CZ255599A3 - Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva - Google Patents

Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva Download PDF

Info

Publication number
CZ255599A3
CZ255599A3 CZ992555A CZ255599A CZ255599A3 CZ 255599 A3 CZ255599 A3 CZ 255599A3 CZ 992555 A CZ992555 A CZ 992555A CZ 255599 A CZ255599 A CZ 255599A CZ 255599 A3 CZ255599 A3 CZ 255599A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition
preparation
composition according
carrier
budesonide
Prior art date
Application number
CZ992555A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295083B6 (cs
Inventor
Jan Trofast
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20405452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ255599(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ255599A3 publication Critical patent/CZ255599A3/cs
Publication of CZ295083B6 publication Critical patent/CZ295083B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nového farmaceutického prostředku, jeho přípravy a použití.
Dosavadní stav techniky
Účinná léčiva k inhalační aplikaci se obvykle kombinují s nosiči jako je laktosa, neboť se tím dosáhne přesnějšího dávkování. Při zředění se hmotnostní změny přípravku projeví méně v hmotnosti účinné látky, než kdyby účinná látka nebyla zředěna. Tyto přípravky se obvykle skládají z hrubých částic nosiče a jemných částic účinné látky a takové směsi jsou známy jako uspcřádané směsi.
Vynález se týká zlepšeného složení, které v systémech imitujících inhalaci ukazují lepší disperzi účinné složky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká suchého práškového prostředku obsahujícího budesonic a nosnou látku, obě v jemně rozptýlené formě, přičemž prostředek podle vynálezu má sypnou hustotu 0,28 až 0,38 g/ml, s výhodou 0,30 až 0,36 g/ml.
Sypná hustota prostředku podle vynálezu se měří známými postupy, například technikou, popsanou v poblikaci „Powder testing cuide: Methods of measurmg the physícal properties of bulk powders, L. Svárovsky, Elsevier Applied Science 1987, str. 84-86.
Nosič, pcužitý v prostředku podle vynálezu, je s výhodou mono-, di- nebo polysacharid, cukerný alkohol nebo jiný polyol.
• I · ♦ « 4 * · · t *·· »«««·· * · · * ·· · ·* * ·
Vhodným nosičem je například laktosa, glukosa, rafinosa, melezitosa, laktitol, maltitol, trehalosa, sacharosa, mannit, nebo škrob. Zvláště preferována je laktosa, zvláště ve formě monohydrátu.
Obě složky prostředku podle vynálezu musí být v jemně práškové formě, t.j. střední průměr jejich částic by měl být obvykle menší než 10 pm, s výhodou 1 až 7 pm, podle měření laserovou difrakcí nebo specielním čítačem {coulter counter). Složky mohou být připraveny v žádané velikosti částic pomocí metod známých v oboru, například mletím, mikronizací nebo přímým srážením.
Prostředek podle vynálezu je s výhodou formulován tak, aby obsahoval jako denní dávku 20 až 4 300 pg budesonidu (s výhodou 80 až 2 150 pg), přičemž jednotlivé dávky obsahují s výhodou 200 pg nebo 400 pg budesonidu. Každá jednotlivá dávka prostředku podle vynálezu obsahuje s výhodou 50 pg až 20 pg nosiče, lépe 50 pg až 10 pg, nejlépe 100 pg až 4 000 pg nosiče.
Vynález se dále týká způsobu přípravy prostředku podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že (a) budesonid a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) provede se sferonizace až do žádané sypné hustoty.
Postup s výhodou dále zahrnuje nízkoenergetický remikronizační stupeň, následující po stupni (b).
Prostředek podle vynálezu může být připraven běžnými.
technikami, které jsou samy o sobě známy. Tyto postupy obvykle zahrnují mikronizací složek na požadovanou velikost, odstranění amorfních oblastí částic, které se získají například metodami popsanými v patentovém spisu WO 92/18110 nebo WO 95/05805, a následnou aglomeraci, sferonizaci a prosetí získaného prášku. Velikost získaných aglomerátů je s výhodou v rozmezí 100 pm až • fl fl « «fl · · ·
OOO pm, zvláště 100 pm až 800 pm. Sypnou hustotu získaného prostředku ]e možno nastavit empiricky variaci složek a postupu přípravy, například prodloužením doby, po kterou jsou částice ve sferonizačním zařízení.
Jedním z nejdůležitějších požadavků při míšení pevných látek je zajištění stejnorodosti směsí. Hlavním problémem, se kterým se setkáváme při míšení jemných prášků je neschopnost mixerů rozbít práškové aglomeráty. Bylo nalezeno, že po úpravě jemného prachu je výhodné zařadit remikronizační krok o nízké energii. Je při něm nutné použít dostatečné množství energie na to, aby se rozbily prachové aglomeráty, ale ne tolik, aby se změnila velikost samotných částic. Takový krok poskytuje prostředek, ve kterém účinná látka a nosič jsou v podstatě rovnoměrně distribuovány, například s relativní směrodatnou odchylkou menší než 3 % (s výhodou menší než 1 %), aniž by byla porušena krystaličnost jemných částic.
Prostředek podle vynálezu se může aplikovat za použití jakéhokoliv suchého inhalátoru, například jednorázového nebo na více dávek. Může to být i dechem poháněný práškový inhalátor, například Turbuhaler®. Předložený vynález se dále týká použití prostředku podle vynálezu pro výrobu léčebného prostředku. Prostředek podle vynálezu je možno využít k léčbě respiračních poruch, zvláště astmatu. Vynález se rovněž týká metody léčby pacientů trpících respiračními poruchami, která se vyznačuje tím, že se pacientovi podává terapeuticky účinné množství prostředku podie vynálezu.
Následující příklad ilustruje předložený vynález, aniž by jakkoliv omezoval jeho rozsah.
Příklad provedení vynálezu
Budesonid (9 dílů) a monohydrát laktosy (91 dílů) se odděleně mikronizují ve spirálovém tryskovém drtiči za tlaku 6-7 bar na «»« ··* částice velikosti menší než 3 pm a pak se důkladně smísí v mixeru typu Turbula. Před smísením se prášek monohydrátu laktosy upraví metodou popsanou v patentovém spisu WO 95/05805. Směs se remikroirízuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku pouze 1 bar a získá se homogenní směs. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (K-Tron), proseje se na oscílačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při obvodové rychlosti 0,5 m/s po dobu 4 minut, opět se proseje na tomtéž sítu, ještě jednou se sferonizuje po dobu 6 minut a nakonec se proseje (velikost oka 1,0 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,35 g/ml.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Suchý práškový prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje budesonid a nosič, přičemž obě složky jsou v jemně rozptýlené formě a jsou v podstatě stejnoměrně rozptýleny a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že má sypnou hustotu 0,30 až 0,36 g/ml.
  3. 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t i' m, že se použije při léčbě respiračních poruch.
  4. 4. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující se tim, že (a) budesonid a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) produkt se sferonizuje, až se docílí žádané sypné hustot y.
  5. 5. Způsob přípravy podle nároku 4, vyznačující se tím, že se za krok (b) zařadí nízkoenergetický remikronízačni krok.
  6. 6. Použití prostředku podle nároku 1 nebo 2 při výrobě lékové formy.
  7. 7. Metoda léčby pacientů trpících respíračními poruchami, vyznačující se tím, že se pacientu podá terapeuticky účinné množství prostředku podle nároku 1 nebo 2.
CZ19992555A 1997-01-20 1998-01-13 Suchý práškový prostředek s obsahem budesonidu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem CZ295083B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9700133A SE9700133D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 New formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ255599A3 true CZ255599A3 (cs) 1999-10-13
CZ295083B6 CZ295083B6 (cs) 2005-05-18

Family

ID=20405452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19992555A CZ295083B6 (cs) 1997-01-20 1998-01-13 Suchý práškový prostředek s obsahem budesonidu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6027714A (cs)
EP (1) EP1019033B1 (cs)
JP (1) JP2010059179A (cs)
KR (1) KR100528418B1 (cs)
CN (1) CN1222282C (cs)
AT (1) ATE389390T1 (cs)
AU (1) AU726916B2 (cs)
BE (1) BE1011400A5 (cs)
BR (1) BR9806892A (cs)
CA (1) CA2277914C (cs)
CZ (1) CZ295083B6 (cs)
DE (1) DE69839275T2 (cs)
DK (1) DK1019033T3 (cs)
EE (1) EE03998B1 (cs)
ES (2) ES2302348T3 (cs)
FR (1) FR2759908B1 (cs)
GR (1) GR1003290B (cs)
HK (1) HK1025516A1 (cs)
HU (1) HU228312B1 (cs)
ID (1) ID22883A (cs)
IE (1) IE980024A1 (cs)
IL (1) IL130840A (cs)
IS (1) IS2563B (cs)
NL (1) NL1008019C2 (cs)
NO (1) NO327451B1 (cs)
NZ (1) NZ336592A (cs)
PL (1) PL191569B1 (cs)
PT (1) PT1019033E (cs)
RU (1) RU2180563C2 (cs)
SE (1) SE9700133D0 (cs)
SI (1) SI1019033T1 (cs)
SK (1) SK283948B6 (cs)
TR (1) TR199901691T2 (cs)
UA (1) UA57762C2 (cs)
WO (1) WO1998031350A1 (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9803770D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Dry powder pharmaceutical formulation
EP1129705A1 (en) 2000-02-17 2001-09-05 Rijksuniversiteit te Groningen Powder formulation for inhalation
GB0008660D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Arakis Ltd The treatment of respiratory diseases
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
FR2809692A1 (fr) 2000-05-31 2001-12-07 Ecia Equip Composants Ind Auto Ensemble de masquage d'un coussin gonflable de securite pour vehicule automobile, procede de fabrication et planche de bord correspondante
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6681768B2 (en) 2001-06-22 2004-01-27 Sofotec Gmbh & Co. Kg Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
SE0200657D0 (sv) * 2002-03-04 2002-03-04 Astrazeneca Ab Novel Formulation
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
CN100333727C (zh) * 2004-11-25 2007-08-29 天津药业研究院有限公司 布地奈德靶向微丸及其制备方法
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
EP2821062A1 (en) 2013-07-01 2015-01-07 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Novel dry powder inhaler formulations
AU2018318123A1 (en) 2017-08-15 2020-03-19 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
JP2022549445A (ja) 2019-09-24 2022-11-25 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 吸入用乾燥粉末製剤のための新規担体粒子

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
ATE23272T1 (de) * 1981-07-08 1986-11-15 Draco Ab Pulverinhalator.
DE3268533D1 (en) * 1981-07-24 1986-02-27 Fisons Plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
EP0705614B1 (en) * 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
DE69208660T2 (de) * 1991-06-10 1996-07-11 Schering Corp Fluorchlorkohlenwasserstoffreie aerosolformulierungen
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
PT613371E (pt) * 1991-12-18 2002-07-31 Astrazeneca Ab Nova combinacao de formoterol e budesonido
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
GB2269992A (en) * 1992-08-14 1994-03-02 Rh Ne Poulenc Rorer Limited Powder inhalation formulations
EP0665010B1 (en) * 1992-10-16 2002-09-11 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing wax matrices
ATE209903T1 (de) * 1993-10-01 2001-12-15 Astrazeneca Ab Verfahren i
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
DE4425255A1 (de) * 1994-07-16 1996-01-18 Asta Medica Ag Formulierung zur inhalativen Applikation
JPH10506406A (ja) * 1994-09-29 1998-06-23 アンダリス、リミテッド 治療用ビヒクルとしての噴霧乾燥させた微細粒子
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
RU2071317C1 (ru) * 1994-12-21 1997-01-10 Александр Григорьевич Чучалин Лекарственный порошкообразный препарат для ингаляций
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010059179A (ja) 2010-03-18
JP2001509811A (ja) 2001-07-24
NZ336592A (en) 2001-01-26
EP1019033B1 (en) 2008-03-19
EP1019033A1 (en) 2000-07-19
IL130840A0 (en) 2001-01-28
HUP0000841A2 (hu) 2000-10-28
HU228312B1 (en) 2013-03-28
HUP0000841A3 (en) 2001-01-29
HK1025516A1 (en) 2000-11-17
SK283948B6 (sk) 2004-05-04
WO1998031350A1 (en) 1998-07-23
ES2302348T3 (es) 2008-07-01
SI1019033T1 (sl) 2008-08-31
ES2148059B1 (es) 2001-04-01
BR9806892A (pt) 2000-05-16
CN1243434A (zh) 2000-02-02
PL191569B1 (pl) 2006-06-30
RU2180563C2 (ru) 2002-03-20
EE03998B1 (et) 2003-04-15
NO993537L (no) 1999-09-17
SK95799A3 (en) 2000-01-18
GR980100021A (el) 1998-09-30
IL130840A (en) 2005-03-20
ES2148059A1 (es) 2000-10-01
GR1003290B (el) 2000-01-03
NO327451B1 (no) 2009-07-06
CA2277914A1 (en) 1998-07-23
TR199901691T2 (xx) 1999-09-21
CA2277914C (en) 2006-08-29
ATE389390T1 (de) 2008-04-15
FR2759908A1 (fr) 1998-08-28
EE9900320A (et) 2000-02-15
PT1019033E (pt) 2008-05-13
NL1008019A1 (nl) 1998-07-22
KR20000070186A (ko) 2000-11-25
FR2759908B1 (fr) 2000-04-21
PL334493A1 (en) 2000-02-28
ID22883A (id) 1999-12-16
SE9700133D0 (sv) 1997-01-20
UA57762C2 (uk) 2003-07-15
KR100528418B1 (ko) 2005-11-16
IE980024A1 (en) 1998-10-07
AU726916B2 (en) 2000-11-23
BE1011400A5 (fr) 1999-08-03
IS2563B (is) 2009-12-15
DE69839275T2 (de) 2009-04-02
CZ295083B6 (cs) 2005-05-18
JP4512202B2 (ja) 2010-07-28
CN1222282C (zh) 2005-10-12
NO993537D0 (no) 1999-07-19
NL1008019C2 (nl) 1998-12-16
DE69839275D1 (de) 2008-04-30
IS5110A (is) 1999-07-06
AU5785798A (en) 1998-08-07
DK1019033T3 (da) 2008-06-09
US6027714A (en) 2000-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1007017B2 (en) Budesonide / formoterol formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.30 to 0.36 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof
US6199607B1 (en) Formulation for inhalation
CZ255599A3 (cs) Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
CZ255699A3 (cs) Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
CZ255899A3 (cs) Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
US5980949A (en) Formulation for inhalation
JP4512202B6 (ja) ブデソニドを含む0.28から0.38g/MLのかさ密度を有する吸入用新規製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20180113