SK281560B6 - Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii - Google Patents

Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii Download PDF

Info

Publication number
SK281560B6
SK281560B6 SK17-94A SK1794A SK281560B6 SK 281560 B6 SK281560 B6 SK 281560B6 SK 1794 A SK1794 A SK 1794A SK 281560 B6 SK281560 B6 SK 281560B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
baccatin iii
preparation
general formula
derivative
Prior art date
Application number
SK17-94A
Other languages
English (en)
Other versions
SK1794A3 (en
Inventor
Augustin Hittinger
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer S. A. filed Critical Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Publication of SK1794A3 publication Critical patent/SK1794A3/sk
Publication of SK281560B6 publication Critical patent/SK281560B6/sk

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Spôsob výroby derivátov taxánu všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu, G1 znamená chrániacu skupinu a R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, pri ktorom sa na východiskovú zlúčeninu všeobecného vzorca (VI), v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (beta-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl, pôsobí kyslím prostredím.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby derivátov bakatínu III a 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (I)
RCONH
OCOCHj ÔCOCjH;
v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu, s konfiguráciou 2'Ä,3'5 alebo 2'5,3 ’S.
Vynález sa týka najmä spôsobu výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú s konfiguráciou 27Í,3'5 alebo 2'5,3'5.
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú upotrebiteľné predovšetkým pri syntéze látok všeobecného vzorca (II)
ôcoc6h5 v ktorom R má uvedený význam a R1 znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu.
Látky všeobecného vzorca (II), v ktorom R znamená skupinu fenylovú zodpovedajú taxolu alebo 10-deacetyltaxolu a látky všeobecného vzorca (II), v ktorom R znamená skupinu íere-butoxylovú, zodpovedajú látkam, ktoré sú predmetom európskeho patentu č. EP O 253 738.
Látky všeobecného vzorca (II) prejavujú význačnú protinádorovú a antileukemickú účinnosť.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu íerc-butoxylovú, možno získať za podmienok, ktoré sú opísané v európskom patente č. EP O 253 738, po oddelení produktov vzniknutých pri hydroxyaminácii látok všeobecného vzorca (III)
v ktorom R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R znamená skupinu terc-butoxylovú, sa prevádzajú na zlúčeniny zodpovedajúce všeobecnému vzorcu (II) elimináciou chrániacich skupín R1 a G*. Najmä vtedy, keď R1 a G1 znamenajú skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú, sa táto eliminácia dosiahne pôsobením zinku v kyseline octovej, pri teplotách v rozmedzí od 30 až do 60 °C, alebo pomocou anorganickej alebo organickej kyseliny, ako je roztok chlorovodíka alebo kyseliny octovej v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, v prítomnosti zinku, za podmienok, ktoré sú opísané v európskom patente č. EP O 253 738.
Podľa USA pat. spisov č. 4 924 011 a 4 924 012 je známa príprava látok všeobecného vzorca (II) kondenzáciou derivátu beta-fenylizoserínu všeobecného vzorca (IV)
RCONH 0 ô-r2 (IV>t v ktorom R má uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú najmä zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (β-trimetylsilyletoxyjmetyl, tetrahydropyranyl alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl, s derivátom bakatínu III alebo 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (V)
(V), v ktorom R3 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl alebo trialkylsilyl, v ktorom každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej 2,2,2-trichlóretoxykarbonyl alebo trialkylsilyl, v ktorom každá alkylová skupina obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka; po ukončení kondenzácie nasleduje náhrada skupín chrániacich hydroxylové skupiny atómami vodíka.
Podľa charakteru chrániacich skupín sa táto náhrada môže uskutočňovať pôsobením zinku, v kyseline octovej alebo pomocou anorganickej či organickej kyseliny, napríklad roztoku chlorovodíka alebo kyseliny octovej v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, v prítomnosti zinku, a to vtedy, keď chrániace skupiny obsahujú aspoň jednu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú skupinu, prípadne pôsobením kyseliny, napríklad roztokom chlorovodíka v alifatickom alkohole s 1 až 3 atómami uhlíka, pri teplote okolo 0 °C, a to vtedy, keď chrániace skupiny obsahujú aspoň jednu trialkylsilylovú skupinu.
Látky všeobecného vzorca (II), ktoré sa získali známymi spôsobmi, je potrebné čistiť, obvykle chromatografiou alebo kryštalizáciou, predovšetkým preto, aby sa oddelili epiméme formy 2'Ä,3'S a 2'5,3'5. Realizácia tohto delenia vo veľkom meradle je chúlostivou záležitosťou, pretože látky všeobecného vzorca (II) sú cytotoxické.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že látky všeobecného vzorca (II) možno získať vo vysokej čistote, ak sa najskôr čistia zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a potom sa eliminujú chrániace skupiny R1 a G1 pri zlúčeninách všeobecného vzorca (I), čistených za takých podmienok, keď nenastáva epimerizácia.
Vynález sa teda týka spôsobu výroby zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde východiskovou zlúčeninou je derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÔCOCjH;
(vt), v ktorom R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (β-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl, a to pôsobením kyslého prostredia, pri teplote v rozmedzí od 0 až do 30 °C. Všeobecne sa používa alkoholický roztok silnej anorganickej kyseliny. Výhodne sa používa etanolický roztok chlorovodíka.
Látka všeobecného vzorca (II) sa získa zo zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú, vo forme epimérov 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, čistených všeobecne chromatografiou alebo kryštalizáciou, pôsobením zinku v kyseline octovej, v alkoholickom prostredí, pri teplote v rozmedzí od 20 °C až po teplotu varu reakčnej zmesi. Výhodne sa pracuje pri teplote okolo 65 °C.
Zlúčeninu všeobecného vzorca (VI) možno získať pôsobením kyseliny všeobecného vzorca (VII)
RCONH
(Vil) na derivát bakatínu III alebo 10-deacetylbakatinu III všeobecného vzorca (VIII)
ÔCOCSHS v ktorom R1 a G1 majú uvedený význam, za podmienok, ktoré sú opísané v USA pat. spisoch č. 4 924 011 a 4 924 012.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) nie sú už cytotoxické, pri ich čistení chromatografiou alebo kryštalizáciou nie sú nutné bezpečnostné opatrenia priemyselnej hygieny.
Spôsob podľa vynálezu ilustrujú, ale nijako neobmedzujú nasledujúce príklady uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do 500 ml banky, vybavenej miešadlom a lievikom, sa v atmosfére argónu vloží 23 g 3-rerc-butoxykarbonylamino-2-(etoxyetoxy)-fenyl-(27?,3iS’)-propionátu 4-acetoxy-2ci-benzoyloxy^,20-epoxy-1 β-ί^0Γθχν-9-οχο-όΪ5-(2,2,2-trichlóretoxy)-7fi-1 Οα-karbonyloxy-11 -taxén-13a-ylu, 200 ml metanolu a 18,7 ml 1 N etanolického roztoku chlorovodíka. Mieša sa počas 30 min. pri teplote okolo 20 °C. Po zahustení reakčnej zmesi za zníženého tlaku pri teplote pod 25 °C, sa nie celkom suchý odparok (40 g) vyberie do 200 ml metylénchloridu a potom sa premyje 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného. Po vysušení nad síranom sodným, filtrácii a odparení do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa) pri 25 °C, sa získa 25 g bezfarebného oleja, ktorý sa čistí chromatografiou na 610 g silikagélu (40 až 63 pm) a eluuje zmesou cyklohexánu s octanom etyinatým (v objemovom pomere 70 : 30). Získa sa tak 14,2 g 3-terc-butoxykarbo nylamino-2-hydroxy-3-fenyl-(2Ä,3ó)propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 β ,20-epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7 β-1 Οβ-karbony loxy-11 -taxén-13a-ylu.
Rf= 0,29 (cyklohexán - octan etylnatý, 70 : 30).
Príklad 2
Do trojhrdlovej banky, vybavenej miešadlom, sa v atmosfére argónu vloží 11,9 g esteru, získaného v príklade 1, potom 200 ml zmesi metanolu s kyselinou octovou (v objemovom pomere 1 : 1) a nakoniec 6 g zinkového prachu. Reakčná zmes sa zahrieva počas 2 hodín na 60 °C a potom ochladí na 25 °C. Po filtrácii sa pevný podiel premyje 4 x po 20 ml zmesi metanolu s octanom etyinatým (v objemovom pomere 1:1). Filtrát a premývacia zmes sa spojí a odpar! do sucha. Odparok sa vyberie do 200 ml toluénu a odparí sa do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa pri 35 °C, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa pri 25 °C). Získaný odparok sa vyberie do 200 ml octanu etylnatého. Roztok sa premyje 50 ml nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom 100 ml destilovanej vody. Organická fáza sa vysuší síranom horečnatým. Po filtrácii a odparení do sucha za zníženého tlaku (25 mm ortuti; 3,3 kPa pri 35 ’C, potom 1 mm ortuti; 0,13 kPa pri 25 °C) sa získa 10 g 3-ter-c-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyl-(2Ä,35)-propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 P,20-epoxy-1,7β, 10β-ύ·ί1ψάπ^-9-οχο-11 -taxén-13a-ylu v podobe bieleho prášku, ktorý sa čistí chromatografiou na silikagéli:
Čistota takto získaného produktu je vyššia ako 99,5 %.
Príklad 3
K roztoku 20,3 g (16,55 mmol) 3-íerc-butoxykarbonylamino-2-(l-etoxyetoxy)-3-fenyl-(2Ä,3S)-propionátu
4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 P,20-epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7P,10P-karbonyloxy-l 1-taxen-13a-ylu v 180 ml bezvodného etanolu sa pridá v priebehu 10 min., pri teplote okolo 20 °C, 16,6 ml 1 N etanolického roztoku chlorovodíka. Po 30 min. sa reakčná zmes zahustí na 4/5 svojho objemu. Získaný olejovitý odparok sa za intenzívneho miešania pomaly pridáva k 200 ml vody, ktorá obsahuje hydrogenuhličitan sodný v množstve dostačujúcom na neutralizáciu prebytočného chlorovodíka. Vytvorí sa jasnožltá zrazenina. Po filtrácii, opakovanom premývaní vodou a vysušení za zníženého tlaku sa získa 25 g surového produktu, ktorý sa čistí na stĺpci silikagélu a eluuje zmesou cyklohexán - octan etylnatý (v objemovom pomere 70 : : 30). Získa sa 14,5 g 3-íerc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenyI-(2/?,3S)-propionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 p,20epoxy-1 -hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7p,10p-karbonyloxy-ll-taxén-13a-ylu v podobe bielej pevnej látky, topiacej sa pri 185 °C a s optickou otáčavosťou (a)D = -32,4° /c = 0,974; metanol/.
Príklad 4
K roztoku 5 g (4,33 mol) esteru, ktorý bol získaný v príklade 3, v 90 ml zmesi kyseliny octovej s metanolom (v objemovom pomere 1:1), zahrievanému na 50 °C v inertnej atmosfére, sa pridá 2,67 g (40,8 mmol) aktivovaného zinkového prachu. Reakčná zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote 50 ’C. Po ochladení sa reakčná zmes sfiltruje a pevný podiel sa premyje 10 ml metanolu. Spojené filtráty sa odparia do sucha za zníženého tlaku pri teplote 30 °C. Získaný odparok sa rozpustí v 50 ml toluénu a opäť odparí do sucha. Vzniknutá biela pena sa rozpustí v 100 ml octanu etylnatého. Tento roztok sa premyje najskôr 25 ml 1 M vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a potom 3 x po 50 ml vody. Po vysušení nad síranom sodným, filtrácii a odparení do sucha sa získa 3,34 g pevnej bielej látky. Po kryštalizácii z vodného etanolu sa získa 2,7 g 3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3 -fény1-(2Ä,3 Sjpropionátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-ll-taxén-13a-ylu v podobe bielej pevnej látky s teplotou topenia 196 °C.
3. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa pôsobenie kyslým prostredím uskutočňuje pomocou alkoholického roztoku silnej organickej kyseliny.
4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako kyslé prostredie používa etanolický roztok chlorovodíka.
Priemyselná využiteľnosť
Zlúčeniny, ktoré možno pripravovať spôsobom podľa vynálezu, sú použiteľné ako liečivá s antileukemickou a protinádorovou účinnosťou, prípadne ako východiskové produkty na syntézu ďalších derivátov.

Claims (2)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Spôsob výroby derivátu bakatínu III alebo 10-deace· tylbakatínu III všeobecného vzorca (I) v ktorom R znamená skupinu fórc-butoxylovú alebo fenylovú, R1 znamená skupinu acetylovú alebo skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu a G1 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu v podobe éteru, esteru alebo uhličitanu, s konfiguráciou 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, vyznačujúci sa t ý m , že sa pôsobí kyslým prostredím použitím alkoholického roztoku silnej kyseliny na derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÔCOCgHj v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (p-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl.
2. Spôsob výroby derivátu bakatínu III alebo 10-deacetylbakatínu III všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, v ktorom R znamená skupinu íerc-butoxylovú alebo fenylovú a R1 znamená skupinu acetylovú alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú a G1 znamená skupinu 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú s konfiguráciou 2'R,3'S alebo 2'S,3'S, vyznačujúci sa tým, že sa pôsobí kyslým prostredím použitím alkoholického roztoku silnej kyseliny na derivát taxánu všeobecného vzorca (VI)
ÓCOCSHS v ktorom R, R1 a G1 majú uvedený význam a R2 znamená skupinu chrániacu hydroxylovú skupinu vybranú zo skupiny obsahujúcej metoxymetyl, 1-etoxyetyl, benzyloxymetyl, (P-trimetylsilyletoxy)metyl alebo tetrahydropyranyl.
SK17-94A 1991-07-10 1992-07-08 Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii SK281560B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9108673A FR2678930B1 (fr) 1991-07-10 1991-07-10 Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii.
PCT/FR1992/000649 WO1993001179A1 (fr) 1991-07-10 1992-07-08 Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK1794A3 SK1794A3 (en) 1994-11-09
SK281560B6 true SK281560B6 (sk) 2001-05-10

Family

ID=9414931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK17-94A SK281560B6 (sk) 1991-07-10 1992-07-08 Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5578739A (sk)
EP (2) EP0593641B1 (sk)
JP (1) JP3085710B2 (sk)
KR (1) KR100206458B1 (sk)
AT (1) ATE132145T1 (sk)
AU (1) AU662346B2 (sk)
CA (1) CA2111319C (sk)
CZ (1) CZ281288B6 (sk)
DE (1) DE69207194T2 (sk)
DK (1) DK0593641T3 (sk)
ES (1) ES2081120T3 (sk)
FI (1) FI109792B (sk)
FR (1) FR2678930B1 (sk)
GR (1) GR3018543T3 (sk)
HU (1) HU217115B (sk)
IE (1) IE73637B1 (sk)
MX (1) MX9204029A (sk)
NO (2) NO934485D0 (sk)
NZ (1) NZ243491A (sk)
PL (1) PL169780B1 (sk)
RU (1) RU2088578C1 (sk)
SK (1) SK281560B6 (sk)
WO (1) WO1993001179A1 (sk)
YU (1) YU49175B (sk)
ZA (1) ZA925098B (sk)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5272171A (en) * 1992-02-13 1993-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5380751A (en) * 1992-12-04 1995-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 6,7-modified paclitaxels
US5646176A (en) 1992-12-24 1997-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
CA2111527C (en) * 1992-12-24 2000-07-18 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
FR2703049B1 (fr) * 1993-03-22 1995-04-21 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de purification des taxoïdes.
CA2129288C (en) * 1993-08-17 2000-05-16 Jerzy Golik Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives
FR2718135B1 (fr) * 1994-04-05 1996-04-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation d'hydroxy-7 taxanes.
US5580899A (en) 1995-01-09 1996-12-03 The Liposome Company, Inc. Hydrophobic taxane derivatives
US6051600A (en) * 1995-09-12 2000-04-18 Mayhew; Eric Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
US6107332A (en) 1995-09-12 2000-08-22 The Liposome Company, Inc. Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
FR2740451B1 (fr) * 1995-10-27 1998-01-16 Seripharm Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7288665B1 (en) * 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
DE69812395T2 (de) 1997-08-21 2004-02-05 Florida State University, Tallahassee Verfahren zur synthese von taxanen
US5917062A (en) * 1997-11-21 1999-06-29 Indena S.P.A Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
ATE219070T1 (de) * 1998-01-14 2002-06-15 Bristol Myers Squibb Co Neue kristallkomplexe von baccatin iii mit imidazol, 2-methylimidazol or isopropanol
EP1082316B1 (en) 1998-05-01 2004-06-23 Napro Biotherapeutics, Inc. Methods and useful intermediates for paclitaxel synthesis from c-7, c-10 di-cbz baccatin iii
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
IT1319168B1 (it) * 2000-03-17 2003-09-26 Indena Spa Derivati di condensazione ad attivita' antitumorale, loro metodo dipreparazione e formulazioni che li contengono.
EP2389951A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
DE102008013929B3 (de) * 2008-03-12 2009-04-09 Wieland-Werke Ag Verdampferrohr mit optimierten Hinterschneidungen am Nutengrund
CN101531645B (zh) * 2009-04-29 2012-08-22 深圳万乐药业有限公司 一种多西他赛的合成方法
JP6427097B2 (ja) 2012-06-15 2018-11-21 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法
WO2015153345A1 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Supramolecular combinatorial therapeutics

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii

Also Published As

Publication number Publication date
MX9204029A (es) 1993-01-01
FR2678930B1 (fr) 1995-01-13
SK1794A3 (en) 1994-11-09
EP0593641A1 (fr) 1994-04-27
PL169780B1 (pl) 1996-08-30
DK0593641T3 (da) 1996-01-29
JPH06509082A (ja) 1994-10-13
ES2081120T3 (es) 1996-02-16
GR3018543T3 (en) 1996-03-31
DE69207194D1 (de) 1996-02-08
AU2328092A (en) 1993-02-11
NO302521B1 (no) 1998-03-16
NZ243491A (en) 1995-05-26
IE73637B1 (en) 1997-06-18
NO934485L (no) 1993-12-08
NO934485D0 (no) 1993-12-08
KR100206458B1 (ko) 1999-07-01
ZA925098B (en) 1993-04-28
CZ3194A3 (en) 1994-04-13
HU9400062D0 (en) 1994-05-30
CZ281288B6 (cs) 1996-08-14
JP3085710B2 (ja) 2000-09-11
CA2111319C (fr) 2003-04-08
WO1993001179A1 (fr) 1993-01-21
FI940075A (fi) 1994-01-07
RU2088578C1 (ru) 1997-08-27
FI109792B (fi) 2002-10-15
EP0522958A1 (fr) 1993-01-13
YU49175B (sh) 2004-07-15
HUT66018A (en) 1994-08-29
IE922234A1 (en) 1993-01-13
YU68792A (sh) 1995-10-03
FR2678930A1 (fr) 1993-01-15
ATE132145T1 (de) 1996-01-15
CA2111319A1 (fr) 1993-01-21
AU662346B2 (en) 1995-08-31
HU217115B (hu) 1999-11-29
FI940075A0 (fi) 1994-01-07
DE69207194T2 (de) 1996-09-05
EP0593641B1 (fr) 1995-12-27
US5578739A (en) 1996-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK281560B6 (sk) Spôsob výroby derivátov bakatínu iii a 10-deacetylbakatínu iii
CA2029787C (en) Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5717103A (en) Process for the esterification of baccatin III and of 10-deacetylbaccatin III
US4924012A (en) Process for preparing derivatives of baccatine III and of 10-deacetyl baccatine III
US4924011A (en) Process for preparing taxol
IE62678B1 (en) Method for preparation of taxol
RU2188198C2 (ru) Производные таксана
ES2210451T3 (es) Procedimiento de preparacion de baccatina iii y derivados de los mismos a partir de 10-desacetilbaccatina iii.
HU209615B (en) Process for preparing derivatives of beta-phenylisoserine
JP3445973B2 (ja) パクリタクセルおよびその類似体の半合成に有用な中間体ならびに方法
RU2109010C1 (ru) ПРОИЗВОДНОЕ β -ФЕНИЛИЗОСЕРИНА, СПОСОБ ЕГО СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ, ИСХОДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКСАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
AU2003219094B2 (en) A semi-synthetic process for the preparation of N debenzoylpaclitaxel
HU217978B (hu) Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20120708