NO327457B1 - Torrpulverpreparat som omfatter formoterol samt fremgangsmate for dets fremstilling - Google Patents
Torrpulverpreparat som omfatter formoterol samt fremgangsmate for dets fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- NO327457B1 NO327457B1 NO19993538A NO993538A NO327457B1 NO 327457 B1 NO327457 B1 NO 327457B1 NO 19993538 A NO19993538 A NO 19993538A NO 993538 A NO993538 A NO 993538A NO 327457 B1 NO327457 B1 NO 327457B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- formoterol
- active substance
- preparation according
- dry powder
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 4-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en ny farmasøytisk formulering samt dens fremstilling.
Potente legemidler for administrasjon ved inhalering formuleres generelt i forbindelse med bærere slik som laktose på grunn av problemet med fremstilling av nøyaktige doser. Når slike legemidler fortynnes resulterer variasjoner i vekten av formuleringen i en mindre legemiddeldosering-variasjonsrate sammenlignet med når de ikke er for-tynnet. Disse formuleringene besto av grove partikler av bæreren med fine partikler av legemidlet, og denne kombinasjon generelt er kjent som en ordnet blanding.
US5551489 omtaler en fremgangsmåte for å bearbeide medikamenter valgt fra terbutalin og budesonid for oppnåelse av agglomerater med en bulk tetthet i området fra 0,2 til 0,4 g/ul.
Videre er det i WO9509615 beskrevet separat agglomerering av medikament substans på laktose.
Oppfinnelsen tilveiebringer en forbedret formulering som, i systemer konstruert for å imitere inhalering, har blitt funnet å gi en forbedret dispergering av legemidlet.
Et første aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører et tørrpulverpreparat, kjennetegnet ved at det omfatter en aktiv substans som er formoterol, et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav, eller et solvat av et slikt salt, og en bærersubstans, hvor begge har en massemidlere diameter på mindre enn 10 um, idet preparatet har en hellet bulkdensitet fra 0,30 til 0,36 g/ml.
Den hellete bulkdensiteten ifølge oppfinnelsen måles ved anvendelse av kjente teknikker, f.eks de som er beskrevet i "Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders" L. Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, sider 84-86.
Egnede fysiologisk akseptable salter av formoterol inkluderer syreaddisjonssalter avledet fra uorganiske og organiske syrer, f.eks klorid-, bromid-, sulfat-, fosfat-, maleat-, fumarat-, tartrat-, citrat-, benzoat-, 4-metoksybenzoat-, 2- eller 4-hydroksybenzoat-, 4-klorbenzoat-, p-toluensulfonat-, metansulfonat-, ascorbat-, acetat-, suksinat-, laktat-, glutarat-, glukonat-, trikarballylat-, hydroksynaftalenkarboksylat- eller oleatsaltene eller solvatene derav. Den aktive substansen er fortrinnsvis formoterolfumarat, spesielt som dihydratet.
Bærersubstansen er fortrinnsvis et mono-, di- eller polysakkarid, en sukkeralkohol eller en annen polyol. Egnede bærere er f.eks laktose, glukose, raffinose, melezitose, laktitol, maltitol, trehalose, sukrose, mannitol; og stivelse. Laktose er særlig foretrukket, spesielt i form av dets monohydrat.
Bestanddelene i foreliggende formulering må være i en findelt form, dvs deres massemidlere diameter bør generelt være mindre enn 10 um, fortrinnsvis fra 1 til 7 um, som målt med et laserdiffraksjonsinstrument eller en coulter-teller. Bestanddelene kan fremstilles i den ønskede partikkelstørrelsen ved bruk av metoder som er kjent for fagfolk innen teknikken, f.eks maling, mikronisering eller direkte utfelling.
Foreliggende sammensetning formuleres fortrinnsvis til å omfatte, som en daglig dose, fra 5 til 250 nmol, mer foretrukket fra 15 til 120 nmol av den aktive substansen. Når den aktive substansen er formoterolfumaratdihydrat formuleres preparatet fortrinnsvis til oppnåelse av en daglig dose fra 3 til 96 mer foretrukket fra 3 til 48 jig og mest foretrukket fra 3 til 24 ug formoterolfumaratdihydrat. Mer foretrukket formuleres preparatet til oppnåelse av enhetsdoser på 3,4, 5,6, 9 eller 12 ug formoterolfumaratdihydrat. Preparatet formuleres fortrinnsvis slik at det i hver enhetsdose omfatter fra 50 jxg til 25 mg av bærersubstansen, mer foretrukket fra 50 ug til 10 mg, mest foretrukket fra 100 til 4.000 ug.
Ifølge oppfinnelsen er det videre tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge oppfinnelsen, som omfatter: (a) mikronisering av den aktive substansen og bærersubstansen;
(b) eventuelt kondisjonering av produktet; og
(c) sferonisering inntil den ønskede bulkdensiteten er oppnådd.
Fremgangsmåten omfatter fortrinnsvis videre et lavenergi-remikroniseringstrinn etter trinn (b).
Foreliggende formuleringen kan fremstilles ved hjelp av i og for seg kjente konvensjonelle teknikker. Slike fremstillingsprosesser omfatter generelt mikronisering av bestanddelene til den nødvendige størrelsen, fjerning av eventuelle amorfe områder på de oppnådde partiklene ved f.eks de metoder som er beskrevet i WO 92/18110 eller WO 95/05805 og deretter agglomerering, sferonisering og sikting av det oppnådde pulveret. Størrelsen på de oppnådde agglomeratene er fortrinnsvis i området fra 100 til 2.000 jam, mer foretrukket fra 100 til 800 um. Bulkdensiteten til den fremstilte formuleringen kan justeres ved å variere komponentene og fremgangsmåten empirisk, f.eks kan bulkdensiteten økes ved å forlenge den tid i hvilken partiklene tumles i en sferoniseringsanordning.
Ved faststoff-faststoff-blanding er et av de viktigste trekkene å sikre innholdsensartethet. Hovedproblemet som møtes ved pulverblanding av fine pulvere er blandeapparaturers manglende evne til å nedbryte pulveragglomerater. Det har blitt funnet at et remikroniseringstrinn etter kondisjoneirngstrinnet av det fine pulveret med lavenergitilførsel er fordelaktig. Det bør generelt uføres ved anvendelse av tilstrekkelig energi til å nedbryte pulveragglomerater, men ikke med så mye energi at størrelsen til selve partiklene påvirkes. Et slikt trinn gir et preparat der den aktive substansen og bærersubstansen er vesentlig ensartet fordelt, med f.eks et relativt standard avvik på mindre enn 3 % (fortrinnsvis mindre enn 1 %) og forstyrrer ikke krystalliniteten til de fine partiklene.
Foreliggende formuleringen kan administreres ved bruk av en hvilken som helst kjent tørrpulveirnhalator, f.eks kan inhalatoren være en enkelt- eller en flerdoseinhalator og kan være en pustaktivert tørrpulveirnhalator, f.eks Turbuhaler (varemerke).
Preparatet ifølge oppfinnelsen er nyttig i behandlingen av respiratoriske forstyrrelser, spesielt astma.
Oppfinnelsen illustreres, men begrenses ikke, av følgende eksempler.
Eksempel 1
0,0315 deler formoterolfumaratdihydrat og 2,969 deler laktosemonohydrat blandes i en tumleblander (Turbula) til en jevnt fordelt blanding, hvoretter blandingen mikroniseres i en spiraljetmølle ved bruk av et trykk og matehastighet som er egnet for oppnåelse av en partikkelstørrelse på mindre enn 3 nm (massemidlere diameter som målt med en coulter-teller). De mikroniserte partiklene behandles deretter ved bruk av metoden beskrevet i WO 95/05805 for å fjerne amorfe områder i deres krystallstruktur. Pulveret ble deretter agglomerert ved mating av pulveret inn i en dobbeltskruemater (K-Tron),
sikting i en oscillerende sikt (0,5 mm mesh størrelse), sferonisering i en roterende panne med en perifer hastighet på 0,5 m/s i 4 minutter og deretter på ny sikting ved anvendelse av den samme sikten, deretter sferonisering en gang til i 6 minutter før sluttelig sikting (meshstørrelse 1,0 mm) hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,32 g/ml.
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt, men pulveret ble remikronisert i en spiraljetmølle ved et lavere trykk (ca 1 bar) etter mikronisering og kondisjonering slik at trinnet med behandling av partiklene på den måten som er beskrevet i WO 95/05805 ikke var nødvendig, hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,32 g/ml.
Claims (7)
1.
Tørrpulverpreparat, karakterisert ved at det omfatter en aktiv substans som er formoterol, et farmasøytisk akseptabelt salt eller solvat derav, eller et solvat av et slikt salt, og en bærersubstans, hvor begge har en massemidlere diameter på mindre enn 10 nm, idet preparatet har en hellet bulkdensitet fra 0,30 til 0,36 g/ml.
2.
Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at den aktive substansen er formoterolfumaratdihydrat.
3.
Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den aktive substansen og bærersubstansen i det alt vesentlige er ensartet fordel.
4.
Preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at det er beregnet for bruk i behandlingen av en respiratorisk forstyrrelse.
5.
Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge krav 1, karakterisert ved(a) mikronisering av den aktive substansen og bærersubstansen; (b) eventuelt kondisjonering av produktet; og (c) sferonisering inntil den ønskede bulkdensiteten er oppnådd.
6.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at den omfatter et lavenergi-remikroniseringstrinn etter trinn (b).
7.
Preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-4 for bruk som et medikament.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700134A SE9700134D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| PCT/SE1998/000039 WO1998031351A1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO993538D0 NO993538D0 (no) | 1999-07-19 |
| NO993538L NO993538L (no) | 1999-09-17 |
| NO327457B1 true NO327457B1 (no) | 2009-07-06 |
Family
ID=20405453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19993538A NO327457B1 (no) | 1997-01-20 | 1999-07-19 | Torrpulverpreparat som omfatter formoterol samt fremgangsmate for dets fremstilling |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1009394B1 (no) |
| JP (2) | JP4512203B2 (no) |
| KR (1) | KR100528417B1 (no) |
| CN (1) | CN1213741C (no) |
| AT (1) | ATE257699T1 (no) |
| AU (1) | AU728835B2 (no) |
| BE (1) | BE1011401A3 (no) |
| BR (1) | BR9806895A (no) |
| CA (1) | CA2277890C (no) |
| CZ (1) | CZ295682B6 (no) |
| DE (1) | DE69821119T2 (no) |
| DK (1) | DK1009394T3 (no) |
| EE (1) | EE04038B1 (no) |
| ES (2) | ES2212262T3 (no) |
| FR (1) | FR2759907B1 (no) |
| GR (1) | GR980100022A (no) |
| HU (1) | HU228682B1 (no) |
| ID (1) | ID21917A (no) |
| IE (1) | IE980025A1 (no) |
| IL (1) | IL130837A0 (no) |
| IS (1) | IS2243B (no) |
| NL (1) | NL1008021C2 (no) |
| NO (1) | NO327457B1 (no) |
| NZ (1) | NZ336593A (no) |
| PL (1) | PL189552B1 (no) |
| PT (1) | PT1009394E (no) |
| RU (1) | RU2180220C2 (no) |
| SE (1) | SE9700134D0 (no) |
| SK (1) | SK283949B6 (no) |
| TR (1) | TR199901692T2 (no) |
| UA (1) | UA57763C2 (no) |
| WO (1) | WO1998031351A1 (no) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| SE0200657D0 (sv) * | 2002-03-04 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Novel Formulation |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| EP2821061B1 (en) | 2013-07-01 | 2017-12-20 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Novel inhalation formulations |
| WO2015060743A1 (ru) * | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения |
| KR20220066906A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 흡입용 건조 분말 제제를 위한 신규 담체 입자 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE17441T1 (de) * | 1981-07-24 | 1986-02-15 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische formulierungen diese enthaltend. |
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SK282826B6 (sk) * | 1991-12-18 | 2002-12-03 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutická kompozícia na podávanie inhaláciou s obsahom formoterolu a budesonidu a jej použitie |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| BR9407686A (pt) * | 1993-10-01 | 1997-02-04 | Astra Ab | Processo e aparelho para o tratamento de um medicamento em pó finamente dividido uso do aparelho e aglomerados |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700134A patent/SE9700134D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-13 AT AT98901617T patent/ATE257699T1/de active
- 1998-01-13 CA CA002277890A patent/CA2277890C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EP EP98901617A patent/EP1009394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006413A patent/KR100528417B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 IL IL13083798A patent/IL130837A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ID IDW990665A patent/ID21917A/id unknown
- 1998-01-13 NZ NZ336593A patent/NZ336593A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 JP JP53421798A patent/JP4512203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EE EEP199900294A patent/EE04038B1/xx unknown
- 1998-01-13 ES ES98901617T patent/ES2212262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 BR BR9806895-4A patent/BR9806895A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 CZ CZ19992556A patent/CZ295682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 PL PL98334528A patent/PL189552B1/pl unknown
- 1998-01-13 RU RU99118588/14A patent/RU2180220C2/ru active
- 1998-01-13 DK DK98901617T patent/DK1009394T3/da active
- 1998-01-13 AU AU57858/98A patent/AU728835B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 UA UA99074043A patent/UA57763C2/uk unknown
- 1998-01-13 HU HU0000843A patent/HU228682B1/hu unknown
- 1998-01-13 DE DE69821119T patent/DE69821119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 SK SK958-99A patent/SK283949B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000039 patent/WO1998031351A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 PT PT98901617T patent/PT1009394E/pt unknown
- 1998-01-13 CN CNB988018993A patent/CN1213741C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 TR TR1999/01692T patent/TR199901692T2/xx unknown
- 1998-01-13 NL NL1008021A patent/NL1008021C2/nl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 GR GR980100022A patent/GR980100022A/el unknown
- 1998-01-15 BE BE9800031A patent/BE1011401A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 ES ES009800079A patent/ES2149082B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-16 IE IE980025A patent/IE980025A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 FR FR9800459A patent/FR2759907B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5109A patent/IS2243B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993538A patent/NO327457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255061A patent/JP2010059180A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| NO327426B1 (no) | Torrpulverpreparat, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av nevnte preparat | |
| NO327457B1 (no) | Torrpulverpreparat som omfatter formoterol samt fremgangsmate for dets fremstilling | |
| NO327451B1 (no) | Torrpulverpreparat som omfatter budesonid samt fremgangsmate for dets fremstilling | |
| KR100528415B1 (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 테르부탈린 술페이트 함유 신규 흡입 제제, 그의 제조 방법 및 그의 용도 | |
| US5980949A (en) | Formulation for inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |