FI109792B - Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI109792B FI109792B FI940075A FI940075A FI109792B FI 109792 B FI109792 B FI 109792B FI 940075 A FI940075 A FI 940075A FI 940075 A FI940075 A FI 940075A FI 109792 B FI109792 B FI 109792B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- radical
- preparation
- acetyl
- protecting group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1 109792
Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää bakkatiini-5 III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on: R1'9y 0 O-Gj
rconh o / —JL
10 λ u / V 1 1 (,)
C6H5 l X
HO : 0C0CH3 öcoc6h5 15 jossa R on t-butoksi- tai fenyyliradikaali, Rx on asetyyliradikaali tai hydroksifunktion suojaryhmä eetterin, esterin tai karbonaatin muodossa ja Gx on hydroksi-funktion suojaryhmä eetterin, esterin tai karbonaatin muodossa, muodossa 2,R,3'S tai 2'S,3'S.
:":20 Tarkemmin ottaen esillä oleva keksintö koskee me- netelmää yleisen kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmista-miseksi, jossa R on t-butoksi- tai fenyyliradikaali, Rx on .···. asetyyli- tai 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaali ja Gx on 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaali, muodossa 2'R, 25 3'S tai 2'S,3'S.
Yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat erityisen käyttökelpoisia yhdisteiden syntetisoimiseksi, joiden ’· ” yleinen kaava on:
RVCL 0 OH
: 30 RCONH 0 Λ-V f sj^ 11 X=\
C6H5''tr 0.....( X
’·.'· HO E ÖCOCH3 35 ÖCOC6H5 2 109792 jossa R määritellään kuten edellä ja R'x on vetyatomi tai asetyyliradikaali.
Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet, joissa R on fenyyliradikaali, vastaavat taksolia ja 10-desasetyylitak-5 solia ja yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet, joissa R on t-butoksiradikaali, vastaavat yhdisteitä, jotka ovat EP-patenttijulkaisun 0 253 738 kohteena.
Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet osoittavat erityisen kiinnostavia kasvainvastaisia ja leukemiavas-10 talsia aktiivisuuksia.
Yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R on t-butoksiradikaali, voidaan saada olosuhteissa, joita kuvataan EP-patenttijulkaisussa 0 253 738, yhdisteiden erotuksen jälkeen, jotka saadaan yhdisteen hydroksiaminoin-15 nista, jonka yleinen kaava on:
Rr9y 0 OG, .....O' Y\ m ?° 65 \ Λ /ζ^ζ/^0 Γ;· hoξ H öcoch3 öcoc6h5 • · · » · jossa Ri on asetyyli- tai 2,2,2-trikloroetoksi-25 karbonyyliradikaali ja Gx on 2,2,2-trikloroetoksikarbo- • · · nyyliradikaali.
Yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R on ’·’· t-butoksiradikaali, muutetaan vastaaviksi yleisen kaavan (II) mukaisiksi yhdisteiksi poistamalla Rx:n ja Giin edus-; ’.30 tamat suojaryhmät. Tarkemmin ottaen Rx:n ja Gx:n edustaes- * i · sa 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaalia tämä korvaus suoritetaan antamalla sinkin vaikuttaa etikkahapon läsnä ·: ollessa lämpötilassa, joka on 30 - 60 °C, tai käyttämällä epäorgaanista tai orgaanista happoa kuten kloorivetyhappoa 35 tai etikkahappoa liuotettuna alifaattiseen alkoholiin, 3 109792 joka sisältää 1-3 hiiliatomia, sinkin läsnä ollessa olosuhteissa, joita kuvataan EP-patenttijulkaisussa 0 253 738.
US-patenttijulkaisujen 4 924 Oli ja 4 924 012 mu-5 kaan tunnetaan yleisen kaavan (II) mukaisten yhdisteiden valmistus kondensoimalla β-fenyyli-isoseriinijohdannainen, jonka yleinen kaava on: RCONH 0 10 JL Jl C6H5^rN)H <'V> i Ö-R2 jossa R määritellään kuten edellä ja R2 merkitsee hydroksi- 15 funktion suojaryhmää, joka valitaan etenkin radikaaleista metoksimetyyli, 1-etoksietyyli, bentsyylioksimetyyli, (6- trimetyylisilyylietoksi)metyyli, tetrahydropyranyyli tai 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyli, bakkatiini-III- tai 10- desasetyylibakkatiini-III-johdannaiseen, jonka yleinen :*:20 kaava on: • · · · • · • *3°α_0 OG, H 6coch3 . . 6coc6h5 * » · * « · jossa R3 on asetyyliradikaali tai hydroksifunktion suoja-. ,·.30 ryhmä, joka valitaan radikaaleista 2,2,2-triklor'oetoksi- .··, karbonyyli tai trialkyylisilyyli, jonka alkyyliosa sisäl- '·’ tää 1-3 hiiliatomia, ja G3 merkitsee hydroksifunktion suojaryhmää, joka valitaan radikaaleista 2,2,2-trikloro-·.’·· etoksikarbonyyli tai trialkyylisilyyli, jonka alkyyliosa . 109792 4 sisältää 1-3 hiiliatomia, mitä seuraa hydroksifunktioiden suojaryhmien korvaaminen vetyatomeilla.
Suojaryhmien luonteen mukaan tämä korvaaminen voidaan suorittaa käyttämällä sinkkiä etikkahapon tai epäor-5 gaanisen tai orgaanisen hapon kuten kloorivetyhapon tai etikkahapon läsnä ollessa liuotettuna alifaattiseen alkoholiin, joka sisältää 1-3 hiiliatomia, sinkin läsnä ollessa silloin, kun suojaryhmät merkitsevät vähintään yhtä 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaalia, tai käyttämällä 10 happoa kuten kloorivetyhappoa alifaattisessa alkoholissa, joka sisältää 1-3 hiiliatomia, lämpötilassa noin 0 °C silloin, kun suojaryhmät merkitsevät vähintään yhtä tri-alkyylisilyyliradikaalia.
Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet, jotka on 15 saatu käyttämällä aiemmin tunnettuja menetelmiä, on puhdistettava, yleensä kromatografisesti tai kiteyttämällä nimenomaan epimeeristen muotojen 2'R,3'S ja 2'S,3'S erottamiseksi. Tämän erotuksen toteuttaminen teollisesti on vaikeata yleisen kaavan (II) mukaisten yhdisteiden syto-;';20 toksisuuden johdosta.
• » i · |‘.it Nyt on havaittu, että käytännöllisesti katsoen » ···, puhtaita yleisen kaavan (II) mukaisia yhdisteitä voidaan saada puhdistamalla edeltäpäin yleisen kaavan (I) mukainen • · yhdiste, minkä jälkeen Rx:n ja Gx:n edustamat suojaryhmät 25 poistetaan yleisen kaavan (I) mukaisista yhdisteistä, jot- lii ' ka on puhdistettu ei-epimeroivissa olosuhteissa.
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää yleisen • · kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseksi lähtien taksaanijohdannaisesta, jonka yleinen kaava on: . !·. 30 f · ·
Ri-O. o OQi RCONH \_ϋ I 1 ceH5*''~sV^Sv0i‘'1'^ (V1) 35 HO : OCOCH3 ÖCOCgHg 5 109792 jossa R: ja Gx määritellään kuten edellä ja R2 on hydroksifunktion suojaryhmä, joka valitaan radikaaleista metoksimetyyli, 1-etoksietyyli, bentsyylioksimetyyli, (B-trimetyylisilyylietoksi)metyyli tai tetrahydropyranyyli, 5 käsittelemällä happamassa ympäristössä lämpötilassa, joka on 0 - 30 °C. Yleensä käytetään voimakkaan epäorgaanisen hapon liuosta alkoholissa. Edullisesti käytetään kloori-vetyhapon liuosta etanolissa.
Yleisen kaavan (li) mukainen yhdiste saadaan kä-10 sittelemällä yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä, jossa Rx on asetyyli- tai 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaali ja G2 on 2,2,2-trikloroetoksikarbonyyliradikaali, muodossa 2'R,3'S tai 2'S,3'S, jota on puhdistettu yleensä kromato-grafisesti tai kiteyttämällä, sinkillä etikkahapossa alko-15 holiympäristössä lämpötilassa, joka on 20 °C:sta reaktio-seoksen palautusjäähdytyslämpötilaan. Edullisesti työskennellään noin 65 °C:n lämpötilassa.
Yleisen kaavan (VI) mukainen yhdiste voidaan saada antamalla hapon, jonka yleinen kaava on: :*;20 • · · · RC0&IH 0
CfsHj^N^OH <VII> Ö-R, *::: 25 > 4 < *' ' vaikuttaa bakkatiini-III- tai 10-desasetyylibakkatiini- III-johdannaiseen, jonka yleinen kaava on: » · > • · · * » » * » • · "/ Ri-0. 0 0-6.
. , ;30 \-V
'··/ HO'"/ V (Vili) ho/ h öcoch3 *· '·* 6coc6h5 35 6 109792 jossa Ri ja Gx määritellään kuten edellä, olosuhteissa, joita kuvataan US-patenttijulkaisuissa 4 924 011 ja 4 924 012.
Koska yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet eivät 5 ole sytotoksisia, niiden puhdistaminen kromatografisesti tai kiteyttämällä ei edellytä erityisiä turvallisuustoimenpiteitä ja teollisen hygienian toimenpiteitä.
Seuraavat esimerkit, jotka esitetään ei-rajaavassa mielessä, osoittavat, miten keksintö voidaan toteuttaa 10 käytännössä.
Esimerkki 1 500 ml:n pyöröpohjakolviin, joka on varustettu sekoittajalla ja lisäyssuppilolla, mitataan argon-ilmakehässä 23 g 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-56,20-epoksi-ie-15 hydroksi-9-okso-bis(2,2,2-trikloroetoksi)-7B,10B-karbo-nyylioksi-ll-taksen-13a-yyli-3-t-butoksikarbonyyliamino-2-(1-etoksietoksi)-3-fenyyli-(2R,3S)-propionaattia, 200 ml metanolia ja 18,7 ml kloorivetyhapon 1 N liuosta etanolissa. Seosta sekoitetaan 30 minuutin ajan noin 20 °C:n läm-20 pötilassa. Reaktioseosta haihdutetaan alipaineessa alle 25 °C:n lämpötilassa, kunnes saadaan jäännös, joka ei ole ·.: ·* aivan kuiva (40 g), minkä jälkeen tämä lietetään 200 • i i **· ml:aan metyleenikloridia ja liete pestään sitten 100 • 4 · ml: 11a kyllästettyä natriumkloridiliuosta. Kuivaamalla : 25 natriumsulfaatilla, suodattamalla ja haihduttamalla ali- ·*· paineessa kuiviin (25 mmHg; 3,3 kPa, sitten 1 mmHg; 0,13 .':’. kPa) 25 °C:ssa saadaan väritön öljy (25 g), jota puhdistetaan kromatografisesti 610 g:ssa silikageeliä (40 - .·. ; 63 pm) eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella 30 (70:30 tilavuuksina). Näin saadaan 14,2 g 4-asetoksi-2a- *;· bentsoyylioksi-56,20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis( 2,2,2- trikloroetoksi )-76,10B-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli-: 3-t-butoksikarbonyyliamino-2-hydroksi-3-fenyyli-( 2R, 3S )- *,: # propionaattia.
7 109792
Rf = 0,29 (sykloheksaani-etyyliasetaatti, 70:30 tilavuuksina).
Esimerkki 2
Kolmikaulakolviin, joka on varustettu sekoittajal-5 la, mitataan argon-ilmakehässä esimerkissä 1 saatu esteri (11,9 g) ja sitten 200 ml metanoli-etikkahapposeosta (1:1 tilavuuksina) ja lopuksi 6 g sinkkijauhetta. Seosta kuumennetaan 2 tunnin ajan 60 °C:ssa, minkä jälkeen se jäähdytetään 25 °C:seen. Suodatuksen jälkeen sakka pestään 4 10 kertaan 20 ml:11a metanoli-etyyliasetaattiseosta (1:1 tilavuuksina). Suodos ja pesuerät yhdistetään ja haihdutetaan sitten kuiviin. Jäännös lietetään 200 ml:aan toluee-nia, minkä jälkeen haihdutetaan kuiviin alipaineessa (25 mmHg; 3,3 kPa 35 °C:ssa, sitten 1 mmHg; 0,13 kPa 15 25 °C:ssa). Saatu jäännös lietetään 200 ml:aan etyyliase taattia. Liuos pestään 50 ml:11a kyllästettyä natriumbikarbonaatti liuos ta ja sitten 100 ml:11a tislattua vettä. Orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsufaatilla. Suodattamalla ja alipaineessa (25 mmHg; 3,3 kPa 35 °C:ssa, sitten 20 1 mmHg; 0,13 kPa 25 °C:ssa) kuiviin haihduttamalla saadaan 10 g 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-5B,20-epoksi-l,7B,10B- • « • •i : trihydroksi-9-okso-ll-taksen-13a-yyli-3-t-butoksikarbonyy- i · : ’·· liamino-2-hydroksi-3-fenyyli-( 2R, 3S)-propionaattiavalkoi- • · · • sen jauheen muodossa, jota puhdistetaan kromatografisesti : :25 silikageelissä.
·· Näin saadun yhdisteen puhtausaste on yli 99,5 %.
Esimerkki 3 • · ·
Liuokseen, jossa on 20,3 g (16,55 mmol) 4-asetoksi- >·> ; 2a-bentsoyylioksi-5B, 20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis-( 2, 30 2,2-trikloroetoksi)-7B, 10B-karbonyylioksi-ll-taksen-13a- ;* yyli-3-t-butoksikarbonyyliamino-2-(1-etoksietoksi)-3-fen- yyli-(2R,3S)-propionaattia 180 ml:ssa absoluuttista eta- : : nolia, lisätään 10 minuutissa noin 20 °C:n lämpötilassa 16,6 ml kloorivetyhapon 1 N liuosta etanolissa. 30 minuu-35 tin kuluttua reaktioseos haihdutetaan 4/5:aan tilavuudes- 8 109792 taan. Saatu öljyinen jäännös lisätään hitaasti 200 ml:aan kiivaasti sekoitettua vettä, joka sisältää riittävän määrän natriumvetykarbonaattia ylimääräisen kloorivetyhapon neutraloimiseksi. Muodostuu vaaleankeltainen sakka. Suoda-5 tuksen, pesun ionivaihdetulla vedellä ja kuivauksen alipaineessa jälkeen saatua raakatuotetta (25 g) puhdistetaan silikageelikolonnissa eluoiden sykloheksaani-etyyliase-taattiseoksella (70:30 tilavuuksina). Näin saadaan 14,5 g 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-5B,20-epoksi-l-hydroksi-9-10 okso-bis( 2,2,2-trikloroetoksi ) -7B, 10B-karbonyylioksi-ll- taksen-13B-yyli-3-t-butoksikarbonyyliamino-2-hydroksi-3-fenyyli-(2R,3S)-propionaattia kiinteän valkoisen aineen muodossa, joka sulaa 185 °C:ssa ja jonka valonkiertokulma on [a]D = -32,4° (c=0,974; metanoli).
15 Esimerkki 4
Liuokseen, jossa on 5 g (4,33 mmol) esimerkissä 3 saatua esteriä 90 ml:ssa etikkahappo-metanoliseosta (1:1 tilavuuksina) ja joka on kuumennettu 50 °C:seen inertissä ilmakehässä, lisätään 2,67 g (40,8 mmol) aktivoitua sink-20 kijauhetta. Reaktioseosta sekoitetaan 1 tunnin ajan 50 °C:ssa. Reaktioseoksen jäähdyttyä se suodatetaan ja : kiinteä aine pestään 10 ml:11a metanolia. Yhdistetyt suo- : *·* dokset haihdutetaan kuiviin alipaineessa 30 °C:ssa. Saatu • jäännös lietetään 50 ml: aan tolueenia, minkä jälkeen : : 25 haihdutetaan toistamiseen kuiviin. Saatu valkoinen marenki ·· liuotetaan 100 ml:aan etyyliasetaattia. Saatu liuos pes- tään 25 ml:11a natriumvetykarbonaatin 1 M vesiliuosta ja sitten 3 kertaan 50 ml:11a vettä. Kuivaamalla natriumsul-; faatilla, suodattamalla ja kuiviin haihduttamalla saadaan 30 3,34 g kiinteää valkoista ainetta. Etanoli-vesiseoksesta “* uudelleenkiteyttämällä saadaan 2,7 g 4-asetoksi-2a-bentso- ·,·,· yylioksi-5B, 20-epoksi-l, 7B, 10B-trihydroksi-9-okso-ll-tak- : : sen-13a-yyli-3-t-butoksikarbonyyliamino-2-hydroksi-3-fe- nyyli-(2R,3S)-propionaattia kiinteän valkoisen aineen muo-35 dossa, joka sulaa 196 °C:ssa.
Claims (3)
1. Menetelmä yleisen kaavan (II) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi,
5 RV°V 0 0H RCONH o JI ......Q( ΓΧο (1I) 10 - ÖCOCHg OCOCgHg jossa R on t-butoksi- tai fenyyliradikaali ja R'x on vety-atomi tai asetyyliradikaali, tunnettu siitä, että 15 happamassa ympäristössä käsitellään voimakkaan hapon alko- holiliuoksella taksaanijohdannaista, jonka yleinen kaava on RfO 0 0-G, RCONH \_(/ f 1 .·. 6 5 e \ A (VI) : ho ^ ÖCOCHg ÖCOC6H5 '···’ 25 jossa Rx on asetyyliradikaali tai hydroksisuojaryhmä eet-terin, esterin tai karbonaatin muodossa, on hydroksi-· suojaryhmä eetterin, esterin tai karbonaatin muodossa ja R2 on hydroksisuojaryhmä valittuna radikaaleista metoksi-metyyli, 1-etoksietyyli, bentsyylioksimetyyli, (β-trime-’...· 30 tyylisilyylietoksi) metyyli tai tetrahydropyranyyli, jol-’·, loin saadaan kaavan (I) mukainen bakkatiini-III- tai 10-!!! desasetyyli-bakkatiini-III-johdannainen 2'R,3'S- tai 2'S,3'S-muodossa, 35 10 109792 Rr^ 0 0-6t RCONH 0 /- s c6H5'-'vy\>.....(I) HO - OCOCHg öcoc6h5 jossa R, Rx ja Gi merkitsevät samaa kuin edellä, minkä jäl-10 keen poistetaan Rx:n ja Gpn edustamat suojaryhmät, jolloin saadaan kaavan (II) mukainen yhdiste.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yleisessä kaavassa (I) R on t-butoksi- tai fenyyliradikaali ja Rx on asetyyli- tai 15 2,2,2 -trikloroetoksikarbonyyliradikaali ja Gx on 2,2,2- trikloroetoksikarbonyyliradikaali, muodossa 2'R,3'S tai 2'S,3'S.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ensimmäisessä vaiheessa käy- 20 tetään kloorivetyhapon liuosta etanolissa. 1 · 109792 11
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108673A FR2678930B1 (fr) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| FR9108673 | 1991-07-10 | ||
| FR9200649 | 1992-07-08 | ||
| PCT/FR1992/000649 WO1993001179A1 (fr) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI940075A FI940075A (fi) | 1994-01-07 |
| FI940075A0 FI940075A0 (fi) | 1994-01-07 |
| FI109792B true FI109792B (fi) | 2002-10-15 |
Family
ID=9414931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI940075A FI109792B (fi) | 1991-07-10 | 1994-01-07 | Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578739A (fi) |
| EP (2) | EP0593641B1 (fi) |
| JP (1) | JP3085710B2 (fi) |
| KR (1) | KR100206458B1 (fi) |
| AT (1) | ATE132145T1 (fi) |
| AU (1) | AU662346B2 (fi) |
| CA (1) | CA2111319C (fi) |
| CZ (1) | CZ281288B6 (fi) |
| DE (1) | DE69207194T2 (fi) |
| DK (1) | DK0593641T3 (fi) |
| ES (1) | ES2081120T3 (fi) |
| FI (1) | FI109792B (fi) |
| FR (1) | FR2678930B1 (fi) |
| GR (1) | GR3018543T3 (fi) |
| HU (1) | HU217115B (fi) |
| IE (1) | IE73637B1 (fi) |
| MX (1) | MX9204029A (fi) |
| NO (2) | NO302521B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ243491A (fi) |
| PL (1) | PL169780B1 (fi) |
| RU (1) | RU2088578C1 (fi) |
| SK (1) | SK281560B6 (fi) |
| WO (1) | WO1993001179A1 (fi) |
| YU (1) | YU49175B (fi) |
| ZA (1) | ZA925098B (fi) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| US5272171A (en) * | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
| US5294637A (en) * | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5380751A (en) * | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| MX9308012A (es) * | 1992-12-24 | 1994-08-31 | Bristol Myers Squibb Co | Eteres fosfonooximetilicos de derivados de taxano, solubles en agua y composiciones farmaceuticas que los incluyen. |
| US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2129288C (en) * | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
| FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
| US5580899A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| FR2740451B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| ATE234800T1 (de) | 1997-08-21 | 2003-04-15 | Univ Florida State | Verfahren zur synthese von taxanen |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| EP1068192B1 (en) * | 1998-01-14 | 2002-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel crystalline complexes of baccatin iii with imidazole, 2-methylimidazole or isopropanol |
| CN100348589C (zh) | 1998-05-01 | 2007-11-14 | 梅思医药（美国）股份有限公司 | 从c－7,c－10双苄酯基浆果赤霉素iii合成红豆杉醇的方法和有用的中间体 |
| CA2385528C (en) | 1999-10-01 | 2013-12-10 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| IT1319168B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-09-26 | Indena Spa | Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono. |
| CA2647107A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
| DE102008013929B3 (de) * | 2008-03-12 | 2009-04-09 | Wieland-Werke Ag | Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund |
| CN101531645B (zh) * | 2009-04-29 | 2012-08-22 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种多西他赛的合成方法 |
| BR112014031421A2 (pt) | 2012-06-15 | 2017-06-27 | Brigham & Womens Hospital Inc | composições para tratamento de câncer e métodos para produção das mesmas |
| AU2015241198A1 (en) | 2014-04-03 | 2016-11-17 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
-
1991
- 1991-07-10 FR FR9108673A patent/FR2678930B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 KR KR1019940700046A patent/KR100206458B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 CA CA002111319A patent/CA2111319C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 PL PL92302030A patent/PL169780B1/pl unknown
- 1992-07-08 SK SK17-94A patent/SK281560B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 DK DK92915477.1T patent/DK0593641T3/da active
- 1992-07-08 ES ES92915477T patent/ES2081120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 EP EP92915477A patent/EP0593641B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 HU HU9400062A patent/HU217115B/hu unknown
- 1992-07-08 AU AU23280/92A patent/AU662346B2/en not_active Expired
- 1992-07-08 DE DE69207194T patent/DE69207194T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 CZ CZ9431A patent/CZ281288B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 WO PCT/FR1992/000649 patent/WO1993001179A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-08 EP EP92401958A patent/EP0522958A1/fr active Pending
- 1992-07-08 AT AT92915477T patent/ATE132145T1/de active
- 1992-07-08 RU RU9294016161A patent/RU2088578C1/ru active
- 1992-07-08 ZA ZA925098A patent/ZA925098B/xx unknown
- 1992-07-08 JP JP05502037A patent/JP3085710B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-09 IE IE922234A patent/IE73637B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 MX MX9204029A patent/MX9204029A/es unknown
- 1992-07-09 NZ NZ243491A patent/NZ243491A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-10 YU YU68792A patent/YU49175B/sh unknown
-
1993
- 1993-12-08 NO NO934485A patent/NO302521B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-08 NO NO934485D patent/NO934485D0/no unknown
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940075A patent/FI109792B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-06 US US08/498,613 patent/US5578739A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 GR GR950402328T patent/GR3018543T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI109792B (fi) | Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi | |
| CA2077598C (en) | Alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI109904B (fi) | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 14-b-hydroksi-10-asetyylibakkatiini-III:n ja sen johdannaisten valmistamiseksi | |
| FI113267B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten taksaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US5717103A (en) | Process for the esterification of baccatin III and of 10-deacetylbaccatin III | |
| PL175539B1 (pl) | Nowe taksoidy | |
| FR2601676A1 (fr) | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol | |
| FR2629819A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii | |
| SI9520078A (en) | Semi-synthetic taxanes with anti-tumoural activity | |
| RU2168513C2 (ru) | Производные таксана, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| US5907042A (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs | |
| JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| AU2003219094B2 (en) | A semi-synthetic process for the preparation of N debenzoylpaclitaxel | |
| EP1948669A1 (en) | New methods for the preparation of taxanes using chiral auxiliaries | |
| Díaz et al. | Enantioselective synthesis of novel homochiral α-substituted (S)-isoserine derivatives. Incorporation of this amino acid in a highly conformationally constrained dipeptide surrogate | |
| US5648505A (en) | Method for the preparation of a novel C-ring precursor for taxoids and novel intermediates | |
| HU214157B (hu) | Eljárás 7-hidroxi-taxánok előállítására | |
| WO2002012216A1 (en) | An improved process for the preparation of docetaxel | |
| CA2298398C (en) | Baccatin derivatives and a process for producing the same | |
| FR2661410A1 (fr) | Nouveaux derives heterocycliques: 2-styryl 4h-1-benzopyrane-4-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2742754A1 (fr) | Procede de preparation de taxoides | |
| CA2479828A1 (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs | |
| JPH08295682A (ja) | バッカチン誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |