CZ255699A3 - Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva - Google Patents
Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva Download PDFInfo
- Publication number
- CZ255699A3 CZ255699A3 CZ992556A CZ255699A CZ255699A3 CZ 255699 A3 CZ255699 A3 CZ 255699A3 CZ 992556 A CZ992556 A CZ 992556A CZ 255699 A CZ255699 A CZ 255699A CZ 255699 A3 CZ255699 A3 CZ 255699A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- preparation
- bulk density
- active compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
Oblast techniky
Vynález se týká nového farmaceutického prostředku a jeho přípravy a použití.
Dosavadní stav techniky
Účinná léčiva k inhalační aplikaci jsou obvykle kombinována s nosiči jako je laktosa, neboť se tím dosáhne přesnějšího dávkovaní. Při zředění se hmotnostní změny přípravku projeví méně v hmotnosti účinné látky, než kdyby účinná látka nebyla zředěna. Tyto přípravky se obvykle skládají z hrubých částic nosiče a jemných částic účinné látky a takové směsi jsou známy jako uspořádané směsi.
Vynález se týká zlepšeného prostředku, který v systémech imitujících inhalaci ukazuje lepší disperzi účinné složky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká suchého práškového prostředku, obsahujícího jako aktivní sloučeninu formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelnou súl nebo solvát, nebo solvát takové solí, a nosnou látku, obě v jemně rozptýlené formě, přičemž prostředek podle vynálezu má svpnou hustotu 0,28 až 0,38 g/ml, s výhodou 0,30 až 0,36 g/ml.
Sypná hustota prostředku podle vynálezu se měří známými postupy, například technikou, popsanou v publikaci „Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of bulk powders, L. Svárovsky, Elsevier Applied Science 1987, str. 84-86.
0*0 »» * «··« • * 0 · 4 β * · Β * * 0 ··> « I · · · » * * ·
7- ····< · · ’ *- 04·«« · · · * · « «
Mezí vhodné farmaceuticky přijatelné soli formoterolu patří adiční soli anorganických i organických kyselin, například chlorid, bromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2- nebo 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát, p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát, nebo jejich solváty. Výhodný je fumarát formoterolu, zvláště jako dihydrát.
Nosič, použitý v prostředku podle vynálezu, je s výhodou mono-, di- nebo polysacharid, cukerný alkohol nebo jiný polyol.
Vhodným nosičem je například laktosa, glukosa, rafinosa, melezitosa, laktitol, maltitol, trehalosa, sacharosa, mannit, nebo škrob. Preferována je laktosa, zvláště ve formě monohydrátu.
Obě složky prostředku podle vynálezu musí být v jemně práškové formě, t.j. střední průměr jejich částic by měl být obvykle menší než 10 pm, s výhodou 1 až 7 pm, podle měření laserovou difrakcí nebo specielním čítačem (coulter counter). Složky mohou být připraveny v žádané velikosti částic pomocí metod známých v oboru, například mletím, mikronizací nebo přímým srážením.
Prostředek podle vynálezu je s výhodou formulován tak, aby obsahoval jako denní dávku 5 až 250 nmol, s výhodou 15 až 120 nmol, účinné látky. Jestliže aktivní sloučeninou je dihydrát formoterolfumarátu, složení prostředku je obvykle formulováno tak, aby denní dávka byla 3 až 96 pg, lépe 3 až 48 pg a nejlépe 3 až 24 pg dihydrátu formoterolfumarátu. Jednotlivé dávky obsahují s výhodou 3, 4,5, 6, 9 nebo 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu. Každá jednotlivá dávka prostředku podle vynálezu obsahuje s výhodou 50 pg až 25 mg nosiče, lépe 50 pg až 10 mg, a nejlépe 100 pg až 4 000 pg nosiče.
• 4 * * · » · η» *·» _ α _ · ♦ · > · · « · ·««« * > 9 9« 99
Vynález se dále týká způsobu přípravy prostředku podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že (a) aktivní sloučenina a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) provede se sferonizace až do žádané sypné hustoty.
Postup s výhodou dále zahrnuje nízkoenergetický remikronizačni stupeň, následující po stupni (b).
Prostředek podle vynálezu může být připraven běžnými technikami, které jsou samy o sobě známy. Tyto postupy obvykle zahrnují mikronizací složek na požadovanou velikost částic, odstranění amorfních oblastí na částicích, které se získají například metodami popsanými v patentovém spisu WO 92/18110 nebo WO 95/05805, a následnou aglomeraci, sferonizaci a prosetí získaného prášku. Velikost získaných aglomerátů je s výhodou v rozmezí 100 pm až 2 000 pm, zvláště 100 pm až 800 pm. Sypnou hustotu získaného prostředku je možno nastavit empiricky variací složek a postupu přípravy, například prodloužením doby, po kterou jsou částice ve sferonizačním zařízení.
Jedním z nejdůležitějšleh požadavků při míšení pevných látek je zajištění stejnorodosti směsi. Hlavním problémem, se kterým se setkáváme při míšení jemných prášků, je neschopnost mixerů rozbít práškové aglomeráty. Bylo nalezeno, že po úpravě jemného prachu je výhodné zařadit remikronizačni krok o nízké energii. Je při něm nutno použít dostatečné množství energie na to, aby se rozbily prachové aglomeráty, ale ne tolik, aby se změnila velikost samotných částic. Takový krok poskytuje prostředek, ve kterém účinná látka a nosič jsou v podstatě rovnoměrně distribuovány, například s relativní směrodatnou odchylkou menší než 3 % (s výhodou menší než 1 %), aniž by byla porušena krystaličnost jemných částic.
Prostředek podle vynálezu se může aplikovat za použití jakéhokoliv suchého inhalátoru, například jedorázového nebo na více dávek. Může to být i dechem poháněný práškový inhalátor, • I φ φ • φ φ φ φ φφ ·* • φ ·
- 4 • φ φ φ φ φ φφφ
Φφφ φφφ φφ φφφ například Turbuhaler®. Předložený vynález se dále týká použití prostředku podle vynálezu pro výrobu léčebného prostředku. Prostředek podle vynálezu je možno využít k léčbě respiračních poruch, zvláště astmatu. Vynález se rovněž týká metody léčby pacientů trpících respiračními potížemi, která se vyznačuje tím, že se pacientovi podává terapeuticky účinné množství prostředku podle vynálezu.
Následující příklady ilustrují předložený vynález, aniž by jakkoliv omezovaly jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad .1
Dihydrát formoterolfumarátu (0,0315 dílu) a monohydrát laktosy (2,969 dílu) se smísí v bubnovém mixeru (Turbula) na stejnorodou směs, načež se tato směs se mikronizuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za použití takového tlaku a vstupní rychlosti, aby se získaly částice velikosti menší než 3 pm (střední průměr se měří za použití speciálního čítače coulter counter). Míkronizované částice se pak upraví metodou popsanou v patentovém spisu WO 95/05805, aby se odstranily amorfní oblasti v jejich krystalové struktuře. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (K-Tron), proseje se na oscilačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při obvodové rychlosti 0,5 m/s po dobu 4 minut, opět se proseje na tomtéž sítu, ještě jednou se sferonizuje po dobu 6 minut a nakonec se proseje (velikost ok 1,0 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,32 g/ml.
Příklad 2
Postup je stejný jak je popsáno v příkladu 1, s tím rozdílem, že po mikronizaci a úpravě se prášek remikronizuje ve spirálním tryskovém mlýnu při nižším tlaku (asi 1 bar), takže odpadá • · · · · « · ·««· • · · · · · · t · » · ··· c _ ······ « ·
- · · · · · ··· * a t · krok, zahrnující úpravu podle patentového spisu WO 95/05805. Získá se tak prášek o sypné hustotě 0,32 g/ml.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Suchý práškový prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje (a) aktivní sloučeninu, kterou je formoterol, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát, nebo solvát takové soli, a (b) nosič, přičemž obě složky jsou v jemně rozptýlené formě a jsou v podstatě stejnoměrně rozptýleny, a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml,
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že aktivní sloučenina je dihydrát formoterolfumarátu.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že má sypnou hustotu 0,30 až 0,36 g/ml.
- 4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se použije při léčbě respiračních poruch.
- 5. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že (a) aktivní sloučenina a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) produkt se sferonizuje, až se docílí žádané sypné hustoty.
- 6. Způsob přípravy podle nároku 5, vyznačující se tím, že se za krok (b) zařadí nízkoenergetický remikronizačni krok.
- 7. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3 při výrobě lékové formy.* · a _ ······· *··«· _ / _ ····· · » ' · · · ·· ·« t · · « ·
- 8. Metoda léčby pacientů trpících respíračními poruchami, vyznačující se tím, že se pacientu podá terapeuticky účinné množství prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9700134A SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ255699A3 true CZ255699A3 (cs) | 1999-10-13 |
CZ295682B6 CZ295682B6 (cs) | 2005-09-14 |
Family
ID=20405453
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19992556A CZ295682B6 (cs) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Suchý práškový prostředek s obsahem formoterolu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1009394B1 (cs) |
JP (2) | JP4512203B2 (cs) |
KR (1) | KR100528417B1 (cs) |
CN (1) | CN1213741C (cs) |
AT (1) | ATE257699T1 (cs) |
AU (1) | AU728835B2 (cs) |
BE (1) | BE1011401A3 (cs) |
BR (1) | BR9806895A (cs) |
CA (1) | CA2277890C (cs) |
CZ (1) | CZ295682B6 (cs) |
DE (1) | DE69821119T2 (cs) |
DK (1) | DK1009394T3 (cs) |
EE (1) | EE04038B1 (cs) |
ES (2) | ES2212262T3 (cs) |
FR (1) | FR2759907B1 (cs) |
GR (1) | GR980100022A (cs) |
HU (1) | HU228682B1 (cs) |
ID (1) | ID21917A (cs) |
IE (1) | IE980025A1 (cs) |
IL (1) | IL130837A0 (cs) |
IS (1) | IS2243B (cs) |
NL (1) | NL1008021C2 (cs) |
NO (1) | NO327457B1 (cs) |
NZ (1) | NZ336593A (cs) |
PL (1) | PL189552B1 (cs) |
PT (1) | PT1009394E (cs) |
RU (1) | RU2180220C2 (cs) |
SE (1) | SE9700134D0 (cs) |
SK (1) | SK283949B6 (cs) |
TR (1) | TR199901692T2 (cs) |
UA (1) | UA57763C2 (cs) |
WO (1) | WO1998031351A1 (cs) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
ES2662847T3 (es) | 2013-07-01 | 2018-04-10 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Formulaciones novedosas de inhalación |
WO2015060743A1 (ru) * | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения |
BR112022004970A2 (pt) | 2019-09-24 | 2022-08-23 | Chiesi Farm Spa | Formulação de pó seco, processo para preparar uma formulação de pó seco e inalador de pó seco |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
DE3268533D1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-02-27 | Fisons Plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
DE69232462T2 (de) * | 1991-12-18 | 2002-10-10 | Astrazeneca Ab | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung |
IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
EG20677A (en) * | 1993-10-01 | 1999-11-30 | Astra Ag | Method and an apparatus for micronizing the particle size |
SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700134A patent/SE9700134D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 PL PL98334528A patent/PL189552B1/pl unknown
- 1998-01-13 AU AU57858/98A patent/AU728835B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 UA UA99074043A patent/UA57763C2/uk unknown
- 1998-01-13 EE EEP199900294A patent/EE04038B1/xx unknown
- 1998-01-13 DE DE69821119T patent/DE69821119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 CN CNB988018993A patent/CN1213741C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 SK SK958-99A patent/SK283949B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ES ES98901617T patent/ES2212262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EP EP98901617A patent/EP1009394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 AT AT98901617T patent/ATE257699T1/de active
- 1998-01-13 HU HU0000843A patent/HU228682B1/hu unknown
- 1998-01-13 NZ NZ336593A patent/NZ336593A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 NL NL1008021A patent/NL1008021C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 CZ CZ19992556A patent/CZ295682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 DK DK98901617T patent/DK1009394T3/da active
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006413A patent/KR100528417B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 ID IDW990665A patent/ID21917A/id unknown
- 1998-01-13 JP JP53421798A patent/JP4512203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 RU RU99118588/14A patent/RU2180220C2/ru active
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000039 patent/WO1998031351A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 TR TR1999/01692T patent/TR199901692T2/xx unknown
- 1998-01-13 PT PT98901617T patent/PT1009394E/pt unknown
- 1998-01-13 CA CA002277890A patent/CA2277890C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 IL IL13083798A patent/IL130837A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 BR BR9806895-4A patent/BR9806895A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-14 GR GR980100022A patent/GR980100022A/el unknown
- 1998-01-15 BE BE9800031A patent/BE1011401A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 IE IE980025A patent/IE980025A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 ES ES009800079A patent/ES2149082B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 FR FR9800459A patent/FR2759907B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5109A patent/IS2243B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993538A patent/NO327457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255061A patent/JP2010059180A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6030604A (en) | Formulation for inhalation | |
US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
CZ255699A3 (cs) | Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva | |
CZ255599A3 (cs) | Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva | |
CZ255899A3 (cs) | Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva | |
JP4512204B6 (ja) | 0.28から0.38g/mlのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180113 |