SK281560B6 - Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii - Google Patents
Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii Download PDFInfo
- Publication number
- SK281560B6 SK281560B6 SK17-94A SK1794A SK281560B6 SK 281560 B6 SK281560 B6 SK 281560B6 SK 1794 A SK1794 A SK 1794A SK 281560 B6 SK281560 B6 SK 281560B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- baccatin iii
- preparation
- general formula
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Spôsob výroby derivátov taxánu všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu, G1 znamená chrániacu skupinu a R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, pri ktorom sa na východiskovú zlúčeninu všeobecného vzorca (VI), v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (beta-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl, pôsobí kyslím prostredím.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby derivátov bakatínu III a 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (I)
RCONH
OCOCHj ÔCOCjH;
v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu, s konfiguráciou 2'Ä,3'5 alebo 2'5,3 ’S.
Vynález sa týka najmä spôsobu výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú s konfiguráciou 27Í,3'5 alebo 2'5,3'5.
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú upotrebiteľné predovšetkým pri syntéze látok všeobecného vzorca (II)
ôcoc6h5 v ktorom R má uvedený význam a R1 znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu.
Látky všeobecného vzorca (II), v ktorom R znamená skupinu fenylovú zodpovedajú taxolu alebo 10-deacetyltaxolu a látky všeobecného vzorca (II), v ktorom R znamená skupinu íere-butoxylovú, zodpovedajú látkam, ktoré sú predmetom európskeho patentu č. EP O 253 738.
Látky všeobecného vzorca (II) prejavujú význačnú protinádorovú a antileukemickú účinnosť.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu íerc-butoxylovú, možno získať za podmienok, ktoré sú opísané v európskom patente č. EP O 253 738, po oddelení produktov vzniknutých pri hydroxyaminácii látok všeobecného vzorca (III)
v ktorom R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú, sa prevádzajú na zlúčeniny zodpovedajúce všeobecnému vzorcu (II) elimináciou chrániacich skupín R1 a G*. Najmä vtedy, keď R1 a G1 znamenajú skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú, sa táto eliminácia dosiahne pôsobením zinku v kyseline octovej, pri teplotách v rozmedzí od 30 až do 60 °C, alebo pomocou anorganickej alebo organickej kyseliny, ako je roztok chlorovodíka alebo kyseliny octovej v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, v prítomnosti zinku, za podmienok, ktoré sú opísané v európskom patente č. EP O 253 738.
Podľa USA pat. spisov č. 4 924 011 a 4 924 012 je známa príprava látok všeobecného vzorca (II) kondenzáciou derivátu beta-fenylizoserínu všeobecného vzorca (IV)
RCONH 0 ô-r2 (IV>t v ktorom R má uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú najmä zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (β-trimetylsilyletoxyjmetyl, tetrahydropyranyl alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl, s derivátom bakatínu III alebo 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (V)
(V), v ktorom R3 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl alebo trialkylsilyl, v ktorom každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl alebo trialkylsilyl, v ktorom každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka; po ukončení kondenzácie nasleduje náhrada skupín chrániacich hydroxylové skupiny atómami vodíka.
Podľa charakteru chrániacich skupín sa táto náhrada môže uskutočňovať pôsobením zinku, v kyseline octovej alebo pomocou anorganickej či organickej kyseliny, napríklad roztoku chlorovodíka alebo kyseliny octovej v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, v prítomnosti zinku, a to vtedy, keď chrániace skupiny obsahujú aspoň jednu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú skupinu, prípadne pôsobením kyseliny, napríklad roztokom chlorovodíka v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, pri teplote okolo 0 °C, a to vtedy, keď chrániace skupiny obsahujú aspoň jednu trialkylsilylovú skupinu.
Látky všeobecného vzorca (II), ktoré sa získali známymi spôsobmi, je potrebné čistiť, obvykle chromatografiou alebo kryštalizáciou, predovšetkým preto, aby sa oddelili epiméme formy 2'Ä,3'S a 2'5,3'5. Realizácia tohto delenia vo veľkom meradle je chúlostivou záležitosťou, pretože látky všeobecného vzorca (II) sú cytotoxické.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že látky všeobecného vzorca (II) možno získať vo vysokej čistote, ak sa najskôr čistia zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a potom sa eliminujú chrániace skupiny R1 a G1 pri zlúčeninách všeobecného vzorca (I), čistených za takých podmienok, keď nenastáva epimerizácia.
Vynález sa teda týka spôsobu výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde východiskovou zlúčeninou je derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÔCOCjH;
(vt), v ktorom R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (β-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl, a to pôsobením kyslého prostredia, pri teplote v rozmedzí od 0 až do 30 °C. Všeobecne sa používa alkoholický roztok silnej anorganickej kyseliny. Výhodne sa používa etanolický roztok chlorovodíka.
Látka všeobecného vzorca (II) sa získa zo zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú, vo forme epimérov 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, čistených všeobecne chromatografiou alebo kryštalizáciou, pôsobením zinku v kyseline octovej, v alkoholickom prostredí, pri teplote v rozmedzí od 20 °C až po teplotu varu reakčnej zmesi. Výhodne sa pracuje pri teplote okolo 65 °C.
Zlúčeninu všeobecného vzorca (VI) možno získať pôsobením kyseliny všeobecného vzorca (VII)
RCONH
(Vil) na derivát bakatínu III alebo 10-deacetylbakatinu III všeobecného vzorca (VIII)
ÔCOCSHS v ktorom R1 a G1 majú uvedený význam, za podmienok, ktoré sú opísané v USA pat. spisoch č. 4 924 011 a 4 924 012.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) nie sú už cytotoxické, pri ich čistení chromatografiou alebo kryštalizáciou nie sú nutné bezpečnostné opatrenia priemyselnej hygieny.
Spôsob podľa vynálezu ilustrujú, ale nijako neobmedzujú nasledujúce príklady uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do 500 ml banky, vybavenej miešadlom a lievikom, sa v atmosfére argónu vloží 23 g 3-rerc-butoxykarbonylamino-2-(etoxyetoxy)-fenyl-(27?,3iS’)-propionátu 4-acetoxy-2ci-benzoyloxy^,20-epoxy-1 β-ί^0Γθχν-9-οχο-όΪ5-(2,2,2-trichlóretoxy)-7fi-1 Οα-karbonyloxy-11 -taxén-13a-ylu, 200 ml metanolu a 18,7 ml 1 N etanolického roztoku chlorovodíka. Mieša sa počas 30 min. pri teplote okolo 20 °C. Po zahustení reakčnej zmesi za zníženého tlaku pri teplote pod 25 °C, sa nie celkom suchý odparok (40 g) vyberie do 200 ml metylénchloridu a potom sa premyje 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného. Po vysušení nad síranom sodným, filtrácii a odparení do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa) pri 25 °C, sa získa 25 g bezfarebného oleja, ktorý sa čistí chromatografiou na 610 g silikagélu (40 až 63 pm) a eluuje zmesou cyklohexánu s octanom etyinatým (v objemovom pomere 70 : 30). Získa sa tak 14,2 g 3-terc-butoxykarbo nylamino-2-hydroxy-3-fenyl-(2Ä,3ó)propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 β ,20-epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7 β-1 Οβ-karbony loxy-11 -taxén-13a-ylu.
Rf= 0,29 (cyklohexán - octan etylnatý, 70 : 30).
Príklad 2
Do trojhrdlovej banky, vybavenej miešadlom, sa v atmosfére argónu vloží 11,9 g esteru, získaného v príklade 1, potom 200 ml zmesi metanolu s kyselinou octovou (v objemovom pomere 1 : 1) a nakoniec 6 g zinkového prachu. Reakčná zmes sa zahrieva počas 2 hodín na 60 °C a potom ochladí na 25 °C. Po filtrácii sa pevný podiel premyje 4 x po 20 ml zmesi metanolu s octanom etyinatým (v objemovom pomere 1:1). Filtrát a premývacia zmes sa spojí a odpar! do sucha. Odparok sa vyberie do 200 ml toluénu a odparí sa do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa pri 35 °C, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa pri 25 °C). Získaný odparok sa vyberie do 200 ml octanu etylnatého. Roztok sa premyje 50 ml nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom 100 ml destilovanej vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým. Po filtrácii a odparení do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa pri 35 ’C, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa pri 25 °C) sa získa 10 g 3-ter-c-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl-(2Ä,35)-propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 P,20-epoxy-1,7β, 10β-ύ·ί1ψάπ^-9-οχο-11 -taxén-13a-ylu v podobe bieleho prášku, ktorý sa čistí chromatografiou na silikagéli:
Čistota takto získaného produktu je vyššia ako 99,5 %.
Príklad 3
K roztoku 20,3 g (16,55 mmol) 3-íerc-butoxykarbonylamino-2-(l-etoxyetoxy)-3-fenyl-(2Ä,3S)-propionátu
4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 P,20-epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7P,10P-karbonyloxy-l 1-taxen-13a-ylu v 180 ml bezvodného etanolu sa pridá v priebehu 10 min., pri teplote okolo 20 °C, 16,6 ml 1 N etanolického roztoku chlorovodíka. Po 30 min. sa reakčná zmes zahustí na 4/5 svojho objemu. Získaný olejovitý odparok sa za intenzívneho miešania pomaly pridáva k 200 ml vody, ktorá obsahuje hydrogenuhličitan sodný v množstve dostačujúcom na neutralizáciu prebytočného chlorovodíka. Vytvorí sa jasnožltá zrazenina. Po filtrácii, opakovanom premývaní vodou a vysušení za zníženého tlaku sa získa 25 g surového produktu, ktorý sa čistí na stĺpci silikagélu a eluuje zmesou cyklohexán - octan etylnatý (v objemovom pomere 70 : : 30). Získa sa 14,5 g 3-íerc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyI-(2/?,3S)-propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 p,20epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7p,10p-karbonyloxy-ll-taxén-13a-ylu v podobe bielej pevnej látky, topiacej sa pri 185 °C a s optickou otáčavosťou (a)D = -32,4° /c = 0,974; metanol/.
Príklad 4
K roztoku 5 g (4,33 mol) esteru, ktorý bol získaný v príklade 3, v 90 ml zmesi kyseliny octovej s metanolom (v objemovom pomere 1:1), zahrievanému na 50 °C v inertnej atmosfére, sa pridá 2,67 g (40,8 mmol) aktivovaného zinkového prachu. Reakčná zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote 50 ’C. Po ochladení sa reakčná zmes sfiltruje a pevný podiel sa premyje 10 ml metanolu. Spojené filtráty sa odparia do sucha za zníženého tlaku pri teplote 30 °C. Získaný odparok sa rozpustí v 50 ml toluénu a opäť odparí do sucha. Vzniknutá biela pena sa rozpustí v 100 ml octanu etylnatého. Tento roztok sa premyje najskôr 25 ml 1 M vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a potom 3 x po 50 ml vody. Po vysušení nad síranom sodným, filtrácii a odparení do sucha sa získa 3,34 g pevnej bielej látky. Po kryštalizácii z vodného etanolu sa získa 2,7 g 3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3 -fény1-(2Ä,3 Sjpropionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-ll-taxén-13a-ylu v podobe bielej pevnej látky s teplotou topenia 196 °C.
3. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa pôsobenie kyslým prostredím uskutočňuje pomocou alkoholického roztoku silnej organickej kyseliny.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako kyslé prostredie používa etanolický roztok chlorovodíka.
Priemyselná využiteľnosť
Zlúčeniny, ktoré možno pripravovať spôsobom podľa vynálezu, sú použiteľné ako liečivá s antileukemickou a protinádorovou účinnosťou, prípadne ako východiskové produkty na syntézu ďalších derivátov.
Claims (2)
1. Spôsob výroby derivátu bakatínu III alebo 10-deace· tylbakatínu III všeobecného vzorca (I) v ktorom R znamená skupinu fórc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu, s konfiguráciou 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, vyznačujúci sa t ý m , že sa pôsobí kyslým prostredím použitím alkoholického roztoku silnej kyseliny na derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÔCOCgHj v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (p-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl.
2. Spôsob výroby derivátu bakatínu III alebo 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, v ktorom R znamená skupinu íerc-butoxylovú alebo fenylovú a R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú s konfiguráciou 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, vyznačujúci sa tým, že sa pôsobí kyslým prostredím použitím alkoholického roztoku silnej kyseliny na derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÓCOCSHS v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (P-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108673A FR2678930B1 (fr) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| PCT/FR1992/000649 WO1993001179A1 (fr) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK1794A3 SK1794A3 (en) | 1994-11-09 |
| SK281560B6 true SK281560B6 (sk) | 2001-05-10 |
Family
ID=9414931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK17-94A SK281560B6 (sk) | 1991-07-10 | 1992-07-08 | Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578739A (sk) |
| EP (2) | EP0593641B1 (sk) |
| JP (1) | JP3085710B2 (sk) |
| KR (1) | KR100206458B1 (sk) |
| AT (1) | ATE132145T1 (sk) |
| AU (1) | AU662346B2 (sk) |
| CA (1) | CA2111319C (sk) |
| CZ (1) | CZ281288B6 (sk) |
| DE (1) | DE69207194T2 (sk) |
| DK (1) | DK0593641T3 (sk) |
| ES (1) | ES2081120T3 (sk) |
| FI (1) | FI109792B (sk) |
| FR (1) | FR2678930B1 (sk) |
| GR (1) | GR3018543T3 (sk) |
| HU (1) | HU217115B (sk) |
| IE (1) | IE73637B1 (sk) |
| MX (1) | MX9204029A (sk) |
| NO (2) | NO934485D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ243491A (sk) |
| PL (1) | PL169780B1 (sk) |
| RU (1) | RU2088578C1 (sk) |
| SK (1) | SK281560B6 (sk) |
| WO (1) | WO1993001179A1 (sk) |
| YU (1) | YU49175B (sk) |
| ZA (1) | ZA925098B (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| US5272171A (en) * | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
| US5294637A (en) * | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5380751A (en) * | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| CA2111527C (en) * | 1992-12-24 | 2000-07-18 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2129288C (en) * | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
| FR2718135B1 (fr) * | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes. |
| US5580899A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| FR2740451B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1998-01-16 | Seripharm | Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes |
| FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| DE69812395T2 (de) | 1997-08-21 | 2004-02-05 | Florida State University, Tallahassee | Verfahren zur synthese von taxanen |
| US5917062A (en) * | 1997-11-21 | 1999-06-29 | Indena S.P.A | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| ATE219070T1 (de) * | 1998-01-14 | 2002-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Neue kristallkomplexe von baccatin iii mit imidazol, 2-methylimidazol or isopropanol |
| EP1082316B1 (en) | 1998-05-01 | 2004-06-23 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from c-7, c-10 di-cbz baccatin iii |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| IT1319168B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-09-26 | Indena Spa | Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono. |
| EP2389951A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-30 | Novartis AG | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
| DE102008013929B3 (de) * | 2008-03-12 | 2009-04-09 | Wieland-Werke Ag | Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund |
| CN101531645B (zh) * | 2009-04-29 | 2012-08-22 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种多西他赛的合成方法 |
| JP6427097B2 (ja) | 2012-06-15 | 2018-11-21 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． | 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法 |
| WO2015153345A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1991
- 1991-07-10 FR FR9108673A patent/FR2678930B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-08 DK DK92915477.1T patent/DK0593641T3/da active
- 1992-07-08 ES ES92915477T patent/ES2081120T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 HU HU9400062A patent/HU217115B/hu unknown
- 1992-07-08 CZ CZ9431A patent/CZ281288B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 PL PL92302030A patent/PL169780B1/pl unknown
- 1992-07-08 KR KR1019940700046A patent/KR100206458B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-08 WO PCT/FR1992/000649 patent/WO1993001179A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-08 ZA ZA925098A patent/ZA925098B/xx unknown
- 1992-07-08 EP EP92915477A patent/EP0593641B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 EP EP92401958A patent/EP0522958A1/fr active Pending
- 1992-07-08 RU RU9294016161A patent/RU2088578C1/ru active
- 1992-07-08 AT AT92915477T patent/ATE132145T1/de active
- 1992-07-08 JP JP05502037A patent/JP3085710B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 AU AU23280/92A patent/AU662346B2/en not_active Expired
- 1992-07-08 CA CA002111319A patent/CA2111319C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 DE DE69207194T patent/DE69207194T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-08 SK SK17-94A patent/SK281560B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 MX MX9204029A patent/MX9204029A/es unknown
- 1992-07-09 NZ NZ243491A patent/NZ243491A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-09 IE IE922234A patent/IE73637B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-10 YU YU68792A patent/YU49175B/sh unknown
-
1993
- 1993-12-08 NO NO934485D patent/NO934485D0/no unknown
- 1993-12-08 NO NO934485A patent/NO302521B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940075A patent/FI109792B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-07-06 US US08/498,613 patent/US5578739A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 GR GR950402328T patent/GR3018543T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK281560B6 (sk) | Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii | |
| CA2029787C (en) | Method for preparation of taxol using an oxazinone | |
| US5717103A (en) | Process for the esterification of baccatin III and of 10-deacetylbaccatin III | |
| US4924012A (en) | Process for preparing derivatives of baccatine III and of 10-deacetyl baccatine III | |
| US4924011A (en) | Process for preparing taxol | |
| IE62678B1 (en) | Method for preparation of taxol | |
| RU2188198C2 (ru) | Производные таксана | |
| ES2210451T3 (es) | Procedimiento de preparacion de baccatina iii y derivados de los mismos a partir de 10-desacetilbaccatina iii. | |
| HU209615B (en) | Process for preparing derivatives of beta-phenylisoserine | |
| JP3445973B2 (ja) | パクリタクセルおよびその類似体の半合成に有用な中間体ならびに方法 | |
| RU2109010C1 (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ β -ФЕНИЛИЗОСЕРИНА, СПОСОБ ЕГО СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ, ИСХОДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКСАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ | |
| AU2003219094B2 (en) | A semi-synthetic process for the preparation of N debenzoylpaclitaxel | |
| HU217978B (hu) | Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20120708 |