CZ255599A3 - Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká nového farmaceutického prostředku, jeho přípravy a použití.

Dosavadní stav techniky

Účinná léčiva k inhalační aplikaci se obvykle kombinují s nosiči jako je laktosa, neboť se tím dosáhne přesnějšího dávkování. Při zředění se hmotnostní změny přípravku projeví méně v hmotnosti účinné látky, než kdyby účinná látka nebyla zředěna. Tyto přípravky se obvykle skládají z hrubých částic nosiče a jemných částic účinné látky a takové směsi jsou známy jako uspcřádané směsi.

Vynález se týká zlepšeného složení, které v systémech imitujících inhalaci ukazují lepší disperzi účinné složky.

Podstata vynálezu

Vynález se týká suchého práškového prostředku obsahujícího budesonic a nosnou látku, obě v jemně rozptýlené formě, přičemž prostředek podle vynálezu má sypnou hustotu 0,28 až 0,38 g/ml, s výhodou 0,30 až 0,36 g/ml.

Sypná hustota prostředku podle vynálezu se měří známými postupy, například technikou, popsanou v poblikaci „Powder testing cuide: Methods of measurmg the physícal properties of bulk powders, L. Svárovsky, Elsevier Applied Science 1987, str. 84-86.

Nosič, pcužitý v prostředku podle vynálezu, je s výhodou mono-, di- nebo polysacharid, cukerný alkohol nebo jiný polyol.

• I · ♦ « 4 * · · t *·· »«««·· * · · * ·· · ·* * ·

Vhodným nosičem je například laktosa, glukosa, rafinosa, melezitosa, laktitol, maltitol, trehalosa, sacharosa, mannit, nebo škrob. Zvláště preferována je laktosa, zvláště ve formě monohydrátu.

Obě složky prostředku podle vynálezu musí být v jemně práškové formě, t.j. střední průměr jejich částic by měl být obvykle menší než 10 pm, s výhodou 1 až 7 pm, podle měření laserovou difrakcí nebo specielním čítačem {coulter counter). Složky mohou být připraveny v žádané velikosti částic pomocí metod známých v oboru, například mletím, mikronizací nebo přímým srážením.

Prostředek podle vynálezu je s výhodou formulován tak, aby obsahoval jako denní dávku 20 až 4 300 pg budesonidu (s výhodou 80 až 2 150 pg), přičemž jednotlivé dávky obsahují s výhodou 200 pg nebo 400 pg budesonidu. Každá jednotlivá dávka prostředku podle vynálezu obsahuje s výhodou 50 pg až 20 pg nosiče, lépe 50 pg až 10 pg, nejlépe 100 pg až 4 000 pg nosiče.

Vynález se dále týká způsobu přípravy prostředku podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že (a) budesonid a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) provede se sferonizace až do žádané sypné hustoty.

Postup s výhodou dále zahrnuje nízkoenergetický remikronizační stupeň, následující po stupni (b).

Prostředek podle vynálezu může být připraven běžnými.

technikami, které jsou samy o sobě známy. Tyto postupy obvykle zahrnují mikronizací složek na požadovanou velikost, odstranění amorfních oblastí částic, které se získají například metodami popsanými v patentovém spisu WO 92/18110 nebo WO 95/05805, a následnou aglomeraci, sferonizaci a prosetí získaného prášku. Velikost získaných aglomerátů je s výhodou v rozmezí 100 pm až • fl fl « «fl · · ·

OOO pm, zvláště 100 pm až 800 pm. Sypnou hustotu získaného prostředku ]e možno nastavit empiricky variaci složek a postupu přípravy, například prodloužením doby, po kterou jsou částice ve sferonizačním zařízení.

Jedním z nejdůležitějších požadavků při míšení pevných látek je zajištění stejnorodosti směsí. Hlavním problémem, se kterým se setkáváme při míšení jemných prášků je neschopnost mixerů rozbít práškové aglomeráty. Bylo nalezeno, že po úpravě jemného prachu je výhodné zařadit remikronizační krok o nízké energii. Je při něm nutné použít dostatečné množství energie na to, aby se rozbily prachové aglomeráty, ale ne tolik, aby se změnila velikost samotných částic. Takový krok poskytuje prostředek, ve kterém účinná látka a nosič jsou v podstatě rovnoměrně distribuovány, například s relativní směrodatnou odchylkou menší než 3 % (s výhodou menší než 1 %), aniž by byla porušena krystaličnost jemných částic.

Prostředek podle vynálezu se může aplikovat za použití jakéhokoliv suchého inhalátoru, například jednorázového nebo na více dávek. Může to být i dechem poháněný práškový inhalátor, například Turbuhaler®. Předložený vynález se dále týká použití prostředku podle vynálezu pro výrobu léčebného prostředku. Prostředek podle vynálezu je možno využít k léčbě respiračních poruch, zvláště astmatu. Vynález se rovněž týká metody léčby pacientů trpících respiračními poruchami, která se vyznačuje tím, že se pacientovi podává terapeuticky účinné množství prostředku podie vynálezu.

Následující příklad ilustruje předložený vynález, aniž by jakkoliv omezoval jeho rozsah.

Příklad provedení vynálezu

Budesonid (9 dílů) a monohydrát laktosy (91 dílů) se odděleně mikronizují ve spirálovém tryskovém drtiči za tlaku 6-7 bar na «»« ··* částice velikosti menší než 3 pm a pak se důkladně smísí v mixeru typu Turbula. Před smísením se prášek monohydrátu laktosy upraví metodou popsanou v patentovém spisu WO 95/05805. Směs se remikroirízuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku pouze 1 bar a získá se homogenní směs. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (K-Tron), proseje se na oscílačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při obvodové rychlosti 0,5 m/s po dobu 4 minut, opět se proseje na tomtéž sítu, ještě jednou se sferonizuje po dobu 6 minut a nakonec se proseje (velikost oka 1,0 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,35 g/ml.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Suchý práškový prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje budesonid a nosič, přičemž obě složky jsou v jemně rozptýlené formě a jsou v podstatě stejnoměrně rozptýleny a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml.
2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že má sypnou hustotu 0,30 až 0,36 g/ml.
3. 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t i' m, že se použije při léčbě respiračních poruch.
4. 4. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující se tim, že (a) budesonid a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) produkt se sferonizuje, až se docílí žádané sypné hustot y.
5. 5. Způsob přípravy podle nároku 4, vyznačující se tím, že se za krok (b) zařadí nízkoenergetický remikronízačni krok.
6. 6. Použití prostředku podle nároku 1 nebo 2 při výrobě lékové formy.
7. 7. Metoda léčby pacientů trpících respíračními poruchami, vyznačující se tím, že se pacientu podá terapeuticky účinné množství prostředku podle nároku 1 nebo 2.