošetření se pokusné rostliny postříkají suspenzí sporangií Plasmopara viticola. Po inkubaci v tmavé vlhké komoře, trvající 48 hodin, se rostliny umístí do skleníku s teplotou 23 *C a 100% relativní vlhkostí vzduchu.
6) Vyhodnoceni
Po 7 dnech se v procentech vyhodnotí rozsah zamoření spodní strany listů sporulujícími organismy. Výsledky se uvádějí za použití stupnice 1 až 3, kde mají jednotlivé hodnoty následující významy:
1 = infekce v rozsahu 0 - 10 %
2 = infekce v rozsahu 11 - 40 %
3 = infekce v rozsahu 41 - 100 %.
Testy účinnosti Pia a Plb proti Phytophthora infestans (plíseň bramborová) na rajčeti
1) Kultivace pokusných rostlin
Semena rajčete (odrůda Dr. Rudloff) se zašijí do výsevní mísy a jakmile mladé klíční rostliny začnou vytvářet listy, přepíchají se do 6 květináčů. Jako substrát se používá hrubý písek, do něhož se živiny, potřebné k růstu rostlin, vnášejí tak, že se do vodovodní vody, určené k zálivce, přidává kapalné hnojivo. Jakmile rostliny dospějí do stadia 2 listů, používají sek testu.
2) Příprava suspenze spor houby
Z agarové kultury Phytophthora infestans se seškrábou sporangia houby a převrství se destilovanou vodou o teplotě 5 ’C. Hustota suspenze spor se upraví na 300 000/ml. Jakmile se vyvinou zoospóry, začne se provádět infikace.
3) Příprava postřikové kapaliny
Zásobní acetonový roztok, obsahující 5000 ppm testované sloučeniny a 5000 ppm povrchově aktivního činidla Triton X, se zředí destilovanou vodou na žádanou koncentraci.
-58CZ 281649 B6
4) Aplikace
Dvě rostliny rajčete se vloží do uzavřené postřikové komory a zařízením se 3 tryskami se až do stékání postříkají testovaným prostředkem. Spotřeba postřikové kapaliny činí 20 ml. Jeden den před tímto ošetřením se do půdy pomocí pipety aplikuje 5 ml postřikové kapaliny. V prvním screeningovém (vyhledávacím) stanovení (Pia) při tomto kombinovaném ošetření se postřik na list provádí za použití koncentrace účinné látky 400 ppm a do půdy se aplikuje prostředek o koncentraci účinné látky 200 ppm. Při druhém screeningovém stanovení (Plb) se aplikace rozdělí na ošetření listů (400 a 100 ppm) a na aplikaci do půdy (200 a 100 ppm).
5) Infikace
Za 24 hodiny po ošetření listů a 48 hodin po aplikaci do půdy se pokusné rostliny postříkají suspenzí zoospór Phytophthora infestans. Po inkubaci v tmavé vlhké komoře, trvající 48 hodin, se pokus vyhodnotí.
6) Vyhodnocení
Zjišťuje se procentický rozsah povrchu listů, zničeného chorobou. Výsledky se uvádějí za použití stupnice 1 až 3, kde mají jednotlivé hodnoty následující významy:
infekce v rozsahu 0 - 10 %
infekce v rozsahu 11 - 40 %
infekce v rozsahu 41 - 100
Výsledky, dosažené při shora popsaných testech, jsou shrnuty do následujícího přehledu:
sloučenina Plasmopara viticola Phytophthora infestans
č. Pia Plb Pia Plb
Tabulka A
1 1/1 Li 1/1 Pů 1/1
2 1/1 Li 1/1 Pů 1/2
3 1/1 Li 1/1 Pů 1/1
4 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
5 1/1 Li 1/1 PŮ 2/3
6 1/2 Li 1/1 PŮ 2/3
7 1/1 Li 1/1 PŮ 2/2
8 1/1 Li 1/1 PŮ 2/3
9 1/1 Li 1/1 PŮ 2/2
-59CZ 281649 B6
Tabulka A - pokračování
sloučenina č. Plasmopara viticola Phytophthora infestans
Pia Plb Pia Plb
10 1/1 Li 1/1 PŮ 2/3
11 2 Li 1/1 Pů 2/3
12 1/1 Li 1/2 PŮ 1/2
13 2
Tabulka B
1 1/1 LÍ 1/1 PŮ 2/3
2 1/1 Li 1/2 PŮ 3/3
3 1/1 LÍ 1/1 Pů 1/2
4 1/1 Li 1/1 Pů 1/1
5 1/1 Li 1/1 Pů 1/1
6 1/1 LÍ 2/2 Pů 1/3
7 1/1 Li 1/2 Pů 2/3
8 1/2 LÍ 1/2 Pů 2/3
9 1/1 2
10 1/1 LÍ 1/1 Pů 2/3
Tabulka C
1 1/1 Li 1/1 PŮ 2/2
2 1/1 2
3 2 LÍ 1/1 Pů 1/1
4 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
Tabulka D
1 1/1 Li 1/1 Pů 3/3
2 1/3 Li 1/1 Pů 2/2
3 1/1 Li 1/1 Pů 1/1
4 1/1 Li 1/1 PŮ 2/2
-60CZ 281649 B6
Tabulka D - pokračování
sloučenina č. Plasmopara viticola Phytophthora infestans
Pia Plb Pia Plb
5 1/1
6 1/1 2
Tabulka I
1 2/3
2 2 •
6 2 Li 2/2 PÚ 2/3
8 3 3
9 2/2 Li 1/2 Pů 1/2
10 2 2
12 1/2 Li 1/2 PŮ 3/3
15 2 2
16 1/2
17 1/2 Li 1/2 PŮ 1/2
18 2 2
23 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
26 2
27 2
28 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
29 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
31 2
32 1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
33 2/3 Li 1/2 PŮ 1/2
34 Li 2/2 Pů 1/1
35 2
36 1/2 Li 1/2 PŮ 2/3
37 1/1 Li 1/1
-61CZ 281649 B6 pokračování
Plasmopara viticola Pia
Phytophthora infestans
Plb Pia Plb
1/2 Li 1/1 PŮ 2/3
1/2 Li 1/1 PŮ 1/3
1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
1/2 Li 1/2 PŮ 2/3
Li 1/2 PŮ 1/3
1/1 Li 1/2 PŮ 1/2
1/2 Li 1/1 PŮ 2/2
1/2 Li 2/2 PŮ 2/3
1/1 Li 1/2 PŮ 1/2
1/1
1/1 Li 1/2 PŮ 2/3
2/2 Li 2/3 PŮ 2/3
1/1 2
1/1
1/1
1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
1/2
1/1 Li 1/2 PŮ 2/3
1/2 Li 2/3 PŮ 2/3
1/3
1/1
1/3
1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
Li 1/1 PŮ 2/3
1/1
-62CZ 281649 B6
- pokračování
Plasmopara viticola Phytophthora infestans
Pia Plb Pia Plb
1/1 Li 1/1 Pů 3/3
1/1
1/1
2
Li Li 1/2 ‘ 1/1 Pů 3/3
PŮ 2/3
1/1 Li 1 2/2 PŮ 3/3
1/1 1/2 Li 2/3 Pů 3/3
1/1 2/2 Li 1/1 PŮ 3/3
1/1 Li 1/1 PŮ 3/3
1/1 Li 1/2 PŮ 2/3
1/1 Li 2/3 PŮ 2/3
1/1 1/1 Li 1/2 PŮ 2/3
1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
Li 2/3 Pů 2/3
1/2 Li 2 1/1 Pů 3/3
1/1 Li 2/3 Pů 2/3
-63CZ 281649 B6
Tabulka II - pokračování
sloučenina č. Plasmopara Pia viticola Plb Phytophthora infestans
Pia Plb
64 1/1 Li 1/2 PŮ 1/2
65 1/1
Tabulka III
1 1/2 Li 2/3 PŮ 2/3
3 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
4 1/1 Li 1/1 PŮ 1/3
5 2
6 1/1 Li 1/1 PŮ 2/2
7 1/1
8 2 2
9 2 2
Příklad
1C 1/2 Li 1/1 PŮ 2/3
2 1/1
3 2
5b 2/2
6 2/2 Li 1/1 PŮ 2/3
8 1/2 Li 1/1 Pů 3/3
2/3
2/2
-64CZ 281649 B6
Příklad - pokračování
sloučenina č. Plasmopara Pia viticola Plb Phytophthora infestans
Pia Plb
17 1/2 Li 2/3 Pů 3/3
18 1/2
22/23 1/1 Li 1/1 PŮ 1/1
24 2/3
25/26 Li 1/1 Pů 1/2
27 2 2
28 1/1 Li 1/2 PŮ 2/3
29 1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
30 1/1 Li 1/1 PŮ 1/2
31 1/1 Li 1/2 Pů 1/2
32 3 3
34 Li 1/2 PŮ 2/3
35 1/1
36 Li 2/3 PŮ 3/3
37 1/1 Li 2/3 PŮ 2/3
Legenda:
Li - aplikace na list Pů - ošetření půdy

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu obecného vzorce I
    A \ i
    C = CR1 - Co - Q (I), /
    B
    -65CZ 281649 B6 ve kterém
    A znamená zbytek obecného vzorce
    -66CZ 281649 B6
    1 -R znamena atom vodíku,
    Q představuje zbytek obecného vzorce NR8R9 nebo morfolin-4-ylový zbytek,
    R2, R3 a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    R5 a R6, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Q Q
    R° a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    X-Y znamená jednoduchou vazbu, skupinu -0-, -S(0)-_, kde
    1 Λ p má hodnotu 0, 1 nebo 2, skupinu -CONR10-, -NHCO-, “N(benzyl)CO~, -NH-CO-NH-, -NH-CO-NH-SO2~, -N=N-,
    -ch2o—, -so2nh-, -ch2-, -ch=ch-, -ch2nh-, -0-CHR10-, -SCH2-, -OSO2“, -CHOH-, —CO—, =C=CH2, =C=CH-COOH,
    -CH=N-, -CO-O- nebo -O-CO-,
    R7 představuje atom vodíku, skupinu NR10R11, PO(OR10)(0R11), (CH2)g-CO-OR10, kde g má hodnotu 0 nebo 1, kyanoskupinu, skupinu CONR10(fenyl), trialkylsilylovou skupinu, obsahující v každé alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku, pyrrolylovou skupinu, popřípadě substituovanou zbytkem
    R10 nebo/a R11, pyridinylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, popřípadě substituovanou zbytkem R12, 1,2,4-triazolylovou skupinu, triazinylovou skupinu, popřípadě substituovanou halogenem, 4,5-dihydro-l,3-oxazolylovou skupinu, benzimidazolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, l-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-(morfolin-4-ylkarbonylJvinylovou skupinu, fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou, kyanoskupinou nebo skupinou CH3CO2“, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou halogenem nebo alkylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo/a popřípadě přerušenou atomy kyslíku nebo/a síry nebo/a dusíku, fenylsubstituovanou alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou halogenem, alkinylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkenylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, přičemž v případě, že X-Y znamená jednoduchou vazbu mohou R7 a R6 rovněž představovat společné vicinální můstek obecného vzorce
    -67CZ 281649 B6 kde
    D představuje skupinu CH2, kyslík nebo skupinu ♦ -ch2ch2-, n má hodnotu 2 nebo 3 a e má hodnotu 0 nebo 1,
    R10 a R11, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
    R12 představuje atom halogenu, monoalkyl- nebo dialkylaminoskupinu, které obsahují v každé alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku, nebo její sůl, v kombinaci s obvyklými pomocnými nebo/a nosnými látkami.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém A představuje 3,4-dimethoxyfenylovou skupinu, 3-ethoxy-4-methoxyfenylovou skupinu, 3-chlor-4-methoxyfenylovou skupinu, 3-methyl-4-methoxyfenylovou skupinu, 3-brom-4-raethoxyfenylovou skupinu, 3-ethyl~4-methoxyfenylovou skupinu, 3,4-dimethylfenylovou skupinu nebo
  3. 3,5-dichlor-4-aminofenylovou skupinu a B, Q a R1 mají význam jako v nároku 1, nebo její sůl.
    3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém B představuje zbytek obecného vzorce kde
    -X-Y- znamená jednoduchou vazbu, kyslík, síru, skupinu -CH2O-, -OCH2- nebo -N=N- a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1 nebo 2, nebo její sůl.
    -68CZ 281649 B6
  4. 4. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterém B představuje zbytek obecného vzorce podle nároku 3, kde R^ a R6 znamenají atomy vodíku, -X-Y- znamená jednoduchou vazbu, kyslík, síru nebo skupinu -N=N a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1 nebo 2.
  5. 5. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje morfolid 3-[4-(4-chlorfenoxy)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny.
  6. 6. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje morfolid 3-[4-(4-n-butyl fenyl)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny.
  7. 7. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje morfolid 3-(4-bifenylyl) -3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny.
  8. 8. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje methylethylamid 3-[4-(4-chlorfenyl)fenyl]-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny.
  9. 9. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje methylethylamid 3-(4-bifenylyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akrylové kyseliny.
  10. 10. Způsob výroby účinných látek obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se akrylová kyselina obecného vzorce II
    A \ ,
    C = CR-COQH (II), /
    B ve kterém
    A, B a R1 mají shora uvedený význam, nebo její reaktivní derivát, vybraný ze skupiny, zahrnující alkyl-, fenyl- či benzylestery nebo -thioestery této kyseliny, kde alkylová část obsahuje 1-4 atomy uhlíku, imidazolid, halogenidy, anhydrid, smíšené anhydridy a N-hydroxyimidester této kyseliny, nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
    HQ (III), ve kterém
    Q má shora uvedený význam,
    -69CZ 281649 B6 načež se popřípadě získané sloučeniny rozdělí na isomery nebo/a se ty sloučeniny, které mohou tvořit soli, popřípadě převedou na soli.
  11. 11.Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se použijí odpovídající výchozí látky za vzniku účinných látek podle nároků 2 až 9.
CS867259A 1985-10-09 1986-10-07 Fungicidní prostředek a způsob výroby účinných látek CZ281649B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853536029 DE3536029A1 (de) 1985-10-09 1985-10-09 Neue acrylsaeureamide
DE19853541718 DE3541718A1 (de) 1985-11-26 1985-11-26 Neue acrylsaeuremorpholide
DE19863615447 DE3615447A1 (de) 1986-05-07 1986-05-07 Neue e/z-isomere fungizid wirksame acrylsaeureverbindungen, verfahren zu deren herstellung und zwischenprodukte zur durchfuehrung des verfahrens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ725986A3 CZ725986A3 (en) 1996-09-11
CZ281649B6 true CZ281649B6 (cs) 1996-12-11

Family

ID=27193577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS867259A CZ281649B6 (cs) 1985-10-09 1986-10-07 Fungicidní prostředek a způsob výroby účinných látek

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4910200A (cs)
EP (1) EP0219756B1 (cs)
JP (1) JPH0772164B2 (cs)
KR (1) KR940009529B1 (cs)
AU (2) AU6360886A (cs)
BR (1) BR8604917A (cs)
CA (1) CA1290326C (cs)
CZ (1) CZ281649B6 (cs)
DE (1) DE3689506D1 (cs)
DK (1) DK480286A (cs)
ES (1) ES2061432T3 (cs)
FI (1) FI864062A7 (cs)
HU (1) HU206666B (cs)
IE (1) IE63475B1 (cs)
IL (1) IL80257A (cs)
NZ (1) NZ217845A (cs)
PL (1) PL150836B1 (cs)
PT (1) PT83504B (cs)
YU (1) YU172586A (cs)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3702769A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-11 Shell Agrar Gmbh & Co Kg Fungizide mittel
USRE35985E (en) * 1983-02-28 1998-12-08 American Cyanamid Company Fungicidal compositions
DE3643403A1 (de) * 1986-12-19 1988-06-30 Shell Agrar Gmbh & Co Kg Benzophenone und verfahren zu ihrer herstellung
DE3719488A1 (de) * 1987-06-11 1988-12-29 Shell Agrar Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung von 3,3-diarylacrylsaeureamiden
DE3805235A1 (de) * 1988-02-19 1989-08-31 Shell Int Research Verfahren zur herstellung von 3,3-diarylacrylsaeureamiden
AU2992089A (en) * 1988-02-22 1989-08-24 Takeda Chemical Industries Ltd. Acrylic acid morpholides, their production and use
DE3817711A1 (de) * 1988-05-25 1989-11-30 Shell Int Research Verfahren zur herstellung von 3,3-diphenylacrylsaeureamiden
DE3903247A1 (de) * 1989-02-03 1990-08-09 Shell Int Research Fungizid wirkende zusammensetzung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung, insbesondere zur heilenden behandlung von an pilzerkrankungen leidenden pflanzen
DE3932403A1 (de) * 1989-05-12 1991-04-11 Thomae Gmbh Dr K Neue arylsulfonamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
AU654331B2 (en) * 1991-03-30 1994-11-03 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Succinic acid compounds
GB9114004D0 (en) * 1991-06-28 1991-08-14 Shell Int Research Fungicidal compositions
IL106122A (en) * 1992-07-10 1997-04-15 Shell Int Research Preparation of 3, 3-diaryl acrylic acid amides
CN1043720C (zh) * 1995-08-28 1999-06-23 化学工业部沈阳化工研究院 含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂
IT1277597B1 (it) 1995-09-15 1997-11-11 Smithkline Beecham Spa Derivati di diarilalchenilammina
US5677303A (en) * 1996-06-20 1997-10-14 American Cyanamid Company Enolethers and their use as a fungicide
US6020332A (en) * 1997-02-20 2000-02-01 Shenyang Research Institute Of Chemical Industry Fluorine-containing diphenyl acrylamide antimicrobial agents
DE69718288T2 (de) * 1997-02-21 2003-07-31 Shenyang Research Institute Of Chemical Industry, Shenyang Liaoning Fluorine enthaltende Diphenylacrylamid Microbizide
US6297236B1 (en) 1998-04-06 2001-10-02 Bayer Aktiengesellschaft Fungicide active substance combinations
DE19716257A1 (de) * 1997-04-18 1998-10-22 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombination
TWI245763B (en) 1998-04-02 2005-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Biocidal benzylbiphenyl derivatives
US6878700B1 (en) 1998-12-29 2005-04-12 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
US6867203B2 (en) 1998-12-29 2005-03-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
US6110922A (en) 1998-12-29 2000-08-29 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
IL149554A0 (en) * 1999-12-13 2002-11-10 Bayer Ag Fungicidal combinations of active substances
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US6521619B2 (en) 2000-06-29 2003-02-18 Icos Corporation Aryl phenylcyclopropyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion inhibiting anti-inflammatory and immune suppressive agents
JP2004502681A (ja) 2000-06-29 2004-01-29 アボット・ラボラトリーズ アリールフェニル複素環スルフィド誘導体および細胞接着を阻止する抗炎症性および免疫抑制性物質としてのその使用
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
GB0103258D0 (en) * 2001-02-09 2001-03-28 Syngenta Participations Ag Organic compounds
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CN1972916B (zh) * 2004-05-26 2013-03-27 卫材R&D管理有限公司 肉桂酰胺类化合物
AU2005247746B2 (en) * 2004-05-26 2010-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cinnamide compound
ATE458729T1 (de) 2004-10-26 2010-03-15 Eisai R&D Man Co Ltd Amorphe form einer zimtsäureamidverbindung
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
US8754009B2 (en) 2005-06-09 2014-06-17 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
JP5254029B2 (ja) * 2005-11-16 2013-08-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｔｈｏｃの新規製造方法
JPWO2007058304A1 (ja) * 2005-11-18 2009-05-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 シンナミド化合物の塩またはそれらの溶媒和物
CN101309916A (zh) * 2005-11-18 2008-11-19 卫材R&D管理有限公司 制备肉桂酰胺衍生物的方法
US20070117839A1 (en) * 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound
NZ568050A (en) 2005-11-24 2010-09-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
TWI370130B (en) 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
US7498397B2 (en) * 2006-03-10 2009-03-03 Sabic Innovative Plastics Ip B.V. Copolycarbonates, methods of manufacture, and uses thereof
CA2651732C (en) * 2006-05-18 2014-10-14 Mannkind Corporation Intracellular kinase inhibitors
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
AR062095A1 (es) 2006-07-28 2008-10-15 Eisai R&D Man Co Ltd Profarmaco de compuesto cinamida
PE20081791A1 (es) 2007-02-28 2009-02-07 Eisai Randd Man Co Ltd Dos derivados ciclicos de oxomorfolina
CA2687262A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Naoyuki Shimomura One-pot production process for cinnamide derivative
US7935815B2 (en) * 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
EP2559693B1 (en) 2007-08-31 2014-11-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Polycyclic compound
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2009096349A1 (ja) * 2008-01-28 2009-08-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. 結晶性のシンナミド化合物またはその塩
AU2009342807B2 (en) 2009-03-25 2015-04-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Synergistic combinations of active ingredients
JP5642786B2 (ja) 2009-07-16 2014-12-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ フェニルトリアゾール類を含む相乗的活性化合物組み合わせ
CN101637176B (zh) * 2009-08-27 2013-09-18 深圳诺普信农化股份有限公司 农药悬浮剂
DK2522658T3 (en) 2010-01-04 2018-11-19 Nippon Soda Co NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND AGRICULTURAL / Horticulture Bactericidal Agents
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2473518A1 (fr) * 1980-01-16 1981-07-17 Unicler Derives du phenyl-1 morpholino-4 butene-1 ol-3, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3308045A1 (de) * 1983-03-07 1984-09-13 Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim Acrylsaeureamide, ihre herstellung und verwendung
CS244440B2 (en) * 1983-02-28 1986-07-17 Celamerck Gmbh & Co Kg Method of acrylic acids' new amides production
DE3306996A1 (de) * 1983-02-28 1984-08-30 Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim Acrylsaeuremorpholide, ihre herstellung und verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
BR8604917A (pt) 1987-07-07
FI864062L (fi) 1987-04-10
IE862653L (en) 1987-04-09
DK480286A (da) 1987-04-10
AU654470B2 (en) 1994-11-10
PL261749A1 (en) 1988-07-07
EP0219756B1 (de) 1994-01-05
CZ725986A3 (en) 1996-09-11
PT83504A (de) 1986-11-01
FI864062A0 (fi) 1986-10-08
FI864062A7 (fi) 1987-04-10
PT83504B (pt) 1989-05-31
JPS62103051A (ja) 1987-05-13
DK480286D0 (da) 1986-10-08
IL80257A0 (en) 1987-01-30
AU6599990A (en) 1991-04-11
DE3689506D1 (de) 1994-02-17
YU172586A (en) 1988-10-31
HUT43997A (en) 1988-01-28
IL80257A (en) 1991-11-21
EP0219756A1 (de) 1987-04-29
KR870004011A (ko) 1987-05-06
NZ217845A (en) 1990-07-26
KR940009529B1 (ko) 1994-10-14
HU206666B (en) 1992-12-28
IE63475B1 (en) 1995-04-19
JPH0772164B2 (ja) 1995-08-02
AU6360886A (en) 1987-04-16
PL150836B1 (en) 1990-07-31
CA1290326C (en) 1991-10-08
US4910200A (en) 1990-03-20
ES2061432T3 (es) 1994-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ281649B6 (cs) Fungicidní prostředek a způsob výroby účinných látek
US4091006A (en) Esters of 3-hydroxyindone compounds
US4443618A (en) Fungicidal compounds
CS244440B2 (en) Method of acrylic acids&#39; new amides production
CS195346B2 (en) Fungicide
US4792565A (en) Pyrazolecarbonylamine derivatives and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds
US4228165A (en) Phenyl isothiocyanate derivatives and their production
CS214681B2 (en) Fungicide means
PL91386B1 (cs)
US4670451A (en) Benzoxazolone-2 compounds and fungicidal use thereof
US5039696A (en) Maleimide derivatives and fungicides for agriculture and horticulture containing the same
US4287210A (en) Microbicidal meta oxy- and thio-substituted phenylanilines
JPH0741471A (ja) 殺真菌活性を有する３，４−ジアリール−（５ｈ）−フラン−２−オンを基本構造とする化合物
US4421761A (en) Thiophene derivatives
US4894384A (en) Alpha-(1-triazolyl)-keto-derivatives having fungicidal activity
US5464836A (en) Benzophenones having an antifungal activity
JPH0456821B2 (cs)
US3770769A (en) 2-imino-5-alkylamino-1,3-dithianes
CS224622B2 (en) Microbicide
JPS59222489A (ja) 置換テトラヒドロチオピラン−３，５−ジオン−４−カルボキシアミド類
JPH0655705B2 (ja) アシルアミノバレロニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
US4515807A (en) Thioglycine derivatives and use as fungicides
EP0427445A1 (en) Benzylideneaminoxyalkanoic acid (thio) amide derivative, process for preparing the same and herbicide
US5189035A (en) Fungicidal furanone derivatives
JPH0768220B2 (ja) 新規ピラゾ−ル誘導体、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20021007