CZ281288B6 - Způsob výroby derivátů bakatinu III a 10-desacetylbakatinu III - Google Patents
Způsob výroby derivátů bakatinu III a 10-desacetylbakatinu III Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281288B6 CZ281288B6 CZ9431A CZ3194A CZ281288B6 CZ 281288 B6 CZ281288 B6 CZ 281288B6 CZ 9431 A CZ9431 A CZ 9431A CZ 3194 A CZ3194 A CZ 3194A CZ 281288 B6 CZ281288 B6 CZ 281288B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iii
- formula
- general formula
- trichloroethoxycarbonyl
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby derivátu taxanu obecného vzorce I, kde R.sub.1 .n.značí acetylovou skupinu nebo chránicí skupinu, G.sub.1 .n.značí chránicí skupinu a R značí skupinu terc.-butoxylovou nebo fenylovou a jeho použití k výrobě derivátu taxanu obecného vzorce II, kde značí R skupinu terc.-butoxylovou nebo fenylovou a R'.sub.1 .n.atom vodíku nebo skupinu acetylovou.ŕ
Description
Způsob výroby derivátů bakatinu III a 10-desacetylbakatinu III
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby
10-desacetylbakatinu III obecného vzorce derivátů I bakatinu III a
ve kterém R znamená terc.butoxylovou nebo fenylovou skupinu R^, znamená acetylovou skupinu nebo 2,2, 2-trichlorerhoxykarbonylovou skupinu a Gj^ znamená 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu, s konfigurací 2'R,3'S nebo 2'S,3'S.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce při syntéze látek obecného vzorce
I jsou upotřebitelné především
II
(II) ve kterém R má význam uvedený výše a R' značí atom vodíku nebo skupinu acetylovou.
Látky obecného vzorce II, ve kterém R značí skupinu fenylovou, odpovídající taxolu nebo 10-desacetyltaxolu, a látky obecného vzorce II, ve kterém R značí skupinu terč.-butoxylovou, odpovídající látkám, které jsou předmětem Evropského patentu č. EP 0 253 738.
Látky obecného vzorce II projevují význačnou účinnost protinádorovou a antileukemickou.
-1CZ 281288 B6
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R značí skupinu terč.-butoxylovou, lze získat za podmínek, které jsou popsány v Evropském patentu č. EP 0 253 738, po oddělení produktů, vzniklých při hydroxyaminaci látek obecného vzorce III
(III)
ve kterém R-^ značí skupinu acetylovou nebo 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou a G1 značí skupinu 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R značí skupinu terč.-butoxylovou, se převádějí ve sloučeniny, odpovídající obecnému vzorci II eliminací chránících skupin R-j. a G^. Zejména tehdy, když R-l a G^ značí skupinu 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou, se této eliminace dosáhne působením zinku v kyselině octové, při teplotách v rozmezí od 30 až do 60 ’C, nebo pomci anorganické nebo organické kyseliny, jako je roztok chlorovodíku nebo kyseliny octové v alifatickém alkoholu s 1 až 3 atomy uhlíku, v přítomnosti zinku, za podmínek, které jsou popsány v Evropském patentu č. EP 0 253 738.
Podle USA pat. spisů č. 4 924 011 a 4 924 012 je známa příprava látek obecného vzorce II kondenzací derivátu beta-fenyllisoserinu obecného vzorce IV
(IV) ve kterém R má význam uvedený výše a R2 značí skupinu, chránící hydroxylovou skupinu, vybranou zejména ze skupiny, obsahující methoxymethyl, 1-ethoxyethyl, benzyloxymethyl /beta-trimethylsilylethoxy/methyl, tetrahydropyranyl nebo 2,2,2-trichlorethoxykarbonyl, s derivátem bakatinu III nebo 10-desacetylbakatinu III obecného vzorce V
-2CZ 281288 B6 ve kterém R3 značí skupinu acetylovou nebo skupinu, chránící hydroxylovou skupinu, vybranou ze skupiny, obsahující 2,2,2-trichlorethoxykarbonyl nebo trialkylsilyl, ve kterém každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a značí skupinu, chránící hydroxylovou skupinu, vybranou ze skupiny, obsahující
2.2.2- trichlorethoxykarbonyl nebo trialkylsilyl, ve kterém každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku; po ukončení kondenzace následuje náhrada skupin, chránících hydroxylové skupiny, atomy vodíku.
Podle charakteru chránících skupin se tato náhrada muže provádět působením zinku v kyselině octové nebo pomocí anorganické či organické kyseliny, například roztoku chlorovodíku nebo kyseliny octové v alifatickém alkoholu s 1 až 3 uhlíku, v přítomnosti zinku, a to tehdy, když chránící skupiny obsahují alespoň jednu
2.2.2- trichlorethoxykarbonylovou skupinu, popřípadě působením kyseliny, například roztokem chlorovodíku v alifatickém alkoholu s 1 až 3 atomy uhlíku, při teplotě okolo 0 “C, a to tehdy, když chránící skupiny obsahují alespoň jednu trialkylsilylovou skupinu.
Látky obecného vzorce II, které byly získány známými způsoby, je nutno čistit, obvykle chromatografii nebo krystalizací, především proto, aby se oddělily epimerni formy 2'H,3'S a 2’S,3'S. Realizace tohoto dělení ve velkém měřítku je choulostivou záležitostí, protože látky obecného vzorce II jsou cytotoxické.
Podstata vynálezu
Nyní bylo nalezeno, že látky obecného vzorce lze získat ve vysoké čistotě, když se nejdříve čistí sloučeniny obecného vzorce I a pak se eliminuji chránící skupiny R^ a G^^ u sloučenin obecného vzorce I, čištěných za takových podmínek, kdy nenastává epimerizace.
Tento vynález se tedy týká způsobu výroby sloučeniny obecného vzorce I, který vychází z derivátů taxanu obecného vzorce VI
(VI) ve kterém R1 a G^ mají význam uvedený výše a R-]_ značí skupinu, chránící hydroxylovou skupinu, vybranou ze skupiny, obsahující methoxymethyl, 1-ethoxyethyl, benzyloxymethyl, /beta-trimethylsilylethoxy/methyl nebo tetrahydropyranyl, a to působením kyselého prostředí, při teplotě v rozmezí od 0 až do 30 ”C. Obecně se
-3CZ 281288 B6 používá alkoholického roztoku silné anorganické kyseliny. S výhodou se používá ethanolického roztoku chlorovodíku.
Látka obecného vzorce II se získá ze sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R-^ značí skupinu acetylovou nebo 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou a značí skupinu 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou, ve formě epimerů 2'R,3'S nebo 2'S,3’S, čištěných obecně chromatografií nebo krystalizací, působením zinku v kyselině octové, v alkoholickém prostředí, při teplotě v rozmezí od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi. S výhodou se pracuje při teplotě okolo 65 ’C.
Sloučeninu obecného vzorce VI lze získat působením kyseliny obecného vzorce VII
(VII) na derivát bakatinu III nebo 10-desacetylbakatinu III obecného vzorce VIII
ve kterém R^ a G-^ mají výše uvedený význam, za podmínek, které jsou popsány v USA pat. spisech č. 4 924 011 a 4 924 012.
Sloučeniny obecného vzorce I nejsou již cytotoxické, při jejich čištění chromatografií nebo krystalizací nejsou nutná bezpečnostní opatřeni průmyslové hygieny.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do 500 ml baňky, opatřené míchadlem a nálevkou, se v atmosféře argonu vpraví 23 g 3-terc. -butoxykarbonylamino-2-/l-ethoxyethoxy /-3-fenyl-/2R,3S/ -propionátu 4-acetoxy-2-alfa
-4CZ 281288 B6
-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-lbeta-hydroxy-9-oxo-bis- /2,2,2-trichlorethoxy/-7beta-10alfa-karbonyloxy-ll-tacen-13alfa-ylu, 200 ml methanolu a 18,7 ml 1 N ethanolického roztoku chlorovodíku. Míchá se po dobu 30 min při teplotě okolo 20 °C. Po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku při tpelotě pod 25 ’C se zcela suchý odparek (40 g) vyjme do 200 ml methylenchloridu a potom se promyje 100 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Po vysušení nad síranem sodným, filtraci a odpaření k suchu za sníženého tlaku (25 mm rtuti; 3,3 kPa, potom 1 mm rtuti; 0,13 kPa) při 25 ’C se získá 25 g bezbarvého oleje, který se čistí chromatografií na 610 g silikagelu (40 až 63 μη) a eluuje směsí cyklohexanu s octanem ethylnatým (v objemovém poměru 70:30). Získá se tak 14,2 g
3- terc. -butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl- /2R,3S/propionátu
4- acetoxy-2alfa-benzyloxy-5beta, 20-epoxy-l-hydroxy-9-oxo-bis—/2,2,2-trichlorethoxy/-7beta-20beta-karbonyloxy-ll-taxen-13alfa-ylu.
Rf = 0,29 (cyklohexan - octan ethylnatý, 70:30).
Příklad 2
Do tříhrdlé baňky, opatřené míchadlem, se v atmosféře argonu vpraví 11,9 g esteru, získaného v příkladu 1, potom 200 ml směsi methanolu s kyselinou octovou (v objemovém poměru 1:1) a nakonec 6 g zinkového prachu. Reakční směs se zahřívá po dobu 2 hodin na 60 ’C a potom ochladí na 25 ’C. Po filtraci.se pevný podíl promyje 4x po 20 ml směsi methanolu s octanem ethylnatým (v objemovém poměru 1:2). Filtrát a promývací směs se spojí a odpaří k suchu. Odparek se vyjme do 200 ml toluenu a odpaří se k suchu za sníženého tlaku (25 mm rtuti; 3,3 kPa při 35 °C, potom 1 mm rtuti; 0,13 kPa při 25 ’C). Získaný odparek se vyjme do 200 ml octanu ethylnatého. Roztok se promyje 50 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom 100 ml destilované vody. Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým. Po filtraci a odpaření do sucha za sníženého tlaku (25 mm rtuti; 0,13 kPa při 25 ’C) se získá 10 g 3-terc.-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl-/2R,3S/~ -propionátu 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l, 7beta, 10beta-trihydroxy-9-oxo-ll-taxen-13alfa-ylu v podobě bílého prášku,, který se čistí chromatografii na silikagelu.
Čistota takto získaného produktu je vyšší než 99,5 %.
Příklad 3
K roztoku 20,3 g (16,55 mmol) 3-terc.-butoxykarbonylamino-2-/l-ethoxyethoxy/-3-fenyl-/2R,3S/-propionátu 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l-hydroxy-9-oxo-bis-/2,2,2-trichlorethaxy/-7beta,10beta-karbonyloxy-ll-taxen-13alfa-ylu ve 180 ml bezvodého ethanolu se přidá v průběhu 10 min při teplotě okolo 20 “C 16,6 ml 1 N ethanolického roztoku chlorovodíku. Po 30 min se reakční směs zahusti na 4/5 svého objemu. Získaný olejovitý odparek se za intenzivního míchání zvolna přidává ke 200 ml vody, která obsahuje hydrogenuhličitan sodný v množství dostačujícím k neutralizaci přebytečného chlorovodíku. Vytvoří se jasně žlutá sraženina. Po filtraci, opakovaném promývání vodou a vysušení za sníženého tlaku se získá 25 g surového produktu, který se čistí
-5CZ 281288 B6 na sloupci silikagelu a eluuje směsí cyklohexan - octan ethylnatý (v objemovém poměru 70:30). Získá se 14,5 g 3-terc.-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl-/2R,3S/propionátu 4-acetoxy-2-alfa - benzoyloxy - 5beta, 20-epoxy-l-hydroxy-9-oxo-bis-/2,2,2-trichlorethoxy/-7beta, 10beta-karbonyloxy-ll-taxen-13alfa-ylú v podobě bílé pevné látky, tající při 185 ’C a s optickou otáčivostí /a/D = -32,4’ (c = 0,974; methanol).
Příklad 4
K roztoku 5 g (4,33 mol) esteru, který byl získán v přikladu 3, v 90 ml směsi kyseliny octové s methanolem (v objemovém poměru 1:1), zahřívanému na 50 °C v inertní atmosféře, se přidá 2,67 g (40,8 mmol) aktivovaného zinkového prachu. Reakční směs se míchá po dobu 1 hodiny při teplotě 50 ’C. Po ochlazení se reakční směs zfiltruje a pevný podíl se promyje 10 ml methanolu. Spojené filtráty se odpaří k suchu za sníženého tlaku při teplotě 30 ’C. Získaný odparek se rozpustí v 50 ml toluenu a opět odpaří k suchu. Vzniklá bílá pěna se rozpustí ve 100 ml octanu ethylnatého. Tento roztok se promyje nejprve 25 ml 1 M vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a potom 3 x po 50 ml vody. Po vysušení nad síranem sodným, filtraci a odpaření do sucha se získají 3,34 g pevné bílé látky. Po krystalizaci z vodného ethanolu se získá 2,7 g 3-terc.-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl-/2R,3S/ propionátu 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta, 20-epoxy-l,7beta, 10beta-trihydroxy-9-oxo-ll-taxen-13alfa-ylu v podobě bílé pevné látky s teplotou tání 196 ’C.
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny, které lze připravovat způsobem podle vynálezu, jsou použitelné jako léčiva s antileukemickou a protinádorovou účinností, popřípadě jako výchozí produkty pro syntézu dalších derivátů.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (3)
1. Způsob výroby derivátu III obecného vzorce I bakatinu III nebo 10-desacetylbakatinu
-6CZ 281288 B6 ve kterém R znamená terč.butoxylovou nebo fenylovou skupinu, Rj znamená acetylovou skupinu nebo 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu a znamená 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu, s konfigurací 2'R,3'S nebo 2'S,3'S, vyznačující se tím, že se působí v kyselém prostředí alkoholickým roztokem silné kyseliny na derivát taxanu obecného vzorce VI ve kterém R·^ a G^ mají význam uvedený výše a R2 znamená skupinu, chránící hydroxylovou skupinu, vybranou ze souboru, zahrnujícího methoxymethylovou, 1-ethoxylethylovou, benzyloxymethylovou, (beta-trimethylsilylethoxy)methylovou a tetrahydropyranylovou skupinu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá ethanolického roztoku chlorovodíku.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako kyselého prostředí používá ethanolického roztoku chlorovodíku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108673A FR2678930B1 (fr) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| PCT/FR1992/000649 WO1993001179A1 (fr) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ3194A3 CZ3194A3 (en) | 1994-04-13 |
| CZ281288B6 true CZ281288B6 (cs) | 1996-08-14 |
Family
ID=9414931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9431A CZ281288B6 (cs) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Způsob výroby derivátů bakatinu III a 10-desacetylbakatinu III |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578739A (cs) |
| EP (2) | EP0593641B1 (cs) |
| JP (1) | JP3085710B2 (cs) |
| KR (1) | KR100206458B1 (cs) |
| AT (1) | ATE132145T1 (cs) |
| AU (1) | AU662346B2 (cs) |
| CA (1) | CA2111319C (cs) |
| CZ (1) | CZ281288B6 (cs) |
| DE (1) | DE69207194T2 (cs) |
| DK (1) | DK0593641T3 (cs) |
| ES (1) | ES2081120T3 (cs) |
| FI (1) | FI109792B (cs) |
| FR (1) | FR2678930B1 (cs) |
| GR (1) | GR3018543T3 (cs) |
| HU (1) | HU217115B (cs) |
| IE (1) | IE73637B1 (cs) |
| MX (1) | MX9204029A (cs) |
| NO (2) | NO934485D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ243491A (cs) |
| PL (1) | PL169780B1 (cs) |
| RU (1) | RU2088578C1 (cs) |
| SK (1) | SK281560B6 (cs) |
| WO (1) | WO1993001179A1 (cs) |
| YU (1) | YU49175B (cs) |
| ZA (1) | ZA925098B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| US5272171A (en) * | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
| US5294637A (en) * | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5380751A (en) * | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| CA2111527C (en) * | 1992-12-24 | 2000-07-18 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2129288C (en) * | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
| FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
| US5580899A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| FR2740451B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| DE69812395T2 (de) | 1997-08-21 | 2004-02-05 | Florida State University, Tallahassee | Verfahren zur synthese von taxanen |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| ATE219070T1 (de) * | 1998-01-14 | 2002-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Neue kristallkomplexe von baccatin iii mit imidazol, 2-methylimidazol or isopropanol |
| EP1082316B1 (en) | 1998-05-01 | 2004-06-23 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from c-7, c-10 di-cbz baccatin iii |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| IT1319168B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-09-26 | Indena Spa | Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono. |
| EP2389951A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-30 | Novartis AG | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
| DE102008013929B3 (de) * | 2008-03-12 | 2009-04-09 | Wieland-Werke Ag | Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund |
| CN101531645B (zh) * | 2009-04-29 | 2012-08-22 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种多西他赛的合成方法 |
| JP6427097B2 (ja) | 2012-06-15 | 2018-11-21 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． | 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法 |
| WO2015153345A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1991
- 1991-07-10 FR FR9108673A patent/FR2678930B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 DK DK92915477.1T patent/DK0593641T3/da active
- 1992-07-08 ES ES92915477T patent/ES2081120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 HU HU9400062A patent/HU217115B/hu unknown
- 1992-07-08 CZ CZ9431A patent/CZ281288B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 PL PL92302030A patent/PL169780B1/pl unknown
- 1992-07-08 KR KR1019940700046A patent/KR100206458B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 WO PCT/FR1992/000649 patent/WO1993001179A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-08 ZA ZA925098A patent/ZA925098B/xx unknown
- 1992-07-08 EP EP92915477A patent/EP0593641B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 EP EP92401958A patent/EP0522958A1/fr active Pending
- 1992-07-08 RU RU9294016161A patent/RU2088578C1/ru active
- 1992-07-08 AT AT92915477T patent/ATE132145T1/de active
- 1992-07-08 JP JP05502037A patent/JP3085710B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 AU AU23280/92A patent/AU662346B2/en not_active Expired
- 1992-07-08 CA CA002111319A patent/CA2111319C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 DE DE69207194T patent/DE69207194T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 SK SK17-94A patent/SK281560B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 MX MX9204029A patent/MX9204029A/es unknown
- 1992-07-09 NZ NZ243491A patent/NZ243491A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 IE IE922234A patent/IE73637B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-10 YU YU68792A patent/YU49175B/sh unknown
-
1993
- 1993-12-08 NO NO934485D patent/NO934485D0/no unknown
- 1993-12-08 NO NO934485A patent/NO302521B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940075A patent/FI109792B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-06 US US08/498,613 patent/US5578739A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 GR GR950402328T patent/GR3018543T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281288B6 (cs) | Způsob výroby derivátů bakatinu III a 10-desacetylbakatinu III | |
| CA1308417C (fr) | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii | |
| FR2629818A1 (fr) | Procede de preparation du taxol | |
| FR2601676A1 (fr) | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol | |
| FI110782B (fi) | Demetyyliepipodofyllotoksiini-beeta-D-glukosidit, menetelmä niiden valmistamiseksi, beeta-D-glukoosijohdannaiset ja menetelmät demetyyliepipodofyllotoksiini-beeta-D-glukoosin dimeerien valmistamiseksi | |
| DE69725700T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Baccatin III und seiner Derivate ausgehend von 10-Deacetylbaccatin III. | |
| US5750736A (en) | Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position | |
| RU2161615C2 (ru) | Производные 10-деацетил-14-бета-гидроксибаккатина iii, способ их получения и композиции, содержащие эти соединения | |
| EP1856081B1 (fr) | Procede de preparation du paclitaxel | |
| US5907042A (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs | |
| JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| JP2008535879A (ja) | １０−デアセチル−２−デベンゾイル−２−ペンテノイルバッカチンｉｉｉからの１０−デアセチルバッカチンｉｉｉの精製方法 | |
| KR100235372B1 (ko) | (2R,3S)-β-페닐이소세린 및 그의 염, 그의 제조 및 사용 | |
| KR101379694B1 (ko) | 탁산유도체의 제조방법 | |
| HU217978B (hu) | Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával | |
| CA2479828A1 (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120708 |