CZ221299A3 - Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv - Google Patents
Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv Download PDFInfo
- Publication number
- CZ221299A3 CZ221299A3 CZ992212A CZ221299A CZ221299A3 CZ 221299 A3 CZ221299 A3 CZ 221299A3 CZ 992212 A CZ992212 A CZ 992212A CZ 221299 A CZ221299 A CZ 221299A CZ 221299 A3 CZ221299 A3 CZ 221299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- medicament
- cresol
- wall
- measured
- polymeric
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 title 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 64
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- -1 ethylene, propylene, butylene Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 5
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 50
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 39
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 32
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 24
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 18
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 17
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 16
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 1
- 229920005629 polypropylene homopolymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 229920005557 bromobutyl Polymers 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012968 metallocene catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001005836 Euchloe ausonia Species 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/04—Homopolymers or copolymers of ethene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
- C08L23/12—Polypropene
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/1397—Single layer [continuous layer]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Packages (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
Description
Lékový zásobník z polymeru lineárního olefínu pro skladování kapalných léčiv
Předkládaný vynález se týká lékového zásobníku pro skladování kapalných léčiv, použití lékového zásobníku a lékového zásobníku alespoň částečně naplněného léčivem.
Dosavadní stav techniky
Tradičně se pro skladování kapalných léčiv a preparátů používají lékové zásobníky vyrobené ze skla. Pro určitá léčiva, jako jsou léčiva pro peroralní podání, byly také použity neprůhledné zásobníky z polyethylenů nebo polyesterů. Takovýto plastový zásobník vyrobený z polyesteru kyseliny polyglykolové a polyesteru kyseliny terefta-lové je například popsán v US 4 565 851. Tento zásobník poskytuje velmi dobrou bariéru proti kyslíku a dalším plynům, ale neposkytuje dostatečnou bariéru proti konzervačním prostředkům a vodě.
Léčiva jako insulin nebo růstový hormon jsou dodávány v malých zásobnících nebo ampulích Tyto ampule obsahují obvykle mezi 1,5 a 10 ml léčiva k okamžitému použití. Tyto ampule jsou skladovány v zásobě v nemocnicích nebo v lékárnách a u uživatele léku. To znamená, že skladovatelnost léku musí být dostatečně dlouhá. Vodné roztoky nebo suspenze léčiv jako je insulin nebo růstové hormony jsou obvykle ošetřeny konzervovadly jako je fenol a/nebo benzylalkohol a/nebo m-kresol. Přídavek konzervovadet je nezbytný neboť v důsledku citlivosti léčiv obsahujících proteiny, peptidy a/nebo sekvence DNA, není možná závěrečná sterilizace. Léčiva v zásobnících obsahujících více než jednu dávku (např. tužkové systémy) představují vysoké riziko znečištění. Proto jsou konzervovadla nezbytnou součástí těchto léčiv, zejména léčiv pro parenteralní podání. Jako konzervovadla pro parenterální léčiva, používaná v malých množstvích, se osvědčily fenol, benzylalkohol a m-kresol (např. pro nitrosvalové podání). Vodné roztoky nebo suspenze léčiv obsahující konzervovadla mohou být skladovány v skleněných zásobnících až dva roky.
» « 99
9 « ) · · «
9 9 9
V · « · « * · · • « · ·
T. J. McCarthy v článku “Interactíon between aqueous preservative Solutions and their plastic containers, III”, Pharm Weekblad 107 (1972), popisuje efekty skladování určitých vodných roztoků konzervovadel v zásobnících z polypropylenu (PP) barveného perlovou bělobou a poly(vinylchloridem) (PVC), resp. především s ohledem na ztrátu konzervovadel z roztoků. Není však diskutováno skladování vodných roztoků konzervovadel v průhledných zásobnících. Navíc závěrem tohoto článku je, že velké množství některých typů konzervovadel se ztrácí z roztoků skladovaných vPP. Dobrou bariérou proti ztrátám konzervovadel se však zdá být PVC Jako důsledek obsahu chloru je však PVC jako materiál nepřijatelné, z důvodu znečištěni životního prostředí.
Tarr a spol. v článku “Stability and sterility of biosynthetic human insulin stored in plastic insulin syringe for 28 days”, American Society of Hospital Pharmacists, svazek 48, strany 2631-2634, 1991, popisuje podobný test skladování vodných roztoků fenolu, benzylakoholu a w-kresolu v polypropylen-polyethylenových stříkačkách, zejména s ohledem na ztrátu fenolu, benzylalkoholu a w-kresolu z roztoků
Tento test zahrnuje pouze 28 dní, ale z tohoto test je učiněn závěr, že polypropylen-polyethylenové stříkačky nemohou být použity pro skladování léčiv obsahujících fenol a/nebo benzylalkohol a/nebo w-kresol Ampule obsahující insulin nebo růstový hormon jsou obvykle skladovány v chladničce při teplotě okolo 5 °C v zásobách v nemocnicích nebo v lékárnách. Když jsou skladovány u uživatele jsou často skladovány při teplotě místnosti až jeden měsíc Zejména insulin je skladován při teplotě místnosti protože uživatel obvykle nosí insulin stále sebou. Koncentrace insulinu a konzervovadla musí být během skladovacího období konstantní. Je-li koncentrace konzervovadla příliš nízká, pak neni léčivo dostatečně chráněno. To by mohlo vést k přípravě léčiv s vyšší počáteční koncentrací konzervovadla To však neni přijatelné pro parenteralní použití. Ztráta vody by měla být také v průběhu skladování nízká, protože ztráta příliš velkého množství vody může vést k příliš vysoké koncentraci aktivního léčiva a eventuálně k příliš vysoké koncentraci konzervovadel. Je-li ztráta vody příliš velká, může se uživatel předávkovat (např insulinem).
Dále je důležité, aby uživatel mohl vizuálně kontrolovat léčivo, a prevědčit se, že léčivo není krystalické nebo zpolymerované v důsledku například asociace nebo denaturace, nebo může vizuálně zjistit změny léčiva, např. oxidaci aktivního léčiva
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout lékový zásobník z polymerního materiálu, který je značně inertní vůči léčivu, je průhledný a je dobrou bariérou proti ztrátám w-kresolu/fenolu/benzylalkoholu a vodě.
• ···
Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnout lékový zásobník, který je levný a snadno vyrobytelný
Dále je předmětem vynálezu poskytnout lékový zásobník pro dlouhodobé skladování vodných léčiv, jako vodné roztoky insulinu nebo lidských růstových hormonů.
Popis vynálezu
Lékové zásobníky podle tohoto vynálezu, určené pro skladování kapalných léčiv obsahujících jeden nebo více aktivních léčiv, vodu a w-kresol a/nebo fenol a/nebo benzylalkohol, se skládá z distální a proximální koncové části a ze stěny, přičemž alespoň dvě části této steny jsou polymerním materiálem. Tyto polymerní Části stěny mají tloušťku mezi 0,3 a 3 mm, s výhodou mezi 0,5 a 1 mm, propustnost světla při 400 nm 25 % nebo více, měřenou skrz obě protilehlé stěnové části zásobníku, přičemž zásobník je naplněn vodou, použitím standartního spektrofotometru a vzduchu jako reference, a polymerní částí stěny jsou z materiálu skládajícího se alespoň ze 70%hmot. lineárního případně větveného poiyolefinového materiálu, olefinový monomer je vybrán z ethylenu, propylenu, butylenu nebo jejich směsi, materiál má krystalinitu nad 35 %hmot., s výhodou nad 37 %hmot., měřenou DSC (Differential Scanning Calorimetry), odříznutím kousků ze stěn zásobníku a jejich zahříváním na hliníkové misce z 10 na 270 °C rychlostí 10°C/min, záznamem a integrací endoterm tavení, a použitím hodnoty 209 J/g pro 100% krystalický polypropylen jako reference.
Materiál může obsahovat do 5 %hmot. přísad, vybraných zejména z antioxidantů, mazadel (lubrikantů) jako jsou stearáty nebo silikony, povrchově aktivní činidla, nukleační činidla a čiřidla, a do 30 %hmot. inertních plnidel, jako jsou skleněné částečky mající index lomu přibližně rovný indexu lomu polymerního materiálu, přičemž celkové množství přísad a plnidel je do 30 %hmot
Jak je vysvětleno výše, rozptyl a absorbance viditelného světla materiálem musí být tak nízká, aby byla možná kontrola kvality léčiva v zásobníku. Vizuálně může být v roztoku kontrolován výskyt částic, homogenita suspenze, sedimentace krystalů, srážení roztoku, vláknění nebo polymerizace peptidů či proteinů a změny v absorpčním spektru roztoku léčiva.
Nejzávažnější jsou změny, které odrážejí koncentraci aktivního léčiva nebo léku v roztoku, tj. polymerizace nebo srážení, může být pro uživatele velmi obtížně pozorovatelné, zejména má-li zásobník malou propustnost světla.
4 ft « · 4
V · * 4 * · · 4 • · · · » * 4 *4 · · 4« · ·
Pro některé insulinové přípravky je důležité, aby diabetický pacient mohl vizuálně pozorovat, jsou-li více jak 3 % insulinu zpolymerovány. Zpolymerizovaný insulin může být vizuálně a spektrofotometrem pozorováno jako změna v propustnosti světla. Typická změna propustnosti světla skrz roztok insulinu, který obsahuje 3 % zpolymerovaného insulinu, odpovídá změně propustnosti světla 1:400 Ph.Eur standardu a typická změna v propustnosti světla skrz roztok insulinu, který obsahuje 30 % zpolymerovaného insulinu, odpovídá změně propustnosti světla 1:40 Ph.Eur standardu (1997 European Pharmacopeia section 2.2 Physical and Physicochemical Methods. 2.2.1 Clearity and Degree of Opalescence of Liquid)
Ve skleněném zásobníku se propustnost světla mění typicky z 94 na 45 % s 1:40 Ph.Eur při 400 nm a tloušťce stěny 0,9 mm. U amorfních cyklických polyolefmů se propustnost světla mění typicky z 85 na 41 % s 1:40 Ph.Eur, tj. změny postřehnutelné okem. Ve vysoce průhledném polypropylenu je typická změna propustnosti světla ze 40 na 18 %. U méně průhledného polypropylenu je změna propustnosti světla typicky z 15 na 6 % nebo dokonce pouze ze 4 na 3 %, přičemž všechny tyto změny byly určeny použitím 1 40 Ph.Eur.
Je zřejmé, že pacient má největší šanci pozorovat změny v takovém lékovém zásobníku, který má vysokou propustnost světla, a kde jsou změny velké. Aby byla v 3 ml zásobníku s tloušťkou stěny 0,9 mm naplněného roztokem insulinu jako je Actrapid 100 lU/rnl (Novo Nordisk A/S) vizuálně pozorovatelná polymerizace větší než 3 %, je v praxi doporučeno, aby propustnost světla při 400 nm byla vetší než 25 %.
Několik vhodných materiálů pro balení parenterálních léků konzervovaných /n-kresolem bylo nečekaně nalezeno mezi skupinou polyolefinových materiálů Jak je vysvětleno výše, materiál musi splnit množství technických požadavků, aby zabránil ztrátě m-kresolu a vody z lékového přípravku, a aby umožnil vizuální kontrolu kvality produktu.
Krystalické polymery mají často velmi nízkou propustnost světla při 400 nm hlavně proto, že některé krystaly jsou větší než 400 nm a tudíž rozptylují světlo. Velikost krystalů je často snížena přídavkem nukleačního Činidlo do polymeru. Polymery jsou po zpracováni často lehce zažloutlé, což má negativní vliv na propustnost světla, neboť je světlo při 400 nm absorbováno. Z tohoto důvodu se snižuje možnost pozorovat oxidační produkty v léčivu.
Lékový zásobník předkládaného vynálezu by měl s výhodou vyhovovat následujícím požadavkům:
Polymerní části stěny mají propustnost w-kresolu, která je měřena měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% relativní vlhkosti (RH) stykem polymerní stěny s vodným roztokem w-kresolu o koncentraci 3 mg/ml, menší než 0,0072 g/m2/24 h, a propustnost vody, která je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH, menší než 0,4 g/m2/24 h, výhodněji mají polymerni stěny propustnost m-kresolu menší než 0,0070 g/m2/24 h, ještě výhodněji menší než 0,0055 g/m2/24 h, a ještě výhodněji menší než 0,0045 g/m2/24 h, měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% relativní vlhkosti (RH) stykem polymerni stěny s vodným roztokem zw-kresolu o koncentraci 3 mg/ml, a s výhodou mají polymerni části stěny propustnost vody menší než 0,35 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,30 g/m2/24 h a ještě výhodněji menší než 0,20 g/m2/24 h, měřenou po třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH.
S výhodou mají polymerni části stěny propustnost vody, která je měřena po třech měsících skladování při 8 °C a 13% RH po dobu 36 měsíců, menší než 0,025 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,021 g/m2/24 h w-Kresol, benzylalkohol i fenol jsou organická rozpouštědla s velmi nízkou rozpustností vc vodě m-Kresol je méně polární než fenol a benzylalkohol a bude proto difundovat do velmi hydrofobního prostředí, jakým je polyolefmová matrice, rychleji než fenol a benzylakohol. Dále bude mít w-kresol větší rozpustnost v hydrofobním prostředí jakým polypropylenový polymer Ačkoli jsou fenol a benzylalkohol menšími molekulami než /w-kresol, přičemž velikost může být důležitá pro rychlost difúze, zjistili jsme, že ztráta fenolu nebo benzylalkoholu je menší než ztráta w-kresolu. Je proto postačující stanovit ztrátu m-kresolu.
Podle předkládaného vynálezu je ještě výhodnější takový lékový zásobník, zejména pro parenterální lékové přípravky, který splňuje následující požadavky
Propustnost světla při 400 nm by měla být vyšší než 30 %, a dokonce ještě vyšší než 50 %.
Ztráta vody by měla být po skladování při 37 °C a 12% RH po dobu 3 měsíců menší než
1.5 %, a po skladování při 8 °C a 13% RH po dobu 36 měsíců menší než 1 % Pro 3 ml zásobník s vnitřním průměrem 9,25 mm a tloušťce stěny 0,9 mm toto odpovídá propustnosti přibližně 0,35 g/m2/24 h při 37 °C, a přibližně 0,021 g/m2/24 h při 8 °C
Ztráta w-kresolu by měla být menší než 10 % pro celý lékový zásobník a s výhodou
7.5 % pro polymerni části stěny lékového zásobníku po tří měsících skladování při 37 °C a 12% RH. Pro 3 ml lékový zásobník s vnitřním průměrem 9,25 mm a tloušťkou stěny 0,9 mm toto odpovídá propustnosti 0,0053 g/m2/24 h • to • to to to to to
V souladu s tímto vynálezem byly nalezeny polymerní lékové zásobníky splňující tyto požadavky, a to, lékové zásobníky se skládají z krystalických polymerů lineárního případně větveného polyolefinového materiálu, přičemž olefinový monomer je vybrán z ethylenu, propylenu, butylenu nebo z jejich směsi. Tento materiál má krystalinitu nad 35 %hmot., jako například vyšší než 37 %hmot. Krystalinita je měřena pomocí DSC, odříznutím kousků stěn lékového zásobníku a jejich zahříváním na hliníkové misce z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min, záznamem a integrací endoterm tavení, a použitím hodnoty 209 J/g pro 100% krystalický polypropylen jako reference.
Krystalický polymer je s výhodou lineární nebo větvený polypropylen nebo lineární či větvený polyethylen, ještě výhodnoji je homopolymerním polypropylen nebo kopolymerem propylenu a ethylenu, nebo jejich blendem. Množství ethylenu vkopolymeru ethylenu a propylenu je s výhodou do l,8%hmot., ještě výhodněji mezi 0,5 a l,8%hmot, a ještě výhodněji mezi 1 a 1,8 %hmot., z celkového množství polymerního materiálu stěny.
Obsah ethylenu byl měřen použitím FTIR spektrofotometru při 730 cm1, a použitím absorbance propylenu při 460 cm'1 jako vnitřního standardu, a je s výhodou mezi 0,5 a l,8%homt , ještě výhodněji mezi 1 a l,8%hmot., z celkového množství polymerního materiálu stěny.
Příliš nízký obsah ethylenu vede všeobecně k vysoce krystalickému polyolefmovému materiálu s velkými krystaly, tento materiál má příliš nízkou propustnost světla při 400 nm Avšak polyolefiny vyráběné technologií využívající metallocenových katalyzátorů mohou být větveny tako\ym způsoben, že krystalinita a velikost krystalů jsou řízeny tak, aby měl materiál vhodnou propustnost světla Podobný efekt na krystalinitu jaký je dosažen množstvím ethylenu v propylenu může být proto dosažen použitím polymerizace propylenu, s nebo bez jiných olefinových monomerů, katalyzované metallocenovými katalyzátory.
Příliš vysoké množství ethylenu v materiálu všeobecně vede k vysoké krystalinitě a tím ke špatným vlastnostem proti ztrátě látek ze zásobníku
Krystalinita polymerního materiálu stěny by měla být do 50 %hmot., výhodněji do 45 %hmot a ještě výhodněji do 42 %hmot., měřené tak, jak je popsáno výše.
Dále je výhodné, když části stěny z krystalického polymeru mají propustnost světla při 400 nm vyšší než 30 %.
• · · «··« >««· • ··** * · · · « · · · v · * · · · · * · « · · · ··· * · · · · · 9 · » * «I · * «· · * · · ·
Všeobecně se předpokládá, že krystaly jsou v polymeru distribuovány rovnoměrně. Avšak podmínky lisování mohou krystalizací ovlivnit, a vést k nesymetrické distribuci krystalů Koncentrace krystalů na povrchu může být teoreticky vyšší než uvnitř polymeru. Ve skutečnosti krystalické vrstva tloušťky 200 nm může být při výrobě rychlost limitujícím krokem difuse. Takováto vrstva nebude ovlivňovat propustnost světla zkrz materiál. Podle tohoto vynálezu jsou lékové zásobníky s výhodou vyráběny použitím techniky vstřikování
Hustota polymerního materiálu závisí na hustotě krystalické fáze a na hustotě amorfní fáze. Propustnost látek přes krystalickou fázi je obecně v porovnání s propustností látek přes amorfní fázi polymeru zanedbatelná. Hustota krystalické fáze jistě závisí na materiálu a přísadách, ale také na výrobních podmínkách. Hustota amorfní fáze jistě závisí na volné objemu v této amorfní fázi a na teplotě skelného přechodu. Lze tedy očekávat, že hustota amorfní fáze krystalického polymeru bude pro propustnost látek přes polymer významná. Hustota vsak není důležitá pro propustnost látek přes krystalický polymerní materiál
Je výhodné, když krystalický polymerní materiál částí stěny zásobníku má teplotu skelného přechodu alespoň -20 °C, výhodněji alespoň -15 °C a ještě výhodněji alespoň -10 °C.
Zbytek materiálu je z přísad, vybraných zejména z antioxidantů, Iubrikantů, jako jsou stearáty a silikony, povrchově aktivní činidla, nukleační činidla a čiřidla, a z dále inertních plnidel, jako jsou skleněné částice mající index lomu přibližně rovný indexu lomu polymerního materiálu Přísady jsou obsahženy v množství do 5 %hmot. a celkové množství přísad a plnidel je do 30 %hmot.
Lékový zásobník podle tohoto vynálezu, mající polymerní části stěny z krystalického materiálu, může mít jakýkoli vhodný tvar Je výhodné, když vnitřní povrch stěny, a s výhodou také vnější povrch stěny zásobníku, má převážně válcovitý tvar, protože napínací efekt lze zajistit pouze otočením flexibilního pryžového pístu v zásobníku o několik stupňů. Toto je umožněno pokud je alespoň vnitrní plocha lékového zásobníku převážně válcového tvaru.
Zásobník je s výhodou patrona, přičemž distální koncová Část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a proximální koncová část je tvořena plunžrovým pístem. Takovéto patrony jsou v tomto oboru známy.
Polymerní části stěny s výhodou tvoří alespoň 30 %, výhodněji více než 50 % a ještě výhodněji více než 80 % plochy stěny
Lékový zásobník může mít tlustší a tenčí části stěny. Zlepšení propustnosti světla může být dosaženo snížením tloušťky jedné nebo více částí stěny lékového zásobníku Toto samozřejmě ovlivní v těchto částích propustnost látek obsažených v zásobníku. Snížení • · propustnosti těchto látek může být dosaženo zesílením jedné nebo více částí stěny lékového zásobníku,
Výhodným provedením podle tohoto vynálezu je zásobník patronou mající polymerní stěny s válcovou vnitřní stranou, distální koncová Část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a proxímální koncová část je tvořena plunžrovým pístem, přičemž stěna má různou tloušťku tak, aby bylo zajištěno velmi průhledné okénko.
Stěna zásobníku může být s výhodou vyrobena vstřikováním, zejména je-li hlavní část nebo všechny části stěny vyrobeny z polymerního materiálu.
Vynález se také týká použití lékových zásobníků pro skladování léčiv obsahujících jedno nebo více konzervovadel, Léčivo je s výhodou vodným roztokem nebo suspenzí lidských růstových hormonů, nebo vodným roztokem nebo suspenzí insulinu, s výhodou obsahující mezi 25 a 600 1U insulinu, mezi 0,1 a 5 mg fenolu nebo benzylalkoholu a mezi 0,5 a 5 mg zn-kresolu na 1 ml léčiva.
Příklady provedení vynálezu
V příkladech byly k určování vlastností materiálů použity následující metody:
Propustnost látek
Materiály byly lisovány na 3 ml zásobníky s vnějším průměrem 11,05 mm, vnitřním průměrem 9,25 mm a tloušťkou stěny 0,90 mm. Zásobníky byly uzavřeny brombutylovou pryžovou zátkou na jednom konci a brombutylovým-přírodním pryžovým laminátem na druhém konci
Propustnost m-kresolu byla měřena po třech měsících skladování lékového zásobníku obsahujícího insulinový přípravek (Actrapid, 100 ÍU/ml, Novo Nordisk A/S) při 37 °C a 13% relativní vlhkosti (Rll)
Propustnost vody byla měřena po třech měsících skladování lékového zásobníku obsahujícího insulinový přípravek (Actrapid, 100 HJ/ml, Novo Nordisk A/S) při 37 °C a 13% RH a při 8 °C a 13% RH po 6, 12 a 18 měsících skladování.
Propustnost /«-kresolu
Ztráta /n-kresolu byla měřena po tří měsících skladování při 37 °C použitím HPLC Size-Exclusion na koloně Waters Protein-Pak 1-125 s isokratickou elucí. Složení mobilní fáze: 600 g ledové kyseliny octové, 600 g acetonitrilu, 2,8 g L-argininu a doplněno vodou na 4000 g Pro korekci odchylek v HPLC systému byly použity zmražené standarty Skleněné « φ φ φ • φφφ* · φφ* « • φ* φ · φ · φ * · • *· φ φ φ · φ zásobníky stejných rozměrů jako zásobníky plastové byly použity pro korekci ztrát pres pryžovou zátku a pryžový uzávěr Propustnost byla vypočítána.
Propustnost vody
Propustnost vody byla měřena jako hmotnostní ztráta po zkušební periodě 3, 6 a 18 měsíců Ztráta byla lineárně závislá na Čase a výsledky tedy mohou být extrapolovány na skladovací dobu 36 měsíců při 8 °C. Jako referentní byly použity skleněné zásobníky stejných rozměrů
Propustnost světla
Propustnost světla byla měřena standartním spektrofotometrem proti vzduchu. Lékový zásobník je umístěn kolmo do světelného paprsku, tedy tak, aby světelný paprsek procházel zkrz stěnu lékového zásobníku, zkrz vodný roztok nebo vodu obsaženou v lékovém zásobníku, a zkrz protilehlou stenu lékového zásobníku do detektoru. Při tomto nastavení prochází světelný paprsek přes dvojnásobek tloušťky stěny. Aby se zabránilo odrazu paprsku na povrchu lékového zásobníku byl nastaven malý průměr tohoto paprsku.
Hustota
Hustoty plastových materiálů byly stanoveny měřením objemové změny vodného roztoku (obsahujícího detergent) po přidání plastu o známé hmostnosti do této kapaliny
Krystalinita
Obsah krystalické fáze vyjádřený v %hmot., tj krystalinita, polypropylenového materiálu byl stanoven pomoci DSC. Vzorky byly odříznuty z lékových zásobníků a vloženy na hliníkové misky a následně zahřívány z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min Naměřené signály endoterm tavení byly integrovány a krystalinity byly určeny porovnáním integrálních hodnot signálů se standardní hodnotou 209 J/g pro 100% krystalický polypropylen
Obsah ethylenu
Obsah ethylenu byl měřen použitím FTIR spektrofotometru při 730 cm'1 a použitím absorbance propylenu při 460 cm'1 jako vnitřního standardu.
Methoda byla kalibrována použitím dvou vzorků propylenového kopolymeru se známým obsahem ethylenu a jednoho vzorku neobsahující žádný ethylen. Je-li použit polymer obsahující přísady obsahující 3-4 opakující se methylenové skupiny, mohou být tyto skupiny určeny jako polymerní ethylen. Tento zdroj chyb však může být zanedbán • ·
Materiály
V příkladech byly použity materiály uvedené v tabulce 1.
| Tabulka I - Použité materiály | |||
| Polypropylen | Dodavatel | Vývojový vzorek | Použit v příkladu |
| Fina Pro PPH 10042GR | Fina, Denmark | Ano | 1 |
| Fina PPH 9010 | Fina, Denmark | Ano | 1 |
| Ferro ΝΡΡ00 HQ3246NA-22 | Melitek ApS, DK | Ano | 1 |
| Rexene® 41E12 | Melitek ApS, DK | Ne | 1 |
| Rexene® 23H10 | Melitek ApS, DK | Ne | 1 |
| Rexene® 13T10 | Melitek ApS, DK | Ne | 1 |
| Borealis® RF 365O | Borealis, Denmark | Ano | 1 |
| Borealis® XC20.76CN | Borealis, Denmark | Ano | 1 |
| Borealis® XB80 | Borealis, Denmark | Ano | 1 |
| Escorene® PPI 444 | Exxon, Denmark | Ne | 1 |
| Escorene® 9074H1 | Exxon, Denmark | Ne | 1 |
| Hoechst Hostacan® | Hoechst, Denmark | Ano | 1 |
| Ferro ΝΡΡ00 Q3296NA-22 | Melitek ApS, DK | Ano | 2a3 |
| Ferro ΝΡΡ00NQ3296NA-25 | Melitek ApS, DK | Ano | 2 |
| Ferro RS 2971-1 | Melitek ApS, DK | Ano | 2 |
| Ferro RS 2071-2 | Melitek ApS, DK | Ano | 2 |
| Ferro ΝΡΡ00 NQ3246NA-P | Melitek ApS, DK | Ano | 2 |
| Ferro ΝΡΡ00 HQ3296NA-P2 | Melitek ApS, DK | Ano | 2 |
44« 4 4 « 4 « · 4 4 * «·· 4 «44 « · · * • · · ·»« « · « 44« «4« «··· · 4 4 · 4
Vývojové materiály od Melitek ApS, byly obdrženy na žádost investorů předkládaného vynálezu v návaznosti na překládaný vynález. Ostatní vývojové materály byly získány od společností jako komerčně nedostupné průhledné materiály ve vývoji, pro pozdější uvedení na trh. Vývojové materiály nejsou tedy komerčně dostupné jako takové, ale mohou být na žádost získány od dodavatele.
Příklad 1
Lékové zásobníky z 12 nuzných průhledných polypropylenových materiálů (viz tabulka I) byly vyrobeny vstřikování. Všechny lékové zásobníky měli objem 3 ml, vnější průměr 11,05 mm, vnitřní průměr 9,25 mm a tloušťku stěny 0,90 mm. Tyto zásobníky byly na jednom konci uzavřeny brombutylovou pryžovou zátkou a brombutylovým/přírodním pryžovým laminátem na druhém konci. Hustota, obsah ethylenu, krystalinita, propustnost vody a /n-kresolu a propustnost světla u vzorků zásobníků byla stanovena tak, jak je popsáno výše. Výsledky těchto stanoveni jsou uvedeny v tabulce II.
Z tabulky II je zřejmé, že propustnost světla kolísá od 11,7 do 60,0 %. Vzorky z Fina Pro 10042GR, Rexene® 41EI2 a Rexene® 23M10 mají menší propustmost světla než potřebných 25 %.
Krystalinita materiálů stěn těchto zásobníků kolísá mezi 32 a 43. Jak je popsáno výše, limit propustnosti vody, resp. m-kresolu může být například 0,35 g/m2/den, resp. 0,0053 g/m2/den.
Jak lze vidět z údajů propustností v tabulce II, stupeň krystalinity nad 37 % je nezbytný, aby tyto preferované limity propustnosti byly splněny. Příklady 2, 3, 10, 11 a 12 vyhovující tomotu vynálezu jsou v tabulce označeny symbolem +.
Tabulka II - (údaje pro propustnost vody a m-kresolu byly naměřeny při 37 °C; viz výše)
| Materiál stěny (číslo vzorku) | Propustnost | hustota g/ml | Obsah ethylenu % | Krystalinita % | závěr | ||
| Světla | m-Kresolu g/m2/den | Vody g/m2/den | |||||
| Fina Pro PPH 10042GR (O | 16,6 | 0,0045 | 0,25 | 0,90 | OJ | 43 | |
| Fina PPH 9010 (2) | 30,9 | 0,0035 | 0,25 | 0,91 | 0,2 | 42 |
• · · · B · « « · • B ·· ·· ·♦ VB ··
Tabulka II - pokračování
| ’ 4. tJ r Materiál stěny (Číslo vzorku) | ; Propustnost ’ ” | hustota g/ml | Obsah’·’·’ ethylenu |ltf||| | Krystalinita llllijll | závěr | ||
| Světla | Tw-Krésolu ▼ g/m2/den . | Vody g/m2/dén | |||||
| Ferro ΝΡΡ00 HQ3246NA-22 (3) | 30,5 | 0,0042 | 0,23 | 0,90 | 1,6 | 39 | + |
| Rexene® 41E12 (4) | 17,9 | 0,0045 | 0,17 | 0,90 | 0,0 | 42 | |
| Rexene® 23H10 (5) | 11,7 | 0,0049 | 0,30 | 0,89 | 2,1 | 33 | |
| Rexene® 13T10 (6) | 46,2 | 0,0079 | 0,33 | 0,91 | 3,5 | 32 | |
| Borealis® RF3650 (7) | 29,9 | 0,0082 | 0,30 | 0,90 | 4,2 | 33 | |
| Borealis® XC20.76CN (8) | 47,3 | 0,0073 | 0,32 | 0,90 | 3,2 | 34 | |
| Borealis® XB 80 (9) | 55,7 | 0,0077 | 0,29 | 0,91 | 2,6 | 35 | |
| Escorene® PP1444 (10) | 26,0 | 0,0033 | 0,28 | 0,92 | 1,7 | 38 | + |
| Escorene® 9074H1 dl) | 37,6 | 0,0069 | 0,22 | 0,90 | 1,8 | 37 | + |
| Hoechst Hostacan® (12) | 60,0 | nestano- veno | nestano- veno | 0,90 | 0,2 | 39 | + |
Obsah ethylenu má vliv na stupeň krystalinity a následně také na propustnost vody a w-kresolu.
Hustota kolísá ve velmi úzkém rozmezí, tj. 0,89-0,92 g/cm3, a není zde žádná korelace mezi hodnotami hustoty a hodnotami propustnosti vody a w-kresolu. Tudíž tento parametr • · nemůže být použit pro výběr vhodného materiálu pro lékový zásobník vyhovující požadavkům na propustnost vody, resp. w-kresolu.
Příklad 2
Čiřený polypropylenový materiál od Feno, použitý pro vzorek zásobníku Číslo 3 v příkladu 1, byl použit pro další optimalizaci výchozích látek s ohledem na propustnost světla a propustnost vody, resp. w-kresolu. Byla změněna výrobní teplota a zastoupení výchozích látek. Vlastosti zásobníků vyrobených z výsledných materiálů byly stanoveny stejně jako v příkladu 1. Výsledky jsou uvedeny v tabulce III.
Tabulka III - (údaje pro propustnost vody a w-kresolu byly naměřeny při 37 °C; viz výše)
| liSlÉSISíSItes , (číslo vzorku) | hustota jllil! | jgHIllg “rěiiíýíétťirJ: Illllll! | Krystalinita lllglll | tžáyěrl· | |||
| llllllj l’', ’ ,,! ' f řl | : jn-krěs0Íů ÍSpeieSl ...................... | 118111! g/n?/deh | |||||
| Ferro ΝΡΡ00 Q3296NA-22 (13) | 30,5 | 0,0042 | 0,23 | 0,90 | 1,6 | 39 | + |
| Ferro ΝΡΡ00NQ3296NA-25 (14) | 19,2 | 0,0042 | 0,25 | 0,90 | 1,6 | 36 | - |
| Ferro RS 2971-1 (15) | 26,3 | 0,0034 | 0,20 | 0,93 | 1,1 | 38 | + |
| Ferro RS 2971-2 (16) | 34,0 | 0,0038 | 0,21 | 0,91 | 1,3 | 41 | + |
| Ferro ΝΡΡ00 NQ3246NA-P (17) | 33,0 | 0,0036 | 0,24 | 0,90 | 1,3 | 39 | + |
| Ferro ΝΡΡ00 HQ3296NA-P2 (18) | 34,2 | 0,0038 | 0,25 | 0,92 | 1,0 | 30 | d™ |
Rozdíl mezi vzorkem zásobníku číslo 13 z Ferro NPPOONQ3246NA-22 a vzorkem číslo 14 z Ferro NPPOONQ3246NA-25 je v teplotě lisování. Ferro NPPOONQ3246NA-25 byl lisován při 250 °C, čímž byl získán zásobník světle žluté barvy a proto absorpce při 400 nm vzrostla. To vedlo ke snížení propustnosti světla v porovnání se vzorkem číslo 13, • · * · · · · ·'· · · ··· ·· « « · · · · · · · ·« β· «· ·» » ·· vyrobeného při 220 °C. Tento příklad ukazuje, s ohledem na propustnost světla, důležitost výrobních podmínek a nikoli pouze výchozích látek samotných.
Vzorky 15 až 18 jsou vyrobeny z materiálu Ferro různého složení, vzorky 13 a 15 až 18 mají propustnost světla a propustnost vody, resp. w-kresolu vyhovující požadavkům tohoto vynálezu a jsou proto označeny symbolem Toto ukazuje, že další optimalizace propustnosti světla změnou složení (Ferro NPPOONQ3246NA-22) je možná tak, aby byly splněny také požadavky na propustnost vody, resp. w-kresolu,.
Příklad 3
Na zásobnících vyrobených z Ferro NPPOONQ3246NA-22, uzavřených brombutylovou pryžovou zátkou na jednom konci a brombutylovým/přírodním pryžovým laminátem na druhém konci, byl studován vliv poměru jejich povrchu k objemu.
Bylo zjištěno, že ztráta w-kresolu je 8,5 % pro celý zásobník a 6 % pro polypropylenovou část. Ztráta 6 % odpovídá ztrátě 0,58 mg w-kresolu na zásobník (plocha 14,62 cm a objem 3,22 ml) nebo propustnosti 0,0042 g/m2/den (tloušťka stěny 0,9 mm).
Pokud je poměr povrchu k objemu zvýšen z 4,5 cm2/ml na 5,7 cm2/ml, pak je ztráta w-kresolu zvýšena z 6 % na 7,6 %. Pro válcový zásobník o objemu 3 ml a s výškou rovnající se průměru, kdy poměr povrchu k objemu je 2,5 cm2/ml, jsou očekávané ztráty w-kresolu 3,5 %. Pro 3 ml zásobník, který má výšku stejnou jako průměr by toto odpovídalo průměru 15,7 mm. Ztráta w-kresolu přes pryžovou zátku a pryžový uzávěr by se měla pravděpodobně zvýšit. Pro praktické aplikace by zásobník o objemu 3 ml měl mít průměr 7-12 mm, což odpovídá ztrátě mezi 4,5 a 7,6 %.
Ztráta w-kresolu je závislá na rozpustnosti w-kresolu v materiálu polymerní stěny, difúzi zkrz tento materiál a adsorpci na povrchu steny. Pro Ferro NPPOONQ3246NA-22 bude ztráta snížena pokud se zvýší tloušťka stěny Zvýšení tloušťky steny však také snižuje propustnost světla a tím snižuje možnost vizuální kontroly léčiva.
Ztráta vody byla určena 1,1 % pro celý zásobník (poměr povrchu k objemu 4,5 cm2/ml) a 1,0 % pro polypropylenovou stěnu. Ztráta 1,0 % odpovídá ztrátě 32 mg vody na zásobník nebo propustnosti 0,23 g/m2/24 h (tloušťka stěny 0,9 mm).
4 999
9 9 ·
4 4 4 ♦·
Ϊ Ϊ
4 4 4
44
4
44
Průmyslová využitelnost
Lékové zásobníky tohoto vynálezu jsou využitelné pro skladování především kapalných léčiv, a to i takových, kde je nutno zabránit ztrátě vody, m-kresolu, fenolu Či benzylalkoholu z lékového přípravku. Z důvodu dostatečné propustnosti světla jsou vhodné pro léčiva, u kterých je možno jejich kvalitu posoudit vizuální kontrolou. Lékové zásobníky tohoto vynálezu jsou vhodné zejména pro uchování přípravků obsahujících insulin nebo lidské růstové hormony.
Claims (20)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Lékový zásobník pro skladování kapalného léčiva obsahujícího jeden nebo více účinných léčiv, vodu a ra-kresol a/nebo fenol a/nebo benzylalkohol, vyznačující se t í m, že se skládá z distální a proximální koncové části a stěny, přičemž alespoň dvě protilehlé části stěny jsou z polymerního materiálu, přičemž polymerní části stěny mají tloušťku mezi 0,3 a 3 mm, propustnost světla, která je měřena při 400 nm přes obě protilehlé Části stěny lékového zásobníku naplněného vodou použitím standardního spektrofotometru a vzduchu jako reference, 25 % nebo více, výhodněji 30 % nebo více, polymerní části stěny jsou z materiálu obsahujícího alespoň 70 %hmot. lineárního případně větveného polyolefínového materiálu, přičemž olefinovým monomerem je ethylen, propylen, butylen nebo jejich směs, materiál má krystalinitu nad 35 %, s výhodou nad 37 %hmot., měřenou pomocí DSC, odříznutím kousků ze stěn lékového zásobníku a jejich zahříváním na hliníkové misce z 10 na 270 °C rychlostí 10 °C/min, naměřením a integrací endoterm tavení, a použitím hodnoty 209 J/g pro 100% krystalický polypropylenu jako reference.
- 2. Lékový zásobník podle nároku 1,vyznačující se tím, že polymerní materiál stěn obsahuje alespoň 75 %hmot., výhodněji více než 95 %hmot. a nejvýhodněji více než 98 %hmot. polyolefínového materiálu
- 3. Lékový zásobník podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se t í m, že polyolefínový materiál je lineární nebo větvený polypropylen či lineární nebo větvený polyethylen, s výhodou polypropylenový homopolymer.
- 4. Lékový zásobník podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že polyolefinovým materiálem je kopolymer ethylenu a propylenu mající obsah ethylenu do 1,8 %hmot., výhodněji mezi 0,5 a 1,8 %hmot, ještě výhodněji mezi 1,0 a 1,8 %hmot. z celkového polymerního materiálu stěny, přičemž obsah je měřen použitím FTIR spektrofotometru při 730 cm'1 a použitím absorbance polypropylenu při 460 cm'1 jako vnitřního standardu.
- 5. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že polymerní materiál stěn má krystalinitu do 50 %hmot., výhodněji do 45 %hmot., a ještě výhodněji do 42 %hmot., přičemž je měřena tak, jak je uvedeno v nároku 1.
- 6. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že polymerní části stěny mají propustnost světla při 400 nm 30 %, přičemž propustnost w w 9 9 · 9 * 4 4 9 • 4··» · · ·· 4 4 4 4V 44 444 44 <4 444 4444444 >444 4 4J7 ............Světla je měřena tak, jak je uvedeno v nároku 1.
- 7. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že polymerní materiál stěny má teplotu skelného přechodu alespoň -20 °C, výhodněji alespoň -15 °C, a ještě výhodněji více než -10 °C.
- 8. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující setím, že polymerní materiál stěny obsahuje do 5%hmot. přísad, vybraných s výhodou z antioxidantů, lubrikantů, povrchově aktivních Činidel, nukleačních činidel a čířidel, a do 30%hmot. inertních plnidel, s výhodou skleněné částečky mající index lomu přibližně roven indexu lomu polymerního materiálu, přičemž celkové množství přísad a plnidel je do 30 %hmot.
- 9. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků laŽ 8, vyznačující se tím, že stěna lékového zásobníku má vnitřní a vnější povrch, přičemž vnitřní povrch je převážně válcovitého tvaru.
- 10. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků I až 9, vyznačující setím, že stěna lékového zásobníku má vnitřní a vnější povrch, přičemž vnější povrch je převážně válcovitého tvaru.
- 11. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků lažlO, vyznačující setím, že je pátranou, přičemž distální koncová část je tvořena propíchnutelným uzávěrem a a proximální koncová část je tvořena plunžrovým pístem.
- 12. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že polymerní části stěny zabírají alespoň 30 %, výhodněji více než 50 %, a ještě výhodněji více než 80 % plochy stěny.
- 13 Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 12, vyznačující setím, že polymerní části stěny mají propustnost m-kresolu menší než 0,0072 g/m2/24 h, přičemž ztráta m-kresolu je měřena po 3 měsících skladování při 37 °C a 12 % RH a působení vodného roztoku /w-kresolu o koncentraci 3 mg/ml polymerní stěny, a propustnost vody menší než 0,4 g/m2/24 h, přičemž ztráta vody je měřena 3 měsících skladování při 37 °C a 12 % RH.
- 14. Lékový zásobník podle nároku 13, vyznačující se tím, že polymerní části stěny mají propustnost w-kresolu, která je měřena po třech měsících skladování při 37 °C a 12 % RH a působení vodného roztoku m-kresolu o koncentraci 3 mg/ml na polymerní stěny, menší než 0,0070 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,0055 g/m2/24 h a ještě výhodněji menší než 0,0045 g/m2/24 h.-V-» » » ” 0 0 · i *0 0 000 0··» ···· « «< 000 00 00 <00 000 0000 0000 0 000 0» 00 00 0* 0·
- 15. Lékový zásobník podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že polymerní části stěny mají propustnost vody, která je měřena třech měsících skladování při 37 °C a 12% RH, menší než 0,35 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,30 g/n?/24 h,
- 16. Lékový zásobník podle jakéhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se t í m, že polymerní stěnové části mají propustnost vody, která je měřena po 36 měsících skladování při 8 °C a 13% RH, menší než 0,025 g/m2/24 h, výhodněji menší než 0,021 g/m2/24 h.
- 17. Použití lékového zásobníku podle jakéhokoli z nároků 1 až 16 pro skladování léčiva obsahujícího jednu nebo více konzervačních látek.
- 18. Použití podle nároku 17, přičemž léčivem je vodný roztok insulinu nebo suspenze insulinu, s výhodou obsahujícího mezi 25 a 600 IU insulinu, mezi 0,1 a 5 mg fenolu a/nebo benzylalkoholu a mezi 0,5 a 5 mg w-kresolu na 1 ml léčiva.
- 19. Použití podle nároku 17, přičemž léčivem je vodný roztok nebo suspenze lidského růstového hormonu.
- 20. Lékový zásobník podle jakéhokoli z nároků 1 až 16, vyznačující se tím, že je alespoň částečně naplněn kapalným roztokem léčiva, který obsahuje jedno nebo více aktivních léčiv, vodu a w-kresol a/nebo fenol a/nebo benzy lalkohol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK149896 | 1996-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ221299A3 true CZ221299A3 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=8105469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ992211A CZ221199A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv |
| CZ992212A CZ221299A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ992211A CZ221199A3 (cs) | 1996-12-23 | 1997-12-16 | Lékový zásobník z polymeru cyklických uhlovodíků pro skladování kapalných léčiv |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5945187A (cs) |
| EP (2) | EP0954272B2 (cs) |
| JP (2) | JP2001506887A (cs) |
| KR (2) | KR20000069680A (cs) |
| CN (2) | CN1244109A (cs) |
| AT (1) | ATE215348T1 (cs) |
| AU (3) | AU741689B2 (cs) |
| BR (2) | BR9714078A (cs) |
| CA (2) | CA2275903A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ221199A3 (cs) |
| DE (1) | DE69711703T3 (cs) |
| DK (1) | DK0954272T3 (cs) |
| ES (1) | ES2174314T3 (cs) |
| HU (2) | HUP0000081A3 (cs) |
| IL (2) | IL130432A0 (cs) |
| IN (1) | IN186895B (cs) |
| NO (2) | NO314122B1 (cs) |
| PL (2) | PL334252A1 (cs) |
| PT (1) | PT954272E (cs) |
| RU (2) | RU2183110C2 (cs) |
| WO (2) | WO1998027926A1 (cs) |
| ZA (2) | ZA9711380B (cs) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| AU6875900A (en) * | 1999-09-08 | 2001-04-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein solution preparation and method of stabilizing the same |
| US6613187B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-09-02 | Baxter International Inc | Solvent bonding method for polyolefin materials |
| US6255396B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6297322B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-10-02 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6632318B1 (en) | 1999-09-09 | 2003-10-14 | Baxter International Inc. | Method for solvent bonding polyolefins |
| US6590033B2 (en) | 1999-09-09 | 2003-07-08 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
| US6497676B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-12-24 | Baxter International | Method and apparatus for monitoring and controlling peritoneal dialysis therapy |
| US6723399B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Ferro Corporation | Medical multilayer film structure |
| US7238164B2 (en) | 2002-07-19 | 2007-07-03 | Baxter International Inc. | Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies |
| WO2004043833A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| KR101105486B1 (ko) * | 2003-04-02 | 2012-01-13 | 아레스 트레이딩 에스.에이. | Ｆｓｈ 및 ｌｈ과 비이온성 계면활성제의 액상 약제학적 제제 |
| JP4871124B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2012-02-08 | アレス トレーディング ソシエテ アノニム | 凍結乾燥ｆｓｈ／ｌｈ製剤 |
| WO2005000580A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Novo Nordisk A/S | High moisture barrier container for medical liquid compositions |
| WO2005061222A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Novo Nordisk A/S | Transparent, flexible, impermeable plastic container for storage of pharmaceutical liquids |
| JP2005212745A (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Toyota Motor Corp | レーダ装置ビーム経路内用成形品 |
| US7802675B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-09-28 | Ramsey Products Corporation | End protector link for conveyor chain |
| EP1738896A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-03 | Novo Nordisk A/S | Multilayer film with septum layer |
| DE202006001454U1 (de) | 2005-08-04 | 2006-04-20 | Polysack Plastic Industries Ltd. | Polymere Folien mit geringem Gehalt an zyklischen olefinischen Polymeren und andere polymere Folien mit geringer Dichte |
| EP1979026A2 (en) * | 2006-01-06 | 2008-10-15 | Novo Nordisk A/S | A medication delivery device applying a collapsible reservoir |
| US20100030092A1 (en) * | 2006-11-14 | 2010-02-04 | Novo Nordisk A/S | Adaptive Hypoglycaemia Alert System and Method |
| US8870812B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-10-28 | Baxter International Inc. | Dialysis system having video display with ambient light adjustment |
| US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
| US9295776B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
| CA2729631A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Base station device |
| MX345403B (es) | 2009-05-13 | 2017-01-30 | Sio2 Medical Products Inc | Revestimiento por pecvd utilizando un precursor organosilícico. |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| US20110152820A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Barrier coatings for fluids contacting medical devices |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| WO2011161044A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| US8474607B2 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-02 | Ramsey Products Corporation | Integrated multi-functional links for chain link conveyor and method |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| CN103458849A (zh) * | 2011-04-06 | 2013-12-18 | 株式会社大塚制药工厂 | 塑料安瓿 |
| EP2556815A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Debiotech S.A. | Container for storing a drug such as insulin |
| EP2776603B1 (en) | 2011-11-11 | 2019-03-06 | SiO2 Medical Products, Inc. | PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| US9068565B2 (en) | 2012-05-03 | 2015-06-30 | Becton, Dickinson And Company | Container and method for storing a pharmaceutical agent |
| CA2887352A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| EP2914762B1 (en) | 2012-11-01 | 2020-05-13 | SiO2 Medical Products, Inc. | Coating inspection method |
| US9903782B2 (en) | 2012-11-16 | 2018-02-27 | Sio2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| WO2014085348A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of pecvd deposition on medical syringes, cartridges, and the like |
| BR112015013198B1 (pt) | 2012-12-07 | 2021-03-30 | Bemis Company, Inc | Película multicamadas e embalagem tipo blister termoformada obtida a partir de dita película |
| US9662450B2 (en) | 2013-03-01 | 2017-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Plasma or CVD pre-treatment for lubricated pharmaceutical package, coating process and apparatus |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| KR102472240B1 (ko) | 2013-03-11 | 2022-11-30 | 에스아이오2 메디컬 프로덕츠, 인크. | 코팅된 패키징 |
| WO2014144926A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating method |
| US20150225151A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-13 | Christopher L. Osborn | Anti-Scalping Transdermal Patch Packaging Film |
| US11066745B2 (en) | 2014-03-28 | 2021-07-20 | Sio2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| US11077233B2 (en) | 2015-08-18 | 2021-08-03 | Sio2 Medical Products, Inc. | Pharmaceutical and other packaging with low oxygen transmission rate |
| JP7071914B2 (ja) | 2016-03-24 | 2022-05-19 | テルモ株式会社 | シリンジ用外筒およびシリンジ |
| DE202016007973U1 (de) | 2016-12-22 | 2017-01-18 | Topas Advanced Polymers Gmbh | Behälter enthaltend Cycloolefincopolymer-Elastomere und deren Verwendung |
| US11179516B2 (en) | 2017-06-22 | 2021-11-23 | Baxter International Inc. | Systems and methods for incorporating patient pressure into medical fluid delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58112546A (ja) * | 1981-12-26 | 1983-07-05 | テルモ株式会社 | 医療用容器 |
| SG64882A1 (en) | 1987-05-01 | 2001-06-19 | Mitsui Chemicals Inc | Cycloolefin type random copolymer compositions and uses thereof |
| EP0524802B2 (en) | 1991-07-22 | 2009-10-07 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | A container for a sanitary article |
| JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
| ES2159516T5 (es) † | 1992-02-12 | 2005-05-01 | Daikyo Gomu Seiko Ltd. | Un instrumento medico. |
| EP0564206A2 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-06 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical container |
| CA2120315C (en) * | 1993-04-30 | 2001-05-15 | Joel L. Williams | Medical articles and process therefor |
| JP3384054B2 (ja) * | 1993-08-25 | 2003-03-10 | ジェイエスアール株式会社 | 熱可塑性ノルボルネンポリマー |
| CA2134320C (en) * | 1993-10-26 | 2001-01-09 | Toshiyuki Hirose | Polyolefin multilayer laminate and use thereof |
| JP3973703B2 (ja) * | 1994-11-07 | 2007-09-12 | テルモ株式会社 | 医療用複室容器 |
| JPH08155007A (ja) | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 |
| US5582957A (en) * | 1995-03-28 | 1996-12-10 | Eastman Kodak Company | Resuspension optimization for photographic nanosuspensions |
| JP3661234B2 (ja) * | 1995-08-11 | 2005-06-15 | 東洋製罐株式会社 | 内容物による着色を防止する方法 |
| JPH0999037A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用複室容器 |
| JPH0999036A (ja) * | 1995-10-05 | 1997-04-15 | Terumo Corp | 医療用容器 |
| JP3529945B2 (ja) * | 1996-07-09 | 2004-05-24 | 三井化学株式会社 | ポリエチレン製医療用ボトル |
-
1997
- 1997-12-16 HU HU0000081A patent/HUP0000081A3/hu unknown
- 1997-12-16 IL IL13043297A patent/IL130432A0/xx unknown
- 1997-12-16 DK DK97949988T patent/DK0954272T3/da active
- 1997-12-16 US US08/991,518 patent/US5945187A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 JP JP52825398A patent/JP2001506887A/ja active Pending
- 1997-12-16 KR KR1019997005727A patent/KR20000069680A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 RU RU99116251/14A patent/RU2183110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 CN CN97181308A patent/CN1244109A/zh active Pending
- 1997-12-16 ES ES97949988T patent/ES2174314T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 JP JP52825498A patent/JP4672818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-16 CA CA002275903A patent/CA2275903A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 AT AT97949988T patent/ATE215348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 AU AU53100/98A patent/AU741689B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 CZ CZ992211A patent/CZ221199A3/cs unknown
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000570 patent/WO1998027926A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AU AU53099/98A patent/AU728503B2/en not_active Ceased
- 1997-12-16 CN CN97181309A patent/CN1244110A/zh active Pending
- 1997-12-16 BR BR9714078-3A patent/BR9714078A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 EP EP97949988A patent/EP0954272B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 PL PL97334252A patent/PL334252A1/xx unknown
- 1997-12-16 CZ CZ992212A patent/CZ221299A3/cs unknown
- 1997-12-16 WO PCT/DK1997/000569 patent/WO1998027925A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 AU AU5309998D patent/AU719221B2/xx not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 CA CA002275894A patent/CA2275894A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-16 PT PT97949988T patent/PT954272E/pt unknown
- 1997-12-16 PL PL97334251A patent/PL334251A1/xx unknown
- 1997-12-16 IL IL13043397A patent/IL130433A0/xx unknown
- 1997-12-16 KR KR1019997005728A patent/KR20000069681A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-16 BR BR9713627-1A patent/BR9713627A/pt active Search and Examination
- 1997-12-16 US US08/991,519 patent/US6680091B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-16 RU RU99116323/14A patent/RU2183111C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-16 HU HU9904598A patent/HUP9904598A3/hu unknown
- 1997-12-16 EP EP97949989A patent/EP0954273A1/en not_active Withdrawn
- 1997-12-16 DE DE69711703T patent/DE69711703T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 ZA ZA9711380A patent/ZA9711380B/xx unknown
- 1997-12-18 ZA ZA9711387A patent/ZA9711387B/xx unknown
- 1997-12-23 IN IN3755DE1997 patent/IN186895B/en unknown
-
1999
- 1999-06-22 NO NO19993083A patent/NO314122B1/no unknown
- 1999-06-22 NO NO19993084A patent/NO314123B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ221299A3 (cs) | Lékový zásobník z polymeru lineárního olefinu pro skladování kapalných léčiv | |
| EP3312006B1 (en) | Multi-layered plastic polymeric container for the storage of pharmaceutical compositions | |
| US6007520A (en) | Medical instrument | |
| EP1206395B1 (en) | Injection-moulded stopper for medical containers | |
| EP0808873A2 (en) | Sanitary container and production process thereof | |
| US20040081785A1 (en) | Infusion set and method for administrating an injection solution containing nitroglycerin | |
| MXPA99005887A (en) | A medicament container of polymer of linear olefin for storing a liquid medicament | |
| MXPA99005881A (en) | A medicament container of polymer of cyclic hydrocarbon for storing a liquid medicament | |
| Smith | A study of drug-plastic interactions in a variety of plastic containers | |
| Matsui et al. | Stability of Doxorubicin and Vincristine in Various Infusion Solutions for VAD Therapy | |
| JPH11262513A (ja) | 医療用容器 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |