HU228682B1 - New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use - Google Patents
New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use Download PDFInfo
- Publication number
- HU228682B1 HU228682B1 HU0000843A HUP0000843A HU228682B1 HU 228682 B1 HU228682 B1 HU 228682B1 HU 0000843 A HU0000843 A HU 0000843A HU P0000843 A HUP0000843 A HU P0000843A HU 228682 B1 HU228682 B1 HU 228682B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition according
- carrier
- active ingredient
- bulk density
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 4
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 6
- -1 mucitose Substances 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgyát új gyógyszertorma, előállítása és alkalmazása képezi.
Inhalációs alkalmazás esetén a gyógyszerek pontos adagolása problémát jelent, ezért ilyen célra a gyógyszerhatóanyagokat általában valamilyen hordozóval, például laktózzal kombinálják. Ha ugyanis a hatóanyagot meghígítjuk, akkor az adagolás során a készítmény tömegének eltérései a tényleges hatóanyagdózist illetően a hígítatlanul adagoithoz viszonyítva kisebb arányú ingadozást okoznak. Ezek a gyógyszerkészítmények rendszerint nagyobb részecskeméretig úgynevezett durva szemcsés hordozóból és finomra őrölt hatóanyagból állnak, az ilyen kombinációk általában úgy ismertek, mint rendezett keverékek,
Az US 4 590 206 számú szabadalmi irat egy olyan finom eloszlású inhalációs gyógyszert, amely a tüdőbe mélyen való behatolásra képes egyedi részecskék gyógyászatilag hatásos adagját tartalmazza, amelyre az jellemző, hogy az agglomerálatlan és durva hordozóval össze nem kevert részecskék tömege eléggé szabadon folyó ahhoz, hogy egy automatikus töltőkészüléken kapszulákba tölthető, és egy kinyitott kapszulából egy inhalációs készülékbe üríthető legyen. Előnyős, hogy a részecskéknek 0,3 g/ent-nél nagyobb a szórósürüsége, és csak gyógyszerhatóanyagot és vizet tartalmaznak.
Az US 5 551 489 számú szabadalmi irat közli egy finom eloszlású gyógyszer feldolgozási eljárását, ahol a gyógyszerhatóanyag terbutalín, budesonid és laktóz közül kiválasztható. A por agglomerátumainak a szórósürüsége tipikusan 0,2 - 0,4 g/ml.
A találmány olyan javított tulajdonságú gyógyszer formát bocsát rendelkezésre, amely az inhalációs adagoláshoz tervezett rendszerekben a hatóanyag jobb eloszlását biztosítja,
Közelebbről meghatározva, a találmány formoteroit, egy gyógy* 9 szerészetílég elfogadható sóját vagy szolvátját vagy egy ilyen só szolvátját és egy hordozó anyagot — amelyek mindegyikének tömeg szerinti átlagos átmérője 10 pm-nél kisebb, és lényegében egyenletes eloszlású — tartalmazó, 0,28 - 0,38 g/ml, előnyösen 0,30 - 0,36 g/ml tartományba eső szórósüröségű, száraz porkészít ményt bocsát rendeikezésre.
A találmányunk tárgyát képező porkészítmény jellemzésére használt szórósörüséget ismert, például már korábban a szakirodalomban leírt (lásd Powder testing guide: Methods of measuring the physicai propertíes of búik powders”, L. Svarovsky, Elsevier Applied Science, 1987, pp. 84-86] módszerekkel mérjük.
A formoterői fiziológiásán elfogadható sói között szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sók egyaránt lehetnek, így megfelelő sók például a klorid, bromid, szulfát, foszfát, maleát, fumarát, tartarát, cifrát, benzoát, 4-metoxí-foenzoát, 2- vagy 4-hidroxi-benzoát, 4-klór-benzoát, o-toluolszulfonát, metánszulfonát, aszkorbát, acetát, szukcínát, laktát, trikarballilát, hidroxí-naftoát és oleát, glutarát, glükonát, vaov ezek szolvátjaí.
Hatóanyagként a formoterol-fumarátot tartjuk előnyösnek, különösen 2 mól vízzel képzett addíciós vegyület, azaz dihídrát formájában.
A hordozó előnyösen valamilyen mono-, di- vagy poliszacharid, cukoralkohol vagy más polío.1. Megfelelő hordozók például a következők: laktóz, glükóz, raffinőz, melezífóz, laktit, martit, trehalóz, szacharóz, mannit és keményítő. Hordozóként különösen előnyösnek bizonyult a laktóz, kiváltképpen 1 mól vízzel képzett addíciós vegyület, azaz monohidrát formájában.
A találmány szerinti porkészítmény mindkét összetevőjének nagyon finom eloszlású alakban keli jelen lennie, a szemcsék tömegközépvonalában az átmérő lézerdiffrakciós készülékkel vagy Coulter-számiálóval mérve általában kisebb, mint 10 μη, de előnyösen 1 és 7 μκι között van. Az összetevőknek a kívánt szemcse3 méretben történő előállítása a szakemberek előtt jói ismert eljárásokkal, például őrléssel, mikronizálással vagy közvetlen kicsapással történhet.
A találmány szerinti por készítményt előnyösen olyan kiszerelési formában állítjuk elő, hogy napi dózisként 5 és 250 nmoi, előnyösen 15 és 120 nmoi közötti mennyiségben tartalmazza a hatóanyagot. Olyan esetben, amikor a hatóanyag formoterol-fumarát-dihidrát, a porkészítmény ennek a hatóanyagnak előnyösen 3 és 96 μσ, még előnyösebben 3 és μο, és különösen előnyösen 3 és pg közötti napi dózisainak a beadására alkalmas. bég előnyösebben a. készítmény kiszerelési tormája lehetővé teszi egységnyi dózisként a formoterol-fumarát-dihidrát 3, 4, 5, 6, 9 vagy 12 pg mennyiségben való adagolását. A porkeveréket előnyösen úgy formuláijuk, hogy az egységnyi dózisnak megfelelő adag 50 μο és mg, előnyösen 56 μ-g és 10 mg, még előnyösebben 100 és 4000 yg közötti mennyiségben tartalmaz hordozót,
A találmány tárgya továbbá eljárás a találmány szerinti porkészítmény előállítására, ami abból áll, hogy a; a hatóanyagot és a hordozót mikronizáijuk;
b) adott esetben a terméket kondicionáljuk; és
o) a porkeveréket szferonízáijak, amin a kívánt térfogatsürűségct elérjük.
Az eljárás előnyösen még egy további lépést is magában foglal, és a b) lépést követően a porkeveréket alacsony energiával ismét mikronizáljuk.
A találmány szerinti porkészÍtmény előállítása a gyógyszergyártásban hagyományosnak számító, önmagukban ismert eljárásokkal történik. Általában a formulálás során az összetevőket először mikronizáijuk, hogy azok a kívánt finomságnak legyenek, a kapott részecskéket ezután, például a WO 92/18110 vagy WO 95/05605 számú szabadalmi iratokban közölt eljárásokat kövezve megszafoa6S. W/SAKpU * fc ««fcfc» * s fc· * ♦ *«* «
3» ««Vfcfc ^F 4» fc fc * *.** ***** fcfc * tffcfce* * fc^fc* »**« fc fcfc «fc fc»»* «Ζ** *«♦« elitjük az esetleges amorf területektől, majd a port tömörítjük, szferonizáljak és szitáljuk, A kapott agglomerátumok mérete előnyösen a 100 és 2000 μιη, még előnyösebben a 100 és 800 μη; közötti tartományba esik. A porkeverék térfogatsörüségét úgy állíthatjuk be a kívánt értékre, hogy empirikusan változtatjuk a komponensek arányát és az eljárás paramétereit, például a térfogatsűrűséget növelhetjük, ha meghosszabbítjuk a részecskék tartózkodási idejét a szferonizálő berendezésben.
A szilárd-szilárd keverékek előállításánál egyik legfontosabb szempont, a homogenitás biztosítása. Finomra őrölt porok összekeverése során mindenekelőtt azzal a problémával keli szembenéznünk, hogy a keverőkészülákek nem képesek a poragglomerátumokat részekre bontani. Azt találtuk, hogy a kondicionálás! lépést követően a finom eloszlású porkeverék ismételt, alacsony energiájú mikronizálása előnyös, őzt az ismételt mikronizáiást általában elég nagy energiával kell végeznünk ahhoz, hogy az agglomerátumok szétesése megtörténjen, de nem olyan nagy energiával, hogy az a részecskeméretet magát is befolyásolja. Sgy ilyen lépés beiktatásával elérhetjük, hogy a porkeverékben a hatóanyag és a vivőanyag eloszlása alapvetően egyenletes less.
.ativ szórás nem en er a r előnyösen srseoo, mint 1 %, és a finom eloszlású részecskék megtartják kristályosságukat,
A találmány szerinti győgyszerforma alkalmazásához bármely ismert, száraz por beiélegeztetésers szolgáló inhalátor megfelelő lehet, például ismerünk egyetlen dózis beadására és több dózis beadására használható készülékeket, azonfelül vannak olyan φ S χ ♦ **\κ * 4 ♦* » * # Φ Φ * Λ *χ ***** ίφ * **>*·/ >.„·* ***** χφ»φ *4; ** porinhalátorok, amelyek működtetése a beiégzett levegővel történik, ilyen például a Tarbuhaier márkanevű berendezés,
A találmány további tárgyát képezi a találmány szerinti porkészítmény alkalmazása a gyógyászatban hasznosítható gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány szerinti porkészítményt légúti betegségek, különösen az asztma kezelésére alkalmazhatjuk. A találmány még további tárgya tehát eljárás légúti betegségben szenvedő páciens kezelésére, ami abból áll, hogy az illető páciensnek a találmány szerinti porkészitmény hatásos mennyiségét adjuk be,
A találmány szemléltetésére as itt következő részben példákat adunk meg, amelyek azonban semmilyen tekintetben nem lehet korlátozó érvényűek,
0,0315 rész Őormoterol-fumarát-dihidrátot és 2,969 rész laktőz-monhidrátot egy buktató-keverőberendezésben (TurbuiaS összekeverünk, hogy egyenletes oszlásé, homogén porkeverék keletkezzék, majd ezt egy spirális sugármalomban, olyan betáplálás! nyomással, hogy a szemcsék tömegkozépvonalában Coulter-számiáiővai mérve 3 um-néi kisebb átmérőjű részecskéket kapjunk, makronizáljuk. A mi ironizált részecskékből álló keveréket ezután a 1© 95/05305 számú szabadalmi iratban közölt eljárást követve kezeljük, mráitai eltüntetjük a kristályszerkezet amorf régióit. Ezt követően a port betápláljuk egy ikercsigás adagolóba (K-Tron), igy tömöri tjük, utána 0,5 mm lyukméretű rezgőszitán megszitáljuk, majd egy forgötányéros szferonzzáiö berendezésben 0,5 m/s * ** * 4 *4* *,£ Χ » »*«+« 5 V Λ . * * * * *
4>«4« *χ ♦ 5'*2<**J $ * «»».» »»,, Λί» kerületi sebességgel 4 percig szferonizáljuk. Ekkor a keverékei újból átengedjük a már említett szítán, ismét szferonizáiás kb' vetkezik, ezúttal 6 percig, azután elvégezzük a végső scitálást, ehhez 1,0 a» lyukméretű szitát használunk. Az igy kapott pót nS ** >·\ **· <X -<- ·'{<> Á »·-* λ < ·*> ,**>' / j
V. xb 4-. m. ··->/ W xí b \·λ s.%· b·1 jf sb JÍv -AJ ,' i 'L ^Js· Φ
Az 1. példában megadott eljárást megismételjük, azonban itt a porkeveréket az első mikronízálást és kondicionálást követőén alacsonyabb, hozzávetőleg 1 bar nyomással egy spirális sugármalomban ismét míkronízáljuk, igy nincs szükség arra, hogy a részecskéket a WO 95/05805 számú szabadalmi iratban kötőiteknek megfelelően kezeljük. A por térfogatsűrűsége 0,32 g/ml.
SBGK
Claims (9)
1« Száraz porkészítmény, amely tartalmaz egy hatóanyagot, amely formofcerol, egy gyógyszerészetiieg elfogadható sója vagy szolvátja vagy egy ilyen só szoivátja ás egy hordozó anyagot, amelyek mindkettőjének tömeg szerinti átlagos átmérője 10 pm-nél kisebb és lényegében egyenletesen megosztó, ahol a készítmény szórósűrüsége 0,23 - 0,33 g/ml,.
2, Áz 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a hatóanyag formoterol-fumarát-dihídrát«
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti porkészítmény, amelynek szórósűrüsége 0,30 ~ 0,36 g/ml.
4. áz 1 - 3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol hordozó anyag laktóz, glükóz, raffínóz, meiezitőz, iakt.it, maltit, trehalóz, szacharóz, mannát és keményítő közül kiválasztott,
5, A 4, igénypont szerinti készítmény, ahol hordozó anyag laktóz-monohidrát.
0. áz 1 - 5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény légúti betegség kezelésében való alkalmazásra.
7. Eljárás egy 1. igénypont szerinti készítmény előállítására, amely magában foglalja (a) a hatóanyag és a hordozó anyag mikronizálását;
(b) adott esetben a termék kondicionálását; és (o) a kívánt szórősűrűség eléréséig való szferonizálást,
8, A 7. igénypont szerinti eljárás, amely egy alacsony energiájú remikronízárási lépést a (fo) lépés után.
*<· φ. φ * Α Φ «φ y * ΦΦΦ φ Μ . * * ♦ * » φ **** *φ »»* φ
9. Az 1 - 5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény Ikalmazása gyógyászatban való alkalmazásra szolgáló gyógyszer lőáilátására.
10. Az 1 - 5. Igénypontok bármelyike alkalmazása légúti betegségek kezelésében xx neszrtmeny
V ÍA .A Ί .A í, (. A..' , líl ÁÁ ίΛ \a A- \A s zol ga re gyógy s zer si.oa ι i i tos ára
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700134A SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| PCT/SE1998/000039 WO1998031351A1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000843A2 HUP0000843A2 (hu) | 2000-09-28 |
| HUP0000843A3 HUP0000843A3 (en) | 2000-10-30 |
| HU228682B1 true HU228682B1 (en) | 2013-05-28 |
Family
ID=20405453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000843A HU228682B1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1009394B1 (hu) |
| JP (2) | JP4512203B2 (hu) |
| KR (1) | KR100528417B1 (hu) |
| CN (1) | CN1213741C (hu) |
| AT (1) | ATE257699T1 (hu) |
| AU (1) | AU728835B2 (hu) |
| BE (1) | BE1011401A3 (hu) |
| BR (1) | BR9806895A (hu) |
| CA (1) | CA2277890C (hu) |
| CZ (1) | CZ295682B6 (hu) |
| DE (1) | DE69821119T2 (hu) |
| DK (1) | DK1009394T3 (hu) |
| EE (1) | EE04038B1 (hu) |
| ES (2) | ES2212262T3 (hu) |
| FR (1) | FR2759907B1 (hu) |
| GR (1) | GR980100022A (hu) |
| HU (1) | HU228682B1 (hu) |
| ID (1) | ID21917A (hu) |
| IE (1) | IE980025A1 (hu) |
| IL (1) | IL130837A0 (hu) |
| IS (1) | IS2243B (hu) |
| NL (1) | NL1008021C2 (hu) |
| NO (1) | NO327457B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ336593A (hu) |
| PL (1) | PL189552B1 (hu) |
| PT (1) | PT1009394E (hu) |
| RU (1) | RU2180220C2 (hu) |
| SE (1) | SE9700134D0 (hu) |
| SK (1) | SK283949B6 (hu) |
| TR (1) | TR199901692T2 (hu) |
| UA (1) | UA57763C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998031351A1 (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| EP2821061B1 (en) | 2013-07-01 | 2017-12-20 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Novel inhalation formulations |
| WO2015060743A1 (ru) * | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения |
| KR20220066906A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 흡입용 건조 분말 제제를 위한 신규 담체 입자 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SK282826B6 (sk) * | 1991-12-18 | 2002-12-03 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutická kompozícia na podávanie inhaláciou s obsahom formoterolu a budesonidu a jej použitie |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| BR9407686A (pt) * | 1993-10-01 | 1997-02-04 | Astra Ab | Processo e aparelho para o tratamento de um medicamento em pó finamente dividido uso do aparelho e aglomerados |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700134A patent/SE9700134D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 AT AT98901617T patent/ATE257699T1/de active
- 1998-01-13 CA CA002277890A patent/CA2277890C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EP EP98901617A patent/EP1009394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006413A patent/KR100528417B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 IL IL13083798A patent/IL130837A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ID IDW990665A patent/ID21917A/id unknown
- 1998-01-13 NZ NZ336593A patent/NZ336593A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 JP JP53421798A patent/JP4512203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EE EEP199900294A patent/EE04038B1/xx unknown
- 1998-01-13 ES ES98901617T patent/ES2212262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 BR BR9806895-4A patent/BR9806895A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 CZ CZ19992556A patent/CZ295682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 PL PL98334528A patent/PL189552B1/pl unknown
- 1998-01-13 RU RU99118588/14A patent/RU2180220C2/ru active
- 1998-01-13 DK DK98901617T patent/DK1009394T3/da active
- 1998-01-13 AU AU57858/98A patent/AU728835B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 UA UA99074043A patent/UA57763C2/uk unknown
- 1998-01-13 HU HU0000843A patent/HU228682B1/hu unknown
- 1998-01-13 DE DE69821119T patent/DE69821119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 SK SK958-99A patent/SK283949B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000039 patent/WO1998031351A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 PT PT98901617T patent/PT1009394E/pt unknown
- 1998-01-13 CN CNB988018993A patent/CN1213741C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 TR TR1999/01692T patent/TR199901692T2/xx unknown
- 1998-01-13 NL NL1008021A patent/NL1008021C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 GR GR980100022A patent/GR980100022A/el unknown
- 1998-01-15 BE BE9800031A patent/BE1011401A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 ES ES009800079A patent/ES2149082B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 IE IE980025A patent/IE980025A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 FR FR9800459A patent/FR2759907B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5109A patent/IS2243B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993538A patent/NO327457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255061A patent/JP2010059180A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2235311T5 (es) | Formulación de budesónida/formoterol para inhalación que tiene una desidad aparente de vertido de 0,30 a 0,36 g/ml, un proceso para preparar la formulación y el uso de la misma. | |
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| HU228682B1 (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use | |
| CA2277914C (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising budesonide | |
| CA2277891C (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof | |
| JP4512202B6 (ja) | ブデソニドを含む０．２８から０．３８ｇ／ＭＬのかさ密度を有する吸入用新規製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SOEDERTAELJE, SE Free format text: FORMER OWNER(S): ASTRA AKTIEBOLAG, SE |
|
| TH4A | Erratum |