UA57763C2 - Суха порошкова композиція, яка містить формотерол, спосіб її виготовлення та спосіб лікування - Google Patents
Суха порошкова композиція, яка містить формотерол, спосіб її виготовлення та спосіб лікування Download PDFInfo
- Publication number
- UA57763C2 UA57763C2 UA99074043A UA99074043A UA57763C2 UA 57763 C2 UA57763 C2 UA 57763C2 UA 99074043 A UA99074043 A UA 99074043A UA 99074043 A UA99074043 A UA 99074043A UA 57763 C2 UA57763 C2 UA 57763C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition according
- differs
- bulk density
- formoterol
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 7
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- -1 melecitose Chemical compound 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Суха порошкова композиція, яка включає формотерол та носій, в якій обидві речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38 г/мл і корисна при лікуванні респіраторних розладів.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропонована фармацевтична композиція, її виготовлення та використання. 2 Сильнодіючі лікувальні засоби, які можливо застосовувати інгаляціями, внаслідок труднощів виготовлення точних доз звичайно створюють у поєднанні з такими носіями, як лактоза. При розбавленні таких лікувальних засобів різниці у масі композиції призводять до менших варіацій доз лікувального засобу у порівнянні з нерозбавленими лікувальними засобами. Такі композиції звичайно складаються з крупних часток носія з дрібними частками лікувального засобу, і відомі як упорядковані суміші.
Згідно з винаходом запропонована поліпшена фармацевтична композиція, яка, як було визначено, у системах для імітації інгаляції дає поліпшене диспергування лікувального засобу.
Згідно з винаходом запропонована суха порошкова композиція активної речовини, якою є формотерол, його фармацевтично прийнятна сіль або сольват, або сольват такої солі, а також носій, обидві речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28 - 0,38г/мл, переважно 0,30 - 75 0,Збг/мл.
Насипну об'ємну густину згідно з винаходом вимірюють відомими способами, описаними, наприклад, в "Ромудег (евіпд диїде: Мейдз ої теавзигіпд (Пе рПузіса! ргорегієв ої Вик ром/деге" |.ЗмагомузКу, ЕІвеміег
Арріїей Зсіепсе 1987, рр. 84-86.
Придатні фармацевтично прийнятні солі формотеролу включають солі приєднання кислоти, що є похідними від неорганічних та органічних кислот, наприклад, гідрохлоридної, гідробромідної, сульфатної, фосфатної, малеатної, фумаратної, винної, лимонної, бензойної, 4-метоксибезойної, 2- чи 4-гідроксибезойної, 4-хлорбезойної, п-толуолсульфонової, метансульфонової, аскорбінової, оцтової, янтарної, молочної, глутарової, глюконової, трикарбалілової, гідроксинафталінкарбонової або олеїнової кислот, чи їх сольватами. Переважно, активною речовиною є фумарат формотеролу, особливо його дигідрат. с 29 Носієм, переважно, слугує моно-, ди- або полісахарид, цукроподібний спирт чи інший поліол, наприклад, Ге) лактоза, глюкоза, рафіноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, маніт, а також крохмаль.
Найкращою є лактоза, особливо її моногідрат.
Обидва інгредієнти повинні бути у високодисперсному стані, тобто в основному їх середній діаметр повинен бути меншим за 1Оум, переважно 1 - 7ум, що вимірюють лазерним дифракційним приладом чи відрізним о лічильником. Потрібного розміру часток інгредієнтів можна досягти відомими фахівцям способами, наприклад, (Се) розмелюванням, мікронізацією чи прямим осадженням.
Композиції згідно з винаходом створюють, переважно, так, щоб вони включали добову дозу 5 - 250 нмоль, - краще 15 - 120 нмоль активної речовини. Коли активною речовиною є дигідрат фумарату формотеролу, композиції створюють, переважно, так, щоб забезпечити добову дозу З - 9будг, краще З - 48уг, а найкраще З - 24цг дигідрату фумарату формотеролу. Найкращі композиції створюють, щоб забезпечити разову дозу з вмістом й
З, 4, 5, 6, 9 чи 12йг дигідрату фумарату формотеролу. Композиції створюють, переважно, так, щоб кожна разова доза включала 5Одг - 25мг, краще 5Оуг - 1Омг, а найкраще 100 - 400уг носія.
Згідно з винаходом запропонований також спосіб виготовлення композиції згідно з винаходом, який включає « операції -о с (а) мікронізацію активної сполуки та носія,
Й (б) за необхідністю, кондиціювання продукту, та а (в) сфероїдизацію доти, поки буде отримана потрібна насипна густина.
Спосіб включає крім того операцію ремікронізації з низькою підведеною потужністю після операції (б).
Композиції згідно з винаходом можна виготовити відомими рег зе звичайними способами. Такі способи с виробництва звичайно включають мікронізацію інгредієнтів до потрібного розміру, видалення будь-яких аморфних зон отриманих часток описаними, наприклад, у УМО 92/18110 або М/О 95/05805, способами, а потім - агломерацією, сфероїдизацію та просіюванням отриманого порошку. Розмір отриманих агломератів, переважно, -І 100 - 2000ум, краще - 100 - 8В00ум.
Насипну густину отриманих композицій можна регулювати емпіричним варіюванням компонентів та способів,
Фо наприклад, насипну густину можна прирощувати збільшенням часу, протягом якого частки перебували в се» пристрої для сфероїдизації.
При змішуванні твердих фаз однією з найважливіших проблем є досягнення однорідності вмісту. Головною проблемою при змішуванні тонких порошків вважають нездатність змішувачів руйнувати порошкові агломерати.
Було визначено, що операція ремікронізації після операції кондиціювання тонкого порошку з низькою підведеною потужністю дає перевагу. Звичайно її слід проводити, підводячи достатню кількість енергії для руйнування іФ) порошкових агломератів, але не більше - щоб не впливати на розмір часток. Така операція дає композицію, в ко якій активна речовина та носій розподілені практично однорідно, маючи, наприклад, стандартне відхилення, що менше за 395 (краще - менше за 195), і непорушену кристалічну будову тонких часток. во Композиції згідно з винаходом можна вживати з використанням усякого відомого інгалятора для сухих порошків, наприклад, інгалятор може бути одно- чи багатодозовим. та таким, що активується вдиханням, наприклад Тигрийаїйег (торгова марка). Згідно з винаходом також запропоноване використання композиції згідно з винаходом у виробництві лікувальних засобів для використання у терапії. Композиції згідно з винаходом корисні при лікуванні респіраторних розладів, зокрема, астми. Згідно з винаходом також запропонований спосіб 65 лікування страждаючого від респіраторних розладів пацієнта, який включає вживання пацієнтом ефективної кількості композиції згідно з винаходом.
Винахід ілюстрований наведеними нижче прикладами, що не обмежують його рамок.
Приклад 1 0,0315 частин дигідрату фумарату формотеролу та 2,969 частин моногідрату лактози змішували у барабанному змішувачі (Тигрша) до достатнього розподілу компонентів, а потім мікронізували у спіральному вихровому розмелювачі з використанням достатніх для отримання розміру часток менше за З ум (основний середній діаметр вимірювали відрізним лічильником) швидкості та тиску. Далі мікронізовані частки обробляли описаним у МУО 95/05805 способом для видалення аморфних зон в їх кристалічній структурі. Далі порошок агломерували завантаженням його у двопровідний шнековий дозатор (К-Тгоп), просіювали крізь вібруюче сито 7/0 (розміром 0О,5мм меш), сфероїдизували на обертовому піддоні при периферійній швидкості м/с протягом 4 хвилин, а потім знов просіювали на тому ж ситі, далі сфероїдизували ще раз більше 6 хвилин перед фінальним просіюванням (розмір 1,0мм меш) з одержанням порошку з об'ємною густиною 0,32г/мл.
Приклад 2
Повторювали операції прикладу 1, але ремікронізацію порошку у спіральному вихровому розмелювачі після 7/5 Мікронізації та кондиціювання проводили при нижчому тиску (приблизно 1 бар), так що операція обробки часток розкритим у УУО 95/05805 способом не була потрібною, і одержали порошок з об'ємною густиною 0,32г/мл.
Claims (8)
1. Суха порошкова композиція, яка включає (а) активну речовину, якою є формотерол, його фармацевтично прийнятна сіль або сольват, або сольват такої солі, та (б) носій, с в якій обидві речовини знаходяться у високодисперсному стані, при цьому композиція має насипну об'ємну густину 0,28-0,38 г/мл, переважно 0,30-0,36 г/мл. о)
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що активною речовиною є дигідрат фумарату формотеролу.
3. Композиція за п. 1 чи 2, яка відрізняється тим, що має насипну об'ємну густину 0,30-0,36 г/мл.
4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що її використовують при лікуванні со зо респіраторних розладів.
5. Композиції за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального со засобу в терапії. ча
6. Спосіб виготовлення композиції за будь-яким з пп. 1-3, який включає операції: (а) мікронізацію активної сполуки та носія, - (б) за необхідністю, кондиціювання продукту, та ю (в) сфероїдизацію доти, поки буде отримана потрібна насипна густина.
7. Спосіб за п. б, який відрізняється тим, що включає операцію ремікронізації з низькою підведеною потужністю після операції (б).
8. Спосіб лікування страждаючого від респіраторних розладів пацієнта, який включає вживання пацієнтом « ефективної кількості композиції за будь-яким з пп. 1-3. -о с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ч . - . -е . и . . а мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 1 -І -І Фо сю» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700134A SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| PCT/SE1998/000039 WO1998031351A1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57763C2 true UA57763C2 (uk) | 2003-07-15 |
Family
ID=20405453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99074043A UA57763C2 (uk) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Суха порошкова композиція, яка містить формотерол, спосіб її виготовлення та спосіб лікування |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1009394B1 (uk) |
| JP (2) | JP4512203B2 (uk) |
| KR (1) | KR100528417B1 (uk) |
| CN (1) | CN1213741C (uk) |
| AT (1) | ATE257699T1 (uk) |
| AU (1) | AU728835B2 (uk) |
| BE (1) | BE1011401A3 (uk) |
| BR (1) | BR9806895A (uk) |
| CA (1) | CA2277890C (uk) |
| CZ (1) | CZ295682B6 (uk) |
| DE (1) | DE69821119T2 (uk) |
| DK (1) | DK1009394T3 (uk) |
| EE (1) | EE04038B1 (uk) |
| ES (2) | ES2212262T3 (uk) |
| FR (1) | FR2759907B1 (uk) |
| GR (1) | GR980100022A (uk) |
| HU (1) | HU228682B1 (uk) |
| ID (1) | ID21917A (uk) |
| IE (1) | IE980025A1 (uk) |
| IL (1) | IL130837A0 (uk) |
| IS (1) | IS2243B (uk) |
| NL (1) | NL1008021C2 (uk) |
| NO (1) | NO327457B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ336593A (uk) |
| PL (1) | PL189552B1 (uk) |
| PT (1) | PT1009394E (uk) |
| RU (1) | RU2180220C2 (uk) |
| SE (1) | SE9700134D0 (uk) |
| SK (1) | SK283949B6 (uk) |
| TR (1) | TR199901692T2 (uk) |
| UA (1) | UA57763C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998031351A1 (uk) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| EP2821061B1 (en) | 2013-07-01 | 2017-12-20 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Novel inhalation formulations |
| WO2015060743A1 (ru) * | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения |
| KR20220066906A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 흡입용 건조 분말 제제를 위한 신규 담체 입자 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SK282826B6 (sk) * | 1991-12-18 | 2002-12-03 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutická kompozícia na podávanie inhaláciou s obsahom formoterolu a budesonidu a jej použitie |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| BR9407686A (pt) * | 1993-10-01 | 1997-02-04 | Astra Ab | Processo e aparelho para o tratamento de um medicamento em pó finamente dividido uso do aparelho e aglomerados |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700134A patent/SE9700134D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 AT AT98901617T patent/ATE257699T1/de active
- 1998-01-13 CA CA002277890A patent/CA2277890C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EP EP98901617A patent/EP1009394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006413A patent/KR100528417B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 IL IL13083798A patent/IL130837A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ID IDW990665A patent/ID21917A/id unknown
- 1998-01-13 NZ NZ336593A patent/NZ336593A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 JP JP53421798A patent/JP4512203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EE EEP199900294A patent/EE04038B1/xx unknown
- 1998-01-13 ES ES98901617T patent/ES2212262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 BR BR9806895-4A patent/BR9806895A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 CZ CZ19992556A patent/CZ295682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 PL PL98334528A patent/PL189552B1/pl unknown
- 1998-01-13 RU RU99118588/14A patent/RU2180220C2/ru active
- 1998-01-13 DK DK98901617T patent/DK1009394T3/da active
- 1998-01-13 AU AU57858/98A patent/AU728835B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 UA UA99074043A patent/UA57763C2/uk unknown
- 1998-01-13 HU HU0000843A patent/HU228682B1/hu unknown
- 1998-01-13 DE DE69821119T patent/DE69821119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 SK SK958-99A patent/SK283949B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000039 patent/WO1998031351A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 PT PT98901617T patent/PT1009394E/pt unknown
- 1998-01-13 CN CNB988018993A patent/CN1213741C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 TR TR1999/01692T patent/TR199901692T2/xx unknown
- 1998-01-13 NL NL1008021A patent/NL1008021C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 GR GR980100022A patent/GR980100022A/el unknown
- 1998-01-15 BE BE9800031A patent/BE1011401A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 ES ES009800079A patent/ES2149082B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 IE IE980025A patent/IE980025A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 FR FR9800459A patent/FR2759907B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5109A patent/IS2243B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993538A patent/NO327457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255061A patent/JP2010059180A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1007017B2 (en) | Budesonide / formoterol formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.30 to 0.36 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof | |
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| UA57763C2 (uk) | Суха порошкова композиція, яка містить формотерол, спосіб її виготовлення та спосіб лікування | |
| CA2277914C (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising budesonide | |
| UA57765C2 (uk) | Суха порошкова композиція, яка містить сульфат тербуталіну, спосіб її виготовлення та спосіб лікування | |
| US5980949A (en) | Formulation for inhalation | |
| JP4512204B6 (ja) | ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 |