HU217115B - Eljárás taxánszármazékok előállítására - Google Patents
Eljárás taxánszármazékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217115B HU217115B HU9400062A HU9400062A HU217115B HU 217115 B HU217115 B HU 217115B HU 9400062 A HU9400062 A HU 9400062A HU 9400062 A HU9400062 A HU 9400062A HU 217115 B HU217115 B HU 217115B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- trichloroethoxy
- preparation
- carbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
A találmány új eljárás a (II) általánős képletű taxánszármazékelőállítására 2’R,3’S főrmában – a képletben R terc-bűtőxi- vagyfenilcsőpőrt és R’1 hidrőgénatőm vagy acetilcsőpőrt – egy (VI)általánős képletű taxánszármazéknak – a képletben R1 acetil- vagy(2,2,2-triklór-etőxi)-karbőnil-csőpőrt, G1 (2,2,2-triklór-etőxi)-karbőnil-csőpőrt, R2 jelentése metőxi-metil-, 1-etőxi-etil-, benzil-őxi-metil-, (ß-trimetil-szilil- etőxi)-metil- éstetrahidrőpiranilcsőpőrt közül kiválasztőtt, hidrőxilcsőpőrtőt védőcsőpőrt, és R a fenti jelentésű – erős szervetlen sav alkőhőlősőldatával történő kezelésével, a kapőtt (I) általánős képletű vegyület– a képletben R, R1 és G1 a fenti jelentésűek – tisztításával, majdalkőhőlős közegben ecetsav jelenlétében cinkkel 20 řC és a reak-cióelegy visszafőlyatási hőmérséklete között végzett kezeléssel és akapőtt termék elkülönítésével. ŕ
Description
A találmány tárgya új eljárás a (II) általános képletű taxánszármazék előállítására 2’R,3’S formában - a képletben
R jelentése terc-butoxi- vagy fenilcsoport és R’ | jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport egy VI általános képletű taxánszármazéknak - a képletben
Rj jelentése acetil- vagy (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonilcsoport,
G] jelentése (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport,
R2 jelentése metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, benzil-oximetil-, (B-trimetil-szilil-etoxi)-metil- és tetrahidropiranilcsoport közül kiválasztott, hidroxilcsoportot védő csoport, és
R a fenti jelentésű erős szervetlen sav alkoholos oldatával történő kezelésével, a kapott I általános képletű vegyület - a képletben R, R, és Gj a fenti jelentésűek - kromatografálással vagy kristályosítással történő tisztításával, majd alkoholos közegben ecetsav jelenlétében cinkkel 20 °C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete között végzett kezeléssel és a kapott termék elkülönítésével.
Ha a II általános képletű vegyületben R fenilcsoport, akkor a vegyület a taxol, illetve dezacetil-taxol; ha R jelentése terc-butoxi-csoport, akkor a II általános képletű vegyület az EP-A-0 253 738 számú leírásban ismertetett vegyületnek felel meg.
A II általános képletű vegyületeknek jelentős tumor- és leukémiaellenes hatásuk van.
Az US-A 4924011 és az US-A 4924012 számú leírások szerint a II általános képletű vegyületeket ismert módon úgy állítják elő, hogy egy IV általános képletű β-fenil-izoszerin-származékot - a képletben R a fenti jelentésű és R2 metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, benziloxi-metil-, (B-trimetil-szilil-etoxi)-metil- és tetrahidropiranilcsoport közül kiválasztott, hidroxilcsoportot védő csoport - V általános képletű baccatin III vagy 10-dezacetil-baccatin ΠΙ-származékkal - a képletben R3 jelentése acetilcsoport vagy (2,2,2-triklór-etoxi)karbonil- és tri(l - 3 szénatomos alkil)-szilil-csoport közül kiválasztott, hidroxilcsoportot védő csoport és
G’, jelentése (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil- és tri(1-3 szénatomos alkil)-szilil-csoport közül kiválasztott, hidroxilcsoportot védő csoport kondenzálnak, majd a hidroxilcsoportok védőcsoportjait eltávolítva hidrogénatomokra kicserélik.
A védőcsoportok eltávolítása jellegüktől függően valósítható meg. Ha a védőcsoportok közül legalább az egyik (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport, akkor az eltávolítást cinkkel ecetsav jelenlétében vagy 1 -3 szénatomos alifás alkoholos közegben ásványi vagy szerves savval, például sósavval vagy ecetsavval cink jelenlétében végzik; ha a védőcsoportok közül legalább az egyik trialkil-szilil-csoport, az eltávolítást 1-3 szénatomos alifás alkoholos közegben, 0 °C körüli hőmérsékleten savval, például sósavval végzik.
Az EP-A-0 336 841 számú leírás és a J. Am. Chem. Soc. 110, 5917-5919 (1988) közlemény 2’R,3’S formájú, II általános képletű taxol-származékok előállítására irányul. A 2-helyzetben hidroxilvédő csoporttal védett
2R,3S-B-fenil-izoszerin-származékot a 7- és 10-helyzetben hidroxilvédő csoportokkal védett taxánszármazékkal kondenzálnak. A kapott észter a 2’-, 7- és 10- helyzetekben hidroxilvédő csoportokat tartalmaz, és a kívánt vegyületet a 2’- és 7-helyzetű védőcsoportok egyidejű eltávolításával kapják.
Az ismert eljárásokkal előállított, II általános képletű vegyületeket tisztítani kell, ezt általában kromatografálással vagy átkristályosítással végzik, különösen, ha a 2’R,3’S és a 2’S,3’R epimer szétválasztásáról van szó. Ez a tisztítás, illetve szétválasztás ipari méretekben a II általános képletű vegyületek citotoxicitása miatt kényes művelet. Például olyan II általános képletű vegyület, amelynek képletében R\ hidrogénatom és R terc-butoxi-csoport, toxicitása (50%-os gátló hatás KBsejteken) 0,007 pg/ml.
Azt találtuk, hogy gyakorlatilag tiszta II általános képletű vegyületek állíthatók elő oly módon, hogy az előzőekben meghatározott VI általános képletű vegyületet erős szervetlen savval alkoholban, előnyösen etanolos sósavval, 0 és 30 °C között, kezelve először csak a 2’-helyzetű hidroxilcsoportot védő csoportot távolítjuk el - a 7- és 10-helyzetű, hidroxilcsoportot védő csoportok változatlanok -, így kapjuk az I általános képletű vegyületet, és ezt a vegyületet tisztítjuk, mielőtt a II általános képletű vegyületté alakítanánk át. Az I általános képletű vegyület lényegesen kevésbé citotoxikus, mint a II általános képletű termék, így tisztítása sokkal egyszerűbb. Például olyan I általános képletű vegyület, amelynek képletében R terc-butoxi-csoport, R, és G] jelentése (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport, citotoxicitása (50%-os gátló hatás KB-sejteken) 10 μg/ml, azaz a II általános képletű vegyületének kevesebb, mint ezredrésze.
Az I általános képletű vegyületet alkoholos közegben ecetsav jelenlétében cinkkel 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 65 °C körüli hőmérsékleten reagáltatva - a 7-helyzetű és adott esetben a 10-helyzetű, hidroxilcsoportot védő csoport eltávolításával, azaz hidrogénatomra történő kicserélésével - alakítjuk a II általános képletű vegyületté.
A VI általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű vegyületet az US-A 4924011 és az US-A 4924012 számú leírásokban megadott körülmények között baccatin III vagy 10-dezacetil-baccatin III (VIII) általános képletű származékával - Rj és G, az előzőekben meghatározott reagáltatunk.
Az I általános képletű vegyületek nem citotoxikusak, ezért kromatografálással vagy átkristályosítással végzett tisztításuk nem igényel különleges ipari higiéniai óvintézkedéseket.
A találmány gyakorlati megvalósítását az alábbi - a találmány oltalmi körét nem korlátozó - példákon mutatjuk be.
1. példa
Keverővei és bevezetőcsővel felszerelt 500 cm3-es lombikba argonatmoszférában beadagolunk 23 g 4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B,20-epoxi-1 B-hidroxi-9-oxo2
HU217 115 Β
7B,10B-bisz[(2,2,2-triklór-etoxi)-(karbonil-oxi)]-l 1-taxen-13a-il-(2R,3S)- {[3-(terc-butoxi-karbonil)-amino]2-(l-etoxi-etoxi)-3-fenil-propionát}-ot, 200 cm3 metanolt és 18,7 cm3 IN etanolos hidrogén-klorid-oldatot. A reakcióelegyet 30 percig 20 °C körüli hőmérsékleten keveijük, majd csökkentett nyomáson, 25 °C alatti hőmérsékleten 40 g nem teljesen száraz maradékig végzett bepárlás után a maradékot 200 cm3 metilén-dikloriddal felvesszük, és 100 cm3 telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezután magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, és csökkentett [25 Hgmm (3,3 kPa), majd 1 Hgmm (0,13 kPa)] nyomáson, 25 °C-os hőmérsékleten bepároljuk. Az így kapott 25 g színtelen olajat 610 g 40-60 gm szemcseméretű szilikagélen kromatográfiával tisztítjuk, ehhez eluensként ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon 14,2 g 4acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B,20-epoxi-1 -hidroxi-9-oxo7B,10B-bisz[(2,2,2-triklór-etoxi)-(karbonil-oxi)]-l 1-taxen-13a-il-(2R,3S)-[[3-(terc-butoxi-karbonil)-amino]-2hidroxi-3-fenil-propionát}-ot kapunk. Rf [ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyében]=0,29.
2. példa
Keverővei felszerelt háromnyakú lombikba argonatmoszférában betöltünk 11,9 g, az 1. példa szerint előállított észtert, majd 200 cm3 1:1 térfogatarányú metanol/ecetsav elegyet, és hozzáadunk 6 g cinkport. A keveréket 2 órán át 60 °C-on melegítjük, majd 25 °C-ra hűtjük. Leszűrés után a szüredéket négyszer 20 cm3 1:1 térfogatarányú metanol/ecetsav eleggyel mossuk. A szűrletet és a mosóoldatokat összeöntve szárazra pároljuk. A maradékot 200 cm3 toluollal felvesszük, és csökkentett nyomáson [25 Hgmm (3,3 kPa) 35 °C-on, majd 1 Hgmm (0,13 kPa) 25 °C-on] szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot 200 cm3 etil-acetáttal felvesszük. Az oldatot 50 cm3 telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd 100 cm3 desztillált vízzel mossuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk. Leszűrés után csökkentett nyomáson [25 Hgmm (3,3 kPa) 35 °C-on, majd 1 Hgmm (0,13 kPa) 25 °C-on] szárazra párolva 10 g 4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B,20-epoxi1,7B, 10B-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il-(2R,3 S)- {[3(terc-butoxi-karbonil)-amino]-2-hidroxi-3-fenil-propionát]-ot kapunk fehér por alakjában, ezt szilikagélen kromatográfiával tisztítjuk.
Az így kapott termék 99,5% tisztaságú.
3. példa
20,3 g (16,55 mmol) 4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)5B,20-epoxi-l-hidroxi-9-oxo-7B,10B-bisz[2,2,2-triklóretoxi)-(karbonil-oxi)]-11 -taxen-13a-il-(2R,3 S)- {[3-(tercbutoxi-karbonil)-amino]-2-(l-etoxi-etoxi)-3-fenil-propionát}-ot 180 cm3 abszolút etanolban oldunk, és 20 °C körüli hőmérsékleten 10 perc alatt hozzáadunk 16,6 cm3 IN etanolos hidrogén-klorid-oldatot. 30 perc elteltével a reakcióelegyet térfogatának körülbelül 4/5 részére bepároljuk. A kapott olajos maradékot állandó, erőteljes keverés közben 200 cm3 vízbe öntjük, amely annyi nátriumhidrogén-karbonátot tartalmaz, amennyi a sósav feleslegének semlegesítéséhez elegendő. Világossárga csapadék válik ki. Ezt szűrés után ioncserével tisztított vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, majd a kapott 25 g nyersterméket szilikagél oszlopon tisztítjuk, és ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyével eluáljuk. Ily módon 14,5 g 4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)5B,20-epoxi-l-hidroxi-9-oxo-7B,10B-bisz[(2,2,2-triklóretoxi)-karbonil-oxi]-11 -taxen-13a-il-(2R,3S)- {[3-(tercbutoxi-karbonil)-amino]-2-hidroxi-3-fenil-propionát}-ot kapunk fehér por alakjában, amelynek olvadáspontja 185 °C, forgatóképessége pedig [a]D= -32,4° (C=0,794; metanol).
4. példa
A fenti 3. példában kapott észterből 5 g-ot (4,33 mmol) ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyében oldva inért atmoszférában 50 °C-ra melegítünk, és hozzáadunk 2,67 g (40,8 mmol) aktivált cinkport. A reakcióelegyet 1 órán át 50 °C-on keverjük, majd lehűlés után leszűijük, és a szüredéket 10 cm3 metanollal mossuk. A szűrleteket összeöntve csökkentett nyomáson, 30 °C-on bepároljuk. A kapott maradékot 50 cm3 toluollal felvesszük, majd ismét szárazra pároljuk. A laza, fehér maradékot 100 cm3 etil-acetátban oldjuk. A kapott oldatot 25 cm 1M vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd háromszor 50 cm3 vízzel mossuk. Ezután nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűijük és szárazra pároljuk, így 3,34 g fehér, szilárd anyagot kapunk. Ezt etanol és víz elegyéből átkristályosítva 2,7 g
4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5B,20-epoxi-l,7B,10B-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il-(2R,3 S)- {[3-(terc-butoxikarbonil)-amino]-2-hidroxi-3-fenil-propionát}-ot kapunk fehér, szilárd anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 196 °C.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (II) általános képletű taxánszármazék előállítására 2’R,3’S formában - a képletbenR jelentése terc-butoxi- vagy fenilcsoport és R’i jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű taxánszármazékot - a képletbenRí jelentése acetil- vagy (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonilcsoport,G] jelentése (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport,R2 jelentése metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, benzil-oximetil-, (B-trimetil-szilil-etoxi)-metil- és tetrahidropiranilcsoport közül kiválasztott, hidroxilcsoportot védő csoport, ésR a fenti jelentésű erős szervetlen sav alkoholos oldatával kezelünk, a kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R, és Gt a fenti jelentésűek - kromatografálással vagy kristályosítással tisztítjuk, majd alkoholos közegben ecetsav jelenlétében cinkkel 20 °C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten kezeljük és a kapott terméket elkülönítjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű vegyületet etanolos sósavval kezeljük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108673A FR2678930B1 (fr) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9400062D0 HU9400062D0 (en) | 1994-05-30 |
| HUT66018A HUT66018A (en) | 1994-08-29 |
| HU217115B true HU217115B (hu) | 1999-11-29 |
Family
ID=9414931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9400062A HU217115B (hu) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Eljárás taxánszármazékok előállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578739A (hu) |
| EP (2) | EP0593641B1 (hu) |
| JP (1) | JP3085710B2 (hu) |
| KR (1) | KR100206458B1 (hu) |
| AT (1) | ATE132145T1 (hu) |
| AU (1) | AU662346B2 (hu) |
| CA (1) | CA2111319C (hu) |
| CZ (1) | CZ281288B6 (hu) |
| DE (1) | DE69207194T2 (hu) |
| DK (1) | DK0593641T3 (hu) |
| ES (1) | ES2081120T3 (hu) |
| FI (1) | FI109792B (hu) |
| FR (1) | FR2678930B1 (hu) |
| GR (1) | GR3018543T3 (hu) |
| HU (1) | HU217115B (hu) |
| IE (1) | IE73637B1 (hu) |
| MX (1) | MX9204029A (hu) |
| NO (2) | NO934485D0 (hu) |
| NZ (1) | NZ243491A (hu) |
| PL (1) | PL169780B1 (hu) |
| RU (1) | RU2088578C1 (hu) |
| SK (1) | SK281560B6 (hu) |
| WO (1) | WO1993001179A1 (hu) |
| YU (1) | YU49175B (hu) |
| ZA (1) | ZA925098B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| US5272171A (en) * | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
| US5294637A (en) * | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5380751A (en) * | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| CA2111527C (en) * | 1992-12-24 | 2000-07-18 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2129288C (en) * | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
| FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
| US5580899A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| FR2740451B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| DE69812395T2 (de) | 1997-08-21 | 2004-02-05 | Florida State University, Tallahassee | Verfahren zur synthese von taxanen |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| ATE219070T1 (de) * | 1998-01-14 | 2002-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Neue kristallkomplexe von baccatin iii mit imidazol, 2-methylimidazol or isopropanol |
| EP1082316B1 (en) | 1998-05-01 | 2004-06-23 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from c-7, c-10 di-cbz baccatin iii |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| IT1319168B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-09-26 | Indena Spa | Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono. |
| EP2389951A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-30 | Novartis AG | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
| DE102008013929B3 (de) * | 2008-03-12 | 2009-04-09 | Wieland-Werke Ag | Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund |
| CN101531645B (zh) * | 2009-04-29 | 2012-08-22 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种多西他赛的合成方法 |
| JP6427097B2 (ja) | 2012-06-15 | 2018-11-21 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． | 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法 |
| WO2015153345A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1991
- 1991-07-10 FR FR9108673A patent/FR2678930B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 DK DK92915477.1T patent/DK0593641T3/da active
- 1992-07-08 ES ES92915477T patent/ES2081120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 HU HU9400062A patent/HU217115B/hu unknown
- 1992-07-08 CZ CZ9431A patent/CZ281288B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 PL PL92302030A patent/PL169780B1/pl unknown
- 1992-07-08 KR KR1019940700046A patent/KR100206458B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 WO PCT/FR1992/000649 patent/WO1993001179A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-08 ZA ZA925098A patent/ZA925098B/xx unknown
- 1992-07-08 EP EP92915477A patent/EP0593641B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 EP EP92401958A patent/EP0522958A1/fr active Pending
- 1992-07-08 RU RU9294016161A patent/RU2088578C1/ru active
- 1992-07-08 AT AT92915477T patent/ATE132145T1/de active
- 1992-07-08 JP JP05502037A patent/JP3085710B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 AU AU23280/92A patent/AU662346B2/en not_active Expired
- 1992-07-08 CA CA002111319A patent/CA2111319C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 DE DE69207194T patent/DE69207194T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 SK SK17-94A patent/SK281560B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 MX MX9204029A patent/MX9204029A/es unknown
- 1992-07-09 NZ NZ243491A patent/NZ243491A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 IE IE922234A patent/IE73637B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-10 YU YU68792A patent/YU49175B/sh unknown
-
1993
- 1993-12-08 NO NO934485D patent/NO934485D0/no unknown
- 1993-12-08 NO NO934485A patent/NO302521B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940075A patent/FI109792B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-06 US US08/498,613 patent/US5578739A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 GR GR950402328T patent/GR3018543T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217115B (hu) | Eljárás taxánszármazékok előállítására | |
| FI112478B (fi) | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisten 3'-alkoksikarbonyyliamino-substituoitujen taksaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| HU208003B (en) | Process for producing taxol with beta-lactames | |
| AU747219B2 (en) | Process for the production of semi synthetic statins via novel intermediates | |
| HU209299B (en) | Process for producing taxol with utilizing oxazion | |
| AU746448C (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs | |
| US7358378B2 (en) | Processes for the preparation of paclitaxel | |
| JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| IL109356A (en) | 2-N-acetidinones N-converted and their use in the preparation of 2-acetidinones N- (unconverted) | |
| EA007012B1 (ru) | Способ получения 4-окситетрагидропиран-2-онов | |
| HU217978B (hu) | Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával | |
| FR2742754A1 (fr) | Procede de preparation de taxoides | |
| CA2479828A1 (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU |